Рабірил

Склад

діючі речовини: рабепразол, домперидон;

1 капсула містить 1 таблетку, вкриту кишковорозчинною оболонкою, 20 мг рабепразолу; 1 таблетку пролонгованої дії, що містить домперидону малеат еквівалентно 20 мг домперидону, і 1 таблетку, що містить домперидону малеат еквівалентно 10 мг домперидону;

Допоміжні речовини:

• таблетка рабепразолу 20 мг магнію оксид, манить (Е 421), гідроксипропілметилцелюлоза, кросповідон, магнію стеарат, тальк, натрію кроскармелоза, целюлози ацетілфталат, оболонка Instacoat, дибутилфталат, титану діоксид (Е 171), барвник заліза оксид червоний (Е172);
• таблетка домперидону 20 мг целюлоза мікрокристалічна, повідон, барвник хіноліновий жовтий (Е 104), кремнію діоксид колоїдний, гіпромелоза, магнію стеарат;
• таблетка домперидону 10 мг целюлоза мікрокристалічна, кальцію гідрофосфат, кальцію сульфат, крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид колоїдний, тальк, магнію стеарат, натрію крохмалю;
• нейтральні пелети: цукор, цукровий сироп, повідон, крохмаль кукурудзяний, лактоза, гіпромелоза.

Форма випуску

Капсули (по 10 капсул в блістері. По 1 блістеру в пачці).

Основні фізико-хімічні властивості

Червоно / білі тверді желатинові капсули розміром 1 містять:

• таблетка рабепразолу 20 мг: червонувато-коричневі круглі двоопуклі таблетки, вкриті кишковорозчинною оболонкою,
• таблетка домперидону 20 мг: жовті круглі двоопуклі без оболонки пролонгованої дії,
• таблетка домперидону 10 мг: білі круглі двоопуклі без оболонки,

а також наповнювач - білі дрібні пелети.

Фармакодинаміка

Рабепразол - противиразковий засіб. Механізм дії його пов'язаний з пригніченням ферменту Н + / К + -АТФази в парієтальних клітинах шлунка. Цю ферментну систему вважають кислотним (протонним) насосом, тому рабепразол відноситься до інгібіторів протонного насоса шлунка, який блокує фінальну стадію утворення соляної кислоти. Ця дія є дозозалежним і призводить пригнічення як базальної, так і стимульованої секреції соляної кислоти незалежно від природи подразника.

Домперидон - стимулятор моторики шлунково-кишкового тракту. Антагоніст дофамінових (Д2) рецепторів, викликає усунення інгібуючого впливу допаміну на моторну функцію шлунково-кишкового тракту.

Подовжує перистальтичні скорочення антрального відділу шлунка і дванадцятипалої кишки, прискорює вивільнення шлунка, підвищує тонус нижнього сфінктера стравоходу. Чи не впливає на шлункову секрецію. Протиблювотна дія зумовлена поєднанням гастрокінетичної ефекту і антігонізму до рецепторів допаміну в тригерній зоні хеморецепторів, розташованих за гематоенцефалічного бар'єру. Усуває гикавку і нудоту.

Фармакокінетика

Рабепразол. Антисекреторний ефект проявляється протягом 1:00 після прийому всередину дози 20 мг. Максимальне зниження рН середовища шлунка відбувається через 2-4 години після прийому першої дози. Стабільний антисекреторний ефект настає через 3 дні після початку лікування. Швидко і повністю всмоктується в травному тракті. Рабепразол руйнується під дією соляної кислоти, тому його застосовують в кишковорозчинною лікарській формі. Біодоступність становить близько 52% в результаті первинного проходження через печінку. Біодоступність рабепразолу не підвищується при багаторазовому прийомі. Їжа та час прийому препарату протягом доби не впливає на абсорбцію рабепразолу. Зв'язування з білками плазми крові становить 97%. Період напіввиведення - 0,7-1,5 години, сумарний кліренс - 283 +/- 98 мл/хв.

У пацієнтів з печінковою недостатністю в термальній стадії, що знаходяться на гемодіалізі, розподіл рабепразолу не відрізняється від такого у здорових добровольців, тоді як AUC рабепразолу і його концентрація в крові у таких пацієнтів майже на 35% вище, ніж у здорових добровольців. Метаболізується в печінці за участю ферментів системи цитохрому Р450. майже 90% рабепразолу виводиться з сечею переважно у вигляді метаболітів. Решта виводиться з калом. У пацієнтів похилого віку виведення рабепразолу дещо уповільнено. Після 7 днів прийому рабепразолу в дозі 20 мг/добу у пацієнтів похилого віку AUC приблизно вдвічі вище, а максимальна концентрація в плазмі крові вище на 60%, ніж у здорових добровольців молодого віку.

Домперидон. Швидко і майже повністю всмоктується при пероральному прийомі натще в травному тракті. Метаболізується інтенсивно в стінці кишечника і печінки, тому має низьку біодоступність - близько 15%. Прийом їжі та зниження кислотності шлункового соку уповільнює всмоктування домперидону. Максимальна концентрація в крові досягається через 60 хв після прийому.

Зв'язування з білками плазми крові становить 91-93%. Практично не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Проникає в грудне молоко, де його концентрація становить приблизно ¼ від його концентрації в плазмі крові. Біотрансформується шляхом гідроксилювання і N-дезалкілірування. Період напіввиведення становить 7-9 годин, при вираженій печінковій недостатності збільшується. Виводиться з організму з калом (66%) і сечею (33%), в тому числі та в незміненому вигляді - 7-10% і 0,4-1% відповідно.

• Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (ГЕРХ).
• Неерозівная рефлюксна хвороба (симптоматичне лікування ГЕРХ).
• Диспепсія.
• Почуття переповнення в епігастрії, відчуття здуття шлунка, біль у верхній частині живота.
• Відрижка, метеоризм.
• Нудота, блювота, з'єднані з кислотними пептическими порушеннями, післяопераційні нудота і блювота.

Підвищена чутливість до компонентів препарату, похідних бензімідазолу. Шлунково-кишкові кровотечі, механічна кишкова непрохідність, перфорація шлунка або кишечнику, пролактинома, гіперпролактинемія. Тяжкі порушення функції печінки або нирок.

Хворим з відомим подовженням інтервалів серцевої провідності, зокрема QTc, хворим зі значними порушеннями балансу електролітів або з фоновими захворюваннями серця, такими як застійна серцева недостатність.

Хворим з печінковою недостатністю.

Якщо стимуляція рухової функції шлунка може бути небезпечною, наприклад, при шлунково-кишковій кровотечі, механічній непрохідності або перфорації.

Протипоказано одночасне застосування кетоконазолу, еритроміцину або інших сильнодіючих інгібіторів CYP3A4, лікарських засобів, які подовжують інтервал QT, таких як флуконазол, еритроміцин, ітраконазол, пероральний кетоконазол, Посаконазол, ритонавір, саквінавір, телапревір, вориконазол, кларитроміцин, аміодарон, телітроміцин.

Рабірій протипоказаний жінкам в період вагітності та годування груддю.

Препарат зазвичай призначають в дозі 1 капсула в день за 15-30 хв до їди вранці.

Максимальна тривалість лікування - 2 тижні.

Досвід навмисного або випадкового передозування обмежений.

Максимальна досліджена доза не перевищувала 180 мг рабепразолу 1 раз на день під час лікування синдрому Золлінгера-Еллісона.

Симптоми: сонливість, дезорієнтація, екстрапірамідні розлади. Лікування - відміна препарату, промивання шлунка, прийом активованого вугілля, антигістамінні препарати, симптоматична терапія. Специфічний антидот відсутній. Рабепразол добре зв'язується з білками плазми та не виводиться під час діалізу. При передозуванні необхідно проводити симптоматичне та підтримуюче лікування.

За повідомленнями контрольованих клінічних досліджень найчастішими побічними реакціями були головний біль, діарея, біль в животі, астенія, метеоризм, висипання і сухість у роті. Побічні ефекти, які спостерігалися, були здебільшого незначними, помірними та швидко проходили.

Про побічні реакції, наведені нижче, повідомлялося в ході клінічних досліджень і постмаркетингового періоду.

Частота визначається як: часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), рідко (> 1/10000, <1/1000), дуже рідко (<1/10000 ).

Інфекції та інвазії:

• часто - інфекції.

З боку крові та лімфатичної системи:

рідко - анемія, еозинофілія, еритроцитопенія, лімфопенія, нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопенія, лейкоцитоз.

З боку імунної системи: дуже рідко - алергічні реакції, включаючи анафілаксії, анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк, кропив'янка, гіперчутливість, включаючи набряк обличчя, артеріальну гіпотензію та диспное еритема, бульозні реакції та гострі системні алергічні реакції,

зазвичай зникають після припинення лікування).

З боку метаболізму:

• рідко - анорексія, гіпомагніємія;
• невідомо - гіпонатріємія

З боку психіки:

• часто - безсоння;
• нечасто - нервозність;
• рідко - депресія
• дуже рідко - нервозність, дратівливість, збудження, депресія, тривожність, зниження або відсутність лібідо.
• невідомо - сплутаність свідомості.

З боку ендокринної системи: рідко - підвищення рівня пролактину.

З боку нервової системи:

• дуже рідко - сухість у роті, безсоння; запаморочення, спрага, судоми, млявість, головний біль, акатазія, екстрапірамідальні розлади.
• нечасто - сонливість, слабкість в кінцівках, оніміння кінцівок, гіпестезія, зниження сили стиснення кисті, порушення мови, дезорієнтація.
• невідомо - делірій, кома.

З боку органів зору:

• рідко - розлади зору.
• невідомо - підвищення внутрішньоочного тиску, окулогірні кризи.

З боку серцево-судинної системи: набряк, серцебиття, порушення частоти та ритму серцевих скорочень, подовження інтервалу QT (частота невідома) дуже рідко - серйозні шлуночкові аритмії, шлуночкової аритмії за типом «torsade de pointes», раптова серцева смерть; невідомо - периферичні набряки, артеріальна гіпертензія, пальпітація

З боку дихальної системи:

• часто - кашель, фарингіт, риніт
• нечасто - бронхіт, синусит, глосит.

З боку шлунково-кишкового тракту:

• часто - діарея, нудота, блювота, біль у животі, запор, метеоризм, відчуття переповнення і важкості в шлунку, кандидоз
• нечасто - диспепсія, сухість у роті, відрижка;
• рідко - гастрит, стоматит, порушення відчуття смаку; гастроінтестинальні розлади, включаючи біль у животі, короткочасні кишкові спазми; регургітації, дуже рідко - сухість у роті, короткочасні кишкові спазми, діарея
• невідомо - ентерит, езофагіт, хейліт, печія, геморой.

Розлади печінки та жовчовивідних шляхів: рідко - гепатит, жовтяниця, печінкова енцефалопатія¹ (в окремих випадках печінкова енцефалопатія спостерігалась у пацієнтів з цирозом).

З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто - висип, еритема (бульозні реакції та гострі системні алергічні реакції, зазвичай зникають після припинення лікування) рідко - свербіж, підвищена пітливість, бульозні реакції, дуже рідко - свербіж, висип, мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз (ТЕН), синдром Стівенса-Джонсона частота невідома- кропив'янка, ангіоневротичний набряк.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: рідко - галакторея, гінекомастія, аменорея, набряк молочних залоз, чутливість молочних залоз, виділення з молочних залоз, біль в області молочних залоз, порушення лактації, нерегулярний менструальний цикл, аменорея

• невідомо - посилення ерекції.

З боку кістково-м'язової системи:

• часто - неспецифічний біль, біль в спині
• нечасто - біль у м'язах, біль у суглобах, рідко біль в ногах, астенія, судоми ніг, перелом шийки стегна, зап'ястя або хребта.

З боку нирок і сечовивідної системи:

• нечасто - інфекції сечовивідних шляхів;
• рідко - інтерстиціальний нефрит, затримка сечі, дизурія, часте сечовипускання.

Загальні розлади:

• часто - астенія, грипоподібний синдром, нездужання;
• нечасто - кон'юнктивіт, біль в грудях, озноб, жар, пірексія, спрага, алопеція.

Зміни лабораторних показників:.

• нечасто - підвищення рівня печінкових ферментів (АЛТ, АСТ), ЛДГ, гамма-глутамілтрансферази, лужної фосфатази, загального білірубіну
• рідко - збільшення маси тіла, протеїнурія гипонатриемия
• дуже рідко - підвищення рівня загального холестерину, тригліцеридів, азоту сечовини, підвищення рівня ТСГ, КФК, сечової кислоти, глюкози сечі, гипераммониемия.

Оскільки гіпофіз знаходиться поза гематоенцефалічним бар'єром, домперидон може спричинити підвищення рівня пролактину. У рідкісних випадках така гіперпролактинемія може призводити до нейроендокринних побічних ефектів, таких як галакторея, гінекомастія та аменорея.

Екстрапірамідні побічні явища трапляються виключно у дорослих. Ці побічні реакції зникають спонтанно і повністю невдовзі після припинення лікування.

Побічні реакції, які мають клінічне значення:

• шок і анафілактичні реакції;
• панцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз і гемолітична анемія
• фульмінантна форма гепатиту, порушення функції печінки, жовтяниця;
• інтерстиціальна пневмонія
• токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема
• гостра ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит
• гіпонатріємія
• рабдоміоліз.

Побічні реакції, які мають клінічне значення і властиві інгібіторів протонної помпи:

• порушення зору;
• ангіоневротичнийнабряк, бронхіальний спазм;
• сплутаність свідомості.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Чи не застосовують.

Діти

Не рекомендується призначати препарат дітям, оскільки на сьогодні немає достатнього досвіду застосування Рабірій пацієнтам цієї вікової групи.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Під час лікування може бути порушена здатність керувати транспортними засобами та працювати зі складними механізмами.

Антихолінергічні препарати можуть нейтралізувати антидиспептичну дію домперидону.

Не слід приймати антацидні та антисекреторні препарати одночасно з домперідоном, оскільки вони знижують його біодоступність після прийому всередину.

Домперидон метаболізується переважно за домігся CYP3A4. Одночасне застосування препаратів, значним чином пригнічують цей фермент, може призвести до підвищення рівня домперидону в плазмі.

При одночасному пероральному застосуванні кетоконазолу або еритроміцину значним чином пригнічується пресистемний метаболізм домперидону, опосередкований CYP3A4. Прикладами сильних інгібіторів CYP3A4, з якими не рекомендується застосовувати домперидон:

• азольні протигрибкові препарати, такі як флуконазол, ітраконазол, кетоконазол і вориконазол;
• макролідні антибіотики, такі як кларитроміцин та еритроміцин;
• інгібітори ВІЛ-протеази, такі як ампренавір, атазанавір, фосампренавір, індинавір, нелфінавір, ритонавір і саквінавір;
• антагоністи кальцію, такі як дилтіазем і верапаміл;
• аміодарон;
• амрепітант;
• нефазодон;
• телітроміцин.

Одночасне застосування наступних лікарських засобів разом з домперідоном протипоказано.

Всі лікарські засоби, які подовжують інтервал QT:

• антиаритмічні препарати класу ІА (наприклад, дизопірамід, хінідин, гідрохінідин)
• антиаритмічні препарати класу III (аміодарон, дофетиліду, дронадерон, ібутилід, соталол)
• деякі нейролептики препарати (наприклад, галоперидол, пімозид, сертиндол)
• деякі антидепресанти (наприклад, циталопрам, есциталопрам)
• деякі антибіотики (наприклад, левофлоксацин, моксифлоксацин, еритроміцин, спіраміцин)
• деякі протигрибкові препарати (наприклад, пентамідин)
• деякі протималярійні препарати (наприклад, галофантрин, люмефантрін)
• деякі шлунково-кишкові препарати (наприклад, цизаприд, доласетрон, прукалопрід)
• деякі антигістамінні препарати (наприклад, мекітазін, мізоластин)
• деякі препарати, що застосовуються при онкологічних захворюваннях (наприклад, тореміфен, вандетаніб, вінкамін)
• деякі інші препарати (наприклад, бепридил, метадон, дифеманіл).

Одночасне застосування наступних речовин вимагає обережності.

Обережно застосовувати з препаратами, що викликають брадикардію і гіпокаліємії, а також з наступними макролідами, які можуть викликати подовження інтервалу QT: азитроміцин і рокситроміцин (кларитроміцин протипоказаний, оскільки це потужний інгібітор CYP3A4).

Слід з обережністю застосовувати домперидон супутнє з потужними інгібіторами CYP3A4, не викликали подовженого інтервалу QT, такими як індинавір, і пацієнтів слід пильно спостерігати на випадок появи ознак або симптомів побічних ефектів.

Вищенаведений перелік є репрезентативним, але далеко не вичерпаний.

Зберігати при температурі не вище 30 °C в оригінальній упаковці. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.