Уротол

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою жовтого кольору, круглі, двоопуклі.

1 таблетка толтеродина гидротартрат 1 мг

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 73 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А) - 3.5 мг, кремнію діоксид колоїдний - 1 мг, натрію стеарилфумарат - 1.5 мг.

Склад оболонки: гіпромелоза 2910/5 - 1.75 мг, макрогол 6000 - 300 мкг, титану діоксид - 150 мкг, тальк - 250 мкг, барвник заліза оксид жовтий - 50 мкг.

14 шт. - блістери (2) - пачки картонні.

14 шт. - блістери (4) - пачки картонні.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого кольору, круглі, двоопуклі.

1 таб. толтеродина гидротартрат 2 мг

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 146 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію (тип А) - 7 мг, кремнію діоксид колоїдний - 2 мг, натрію стеарилфумарат - 3 мг.

Склад оболонки: гіпромелоза 2910/5 - 3.5 мг, макрогол 6000 - 600 мкг, титану діоксид - 400 мкг, тальк - 500 мкг.

14 шт. - блістери (2) - пачки картонні.

14 шт. - блістери (4) - пачки картонні.

М-холіноблокатори. Як толтеродин, так і його 5-гідроксиметильне похідне високо специфічні щодо мускаринових рецепторів, конкурентно блокують м-холінорецептори з найбільшою селективністю відносно рецепторів сечового міхура (в порівнянні з рецепторами слинних залоз).

Препарат знижує тонус гладкої мускулатури сечовивідних шляхів, скоротливу активність детрузора, а також зменшує слиновиділення.

У дозах, що перевищують терапевтичні, викликає неповне випорожнення сечового міхура і збільшує кількість залишкової сечі.

Терапевтичний ефект толтеродину досягається через 4 тижні.

Вплив толтеродину оцінювали у пацієнтів, у яких на початку дослідження проведено оцінку уродинаміки та яких залежно від отриманих результатів поділено на 2 групи: групу пацієнтів із позитивною уродинамікою (моторні імперативні позиви до сечовипускання) і з негативною уродинамікою (сенсорні імперативні позиви до сечовипускання). У кожній групі пацієнти рандомізовані на отримання або толтеродину, або плацебо. Не доведено, що толтеродин має будь-які переваги перед плацебо у пацієнтів із сенсорними імперативними позивами до сечовипускання.

Толтеродин не пригнічує CYP2D6, 2C19, 3A4 або 1A2.

Фармакокінетика

всмоктування

Після прийому препарату всередину толтеродин швидко всмоктується зі шлунково-кишкового тракту. Cmax в сироватці досягається через 1-2 ч.

У діапазоні терапевтичних доз (1-4 мг) існує лінійна залежність між значенням Cmax в сироватці крові та дозою препарату.

Абсолютна біодоступність толтеродину становить 65% в осіб з недостатністю CYP2D6 (повільних метаболізаторів) і 17% у більшості пацієнтів (швидких метаболізаторів).

Прийом їжі не впливає на біодоступність препарату, хоча концентрація толтеродина підвищується, коли його приймають під час їжі.

розподіл

Толтеродин і 5-гідроксиметильний метаболіт зв'язуються переважно з орозомукоїдом; незв'язані фракції складають 3.7% і 36% відповідно. Vd толтеродина - 113 л.

Внаслідок відмінності у зв'язуванні з білками толтеродина і 5-гідроксиметильного метаболіту величина AUC толтеродину в осіб з недостатністю CYP2D6 близька до суми величин AUC толтеродину і 5-гідроксиметильного метаболіти у більшості пацієнтів при однаковому режимі дозування. Отже безпеку, переносимість і клінічний ефект препарату не залежать від активності CYP2D6.

метаболізм

Толтеродин в основному метаболізується в печінці за допомогою поліморфного ферменту CYP2D6 з утворенням фармакологічно активного 5-гідроксиметильного метаболіти, який потім метаболізується до 5-карбонової кислоти та N-дезалкілований 5-карбонової кислоти. 5-гідроксиметильний метаболіт має близькі до толтеродину фармакологічні властивості та у більшості пацієнтів істотно підсилює дію препарату.

У осіб зі зниженим метаболізмом (з недостатністю CYP2D6) толтеродин піддається дезалкілування ізоферментами CYP3A4 з утворенням N-дезалкілований толтеродина, котрий має фармакологічної активності.

виведення

Системний кліренс толтеродину в сироватці у більшості пацієнтів становить близько 30 л / год. Після прийому препарату T1 / 2 толтеродина становить 2-3 год, а 5-гідроксиметильного метаболіту - 3-4 ч. У осіб зі зниженим метаболізмом T1 / 2 становить близько 10 год.

Зниження кліренсу вихідної сполуки в осіб з недостатністю CYP2D6 веде до підвищення концентрації толтеродину (приблизно у 7 разів) на фоні не піддаються виявленню концентрацій 5-гідроксиметильного метаболіти.

Приблизно 77% толтеродина виводиться з сечею і 17% - з калом. Менше 1% дози виводиться в незміненому вигляді та близько 4% - у вигляді 5-гідроксиметильного метаболіти. 5-карбонова кислота і N-дезалкілований 5-карбонова кислота становлять, відповідно, близько 51% і 29% від тієї кількості, що виводиться з сечею.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Величина AUC толтеродину і його активного 5-гідроксиметильного метаболіту підвищується приблизно в 2 рази у хворих на цироз печінки.

Середня величина AUC толтеродину і 5-гідроксиметильного метаболіту в 2 рази вище у пацієнтів з вираженим порушенням функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації ≤30 мл/хв). Зміст в плазмі інших метаболітів у цих пацієнтів значно вище (в 12 разів). Клінічне значення підвищення AUC цих метаболітів невідомо.

Уротол препарат призначають всередину по 2 мг 2 рази / добу, незалежно від прийому їжі. Загальна доза може бути зменшена до 2 мг/добу, грунтуючись на індивідуальній переносимості препарату.

При порушеннях функції печінки та / або нирок, а також при одночасному застосуванні з кетоконазолом або іншими сильними інгібіторами CYP3A4 рекомендується зниження дози препарату до 1 мг 2 рази / добу.

Ефективність терапії повинна бути повторно оцінена через 2-3 міс після початку лікування.

Можна Уротол купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Актуальна на Уротол ціна вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Симптоми: парез акомодації, мідріаз, хворобливі позиви на сечовипускання, галюцинації, сильне збудження, судоми, дихальна недостатність, тахікардія, подовження інтервалу QT, затримка сечі.

Збільшення інтервалу Q-T відзначалося при застосуванні тольтеродину у лікарській формі негайного вивільнення у загальній добовій дозі 8 мг (подвійна рекомендована добова доза лікарської форми негайного вивільнення, еквівалентна потрійній максимальній експозиції препарату в капсулах сповільненого вивільнення) протягом 4 днів.

Лікування: промивання шлунка, активоване вугілля. При розвитку галюцинацій, сильного збудження - фізостигмін, при судомах або вираженому збудженні - анксіолитики бензодиазепиновой структури, при розвиненій дихальної недостатності - ШВЛ, при тахікардії - бета-адреноблокатори, при затримці сечі - катетеризація сечового міхура, при мідріаз - пілокарпін в очних краплях і / або переклад пацієнта в темне приміщення.

Слід уникати одночасного призначення препарату Уротол таблетки з сильними інгібіторами CYP3A4, такими як макролідні антибіотики (еритроміцин і кларитроміцин), протигрибкові засоби (кетоконазол, ітраконазол і міконазол), інгібітори протеаз, внаслідок можливості підвищення концентрації толтеродину в сироватці крові, що збільшує ризик передозування препарату.

М-холіноміметики знижують ефективність толтеродина.

Лікарські засоби, що володіють антихолінергічні властивості, посилюють дію Уротола і підвищують ризик розвитку побічних ефектів.

Уротол 2 мг послаблює дію прокінетиків (метоклопрамід, цизаприд).

Можлива фармакокінетична взаємодія Уротола з препаратами, які метаболізуються ізоферментами CYP2D6 або CYP3A4 (індукторами та інгібіторами).

Спільне застосування з флуоксетином (сильний інгібітор CYP2D6, який метаболізується до норфлуоксетину, що є інгібітором CYP3A4) призводить лише до незначного збільшення загальної AUC толтеродину і його активного 5-гідроксиметильного метаболіти, що не викликає клінічно значущої взаємодії.

Відсутня взаємодія Уротола з варфарином і змішаними пероральними контрацептивами (що містять етинілестрадіол / левоноргестрел).

Толтеродин не є інгібітором CYP2D6, 2С19, CYP3А4, CYP1А2, внаслідок цього не передбачається підвищення концентрації препаратів, які метаболізуються даними изоферментами, в плазмі крові, при спільному прийомі з толтеродином.

Вагітність і лактація

Застосування Уротола при вагітності можливо тільки в разі, якщо передбачувана користь терапії для матері перевищує потенційний ризик для плоду.

Оскільки дані по виведенню толтеродина з грудним молоком відсутні, слід уникати застосування препарату в період лактації.

Жінкам дітородного віку слід застосовувати надійні методи контрацепції під час терапії Уротолом.

З боку імунної системи: алергічні реакції, набряк Квінке (дуже рідко).

З боку нервової системи: нервозність, порушення свідомості, галюцинації, запаморочення, сонливість, парестезія, головний біль.

З боку органу зору: сухість очей, порушення акомодації.

З боку серцево-судинної системи: тахікардія, підвищене серцебиття; аритмія (рідко).

З боку травної системи: сухість у роті, диспепсія, запор, біль в животі, метеоризм, блювання; рідко - гастроезофагеальний рефлюкс.

З боку шкірних покривів: сухість шкіри.

З боку сечовидільної системи: затримка сечовипускання.

Інші: підвищена стомлюваність, біль у грудях, периферичні набряки, бронхіт, збільшення маси тіла.

Препарат слід зберігати в недоступному для дітей, сухому місці. Термін придатності - 3 роки.

• гиперрефлексия (гіперактивність, нестабільність) сечового міхура, що виявляється частими, імперативними позивами до сечовипускання, почастішанням сечовипускання і / або нетриманням сечі.

• затримка сечовипускання;
• не піддається лікуванню закритокутова глаукома;
• myasthenia gravis;
• важкий виразковий коліт;
• мегаколон;
• дитячий та підлітковий вік до 18 років;
• підвищена чутливість до компонентів препарату.

З обережністю призначають препарат при вираженій обструкції нижніх сечовивідних шляхів через ризик затримки сечовипускання, при підвищеному ризику зниження перистальтики шлунково-кишкового тракту, при обструктивних захворюваннях шлунково-кишкового тракту (наприклад, стеноз воротаря), при нирковій або печінковій недостатності (добова доза не повинна перевищувати 2 мг), невропатії, грижі стравохідного отвору діафрагми.

Перед початком лікування слід виключити органічні причини частих і імперативних позивів на сечовипускання.

Використання в педіатрії

Уротол ліки не слід призначати дітям, оскільки нині безпеку і ефективність застосування препарату у цієї категорії пацієнтів не вивчена.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Оскільки Уротол може викликати порушення акомодації і знижувати швидкість реакції, в період лікування необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги, швидкої реакції і хорошого зору.

При порушеннях функції нирок

При порушеннях функції нирок рекомендується зниження дози препарату до 1 мг 2 рази / добу.

При порушеннях функції печінки

При порушеннях функції печінки рекомендується зниження дози препарату до 1 мг 2 рази / добу.

Застосування в дитячому віці

Уротол не рекомендують призначати дітям і підліткам до 18 років, оскільки нині безпеку і ефективність застосування препарату у цієї категорії пацієнтів не вивчена.

Зберігати в сухому місці, в оригінальній упаковці, притемпературі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці!

Термін зберігання - 3 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності.