Рабелок

Склад

• діюча речовина: rabeprazole sodium;
• 1 флакон містить рабепразолу 20 мг
• допоміжні речовини: маніт (Е 421), вода для ін'єкцій, натрію гідроксид.

Форма випуску

Ліофілізат для приготування розчину для ін'єкцій (по 1 флакону в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Білий або жовтувато-білий ліофілізат.

Фармакодинаміка

Рабепразол є інгібітором протонної помпи. Придушення активності ферменту

Н + К + - АТФ-ази в парієтальних клітинах шлунка призводить до блокування кінцевої стадії утворення соляної кислоти. Ця дія є дозозалежним і призводить до пригнічення як базальної, так і стимульованої секреції соляної кислоти незалежно від подразника. Рабепразол зв'язується за допомогою ковалентного зв'язку з протонною помпою парієтальних клітин, супроводжується необоротним зниженням секреції соляної кислоти. Кислота може виділятися тільки новоутвореними протонної помпи. Отже, кінетика рабепразолу в плазмі крові не має вирішального значення для антисекреторної дії період біологічної активності рабепразолу значно перевищує період його напіввиведення. Більш клінічне значення має напівперіод функціонування протонної помпи (20-24 години), а не період напіввиведення рабепразолу.

Максимальний рівень зниження секреції можливий, коли рабепразол досягає парієтальної клітини в момент її активації. Цього можна досягти шляхом внутрішньовенного інфузії рабепразолу. Завдяки цьому активізована під впливом циркадних ритмів (ацетилхолін) або після їди (гістамін і гастрин) протонна помпа відразу ж зв'язується з молекулою рабепразолу і продукція соляної кислоти припиняється.

Активна речовина препарату рабепразол швидко накопичується в кислому середовищі парієтальних тканин шлунка, де перетворюється в активну форму завдяки приєднанню до неї сульфенамідноі групи.

Після введення в дію рабепразолу розвивається протягом 1:00 і досягає максимуму через 2-4 години. Середній кліренс при введенні внутрішньовенно дози 20 мг становить 283 ± 98 мл/хв. Період напіввиведення дози 20 мг, введеної внутрішньовенно, становить 1,02 ± 0,63 години. Після відміни препарату секторная активність відновлюється через 2-3 дня.

Застосування препарату в дозі 20 мг на добу протягом 2 тижнів не впливає на функцію щитоподібної залози, метаболізм вуглеводів, концентрацію в крові паратгормону, корізолу, естрогену, тестостерону, пролактину, холецистокініну, секретину, глюкагону, ФСГ, ЛГ, СТГ, реніну, альдостерону .

Фармакокінетика

Абсолютна біодоступність при внутрішньовенному введенні дози 20 мг становить близько 100%, тобто всі молекули рабепразолу досягають парієтальних клітин. Біодоступність рабепразолу не змінюється при багаторазовому введенні. Звяьзування з білками плазми становить 97%. При багаторазовому введенні рабепразолу спостерігається лінійна фармакокінетика, тобто період напіввиведення, кліренс і об'єм розподілу рабепразолу є дозонезалежні.Метаболізіруется величинами. Метаболізується в печінці. Рабепразол метаболізується з утворенням основних метаболітів тіоефіру і вугільної кислоти. Інші метаболіти - сульфон, діметілтіоефір і кон'югат меркаптурової кислоти наявні в низьких концентраціях. Період напіввиведення з сироватки крові становить близько 1:00. Приблизно 90% дози виводиться з сечею переважно у вигляді двох метаболітів-кон'югату меркаптопурової кислоти та карбонової кислоти. Невелика частина метаболітів виводиться з калом. У пацієнтів похилого віку виведення рабепразолу дещо сповільнюється. Кумуляції рабепразолу не відзначалося.

Рабепразол у вигляді ліофілізованого порошку для приготування розчину для ін'єкцій призначений у випадках, коли застосування пероральної форми неможливе, а саме:

• загострення виразкової хвороби шлунка або дванадцятипалої кишки з кровотечею та тяжкими ерозіями;
• короткочасне лікування ГЕРХ з ерозіями та виразками;
• профілактика аспірації кислого вмісту шлунка;
• синдромЗоллінгера - Еллісона.

Підвищена чутливість до рабепразолу, в інших бензимидазола або до будь-якої з допоміжних речовин препарату. Печінкова, ниркова або дихальна недостатність. Рабепразол протипоказаний вагітним, жінкам, які годують груддю, і дітям.

Внутрішньовенне введення рабепразолу рекомендується тільки в тих випадках, коли пероральне застосування неможливе. Як тільки стає можливим призначення пероральної форми рабепразолу, внутрішньовенне введення слід скасувати.

Рекомендована доза - 20 мг рабепразолу 1 раз на добу.

Приготований розчин слід вводити тільки внутрішньовенно.

Для введення у вигляді ін'єкції вміст ампули розчиняють в 5 мл води для ін'єкцій і вводять повільно протягом 5-15 хв.

Для введення у вигляді інфузії вміст ампули спочатку розчиняють в 5 мл води для ін'єкцій, а потім додають до інфузійних розчинів (0,9% розчин натрію хлориду) об'ємом 100 мл і вводять протягом 15-30 хв.

Перед введенням необхідно візуально оцінити повноту розчинення і виключити зміна кольору, наявність осаду і зміна прозорості розчину. Розчин потрібно використовувати не пізніше ніж через 4:00 після приготування. Невикористаний розчин слід знищити.

Порушення функції нирок і печінки. Пацієнти з порушеннями функції нирок або печінки не потребують коригування дози препарату. По застосуванню препарату для лікування пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки см. Розділ «Особливості застосування».

Немає відомостей про передозування препаратом. Можливе посилення симптомів побічної дії. Максимальна доза не повинна перевищувати 120 мг одноразово або 160 мг на добу.

Лікування: при випадковому прийомі великих доз препарату проводять симптоматичну і підтримуючу терапію. Специфічного антидоту немає. Рабепразол добре зв'язується з білками плазми крові, тому погано виводиться при діалізі.

Побічні ефекти рабепразолу в основному незначні, помірні та швидко проходять.

Інфекції та інвазії: інфекції, інтерстиціальна пневмонія.

Кров і лімфатична система: анемія, еритроцитопенія, панцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз, еозинофілія, лімфопенія, нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопенія, лейкоцитоз і гемолітична анемія.

З боку імунної системи: висип і сухість у роті, реакції гіперчутливості, включаючи шок, анафілактоїдні реакції, кропив'янка, набряк обличчя, гіпотензії і диспное гострі системні алергічні реакції, зазвичай зникають після припинення лікування.

З боку метаболізму: анорексія, гіпомагніємія, гіпонатріємія.

Психічні розлади: безсоння, сонливість, збудження, нервозність, депресія, сплутаність свідомості, делірій, кома.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, слабкість в кінцівках, оніміння кінцівок, гіпестезія, астенія, зниження сили стиснення, порушення мови, дезорієнтація,

З боку органу зору: порушення зору, підвищення внутрішньоочного тиску.

Судинні розлади: периферичні набряки, гіпертензія, пальпітація.

З боку дихальної системи: кашель, фарингіт, риніт, бронхіт, синусит, глосит, ангіоневротичний набряк, бронхіальний спазм.

Шлунково-кишковий тракт: діарея, нудота, блювота, біль у животі, запор, метеоризм, диспепсія, висип і сухість у роті, відрижка, гастрит, стоматит, порушення смаку, відчуття переповнення і важкості в шлунку, кандидоз, ентерит, езофагіт, хейліт , печія, метеоризм, геморой.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: гепатит, фульмінантна форма гепатиту, порушення функції печінки, жовтяниця, печінкова енцефалопатія (у поодиноких випадках печінкова енцефалопатія спостерігалась у пацієнтів з цирозом печінки).

З боку шкіри та підшкірних тканин: висип, мультиформна еритема, еритема, бульозні реакції та гострі системні алергічні реакції, свербіж, пітливість, токсичний епідермальний некроз (ТЕН), синдром Стівенса - Джонсона.

З боку кістково-м'язової системи: неспецифічний біль / біль в спині, біль у м'язах, судоми ніг, артралгія, рабдоміоліз, перелом шийки стегна, зап'ястя або хребта.

З боку нирок і сечовивідної системи: гостра ниркова недостатність, інфекції сечовивідних шляхів, інтерстиціальний нефрит.

З боку репродуктивної системи: гінекомастія, посилення ерекції.

Загальні порушення та місцеві реакції: астенія / слабкість, грипоподібний синдром, нездужання, біль у грудях, спині, лихоманка, озноб, жар, спрага, алопеція, підвищена пітливість, зміни в місці введення.

Результати досліджень: підвищення рівня печінкових ферментів (АЛТ, АСТ), лактатдегідрогенази, гамма-глутамілтрансферази, лужної фосфатази, загального білірубіну, збільшення маси тіла, протеїнурія, підвищення рівня загального холестерину, тригліцеридів, азоту сечовини, підвищення рівня ТЗГ, Креатинфосфокиназа, сечової кислоти , підвищення рівня глюкози в сечі, гипераммониемия.

Побічні реакції, які мають клінічне значення:

• Шок і анафілактичні реакції.
• Панцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз і гемолітична анемія.
• Фульмінантна форма гепатиту, порушення функції печінки, жовтяниця.
• Інтерстиціальна пневмонія.
• Токсичний епідермальнийнекроліз, синдром Стівенса - Джонсона, мультиформна еритема.
• Гостра ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит.
• Гипонатриемия.
• Рабдоміоліз.

Побічні реакції, які мають клінічне значення і властиві інгібіторів протонної помпи:

• Порушення зору.
• Ангіоневротичний набряк, бронхіальний спазм.
• Сплутаність свідомості.

При появі вищевказаних побічних реакцій рекомендується припинити застосування рабепразолу.

Слід бути обережним, призначаючи лікування рабепразол пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки.

Застосування в період вагітності та годування груддю

вагітність

Немає даних про безпеку застосування рабепразолу в період вагітності.

Застосування рабепразолу в період вагітності протипоказано.

Годування грудьми

Невідомо, чи проникає рабепразол в грудне молоко. Відповідні дослідження не проводили.

Рабепразол не слід призначати жінкам в період годування груддю.

Діти

Рабепразол не рекомендується призначати дітям, оскільки на сьогодні немає достатнього досвіду його застосування у пацієнтів цієї вікової групи.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

На період лікування рекомендується утримуватися від керування автотранспортом або роботи з механізмами, оскільки можливі головний біль, сонливість або запаморочення, порушення зору.

Система CYP-450

Рабепразол метаболізується системою печінкових ферментів CYP-450, а саме CYP2C19 і CYP3A4.

Рабепразол не має фармакокінетичних або клінічно значущих взаємодій з варфарином, фенітоїном, теофіліном або диазепамом, кожен з яких метаболізується CYP-450.

Взаємодії, викликаних придушенням секреції шлункової кислоти

Натрію рабепразол викликає сильне та тривале зниження продукування шлункової кислоти. Таким чином, рабепразол може взаємодіяти з препаратами, абсорбція яких залежить від рН шлункового вмісту. Одночасне застосування рабепразолу та кетоконазолу або ітраконазолу може призвести до зниження концентрації останніх в плазмі, а застосування з дигоксином може призвести до підвищення концентрації останнього. Тому пацієнтам, які застосовують зазначені препарати разом з рабепразолом, слід перебувати під наглядом для визначення необхідності корекції дози.

антациди

Чи не спостерігалося взаємодії рабепразолу з антацидами, такими як алюмінію або магнію гідроксид.

атазанавір

Одночасне застосування атазанавіру 300 мг / ритонавіру 100 мг з омепразолом (40 мг один раз на добу) або атазанавіру 400 мг з ланзопразолом (60 мг один раз на добу) призводить до значного зниження експозиції атазанавіру. Абсорбція атазанавіру залежить від рН. Очікуються схожі результати від застосування інших інгібіторів протонної помпи. Інгібітори протонної помпи, включаючи рабепразол, протипоказано застосовувати в комбінації з атазанавиром (див. Розділ «Особливості застосування», «Протипоказання»).

метотрексат

Повідомлення про побічні реакції, опубліковані дані популяційних фармакокінетичних досліджень і ретроспективні аналізи припускають, що одночасне застосування метотрексату та інгібіторів протонної помпи (переважно високих доз) може привести до збільшення рівнів метотрексату і / або його метаболіти гідроксиметотрексат в сироватці крові. Хоча ніяких формальних досліджень не проводили.

клопідогрел

Одночасне застосування клопідогрелю і рабепразолу здоровим добровольцям не мало клінічно важливого впливу на концентрації активного метаболіту клопідогрелю. Корекція дози не потрібна.

їжа

Вживання їжі з низьким вмістом жирів не впливає на абсорбцію рабепразолу. Прийом рабепразолу з жирною їжею може затримати абсорбцію на 4:00 і більше, однак максимальна концентрація і рівень абсорбції залишаються незмінними.

Зберігати в захищеному від світла та недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °C. Готовий розчин можна зберігати протягом 4:00 при кімнатній температурі (до 25 °C) і протягом 24 годин в холодильнику.

Термін придатності - 2 роки.