Наропін

склад:

• 1 мл розчину містить
• активна речовина - ропівакаіна гідрохлорид - 2 мг, 7,5 або 10 мг,
• допоміжні речовини: натрію хлорид, хлористоводнева кислота або натрію гідроксид (до рН 4-6), вода для ін'єкцій.

Форма випуску:

Розчин для ін'єкцій 2 мг/мл, 7,5 мг/мл, 10 мг/мл. По 10 мл або 20 мл в зупинено ампули з поліпропілену. Кожна ампула поміщається в контурну чарункову упаковку. За п'ять блістерів поміщається в картонну пачку з інструкцією із застосування.

Фармакокінетика

Концентрація ропівакаіна в плазмі крові залежить від дози, шляху введення і ступеня васкуляризації області ін'єкції. Фармакокінетика ропівакаіна лінійна, максимальна концентрація (Cmax) пропорційна введеній дозі. Після епідурального введення ропівакаїн повністю абсорбується. Абсорбція носить двофазний характер, період напіввиведення (T1 / 2) для двох фаз становить відповідно 14 хв і 4 ч. Уповільнення елімінації ропівакаіна визначається повільної абсорбцією, що пояснює більш тривалий T1 / 2 після епідурального введення в порівнянні з внутрішньовенним введенням.

Загальний плазмовий кліренс ропівакаіна - 440 мл/хв, плазмовий кліренс незв'язаної речовини 8 л/хв, нирковий кліренс 1 мл/хв, об'єм розподілу в рівноважному стані 47 л, показник печінкової екстракції близько 0.4, T1 / 2-1.8 години.

Ропівакаїн інтенсивно зв'язується з білками плазми крові (головним чином з a1-кислими глікопротеїнами), незв'язана фракція ропівакаіна становить близько 6%. Ропівакаїн проникає через плацентарний бар'єр зі швидким досягненням рівноваги до незв'язаної фракції. Ступінь зв'язування з білками плазми у плода нижче, ніж у матері, що тягне за собою більш низьку загальну концентрацію в плазмі крові плоду. Ропівакаїн активно метаболізується в печінці, головним чином шляхом ароматичного гідроксилювання до 3-гідрокси-ропівакаіна за допомогою цитохрому Р4501A2 і шляхом N-дезалкілірування до РРХ (N-депропілат ропівакаїн - pipecoloxylidide) за допомогою CYP3A4.

Близько 37% 3-гідрокси-ропівакаіна, основного метаболіту ропівакаіна, виводиться з сечею як у зв'язаному, так і в незв'язаному вигляді. Екскреція з сечею PPX і інших метаболітів становить менше 3% всієї дози.

При епідуральної інфузії основні метаболіти PPX і 3-гідрокси-ропівакаїн виводяться із сечею. Загальна концентрація PPX в плазмі становить близько половини від загальної концентрації ропівакаіна, однак, значення концентрації незв'язаного PPX в 7-9 разів вище,

ніж концентрація незв'язаного ропівакаіна при подальшою безперервною епідуральної інфузії до 72 годин.

Порушення функції нирок не робить істотного впливу на фармакокінетику ропівакаіна. Нирковий кліренс PPX значимо корелює з кліренсом креатиніну. Відсутність кореляції між загальною експозицією, вираженою в AUC, і кліренсом креатиніну вказує, що загальний кліренс PPX включає позанирковим елімінацію на додаток до нирки. У деяких пацієнтів з порушеною функцією нирок може відзначатися підвищення експозиції PPX в результаті низького ниркового кліренсу. Через зниженою нейротоксичности PPX в порівнянні з ропівакаіна клінічні наслідки вважаються незначними при короткостроковому застосуванні.

Свідоцтва рацемизации ропівакаіна in vivo відсутні.

Фармакодинаміка

Наропін® - перший місцевий анестетик амідного типу тривалої дії, що є чистим енантіомером. Володіють як анестезуючу, так і знеболюючу дію. Високі дози препарату застосовуються для місцевої анестезії при хірургічних втручаннях, низькі дози препарату забезпечують аналгезию (сенсорний блок) з мінімальним і не прогресуючим моторним блоком. На тривалість та інтенсивність блокади, викликаної ропівакаіна, додавання адреналіну не впливає. Оборотно блокуючи вольтаж-залежні натрієві канали, перешкоджає генерації імпульсів у закінченнях чутливих нервів і проведенню імпульсів по нервових волокнах.

Наропін® може впливати на інші збудливі клітинні мембрани (наприклад, в головному мозку і міокарді). Якщо надмірна кількість місцевого анестетика досягає системного кровотоку за короткий проміжок часу, можливо, прояв ознак системної токсичності. Ознаки токсичності з боку центральної нервової системи передують ознаками токсичності з боку серцево-судинної системи, оскільки спостерігаються при більш низьких концентраціях препарату в плазмі крові.

Пряма дія місцевих анестетиків на серце включає уповільнення провідності, негативний інотропний ефект і, при вираженій передозуванні, аритмії і зупинку серця. Внутрішньовенне введення високих доз Наропіна® призводить до таких же ефектів з боку серцево-судинної системи.

Непрямі серцево-судинні ефекти (зниження артеріального тиску, брадикардія), які можуть виникати після епідурального введення ропівакаіна, обумовлені виникає симпатичної блокадою.

Анестезія при хірургічних втручаннях:

• епідуральна блокада при хірургічних втручаннях, в тому числі при кесаревому розтині
• блокада великих нервів і нервових сплетінь
• блокада окремих нервів і інфільтраційна анестезія

Купірування гострого больового синдрому:

• продовжена епідуральна інфузія або періодичне болюсне введення, наприклад, для усунення післяопераційного болю або знеболювання пологів
• блокада окремих нервів і інфільтрація
• продовжена блокада периферичних нервів
• внутрішньосуглобова ін'єкція

Купірування гострого больового синдрому в педіатрії:

• каудальная епідуральна блокада у новонароджених і дітей до 12 річного віку включно
• блокада периферичних нервів у дітей з 1 до 12 річного віку включно
• продовжена епідуральна інфузія у новонароджених і дітей до 12 річного віку включно

Наропін® повинен використовуватися тільки фахівцями, що мають достатній досвід проведення регіонарної анестезії.

Дорослі та діти старше 12 років

В цілому для анестезії при хірургічних втручаннях (наприклад, при епідуральних введення) потрібні більш високі дози та більш концентровані розчини препарату. При знеболюванні (наприклад, епідуральний введення для купірування больового синдрому) рекомендуються більш низькі дози та концентрації препарату.

Рекомендації щодо дозування препарату Наропін® для дорослих:

Зазначені в таблиці дози вважаються необхідними для надійної блокади та повинні розглядатися як керівництво для застосування у дорослих. Може спостерігатися індивідуальна варіабельність початку і тривалості дії. Цифри відображають середній діапазон очікуваних доз. Для довідок про фактори, які впливають на методи виконання окремих блокад і про вимоги, що пред'являються до конкретних груп пацієнтів, слід використовувати стандартні керівництва.

Дозування для блокади великих нервів повинна бути скоригована в залежності від місця введення і стану пацієнта. Межлестнічний і надключична блокада плечового сплетення може бути пов'язана з більшою частотою серйозних побічних реакцій, незалежно від місцевого анестетика.

Якщо Наропін® додатково використовувався для інших видів анестезії, максимальна доза не повинна перевищувати 225 мг.

Для запобігання попадання анестетика в судину слід обов'язково проводити аспіраційну пробу до введення і в процесі введення препарату. Якщо передбачається використовувати препарат в дозі більшій, рекомендується ввести тест дозу - 3-5 мл лідокаїну з адреналіном. Випадкове внутрішньосудинне введення розпізнається по тимчасовому збільшенню частоти серцевих скорочень, а випадкове інтратекально введення - за ознаками спинального блоку.

До введення і під час введення Наропіна® (яке слід проводити повільно або шляхом збільшення вводяться послідовно доз препарату зі швидкістю 25-50мг / хв) необхідно ретельно контролювати життєво важливі функції пацієнта і підтримувати з ним вербальний контакт. Одноразове введення Наропіна® в дозі до 250 мг при епідуральної блокади для проведення хірургічного втручання зазвичай добре переносилося пацієнтами. При появі токсичних симптомів слід негайно припинити введення препарату. При тривалому проведенні блокади шляхом продовженої інфузії або повторного болюсного введення слід враховувати можливість створення токсичних концентрацій анестетика в крові та місцевого пошкодження нерва. Введення Наропіна® протягом 24 год в дозі до 800 мг сумарно при хірургічних втручаннях і для післяопераційного знеболювання, а також продовжена епідуральна інфузія після операції зі швидкістю 28мг / ч протягом 72 ч добре переноситься дорослими пацієнтами.

Для купірування післяопераційного болю рекомендується наступна схема застосування препарату: якщо епідуральний катетер ні встановлено при оперативному втручанні, після його установки виконується епідуральна блокада Наропіном® (7,5 мг/мл). Анальгезия підтримується інфузією Наропіна® (2 мг/мл). У більшості випадків для купірування післяопераційного болю від помірної до вираженої, інфузія зі швидкістю 6-14мл / ч (12-28мг / ч) забезпечує адекватну анальгезию з мінімальною непрогрессірующім рухової блокадою (при використанні даної методики спостерігалося значне зниження потреби в опіоїдних анальгетиків). Для післяопераційного знеболювання Наропін® (2 мг/мл) можна вводити безперервно у вигляді епідуральної інфузії протягом 72 год без фентанілу або в суміші з ним (1-4мкг / мл). При застосуванні Наропіна® 2мг / мл (6-14мл / год) забезпечувалося адекватне знеболювання у більшості пацієнтів.

Використання Наропіна® в концентрації вище 7,5 мг/мл при кесаревому розтині не вивчено.

При тривалій периферичної блокаді за допомогою безперервної інфузії або шляхом повторних ін'єкцій, слід враховувати ризик досягнення токсичної концентрації препарату в плазмі, а також локального ушкодження нерва.

Рекомендації щодо дозування препарату Наропін® для дітей до 12 років:

* Менші дозування з пропонованого інтервалу рекомендуються для епідурального введення на грудному рівні, в той час як великі дози рекомендовані для епідурального введення на поперековому або каудальному рівнях.

** Рекомендується для епідурального введення на поперековому рівнях. Обґрунтованим є зниження болюса для епідуральної аналгезії на грудному рівні.

Дози, зазначені в таблиці, вважаються достатніми для досягнення надійної блокади та є керівництвом до використання препарату в педіатричній практиці. У той же час існує індивідуальна варіабельність швидкості розвитку блоку і його тривалості.

У дітей з надмірною вагою часто потрібно поступове зниження дози препарату; при цьому необхідно керуватися «ідеальним» вагою пацієнта. Для довідок про фактори, які впливають на методи виконання окремих блокад і про вимоги, що пред'являються до конкретних груп пацієнтів, слід використовувати стандартні керівництва. Обсяг розчину для каудального епідурального введення і обсяг болюса для епідурального введення не повинні перевищувати 25мл для будь-якого пацієнта.

Для запобігання ненавмисному внутрішньосудинного введення анестетика слід ретельно проводити аспіраційну пробу до введення і в процесі введення препарату. Під час введення препарату необхідно ретельно контролювати життєво важливі функції пацієнта. При появі токсичних симптомів слід негайно припинити введення препарату.

Одноразове введення ропівакаіна в дозі 2 мг/мл (з розрахунку 2 мг/кг, об'єм розчину 1 мл/кг) для післяопераційної каудальной аналгезії забезпечує адекватне знеболювання нижче рівня Т12 у більшості пацієнтів. Діти старше 4 років добре переносять дози до 3 мг/кг. Обсяг введеного розчину для епідурального введення на каудальному рівні може бути змінений з метою досягнення різної поширеності сенсорного блоку, що описано в стандартних посібниках.

Незалежно від типу анестезії, рекомендується дозоване введення розрахованої дози препарату. Застосування препарату в концентрації вище 5 мг/мл, а також інтратекальне застосування Наропіна® у дітей не досліджувалась. Застосування Наропіна® у недоношених дітей не вивчалась.

Дуже часто (> 1/10)

• гіпотензія
• нудота

Часто (> 1/100)

• парестезія, запаморочення, головний біль
• брадикардія, тахікардія
• гіпертонія
• блювота
• затримка сечовипускання
• реакції в місці введення (підвищення температури, озноб, біль у спині)

Нечасто (> 1/1000)

• занепокоєння
• ознаки інтоксикації з боку ЦНС (конвульсії, великий епілептичний припадок, судоми, легке запаморочення, пероральна парестезія, оніміння язика, гиперакузия, дзвін у вухах, порушення зору, дизартрія, м'язові посмикування, тремор), гіпестезія
• синкопе
• задишка
• ускладнення загального характеру і реакції в місці введення (гіпотермія)

Рідко (> 1/10000)

• зупинка серця, аритмія
• алергічні реакції (анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк і кропив'янка)

Наропін® може викликати гострі системні токсичні реакції при використанні високих доз або при швидкому збільшенні концентрації в крові при випадковому внутрішньосудинному введенні препарату або його передозування.

• відома підвищена чутливість до місцевих анестетиків амідного типу

Можливо підсумовування токсичних ефектів при одночасному призначенні з іншими місцевими анестетиками або препаратами структурно подібними з місцевими анестетиками амідного типу.

Взаємодія ропівакаіна і антиаритмічних препаратів класу III (наприклад, аміодарону) спеціально не вивчалась, але слід дотримуватися обережності при призначенні.

Кліренс ропівакаіна зменшується на 77% при сумісному призначенні з флувоксаміном, що є сильним конкурентним інгібітором цитохрому Р4501А2. Таким чином, одночасне застосування сильнодіючих інгібіторів CYP1А2, таких як флувоксамін і еноксацин, з Наропіном® може послужити причиною метаболічного взаємодії, яке призводить до підвищення концентрації ропівакаіна в плазмі крові. Тому пацієнтам, які приймають лікування сильними інгібіторами CYP1A2, такими як флувоксамін і еноксацин, не слід призначати тривалий введення ропівакаіна.

Підвищення рН розчину вище 6.0 може привести до утворення преципітату через погану розчинність ропівакаіна за даних умов.

Регіонарна анестезія повинна проводитися досвідченими фахівцями. Обов'язкова наявність обладнання та лікарських препаратів для проведення реанімаційних заходів. До початку виконання великих блокад повинен бути встановлений внутрішньовенний катетер.

Персонал, що забезпечує виконання анестезії, повинен бути відповідним чином підготовлений і знайомий з діагностикою та лікуванням можливих побічних ефектів, системних токсичних реакцій і інших можливих ускладнень.

Епідуральна анестезія може призводити до зниження артеріального тиску і брадикардії. Введення судинозвужувальних препаратів або збільшення об'єму циркулюючої крові може зменшити ризик розвитку подібних побічних ефектів.

Є повідомлення про поодинокі випадки зупинки серця у літніх пацієнтів і у пацієнтів з супутніми серцево-судинними захворюваннями при застосуванні Наропіна® для епідуральної анестезії або блокад периферичних нервів, особливо після випадкового внутрішньосудинного потрапляння препарату. У ряді випадків реанімаційні заходи були скрутні. Зупинка серця, як правило, вимагає більш тривалих реанімаційних заходів. Оскільки Наропін® метаболізується в печінці, слід проявляти обережність при застосуванні препарату у хворих з важкими захворюваннями печінки; в деяких випадках через сповільненій елімінації може виникнути необхідність зменшення повторно вводяться доз анестетика.

Зазвичай у хворих з нирковою недостатністю при введенні препарату одноразово або при використанні препарату протягом нетривалого періоду часу не потрібно коригувати дозу. Однак, ацидоз і зниження концентрації білків в плазмі крові, часто розвиваються у хворих з хронічною нирковою недостатністю, можуть підвищувати ризик системного токсичної дії препарату.

Слід своєчасно коригувати гіпотензію шляхом внутрішньовенного введення 5-10 мг ефедрину, з повторним введенням, при необхідності. Застосування препарату у новонароджених вимагає урахування можливого незрілості органів і фізіологічних функцій, що особливо важливо при продовженої інфузії. Наропін® - може бути порфіріногенним і може застосовуватися у пацієнтів з діагнозом гостра порфірія тільки в разі, якщо немає безпечнішої альтернативи.

Є повідомлення про випадки хондроліз у пацієнтів, які отримували післяопераційну внутрішньосуглобову продовжену інфузію. Велика частина цих повідомлень стосувалася плечового суглоба. Через можливість впливу різних чинників і суперечливих літературних даних, точної причинно-наслідкового зв'язку не встановлено. Наропін® не показаний для продовженої внутрішньосуглобової інфузії.

З обережністю: слід вводити препарат ослабленим пацієнтам літнього віку або пацієнтам з важкими супутніми захворюваннями, такими як блокади серця (синоатріальна, атріовентрикулярна, внутрішньошлуночкових), прогресуючий цироз печінки, важка хронічна ниркова недостатність. Для цих груп пацієнтів регіонарна анестезія є кращою.

Вагітність і лактація

Не виявлено впливу ропівакаіна на фертильність і репродуктивну функцію, а також тератогенної дії. Чи не проводилися дослідження з оцінки можливого впливу ропівакаіна на розвиток плода у жінок.

Наропін® можна застосовувати при вагітності тільки, якщо це виправдано клінічної ситуацією (в акушерстві використання препарату для анестезії або аналгезії добре обгрунтовано).

Екскреція ропівакаіна і його метаболітів з грудним молоком не вивчена. При необхідності застосування препарату в період грудного годування слід розглянути співвідношення потенційної користі для матері та можливого ризику для немовляти.

Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом або потенційно небезпечними механізмами

Необхідно утримуватися від потенційно небезпечних видів діяльності, які потребують підвищеної уваги.

Симптоми: порушення зору і слуху, оніміння навколо рота, запаморочення, парестезії, дизартрія, м'язовий гіпертонус, м'язові посмикування, аритмії; при прогресуванні інтоксикації - зниження артеріального тиску, брадикардія, аритмія, втрата свідомості, генералізовані судоми, зупинка серця.

Лікування: при появі перших ознак інтоксикації слід припинити введення; при розвитку судом підтримують адекватне надходження кисню за допомогою кисневого мішка або маски, в / в вводять 100-120мг тіопенталу або 5-10мг діазепаму; після інтубації і початку ШВЛ вводять суксаметоній. Необхідно підтримувати оптимальний газовий склад крові з одночасною корекцією ацидозу.

Зберігати при температурі нижче 30 °C, не заморожувати.

Зберігати в недоступному для дітей місці!

Термін зберігання - 3 роки

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.