Твінрикс

Склад

діючі речовини: 1 доза (1 мл) містить

вірус гепатиту А (інактивований) 1,2 720 одиниць ELISA поверхневий антиген вірусу гепатиту В 3,4 20 мкг

1 вироблено на диплоїдних клітинах людини MRC-5 2 адсорбований на алюмінію гідроксид, гідратованому 0,05 мг Al 3+ 3 вироблено в клітинах дріжджовий культури Saccharomyces cerevisiae за технологією рекомбінантної ДНК 4 адсорбований на алюмінію фосфаті 0,4 мг Al 3+.

допоміжні речовини: алюмінію гідроксид, алюмінію фосфат, натрію хлорид та вода для ін'єкцій.

Амінокислоти для ін'єкцій, формальдегід, неоміцину сульфат, полісорбат 20 присутні в невеликій кількості в результаті виробничого процесу.

Форма випуску

Суспензія для ін'єкцій по 1 дозі (1 мл / доза) в попередньо наповненому шприці № 1 в комплекті з голкою.

Фармакодинаміка

Вакцина ТВІНРІКС ™ індукує імунітет проти вірусів гепатитів А і В шляхом стимулювання синтезу специфічних антитіл анти-HAV і анти-HBs.

; Діти від 1 року до 15 років

У клінічних дослідженнях, в яких брали участь особи у віці від 1 до 15 років, сероконверсія для анти-HAV через 1 місяць після введення першої дози вакцини склала 99,1%, через 6 місяців після введення другої дози (на сьомий місяць) - 100 %. Сероконверсія для анти-HBs через 1 місяць після введення першої дози дорівнювала 74,2%, через 6 місяців після введення другої дози (на сьомий місяць) - 100%. Рівень серопротекціі для анти-HBs (титри ≥ 10 мМО / мл) в зазначені терміни склав 37,4% і 98,2% відповідно.

У клінічному дослідженні у підлітків 12 - 15 років, при введенні на дванадцятому місяці другої дози вакцини рівень серопозитивности через 1 місяць для анти-HAV дорівнює 99,0%, для анти-HBs - 99,0%, рівень серопротекціі склав 97,0% .

У порівняльному дослідженні за участю підлітків при використанні дводозовоі схеми введення вакцини в порівнянні з альтернативною схемою вакцинації (трідозове введення вакцини, що містить 360 одиниць ІФА инактивированного вірусу НА і 10 мкг HBsAg в дозі 0,5 мл) рівень серопротекціі для анти-HBs перед введенням другої дози вакцини ТВІНРІКС ™ був нижче, ніж при використанні трідозовоі схеми. Разом з тим, як було показано при завершенні вакцинації (на сьомому місяці), якість імунізації при цьому не зменшувалася.

Антитіла анти-HAV і анти-HBs, за даними відповідних досліджень, зберігаються після введення вакцини ТВІНРІКС ™ (за схемою 0, 6 місяць) не менше 10 років. Через 10 років рівень серопозитивности для антитіл анти-HAV склав 100% для обох груп пацієнтів, як у віці від 1 до 11 років, так і в віці від 12 до 15 років після первинної вакцинації. В цей же термін рівень серопротекціі для анти-HBs дорівнював 77,3% і 85,9% відповідно. У дослідженні, проведеному за участю пацієнтів у віці від 12 до 15 років на момент первинної вакцинації, було показано, що імунна відповідь на обидва антигени була такою ж, як і після триразового введення вакцини, що містить 360 одиниць ІФА инактивированного HAV і 10 мкг поверхневого антигену HBsAg в дозі 0,5 мл.

Під час тривалого шестирічного контрольного спостереження за пацієнтами у віці від 12 до 15 років на момент первинної вакцинації рівень серопозитивности для антитіл анти-HAV склав 100% як при застосуванні схеми 0, 6 місяць, так і при застосуванні схеми 0, 12 місяць. Рівні серопротекціі для антитіл анти-HBs становили 84,8% і 92,9% відповідно.

; Дорослі та підлітки старше 16 років

У осіб старше 16 років при введенні 3-х доз вакцини ТВІНРІКС ™ імунний захист проти гепатиту А і В формувався протягом 2 - 4 тижнів. У клінічних дослідженнях було показано, що через 1 місяць після введення першої дози вакцини анти-HAV виявлялися, приблизно, в 94%, а через 1 місяць після третьої дози (тобто на сьомий місяць) - в 100% вакцинованих. Анти-HBs після введення першої дози вакцини з'являлися в 70%, а після введення третьої дози - в 99% осіб.

У дорослих при імунізації за схемою 0, 7, 21 день плюс четверта доза на 12 місяці рівень серопротекціі по анти-HВV становить через 1 і 5 тижнів після введення третьої дози 82% і 85% відповідно. Через 1 місяць після четвертої дози у всіх вакцинованих розвивається захисний рівень серопротекціі щодо анти-HВV. Через 1 і 5 тижнів після введення третьої дози сероконверсия для анти-HAV дорівнює 100% і 99,5% відповідно і досягала 100% через 1 місяць після четвертої дози у всіх вакцинованих.

У клінічному дослідженні, проведеному за участю дорослих старше 40 років, рівні серопозитивности для антитіл анти-HAV і рівні серопротекціі по гепатиту В після вакцинації вакциною ТВІНРІКС ™ за схемою 0, 1, 6 місяць були подібні до тих, які спостерігалися при введенні моновалентних вакцин проти гепатиту А та В окремо.

Рівні серопротекціі по гепатиту В через 7 і 48 місяців після введення першої дози вакцини ТВІНРІКС ™ становили 92% і 57% відповідно в порівнянні з 80% і 40% після введення моновалентною вакцини проти гепатиту В, виробництва ГлаксоСмітКляйн, що містить 20 мкг антигену, і 71 % і 27% відповідно після введення іншої ліцензованої моновалентною вакцини проти гепатиту В, містить 10 мкг антигену. У всіх групах концентрації антитіл анти-HBs зменшувалися зі збільшенням віку і маси тіла пацієнтів. У чоловіків концентрації антитіл були нижче в порівнянні з жінками.

Рівні серопозитивности для антитіл анти-HAV через 7 і 48 місяців після введення першої дози вакцини ТВІНРІКС ™ становили 97% (для обох груп через 7 і 48 місяців) в порівнянні з 99% і 94% після введення моновалентною вакцини проти гепатиту А, виробництва ГлаксоСмітКляйн , і 99% і 96% після введення іншої ліцензованої моновалентною вакцини проти гепатиту А.

З метою оцінки імунної пам'яті через 48 місяців після введення першої дози вакцини ТВІНРІКС ™ в рамках курсу первинної вакцинації пацієнти отримували додаткову дозу тієї ж вакцини. Через 1 місяць після введення цієї дози у 95% пацієнтів концентрації антитіл анти-HBV становили 10 мМО / мл і вище, а середні геометричні концентрації (СГК) збільшувалися в 179 разів (СГК = 7233,7 мМО / мл), що вказує на формування імунної пам'яті.

У двох довготривалих дослідженнях за участю дорослих у віці від 17 до 43 років через 15 років після первинної вакцинації вакциною ТВІНРІКС ™ було встановлено, що показники серопозитивности анти-HAV досягли 100% для обох досліджень, а показники серопротекціі анти-HBs становили 89,3% і 92,9% відповідно (n = 56). Було показано, що динаміка зниження рівнів анти-HAV і анти-HBs була подібна до тієї, що спостерігається при використанні відповідних моновалентних вакцин.

Фармакокінетика

Оцінка фармакокінетичних властивостей не є обов'язковою для вакцин.

Вакцина ТВІНРІКС ™ показана для вакцинації нещеплених дітей (у віці від 1 року і старше), підлітків і дорослих з метою профілактики захворювання на гепатити А і В.

ТВІНРІКС ™ не можна вводити особам з підвищеною чутливістю до компонентів або неоміцину, а також особам, у яких після першого введення вакцини ТВІНРІКС ™ або моновалентних вакцин для профілактики гепатитів А і В з'явилися ознаки гіперчутливості. Як і при застосуванні інших вакцин введення вакцини ТВІНРІКС ™ має бути відкладено в осіб з гострими захворюваннями, що супроводжуються лихоманкою.

Рекомендована доза для дітей (від 1 року і старше), підлітків і дорослих - 1,0 мл.

За даними постмаркетингового спостереження є повідомлення про випадки передозування після застосування вакцини ТВІНРІКС ™. Побічні дії, що спостерігалися при передозуванні були подібні до тих, що виникали при звичайній вакцинації.

Дані клінічних досліджень.

Місцеві та загальні побічні реакції, про які повідомлялося після первинної імунізації вакциною ТВІНРІКС ™, класифіковані за частотою виникнення наступним чином:

дуже часто ≥ 1/10,

часто: ≥ 1/100 та <1/10,

нечасто ≥ 1/1000 і <1/100,

рідко ≥ 1/10000 і <1/1000,

дуже рідко <1/10000.

Дорослі та підлітки старше 16 років

Профіль безпеки, наведений нижче, базується на даних, отриманих при вакцинації понад 6000 чоловік, які отримали стандартну 0, 1, 6 місяць схему вакцинації (n = 5683) або прискорену - 0, 7, 21 день (n = 320). Найчастіше зареєстрованими місцевими побічними реакціями після застосування вакцини за стандартною схемою 0, 1, 6 місяць є біль і поява почервоніння з частотою на дозу 37,6% і 17,0% відповідно. У двох клінічних дослідженнях, де вакцину вводили за схемою 0, 7, 21 день, в цілому про загальні та місцеві симптоми повідомлялося з такою ж частотою, як визначено нижче. Після четвертої дози, отриманої на 12-му місяці, частота загальних і місцевих побічних реакцій відповідала частоті, яка спостерігалася після вакцинації на 0, 7, 21 день.

У порівняльному дослідженні було відзначено, що частота побічних дій після застосування вакцини ТВІНРІКС ™ не відрізняється від такої при застосуванні моновалентних вакцин.

Інфекції та інвазії

Нечасто інфекції верхніх дихальних шляхів.

Кровоносна та лімфатична системи

Рідко лімфаденопатія.

Метаболічні розлади та розлади травлення

Рідко: зниження апетиту.

нервова система

Дуже часто: головний біль.

Нечасто: запаморочення.

Рідко гипостезия, парестезії.

судинна система

Рідко гіпотензія.

Шлунково-кишкова система

Часто гастроентерологічні симптоми, діарея, нудота.

Рідко блювота.

Шкіра та підшкірні тканини

Рідко висип, свербіж.

Дуже рідко: кропив'янка.

Опорно-рухової системи та сполучної тканини

Нечасто: біль у м'язах.

Рідко: артралгія.

Загальні розлади та порушення в місці введення

Дуже часто біль і почервоніння в місці введення, стомлюваність.

Часто припухлість у місці введення, реакція в місці введення (такі як гематома, свербіж, синяк), нездужання.

Нечасто лихоманка (≥ 37,5 °C).

Рідко грипоподібні симптоми, озноб.

Діти у віці від 1 до 15 років

У клінічні дослідження були залучені 778 дітей у віці від 1 року до 15 років включно старше дводозною схемою було введено тисячу п'ятсот тридцять сім доз вакцини.

нервова система

Дуже часто: головний біль.

Часто сонливість.

Шлунково-кишкова система

Часто гастроентерологічні симптоми.

Метаболічні розлади та розлади травлення

Дуже часто втрата апетиту.

Загальні розлади та порушення в місці введення

Дуже часто біль і почервоніння в місці введення, стомлюваність.

Часто припухлість у місці введення, лихоманка.

психічні розлади

Дуже часто дратівливість.

Постмаркетингові дані.

Дорослі та підлітки у віці від 16 років і старше

Нижче наведені побічні реакції, про які повідомлялося при застосуванні в якості вакцини ТВІНРІКС ™ (введення за схемою 0, 1, 6 місяць або за схемою 0, 7, 21 день), так і моновалентних вакцин для профілактики гепатиту А чи В, виробництва компанії « ГлаксоСмітКляйн ».

Інфекції та інвазії

Менінгіти.

Кровоносна та лімфатична системи

Тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура.

імунна система

Анафілаксія, алергічні реакції, включаючи анафілактоїдні реакції і реакції, подібні до сироваткової хвороби.

нервова система

Енцефаліти, енцефалопатії, неврити, нейропатії, паралічі, судоми.

судинні порушення

Васкуліти.

Шкіра та підшкірні тканини

Ангіоневротичний набряк, червоний плоский лишай, мультиформна еритема.

Опорно-рухової системи та сполучної тканини

Артрит, м'язова слабкість.

Загальні порушення і реакції в місці введення

Відчуття болю, печіння і спека в місці ін'єкції в момент введення вакцини.

Діти у віці від 1 до 15 років

Під час післяреєстраційного нагляду за імунізацією вакциною ТВІНРІКС ™, проведеної за дводозовою схемою, спостерігалися нижче зазначені побічні реакції.

імунна система

Дуже рідко: алергічні реакції, в тому числі анафілактичні та анафілактоїдні реакції.

нервова система

Дуже рідко синкопе або вазовагальние реакції на ін'єкцію, гіпестезія.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вакцину ТВІНРІКС ™ в період вагітності слід використовувати тільки в разі реальної загрози інфікування вірусами гепатитів А і В і коли користь від застосування переважатиме можливий ризик для плоду.

Адекватні дані щодо застосування вакцини ТВІНРІКС ™ в період годування грудьми та дослідження репродуктивної токсичності на тваринах відсутні. Тому в період годування груддю необхідно з обережністю ставитися до імунізації цією вакциною.

Діти

Вакцина ТВІНРІКС ™ показана для вакцинації нещеплених дітей у віці від 1 року.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Вплив вакцини на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами малоймовірний.

Ефект одночасного введення вакцини ТВІНРІКС ™ і специфічних імуноглобулінів проти вірусів гепатитів А чи В невідомий. Однак при спільному введенні моновалентних вакцин для профілактики гепатитів А і В із специфічними імуноглобулінами впливу на сероконверсію не відзначалося, хоча це і може привести до появи антитіл в кілька знижених титрах.

У клінічних дослідженнях було показано, що вакцину ТВІНРІКС ™ можна вводити протягом другого року життя одночасно з вакцинами для профілактики дифтерії, правця, кашлюку (ацелюлярний компонент), поліомієліту (інактивована), Haemophilus influenzae типу b (DTPa-IPV / Hib) і / або з комбінованою вакциною для профілактики кору, краснухи та епідемічного паротиту. При проведенні цих клінічних досліджень вакцини вводили в різні ділянки тіла.

Хоча одночасне введення вакцини ТВІНРІКС ™ з іншими вакцинами спеціально не вивчалась, припустимо, що при використанні різних шприців і введенні в різні частини тіла взаємодії не буде.

Можна очікувати, що у пацієнтів, які отримують імуносупресивну терапію, і у пацієнтів з порушеннями імунної системи на введення вакцини не буде досягнуто адекватного імунної відповіді.

Вакцину необхідно зберігати при температурі від 2 до 8 °C в захищеному від світла місці. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Чи не заморожувати. Якщо вакцина була заморожена, її слід знищити.

Термін придатності - 36 місяців.