Валцик

склад:

• діюча речовина: валацикловир.
• 1 таблетка містить валацикловіру 500 мг у формі валацикловіру гідрохлориду
• целюлоза мікрокристалічна, кросповідон, магнію стеарат, оболонка Опадрі блакитна;
• склад оболонки: індиго (Е 132), титану діоксид (Е 171), макрогол, полісорбат, гідроксипропілметилцелюлоза.

Форма випуску:

По 10 таблеток у блістерах, по 1 блістеру в картонній коробці по 42 таблетки в флаконі.

Фармакологічні. Валацикловір - противірусний препарат, L-валіновій ефір ацикловіру, що є аналогом пуринового нуклеозиду гуаніну. В організмі людини валацикловір швидко та майже повністю перетворюється в ацикловір і валін за допомогою валацикловіргідролази. Ацикловір є специфічним інгібітором вірусів герпесу з активністю in vitro проти вірусів простого герпесу I і II типу, вірусу Varicella zoster, цитомегаловірусу, вірусу Епштейна-Барра та вірусу герпесу людини V і типу. Ацикловір пригнічує синтез вірусної ДНК одразу після фосфорилування і перетворення в активну форму трифосфат ацикловіру. На першій стадії фосфорилування необхідна активність вірусоспецифічного ферменту.

Для вірусу простого герпесу, вірусу Varicella zoster та вірусу Епштейна-Барра це вірусна тимідинкіназа (ТК), яка присутня лише в клітинах, інфікованих вірусом. Часткова селективність фосфорилування зберігається при цитомегаловірусної інфекції та опосередковується через продукт гена фосфатрансферази UL 97. Активація ацикловіру специфічним вірусним ферментом значною мірою пояснює його селективність.

Процес фосфорилювання ацикловіру (перетворення з моно- в трифосфат) здійснюється клітинними кіназами. Ацикловіру трифосфат конкурентно інгібує вірусну ДНК-полімерази та инкорпорируется в вірусну ДНК, що призводить до облигатному (повного) розриву ланцюга, припинення синтезу ДНК і, отже, - до блокування реплікації вірусу.

Резистентність до ацикловіру зумовлена ​​дефіцитом тимідинкінази вірусу, і це призводить до надмірного розповсюдження вірусу в організмі господаря. Іноді зменшена чутливість до ацикловіру зумовлена ​​появою штамів вірусу з порушеною структурою вірусної ТК або ДНК-полімерази. Вірулентність цих різновидів вірусу нагадує таку у його дикого штаму.

Широке моніторування клінічних ізолятів вірусу простого герпесу і вірусу Varicella zoster у хворих, які лікувалися ацикловиром, дозволило встановити, що у хворих з нормальним імунітетом вірус із зменшеною чутливістю до ацикловіру зустрічається винятково рідко і не дуже часто виявляється лише у хворих з тяжким порушенням імунітету, наприклад, після трансплантації органів або у реципієнтів кісткового мозку, при проведенні хіміотерапії злоякісних новоутворень та ВІЛ-інфікованих.

Валацикловір прискорює припинення болю при лікуванні оперізувального герпесу, зменшує тривалість больового синдрому, а також кількість хворих з зостерасоційованім болем, в тому числі з гострою та постгерпетичній невралгією.

Профілактика цитомегаловірусної інфекції за допомогою валацикловіру зменшує ризик гострого відторгнення трансплантата (хворі після пересадки нирок), частоту виникнення опортуністичних інфекцій та інших інфекцій, викликаних вірусом герпесу (вірусом простого герпесу та вірусом Herpes zoster).

Фармакокінетика.

Абсорбція.

Після прийому валацикловір добре всмоктується, швидко і майже повністю перетворюється в ацикловір і валін. Це перетворення, очевидно, відбувається за допомогою ферменту валацикловіргідролази, виділеним з печінки людини. Біодоступність ацикловіру при прийомі 1 г валацикловіру становить 54% і не зменшується під час їжі. Максимальна концентрація ацикловіру становить 10 - 37 мкмоль (2,2 - 8,3 мкг/мл) після одноразового дози 250 - 2000 мг валацикловіру здоровими добровольцями з нормальною функцією нирок, а медіана часу досягнення цієї концентрації 1 - 2:00. Максимальна концентрація валацикловіру в плазмі становить всього 4% від концентрації ацикловіру і настає в середньому через 30 - 100 хв і через 3:00 зменшується нижче вимірюваної кількості. Фармакокінетичніпараметри валацикловира і ацикловіру після одноразового та повторного введення подібні.

Розподіл.

Зв'язування валацикловира з білками плазми дуже низьке - 15%.

Висновок.

Період напіввиведення ацикловіру після одноразового та багаторазового введення валацикловіру хворим з нормальною функцією нирок становить приблизно 3:00. Валацикловір виводиться із сечею, головним чином у вигляді ацикловіру (більше 80% дози) і його метаболіти 9-карбоксиметоксиметилгуаніну.

Особливі групи пацієнтів.

Ниркова недостатність.

У хворих з термінальною стадією ниркової недостатності період напіввиведення ацикловіру становить приблизно 14 годин.

Вірус оперізувального герпесу та вірус простого герпесу суттєво не змінюють фармакокінетику ацикловіру та валацикловіру після перорального застосування.

Вагітність.

У дослідженні фармакокінетики валацикловіру та ацикловіру під час пізніх стадій вагітності площа під кривою «концентрація-час» ацикловіру у фазі плато після застосування валацикловіру в дозі 1000 мг була приблизно у 2 рази вище, ніж після застосування ацикловіру перорально в дозі 1200 мг на добу.

ВІЛ-інфіковані.

У пацієнтів з ВІЛ-інфекцією фармакокінетичні характеристики ацикловіру після застосування разової або багаторазової дози 1000 мг або 2000 мг валацикловіру не змінювалися в порівнянні з такими у здорових добровольців.

Трансплантація органів.

У реципієнтів трансплантатів органів, які отримували валацикловір в дозі 2000мг 4 рази на добу, максимальна концентрація ацикловіру дорівнювала або перевищувала таку у здорових добровольців, які отримували таку ж дозу препарату, а добові показники площі під кривою «концентрація-час» були значно більше.

Основні фізико-хімічні властивості

сині довгасті таблетки, вкриті оболонкою, з одного боку відбиток «VC» і «500», з іншого - гладкі або гладенькі з обох боків.

• Лікування оперізувального герпесу (herpes zoster).
• Лікування інфекцій шкіри та слизових оболонок, спричинених вірусом простого герпесу, включаючи первинний та рецидивний генітальний герпес.
• Лікування лабіального герпесу (губної лихоманки).
• Превентивне лікування (супресія) рецидивів інфекцій шкіри та слизових оболонок, спричинених вірусом простого герпесу, включаючи генітальний герпес.
• Зменшення передачі вірусу генітального герпесу здоровому партнеру (супрессивная терапія) в поєднанні з безпечним сексом.
• Профілактика інфікування та захворювання, спричинених цитомегаловірусом після трансплантації органів.

Підвищена чутливість до валацикловіру, ацикловіру або до будь-якого компонента, що входять до складу препарату.

Валацикловір застосовують внутрішньо незалежно від прийому їжі.

Лікування оперізувального герпесу: 1000 мг (2 таблетки) 3 рази на добу протягом 7 днів. Лікування слід починати не пізніше ніж через 72 годин після появи висипань.

Лікування інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу: 500 мг (1 таблетка) 2 рази на добу при первинному перебігові, який може бути тяжким, протягом 5 - 10 днів; при рецидивних випадках - протягом 3 або 5 днів.

Ідеальним було б застосування препарату у продромальному періоді або одразу ж після появи перших симптомів. Це може попередити розвиток уражень.

Лікування лабіального герпесу (губної лихоманки).

Альтернативно, для лікування лабіального герпесу (губної лихоманки) ефективною дозою є 2000мг (4 таблетки) 2 рази на день протягом 1 дня. Другу дозу слід прийняти приблизно через 12:00 (не раніше ніж через 6:00) після першої дози. При такому режимі дозування термін лікування повинен бути не більше 1 дня, оскільки доведено, що тривале застосування не збільшує клінічну ефективність лікування. Лікування слід починати при появі перших ранніх симптомів лабіального герпесу (відчуття пощипування, свербіж або печіння в ділянці губ).

Превентивне лікування (супресія) рецидивів інфекцій, спричинених вірусом простого герпесу:

хворим з нормальним імунітетом призначається 500 мг (1 таблетка) 1 раз на добу;

хворим з імунодефіцитом і ВІЛ захворюваннями (число CD4 клітин <100 клітин / мм 3) - 500 мг (1 таблетка) 2 рази на добу.

Зменшення передачі вірусу генітального герпесу здоровому статевого партнера.

Дорослим гетеросексуалів з нормальним імунітетом, мають 9 або менше загострень на рік, призначають 500 мг 1 раз на добу.

Даних про зменшення передачі вірусу генітального герпесу в інших групах пацієнтів немає.

Профілактика цитомегаловірусної інфекції та хвороби.

Дорослі та підлітки старше 12 років препарат призначають в дозі 2000мг (4 таблетки) 4 рази на добу якомога раніше після трансплантації. Тривалість лікування становить звичайно 90 днів, але може бути продовжена для пацієнтів з високим ступенем ризику.

Дозування при порушенні функції нирок.

Необхідно обережно призначати валацикловір хворим з порушенням функції нирок і обов'язково слід підтримувати адекватний рівень гідратації організму. Режим дозування залежить від кліренсу креатиніну та показань.

Пацієнтам, які знаходяться на гемодіалізі, препарат призначають після проведення сеансу гемодіалізу. КК повинен постійно контролюватися, особливо в періоди, коли функція нирок може швидко змінюватися, наприклад відразу після трансплантації. Відповідно слід змінювати дозу препарату.

Дозування при порушенні функції печінки

Необхідності в корекції дози хворим з легким або помірним ступенем цирозу немає необхідності (що синтезує функція печінки збережена). Показники фармакокінетики при пізніх стадіях цирозу (з порушенням синтезуючої функції печінки та наявністю ознак портальної гіпертензії) свідчать про відсутність необхідності змінювати дозування, однак клінічний досвід обмежений.

Про застосування високих доз (4000 мг) в день см. В розділі «Особливості застосування».

діти

Дані щодо безпеки та ефективності препарату у дітей відсутні.

Хворі похилого віку

Пацієнти похилого віку до відсутності виразних змін функції нирок корекції дози препарату не потребують. Але, з огляду на можливість ниркової недостатності, в літньому віці дозу слід встановлювати за даними кліренсу креатиніну і підтримувати адекватний рівень гідратації організму.

Пропущена доза.

У разі пропуску дози її слід прийняти відразу якщо є можливість. Однак, коли наближається час прийому наступної дози, необхідно перейти до регулярної схеми прийому, не компенсує пропущену дозу.

При прийомі валацикловіру частими побічними ефектами є головний біль і нудота.

У рідкісних випадках повідомлялося про розвиток неврологічних ускладнень. Пацієнти похилого віку та хворі з нирковою недостатністю мають підвищений ризик розвитку неврологічних побічних реакцій.

Побічні реакції, відомості про яких наведені нижче, класифікована за органами та системами та за частотою виникнення. За частотою виникнення розділені на наступні категорії: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), рідко (≥ 1/10 000 , <1/1000), дуже рідко (<1/10 000).

За даними постліцензійному нагляду

Шлунково-кишковий тракт: часто - нудота, дискомфорт у животі; нечасто - блювання, діарея.

З боку крові: дуже рідко - лейкопенія, тромбоцитопенія. Лейкопенія головним чином спостерігається у хворих з імунодефіцитом.

З боку нервової системи: рідко - головний біль, запаморочення, сплутаність свідомості, галюцинації, зниження розумових здібностей; дуже рідко - тремор, атаксія, дизартрія, судоми, енцефалопатія, кома, психотичні симптоми.

З боку психіки: рідко - збудження, агресивна поведінка.

Вищенаведені симптоми є в більшості випадків оборотними та спостерігаються головним чином у хворих з нирковою недостатністю або іншими факторами ризику. У хворих після трансплантації органів, які отримують препарат для профілактики цитомегаловірусної інфекції у високих дозах (8 г на день), неврологічні реакції виникають частіше, ніж у хворих, які отримують низькі дози.

З боку імунної системи: дуже рідко - гострі алергічні реакції, включаючи анафілаксії, ангіоневротичний набряк, кропив'янку.

З боку дихальної системи: нечасто - задишка.

З боку шкіри: нечасто - висип, явища фото сенсибілізації; рідко - свербіж, кропив'янка, ангіоневротичний набряк; дуже рідко - ексудативна мультиформна еритема.

З боку сечовидільної системи: рідко - порушення функції нирок, підвищення креатиніну дуже рідко - гостра ниркова недостатність, біль у області проекції нирок.

З боку травної системи: дуже рідко - оборотне підвищення рівня печінкових проб.

Періодично це описується як гепатит.

Інші: є повідомлення про ниркову недостатність, мікроангіопатичною гемолітичної анемії і тромбоцитопенії (іноді в комбінації) у тяжких хворих з імунодефіцитом, особливо у хворих з пізніми стадіями ВІЛ-інфекції. Ці ж явища були помічені у пацієнтів з такими ж захворюваннями, але що не лікувалися валацикловіром.

Показники лабораторних досліджень.

Вплив на показники лабораторних досліджень не встановлено.

Симптоми. При передозуванні валацикловіру повідомлялося про розвиток гострої ниркової недостатності та неврологічних симптомів, включаючи сплутаність свідомості, галюцинації, ажитації, втрату свідомості та кому. Також спостерігалися нудота і блювота. Для запобігання ненавмисному передозування слід бути обережними при застосуванні великих доз. Багато випадків передозування були пов'язані із застосуванням препарату для лікування хворих з нирковою недостатністю і хворих похилого віку, яким не було відповідно зменшено дозу.

Лікування. Пацієнти повинні перебувати під ретельним контролем для виявлення проявів токсичності. Гемодіаліз значно прискорює виведення ацикловіру з крові та тому може вважатися оптимальним способом лікування у разі симптоматичного передозування валацикловіру.

У випадках гострої ниркової недостатності та анурії гемодіаліз може ефективний.

Застосування в період вагітності або годування груддю

Вагітність.

Дані про застосування валацикловіру при вагітності обмежені. Валацикловір при лікуванні вагітних повинен застосовуватися лише тоді, коли очікувана користь для матері перевищує можливий ризик для плоду.

Період годування груддю.

Ацикловір, головний метаболіт валацикловіру, виділяється в грудне молоко. Під час застосування препарату годування груддю слід припинити.

діти

Дані щодо безпеки та ефективності препарату у дітей відсутні, тому препарат не призначають дітям.

особливості застосування

Гідратація.

Слід підтримувати адекватний рівень рідини, що вводиться у хворих з підвищеним ризиком дегідратації, особливо у хворих похилого віку.

Порушення функції печінки.

Немає необхідності в корекції дози хворим з цирозом печінки легкого або помірного ступеня (що синтезує функція печінки збережена). Фармакокінетичні дані при пізніх стадіях цирозу (з порушенням синтезуючої функції печінки та наявністю ознак портальної гіпертензії) свідчать про відсутність необхідності змінювати дозування, однак клінічний досвід обмежений.

Даних про застосування більш високих доз препарату (4 мг і більше на добу) для лікування пацієнтів із захворюваннями печінки немає. Тому необхідно з обережністю призначати більш високі дози таким хворим. Спеціальні дослідження щодо застосування валацикловіру при трансплантації печінки не проводились, однак було встановлено, що профілактика за допомогою високих доз ацикловіру зменшує частоту інфікування та захворювання, спричинених цитомегаловірусом.

Порушення функції нирок.

Ацикловір, активний метаболіт валацикловіру, виводиться нирками, тому дозу валацикловіру для пацієнтів з нирковою недостатністю слід зменшити з урахуванням кліренсу креатиніну.

Пацієнти з нирковою недостатністю знаходяться в підвищеній групі ризику розвитку неврологічних ускладнень і, з метою своєчасного виявлення, підлягають пильному спостереженню. Як правило, ці ускладнення зворотні та зникають після відміни препарату. Слід проявляти обережність при призначенні валацикловіру пацієнтам з нирковою недостатністю або пацієнтам, які приймають нефротоксичні засоби, оскільки це може збільшити ризик розвитку порушень функції нирок і / або ризик зворотних побічних реакцій з боку нервової системи.

При лікуванні лабіального герпесу валацикловіром особливу увагу слід приділяти пацієнтам похилого віку і пацієнтам з нирковою недостатністю. Лікування не повинно перевищувати 1 день (2 дози по 2000 мг протягом 24 годин). Терапія більше 1 дня не буде додаткового клінічного ефекту.

Супресія передачі вірусу.

Супресивна терапія валацикловіром зменшує ризик передачі генітального герпесу. Вона не виліковує герпетичної інфекції, а також повністю не виключає ризик передачі вірусу. Додатково до терапії валацикловіром рекомендується, щоб хворі дотримувалися правил безпечного сексу.

Хворі похилого віку.

Пацієнти похилого віку при відсутності виразних змін функції нирок корекції дози препарату не потребують. Але, з огляду на можливість ниркової недостатності, в літньому віці дозу слід встановлювати за даними кліренсу креатиніну і підтримувати адекватний рівень гідратації організму.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

При оцінці здатності пацієнта керувати автомобілем та іншими механізмами слід враховувати його клінічний стан і профіль побічних ефектів препарату.

Будь-яких клінічно значущих форм взаємодії виявлено не було.

Регулювати дозу валацикловіру при призначенні з дигоксином, антацидами, діуретиками групи тіазидів, циметидином або пробенецидом при нормальній функції нирок не рекомендується.

Ацикловір виводиться переважно в незміненому вигляді з сечею шляхом активної канальцевої секреції. Будь-які препарати, які призначаються одночасно і впливають на цей механізм виведення, можуть збільшувати концентрацію ацикловіру в плазмі після застосування валацикловіру. При прийомі циметидину або пробенециду, які блокують канальцеву секрецію, після прийому валацикловіру в дозі 1 г збільшується площа під кривою "концентрація / час» ацикловіру і зменшується його нирковий кліренс, проте необхідність у зміні дози відсутня з огляду на широкий терапевтичний індекс ацикловіру.

Відносно хворих, які отримують більш високі дози валацикловіру (4 г і більше в день), слід дотримуватися обережності при одночасному призначенні з ліками, що конкурують з ацикловіром за шляхи виведення, оскільки це може привести до підвищення рівня в плазмі одного або обох препаратів та їх метаболітів. При одночасному застосуванні з мофетилу мікофенолату (імуносупресорної препаратом, який застосовується після пересадки органів) в плазмі крові підвищується рівень ацикловіру та неактивного метаболіту мікофенолату.

Слід бути також обережними при одночасному призначенні високих доз валацикловіру (4 г і більше) та інших препаратів, що впливають на функцію нирок (наприклад, циклоспорину, такролімусу).

Зберігати при температурі не вище 30 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 4 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.