Рамазід

Склад

діючі речовини: раміприл, гідрохлортіазид;

1 таблетка містить раміприлу 2,5 мг і гідрохлортіазиду 12,5 мг раміприлу 5 мг гідрохлортіазиду 25 мг

Допоміжні речовини: натрію гідрокарбонат, лактоза, натрію кроскармелоза, крохмаль кукурудзяний, натрію стеарилфумарат.

Форма випуску

таблетки 2,5 мг / 12,5 мг: плоскі, капсулоподібні таблетки без оболонки білого або майже білого кольору, з рискою з одного боку та на бічних стінках, з маркуванням «12,5»;

таблетки 5 мг / 25 мг плоскі, капсулоподібні таблетки без оболонки білого або майже білого кольору, з рискою з одного боку та на бічних стінках, з маркуванням «25».

По 10 таблеток в блістері, по 3 блістери або 10 блістерів в картонній коробці.

Фармакодинаміка

Раміприл. Застосування раміприлу викликає виражене зниження периферичного опору артерій.

Прийом раміприлу хворим з артеріальною гіпертензією знижує артеріальний тиск у положенні лежачи та стоячи без збільшення частоти серцевих скорочень.

У більшості хворих поява антигіпертензивного ефекту після однієї дози проявляється через 1-2 години після прийому всередину. Максимальний ефект одноразової дози, як правило, досягається через 3-6 години після прийому всередину. Антигіпертензивний ефект одноразової дози зазвичай триває до 24 годин.

Раптова відміна раміприлу не викликає швидкого і надмірного зворотного підвищення артеріального тиску.

Гідрохлортіазид. Висновок води та солей починається приблизно через 2:00 після прийому, досягає свого максимуму через 3-6 годин і триває від 6 до 12:00.

Для розвитку антигіпертензивного ефекту потрібно кілька днів, а для досягнення оптимального терапевтичного ефекту необхідно 2-4 тижні.

На підставі наявних даних епідеміологічних досліджень спостерігається кумулятивний дозозалежний зв'язок між гідрохлортіазидом і немеланомного раком шкіри. Одне дослідження охоплювало пацієнтів з 71533 випадками базальноклітинний карциноми (БКК) і 8629 випадками плоскоклітинної карциноми (ПКК), з 1430883 і 172462 пацієнтів групи контролю відповідно. Високий рівень застосування гідрохлоротіазиду (сукупно ≥50 000 мг) був пов'язаний зі скоригованим коефіцієнтом ризику (КР) 1,29 (95% довірчий інтервал (ДІ): 1,23-1,35) для БКК і 3,98 (95% ДІ : 3,68-4,31) - для ПКК. Чіткий взаємозв'язок між сукупною дозою і результатами спостерігався як для БКК, так і для ПКК. Інше дослідження показало можливий взаємозв'язок між ризиком раку губи (ПКК) і дією гідрохлортіазиду: 633 випадки раку губи (ПКК) виявлені на 63067 контрольного населення. Було продемонстровано чіткий взаємозв'язок із сукупною дозою для кожного пацієнта зі скоригованим КР 2,1 (95% ДІ: 1,7-2,6), КР 3,9 (3,0-4,9) - для високої загальної дози (НЕ менше 25 000 мг) і КР 7,7 (5,7-10,5) - для самої загальної дози (не менше 100 000 мг).

Фармакокінетика

рамиприл

Всмоктування. Після прийому всередину рамиприл швидко всмоктується. За вимірами отриманої в сечі радіоактивності, всмоктування раміприлу становить не менше 56%. Прийом раміприлу одночасно з їжею не впливає суттєво на всмоктування.

Розподіл. В результаті активації / метаболізму попередника лікарського засобу біодоступність прийнятого внутрішньо раміприлу становить приблизно 20%.

Біодоступність раміприлату після прийому всередину 2,5 мг і 5 мг раміприлу становить приблизно 45% в порівнянні з його доступністю після введення тих же доз.

Максимальні плазмові концентрації раміприлу досягається через 1:00 після перорального прийому.

Максимальні плазмові концентрації раміприлату досягається через 2-4 години після прийому раміприлу.

Зв'язок раміприлу і раміприлату з білками становить відповідно близько 73% і приблизно 56%.

Метаболізм. Раміприл піддається інтенсивному первинному метаболізму в печінці, що призводить до утворення єдиного активного метаболіту - раміприлату (гідроліз, що відбувається, головним чином, в печінці). Крім цього метаболізму в раміпрілат рамиприл глюкуронізуеться і перетворюється в дікетопіперазін раміприлу (ефір). Раміприлат теж глюкуронізуеться і перетворюється в дікетопіперазін раміприлату (кислота).

При введенні високих доз раміприлу (10 мг) зниження функції печінки затримує метаболизацию раміприлу в раміпрілат, викликаючи підвищення плазмових рівнів раміприлу.

Висновок. Після прийому 10 мг міченого радіоактивним ізотопом раміприлу приблизно 40% загальної радіоактивності виводиться з калом і приблизно 60% - з сечею.

Період напіввиведення раміприлу - приблизно 1:00.

Приблизно 80-90% метаболітів, що виявляються в сечі та жовчі, є метаболітами раміприлу і раміприлату. Глюкуронід раміприлу і дікетопіперазін раміприлу становлять близько 10-20% загальної кількості метаболітів, тоді як на неметаболізований рамиприл припадає близько 2%.

Плазмові концентрації раміприлату знижуються в кілька фаз. Період напіввиведення у фазі початкового розподілу і виведення становить близько 3:00. За цією фазою слід проміжна фаза (період напіввиведення близько 15 годин) і кінцева фаза з дуже низькими плазмовими концентраціями раміприлату і періодом напіввиведення становить близько 4-5 днів.

Незважаючи на тривалу кінцеву фазу, одна доза раміприлу, що дорівнює 2,5 мг і вище, забезпечує рівноважні плазмові концентрації раміприлату приблизно через 4 дні. Ефективний період напіввиведення становить 13-17 годин в умовах застосування багаторазових доз.

Висновок раміприлату нирками знижене у хворих з порушенням функції нирок, нирковий кліренс раміприлату знаходиться в пропорційній залежності від кліренсу креатиніну. Це призводить до збільшення плазмових концентрацій раміприлату, які знижуються повільніше, ніж у суб'єктів з нормальною функцією нирок.

гидрохлоротіазід

Всмоктування. Приблизно 70% гідрохлоротіазиду всмоктується при прийомі всередину; біодоступність гідрохлортіазиду після прийому всередину складає близько 70%.

Розподіл. Майже 40% гідрохлоротіазиду вступає в зв'язок з білками плазми.

Метаболізм. Гідрохлортіазид піддається незначному печінковому метаболізму; активності, індукує або інгібує ізоензими СYР450, не виявлено.

Висновок. Гідрохлортіазид виводиться в основному нирками (більше 95%) в незміненому вигляді. Після перорального застосування однієї дози 50-70% гідрохлортіазиду виводиться в межах 24 годин.

Період напіввиведення становить 5-6 годин. При нирковій недостатності виведення знижується, а період напіввиведення збільшується. Нирковий кліренс гідрохлортіазиду тісно пов'язаний з кліренсом креатиніну.

Лікування есенціальної артеріальної гіпертензії у хворих, яким рекомендована комбінована терапія раміприлом і гідрохлоротіазидом.

Підвищена чутливість до раміприлу або інших інгібіторів АПФ, гідрохлортіазиду, інших тіазиднихдіуретиків, сульфаніламідів або до будь-якої з допоміжних речовин, що входять до складу препарату.

Наявність в анамнезі ангіоневротичного набряку (спадкового, ідіопатичного або раніше перенесеного на тлі застосування інгібіторів АПФ або антагоністів рецепторів ангіотензину II). Артеріальна гіпотензія або гемодинамічно нестабільні стану.

Застосування методів екстракорпоральної терапії, в результаті чого відбувається контакт крові з негативно зарядженими поверхнями.

Значний двосторонній стеноз ниркових артерій або односторонній стеноз ниркової артерії при наявності єдиної нирки.

Тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хв) у пацієнтів, яким не проводиться гемодіаліз. Анурія.

Клінічно значущі порушення електролітного балансу, протягом яких може погіршуватися під час лікування. Резистентна до лікування може спостерігатися гіпокаліємія або гіперкальціємія. Рефрактерная гіпонатріємія.

Симптоматична гіперурикемія (подагра).

Тяжке порушення функції печінки, печінкова енцефалопатія.

Протипоказано вагітним і жінкам, які планують завагітніти.

Одночасне застосування з препаратами, що містять аліскірен, хворим на цукровий діабет або пацієнтам з помірним або тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну <60 мл/хв).

Одночасне застосування з препаратами антагоністів рецепторів ангіотензину II пацієнтам з діабетичною нефропатією.

Препарат рекомендується приймати 1 раз на добу в один і той же час, бажано вранці.

Препарат можна приймати до, під час і після їжі, оскільки вживання їжі не впливає на біодоступність препарату. Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи водою. Їх не можна розжовувати або подрібнювати. У разі необхідності таблетку 5 мг / 25 мг можна розділити на рівні половинки.

Дорослі. Дозу слід підбирати індивідуально залежно від особливостей пацієнта і рівнів артеріального тиску. Застосування фіксованої комбінації раміприлу і гідрохлоротіазиду, як правило, рекомендується тільки після титрування доз кожного з її окремих компонентів.

Починати лікування з найнижчої можливої ​​дози. У разі необхідності дозу можна поступово збільшувати до досягнення цільового показника артеріального тиску. Максимальна добова доза становить 10 мг раміприлу і 25 мг гідрохлоротіазиду на добу (для досягнення необхідного дозування слід застосовувати комбінацію препаратів у відповідному дозуванні).

Виникнення симптомів передозування у першу чергу наслідком суттєвої втрати рідини та електролітів. Симптомами передозування інгібіторів АПФ є надмірна периферична вазодилатація (з вираженої гіпотензії, шоком), порушення електролітного балансу (гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпохлоремія), порушення серцевого ритму (брадикардія, тахікардія), ниркова недостатність, слабкість, запаморочення, спазми м'язів, парестезії, виснаження , нудота, блювота, спрага, поліурія, олігурія, анурія, алкалоз, підвищений рівень азоту сечовини крові (в основному ниркова недостатність), розлади свідомості, в тому числі кома, епілептичні припадки, п рез і паралітична кишкова непрохідність.

Передозування гідрохлортіазиду може призвести до гострої затримки сечі у пацієнтів, схильних до цього (наприклад з гіперплазію передміхурової залози).

Необхідно ретельно спостерігати за станом пацієнта.

Лікування симптоматичне і підтримуюче. До лікувальних заходів відносяться первинна детоксикація (промивання шлунка, введення адсорбентів), а також заходи, спрямовані на відновлення стабільної гемодинаміки, в тому числі відновлення об'єму втраченої рідини та солей, введення агоністів альфа-1-адренорецепторів або ангіотензину II (Ангіотензінамід). Раміприлат, активний метаболіт раміприлу, погано виводиться шляхом гемодіалізу.

У разі гіпотензії і шоку рекомендується введення рідини та електролітів (калію, натрію, магнію). До нормалізації стану пацієнта необхідний контроль балансу рідини та електролітів і функції нирок.

Частота виникнення побічних ефектів класифікується наступним чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), рідко (≥ 1/10000, <1/1000), дуже рідко (<1/10000), невідомо (не може бути розрахована за наявними даними).

Серцеві розлади: нечасто - ішемія міокарда, включаючи стенокардію; тахікардія, аритмія, відчуття посиленого серцебиття, периферичні набряки невідомо - інфаркт міокарда.

Судинні розлади: нечасто - артеріальна гіпотензія, ортостатична гіпотензія, синкопе, припливи; невідомо - тромбоз внаслідок значного зменшення ОЦК, судинний стеноз, гіпоперфузія, синдром Рейно, васкуліт, некротичний ангіїт.

З боку крові та лімфатичної системи: нечасто - зменшення кількості лейкоцитів і еритроцитів, зниження рівня гемоглобіну, гемолітична анемія, зниження кількості тромбоцитів; дуже рідко - апластична анемія невідомо - пригнічення функції кісткового мозку, нейтропенія, в тому числі агранулоцитоз панцитопенія, еозинофілія, гемоконцентрация в разі затримки рідини.

З боку нервової системи: часто - головний біль, запаморочення нечасто - вертиго, парестезії, тремор, порушення рівноваги, відчуття печіння, дисгевзія, агевзія; невідомо - церебральна ішемія, в тому числі ішемічний інсульт і транзиторна ішемічна атака; порушення психомоторних функцій, паросмія, судоми, дезорієнтація.

З боку органу зору: нечасто - порушення зору, включаючи нечіткість зору, кон'юнктивіт невідомо - ксантопсія, зменшення сльозовиділення в результаті дії гідрохлоротіазиду.

З боку органів слуху та лабіринту: нечасто - дзвін у вухах невідомо - порушення слуху.

Респіраторні, торакальні та медіастинальні порушення: часто - непродуктивний дратівливий кашель, бронхіт; нечасто - синусит, задишка, закладеність носа; невідомо - бронхоспазм, в тому числі загострення бронхіальної астми алергічний альвеоліт; респіраторний дистрес, в тому числі пневмоніт; некардіогенний набряк легенів внаслідок дії гідрохлоротіазиду.

Шлунково-кишковий тракт: рідко - запальні явища в шлунково-кишковому тракті, розлади травлення, неприємні відчуття в животі, диспепсія, гастрит, нудота, запор, гінгівіт внаслідок дії гідрохлоротіазиду; дуже рідко - блювання, стоматит, глосит, діарея, біль у верхній частині живота, сухість у роті, спрага; невідомо - панкреатит (в рідкісних випадках повідомлялося про летальні наслідки при застосуванні інгібіторів АПФ), підвищення рівня ферментів підшлункової залози, ангіоневротичний набряк тонкого кишечника, сіалоаденіт внаслідок дії гідрохлоротіазиду.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: нечасто - порушення функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність збільшення мочеобразования, підвищення рівня сечовини та креатиніну в плазмі крові невідомо - погіршення перебігу фонової протеїнурії, інтерстиціальнийнефрит внаслідок дії гідрохлоротіазиду, гіперурикемія, що може провокувати подагричні напади у пацієнтів з асимптомним перебігом захворювання.

З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто - ангіоневротичний набряк (у виняткових випадках - порушення прохідності дихальних шляхів внаслідок ангіоневротичного набряку, яке може мати летальні наслідки) псоріатичний дерматит, гіпергідроз, висипка, зокрема макулопапульозне; свербіж, алопеція невідомо - токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, пемфігус, загострення перебігу псоріазу, ексфоліативний дерматит, фотосенсибілізація, онихолизис, пемфігоїдна або лихеноидная висип або енантема, кропив'янка, системний червоний вовчак внаслідок дії гідрохлоротіазиду.

Новоутворення доброякісні, злоякісні та неуточнені (в тому числі кісти та поліпи): невідомо - немеланомного рак шкіри (БКК і ПКК) в результаті дії гідрохлоротіазиду.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: нечасто - біль у м'язах невідомо - артралгія, м'язові спазми, м'язова слабкість, м'язово-скелетна скутість, тетанические судоми внаслідок дії гідрохлоротіазиду.

З боку ендокринної системи: невідомо - синдром порушення секреції АДГ.

Метаболічні та аліментарні порушення: часто - декомпенсація цукрового діабету, зменшення толерантності до глюкози, підвищення рівня глюкози в крові, підвищення рівня сечової кислоти, загострення подагри, підвищення рівня холестерину і / або тригліцеридів в результаті дії гідрохлортіазиду; нечасто - анорексія, зниження апетиту, зниження рівня калію в плазмі крові внаслідок дії гідрохлоротіазиду; дуже рідко - підвищення рівня калію в плазмі внаслідок дії раміприлу; невідомо - зниження рівня натрію в плазмі крові, глюкозурія, метаболічний алкалоз, гіпохлоремія, гіпомагніємія, гіперкальціємія, дегідратація, гіпохлоремічний алкалоз, що може індукувати печінкову енцефалопатію або печінкову кому в результаті дії гідрохлоротіазиду.

Порушення загального стану: часто - підвищена стомлюваність, астенія нечасто - біль у грудях, пірексія; невідомо - виснаження.

З боку імунної системи: невідомо - анафілактичні або анафілактоїдні реакції на раміприл або анафілактичні реакції на гідрохлоротіазид, підвищення рівня антинуклеарних антитіл, анафілактичний шок, пурпура.

З боку травної системи: рідко - холестатичний або цитолитический гепатит (у виняткових випадках - з летальним результатом), підвищення рівня печінкових ферментів і / або кон'югатів білірубіну,

калькульознийхолецистит в результаті дії гідрохлортіазиду; невідомо - гостра печінкова недостатність, холестатична жовтяниця, пошкодження печінкових клітин.

З боку репродуктивної системи: нечасто - транзиторна еректильна імпотенція невідомо - зниження лібідо, гінекомастія, статеві розлади.

Психічні розлади: нечасто - пригнічення і зміни настрою, апатія, тривожність, нервозність, порушення сну, включаючи сонливість невідомо - сплутаність свідомості, порушення уваги, неспокій.

Опис окремих побічних реакцій: немеланомного рак шкіри для діючої речовини гидрохлоротіазід: на основі наявних даних епідеміологічних досліджень спостерігається сукупний дозозалежний зв'язок між гідрохлортіазидом і виникненням немеланомного раку шкіри.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність. Препарат протипоказано застосовувати вагітним і жінкам, які планують завагітніти. Якщо вагітність встановлена ​​під час терапії, лікування слід негайно припинити та, в разі необхідності, розпочати лікування іншим препаратом.

Відомо, що лікування інгібіторами АПФ / антагоністами рецепторів ангіотензину II в II і III триместрах вагітності викликає фетотоксичну дію (зниження функції нирок, олігогідрамніон, затримка осифікації кісток черепа) і може провокувати прояви неонатальної токсичності (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія).

У разі тривалого застосування гідрохлортіазиду в III триместрі вагітності може виникнути фетоплацентарна ішемія, а також існує ризик затримки розвитку зростання. Крім того, у новонароджених, які зазнали впливу препарату незадовго до народження, спостерігалися поодинокі випадки гіпоглікемії та тромбоцитопенії. Гідрохлортіазид може зменшувати плазмовий об'єм і матково-плацентарний кровотік.

Годування грудьми. Препарат протипоказано застосовувати у період годування груддю. Бажано віддавати перевагу іншим лікарським засобам, застосування яких під час лактації є більш безпечним, особливо при грудному годуванні новонароджених або недоношених немовлят.

Діти

Не застосовувати.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Рамазід Н може знизити увагу і / або швидкість реакції у хворих, особливо на початку лікування. Тому слід утриматися від керування автотранспортом або роботи з механізмами. Слід попереджати хворих про необхідність повідомляти лікаря, якщо у них виникає стан безтурботності, особливо в перші дні лікування Рамазід Н. Якщо у хворого настане непритомність, йому слід припинити прийом препарату і проконсультуватися з лікарем.

Протипоказані комбінації.

Методи екстракорпоральної терапії, в результаті чого відбувається контакт крові з негативно зарядженими поверхнями, такі як діаліз або гемофільтрація з використанням певних мембран з високою інтенсивністю потоку (наприклад мембран з полиакрилонитрила) і аферез ліпопротеїнів низької щільності з використанням декстрасульфату - з огляду на підвищений ризик розвитку важких анафілактичних реакцій. Якщо таке лікування необхідно, слід розглянути питання про використання іншого типу діалізної мембрани або застосування іншого класу антигіпертензивних засобів.

Одночасне застосування з препаратами, що містять аліскірен, протипоказано для застосування у пацієнтів з діабетом і пацієнтам з помірним або тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну <60 мл/хв) і Не рекомендується для застосування всім іншим пацієнтам.

Одночасне застосування з препаратами антагоністів рецепторів ангіотензину II протипоказано для застосування у пацієнтів з діабетичною нефропатією але не рекомендується для застосування всім іншим пацієнтам.

Комбінації, що потребують особливої ​​обережності.

Солі калію, гепарин, калійзберігаючі діуретики та інші активні речовини, що збільшують рівень калію в плазмі крові (включаючи антагоністи ангіотензину II, триметоприм, такролімус, циклоспорин). Може виникнути гіперкаліємія, тому потрібно ретельно контролювати рівень калію в плазмі крові.

Антигіпертензивні лікарські засоби (наприклад діуретики) та інші діючі речовини, які можуть знижувати артеріальний тиск (наприклад нітрати, трициклічні антидепресанти, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Збільшення ризику виникнення артеріальної гіпотензії.

Вазопресорні симпатомиметики та інші діючі речовини (наприклад адреналін), які можуть зменшити антигіпертензивний ефект раміприлу. Рекомендується регулярно контролювати артеріальний тиск.

Алопуринол, імунодепресанти, кортикостероїди, прокаїнамід, цитостатики та інші речовини, які можуть викликати зміни картини крові. Підвищена ймовірність виникнення гематологічних реакцій.

Солі літію. Оскільки інгібітори АПФ здатні зменшити виведення літію, це може привести до збільшення токсичності літію. Необхідно регулярно контролювати рівень літію в плазмі крові. При одночасному застосуванні тіазидних діуретиків підвищується ризик виникнення токсичності літію і збільшується вже підвищений ризик виникнення токсичності літію, викликаний застосуванням інгібіторів АПФ. Тому не рекомендується одночасно застосовувати комбінацію раміприл / гідрохлоротіазид і літій.

Протидіабетичні засоби, включаючи інсулін. Можуть виникнути гіпоглікемічні реакції. Гідрохлортіазид здатний послаблювати дію протидіабетичних препаратів. Тому на початку одночасного застосування цих препаратів необхідно особливо ретельно контролювати рівень глюкози в крові. Метформін слід застосовувати з обережністю, враховуючи ризик лактатацидозу за рахунок можливої ​​обумовленої гідрохлортіазидом функціональної ниркової недостатності.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) і ацетилсаліцилова кислота. Очікується зниження антигіпертензивного ефекту препарату Рамазід Н. До того ж, одночасне застосування інгібіторів АПФ і НПЗП може супроводжуватися підвищеним ризиком порушення функції нирок і збільшенням рівня калію в крові.

Пероральніантикоагулянти. При одночасному застосуванні з гідрохлортіазидом антикоагулянтний ефект може послаблюватися.

Кортикостероїди, АКТГ (АКТГ), амфотерицин В, карбеноксолон, вживання великої кількості лакриці, проносні засоби (при тривалому застосуванні) та інші при одночасному призначенні препарати або діючі речовини, які зменшують кількість калію в плазмі крові. Підвищений ризик виникнення гіпокаліємії.

Препарати наперстянки, діючі речовини, які здатні збільшувати тривалість інтервалу QT, антиаритмічні засоби. При наявності порушень електролітного балансу (наприклад гіпокаліємії, гіпомагніємії) Проаритмічні ефекти можуть посилюватися, а антиаритмічні ефекти - послаблюватися.

Лікарські засоби, на ефекти яких впливають зміни рівня калію в сироватці крові

Рекомендується моніторинг рівня калію в сироватці крові та ЕКГ-обстеження, якщо гидрохлоротіазід приймають одночасно з препаратами, на ефекти яких впливають зміни рівня калію в сироватці крові (наприклад, глікозиди наперстянки та антиаритмічні лікарські засоби) та ніжченазваніми препаратами, що викликають полиморфное тахікардію пірует типу (шлуночкової тахікардії) (в тому числі деякі антиаритмічні засоби), оскільки гіпокаліємія є фактором, що сприяє розвитку піруетної тахікардії:

антиаритмічні засоби класу Іа (хінідин, гідрохінідин, дизопірамід)

антиаритмічні засоби класу III (аміодарон, соталол, дофетиліду, ібутилід)

деякі нейролептики (наприклад, тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, тріфторперазін, ціамемазин, сульпірид, сультопридом, амісульпірід, тіаприд, пімозид, галоперидол, дроперидол)

інші лікарські засоби (наприклад, бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин для внутрішньовенного введення, галофантрин, мізоластин, пентамідин, терфенадин, вінкамін для внутрішньовенного введення).

Метилдопа. Повідомлялося про окремі випадки виникнення гемолітичної анемії при одночасному застосуванні гідрохлортіазиду і метилдопи.

Холестирамін або інші іонообмінні смоли, які застосовують всередину. Порушення абсорбції гідрохлоротіазиду. Сульфонамідні діуретики слід приймати не менше ніж за 1:00 до або через 4-6 години після застосування цих препаратів.

Курареподібних міорелаксанти. Можливе посилення і збільшення тривалості дії міорелаксантів.

Солі кальцію і препарати, що збільшують рівень кальцію в плазмі крові. При одночасному застосуванні з гідрохлортіазидом можна очікувати збільшення концентрацій кальцію в плазмі крові, тому необхідно ретельно контролювати рівень кальцію в плазмі крові.

Карбамазепін. Існує ризик виникнення гіпонатріємії внаслідок посилення ефекту гідрохлортіазиду.

Контрастні речовини, що містять йод. У разі дегідратації, викликаної застосуванням діуретиків, в тому числі гідрохлортіазиду, існує підвищений ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо коли вводяться великі дози контрастної речовини, що містить йод.

Пеніцилін. Екскреція гідрохлортіазиду є дещо в дистальних канальцях нефрона, через що екскреція пеніциліну знижується.

Хінін. Гідрохлортіазид зменшує виведення хініну.

Вілдагліптін. Спостерігалося підвищення частоти розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які одночасно приймають інгібітори АПФ і вілдагліптін.

Інгібітори mTOR (наприклад темсіролімус). Спостерігалося підвищення частоти розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які одночасно приймають інгібітори АПФ і інгібітори mTOR (мішень рапаміціна у ссавців).

Гепарин. Можливе підвищення сироваткових концентрацій калію.

Саліцилати. При застосуванні високих доз саліцилатів гідрохлоротіазид може посилювати їх токсичну дію на центральну нервову систему.

Циклоспорин. При одночасному застосуванні циклоспорину може посилюватися гіперурикемія і зростати ризик ускладнень начебто подагри.

Алкоголь. Раміприл може призводити до підвищеної вазодилатації і таким чином посилювати ефект алкоголю.

Алкоголь, барбітурати, наркотики або антидепресанти. Можуть посилювати ортостатичну гіпотензію.

Сіль. Можливо ослаблення антигіпертензивного ефекту препарату при збільшенні споживання солі пацієнтом.

β-блокатори та діаксозиду. Одночасне застосування тіазидних діуретиків, у тому числі гідрохлортіазиду, з β-блокаторами підвищує ризик гіперглікемії. Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, можуть посилювати гіперглікемічний ефект діаксозиду.

Амантадин. Тіазиди, в тому числі гідрохлоротіазид, збільшують ризик побічних ефектів, амантадина.

Пресорні аміни (наприклад, адреналін). Можливо ослаблення ефекту пресорних амінів, але не настільки, щоб виключити їх застосування.

Антіподагрічні кошти (пробенецид, сульфінпіразон і алопуринол). Може виникнути необхідність в корекції дози урикозуричних засобів, оскільки гідрохлоротіазид може підвищувати рівень сечової кислоти в сироватці крові. Ймовірно поява необхідності в збільшенні дози пробенециду або сульфинпиразона. При одночасному застосуванні тіазидів можливе підвищення частоти реакцій гіперчутливості до аллопурінолу.Антіхолінергіческіе кошти (наприклад, атропін, біперидену). Через ослаблення моторики шлунково-кишкового тракту і зменшення швидкості евакуації зі шлунка біодоступність діуретиків тіазидного типу зростає.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 2 роки.