Реддитукс

Склад:

• діюча речовина: ритуксимаб;
• 1 мл концентрату для приготування розчину для інфузій 10 мг ритуксимабу;
• допоміжні речовини: натрію, полісорбат 80, натрію хлорид, вода для ін'єкцій.

Форма випуску:

Концентрат для приготування розчину для інфузій (по 10 мл (100 мг) або по 50 мл (500 мг) у флаконі, закупореній бутилкаучуковой пробкою і обтиснутому алюмінієвим ковпачком з фліпом. По 1 флакону в розбірному пластиковому контейнері в картонній коробці. Картонна коробка поміщається в пластиковий мішок).

Основні фізико-хімічні властивості:

Прозорий, безбарвний розчин, вільний від механічних видимих включень.

Купити Реддітукс можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Фармакодинаміка

Ритуксимаб - химерне моноклональних антитіл миші / людини, що специфічно зв'язується з трансмембраним антигеном CD _20. Цей антиген розташований на пре-В-лімфоцитах і зрілих В-лімфоцитах, але його немає на стовбурових гемопоетичних клітинах, пре-В-клітинах, нормальних плазматичних клітинах і клітинах інших тканин. Цей антиген експресується більш ніж в 95% випадків при В-клітинних неходжкінських лімфомах. Експресувати на клітці CD ₂₀ після зв'язування з антитілом НЕ інтерналізується і не видаляється з клітинної мембрани в міжклітинний середу. CD ₂₀ не циркулює в плазмі у вигляді вільного антигену і тому не конкурує за зв'язування з антитілами.

Ритуксимаб зв'язується з антигеном CD ₂₀ на В-лімфоцитах і ініціює імунологічні реакції, які призводять до лізису В-клітин. Можливі механізми клітинного лізису включають комплементзалежну цитотоксичность, антителозависимую клітинну цитотоксичність і апоптоз. Ритуксимаб підвищує чутливість ліній В-клітинної лімфоми людини до цитотоксичної дії деяких хіміотерапевтичних препаратів. Число В-клітин в периферійній крові після першого введення препарату знижується до рівня нижче норми, а через 6 місяців починає відновлюватися, повертаючись до норми між 9 і 12 місяцями після завершення терапії. У пацієнтів з ревматоїдним артритом тривалість зниження кількості В-клітин варіює, більшості пацієнтів подальшу терапію призначають до повного відновлення їх кількості. Антихимерних антитіла виявлені в 1,1% обстежених хворих з неходжкінської лімфомою і у 10% хворих на ревматоїдний артрит.

У пацієнтів з гранулематозом з поліангіїтом або мікроскопічним поліангіїтом кількість периферичних клітин у крові зменшилася до ритуксимабу в дозі 375 мг/м 2 з частотою введення один раз на тиждень і залишалася на цьому рівні у більшості пацієнтів до 6 місяців. У більшості пацієнтів (81%) спостерігалися ознаки відновлення числа В-клітин, при цьому до 12 місяця число В-клітин >10 клітин/мкл, до 18-го місяця – до 87%.

Фармакокінетика

У хворих з рецидивуючою В-клітинної лімфомою концентрація ритуксимабу в сироватці та його період напіввиведення (Т _1/2) зростає зі збільшенням дози. У хворих, які отримували дозу 375 мг / м ^2, після першої інфузії середній період напіввиведення ритуксимабу із сироватки склав 76,3 години, максимальна концентрація _(max) - 205,6 мкг/мл, а кліренс - 0,0382 л / год. Після четвертої інфузії середній період напіввиведення із сироватки склав 205,8 години, максимальна концентрація - 464,7 мкг/мл і кліренс - 0,0092 л / год. Індивідуальні відмінності концентрації препарату в сироватці різних пацієнтів були досить вираженими. При ефективному лікуванні сироваткові концентрації препарату достовірно вище. Концентрація негативно корелює з розміром пухлинного навантаження. Сліди ритуксимабу можна виявити в організмі протягом 3 - 6 місяців після останньої інфузії. У хворих з дифузною В-крупноклеточной лімфомою розподіл і виведення ритуксимабу подібні у хворих з неходжкінської лімфомою низького ступеня злоякісності або фолікулярною лімфомою, які отримували такі ж дози препарату.

Хронічний лімфолейкоз

Ритуксимаб застосовували у вигляді внутрішньовенної інфузії: перша доза циклу 375 мг/м 2 була підвищена до 500 мг/м 2 кожного циклу з 5 доз у комбінації з флударабіном та циклофосфамідом при хронічному лімфолейкозі. Середня максимальна концентрація (Cmax) (N=15) після п'ятої інфузії ритуксимабу в дозі 500 мг/м 2 становила 408 мкг/мл (діапазон 97-764 мкг/мл), середній період напіввиведення – 32 дні (від 14 до 62 днів) .

Хоча обсяг розподілу і кліренс ритуксимабу з поправкою на площу поверхні тіла у чоловіків дещо більше, ніж у жінок, корекція дози залежно від статі не потрібна.

Є фармакокінетичних даних щодо хворих з порушенням функції печінки та нирок.

Неходжкінських лімфом (NHL).

Рецидивуючі або резистентні до хіміотерапії В-клітинні, CD _{20-позитивних} неходжкінські лімфоми низького ступеня злоякісності або фолікулярна CD _{20-позитивних} дифузні

По-крупноклеточная неходжкінські лімфоми в комбінації з хіміотерапією за схемою СНОР.

Фолікулярні лімфоми III-IV стадії, стійких до хіміотерапії або мають рецидив після хіміотерапії.

Раніше не ліковані фолікулярні лімфоми III-IV стадії в комбінації з CVP-хіміотерапією.

Підтримуюча терапія рецидивної / резистентної фолікулярної лімфоми, яка реагує на індукційну терапію з хіміотерапією с / без рітуксімаб.

Гіперчутливість до активної субстанції або до будь-якого наповнювача, або в мишачих білків. Активні гострі інфекції; тяжка серцева недостатність.

Необхідна кількість Редітуксу розводять в асептичних умовах до розрахованої концентрації ритуксимабу 1-4 мг/мл у флаконі (пакеті) для інфузій зі стерильним і апірогенної 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози. Для перемішування розчину посудину обережно перевертають (для запобігання піноутворення). Препарат перед застосуванням необхідно візуально перевірити на наявність сторонніх домішок або зміна кольору. Оскільки Редітукс не містить консервантів, приготований розчин необхідно використовувати негайно. Приготовлені інфузійні розчини Редітуксу стабільні протягом 12:00 за кімнатної температури або протягом не більше 24 годин при температурі 2-8 °C.

Стандартний режим дозування. Підготовлений розчин рітуксімаб в дозі 375 мг / м ² потрібно вводити інфузійно (повільно) через окремий катетер 1 раз в тиждень. Не можна вводити внутрішньовенно струменево або болюсно.

Перше вливання кожного курсу. Рекомендована швидкість вливання становить 50 мг / год; після перших 30 хвилин її можна збільшувати на 50 мг / год кожні 30 хвилин до максимального значення 400 мг / год.

Друге вливання кожного курсу. Наступні дози ритуксимабу можна вливати з початковою швидкістю 100 мг / год і збільшувати на 100 мг / год кожні 30 хвилин до максимального значення 400 мг / год.

Перед кожною інфузією Редітуксу необхідно проводити премедикацію анальгетиками / антипіретиками, наприклад парацетамолом і антигістамінними препаратами наприклад дифенгідраміном. Слід також провести премедикацію ГКС в разі, якщо Редітукс не застосовується в комбінації з СНОР- або CVP- хіміотерапією.

Корекція дози в ході терапії. Не рекомендується знижувати дозу Редітуксу. Якщо Редітукс вводиться в комбінації з СНОР- або CVP-хіміотерапією, потрібно користуватися стандартними рекомендаціями щодо зниження дози хіміотерапевтичних препаратів.

Випадків передозування у людини не відзначалося. Одноразові дози понад 1000 мг не застосовували. При передозуванні слід негайно зупинити вливання і провести детальний огляд пацієнта. Потрібно проводити ретельний моніторинг клітин крові та провести заходи щодо зменшення ризику інфекційних ускладнень у пацієнтів з виснаженими В-клітинами

Реакції на інфузію. Часто - озноб, нездужання, задишка, диспепсія, нудота, блювота, слабкість, головний біль, припливи крові, артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія, лихоманка, свербіж, кропив'янка, висип, роздратування глотки, риніт, бронхоспазм, тахікардія, астенія та ознаки синдрому лізису пухлини. В окремих випадках при застосуванні схеми R-СНОР хіміотерапії - інфаркт міокарда, фібриляція передсердь і набряк легенів.

Інфекції. Дуже часто - інфекції дихальних шляхів: бронхіт, назофарингіт, синусит. Часто - пневмонія, суперінфекції легких, інфекції сечовивідних шляхів, сепсис, септичний шок, інфекції імплантатів, стафілококова септицемія, оперізуючий лишай, важкі вірусні інфекції (нові або реактивований) з можливим летальним результатом, викликані цитомегаловірусом, Varicella Zoster, Herpes Simplex, вірусом гепатиту С . Дуже рідко - реактивація вірусного гепатиту В.

З боку системи крові та лімфатичної системи. Часто - лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія, панцитопенія, гранулоцитопенія. Нечасто - розлад коагуляції, апластична анемія, гемолітична анемія, лімфаденопатія, пізня нейтропенія. Дуже рідко - панцитопенія, тимчасове підвищення рівня IgM у хворих з Макроглобулінемія Вальденстрема, з подальшим поверненням до базових рівнів протягом 4 місяців транзиторная парциальная апластична анемія, гемолітична анемія.

З боку дихальної системи. Часто - бронхоспазм, респіраторна хвороба, біль в грудях, задишка, посилений кашель, риніт, гостра дихальна недостатність, легеневі інфільтрати. Нечасто - астма, облітеруючий бронхіоліт, порушення функції легенів, гіпоксія.

З боку організму в цілому. Часто - роздратування глотки, ангіоневротичний набряк, біль в спині, біль в грудній клітці, біль в області шиї, біль у вогнищах пухлин, грипоподібний синдром, периферичні набряки, мукозит, непритомність, зниження маси тіла, поліорганна недостатність, синдром швидкого лізису пухлини. Дуже рідко - сироваткова хвороба, біль в місці ін'єкції, анафілактичні реакції.

З боку травної системи. Дуже часто - нудота. Часто - диспепсія, блювання, діарея, відсутність апетиту, дисфагія, стоматит, запор. Нечасто - шлунково-кишкова перфорація.

З боку серцево-судинної системи. Часто - артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія, ортостатична гіпотензія, тахікардія, брадикардія, аритмія (включаючи шлуночкову та надшлуночкової тахікардії, тріпотіння передсердь), нестабільна стенокардія, вазодилатація, венозний тромбоз, в т.ч. тромбоз глибоких вен кінцівок, серцева недостатність, інфаркт міокарда. Дуже рідко - васкуліт, переважно шкірний (лейкоцитокластичний), ішемічні порушення мозкового кровообігу.

З боку нервової системи. Часто - запаморочення, головний біль, парестезії, гіпестезія, мігрень, збудження, безсоння, розширення судин, тривога. Рідко - дисгевзія, невропатія черепно-мозкових нервів, периферична невропатія (параліч лицьового нерва, зниження гостроти зору, слуху, ураження інших органів почуттів).

З боку психіки. Часто - сплутаність свідомості. Нечасто - депресія, нервозність, відчуття тривоги.

Порушення обміну речовин і харчування. Часто - гіперглікемія, периферичні набряки, підвищення активності ЛДГ, гіпокальціємія, декомпенсація цукрового діабету.

З боку кістково-м'язової системи. Часто - біль у м'язах, біль у суглобах, м'язовий гіпертонус, м'язові спазми, остеоартрит, біль в суглобах.

З боку шкіри та її придатків. Дуже часто - свербіж, висип, алопеція. Часто - кропив'янка, підвищена пітливість, нічна пітливість. Дуже рідко - тяжкі бульозні шкірні реакції, токсичний епідермальний некроліз з можливим летальним результатом.

З боку органів чуття. Часто - порушення сльозотеча, кон'юнктивіт, біль і шум у вухах, порушення смакових відчуттів.

З боку лабораторних показників. Часто - підвищення активності ЛДГ, гіпокальціємія, гіперхолестеринемія, гіперкаліємія, бактеріємія.

Монотерапія Редітуксом.

У хворих з високою пухлинної навантаженням (розміри поодиноких вогнищ більше 10 см в діаметрі) частота важких (III-IV ступеня) побічних реакцій підвищена.

Реакції на інфузію. Найчастіше розвиваються при перших ін'єкцій. Частота інфузійних реакцій знижується з 80% (з них 7% - III-IV ступеня тяжкості) при першій інфузії, до 40% при наступних інфузії.

Інфекції. Ритуксимаб викликає виснаження По-клітин приблизно в 70-80% пацієнтів, однак пов'язане з ним зниження імуноглобулінів сироватки має менша частина пацієнтів, частота інфекцій при цьому не перевищує очікуваної для цієї групи хворих.

З боку системи крові та лімфатичної системи. Важка (III-IV ступеня) нейтропенія виникала в 4,2%, анемія - у 1,1%, тромбоцитопенія - у 1,7% пацієнтів. Протягом підтримуючої терапії ритуксимабом тривалістю до 2 років повідомлялося про більш високій частоті лейкопенії (5% проти 2%, III / IV ступеня), нейтропенія (10% проти 4%, III / IV ступеня) в порівнянні з базовими значеннями.

З боку серцево-судинної системи. Побічні ефекти з боку серцево-судинної системи відзначалися в 18,8%. Найчастіше спостерігалися артеріальна гіпо- та гіпертензія.

Реакції з боку шкіри

Дуже рідко повідомлялося про випадки токсичного епідермального некролізу (синдром Лайєлла) та синдрому Стівенса – Джонсона, деякі з них мали летальний наслідок.

Неврологічні порушення

Отримано повідомлення про випадки синдрому зворотної задньої енцефалопатії (СЗЗЕ)/синдрому зворотної задньої лейкоенцефалопатії (СЗЗЛ) при аутоімунних захворюваннях. Симптоми охоплювали порушення зору, головний біль, судоми та зміну психічного стану з гіпертензією або без неї. Діагноз СЗЗЕ/СЗЗЛ слід підтвердити за допомогою обстеження мозку методами візуалізації. У зареєстрованих випадках були визнані фактори ризику розвитку СЗЗЕ/СЗЗЛ, у тому числі супутня патологія, гіпертензія, імуносупресивна терапія та/або хіміотерапія.

Інфузійні реакції.

Застосування препарату асоціюється з інфузійними реакціями, що може бути пов'язане з вивільненням цитокінів та інших хімічних медіаторів. Синдром вивільнення цитокінів може не відрізнятись клінічно від гострих реакцій гіперчутливості. Реакції не залежать від застосування препарату.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність. Дія ритуксимабу у вагітних жінок не вивчалась. Шкідливий вплив Редітуксу на плід і вплив на здатність до народження невідомі, проте повідомлялося про тимчасове виснаження B-клітин і лімфоцитопенія у деяких дітей, що народилися від матерів, які зазнали впливу ритуксимабу під час вагітності. Тому Редітукс не слід призначати вагітним, якщо можлива користь не перевищує потенційний ризик.

Оскільки рітуксімаб виявляється у пацієнтів з виснаженими В-клітинами протягом 3 - 6 місяців, то під час лікування ритуксимабом і 12 місяців по тому жінки репродуктивного віку повинні користуватися ефективними засобами контрацепції.

Період годування груддю. Невідомо, чи проникає рітуксімаб в грудне молоко. Однак, оскільки материнський IgG виділяється в грудне молоко, то під час лікування ритуксимабом і протягом 12 місяців після лікування жінки не повинні годувати груддю.

Діти

Ритуксимаб не рекомендується до застосування дітям, оскільки немає даних про безпеку та ефективність.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Досліджень впливу ритуксимабу на здатність керувати автомобілем та управляти механізмами не проводили, однак відомі на сьогодні фармакологічна активність і побічні ефекти вказують на те, що такий вплив мало ймовірний.

Даних про взаємодію Редітуксу з іншими лікарськими засобами немає. У хворих, що мають антитіла до білків миші або інших антихимерних антитіл (HAMA / HACA), можуть з'явитися реакції гіперчутливості або алергічні реакції при введенні інших діагностичних або терапевтичних моноклональних тел. Переносимість одночасного або послідовного застосування ритуксимабу і препаратів, які можуть зменшити кількість здорових В-клітин (крім схем СНОР або CVP), не встановлена.

Одночасне застосування метотрексату не впливає на фармакокінетику Редітуксу у хворих на ревматоїдний артрит.

Одночасне застосування ритуксимабу та інших антіревматіків, які не належать до показаних при ревматоїдному артриті з відповідним дозуванням, не рекомендується.

Зберігати в недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі 2 - 8 °C. Чи не заморожувати.

Термін придатності - 2 роки.