Мертеніл

табл. п / полон. оболонкою 5 мг блістер, № 30

Розувастатин 5 мг

табл. п / полон. оболонкою 10 мг блістер, № 30

Розувастатин 10 мг

табл. п / полон. оболонкою 20 мг блістер, № 30

Розувастатин 20 мг

табл. п / полон. оболонкою 40 мг блістер, № 30

Розувастатин 40 мг

фармакодинамика. Механізм дії. Розувастатин є селективним і конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази - ферменту, що перетворює ГМГ-КоА в мевалонат, який є попередником ХС. Основне місце дії розувастатину - печінку - мішень впливу препаратів, що знижують рівень холестерину. Розувастатин збільшує кількість печінкових рецепторів ХС ЛПНГ на поверхні клітин, посилюючи захоплення і катаболізм ХС ЛПНГ, і пригнічує синтез ХС ЛПДНЩ в печінці, тому зменшує загальну кількість частинок ХС ЛПДНЩ і ХС ЛПНГ.

фармакодинамічні властивості

Відомо, що розувастатин знижує підвищений вміст ХС ЛПНГ, загального холестерину та тригліцеридів, підвищує вміст ХС ЛПВЩ, а також знижує вміст аполіпопротеїну В (АпоВ), ХС НЕ-ЛПВЩ, ХС ЛПДНЩ, ТГ ЛПДНЩ і підвищує рівень аполіпопротеїну A-1 (АпоА- 1). Терапевтичний ефект досягається протягом 1 тижня після початку лікування, через 2 тижні досягається 90% максимально можливого ефекту. Зазвичай максимально можливий терапевтичний ефект досягається через 4 тижні та підтримується на досягнутому рівні при подальшому прийомі препарату.

Фармакокінетика

Абсорбція. Сmax розувастатину в плазмі крові досягається через ≈5 ч після прийому всередину. Абсолютна біодоступність становить ≈20%.

Розподіл. Розувастатин активно захоплюється печінкою, яка є основним місцем синтезу ХС і метаболізму ХС ЛПНГ. Обсяг розподілу розувастатину становить ≈134 л. Більше 90% розувастатину зв'язується з білками плазми крові, переважно з альбуміном.

Метаболізм. Розувастатин піддається обмеженому метаболізму (≈10%). Розувастатин не є субстратом, який активно метаболізується ферментами системи цитохрому P450. CYP 2C9 є основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі, в той час як ізоферменти CYP 2C19, CYP 3A4 і CYP 2D6 залучені в метаболізм в меншій мірі. Основні метаболіти - N-десметил і лактонові метаболіти. Метаболіт N-десметил на ≈50% менш активний, ніж розувастатин. Лактонові метаболіти фармакологічно неактивні. Більше 90% фармакологічної активності по ингибированию циркулюючої ГМГ-КоА-редуктази забезпечується розувастатином, решта - його метаболітами.

Виведення. Близько 90% прийнятої дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді через кишечник (включаючи абсорбований та неабсорбованими розувастатин), а частина, що залишилася виділяється в незміненому вигляді нирками. Близько 5% виводиться з сечею в незміненому вигляді. Т½ з плазми крові становить 19 год і не змінюється при збільшенні дози препарату. Середня геометрична величина кліренсу в плазмі крові становить ≈50 л / ч (коефіцієнт варіації - 21,7%). Як і у випадку з іншими інгібіторами ГМГ-КoA-редуктази, в процес печінкового захоплення розувастатину залучений мембранний переносник ХС через мембрани - транспортний протеїн С органічних аніонів (OATP-C). Цей переносник відіграє велику роль у виведенні розувастатіна печінкою.

Лінійність. Системна дія розувастатину збільшується пропорційно дозі препарату. Змін фармакокінетичних параметрів при прийомі препарату кілька разів на добу не відзначається.

Особливі групи пацієнтів

Вік і стать. Не виявлено клінічно значимого впливу віку і статі на фармакокінетику розувастатину.

Етнічні групи. Порівняльні дослідження фармакокінетики показали двократне підвищення середнього значення AUC і Cmax у пацієнтів монголоїдної раси (японці, китайці, філіппінці, в'єтнамці та корейці) в порівнянні з показниками у представників європеоїдної раси. У індусів відзначено перевищення в ≈1,3 рази середнього значення AUC і Cmax. При цьому аналіз показників фармакокінетики для всієї досліджуваної групи пацієнтів не виявив клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці препарату серед осіб європеоїдної і негроїдної раси.

Ниркова недостатність. У пацієнтів з легкою та помірною нирковою недостатністю концентрація розувастатину або N-десметил метаболіту в плазмі крові істотно не змінюється. У осіб з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <30 мл/хв) відзначали 3-кратне підвищення плазмової концентрації і 9-кратне підвищення концентрації N-десметил метаболіту в порівнянні зі здоровими добровольцями. Концентрація розувастатину у плазмі крові у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, була на ≈50% вище, ніж у здорових добровольців.

Печінкова недостатність. Відсутні дані про збільшення системної дії розувастатину у осіб з оцінкою ≤7 балів за шкалою Чайлд-П'ю. Однак у пацієнтів з оцінкою 8 і 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю відзначено подовження Т½ в ≈2 рази в порівнянні з аналогічним показником у пацієнтів з більш низькими значеннями за шкалою Чайлд-П'ю. Досвіду застосування препарату для лікування осіб з оцінкою> 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю немає.

Генетичний поліморфізм. Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, включаючи розувастатин, зв'язуються з транспортними білками OATP1B1 і BCRP. У пацієнтів з поліморфізмом генів SLCO1B1 (OATP1B1) і / або ABCG2 (BCRP) існує ризик підвищеної експозиції розувастатину. Індивідуальний поліморфізм SLCO1B1 c.521CC і ABCG2 c.421AA пов'язаний з відповідним підвищенням експозиції розувастатину (AUC) у ≈1,7 і ≈2,4 рази в порівнянні з генотипами SLCO1B1 c.521TT або ABCG2.

дорослі

Первинна гіперхолестеринемія (тип IIa, за винятком сімейної гетерозиготной гіперхолестеринемії) або змішана дисліпідемія (тип IIb) - як доповнення до дієтотерапії, коли дієта та інші немедикаментозні методи лікування (наприклад фізичні вправи, зменшення маси тіла) є недостатніми.

Сімейна гомозиготна гіперхолестеринемія - як доповнення до дієтотерапії та інших методів ліпідознижуючої терапії (наприклад ЛПНЩ-аферез) або у випадках, коли така терапія недостатньо ефективна.

Профілактика серцево-судинних порушень. Для зниження ризику виникнення серйозних серцево-судинних порушень у дорослих пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку атеросклеротичних серцево-судинних захворювань (наприклад вік, АГ, низький рівень ХС ЛПВЩ, підвищений рівень СРБ в плазмі крові, куріння і наявність в сімейному анамнезі раннього розвитку ІХС).

Лікування при атеросклерозі. З метою уповільнення або відстрочення прогресування захворювання у пацієнтів, яким показана ліпідознижуюча терапія.

Діти та підлітки

Діти та підлітки у віці від 10 до 17 років (хлопчики - стадія ≥II за шкалою Таннера, дівчинки - не раніше ніж через 1 рік після першої менструації).

Лікування при первинній гіперхолестеринемії (тип IIa, за винятком сімейної гетерозиготной гіперхолестеринемії) або змішаної дисліпідемії (тип IIb) як доповнення до дієти, коли ефективність дієти або інших немедикаментозних методів (наприклад фізичні вправи, зменшення маси тіла) є недостатньою.

перед початком лікування пацієнту слід призначити стандартну гіполіпідемічну дієту, яку необхідно продовжувати дотримуватися і під час лікування. Дозу препарату потрібно підбирати індивідуально, залежно від цілей терапії та ефективності лікування, беручи до уваги поточні рекомендації по цільовим рівнями ліпідів.

Ліки Мертеніл застосовують перорально, в будь-який час дня, незалежно від прийому їжі.

Таблетку не слід розжовувати або подрібнювати. Таблетку необхідно ковтати цілою з невеликою кількістю води.

Лікування при гіперхолестеринемії

Рекомендована початкова доза становить 5 або 10 мг перорально 1 раз на добу як для пацієнтів, які раніше не застосовували статини Мертеніл, так і для осіб, раніше застосовували інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази. Підбираючи початкову дозу, слід враховувати індивідуальний рівень ХС у пацієнтів і ризик розвитку серцево-судинних ускладнень, а також потенційний ризик розвитку побічних реакцій. При необхідності, через 4 тижні дозу можна збільшити до наступної. Оскільки в разі застосування дози 40 мг побічні реакції виникають частіше, ніж при застосуванні в низьких дозах, титрувати дозу до максимальної 40 мг слід тільки для пацієнтів з тяжкою гіперхолестеринемією і високим серцево-судинним ризиком (зокрема у осіб з сімейною гіперхолестеринемією), у яких не вдалося досягти бажаного результату при прийомі дози 20 мг і які будуть перебувати під наглядом фахівця. На початку застосування дози 40 мг рекомендовано спостереження фахівця.

Профілактика серцево-судинних ускладнень

Пацієнтам з гіперхолестеринемією необхідно проводити стандартне визначення рівня ліпідів і дотримуватися рекомендацій щодо дозування для лікування при гіперхолестеринемії.

Застосування у пацієнтів похилого віку

Рекомендована початкова доза для осіб у віці старше 70 років становить 5 мг. Інша корекція дози залежно від віку не потрібна.

Застосування у дітей

Звичайна доза для дітей та підлітків з гіперхолестеринемією становить 5-20 мг/добу. Для досягнення терапевтичного ефекту дозу необхідно належним чином титрувати. Безпека і ефективність доз> 20 мг в цій популяції не вивчали.

Дозування для пацієнтів з порушенням функції нирок

Для пацієнтів з легким і помірним порушенням функції нирок немає необхідності в корекції дози. Рекомендована початкова доза для осіб з порушенням функції нирок середньої тяжкості (кліренс креатиніну <60 мл/хв) становить 5 мг. Доза 40 мг протипоказана пацієнтам з порушенням функції нирок середньої тяжкості. Пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок застосовувати таблетки від холестерину Мертеніл протипоказано у будь-яких дозах.

Дозування для пацієнтів з порушенням функції печінки

Не відмічено підвищення системної експозиції розувастатину у пацієнтів з порушенням функції печінки 7 балів за шкалою Чайлд-П'ю. Однак підвищення системної експозиції відзначено у пацієнтів, стан яких оцінювали в 8 і 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю. Таким хворим необхідно проводити оцінку функції нирок. Досвід застосування препарату у пацієнтів з показником 9 балів за шкалою Чайлд-Пью відсутній. Мертеніл протипоказаний особам із захворюваннями печінки в активній фазі. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки спостерігалося підвищення експозиції розувастатину, тому застосовувати Мертеніл в дозі> 10 мг у даній категорії пацієнтів слід з обережністю.

раса

У осіб монголоїдної раси спостерігалася підвищена системна експозиція препарату. Рекомендована початкова доза для пацієнтів монголоїдної раси становить 5 мг. Застосування дози 40 мг у таких пацієнтів протипоказано. Максимальна добова доза становить 20 мг.

Дозування для пацієнтів зі схильністю до розвитку міопатії

Рекомендована початкова доза для пацієнтів зі схильністю до розвитку міопатії становить 5 мг. Доза 40 мг протипоказана особам зі схильністю до розвитку міопатії. Максимальна добова доза становить 20 мг.

генетичний поліморфізм

Відомо, що генотипи SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC і ABCG2 (BCRP) c.421AA, в порівнянні з генотипами SLCO1B1 c.521TT і ABCG2 c.421CC, асоціюються з підвищенням експозиції (AUC) розувастатину. Для пацієнтів з генотипами c.521CC або c.421AA максимальна рекомендована доза препарату Мертеніл становить 20 мг/добу.

Розувастатин є субстратом для різних транспортних білків (наприклад OATP1B1 і BCRP). Ризик розвитку міопатії (включаючи рабдоміоліз) підвищується при одночасному прийомі розувастатину разом з певними лікарськими засобами, здатними підвищувати концентрацію розувастатину в плазмі крові через взаємодію з цими транспортними білками (наприклад циклоспорин і деякі інгібітори протеази, включаючи комбінації ритонавіру з атаназавіром, лопінавіром і / або тіпранавіром). По можливості слід розглянути альтернативне лікування і при необхідності - тимчасово припинити лікування препаратом Мертеніл. У ситуаціях, коли одночасного застосування цих лікарських засобів разом з препаратом Мертеніл уникнути неможливо, необхідно зважити всі переваги та ризики супутнього лікування і ретельно підбирати дозу препарату Мертеніл.

Купити Мертеніл можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Актуальна ціна на таблетки Мертеніл зазначена в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

• гіперчутливість до розувастатину або будь-якого з допоміжних речовин препарату;
• захворювання печінки в активній фазі, в тому числі невідомої етіології, зі стійким підвищенням активності печінкових трансаміназ, а також підвищенням рівня будь-трансамінази в плазмі крові в> 3 рази відносно верхньої межі норми (ВМН);
• тяжке порушення функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хв);
• міопатія;
• одночасне застосування циклоспорину;
• період вагітності та годування груддю;
• жінкам репродуктивного віку, які не застосовують надійні засоби контрацепції;
• спадкова непереносимість галактози, лактазная недостатність, глюкозо-галактозна мальабсорбция.
• Призначати препарат Мертеніл в дозі 40 мг протипоказано пацієнтам з факторами, що призводять до розвитку міопатії / рабдоміолізу. Такі фактори включають:
• помірно виражені порушення функції нирок (кліренс креатиніну <60 мл/хв);
• гіпотиреоз;
• наявність в індивідуальному або сімейному анамнезі спадкових захворювань м'язів;
• міотоксичність на тлі прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів в анамнезі;
• зловживання алкоголем;
• стану, які можуть призводити до підвищення концентрації розувастатину у плазмі крові;
• приналежність до монголоїдної раси;
• одночасний прийом фібратів (див. Особливості застосування та Взаємодія).

• побічні реакції, які спостерігаються при застосуванні розувастатину, зазвичай слабко виражені та транзиторні:
• з боку імунної системи: реакції гіперчутливості, в тому числі ангіоневротичний набряк;
• з боку ендокринної системи: цукровий діабет1;
• з боку нервової системи: головний біль, запаморочення;
• з боку травної системи: запор, нудота, біль в животі; панкреатит;
• з боку шкіри та підшкірної клітковини: свербіж, висип, кропив'янка;
• з боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: міалгія; міопатія (в тому числі міозит) і рабдоміоліз;
• загальні порушення: астенія.

Як і у випадку з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, частота побічних реакцій залежить від дози.

1Частота залежить від наявності факторів ризику (рівень глюкози крові натще ≥5,6 ммоль / л, індекс маси тіла> 30 кг / м2, підвищення рівня ТГ, АГ в анамнезі).

Вплив на нирки

У пацієнтів, які отримували розувастатин, спостерігали випадки протеїнурії, переважно канальцевого походження (визначеної за допомогою тестової смужки). Зміни вмісту білка в сечі з відсутності або слідів до «+ +» або більш зареєстровані через деякий час у пацієнтів, що приймали препарат в дозі 10 і 20 мг, і пацієнтів, які отримували розувастатин в дозі 40 мг. Незначне збільшення частоти випадків підвищення білка в сечі з відсутності або слідів до «+» спостерігалося при застосуванні дози 20 мг. У більшості випадків вираженість протеїнурії зменшувалася або зникала спонтанно при продовженні застосування препарату. На сьогоднішній день не виявлено причинного зв'язку між протеїнурією і гострим або прогресуючим захворюванням нирок. Гематурію відзначали у пацієнтів, які отримували розувастатин, але є дані про низькій частоті її розвитку.

Вплив на скелетні м'язи

Зміни з боку скелетних м'язів, такі як міалгія, міопатія (в тому числі міозит), рідко - рабдоміоліз, з гострою нирковою недостатністю або без неї, спостерігалися при застосуванні розувастатину в будь-яких дозах, особливо при> 20 мг. Про рідкісних випадках рабдоміолізу, які іноді асоційовані з нирковою недостатністю, повідомлялося при застосуванні розувастатину, а також інших статинів.

У пацієнтів, які приймали розувастатин, спостерігалося дозозалежне підвищення рівня КФК, в більшості випадків дане явище було слабовираженним, безсимптомним, тимчасовим. Якщо рівень КФК підвищено (> 5 × ВМН), лікування слід припинити.

Вплив на печінку

Як і в разі застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин, спостерігалося дозозалежне підвищення рівня трансаміназ; в більшості випадків дане підвищення було слабовираженним, безсимптомним та тимчасовим.

Вплив на лабораторні показники

Як і в разі застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин, спостерігалося дозозалежне підвищення рівня печінкових трансаміназ і КФК. При застосуванні розувастатину також відзначалося підвищення рівня HbA1c. У незначної кількості пацієнтів, які отримували розувастатин і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, спостерігалися патологічні зміни в аналізах сечі (протеїнурія). Виявлений білок був, як правило, канальцевого походження. У більшості випадків протеїнурія стає менше або проходить спонтанно при продовженні терапії і не свідчить про гострий або прогресуючому захворюванні нирок.

інші ефекти

Відомо, що розувастатин не продемонстрував негативного впливу на очні лінзи.

У пацієнтів, які отримували розувастатин, не виявлено порушень функції кори надниркових залоз.

Постмаркетинговий досвід застосування

Крім вищеописаного, в постмаркетинговий період застосування розувастатину зареєстровані наступні побічні реакції:

• з боку нервової системи: полінейропатія, втрата пам'яті;
• з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: кашель, задишка;
• з боку шлунково-кишкового тракту: діарея;
• з боку печінки: жовтяниця, гепатит; підвищення активності печінкових трансаміназ;
• з боку шкіри та підшкірної клітковини: синдром Стівенса - Джонсона;
• з боку кістково-м'язової системи: іммуноопосредованних некротическая міопатія; артралгія;
• з боку нирок: гематурія;
• загальні розлади та порушення, пов'язані зі способом застосування препарату: набряк;
• з боку репродуктивної системи та молочних залоз: гінекомастія;
• з боку крові: тромбоцитопенія.

При застосуванні деяких статинів повідомлялося про такі побічні реакції: депресія; порушення сну, в тому числі безсоння і нічні кошмари; порушення статевої функції; окремі випадки інтерстиціального захворювання легень, особливо в разі тривалої терапії; захворювання сухожиль, іноді ускладнені їх розривом.

Частота випадків рабдоміолізу, серйозних порушень з боку нирок і печінки (переважно підвищений рівень трансаміназ) була вищою при застосуванні дози 40 мг.

Діти та підлітки у віці від 10 до 17 років

Профіль безпеки застосування розувастатину у дітей, підлітків і дорослих подібний, хоча у дітей і підлітків після вправ або значних фізичних навантажень частіше відзначали підвищення КФК> 10 × ВМН і м'язові симптоми, які згодом проходили без переривання лікування. Однак і для дітей, і для дорослих застереження при застосуванні розувастатину однакові.

вплив на нирки

У пацієнтів, які отримували розувастатин у високих дозах, особливо 40 мг, відзначалися випадки протеїнурії (визначеної за допомогою тестової смужки), переважно канальцевого походження і в більшості випадків тимчасової або нетривалої. Протеїнурія не свідчити про гострий або прогресуючому захворюванні нирок. Небажані явища з боку нирок під час постмаркетингового спостереження відзначалися частіше при застосуванні дози 40 мг. У пацієнтів, що приймають препарат в дозі 40 мг, контроль функції нирок слід проводити регулярно.

Вплив на скелетні м'язи

Поразка скелетних м'язів, наприклад міалгія, міопатія, рідко - рабдоміоліз, відзначали у пацієнтів при застосуванні розувастатину у всіх дозах, особливо при> 20 мг. При застосуванні езетіміба в комбінації з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази дуже рідко повідомлялося про випадки розвитку рабдоміолізу. Не можна виключати фармакодинамічної взаємодії, тому таку комбінацію слід застосовувати з обережністю.

Як і в разі застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, випадки рабдоміолізу, пов'язані із застосуванням розувастатину, в постмаркетинговий період частіше виникали при застосуванні дози 40 мг. Повідомлялося про поодинокі випадки іммуноопосредованних некротической міопатії, клінічно проявляється стійкою проксимальної м'язовою слабкістю і підвищенням рівня плазмової КФК, під час лікування або після припинення лікування статинами, включаючи розувастатин. У такому випадку можуть знадобитися додаткові нейром'язові та серологічні дослідження, лікування імуносупресивними препаратами.

Визначення рівня КФК

Рівні КФК не слід вимірювати після значних фізичних навантажень або при наявності можливих альтернативних причин підвищення КФК, які можуть перешкодити інтерпретації результатів. Якщо вихідні рівні КФК значно підвищені (> 5 × ВМН), протягом 5-7 днів необхідно зробити додатковий підтверджує аналіз. Якщо результат повторного аналізу підтверджує вихідний рівень> 5 × ВМН, починати лікування не слід.

Перед початком терапії

Ліки від холестерину Мертеніл, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, слід з обережністю призначати пацієнтам з факторами, що сприяють розвитку міопатії / рабдоміолізу. До таких факторів належать:

• порушення функції нирок;
• гіпотиреоз;
• наявність в індивідуальному або сімейному анамнезі спадкових захворювань м'язів;
• наявність в анамнезі міотоксичність, викликаної іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази або фібратами;
• зловживання алкоголем;
• вік> 70 років;
• ситуації, які можуть призвести до підвищення рівня розувастатину в плазмі крові;
• одночасне застосування фібратів.

У таких пацієнтів слід оцінити ризик і можливу користь при застосуванні препарату; також рекомендований моніторинг стану пацієнта. Не слід починати лікування в разі значно підвищених початкових рівнів КФК (> 5 × ВМН).

Під час лікування

Пацієнтів слід попередити про необхідність негайно повідомляти про м'язовий біль неясного походження, м'язової слабкості або судомах, особливо, якщо вони супроводжуються нездужанням або підвищенням температури тіла. У таких пацієнтів слід визначити рівні КФК. Потрібно припинити лікування, якщо рівень КФК значно підвищений (> 5 × ВМН) або якщо м'язові симптоми тяжкі та викликають дискомфорт у повсякденному житті (навіть якщо рівень КФК ≤5 × ВМН). Якщо симптоми зникають і рівень КФК нормалізується, Мертеніл або альтернативний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази можна спробувати застосовувати знову, але в мінімальних дозах і під наглядом лікаря. Регулярний контроль рівня КФК у пацієнтів без вищевказаних симптомів не потрібно.

Підвищена частота випадків міозиту та міопатії спостерігалася у пацієнтів, які приймають інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази з похідними фиброевой кислоти, в тому числі гемфіброзилом, циклоспорином, нікотиновою кислотою, протигрибковими засобами групи азолів, інгібіторами протеази та макролідних антибіотиками. Гемфиброзил підвищує ризик розвитку міопатії при одночасному застосуванні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, тому препарат Мертеніл не рекомендується застосовувати в комбінації з гемфіброзилом. Сприятливий вплив на рівень ліпідів при одночасному застосуванні препарату Мертеніл з фібратами або ніацином необхідно зіставити з потенційними ризиками при застосуванні такої комбінації. Одночасне застосування препарату Мертеніл в дозі 40 мг і фібратів протипоказано.

Препарат Мертеніл слід з обережністю застосовувати пацієнтам з факторами, що сприяють розвитку міопатії, такими як ниркова недостатність, похилий вік, гіпотиреоз, або в ситуаціях, коли може підвищитися концентрація розувастатину у плазмі крові.

Препарат Мертеніл не слід застосовувати пацієнтам з гострими, серйозними станами, що сприяють розвитку міопатії або підвищують ризик розвитку ниркової недостатності на тлі рабдоміолізу (такими як сепсис, артеріальна гіпотензія, велике хірургічне втручання, травма, тяжкі метаболічні, ендокринні або електролітні порушення; неконтрольовані судоми).

Вплив на печінку

Як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, препарат Мертеніл слід з обережністю застосовувати у пацієнтів, які зловживають алкоголем і / або із захворюванням печінки в анамнезі.

Функціональні печінкові тести рекомендується провести перед початком застосування препарату та через 3 місяці лікування. Якщо рівень трансаміназ в плазмі крові в> 3 рази перевищує ВМН, застосування препарату Мертеніл слід припинити. Про серйозні порушення функції печінки (переважно підвищення рівня печінкових трансаміназ) в період постмаркетингового спостереження повідомлялося частіше при застосуванні дози 40 мг.

У пацієнтів з вторинною гіперхолестеринемією, викликаної гіпотиреозом або нефротичним синдромом, спочатку слід провести лікування основного захворювання, а потім починати терапію препаратом Мертеніл.

раса

У відомих дослідженнях фармакокінетики спостерігалося підвищення системної концентрації розувастатину у пацієнтів монголоїдної раси в порівнянні з показниками у представників європеоїдної раси.

інгібітори протеази

Одночасне застосування препарату з інгібіторами протеази не рекомендується.

непереносимість лактози

Препарат Мертеніл містить лактозимоногідрат. Пацієнтам із рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід застосовувати цей препарат.

Інтерстиціальне захворювання легенів

Поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень зареєстровані при застосуванні деяких статинів, особливо в разі тривалої терапії. До симптомів захворювання відносяться диспное, непродуктивний кашель і погіршення загального стану (втомлюваність, зменшення маси тіла і лихоманка). Якщо підозрюється, що у пацієнта розвинулося интерстициальное захворювання легенів, застосування статинів слід припинити.

Цукровий діабет

Як і у випадку з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, при застосуванні розувастатину відзначено підвищення HbA1c і рівня глюкози в плазмі крові. У деяких випадках ці показники можуть перевищувати граничне значення для діагностики цукрового діабету, перш за все у пацієнтів з високим ризиком розвитку цукрового діабету.

Діти та підлітки у віці від 10 до 17 років

Відомо, що вплив розувастатину на зріст, масу тіла, ІМТ (індекс маси тіла) і розвиток вторинних статевих ознак за шкалою Таннера у дітей у віці 10-17 років оцінювалося лише протягом 1 року.

Період вагітності та годування груддю. Безпека застосування препарату Мертеніл в період вагітності та годування груддю не вивчали. Препарат Мертеніл протипоказаний в період вагітності та годування груддю.

Жінкам репродуктивного віку під час прийому препарату Мертеніл слід застосовувати адекватні методи контрацепції. Оскільки ХС і інші продукти біосинтезу ХС є важливими для розвитку плода, потенційний ризик пригнічення ГМГ-КоА-редуктази, перевищує можливу користь від застосування препарату в період вагітності. У разі настання вагітності лікування препаратом Мертеніл слід негайно припинити.

Діти. Не рекомендується застосування препарату Мертеніл у дітей у віці до 10 років.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Досліджень, які вивчають вплив розувастатину на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами, не проводили. Однак на підставі відомих фармакодинамических властивостей можна припустити, що розувастатин, ймовірно, не впливає на здатність керувати транспортними засобами. Поряд з цим, при управлінні транспортним засобом або іншими механізмами необхідно враховувати, що під час лікування може виникати запаморочення (див. Побічна дія).

Інструкція не повідомляє про безпеку застосування Мертеніл для схуднення, оскільки препарат не належить до засобів для схуднення.

є дані про те, що розувастатин не має клінічно значущої взаємодії (як субстрат, інгібітор або індуктор) з ізоферментами системи цитохрому Р450. Розувастатин є субстратом для певних транспортних білків, включаючи OATP1B1, що забезпечують печінковий транспорт, і рефлюксна переносника BCRP. Одночасне застосування розувастатину з лікарськими засобами - інгібіторами цих транспортних білків може викликати підвищення концентрації розувастіна в плазмі крові та підвищення ризику розвитку міопатії (таблиця).

Таблиця Вплив на системну експозицію розувастатину (AUC, в порядку убування) лікарських засобів, що застосовуються одночасно (за даними опублікованих клінічних досліджень)

У випадках, коли необхідно застосовувати Мертеніл разом з іншими лікарськими засобами, що підвищують системну експозицію розувастатину, дози препарату Мертеніл слід коригувати. Жінкам необхідно рекомендувати розпочинати з дози 5 мг 1 раз на добу, якщо очікується зростання системної експозиції (AUC) приблизно в ≥2 рази. Максимальна добова доза препарату Мертеніл повинна бути скоригована таким чином, щоб очікувана системна експозиція розувастатину була вище спостерігається при прийомі добової дози препарату Мертеніл 40 мг при відсутності взаємодії між лікарськими засобами, наприклад: доза 5 мг препарату Мертеніл при одночасному застосуванні з циклоспорином (підвищення експозиції в 7,1 рази), доза 10 мг препарату Мертеніл при одночасному застосуванні з комбінацією ритонавір / атаназавір (підвищення в 3,1 рази) і доза 20 мг препарату Мертеніл при Гемфіброзил (підвищення в 1,9 рази).

антациди

Одночасне застосування розувастатину з суспензією антациду, що містить алюмінію і магнію гідроксид, призводить до зниження концентрації розувастатину у плазмі крові на ≈50%. Цей ефект знижувався, коли антацидний препарат приймали через 2 години після прийому розувастатину. Клінічна значущість цієї взаємодії не вивчалась.

Фенофібрати, похідні фиброевой кислоти

Хоча не спостерігалося ніякого фармакокінетичної взаємодії між розувастатином і фенофібратом, можлива фармакодинамічна взаємодія. Гемфиброзил, фенофібрат і інші фіброєвої кислоти, включаючи нікотинову кислоту, підвищують ризик розвитку міопатії при одночасному застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази.

циклоспорин

Одночасне застосування розувастатину та циклоспорину не впливає на концентрацію циклоспорину в плазмі крові.

Антагоністи вітаміну К

Як і в разі застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, початок лікування розувастатином або поступове підвищення його дози у пацієнтів, які одночасно приймають антагоністи вітаміну К (наприклад варфарин або інші кумаринові антикоагулянти), може призвести до підвищення міжнародного нормалізованого відношення (МНО). Після скасування розувастатину або зниження дози МНО може знизитися. У таких випадках бажано відповідним чином контролювати МНО. У пацієнтів, які приймають антагоністи вітаміну К, рекомендується контролювати МНО як на початку лікування препаратом Мертеніл, так і після припинення терапії або при подальшій зміні його дозування.

Гемфиброзил і інші гіполіпідемічні препарати

Значного фармакокінетичної взаємодії з фенофібратом очікується, однак можлива фармакодинамічна взаємодія. Гемфиброзил, фенофібрат, інші фібрати та ніацин (нікотинова кислота) в гиполипидемических дозах (≥1 г/добу) підвищують ризик розвитку міопатії при одночасному застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, можливо, тому, що вони здатні приводити до розвитку міопатії і при їх застосуванні в монотерапії. Доза препарату Мертеніл 40 мг протипоказана при одночасному застосуванні з фібратами. Лікування препаратом Мертеніл в таких випадках слід також починати з дози 5 мг.

Езетіміб

Відомо, що поєднане застосування розувастатину та езетіміба не впливало на значення AUC або Cmax будь-якого з препаратів. Однак фармакодинамічної взаємодії між розувастатином і езетіміба, яке може призвести до побічних ефектів, виключити не можна.

еритроміцин

Відомо, що одночасне застосування розувастатину та еритроміцину знижувало AUC (0-t) розувастатину на 20%, а Cmax - на 30%. Така взаємодія може бути викликано підвищенням перистальтики кишечника внаслідок впливу еритроміцину.

Оральні контрацептиви / гормонозаместительная терапія (ГЗТ)

Відомо, що одночасне застосування розувастатину та оральних контрацептивів призводило до пов