Манініл 5 таблетки по 5 мг флакон 120 шт

Фармакодинаміка. глібенкламід надає гіпоглікемічну дію як у пацієнтів з цукровим діабетом іі типу, так і у здорових людей, оскільки він підвищує секрецію інсуліну β-клітинами підшлункової залози за рахунок їх стимуляції. це дія залежить від концентрації глюкози в середовищі, що оточує β-клітини.

Фармакокінетика. Після перорального прийому глібенкламід швидко і практично повністю всмоктується. Одночасний прийом їжі суттєво не впливає на абсорбцію глибенкламида. Зв'язування з білками плазми крові - 98%. C _max в сироватці крові досягається через 1-2 год при застосуванні Маніна 3,5 і через 2,5 год при застосуванні Маніна 5 і становить 100 нг / мл. Через 8-10 год концентрація в сироватці крові знижується в залежності від введеної дози на 5-10 нг / мл при застосуванні Маніна 3,5 і на 10-20 нг / мл застосуванні Маніна 5. Т _½ після в / в введення становить 2 год , після перорального застосування Маніна 3,5 - 2-5 ч і 7 ч при застосуванні Маніна 5. Однак деякі дослідження вказують на те, що цей час у пацієнтів з цукровим діабетом може збільшуватися до 8-10 год. У печінці глібенкламід практично повністю трансформується до декількох метаболітів, які не грають суттєвої ролі в гіпоглікемічної дії глібенкламіду. Метаболіти повністю виводяться з організму в рівних кількостях з сечею та жовчю протягом 45-72 ч. У пацієнтів з порушенням функції печінки виведення глібенкламіду з плазми крові загальмовано. При нирковій недостатності, в залежності від ступеня порушення функції нирок, компенсаторно збільшується виведення метаболітів з сечею. При помірній недостатності нирок (кліренс креатиніну ≥30 мл/хв) сумарна елімінація залишається без змін; при тяжкій нирковій недостатності можлива кумуляція.

Інсулінозалежний діабет у дорослих (цукровий діабет ii типу), якщо інші заходи, як, наприклад, суворе дотримання дієти, зменшення надлишкової маси тіла, достатня фізична активність не призвели до задовільної корекції рівня глюкози в крові.

Препарат призначає лікар. корекція дієти обов'язкове. дозування залежить від результатів дослідження рівня глюкози в крові та сечі. таблетки слід приймати перед їжею, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю рідини (краще 1 склянкою води). при призначенні дози, що становить більше 2 таблеток препарату на добу, рекомендується все кількість таблеток (дози) розподіляти на один прийом вранці та один - ввечері в співвідношенні 2: 1. дуже важливо застосовувати препарат кожного разу в один і той же час. якщо хворий пропустив один прийом, то ніколи не можна це компенсувати прийомом більш високої дози в наступний прийом. тривалість лікування залежить від перебігу хвороби. під час лікування необхідно проводити регулярний контроль стану обміну речовин.

Терапію починають, по можливості, з мінімальних доз, перш за все це стосується пацієнтів з підвищеною схильністю до гіпоглікемії і масою тіла 50 кг. Терапію доцільно розпочинати з призначення ½-1 таблетки Маніна 3,5 (1,75-3,5 мг глібенкламіду) або ½-1 таблетки Маніна 5 (2,5-5 мг глібенкламіду) 1 раз на добу. При недостатній корекції обміну речовин дозу поступово підвищують з інтервалом від кількох днів до 1 тижня, поки не буде досягнута необхідна терапевтична доза, яка становить 15 мг/добу (3 таблетки Маніна 5) або 10,5 мг мікронізованого глібенкламіду (3 таблетки Маніна 3, 5).

Переведення пацієнта з застосування інших антидіабетичних препаратів. Переведення на прийом Маніна здійснюють дуже обережно і починають з ½-1 таблетки Маніна 3,5 (1,75-3,5 мг глібенкламіду на добу) або ½-1 таблетки Маніна 5 (2,5-5 мг глібенкламіду на добу).

Підбір дози. Пацієнтам похилого віку, астенізірованним хворим або при недостатньому харчуванні, а також при порушенні функції нирок або печінки початкову та підтримуючу дозу необхідно знизити через ризик розвитку гіпоглікемії. Крім того, при зменшенні маси тіла пацієнта або при зміні способу життя необхідно вирішити питання про коригування дози.

Комбінація з іншими антидіабетичними засобами. Манініл можна призначати в якості монотерапії або в комбінації з метформіном. В обґрунтованих випадках при непереносимості метформіну може бути показане додаткове застосування препаратів групи глітазонов (розиглітазон, піоглітазон). Манініл також можна комбінувати з пероральними антидіабетичними препаратами, які не стимулюють викиду ендогенного інсуліну β-клітинами ендогенного інсуліну (гуарем або акарбоза). При вторинної резистентності до глібенкламіду (зниження продукції інсуліну в результаті виснаження β-клітин) може бути використана комбінована терапія з інсуліном. Однак при повному припиненні секреції власного інсуліну в організмі показана монотерапія інсуліном.

Спосіб застосування та тривалість терапії. Таблетки слід приймати перед їжею, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю рідини (краще склянкою води). Добову дозу, яка становить не більше 2 таблеток препарату, слід прийняти перед сніданком. При добовій дозі, яка становить більше 2 таблеток препарату, рекомендується усю кількість розподіляти на один вранішній та один вечірній прийоми у співвідношенні 2: 1. Дуже важливо застосовувати препарат кожного разу в один і той же час. Якщо хворий пропустив один прийом, то ніколи не можна це компенсувати прийомом більш високої дози. Тривалість лікування залежить від перебігу захворювання. Під час лікування необхідно проводити регулярний контроль рівня глюкози в плазмі крові та сечі; рекомендується додатково визначати рівень глікозильованого гемоглобіну (HbA1c) і / або фруктозаміну, а також інші показники (наприклад рівень ліпідів в крові).

Діти. Не застосовувати глібенкламід дітям.

Підвищена чутливість до діючої речовини, до понсо 4r або будь-якого компонента препарату. підвищена чутливість до інших препаратів сульфонілсечовини, сульфонамідів, діуретиків, похідних сульфонаміду і пробенецидом - можливе перехресні реакції. інсулінозалежний цукровий діабет (і типу), повна вторинна неефективність терапії глібенкламідом при цукровому діабеті ІІ типу, метаболічний ацидоз, діабетична прекома або кома, стан після резекції підшлункової залози. тяжкі порушення функції печінки. тяжкі порушення функції нирок. період вагітності та годування груддю. застосування одночасно з босентаном.

Порушення обміну речовин і харчування. збільшення маси тіла, гіпоглікемія, яка може приймати затяжний характер і привести до важкої гіпоглікемії з комою, яка загрожує життю хворого. при стертом перебігу гіпоглікемії, при автономної нейропатії або супутньої терапії симпатолітичних засобами типові симптоми-провісники гіпоглікемії можуть бути ослаблені або відсутні. симптомами-провісниками гіпоглікемії є, раптове потовиділення, посилене серцебиття, тремтіння, відчуття голоду, занепокоєння, відчуття повзання мурашок в ротовій порожнині, блідість шкіри, головний біль, сонливість, розлади сну, почуття страху, невпевненість рухів, оборотні неврологічні симптоми (наприклад порушення мови та зору, явища паралічу або порушення чутливості).

З боку органу зору. Розлади зору та акомодації, особливо на початку лікування.

Шлунково-кишковий тракт. Нудота, відчуття переповнення / здуття в шлунку, блювота, біль у животі, діарея, відрижка, металевий присмак у роті. Ці скарги мають тимчасовий характер і в цілому не вимагають відміни препарату.

З боку печінки та жовчного міхура. Минуще підвищення АсАТ і АлАТ, ЩФ, медикаментозний гепатит, внутрішньопечінковий холестаз, можливо, викликані алергічною реакцією гіперергіческого типу клітин печінки. Ці порушення мають оборотний характер після відміни препарату, але можуть призвести до печінкової недостатності, що загрожує життю.

З боку шкіри та підшкірної клітковини. Сверблячка, уртикарний висип, erythema nоdоsum, кореподобная або макулопапульозний висип, пурпура, фотосенсибілізація. Ці явища реакцій підвищеної чутливості мають оборотний характер, але дуже рідко можуть перейти в загрозливі для життя стани, що супроводжуються задишкою і значним зниженням артеріального тиску, аж до розвитку шоку. Реакції гіперчутливості, включаючи висипання, артралгії, лихоманку, протеинурию і жовтяницю; алергічний васкуліт, становить загрозу життю. При появі шкірних реакцій слід звернутися до лікаря.

З боку системи крові та лімфатичної системи. Тромбоцитопенія, лейкопенія, ерітропенія, гранулоцитопенія аж до розвитку агранулоцитозу, апластична анемія, еозинофілія. В окремих випадках: панцитопенія, гемолітична анемія. Зазначені зміни картини крові мають оборотний характер після відміни препарату, але дуже рідко можуть становити загрозу для життя.

Інші побічні дії. Слабка діуретичну дію, оборотна протеїнурія, гіпонатріємія, дисульфірамоподібна реакція, перехресна алергія з сульфонамідами, похідними сульфонамідів і пробенецидом, синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону. Понсо 4R може викликати алергічні реакції.

Необхідно пам'ятати, що при одночасному застосуванні Маніна з клонідином, блокаторами β-адренорецепторів, гуанетидином та резерпіном може порушуватись сприйняття пацієнтом симптомів - провісників гіпоглікемії.

При порушенні функції нирок або печінки, зниженій функції щитоподібної залози, гіпофіза або кори надниркових залоз потрібна особлива обережність.

У пацієнтів похилого віку існує небезпека розвитку пролонгованої гіпоглікемії, тому глібенкламід призначається з особливою обережністю і під постійним наглядом на початку лікування; доцільний спочатку прийом препаратів сульфонілсечовини з більш коротким періодом дії. При утрудненому контакті з пацієнтом (наприклад при церебральному атеросклерозі) підвищується ризик розвитку гіпоглікемії. Значні інтервали між прийомами їжі, недостатня кількість споживаних вуглеводів, незвичне фізичне навантаження, діарея або блювота можуть підвищувати ризик розвитку гіпоглікемії. Прийом лікарських засобів, що діють на центральну нервову систему, і блокаторів β-адренорецепторів, а також автономна нейропатія можуть маскувати симптоми передвісники гіпоглекіміі.

Алкоголь при одноразовому вживанні в значній кількості та при його постійному вживанні може непередбачуваним чином посилити або послабити дію Маніна. Постійне зловживання проносними засобами може призвести до погіршення обміну речовин. При недотриманні схеми лікування, недостатній гіпоглікемізуючих дії препарату або під час стресових ситуацій рівень глюкози в плазмі крові може підвищуватися. Симптоми гіперглікемії: полідипсія, сухість у роті, часте сечовипускання, свербіж і сухість шкіри, грибкові або інфекційні захворювання шкіри, зниження працездатності. При виражених стресових ситуаціях (травма, операція, інфекційне захворювання, яке супроводжується підвищенням температури тіла) може погіршитися обмін речовин, що призводить до гіперглікемії, іноді настільки вираженою, що може виникнути необхідність у тимчасовому переведенні пацієнта на терапію інсуліном. Пацієнт повинен бути поінформований про те, що про розвиток інших захворювань під час лікування Манінілом йому слід негайно повідомляти лікаря.

У хворих з недостатністю в організмі глюкозо-6-фосфатдегідрогенази лікування препаратами сульфонілсечовини, в тому числі глібенкламідом, може викликати гемолітичну анемію, тому необхідно вирішити питання про їх переведення на препарати, альтернативні похідним сульфонілсечовини. У хворих зі спадковою непереносимістю галактози, недостатністю лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції Манініл застосовувати не слід.

Застосування в період вагітності та годування груддю. Глібенкламід протипоказаний.

Якщо це можливо, терапію пероральними гіпоглікемічними засобами необхідно відкласти перед плануванням вагітності. Контроль цукрового діабету інсуліном є терапією вибору в період вагітності або годування груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами. При гіпоглікемії може знижуватися здатність до концентрації уваги та швидкість реакції, що необхідно враховувати та вживати заходів безпеки для усунення гіпоглікемії при керуванні автотранспортом і роботі з іншими механізмами. Це особливо важливо у випадках частого виникнення гіпоглікемічних станів або відсутності адекватного сприйняття симптомів - провісників гіпоглікемії, при цьому необхідно вирішити питання про доцільність керування транспортними засобами.

При одночасному застосуванні Маніна з іншими лікарськими засобами його дія може посилюватися або послаблюватися, тому необхідно проконсультуватися з лікарем щодо застосування інших препаратів.

Посилення дії глібенкламіду (можливий розвиток гіпоглікемічних станів) може виникати при одночасному застосуванні з іншими пероральними антидіабетичними препаратами та інсуліном, інгібіторами АПФ, анаболічними стероїдами та препаратами чоловічих статевих гормонів, антидепресантами (флуоксетин, інгібітори МАО), блокаторами β-адренорецепторів, похідними хінолону, хлорамфеніколом , клофібратом і його аналогами, похідними кумарину, дізопірамідом, фенфлураміном, міконазолом, ПАСК, пентоксифіліном (при парентеральному введенні у високих дозах), пергексилин, похідними піразолону, пробенецидом, саліцилатами, сульфонамідами, препаратами тетрациклінового ряду, тритокваліном, цитостатиками групи циклофосфамида. Прийом блокаторів β-адренорецепторів, клонідином, гуанетидину і резерпіну може знижувати сприйняття ранніх симптомів гіпоглікемії.

Зниження дії глібенкламіду (можливий розвиток гіперглікемічних реакцій) може виникати при одночасному застосуванні з ацетазоламідом, блокаторами β-адренорецепторів, барбітуратами, діазоксидом, діуретиками, глюкагоном, ізоніазидом, кортикостероїдами, НІКОТИНАТ, похідними фенотіазину, фенітоїном, рифампіцином, гормонами щитоподібної залози, препаратами жіночих статевих гормонів (гестагени, естрогени), симпатоміметиками.

Блокатори _{Н2-рецепторів,} клонідин і резерпін можуть як послаблювати, так і посилювати гіпоглікемічну дію препаратів. В окремих випадках пентамідин може призводити до важкої гіпо- або гіперглікемії. Дія похідних кумарину може як посилюватися, так і послаблюватися.

Босентан. У пацієнтів, які отримували глібенкламід одночасно з босентаном, спостерігалося зростання частоти підвищення рівня печінкових ферментів. І глібенкламід, і босентан пригнічують функцію насоса, який виводить жовчні солі з клітки. Це призводить до внутрішньоклітинного накопичення жовчних солей, які мають цитотоксичний ефект, тому таку комбінацію використовувати не слід.

Одноразова передозування або застосування незначно підвищених доз протягом тривалого часу можуть призвести до важкої пролонгованої гіпоглікемії, яка становить загрозу для життя. при умисної передозуванні є небезпека пролонгованої гіпоглікемії зі схильністю до рецидивів після декількох днів успішного лікування.

Симптоми передозування (гіпоглікемії): раптовий гіпергідроз, посилене серцебиття, тремтіння, відчуття голоду, занепокоєння, парестезії в області рота, блідість шкірних покривів, головний біль, сонливість, порушення сну, лякливість, невпевненість рухів, оборотний неврологічний дефіцит (порушення мови та зору, поява паралічу або порушення чутливості). При прогресуючої гіпоглікемії можлива втрата свідомості (гіпоглікемічна кома). У таких випадках шкірні покриви на дотик вологі та холодні, відзначаються тахікардія, гіпертермія, рухове збудження, гіперрефлексія, парези та позитивний рефлекс Бабинського, можуть з'явитися судоми.

Лікування: гіпоглікемію легкого або середнього ступеня тяжкості пацієнт здатний усунути самостійно, прийнявши цукор або багату вуглеводами їжу. Тому вони повинні завжди носити з собою 20 г глюкози. Пацієнти повинні повідомити лікарю, коли сталася гіпоглікемія, для корекції дози, якщо це необхідно. При важкої гіпоглікемії слід негайно звернутися за допомогою до лікаря.

При випадковому передозуванні та при наявності контакту з пацієнтом необхідно викликати блювоту, провести промивання шлунка (при відсутності судомної готовності) і в / в ввести розчин глюкози. Якщо хворий втратив свідомість, необхідно негайно почати в / в введення глюкози (болюсно 40-80 мл 40% розчину глюкози з наступним вливанням 5-10% розчину глюкози). При необхідності можна додатково ввести 1 мг глюкагону в / м або в / в. Якщо пацієнт не приходить до тями, вищевказані заходи повторюють, при необхідності проводять інтенсивну терапію. При пролонгованої гіпоглікемії потрібен нагляд за станом пацієнта з регулярним контролем глікемії протягом декількох днів і, при необхідності, - проведення інфузійної терапії.

В оригінальній упаковці при температурі нижче 25 °C.