Німодипін таблетки вкриті плівковою оболонкою по 30 мг 3 блістера по 10 шт

Фармакодинаміка. нимодипин - селективний блокатор кальцієвих каналів l-типу, обмежує трансмембранний потік іонів кальцію. препарат має судинорозширювальну дію переважно на судини головного мозку. спазмолітичний ефект обумовлений впливом на гладкі м'язи судин. запобігає і усуває спазм судин, викликаний судинозвужувальну дію серотоніну, простагландинів, гістаміну. нимодипин збільшує перфузію в уражених ділянках головного мозку, викликаних порушенням кровопостачання, особливо після субарахноїдальних крововиливів. терапевтичний ефект препарату проявляється у зменшенні вираженості неврологічних симптомів, обумовлених ішемією мозку. препарат стабілізує функціональний стан нейронів головного мозку. нимодипин має значного впливу на системне пекло. протиішемічні властивості обумовлені дилатацією вінцевих судин.

Фармакокінетика. При пероральному застосуванні в шлунково-кишковому тракті всмоктується 50% німодипіну. Через 10-15 хвилин після прийому німодипін і його метаболіти виявляють в плазмі крові. З _max в плазмі крові досягається протягом 1 год і становить в середньому 31 мг/мл. Біодоступність препарату низька, що зумовлено інтенсивним метаболізмом при першому проходженні через печінку. Нимодипин добре проникає через гематоенцефалічний бар'єр, концентрація препарату в спинномозковій рідині становить близько 0,5% рівня препарату в плазмі крові. Можливо проникнення німодипіну через плаценту і виділення з грудним молоком.

Зв'язування німодипіну з білками плазми крові становить 97-99%. Нимодипин виводиться у вигляді неактивних метаболітів (50% - нирками, 30% - з жовчю).

Ранній T _½ німодипіну становить 1-2 год, а заключний - 8-9 ч.

Профілактика і лікування ішемічних неврологічних порушень, обумовлених спазмом судин головного мозку після субарахноїдального крововиливу внаслідок розриву аневризми (призначають після попереднього курсу інфузійної терапії розчином німодипіну); лікування функціональних порушень мозкової діяльності у літньому віці з вираженою симптоматикою (погіршення пам'яті, порушення концентрації уваги, зміни настрою).

Таблетки приймають внутрішньо, не розжовуючи, з достатньою кількістю рідини за 1 год до або через 2 години після їжі.

При субарахноїдальний крововилив, обумовленому розривом аневризми після 14-денного курсу інтенсивної інфузійної терапії рекомендують приймати по 60 мг (2 таблетки) 6 разів на добу з інтервалом не менше 4 год (максимальна добова доза - 360 мг) протягом 7 днів з подальшим зниженням дози . Курс терапії - 21 день.

Для лікування функціональних порушень мозкової діяльності у літньому віці призначають по 30 мг (1 таблетка) 3 рази на добу. Тривалість застосування німодипіну встановлюється індивідуально і може досягати декількох місяців.

При ниркової або печінкової недостатності, а також при виникненні побічних ефектів необхідно знизити дозу препарату або припинити лікування залежно від результатів контролю артеріального тиску, ЕКГ та інших функціональних показників стану організму.

Індивідуальна підвищена чутливість до німодипіну та інших компонентів препарату; тяжкі порушення функції печінки; гострий період інфаркту міокарда та протягом 1 місяця після нього; напад нестабільної стенокардії; застосування в комбінації з рифампіцином, з протиепілептичними препаратами, такими як фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін, оскільки ефективність німодипіну значно знижується при одночасному прийомі з цими препаратами; період вагітності (крім виняткових випадків) та годування груддю; дитячий і подрастковая вік до 18 років.

З боку шлунково-кишкового тракту: можливі диспепсичні явища, діарея, нудота, блювання, гастроінтестинальні кровотечі; рідко - симптоми кишкової непрохідності.

З боку гепатобіліарної системи: рідко - транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ, ЩФ, гамаглутамілтрансферази, жовтяниця, гепатит.

З боку серцево-судинної системи: можливе виражене зниження артеріального тиску (особливо на тлі початкового підвищеного рівня); рідко - підвищення артеріального тиску, припливи (гіперемія обличчя, відчуття жару), гіпергідроз, тахікардія; рідше - брадикардія, рикошетний спазм судин, тромбоз глибоких вен, гематоми.

З боку дихальної системи: стридорозне дихання, задишка.

З боку нервової системи: можливі запаморочення, слабкість, головний біль, порушення сну, психомоторна гіперактивність, агресивність, гіперкінези, депресія.

З боку системи крові: дуже рідко - тромбоцитопенія, анемія, ДВЗ-синдром.

З боку імунної системи: гострі реакції гіперчутливості, включаючи нечасті алергічні реакції, зазвичай легкого та помірного ступеня (набряки, свербіж, висипання на шкірі).

Ризик розвитку побічних ефектів зростає з підвищенням дози та частоти прийому препарату.

Застосування німодипіну потребує особливої обережності при генералізованому набряку тканин головного мозку, вираженому підвищенням внутрішньочерепного тиску, а також при артеріальній гіпотензії з рівнем систолічного тиску 100 мм рт. ст.

Нимодипин не слід застосовувати у пацієнтів з травматичним субарахноїдальним крововиливом, оскільки співвідношення користь / ризик не встановлені та конкретні рекомендації для цієї групи пацієнтів не визначені.

При лікуванні осіб похилого віку, пацієнтів з вираженими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації 20 мл/хв) і тяжкою патологією серцево-судинної системи рекомендують індивідуальний підбір дози препарату і систематичний контроль артеріального тиску, частоти серцевих скорочень, ЕКГ, показників функції нирок і печінки. При необхідності дозу знижують або відміняють нимодипин.

Порушення функції печінки, особливо при цирозі печінки, може призвести до підвищення біодоступності німодипіну внаслідок зменшення повноти первинного метаболізму і зниження метаболічного кліренсу. При цьому побічні реакції (наприклад зниження артеріального тиску) можуть бути більш вираженими. У таких випадках дозу слід знизити з урахуванням рівня артеріального тиску, а при необхідності - відмінити лікування.

Нимодипин метаболізується системою P450 3A4. Препарати, що впливають на цю ферментну систему, можуть змінити первинний метаболізм або кліренс німодипіну. Тому при призначенні німодипіну необхідно враховувати супутню терапію, беручи до уваги клінічно значущі лікарські взаємодії цього препарату.

Одночасне застосування грейпфрутового соку і німодипіну не рекомендують, оскільки це може привести до підвищення концентрації німодипіну в плазмі крові. Цей ефект може зберігатися до 4 днів після останнього вживання грейпфрутового соку.

Одночасно з німодипіном доцільно призначати гепатопротекторні засоби.

Діти. Досвід застосування німодипіну у дітей і підлітків у віці до 18 років недостатній, тому не слід призначати препарат пацієнтам цієї вікової групи.

Період вагітності та годування груддю. У період вагітності нимодипин допустимо призначати тільки у виняткових випадках, коли очікувана користь для матері значно перевищує потенційний ризик для плоду. При необхідності застосування препарату в період годування груддю, годування на період лікування слід припинити.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами може бути порушена у зв'язку з можливістю виникнення запаморочення.

Нимодипин метаболізується системою p450 3a4, локалізованої як в слизовій оболонці кишечника, так і в печінці. тому препарати, що впливають на цю ферментну систему, можуть змінити первинний метаболізм або кліренс німодипіну.

Застосування німодипіну в комбінації з індукторами системи P450 3A4 рифампіцином і протиепілептичними засобами, такими як фенобарбітал, фенітоїн або карбамазепін, протипоказано, оскільки ефективність німодипіну значно знижується при одночасному застосуванні з цими препаратами.

Такі інгібітори системи P450 3A4, як макролідні антибіотики, анти-ВІЛ інгібітори протеаз (наприклад, ритонавір), азольні антімікотікі (наприклад кетоконазол), антибіотик хінупристин / дальфопристин, антидепресант нефазодон, можуть привести до підвищення концентрації німодипіну в плазмі крові. Слід контролювати рівень артеріального тиску і при необхідності знижувати дозу німодипіну.

Одночасне застосування німодипіну і антагоніста _{Н2-рецепторів} циметидину або препаратів вальпроєвої кислоти може призвести до підвищення концентрації німодипіну в плазмі крові та посилення його гіпотензивної дії.

Тривале одночасне застосування німодипіну і флуоксетину викликало підвищення концентрації німодипіну в плазмі крові майже на 50%. Дія флуоксетину значно зменшувалась, а дія його активного метаболіту норфлуоксетину - немає.

Тривале застосування німодипіну з антидепресантом нортриптиліном призводить до незначного підвищення концентрації німодипіну в плазмі крові; концентрація нортриптиліну залишається незмінною.

Нимодипин посилює гіпотензивну дію антигіпертензивних препаратів. Одночасне призначення з діуретиками, блокаторами β- або α-адреноблокатори або симпатолітиками, PDE5-інгібіторами та іншими антагоністами кальцію призводить до посилення фармакологічних ефектів. При необхідності такої комбінації потрібно особливо ретельний контроль за станом пацієнта.

При одночасному застосуванні німодипіну з потенційно нефротоксичними препаратами (аміноглікозидами, цефалоспоринами, фуросемідом) можливо потенціювання негативного впливу на функцію нирок.

Грейпфрутовий сік пригнічує окислювальний метаболізм дигідропіридинів. Тому одночасне застосування грейпфрутового соку і застосування німодипіну не рекомендують, оскільки це може привести до підвищення концентрації німодипіну в плазмі крові.

Не виявлено лікарської взаємодії німодипіну з галоперидолом у пацієнтів, які тривалий час застосовують галоперидол.

При одночасному застосуванні німодипіну з такими лікарськими засобами, як діазепам, дигоксин, глібенкламід, індометацин, ранітидин, варфарин також не відзначено медикаментозної взаємодії.

Дослідження на тваринах виявлено підвищення плазмової концентрації зидовудину при застосуванні одночасно з німодипіном. Клінічне значення цієї взаємодії невідоме, але при одночасному застосуванні препаратів слід враховувати, що побічні ефекти зидовудину залежать від дози.

Симптоми. при гострому передозуванні відзначають виражену гіпотензію, тахікардію або брадикардію, нудоту, функціональні порушення з боку шлунково-кишкового тракту, центральної нервової системи.

Лікування. Специфічного антидоту немає, тому проводять симптоматичне лікування.

Слід припинити прийом препарату, промити шлунок з подальшим застосуванням активованого вугілля. При вираженій артеріальній гіпотензії можливе в / в введення допаміну або норадреналіну. Гемодіаліз при передозуванні німодипіну неефективний.

В оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.

діюча речовина: німодипін;

1 таблетка містить 30 мг німодипіну (у перерахуванні на 100 % суху речовину);

допоміжні речовини: повідон, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, лактози моногідрат, кросповідон, магнію стеарат; плівкове покриття (гідроксипропілметилцелюлоза, коповідон, поліетиленгліколь, тригліцериди середнього ланцюга, полідекстроза, титану діоксид (Е 171), заліза оксид червоний (Е 172), заліза оксид жовтий (Е 172)).

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки, вкриті плівковою оболонкою, жовтого кольору, з двоопуклою поверхнею.

Селективні блокатори кальцієвих каналів, що діють переважно на судини. Код АТХ С08С А06.

Фармакодинаміка

Німодипін – селективний блокатор кальцієвих каналів L-типу, який обмежує трансмембранне проходження іонів кальцію. Препарат чинить судинорозширювальну дію переважно на судини головного мозку. Спазмолітичний ефект виникає внаслідок впливу на гладкі м'язи судин. Запобігає та знімає спазми судин, спричинені судинозвужуючою дією серотоніну, простагландинів, гістаміну. Німодипін збільшує перфузію в уражених ділянках головного мозку, спричинених порушенням кровопостачання, особливо після субарахноїдальних крововиливів. Терапевтичний ефект препарату проявляється у зменшенні вираженості неврологічних симптомів, зумовлених ішемією мозку. Препарат стабілізує функціональний стан мозкових нейронів. Німодипін істотно не впливає на системний артеріальний тиск. Протиішемічні властивості зумовлені дилатуючою дією на вінцеві судини.

Фармакокінетика

При пероральному застосуванні зі шлунково-кишкового тракту всмоктується 50 % німодипіну. Вже через 10-15 хвилин після прийому німодипін і його метаболіти виявляються у плазмі крові. Максимальна концентрація в плазмі крові створюється протягом години і становить в середньому 31 мг/мл. Біодоступність препарату низька, що зумовлено інтенсивним метаболізмом

при першому проходженні через печінку. Німодипін добре проникає через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ) і виявляється в спинномозковій рідині в концентрації, що складає приблизно 0,5 % від рівня препарату в плазмі крові. Можливе проникнення німодипіну через плаценту і виділення його з грудним молоком.

Зв'язування німодипіну з білками плазми крові становить 97-99 %. Німодипін виводиться у вигляді неактивних метаболітів (50 % – нирками, 30 % – із жовчю).

Ранній період напіввиведення німодипіну становить 1-2 години, а кінцевий – 8-9 годин.

Профілактика та лікування ішемічних неврологічних розладів, зумовлених спазмом судин головного мозку після субарахноїдального крововиливу внаслідок розриву аневризми.

Індивідуальна гіперчутливість до німодипіну та до інших компонентів препарату.

Застосування під час та протягом місяця після інфаркту міокарда та епізоду нестабільної стенокардії.

Застосування в комбінації з рифампіцином, з протиепілептичними препаратами, такими як фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін, оскільки ефективність німодипіну суттєво знижується при одночасному прийомі з цими препаратами.

Препарати, які впливають на метаболізм або кліренс німодипіну.

Німодипін метаболізується системою Р450 3А4, яка локалізована у слизовій оболонці кишечнику та в печінці. Тому препарати, що впливають на цю ферментну систему, можуть змінити первинний метаболізм або кліренс німодипіну (при пероральному застосуванні).

При застосуванні таблетованої форми німодипіну одночасно з наступними препаратами слід брати до уваги ступінь, а також тривалість взаємодії.

Флуоксетин (інгібітор системи Р450 3А4): збільшення концентрації німодипіну в плазмі крові у рівноважному стані майже на 50 % у пацієнтів літнього віку та помітне зниження плазмового рівня флуоксетину, в той час як плазмовий рівень його активного метаболіту норфлуоксетину не змінюється.

Нортриптилін: тривале застосування з німодипіном призводить до незначного зниження концентрації німодипіну в плазмі крові у рівноважному стані; концентрація нортриптиліну залишається незмінною. Клінічне значення цієї взаємодії не визначене.

Рифампіцин: грунтуючись на досвіді застосування інших антагоністів кальцієвих каналів, можна очікувати, що рифампіцин, як індуктор системи Р450 3А4, підсилить метаболізм німодипіну, що призведе до значного зниження ефективності останнього. Застосування такої комбінації протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).

Індуктори системи цитохрому P450 3A4 (протиепілептичні засоби, такі як фенобарбітал, фенітоїн або карбамазепін; препарати звіробою): попередній тривалий прийом цих препаратів помітно зменшує біодоступність пероральної форми німодипіну та його ефективність. Тому одночасне застосування перорального німодипіну з цими препаратами протипоказане.

При одночасному застосуванні нижчезазначених інгібіторів системи цитохрому Р450 3А4 слід контролювати артеріальний тиск і за необхідності розглянути питання про корекцію дози німодипіну.

Потужні інгібітори системи Р450 3А4: можливе значне збільшення концентрації німодипіну в плазмі крові. Такої комбінації бажано уникати. Якщо це неможливо, слід ретельно контролювати артеріальний тиск і за необхідності зменшити дозу німодипіну.

До цих препаратів належать деякі макролідні антибіотики (наприклад кларитроміцин, телітроміцин), інгібітори HIV-протеаз (наприклад індинавір, нелфінавір, саквінавір, ритонавір), інгібітори HCV-протеаз (наприклад боцепревір, телапревір), азольні антимікотики (наприклад кетоконазол, ітраконазол, позаконазол, вориконазол), коніваптан, делавірдин, нефазодон.

Азитроміцин, який хоча і належить за структурою до класу макролідних антибіотиків, не інгібує CYP3A4.

Помірні та слабкі інгібітори системи Р450 3А4: можливе збільшення концентрації німодипіну у плазмі крові та посилення його гіпотензивної дії. При такій комбінації слід контролювати артеріальний тиск та за необхідності знизити дозу німодипіну. До таких препаратів належать алпрозалам, амепренавір, аміодарон, апрепітант, атазанавір, циметидин, циклоспорин, дилтіазем, еритроміцин, флуконазол, ізоніазид, пероральні контрацептиви, хінупристин/дальфопристин, вальпроєва кислота, верапаміл.

Незважаючи на те, що ніяких офіційних досліджень потенційної взаємодії між німодипіном та вищезазначеними препаратами не проводилося, можливість вираженого та клінічно значущого підвищення концентрації німодипіну у плазмі крові при його одночасному застосуванні з цими препаратами не можна виключити (див. розділ «Особливості застосування»).

Вплив німодипіну на інші препарати.

Гіпотензивні препарати, такі як діуретики, бета-блокатори, інгібітори АПФ, блокатори рецепторів ангіотензину, інші блокатори кальцієвих каналів, альфа-адреноблокатори (в т. ч. антагоністи альфа1-адренорецепторів), інгібітори ФДE-5, альфа-метилдопа: можливе посилення їх гіпотензивного ефекту. Якщо неможливо уникнути такої комбінації, слід ретельно контролювати артеріальний тиск і за необхідності регулювати дози гіпотензивних препаратів.

Зидовудин: у ході досліджень на мавпах встановлено, що одночасне внутрішньовенне застосування німодипіну (у вигляді болюсної ін'єкції) і анти-ВІЛ препарату зидовудину призводить до значного збільшення рівня зидовудину у плазмі крові (AUC) при зниженні його об'єму розподілу та кліренсу. Клінічна значущість цього невідома, але оскільки профіль побічних ефектів зидовудину є дозозалежним, цю взаємодію слід враховувати, якщо пацієнт отримує одночасно німодипін і зидовудин.

Взаємодія із їжею та напоями.

Грейпфрутовий сік: можливе підвищення концентрації німодипіну в плазмі крові через інгібування окисного метаболізму дигідропіридинів та посилення його гіпотензивного ефекту. Цей ефект може тривати протягом 4 днів після останнього вживання грейпфрутового соку/грейпфрута. Одночасне вживання грейпфрутового соку/грейпфрута і німодипіну не рекомендується.

Інші види взаємодії.

Не виявлено лікарської взаємодії німодипіну з галоперидолом у пацієнтів, які довгий час застосовують галоперидол.

При одночасному застосуванні німодипіну з діазепамом, дигоксином, глібенкламідом, індометацином, ранітидином, варфарином також не виявлено будь-якої взаємодії.

Потенційно нефротоксичні препарати (аміноглікозиди, цефалоспорини, фуросемід): функція нирок може погіршитися.

Німодипін не слід застосовувати пацієнтам із травматичним субарахноїдальним крововиливом, оскільки співвідношення користь/ризик не було встановлено і конкретні рекомендації для цієї групи пацієнтів не визначені.

Застосування німодипіну потребує особливої обережності та ретельного моніторингу стану пацієнта при генералізованому набряку тканин головного мозку, вираженому підвищенні внутрішньочерепного тиску, а також при артеріальній гіпотензії з рівнем систолічного тиску менше 100 мм рт. ст.

При призначенні німодипіну слід враховувати супутню терапію, особливо пацієнтам із порушеннями функції нирок та/або печінки, зважаючи на клінічно значущі медикаментозні взаємодії цього препарату.

Німодипін метаболізується системою Р450 3А4. Препарати, що впливають на цю ферментну систему, можуть змінити первинний метаболізм або кліренс німодипіну та призводити до підвищення концентрацій останнього у плазмі крові, наприклад:

• макроліди (в т. ч еритроміцин);
• інгібітори анти-ВІЛ-протеази (в т. ч. ритонавір);
• азольні протигрибкові засоби (в т. ч. кетоконазол);
• антидепресанти нефазодон та флуоксетин;
• хінупристин/дальфопристин;
• циметидин;
• вальпроєва кислота.

При одночасному застосуванні цих препаратів слід контролювати артеріальний тиск і, за необхідності, розглянути питання про зниження дози німодипіну (детальніше в розділі «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Пацієнтам із рідкими спадковими проблемами непереносимості галактози, лактазної недостатності або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції не слід приймати препарат «Німодипін» (до складу входить лактоза).

Адекватні та добре контрольовані дослідження впливу німодипіну на вагітних жінок не проводилися. За необхідності застосування препарату в період вагітності слід ретельно зважити користь для матері і потенційні ризики для плода від прийому препарату залежно від тяжкості клінічної картини.

Концентрація німодипіну та його метаболітів у материнському молоці відповідає такій у плазмі крові матері. При необхідності прийому препарату жінкам, які годують груддю, годування на період лікування слід припинити.

В поодиноких випадках в умовах запліднення in vitro антагоністи кальцію асоціювалися з оборотними біохімічними змінами в ділянці голівки сперматозоїдів, що може призводити до порушення функції сперми. Невідомо, наскільки значущими є ці зміни при короткотривалому лікуванні.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами може бути порушена у зв'язку з можливим виникненням запаморочення.

Таблетки приймати внутрішньо, не розжовувати, з достатньою кількістю рідини, незалежно від прийому їжі, з інтервалом не менше 4 годин між прийомами препарату. Вживання грейпфрутового соку/грейпфрута одночасно з препаратом слід уникати (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Профілактика та лікування ішемічних неврологічних розладів, зумовлених спазмом судин головного мозку після субарахноїдального крововиливу внаслідок розриву аневризми.

Після 5-14 денного курсу інтенсивної інфузійної терапії рекомендується протягом приблизно ще 7 днів приймати препарат по 60 мг (2 таблетки) 6 разів на добу (загальна добова доза – 360 мг). Як альтернативний варіант профілактичне лікування можна розпочати відразу з прийому таблеток у вищезазначеному дозуванні не пізніше ніж на 4-й день після субарахноїдального крововиливу.

Серйозні порушення функції печінки, особливо при цирозі печінки, можуть призвести до збільшення біодоступності німодипіну внаслідок зменшення повноти первинного метаболізму і зниження метаболічного кліренсу. При цьому побічні реакції (наприклад, зниження артеріального тиску) можуть бути більш вираженими.

У випадку розвитку побічних реакцій дозу слід зменшити, а в разі необхідності – припинити застосування препарату.

При супутньому застосуванні препарату з інгібіторами або індукторами CYP 3A4 може виникнути потреба у корекції дози (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Діти.

Безпека та ефективність застосування німодипіну для лікування дітей (віком до 18 років) не встановлені. Досвід застосування німодипіну дітям та підліткам недостатній, тому не слід призначати препарат пацієнтам цієї вікової групи.

Симптоми: при гострому передозуванні спостерігаються виражена артеріальна гіпотензія, тахікардія або брадикардія та (у разі перорального передозування) розлади з боку травного тракту, нудота.

Лікування: у разі гострого передозування – негайна відміна препарату, симптоматична терапія. Рекомендується промивання шлунка з подальшим застосуванням активованого вугілля як захід екстреної допомоги. При вираженій артеріальній гіпотензії можливе внутрішньовенне введення допаміну або норадреналіну.

Оскільки специфічний антидот невідомий, при лікуванні інших побічних реакцій надають симптоматичну терапію, спрямовану на найбільш виражені симптоми. Гемодіаліз не ефективний.

Нижче наведено перелік побічних реакцій, визначених у ході клінічних досліджень при застосуванні німодипіну за показанням субарахноїдальний крововилив внаслідок аневризми.

Травний тракт: нудота, симптоми кишкової непрохідності.

Гепатобіліарна система: транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ.

Серцево-судинна система: можливі виражене зниження артеріального тиску (особливо на фоні початково підвищеного рівня), тахікардія, брадикардія, вазодилатація.

Нервова система: головний біль.

Кров та лімфатична система: тромбоцитопенія.

Імунна система: алергічні реакції (в т. ч. висипання на шкірі).

5 років. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

В оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C. Зберігати у недоступному для дітей місці.

По 10 таблеток у блістері, по 3 або 5 блістерів в пачці.

За рецептом.

Публічне акціонерне товариство «Науково-виробничий центр «Борщагівський хіміко-фармацевтичний завод».

Україна, 03134, м. Київ, вул. Миру, 17.