Меросайз

Склад

діюча речовина: meropenem;

1 флакон містить меропенему тригідрат, еквівалентний 500 мг або 1000 мг меропенему безводного;

допоміжні речовини: натрію карбонат безводний.

Форма випуску

Порошок для приготування розчину для ін'єкцій (в скляних флаконах з системою упаковки Flip-Off, по 1 або 10 флаконів у картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Білий або майже білий кристалічний порошок.

Фармакодинаміка

Меропенем є карбапенеми антибіотиком для парентерального застосування, відносно стабільним до впливу людської дігідропептідази-1 (DHP-1), тому не потребує додавання інгібітору DHP-1.

Меропенем чинить бактерицидну дію шляхом втручання в життєво важливий синтез стінок бактеріальної клітини. Легкість, з якою він проникає в стінки бактеріальної клітини, високий рівень стабільності до всіх серинових бета-лактамаз та виражена спорідненість з білками, що зв'язують пеніцилін (PBP), пояснюють сильну бактерицидну дію меропенему проти широкого спектра аеробних і анаеробних бактерій. Мінімальні бактерицидні концентрації (МВС) зазвичай є такими ж, як і мінімальні інгібуючі концентрації (МІС). Для 76% бактерій співвідношення МВС: МІС становило 2 або менше.

Тести in vitro показують, що меропенем діє синергічно з різними антибіотиками. Як було продемонстровано in vitro та in vivo, меропенем має постантибіотичний ефект.

Антибактеріальний спектр меропенему in vitro включає більшість клінічно значущих грампозитивних і грамнегативних, аеробних і анаеробних штамів бактерій, як зазначено нижче.

Фармакокінетика

Інфузія протягом 30 хв одноразової дози Меросайзу у здорових добровольців призводить до пікових плазмових концентрацій, складових приблизно 11 мкг/мл для дози 250 мг, 23 мкг/мл для дози 500 мг і 49 мкг/мл для дози 1 г.

Однак не існує абсолютної фармакокінетичної пропорційності між введеною дозою та показниками максимальної концентрації в плазмі (C _max) і площі під кривою «концентрація-час» (AUC). Крім того, спостерігалося зниження кліренсу з 287 до 205 мл / мм для доз в межах 250 мг - 2 м

Болюсна ін'єкція Меросайзу протягом 5 хв у здорових добровольців призводить до пікових плазмових концентрацій, складових приблизно 52 мкг/мл для дози 500 мг і 112 мкг/мл - для дози 1 г.

Внутрішньовенні інфузії по 1 г протягом 2, 3 і 5 хв порівнювали в ході тристоронньої перехресного дослідження. Ці тривалості інфузії призводили до пікових плазмових концентрацій, становили 110, 91 і 94 мкг/мл відповідно.

Після введення дози 500 мг рівень меропенему в плазмі через 6:00 після введення знижується до 1 мкг/мл або менше.

При багаторазовому застосуванні з інтервалом 8:00 біля пацієнтів з нормальною функцією нирок накопичення меропенему не відбувається.

У суб'єктах з нормальною функцією нирок період напіввиведення меропенему становить приблизно 1:00.

Зв'язування меропенему з білками плазми становить близько 2%.

Приблизно 70% введеної дози виводиться в незміненому вигляді меропенему з сечею за 12:00, після чого спостерігається незначне подальше виведення з сечею. Концентрації меропенему в сечі, що перевищують 10 мкг/мл, зберігаються до 5:00 після введення дози 500 мг. Накопичення меропенему в плазмі або сечі у добровольців з нормальною функцією нирок при режимі введення дози 500 мг кожні 8:00 або 1 г кожні 6:00 не спостерігалося.

Єдиний метаболіт меропенему є мікробіологічно неактивним.

Меропенем добре проникає в тканини та рідини організму, включаючи спинномозкову рідину у пацієнтів з бактеріальним менінгітом, досягаючи концентрацій, що перевищують рівень, необхідний для пригнічення більшості бактерій.

Дослідження, проведені за участю дітей, показали, що фармакокінетика Меросайзу у дітей є такою ж, як у дорослих. Період напіввиведення меропенему у дітей до 2 років дорівнює 1,5-2,3 години, а фармакокінетика була лінійною в межах доз 10-40 мг/кг.

Фармакокінетичні дослідження у пацієнтів з нирковою недостатністю показали, що кліренс меропенему співвідноситься з кліренсом креатиніну. Пацієнтам з нирковою недостатністю необхідно коригувати дози.

Фармакокінетичні дослідження в осіб похилого віку показали зниження кліренсу меропенему, що співвідноситься з віковим зниженням кліренсу креатиніну.

Фармакокінетичні дослідження у пацієнтів із захворюванням печінки не показали впливу захворювання печінки на фармакокінетику меропенему.

Меросайз показаний для лікування інфекцій, спричинених чутливими до меропенему бактеріями:

• пневмонії, включаючи госпітальну;
• інфекції сечовивідних шляхів;
• інтраабдомінальні інфекції;
• гінекологічні інфекції, такі як ендометрит;
• інфекції шкіри і м'яких тканин;
• менінгіт;
• септицемія;
• емпірична терапія при підозрі на бактеріальну інфекцію у дорослих хворих з фебрильною нейтропенією, у якості монотерапії або в комбінації з антивірусними або протигрибковими препаратами.

Доведено ефективність Меросайзу як при самостійному застосуванні, так і в комбінації з іншими протимікробними засобами при лікуванні полімікробних інфекцій.

Введення меропенему ефективно при застосуванні у пацієнтів з кістозним фіброзом і хронічними інфекціями нижніх дихальних шляхів в якості монотерапії або в комбінації з іншими протимікробними засобами.

Підвищена чутливість до препарату.

Перед початком застосування необхідно провести тест на переносимість препарату.

дорослі

Дозування і тривалість терапії встановлюють залежно від типу, тяжкості інфекції та стану пацієнта.

Рекомендована добова доза.

При лікуванні пневмонії, інфекцій сечовивідних шляхів, гінекологічних інфекцій, таких як ендометрит, інфекцій шкіри та м'яких тканин - 500 мг Меросайзу кожні 8:00.

При лікуванні госпітальних пневмоній, перитоніту, підозрюваних інфекцій у пацієнтів з нейтропенією, септицемією - 1000 мг Меросайзу кожні 8:00.

При кістозний фіброз рекомендована доза становить 2 г кожні 8:00.

При менінгіті рекомендована доза становить 2 г кожні 8:00.

Як і у випадку з іншими антибіотиками, слід бути особливо обережними при застосуванні меропенему як монотерапії тяжкохворим пацієнтам з відомою або підозрюваною інфекцією Pseudomonas aeruginosa нижніх дихальних шляхів.

При лікуванні інфекції Pseudomonas aeruginosa слід регулярно проводити тест на чутливість.

діти

Для дітей від 3 місяців до 12 років рекомендована доза становить 10-20 мг/кг кожні 8.00 в залежності від типу і тяжкості інфекції, чутливості патогенів та стану пацієнта. Дітям з масою тіла понад 50 кг слід застосовувати дозу для дорослих.

Дітям у віці від 4 до 18 років з кістозним фіброзом, а також для лікування загострення хронічних інфекцій нижніх дихальних шляхів застосовують дози в межах 25-40 мг/кг кожні 8:00. При менінгіті рекомендована доза становить 40 мг/кг кожні 8:00.

Спосіб застосування

Струшувати приготований розчин перед застосуванням.

Меросайз можна вводити болюсно протягом 5 хв або інфузійно протягом приблизно 15-30 хв.

Меросайз для застосування болюсно слід розчинити у стерильній воді для ін'єкцій (5 мл на 250 мг меропенему), в результаті чого отримують концентрацію 50 мг/мл. Приготований розчин прозорий і безбарвний або блідо-жовтого кольору.

Меросайз для інфузії можна приготувати за допомогою сумісних рідин для інфузій (50-200 мл).

Меросайз сумісний з такими рідинами для інфузій

• 0,9% розчин натрію хлориду
• 5% або 10% розчин глюкози
• 5% розчин глюкози з 0,02% натрію бікарбонату;
• 5% розчин глюкози з 0,9% натрію хлориду;
• 5% розчин глюкози з 0,225% розчином натрію хлориду
• 5% розчин глюкози з 0,15% розчином калію хлориду
• 2,5% або 10% розчин манітолу.

Обмежено постмаркетинговий досвід вказує, що побічні ефекти після передозування відповідають характеристикам побічних реакцій, описаних в розділі "Побічні реакції". Лікування симптоматичне; гемодіаліз.

Меросайз, як правило, добре переноситься. Побічні реакції рідко вимагають припинення лікування. Про серйозні побічні реакції повідомлялося дуже рідко. Для оцінки частоти виникнення небажаних явищ застосовували такі критерії: часто (³ 1%, <10%), рідко (³ 0,1%, <1%) і дуже рідко (³ 0,01%, <0,1%).

Застосування в період вагітності та годування груддю

Меросайз не слід застосовувати в період вагітності та годування груддю, за винятком випадків, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду або немовляти.

У кожному разі препарат слід застосовувати під безпосереднім наглядом лікаря.

Діти

Препарат застосовують дітям віком до 3 місяців та дітям з порушеннями функції печінки та нирок.

Досвід застосування у дітей з нейтропенією або первинним або вторинним імунодефіцитом відсутній.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дані відсутні, проте не очікується впливу Меросайзу на здатність керувати автомобілем або працювати зі складними механізмами.

Необхідно дотримуватися обережності при призначенні Меросайзу одночасно з потенційно токсичними для нирок ліками.

Пробенецид конкурує з меропенемом по тубулярного виведення і таким чином пригнічує ниркову секрецію, що призводить до збільшення періоду напіврозпаду та підвищення концентрації меропенему в плазмі. Незважаючи на це, не рекомендується вводити пробенецид і меропенем одночасно.

Потенційний вплив Меросайзу на зв'язування білків іншими препаратами або їх метаболізм не вивчався.

Меросайз може зменшити сироваткові концентрації вальпроєвої кислоти. У деяких пацієнтів ці рівні можуть досягти субтерапевтичної.

Меросайз призначався одночасно з іншими лікарськими засобами без жодної небажаної фармакологічної взаємодії (крім пробенециду, про який згадано вище).

Зберігати в захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.

Приготований продукт слід використовувати негайно або зберігати при необхідності відповідно до умов, наведених нижче:

• розчин з 0,9% натрієм хлоридом: при температурі 15-25 °C - 4:00 при температурі 4 °C - 24 години;
• розчин з 5% глюкозою: при температурі 15-25 °C - 1:00 при температурі 4 °C - 4:00;
• розчин з 10% глюкозою: при температурі 15-25 °C - 1:00 при температурі 4 °C - 2:00;
• 5% глюкозою та 0,9% натрію хлориду: при температурі 15-25 °C - 1:00 при температурі 4 °C - 2:00;
• 5% глюкозою та 0,225% натрію хлориду: при температурі 15-25 °C - 1:00 при температурі 4 °C - 4:00;
• 5% глюкозою та 0,15% калію хлоридом: при температурі 15-25 °C - 1:00 при температурі 4 °C - 6:00;
• 5% глюкозою та 0,02% натрію бікарбонату: при температурі 15-25 °C - 1:00 при температурі 4 °C - 6:00;
• 2,5% розчином манітолу: при температурі 15-25 °C - 2:00 при температурі 4 °C - 16 годин.

Розчини Меросайзу не слід заморожувати.

Під час приготування розчину слід застосовувати стандартні асептичні методики.

Струшувати приготований розчин перед застосуванням.

Всі флакони призначені тільки для одноразового застосування.