Навірел

Склад:

• діюча речовина: винорелбин (у вигляді Вінорелбін тартрату);
• 1 мл концентрату містить вінорелбіна (у вигляді Вінорелбін тартрату) 10 мг;
• допоміжні речовини: вода для ін'єкцій.

Форма випуску:

Концентрат для приготування розчину для інфузій (по 1 флакону 10 мг/мл по 1 або 5 мл, зі скла типу I, з гумовою пробкою, покритою ВТОРПОЛІМЕР, і алюмінієвою кришкою в коробці з картону пакувального)

Основні фізико-хімічні властивості:

Безбарвний або блідо-жовтого кольору прозорий розчин.

Фармакодинаміка

Вінорелбін перешкоджає полімеризації тубуліну і зв'язується вибірково з мітотичними мікротрубочками, впливаючи тільки на аксональні мікротрубочки при високих концентраціях. Спирализация тубуліну відбувається в меншій мірі, ніж при застосуванні вінкристину. Вінорелбін блокує мітоз в фазі G2-M, призводить до загибелі клітини в інтерфазі або при наступному мітозі.

діти

Безпека і ефективність вінорелбіна у дітей не встановлені. Клінічні дані, отримані в II стадії двох неконтрольованих досліджень із застосуванням вінорелбіна внутрішньовенно в дозі від 30 до 33,75 мг / м D1 і D8 кожні 3 тижні або один раз на тиждень протягом 6 тижнів кожні 8 тижнів у 33 і 46 пацієнтів з рецидивуючими солідними пухлинами, включаючи рабдоміосаркому, інші види сарком м'яких тканин, саркому Юінга, ліпосаркому, синовіальну саркому, фібросарком, рак центральної нервової системи, остеосаркому, нейробластом, не продемонстрували клінічно значиму активність препарату. Профіль токсичності був схожим з таким у дорослих пацієнтів.

Фармакокінетика

Після болюсной ін'єкції або інфузії концентрація вінорелбіна в плазмі крові характеризується трехекспоненціальной кривої елімінації. Кінцева фаза елімінації відображає тривалий період напіввиведення, який становить більше 40 годин. Вінорелбіна властивий високий рівень загального кліренсу (0,97-1,26 л / год / кг). Активний компонент широко розподіляється в організмі з об'ємом розподілу в межах 25,4-40,1 ​​л/кг. Проникнення вінорелбіна в тканини легенів є значущим, співвідношення концентрації тканину / плазма в дослідженні із застосуванням хірургічної біопсії склав більше 300 Зв'язування з білками плазми помірним (13,5%), але зв'язування з тромбоцитами виражене (78%). Лінійна фармакокінетика спостерігалася при введенні вінорелбіна в дозах до 45 мг / м2.

Вінорелбін метаболізується під дією CYP3A4 цитохрому Р450. Всі метаболіти були ідентифіковані, і всі вони виявилися неактивними, за винятком 4-О-дезацетілвінорелбіна, який є основним метаболітом у крові.

Виведення нирками низька (<20% дози). Низькі концентрації дезацетілвінорелбіна були визначені у людей, але головним чином винорелбин виявляється в сечі як змінена з'єднання. Виділення активної субстанції відбувається головним чином через жовчний прохід і складається з метаболітів і переважно з незмінного вінорелбіна.

Вплив дисфункції нирок на розподіл вінорелбіна не дослідили, але через низький ступінь ниркової екскреції немає причин для зниження дози. У пацієнтів з метастазами в печінці зміни середніх показників кліренсу вінорелбіна спостерігалися тільки при ураженні більше 75% печінки.

• В якості монотерапії у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози (IV стадія), при неефективності хіміотерапії, що включала антрациклін або таксани, або якщо така хіміотерапія не підходить для лікування.
• Недрібноклітинний рак легені III, IV стадії.

• підвищена чутливість до вінорелбіна, до інших алкалоїдів барвінку або до будь-якого компонента препарату;
• кількість нейтрофілів <-1500 / мм ^3, важка є або недавно перенесена інфекція (протягом останніх 2 тижнів);
• кількість тромбоцитів <100000 / мм ^3;
• тяжка печінкова недостатність, не пов'язана з процесом розвитку пухлини;
• комбіноване застосування з вакциною проти жовтої лихоманки;
• препарат не призначати пацієнткам репродуктивного віку, не користуються ефективними методами контрацепції;
• не рекомендується в поєднанні з іншими живими вакцинами;
• не рекомендується в поєднанні з фенітоїном і ітраконазолом;
• не допускається інтратекально введення препарату;
• вагітність;
• годування грудьми.

Тільки для внутрішньовенного застосування після відповідного розведення.

Інтратекально введення вінорелбіна може бути небезпечним для життя.

Недрібноклітинний рак легенів.

Вінорелбін звичайно треба вводити в дозі 25-30 мг / м2 1 раз в тиждень. При застосуванні в комбінації з іншими цитостатиками точну дозу вінорелбіна слід визначати відповідно до протоколу лікування. Зазвичай препарат слід вводити в тій же дозі (25-30 мг / м2), але через великі проміжки часу, наприклад в 1-й і 5-й дні або 1-й та 8-й дні курсу тривалістю 3 тижні.

Поширений або метастатичним раком молочної залози.

Зазвичай Вінорелбін слід вводити в дозі 25-30 мг / м2 1 раз в тиждень. Максимальна разова доза вінорелбіна - 35,4 мг / м2.

Навірел необхідно вводити шляхом повільного болюсного вливання (6-10 хвилин) після розведення в 20-50 мл розчину натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) або розчину глюкози 5% або шляхом короткої інфузії (20-30 хвилин) після розведення в 125 мл розчину натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) або розчину глюкози 5%. Після введення Навірела завжди необхідно вводити не менше 250 мл 0,9% розчину натрію хлориду, щоб промити вену.

Максимальна разова доза становить 35,4 мг / м2. Максимальна курсова доза одного введення - 60 мг.

модифікація дози

Пацієнти з печінковою недостатністю

Фармакокінетичніпараметри вінорелбіна не змінюються у пацієнтів з печінковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня.

Однак для пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю рекомендується зменшити дозу препарату до 20 мг / м2 і ретельно контролювати гематологічні показники.

Пацієнти з нирковою недостатністю

З огляду на незначну ниркову екскрецію, фармакокинетического обґрунтування зменшення дози вінорелбіна для пацієнтів з порушенням функції нирок не існує.

Пацієнти похилого віку.

Клінічний досвід не виявив значущих відмінностей щодо рівня відповіді у пацієнтів похилого віку, хоча не можна виключити більшу чутливість деяких пацієнтів похилого віку. Вік не впливає на фармакокінетику вінорелбіна.

Повідомлялося про випадки випадкового гострого передозування у людини: такі випадки можуть призводити до гіпоплазії кісткового мозку і іноді супроводжуватися інфекцією, пропасницею і паралітичним непрохідністю кишечника. Підтримуючу терапію, наприклад переливання крові, призначення чинників зростання або терапії антибіотиками широкого спектра дії, зазвичай починається за рішенням лікаря. Антидот не відомий.

Оскільки антидоту, який можна було б застосувати при передозуванні введеного вінорелбіна, не існує, в разі передозування необхідно прийняти симптоматичних заходів, наприклад:

• постійний контроль за основними життєвими функціями та ретельне спостереження за станом пацієнта;
• щоденний контроль аналізу крові, щоб своєчасно визначити необхідність в переливанні крові, фактора росту і для того, щоб виявити потребу в невідкладної допомоги та мінімізувати ризик інфекцій;
• контроль системи кровообігу і функції печінки;
• в разі ускладнень, викликаних інфекцією, може вимагати терапії антибіотиками широкого спектра дії;
• профілактика або лікування паралітичної непрохідності кишечника.

До небажаних реакцій, про які найчастіше повідомлялося, відносяться: пригнічення функції кісткового мозку, що супроводжується нейтропенією, анемія, неврологічні розлади, шлунково-кишкова токсичність, що супроводжується нудотою, блювотою, стоматитом і запорами, минуще підвищення біохімічних показників функції печінки, алопеція, місцевий флебіт .

Токсичність для кісткового мозку і симптоми з боку шлунково-кишкового тракту - найчастіші побічні реакції, пов'язані з лікуванням вінорелбіном в ході комбінованої і монотерапії. Необхідно взяти до уваги, що при комбінованій хіміотерапії вінорелбіном з іншими протипухлинними лікарськими засобами Побічні реакції можуть зустрічатися частіше і бути більш важкими, ніж ті побічні реакції, які спостерігалися під час і після проведення монотерапії. Крім того, необхідно звернути увагу на додаткові специфічні побічні реакції інших лікарських засобів.

Частота виникнення:

• Дуже часто (≥ 1/10),
• часто (≥ 1/100 до <1/10);
• нечасто (≥ 1/1000 до <1/100)
• рідко (≥ 1/10000 до <1/1000);
• дуже рідко (<1/10000);
• невідомо (не можуть бути оцінені на базі доступних даних).

Звітність про побічні ефекти

Звітність про побічні ефекти після реєстрації лікарського засобу дуже важлива. Вона дозволяє продовжувати моніторинг балансу користь / ризик лікарського засобу. Працівників охорони здоров'я прохання повідомляти про будь-яких побічних реакцій через національні системи звітності.

Застосування в період вагітності або годування груддю

Даних про застосування Навірела вагітним жінкам недостатньо. Дослідження на тваринах показали ембріотоксичний і тератогенний вплив препарату. З огляду на результати досліджень на тваринах і фармакологічна дія Навірела, припускають, що препарат може мати серйозний вплив на розвиток плода, якщо його застосовувати в період вагітності.

Навірел протипоказаний в період вагітності.

Жінкам рекомендують уникати вагітності під час лікування Навірелом.

У разі лікування вагітної пацієнтки Навірелом за життєвими показаннями необхідно провести медичну консультацію щодо ризику шкідливого впливу Навірела на дитину.

Якщо під час лікування жінка вагітніє, необхідно провести генетичну консультацію. Навірел може здійснювати генотоксичну дію.

Жінки репродуктивного віку

Жінкам репродуктивного віку, застосовують Навірел, необхідно застосовувати ефективні методи контрацепції протягом усього періоду лікування і 3 місяців після закінчення лікування, а в разі виникнення вагітності слід негайно повідомити про це лікаря.

Годування грудьми

Невідомо, чи проникає Навірел в грудне молоко. У дослідженнях на тваринах не вивчалася екскреція Навірела в грудне молоко. Оскільки ризик для дитини, що знаходиться на грудному вигодовуванні, не може бути виключений, необхідно припинити годування груддю до початку лікування Навірелом.

Вплив на фертильність.

Навірел може мати генотоксичну дію. Тому чоловікам, яких лікують Навірел, рекомендується не зачинати дитини під час лікування і 6 місяців після закінчення лікування.

Оскільки лікування Навірелом може призвести до повного безпліддя, чоловікам, які бажають стати батьками в майбутньому, рекомендується вдатися до кріоконсервації сперми до початку терапії.

Діти

Безпека і ефективність застосування препарату у дітей не встановлені, тому він не рекомендується для цієї вікової категорії.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами не досліджували, але на основі фармакодинамічних характеристик Навірела можна зробити висновок, що препарат не впливає на здатність керувати автотранспортом і працювати з механізмами. Однак пацієнтам, які лікуються Навірелом, необхідно дотримуватися обережності, враховуючи деякі побічні ефекти препарату.

Одночасне застосування не рекомендується.

Цей препарат не рекомендується застосовувати в комбінації з живими атенуйованих вакцинами через потенційний ризик розвитку системного, можливо, невиліковного захворювання. Цей ризик підвищений у пацієнтів з імунодефіцитом внаслідок основного захворювання. Слід застосовувати інактивовані вакцини, якщо такі існують (наприклад від поліомієліту).

Одночасне застосування протипоказано.

В період лікування вінорелбіном протипоказано застосування вакцини від жовтої лихоманки. Фенітоїн не рекомендується застосовувати винорелбин в поєднанні з фенітоїном через ризик посилення судом внаслідок зниження шлунково-кишкової абсорбції фенітоїну, а також ризик посилення токсичних ефектів або зниження ефективності Навірела внаслідок посилення метаболізму, викликаного фенітоїном.

Зберігати в холодильнику (2-8 ºC). Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла. Чи не заморожувати. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.

Після розведення:

Хімічна і фізична стабільність була продемонстрована протягом 24 годин при температурі 2-8 °C і 25 °C.

З мікробіологічної точки зору продукт необхідно використовувати негайно. Якщо розчин не був використаний негайно, користувач несе відповідальність за тривалість і умови зберігання. Тривалість зберігання не повинна перевищувати 24 год при температурі 2-8 °C, якщо розчинення проводили в контрольованих і валідованих асептичних умовах.