Ламал

Склад

діюча речовина: lamotrigine;

1 таблетка містить ламотриджину 25 мг або 50 мг, 100 мг, або 200 мг

Допоміжні речовини: гідроксипропілцелюлоза низькозаміщена, кальцію карбонат, натрію крохмалю (тип А), кремнію діоксид колоїдний, алюмінію-магнію силікат, магнію стеарат, сахарин натрію, повідон, целюлоза мікрокристалічна, ароматизатор чорносмородиновий 501017 АР0551 (мальтодекстрин, ароматичні добавки, гліцерин триацетат (Е 1 518), триетилцитрат (Е 1505), карамель сульфату аміаку (Е 150D).

Форма випуску

таблетки:

• 25 мг і 50 мг по 10 таблеток у блістері з алюмінієвої фольги та полівінілхлоридної плівки; по 3 блістери (30 таблеток) у пачці з картону.
• 100 мг і 200 мг по 15 таблеток у блістері з алюмінієвої фольги та полівінілхлоридної плівки; по 2 блістери (30 таблеток) у пачці з картону

Основні фізико-хімічні властивості

• таблетки 25 мг білого кольору круглі двоопуклі;
• таблетки 50 мг, 100 мг і 200 мг білого кольору круглі двоопуклі таблетки з рискою з одного боку.

Фармакодинаміка

Ламотриджин - протисудомний засіб, механізм дії якого пов'язаний з блокуванням потенціалзавісімих натрієвих каналів пресинаптичної мембрани. Це призводить до зменшення виділення в синаптичну щілину медіаторів, в першу чергу, глутамату - амінокислоти, яка відіграє важливу роль при виникненні епілептичного нападу.

Фармакокінетика

Після прийому всередину препарат швидко і повністю всмоктується зі шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 2-3 години. Час досягнення максимальної концентрації препарату в плазмі незначно збільшується після прийому їжі, але ступінь абсорбції при цьому не змінюється.

Ламотриджин метаболізується в печінці шляхом глюкуронізації. Період напіввиведення значно залежить від супутніх медикаментів. Менше 10% ламотриджину виділяється з сечею, а не засвоівшісь організмом. Майже 2% виділяється з калом. Період напіввиведення ламотриджину в середньому становить 24-35 годин.

Проникає в грудне молоко в концентраціях, що становлять 40-60% від такої в плазмі крові.

епілепсія:

• дорослі та підлітки у віці від 12 років монотерапія та додаткова терапія епілепсії, зокрема парціальних і генералізованих нападів, включаючи тоніко-клонічні напади, а також напади, пов'язані з синдромом Леннокса-Гасто;
• діти у віці від 2 до 12 років додаткова терапія епілепсії, зокрема парціальних і генералізованих нападів, включаючи тоніко-клонічні напади, а також напади, пов'язані з синдромом Леннокса-Гасто.

Після досягнення контролю нападів прийом допоміжних препаратів можна припинити та продовжити монотерапію ламотриджином.

Монотерапія типових малих епілептичних припадків.

Біполярний розлад у дорослих

Для запобігання випадків емоційних порушень, переважно для запобігання депресивним епізодам у хворих біполярні розлади.

Підвищена чутливість до ламотриджину або до будь-якої з допоміжних речовин.

Лама таблетки ковтати цілими, не розжовуючи та не ламаючи.

Якщо доза ламотриджину (наприклад, у дітей або пацієнтів з порушенням функції печінки) не відповідає дозі цілої таблетки, то необхідно призначити меншу дозу, яка відповідає цілій таблетці.

Епілепсія

монотерапії

Дорослі та діти старше 12 років.

Початкова доза лама становить 25 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів, потім приймати 50 мг/добу протягом 2 тижнів, надалі дозу підвищувати на 50-100 мг кожні 1-2 тижні до досягнення оптимального ефекту. Звичайна підтримуюча доза становить 100-200 мг/добу в 1-2 прийоми. Для деяких пацієнтів може знадобитися доза 500 мг/добу.

Діти від 2 до 12 років.

Початкова доза лама для лікування типових малих епілептичних нападів становить 0,3 мг/кг / маси тіла / добу в 1-2 прийоми на добу протягом 2 тижнів, потім приймати 0,6 мг/кг / маси тіла / добу в 1-2 прийому на добу протягом 2 тижнів. Надалі дозу підвищувати на 0,6 мг/кг кожні 1-2 тижні до досягнення оптимального ефекту. Звичайна підтримуюча доза становить 1-10 мг/кг / добу в 1-2 прийоми. Для деяких пацієнтів може знадобитися велика доза.

Через ризик виникнення висипань початкову дозу та темп подальшого підвищення дози не слід перевищувати.

При комбінованої терапії.

Дорослі та діти старше 12 років.

Для пацієнтів, які приймають вальпроат (окремо або з іншими протиепілептичними препаратами), початкова доза лама становить 25 мг через день протягом 2 тижнів, потім - по 25 мг щодня протягом 2 тижнів. Після цього дозу слід збільшувати (максимально на 25-50 мг/добу) кожні 1-2 тижні до досягнення оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза становить 100-200 мг/добу в 1-2 прийоми.

Для пацієнтів, які приймають інші протиепілептичні препарати або інші препарати, індуктори печінковіферменти в поєднанні з іншими протиепілептичними препаратами або без них (за винятком вальпроату натрію), початкова доза лама становить 50 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів, надалі - 100 мг/добу в 2 прийоми протягом 2 тижнів. Потім дозу необхідно збільшувати (максимально на 100 мг) кожні 1-2 тижні до досягнення оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза становить 200-400 мг/добу в 2 прийоми. Для деяких пацієнтів може знадобитися доза в 700 мг/добу.

Для пацієнтів, які приймають інші препарати, суттєво не індукують або пригнічують печінкові ферменти, початкова доза лама становить 25 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів, в подальшому - 50 мг 1 раз на добу протягом наступних 2 тижнів. Після цього дозу необхідно збільшувати (максимально на 50-100 мг/добу) кожні 1-2 тижні до досягнення оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза становить 100-200 мг/добу в 1-2 прийоми.

У зв'язку з ризиком виникнення висипань початкову дозу та темп подальшого збільшення дози не можна перевищувати.

Діти у віці від 2 до 12 років

Дітям, які отримують вальпроат натрію у поєднанні з іншими протиепілептичними препаратами або без них, початкова доза лама становить 0,15 мг/кг маси тіла на добу за 1 прийом протягом 2 тижнів, потім - 0,3 мг/кг маси тіла на добу за 1 прийом протягом 2 тижнів. Далі дозу необхідно збільшувати (максимально на 0,3 мг/кг маси тіла) кожні 1-2 тижні до досягнення оптимального терапевтичного ефекту. Підтримуюча доза становить 1-5 мг/кг маси тіла в 1-2 прийоми (максимальна - 200 мг/добу).

Для дітей, які приймають інші протиепілептичні препарати або інші препарати, індуктори печінковіферменти в поєднанні з іншими протиепілептичними препаратами або без них (за винятком вальпроату натрію), початкова доза лама становить 0,6 мг/кг маси тіла на добу в 2 прийоми протягом 2 тижнів, потім - 1,2 мг/кг маси тіла на добу протягом наступних 2 тижнів. Далі дозу слід збільшувати (максимально на 1,2 мг/кг маси тіла) кожні 1-2 тижні до досягнення оптимального терапевтичного ефекту. Середня підтримуюча доза становить 5-15 мг/кг маси тіла на добу в 2 прийоми (максимально 400 мг/добу).

Для дітей, які приймають інші препарати, суттєво не індукують або пригнічують печінкові ферменти, початкова доза лама становить 0,3 мг/кг маси тіла на добу в 1-2 прийоми протягом 2 тижнів, в подальшому - 0,6 мг/кг маси тіла на добу в 1-2 прийоми протягом наступних 2 тижнів. Після цього дозу необхідно збільшувати (максимально на 0,6 мг/кг) кожні 1-2 тижні до досягнення оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза становить 1-10 мг/кг на добу в 1-2 прийоми. Максимальна доза - 200 мг/добу.

Для правильного розрахунку підтримуючої дози необхідно контролювати масу тіла дитини.

Через ризик виникнення висипань початкову дозу та темп подальшого підвищення дози не слід перевищувати.

Слід мати на увазі, що в разі відсутності таблеток препарату лама в дозі 2 мг правильно розпочати лікування дітям з масою тіла менше 17 кг неможливо.

Діти до 2 років.

Достатня інформація щодо застосування препарату лама для лікування дітей віком до 2 років відсутня, тому препарат не рекомендується застосовувати у цій віковій категорії.

Загальні рекомендації для лікування епілепсії

При припиненні прийому супутніх протиепілептичних препаратів для досягнення монотерапії ламотриджином або при додатковому призначенні інших протиепілептичних препаратів при лікуванні ламотриджином слід врахувати ефект може виникнути при цьому на фармакокінетику ламотриджину.

Біполярний розлад

Дорослі.

Через ризик виникнення висипань початкову дозу та темп подальшого підвищення дози не слід перевищувати.

Лама рекомендується застосовувати пацієнтам з біполярними розладами з підвищеним ризиком депресивних епізодів в майбутньому.

Слід дотримуватися наведеного нижче перехідного режиму застосування. Цей режим включає підвищення дози ламотриджину до досягнення підтримуючої дози протягом 6 тижнів, після чого прийом інших психотропних та / або протиепілептичних препаратів може бути припинений у разі клінічної доцільності.

Слід розглянути необхідність додаткової терапії з метою попередження маніакальних епізодів, оскільки ефективність застосування препарату при маніакальному синдромі точно не встановлена.

Необхідно зберігати рівень дози, досягнутої після режиму її підвищення.

Зміна дозування ламотриджину для пацієнтів з біполярними розладами при додатковому призначенні інших препаратів.

Клінічного досвіду зміни дозування ламотриджину при призначенні інших препаратів немає, але, грунтуючись на даних про взаємодію лікарських засобів, можна рекомендувати таку схему (табл. 5).

Припинення прийому ламотриджину пацієнтам з біполярними розладами.

Не відзначалося підвищення частоти, ступеня тяжкості або типу побічних реакцій після раптової відміни препарату в порівнянні з плацебо. Тому припиняти прийом препарату можна одразу без поступового зменшення дози.

Діти та підлітки.

Лама не призначений для лікування біполярних розладів у дітей та підлітків. Вивчення безпеки та ефективності застосування ламотриджину для лікування біполярних розладів у цій віковій групі не проводилося. Згідно неможливо дати рекомендації щодо дозування препарату.

Повторний початок лікування.

Коли пацієнтові, припинив лікування, слід призначати повторне лікування, потрібно чітко встановити необхідність збільшення підтримуючої дози, тому що існує ризик виникнення висипань через високу початкову дозу та перевищення рекомендованої схеми підвищення дози ламотриджину. Чим більше інтервал між часом прийому попередньої дози, тим більше уваги потрібно приділити режиму збільшення дози до рівня підтримуючої дози. Коли інтервал після припинення прийому ламотриджину перевищив у 5 разів час напіввиведення, дозу ламотриджину збільшують до підтримуючої дози відповідно до існуючої схеми.

Не рекомендується повторно розпочинати лікування ламотриджином, якщо лікування було припинено у зв'язку з появою висипань внаслідок попереднього лікування ламотриджином. У такому випадку при вирішенні питання про повторне призначення препарату необхідно зважити очікувану користь від лікування та можливий ризик.

Є повідомлення про випадки гострого передозування (при прийомі доз в 10-20 разів перевищували максимальні терапевтичні дози), включаючи летальні випадки. Симптомами передозування були атаксія, ністагм, порушення свідомості, великі епілептичні напади та кома. Також при передозуванні повідомлялося про розширення зубця QRS на електрокардіограмі (затримка внутрижелудочкового проведення).

У разі передозування пацієнта необхідно госпіталізувати для проведення відповідної підтримуючої терапії.

Побічні ефекти можна поділити на 2 групи - специфічні для епілепсії та біполярних розладів. Однак для оцінки загального профілю безпеки застосування препарату слід брати до уваги обидва. Для оцінки частоти виникнення побічних ефектів слід використовувати таку класифікацію: дуже часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1 000, <1/100), рідко (> 1/10 000, <1/1 000), дуже рідко (<1/10 000).

епілепсія

Шкіра та підшкірні тканини: дуже часто: шкірні висипання; рідко мультиформна еритема (в тому числі синдром Стівенса-Джонсона) дуже рідко токсичний епідермальний некроліз.

Зрідка повідомлялося про виникнення тяжких жіттевонебезпечніх шкірних реакцій, включаючи синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла). Хоча більшість пацієнтів одужує після припинення прийому препарату, в деяких з них залишаються необоротні рубці; в рідкісних випадках ці симптоми призводили до летального результату.

Загальний ризик виникнення шкірних висипань, очевидно, тісно пов'язаний з високими початковими дозами ламотриджину та перевищенням рекомендованої схеми збільшення доз при терапії ламотриджином, а також із супутнім застосуванням вальпроату.

Кров і лімфатична система: дуже рідко гематологічні відхилення (що включають нейтропенія, лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія, панцитопенія, апластичну анемію та агранулоцитоз), лімфаденопатією.

Гематологічні відхилення і лімфаденопатія можуть бути як пов'язані, так і не пов'язані з синдромом гіперчутливості.

Імунна система: дуже рідко синдром гіперчутливості, включаючи такі симптоми як лихоманка, лімфаденопатія, набряк обличчя, зміни крові та порушення функції печінки, синдром дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові та поліорганна недостатність.

Психічні порушення: часто: агресивність, дратівливість, тривожність; дуже рідко тик, галюцинації та сплутаність свідомості.

Нервова система: при монотерапії (за даними клінічних досліджень) дуже часто головний біль часто: сонливість, безсоння, запаморочення, тремор нечасто атаксія; рідко ністагм.

Органи зору: за даними клінічних досліджень (монотерапія ламотриджином) нечасто диплопія, пелена перед очима.

Шлунково-кишковий тракт: при монотерапії (за даними клінічних досліджень) часто: нудота, блювота і діарея.

Гепатобіліарні порушення: дуже рідко: підвищення показників функції печінки, порушення функції печінки, печінкова недостатність.

Порушення функції печінки зазвичай виникає в зв'язку з реакціями гіперчутливості, але існують окремі випадки без видимих ​​ознак гіперчутливості.

Опорно-рухова система і сполучні тканини: дуже рідко волчаночноподобного реакції.

Загальні порушення: часто: підвищена стомлюваність.

Біполярний розлад.

Шкіра та підшкірні тканини: дуже часто: шкірні висипання; рідко мультиформна еритема (в тому числі синдром Стівенса-Джонсона).

Шлунково-кишковий тракт: часто: сухість у роті.

Психічні порушення: за іншими клінічними даними: дуже рідко нічні марення.

Нервова система: дуже часто головний біль часто: тривожне збудження, сонливість, запаморочення.

Опорно-рухова система і сполучні тканини: часто: артралгія.

Загальні порушення: часто: біль, біль в спині.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Ризик, пов'язаний із застосуванням протиепілептичних препаратів в цілому.

Жінкам репродуктивного віку слід звернутися за порадою до лікаря. При плануванні вагітності необхідність лікування протиепілептичними засобами слід переглянути. Жінкам, хворим на епілепсію, які вже лікуються, слід уникати раптового переривання протиепілептичної терапії, оскільки це може викликати загострення нападів і мати важкі наслідки як для жінки, так і для дитини.

Ризик виникнення вроджених аномалій у дітей матерів, які лікувалися протиепілептичними лікарськими засобами, вище в порівнянні з таким у загальній популяції приблизно на 3%. Найбільш поширеними дефектами, про які повідомлялося були ущелина губи (заяча губа), пороки розвитку серцево-судинної системи та дефекти нервової трубки. Ризик виникнення вроджених вад вище при комбінованої протиепілептичної терапії в порівнянні з монотерапією, тому де це можливо, слід використовувати монотерапії.

Ризик, пов'язаний із застосуванням ламотриджину.

Період вагітності.

Були отримані постмаркетингові дані дослідження, в якому брали участь більше 8400 жінок, які отримували монотерапію ламотриджином в I триместрі вагітності. Загалом за цими даними не було наведено свідчень вагомого збільшення ризику виникнення більшості вроджених вад розвитку, однак за даними обмеженої кількості реєстрів повідомлялося про підвищений ризик виникнення такої вродженої вади як ізольована ущелина в роті. За даними контрольного дослідження, випадків захворювання не було відзначено збільшення ризику розвитку ізольованої ущелини в роті в порівнянні з іншим недоліками після застосування ламотриджину.

У разі необхідності терапії ламотриджином в період вагітності слід застосовувати самі можливі терапевтичні дози.

Даних про застосування ламотриджину при комбінованій терапії недостатньо, щоб зробити висновок, має ламотриджин вплив на ризик виникнення вад розвитку, асоційованих з іншими препаратами.

Ламотриджин слід призначати в період вагітності тільки в разі, якщо очікувана користь для матері перевищує можливий ризик для плоду.

Ламотриджин має слабкий інгібіторний вплив на дигідрофолатредуктазу і тому теоретично може підвищити ризик порушення ембріонального розвитку шляхом зменшення рівня фолієвої кислоти. Тому слід врахувати необхідність прийому фолієвої кислоти при плануванні та в ранні терміни вагітності.

Фізіологічні зміни під час вагітності можуть впливати на рівень ламотріждіну і / або його терапевтичний ефект. Були випадки зменшення рівня ламотриджину під час вагітності, потенційно збільшувало ризик втрати контролю за нападами. Тому вагітним, застосовують ламотриджин, слід постійно перебувати під наглядом лікаря.

Після народження дитини рівень ламотриджину може швидко збільшитися з потенційним ризиком виникнення дозозалежних побічних реакцій. Тому рівень ламотриджину в сироватці крові слід перевіряти перед, в період вагітності та після пологів. У разі необхідності дозу ламотриджину слід модифікувати для підтримки концентрації ламотриджину в сироватці крові на тому рівні, який був до вагітності, або адаптувати відповідно до клінічного стану. Додатково слід контролювати залежать від дози побічні реакції після народження дитини.

Період годування груддю.

Повідомлялося, що ламотриджин проникає в грудне молоко в варіабельних концентраціях, в результаті чого у немовляти проявляється в концентраціях, може досягати 50% від відповідного рівня матері. Тому у деяких дітей, які перебували на грудному вигодовуванні, рівень ламотриджину в сироватці крові міг досягати рівнів, при яких був можливий прояв фармакологічних ефектів.

Тому користь від годування груддю необхідно порівнювати з можливим ризиком виникнення побічних ефектів у дитини.

Діти

Дія ламотриджину в якості монотерапії для лікування дітей віком до 2 років або додаткової терапії для лікування дітей віком до 1 місяця не вивчалася. Ефективність та безпечність ламотриджину як додатковий засіб терапії парціальних нападів у дітей віком від 1 місяця до 2 років не встановлені. Тому не рекомендується застосовувати дітям в цій віковій категорії.

Ламотриджин не показаний для застосування у дітей з біполярним розладом. Ефективність та безпечність застосування ламотриджину у пацієнтів з біполярним розладом цієї вікової групи не вивчалась, тому рекомендацій по режиму дозування надати не можна.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

За даними двох досліджень на добровольцях було виявлено, що ефект ламотриджину, пов'язаний з координацією зору, руху очей, управління тілом і суб'єктивний седативний ефект не відрізняються від такого у плацебо. При прийомі ламотриджину повідомлялося про запаморочення і диплопію, тому пацієнти повинні спочатку оцінити власну реакцію на лікування ламотриджином, перед тим як сісти за кермо автомобіля або працювати з механізмами. Оскільки існує індивідуальна реакція на антиепілептичні лікарські засоби, пацієнту слід проконсультуватися з лікарем щодо особливостей керування автомобілем в цих випадках.

Було встановлено, що урідіндіфосфоглюкуронілтрансфераза - це фермент, який відповідає за метаболізм ламотриджину. Немає доказів того, що вживання ламотриджину може зумовити виникнення клінічно значущої індукції або пригнічення ферментів печінки, що беруть участь у метаболізмі препарату і також малоймовірно взаємодія між ламотриджином і препаратами, які метаболізуються ферментами цитохрому Р450. Ламотриджин може індукувати власний метаболізм, але цей ефект помірний і не має клінічних наслідків.

Взаємодія з протиепілептичними препаратами.

Вальпроат, який гальмує печінковіферменти, знижує метаболізм ламотриджину і збільшує період напіввиведення приблизно в 2 рази.

Деякі протиепілептичні препарати (такі як фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал і примідон), що індукують печінкові ферменти, індукують метаболізм печінковіферменти та прискорюють метаболізм ламотриджину.

Є повідомлення про побічні явища з боку центральної нервової системи, які включали запаморочення, атаксія, диплопія, помутніння зору і нудоту у пацієнтів, які отримували карбамазепін одночасно з ламотриджином. Ці явища зазвичай зникають при зменшенні дози карбамазепіну. Подібний ефект був виявлений при дослідженні ламотриджину і окскарбазепіну у здорових дорослих добровольців, але зменшення дози вивчено не було.

У дослідженні на здорових дорослих добровольцях, які приймали дозу ламотриджину 200 мг та дозу окскарбазепіну 1200 мг, було виявлено, що окскарбазепін не змінював метаболізм ламотриджину, а ламотриджин, у свою чергу, не змінював метаболізм окскарбазепіну.

У дослідженні на здорових добровольцях було виявлено, що одночасне застосування фелбамату в дозі 1200 мг 2 рази на добу і ламотриджину в дозі 100 мг 2 рази на добу протягом 10 днів не мало клінічно значимого впливу на фармакокінетику останнього.

Згідно з даними ретроспективного аналізу плазмових рівнів у пацієнтів, які отримували ламотриджин з / без габапентину, було виявлено, що габапентин не змінює наявний рівень кліренсу ламотриджину.

Потенційна медикаментозна взаємодія між леветірацетама і Ламікталом була вивчена шляхом оцінки рівня концентрацій обох препаратів в сироватці крові під час плацебо-контрольованих клінічних досліджень. Згідно з цими даними, речовини не змінюють фармакокінетику один одного.

Стійка концентрація ламотриджину в плазмі крові не змінюється при одночасному застосуванні з прегабаліном (200 мг 3 рази на добу). Фармакокінетичної взаємодії між ламотриджином і прегабаліном немає.

Топірамат не впливає на плазмову концентрацію ламотриджину. Застосування ламотриджину на 15% збільшує концентрацію топірамату в плазмі крові.

За даними дослідження, застосування зонісамід (200-400 мг/добу) разом з ламотриджином (150-500 мг/добу) протягом 35 днів для лікування епілепсії не мало істотного впливу на фармакокінетику ламотриджину.

Хоча описані випадки зміни концентрації інших протиепілептичних препаратів у плазмі крові, контрольні дослідження показали, що ламотриджин не впливає на концентрацію в плазмі крові супутніх протиепілептичних засобів. Результати досліджень in vitro показали, що ламотриджин невитісняючі інші протиепілептичні препарати з їх зв'язків з білками.

Взаємодія з іншими психотропними речовинами.

При одночасному застосуванні 100 мг/добу ламотриджину і 2 г глюконату літію 2 рази на добу протягом 6 днів 20 пацієнтам фармакокінетика літію не змінилася.

Застосування багаторазових пероральних доз бупропиона не мали статистично значимого впливу на фармакокінетику ламотриджину в дослідженні на 12 пацієнтах, тільки призвело до слабкого підвищення рівня глюкуроніду ламотриджину.

За даними досліджень здорових дорослих добровольців, 15 мг оланзапіну зменшували АUС і максимальну концентрацію ламотриджину в середньому на 24% і 20% відповідно. Такий виражений ефект у клінічній практиці зустрічаються рідко. Доза 200 мг ламотриджину не впливає на фармакокінетику оланзапіну.

Багаторазові пероральні дози ламотриджину 400 мг добу не викликали клінічно значимого впливу на фармакокінетику рисперидону при прийомі разової дози 2 мг у дослідженнях за участю 14 здорових дорослих добровольців. При спільному застосуванні 2 мг рисперидону разом з ламотриджином в 12 з 14 добровольців повідомлялося про виникнення сонливості порівняно з 1 по 20 добровольців при застосуванні тільки рисперидону. Не виявлено жодного випадку сонливості при застосуванні тільки ламотриджину.

Взаємодія з гормональними контрацептивами.

Вплив гормональних контрацептивів на фармакокінетику ламотриджину.

В ході дослідження участю 16 жінок-добровольців, які приймали ламотриджин з комбінацією етинілестрадіол 30 мкг / левоноргестрел 150 мкг, було відзначено збільшення виведення ламотриджину приблизно в 2 рази, що, в свою чергу, призвело до зменшення площі під кривою «концентрація-час» і C _max ламотриджину в середньому на 52% і 39% відповідно. Концентрація ламотриджину в сироватці крові поступово зростала протягом тижневої перерви, досягаючи концентрації ближче до кінця тижневої перерви в середньому приблизно в 2 рази вище, ніж при спільному застосуванні препаратів.

Вплив ламотриджину на фармакокінетику гормональних контрацептивів.

За даними досліджень у 16 ​​жінок-добровольців незмінна доза ламотриджину 300 мг не впливала на фармакокінетику етинілестрадіолу, який є частиною комбінованої таблетки перорального контрацептиву. Спостерігалося постійне невелике збільшення виведення левоноргестрелу, що, в свою чергу, викликало зменшення площі під кривою «концентрація-час» і C _max левоноргестрелу в середньому на 19% і 12% відповідно. Вимірювання сироваткового рівня фолікулостимулюючого гормону, лютеїнізуючого гормону та естрадіолу протягом дослідження показало пригнічення гормональної активності яєчників у деяких жінок, хоча виміри рівня прогестерону в сироватці крові виявили відсутність будь-яких гормональних симптомів овуляції у всіх 16 жінок.

Вплив змін рівнів фолікулостимулюючого і лютеїнізуючого гормонів в сироватці крові та незначного збільшення виведення левоноргестрелу на активність овуляції яєчників невідомий. Вплив ламотриджину у добовій дозі 300 мг не досліджувався. Дослідження інших гормональних контрацептивів також не проводилися.

Зберігати при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.