Ролітен

Склад

• 1 таблетка містить толтеродину тартрату 2 мг;
• допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кальцію двухосновной фосфат, магнію стеарат, натрію крохмалю (тип А), кремнію діоксид колоїдний
• оболонка: опадрай OY-S-58910 білий.

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (по 10 таблеток в блістері, 6 блістерів в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Білі або майже білі, круглі таблетки, двоопуклі з обох сторін, вкриті оболонкою

Фармакодинаміка

Толтеродин - конкурентний блокатор М-холінергічних рецепторів сечового міхура і слинних залоз. Зв'язуючись з цими рецепторами, толтеродин призводить до зниження скорочувальної функції сечового міхура і зменшення слиновиділення. Виражений вплив толтеродину на функцію сечового міхура було відзначено також у здорових добровольців. Після прийому 6,4 мг відбувалося неповне випорожнення сечового міхура, збільшувалася кількість залишкової сечі та зменшувалася напруга детрузора, що викликало спазмолітичну дію препарату на сечові шляхи. Після прийому всередину толтеродин метаболізується в печінці та перетворюється в 5-гідроксиметильне похідне, що є основним фармакологічно активним метаболітом. Цей метаболіт має близькі до толтеродину фармакологічні властивості та в осіб з підвищеним обміном речовин істотно посилює дію препарату. Як толтеродин, так і його 5-гідроксиметильне похідне, високоспецифічні відносно мускаринових рецепторів і не впливають істотно на інші рецептори. Максимальний ефект слід очікувати після 4 тижнів прийому препарату.

Фармакокінетика

Після прийому всередину толтеродин швидко абсорбується в травному тракті. Максимальна концентрація в сироватці крові досягається через 1 - 2 год після прийому і підвищується пропорційно дозі толтеродину в інтервалі 1 - 4 мг. Толтеродин екстенсивно метаболізується в печінці після прийому всередину. Головний шлях метаболізму здійснюється за допомогою поліморфного ферменту CYP2D6 і призводить до утворення 5-гідроксиметильного фармакологічно активного метаболіту. Системний кліренс толтеродину в осіб з підвищеним метаболізмом становить близько 30 л / год, а період напіввиведення - 2 - 3 години. Для людей, у яких відсутній фермент CYP2D6, шляхом метаболізму є деалкірування через СУРЗА4 до N-деалкілування толтеродину, не є активним. У таких людей збільшений період напіввиведення та знижений кліренс, що призводить до підвищення концентрації. Таким чином, безпеку, переносимість та клінічна ефективність в обох групах пацієнтів порівнянна незалежно від фенотипу. Біодоступність толтеродину становить 65% в осіб зі зниженим метаболізмом (позбавлених CYP2D6) і 17% у осіб з підвищеним метаболізмом (більшість пацієнтів). Прийом їжі не впливає на експозицію незв'язаного толтеродину і активного 5-гідроксиметильного у осіб з підвищеним метаболізмом, хоча рівень толтеродину в крові підвищується. Після введення ¹⁴ С-толтеродину майже 77% радіоактивної мітки виводиться з сечею, 17% - з калом.

Гіперактивність (нестабільність) сечового міхура, що виявляється частими імперативними позивами до сечовипускання або нетриманням сечі.

Ролітен приймають всередину по 2 мг 2 рази на добу незалежно від прийому їжі. При розвитку виражених побічних ефектів дозу знижують до 1 мг 2 рази на добу. Через кожні 2 - 3 місяці слід оцінювати клінічний ефект лікування. Рекомендована доза для пацієнтів з порушеннями функції печінки та / або нирок - 1 мг 2 рази на добу.

Затримка сечовипускання, глаукома, тяжка псевдопаралітична міастенія, важкий виразковий коліт, мегаколон; підвищена чутливість до препарату вагітність і лактація; вік до 18 років.

Симптоми: порушення акомодації, хворобливі позиви до сечовипускання, галюцинації, сильне збудження, судоми, дихальна недостатність, тахікардія, затримка сечі, мідріаз, збільшення інтервалу QT.

Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля при виражених центральних антихолінергічних ефектах (галюцинаціях, сильному збудженні) призначення фізостигміну; при судомах або вираженому збудженні - призначення бензодіазепінів; при тахікардії - призначення блокаторів β-адренорецепторів; при порушенні дихання - штучна вентиляція легенів; при затримці сечі - катетеризація сечового міхура; при вираженому мідріазом - призначення очних крапель з пілокарпіну і переведення пацієнта в затемнене приміщення; при збільшенні інтервалу QT - стандартні підтримуючі заходи для ведення пролонгованої QT.

Препарат може викликати М-холіноблокуючу ефекти легкого та середнього ступеня тяжкості, такі як сухість шкіри та слизових оболонок, зменшення сльозовиділення, диспепсія.

З боку імунної системи: алергічні реакції

З боку нервової системи: підвищена емоційна лабільність, порушення свідомості, галюцинації, парестезії, головний біль, запаморочення, сонливість

Очі: ксерофтальмія, порушення зору, в тому числі порушення акомодації

З боку серцево-судинної системи: тахікардія, подовження інтервалу QT;

З боку шлунково-кишкового тракту: диспепсія, запор, біль в животі, метеоризм, блювання

З боку сечовидільної системи: затримка сечі, дизурія

Метаболічні зміни: збільшення маси тіла

Загальні прояви: підвищена стомлюваність, біль у грудях, периферичні набряки.

Серед інших побічних ефектів рідко відзначалися анафілактичні реакції з ангіоневротичним набряком і серцевою недостатністю. Застосування інших препаратів цієї групи іноді супроводжується пальпітацією і аритмією.

З обережністю застосовують Ролітен у пацієнтів зі значною обструкцією сечових шляхів з ризиком затримки сечовипускання, захворюваннями нирок, патологією печінки (доза не повинна перевищувати 1 мг 2 рази на добу), з обструктивним ураженням травного тракту, нейропатії, невмілої грижею, ризиком порушення моторики шлунково-кишкового тракту.

З обережністю призначають хворим, які мають фактори ризику подовження інтервалу QT (гіпокаліємія, брадикардія, одночасний прийом препаратів, здатних викликати збільшення інтервалу QT) і такі захворювання серця, як ішемічна хвороба серця, аритмія, хронічна серцева недостатність.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Оскільки Ролітен може викликати порушення акомодації і сповільнювати швидкість реакції, він може впливати на здатність керувати автотранспортом і роботу з потенційно небезпечними механізмами.

Слід уникати одночасного застосування сильних інгібіторів CYРЗА4, таких, як макролідні антибіотики (еритроміцин і кларитроміцин) або протигрибкові засоби групи азолів (кетоконазол, ітраконазол і міконазол), а також антіпротеазних коштів, оскільки ці препарати можуть збільшувати концентрацію толтеродину в плазмі крові та тим самим підвищувати ризик передозування.

Одночасне застосування інших препаратів, що мають антихолінергічні властивості, може призводити до посилення терапевтичної дії і небажаних ефектів. Навпаки, при одночасному призначенні агоністів М-холінорецепторів терапевтична дія толтеродину може послаблюватися. Толтеродин може послабити дію прокінетиків, як метоклопрамід і цизаприд. Дослідження взаємодії не показали будь-яких взаємодій з варфарином або комбінованими оральними контрацептивами (етинілестрадіол / левоноргестрел). Одночасне застосування з флуоксетином (сильний інгібітор CYP2D6) не призводить до клінічно значущої взаємодії. Одночасне застосування Ролітен з діуретиками индапамид, гідрохлортіазид, тріамтерен, бендрофлуметіазид, хлоротіазид, метілхлортіазід або фуросемід, не призводило до будь-яких несприятливих порушень електрокардіограми.

Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °C.

Термін придатності - 2 роки.