Симвастат

Склад

діюча речовина: симвастатин;

1 таблетка містить симвастатину 10 мг або 20 мг

Допоміжні речовини: лактоза, крохмаль кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна, тальк, магнію стеарат, бутилгідроксіанізол (Е 320) склад оболонки: гіпромелоза, гідроксипропілцелюлоза, титану діоксид (Е 171), тальк.

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (по 10 таблеток в блістері, по 2 блістери в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Круглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого кольору з рискою з одного боку.

Фармакодинаміка

Симвастатин є синтетичним агент для зниження рівня ліпідів в крові, який походить від продукту ферментації гриба Aspergillus terreus.

Після прийому всередину симвастатин, що є неактивним лактонов, гідролізується в печінці з утворенням відповідного бета-гідроксикислотного похідного, що має високу інгібуючу активність щодо ГМГ-КоА-редуктази (3-гідрокси-3-метилглютарил-КоА-редуктази) - ферменту, який каталізує перетворення ГМГ-КоА в мевалонат, початкову і найбільш значущу стадію біосинтезу холестерину.

Доведено, що симвастатин знижує нормальні та підвищені рівні холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС ЛПНЩ).

ЛПНЩ утворюється з ліпопротеїдні дуже низької щільності (ЛПДНЩ) і катаболізується головним чином рецепторами з високою спорідненістю до ЛПНЩ. Механізм ЛПНЩ-знижувального ефекту симвастатину може складатися як щодо зниження концентрації холестерину ЛПДНЩ, так і по стимуляції рецепторів ЛПНЩ, приводячи до зменшеного вироблення і збільшеного катаболізму холестерину ЛПНЩ. Рівні аполіпопротеїну B також значно падають під час лікування симвастатином. Крім того, симвастатин помітно збільшує холестерин ЛПВЩ і знижує рівень тригліцеридів в плазмі крові. В результаті цих змін знижується співвідношення загального холестерину до холестерину ЛПВЩ і холестерину ЛПНЩ до холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ).

Симвастатин знижує ризик загальної летальності та ризик коронарної летальності, летальності від ішемічної хвороби серця (ІХС), а також ризик великих коронарних подій, знижує ризик розвитку інсульту і настання інфаркту міокарда. Симвастатин у пацієнтів з цукровим діабетом знижує ризик розвитку макросудинних ускладнень.

Симвастатин виявився ефективним для зниження рівнів холестерину ЛПНГ, тригліцеридів і аполіпопротеїну в плазмі крові в разі гетерозиготною сімейною гіперліпідемії і зниження рівнів холестерину ЛПНГ при комбінованій (змішаній) гіперліпідемії.

Фармакокінетика

Симвастатин є неактивним лактонов, легко гідролізується, перетворюючись in vivo до бета-гідроксикислоти, потужного інгібітору ГМГ-КоА-редуктази. Гідроліз відбувається головним чином у печінці; швидкість гідролізу в плазмі крові людини дуже мала.

Фармакокінетичнівластивості оцінювали за участю дорослих. Фармакокінетичні дані щодо дітей та підлітків відсутні.

абсорбція

У людини симвастатин добре всмоктується і проходить екстенсивний первинний печінковий метаболізм. Виділення в печінку залежить від кровотоку в печінці. Печінка є первинним центром дії активної форми. Було виявлено, що доступність бета-гідроксикислоти в системний кровотік після прийому дози симвастатину становить менше 5% дози. Максимальна концентрація активних інгібіторів у плазмі крові досягається через 1-2 години після прийому симвастатину. Супутній прийом їжі не впливає на абсорбцію.

Фармакокінетика одноразової і багаторазових доз симвастатину продемонструвала, що не відбувається ніякого накопичення лікарського препарату після багаторазового дозування.

розподіл

Зв'язування симвастатину і його активного метаболіту з білками плазми крові становить> 95%.

висновок

Симвастатин є субстратом CYP3A4. Найбільшими метаболітами симвастатину, представленими в плазмі крові людини, є бета-гідроксикислоти та чотири додаткові активні метаболіти. Після введення людині пероральної дози радіоактивного симвастатину за 96 годин 60% міченого препарату було виділено в екскрементах і 13% - в сечі. Виявлена ​​в випорожненнях кількість являє еквівалентний абсорбований лікарський препарат, виділяється з жовчю, а також неабсорбованими лікарський препарат. Після ін'єкції метаболіту бета-гідроксикислоти його період напіввиведення становить в середньому 1,9 години. У формі інгібіторів з сечею виводиться в середньому тільки 0,3% дози.

гіперхолестеринемія

Лікування первинної гіперхолестеринемії або змішаної дисліпідемії, як доповнення до дієти, коли відповідь на дієту та інші немедикаментозні засоби лікування (наприклад фізичні вправи, зниження маси тіла) недостатньо.

Лікування гомозиготною сімейною гіперхолестеринемії, як доповнення до дієти та іншої ліпідознижуючої лікування (наприклад аферезу ліпідів низької щільності) або якщо такі методи лікування не є належними.

Серцево-судинна профілактика

Зниження серцево-судинної летальності та захворюваності у пацієнтів з явною атеросклеротичної серцево-судинною хворобою або на цукровий діабет, з нормальними або підвищеними рівнями холестерину, як додаткова терапія для корекції інших факторів ризику та до іншої Кардіопротективний терапії.

• Гіперчутливість до сімвастітіну або будь-якої складової препарату.
• Захворювання печінки в активній фазі чи незрозумілі та стійкі підвищення рівня трансаміназ сироватки крові.
• Вагітність і період годування груддю.
• Супутній прийом потужних інгібіторів CYP3A4 (препаратів, збільшує AUC приблизно в 5 разів або більше), таких як ітраконазол, кетоконазол, Посаконазол, вориконазол, інгібітори ВІЛ-протеази (наприклад нелфінавір), боцепревір, телапревір, еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин і нефазодон
• Супутній прийом гемфиброзила, циклоспорину або даназол.

Діапазон дозування Сімвастата - від 5 до 80 мг перорально 1 раз на добу ввечері. Підбір дози Сімвастата в разі необхідності слід здійснювати з інтервалами не менше 4 тижнів до максимальної добової дози 80 мг, що приймається 1 раз на добу ввечері. Доза 80 мг рекомендується тільки для пацієнтів з тяжкою гіперхолестеринемією і високим ризиком серцево-судинних ускладнень, які не досягли цілей лікування нижче дозами, і коли очікується, що користь переважатиме потенційні ризики.

гіперхолестеринемія

Пацієнту слід призначити стандартну холестерінозніжувальну дієту, якої він повинен дотримуватися протягом усього курсу лікування Сімвастатом.

Зазвичай початкова доза становить 10-20 мг на добу, яку слід приймати одноразово, ввечері. Для пацієнтів, яким необхідне значне (більше ніж на 45%) зниження рівня ХС ЛПНЩ, початкова доза може становити 20-40 мг 1 раз на добу ввечері. Підбір доз в разі необхідності потрібно здійснювати способом, викладеним вище.

Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія

Виходячи з результатів контрольованого клінічного дослідження, рекомендована початкова доза Сімвастата - 40 мг на добу одноразово ввечері. Сімвастат слід застосовувати як доповнення до іншого ліпідознижуючої лікування (наприклад аферез в ЛПНЩ) або якщо таке лікування недоступне.

Серцево-судинна профілактика

Звичайна доза Сімвастата для пацієнтів з високим ризиком розвитку ІХС (у поєднанні з гіперліпідемією або без неї) становить 20-40 мг на добу одноразово ввечері. Медикаментозну терапію можна почати одночасно з дієтою та фізкультурою. Підбір доз в разі необхідності потрібно здійснювати способом, викладеним вище.

супутня терапія

Сімвастат ефективний як монотерапія, а також в комбінації з секвестрантами жовчних кислот. Дозу слід приймати або> 2:00 до, або через> 4:00 після прийому секвестрантами жовчних кислот.

Для пацієнтів, які приймають Сімвастат одночасно з фібратами, крім гемфиброзила, або з фенофібратом, доза Сімвастат не повинна перевищувати 10 мг/добу. Для пацієнтів, які одночасно з препаратом Сімвастат приймають аміодарон, амлодипін, верапаміл або дилтіазем, добова доза Сімвастата не повинна перевищувати 20 мг.

Застосування дітям та підліткам (10-17 років)

Для дітей і підлітків (хлопчики вікової стадії Таннера II і старше і дівчата, у яких, по крайней мере один рік присутній менструальний цикл) у віці 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією рекомендована початкова доза становить 10 мг один раз на добу ввечері. До початку лікування симвастатином дітям і підліткам слід призначити стандартну холестерінозніжувальну дієту, якої слід дотримуватися при лікуванні симвастатином.

Рекомендовані дози - 10-40 мг на добу максимальна рекомендована доза становить 40 мг на добу. Дозу слід підбирати індивідуально, відповідно до цілей лікування, за рекомендаціями лікування в педіатрії. Підбір дози слід проводити з інтервалами в 4 тижні або більше.

Досвід застосування препарату Сімвастат дітям підліткового віку обмежений.

Нині відомі кілька випадків передозування. Максимальна прийнята доза становила 3,6 м Всі пацієнти одужали без наслідків. Не існує специфічного лікування передозування. У разі передозування слід застосовувати симптоматичні та підтримуючі заходи.

Загалом Сімвастат добре переноситься.

Повідомлялося про побічні реакції, наведені нижче.

З боку крові та лімфатичної системи: анемія.

Психічні порушення: безсоння депресія.

З боку нервової системи: головний біль, парестезії, запаморочення, периферична невропатія; порушення пам'яті.

Респіраторні, торакальні та медіастинальні порушення: інтерстиціальна хвороба легенів.

З боку шлунково-кишкового тракту: запор, біль в животі, метеоризм, диспепсія, діарея, нудота, блювання, панкреатит.

Гепатобіліарні порушення: гепатит / жовтяниця летальна і нелетальна печінкова недостатність.

З боку шкіри та підшкірних тканин: висип, свербіж, алопеція.

Порушення з боку скелетно-м'язового апарату і сполучної тканини: міопатія (включаючи міозит), рабдоміоліз з або без гострої ниркової недостатності, біль у м'язах, м'язові спазми; тендінопатія, іноді ускладнена розривом.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: еректильна дисфункція.

Загальні порушення і порушення умов прийому: астенія.

Повідомлялося про синдром гіперчутливості, який включав деякі з таких проявів: ангіоневротичний набряк, вовчакоподібний синдром, ревматична поліміалгія, дерматоміозит, васкуліт, тромбоцитопенія, еозинофілія, підвищена ШОЕ, артрит і артралгія, кропив'янка, світлочутливість, лихоманка, припливи, задишка і слабкість.

Діти та підлітки (віком 10-17 років)

Довгострокові ефекти на фізичний, розумовий і статевий розвиток невідомі. Немає достатньої кількості даних після одного року лікування.

Застосування в період вагітності та годування груддю

вагітність

Сімвастат протипоказаний вагітним.

Безпека застосування препарату вагітним не встановлена. Не було проведено жодних контрольованих клінічних досліджень симвастатину за участю вагітних.

Хоча немає ніяких доказів того, що частота появи вроджених аномалій у нащадків пацієнтів, які приймали симвастатин або інший подібний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази, відрізняється від тієї, що спостерігається в загальній популяції, лікування матері симвастатином може зменшити у плода рівень мевалоната, який є прекурсором біосинтезу холестерину. Атеросклероз є хронічним процесом, і зазвичай припинення прийому гіполіпідемічних засобів у період вагітності має незначно впливати на віддалений ризик, пов'язаний з первинною гіперхолестеринемією. З цих причин симвастатин не можна призначати вагітним, а також жінкам, які намагаються завагітніти або є підозра, що вони вагітні. Прийом симвастатину слід припинити на весь термін вагітності або поки не буде підтвердження, що жінка не вагітна.

Годування грудьми

Невідомо, чи проникає симвастатин або його метаболіти в грудне молоко. Оскільки значна кількість ліків проникає в грудне молоко, а також з-за високого ризику серйозних побічних реакцій, жінкам, які приймають симвастатин, слід утриматися від годування грудьми.

Діти

Безпека і ефективність симвастатину для пацієнтів у віці 10-17 років з гетерозиготною сімейною гіперліпідемією оцінювали в ході контрольованого клінічного дослідження за участю хлопців вікової стадії Таннера II і старших і дівчат, у яких принаймні один рік присутній менструальний цикл. Профіль побічних ефектів у пацієнтів, що приймали симвастатин, в загальному був подібний до такого у пацієнтів, що приймали плацебо. Дози більш 40 мг не досліджували у даної групи пацієнтів. У цьому дослідженні не було зафіксовано вплив симвастатину на ріст і статевий розвиток дітей, а також на тривалість менструального циклу у дівчаток.

Дівчаток слід проконсультувати за наявними методів контрацепції при застосуванні симвастатину. Для пацієнтів у віці до 18 років ефективність і безпека не досліджувалася протягом періодів лікування тривалістю довше 48 тижнів віддалені ефекти на фізичний, розумовий і статевий розвиток невідомі.

Симвастатин не досліджували у пацієнтів у віці до 10 років, у дітей підліткового віку, а також у дівчаток, у яких ще не почалися менструації.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Сімвастат не впливає або впливає дуже незначно на здатність керувати автомобілем і роботі з механізмами. Отже, якщо передбачається керування автомобілем або робота з механізмами, то слід брати до уваги, що повідомлення про можливе запаморочення траплялись дуже рідко.

Взаємодії з ліпідознижуючої лікарськими засобами, які при прийомі окремо можуть викликати міопатії.

Ризик міопатії, включаючи рабдоміоліз, збільшується при супутнього прийому з фібратами. Крім того, існує фармакокінетична взаємодія з гемфіброзилом, яка призводить до підвищення рівня симвастатину в плазмі крові. При одночасному прийомі симвастатину і фенофібрату немає жодного доказу того, що ризик міопатії перевищує суму індивідуальних ризиків кожного окремого препарату. Немає достатніх даних фармакоспостереження і фармакокінетичних даних про інших фібрати. Іноді випадки міопатії / рабдоміолізу асоціювалися з супутнім прийомом симвастатину з ліпідомодифікуючої дозами (≥1 г/добу) ніацину.

флуконазол

Зрідка повідомлялося про випадки рабдоміолізу, що асоціювався з супутнім прийомом симвастатину і флуконазолу.

циклоспорин

Ризик розвитку міопатії / рабдоміолізу зростає при спільному призначенні циклоспорину з симвастатином; тому застосування з циклоспорином протипоказано. Хоча механізм дії повністю зрозумілий, було продемонстровано, що циклоспорин збільшує AUC інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази. Збільшення AUC для симвастатину відбувається насамперед частково через придушення CYP3A4.

даназол

Ризик розвитку міопатії і рабдоміолізу зростає при спільному призначенні даназол з симвастатином; тому застосування з даназолом протипоказано.

гемфиброзил

Гемфиброзил збільшує AUC симвастатинової кислоти в 1,9 рази, можливо, через придушення шляху глюкуронізації. Одночасне застосування з гемфіброзилом протипоказано.

фузидинову кислота

Ризик міопатії, включаючи рабдоміоліз, може підвищуватися при супутнього прийому системної фузидинову кислоти та статинів. Супутній прийом цієї комбінації може привести до підвищення концентрації обох препаратів в плазмі крові. Механізм такої взаємодії (фармакодинаміка або фармакокінетика, або обидва механізму) нині невідомий. Були повідомлення про рабдоміоліз (включаючи летальні випадки) у пацієнтів, які приймали цю комбінацію. Якщо вважається за необхідне застосування фузидинову кислоти, лікування симвастатином слід припинити на час лікування фузидинову кислотою.

аміодарон

Ризик міопатії і рабдоміолізу підвищується при супутнього прийому симвастатину з аміодароном. В ході клінічного дослідження про міопатії повідомили 6% пацієнтів, що приймали симвастатин 80 мг і аміодарон. Тому доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг для пацієнтів, які приймають цей препарат попутно з аміодароном.

Ніацин (нікотинова кислота)

Рідкісні випадки міопатії / рабдоміолізу асоціювалися з супутнім прийомом з ліпідомодифікуючої дозами (≥ 1 г/добу) ніацину. В ході фармакокінетичного дослідження супутній прийом одноразово дози 2 г нікотинової кислоти пролонгованої дії з симвастатином 20 мг привів до помірного підвищення AUC симвастатину і симвастатинової кислоти та концентрацій C _max симвастатинової кислоти в плазмі крові.

сік грейпфрута

Сік грейпфрута містить один або більше компонентів, що інгібують CYP3A4 і можуть підвищити концентрацію в плазмі крові препаратів, які метаболізуються під впливом CYP3A4. Збільшення активності інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази після стандартного вживання 250 мл соку в день є мінімальним (становить 13% інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові та вимірюється площею під кривою «концентрація-час») і не має клінічного значення . Однак споживання великої обсягу соку значно підвищує рівень інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази в плазмі крові, в зв'язку з цим необхідно уникати вживання соку грейпфрута при застосуванні симвастатину.

колхицин

Були повідомлення про міопатії і рабдоміоліз при одночасному прийомі колхіцину і симвастатину у пацієнтів з нирковою недостатністю. Рекомендується клінічний моніторинг пацієнтів, які приймають цю комбінацію.

рифампіцин

Оскільки рифампіцин є потужним стимулятором CYP3A4, у пацієнтів, які проходять тривалу терапію рифампіцином (наприклад, при лікуванні туберкульозу), можлива втрата ефективності симвастатину. В ході фармакокінетичного дослідження за участю здорових добровольців площа під кривою «концентрація-час» (AUC) для симвастатинової кислоти зменшилася на 93% при одночасному застосуванні рифампіцину.

Зберігати при температурі не вище 25 °C в оригінальній упаковці.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.