Зацеф

Цефтазидим призначений для лікування моно- та змішаних інфекцій, спричинених чутливими до нього мікроорганізмами:

• тяжкі інфекції: сепсис, бактеріємія, перитоніт, менінгіт; інфекції у пацієнтів зі зниженим імунітетом; у пацієнтів відділень інтенсивної терапії, наприклад, з інфікованими опіками;
• інфекції дихальних шляхів (при пневмонії, бронхіті), включаючи інфекції легенів у пацієнтів з муковісцидозом;
• інфекції ЛОР-органів;
• інфекції сечовивідних шляхів;
• інфекції шкіри та м'яких тканин;
• інфекції шлунково-кишкового тракту, жовчних шляхів і черевної порожнини;
• інфекції кісток і суглобів;
• інфекції, пов'язані з гемо- та перитонеальним діалізом і неперервним амбулаторним перитонеальним діалізом.

Профілактика: інфекції при оперативних втручаннях на передміхуровій залозі (трансуретральна резекція).

Форма випуску

Порошок для приготування розчину для ін'єкцій.

Фармакодинаміка

Цефтазидим - бактерицидний цефалоспориновий антибіотик, механізм дії якого пов'язаний з порушенням синтезу стінок бактеріальної клітини. Має високу активність відносно широкого спектра грампозитивних і грамнегативних бактерій, включаючи штами, резистентні до гентаміцину та інших аміноглікозидів. Дуже стійкий до дії більшості бета-лактамаз, що продукуються як грампозитивними, так і грамнегативними мікроорганізмами. Цефтазидим має високу активність in vitro та діє в межах вузького діапазону МІК (мінімальна інгібуюча концентрація) проти більшості збудників інфекцій.

Цефтазидим виявляє активність проти таких мікроорганізмів.

грамнегативні:

Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp. (Включаючи Ps. Pseudomallei), Еscherichia coli, Klebsiella spp. (Включаючи Klebsiella pneumoniae), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (Proteus morganii), Proteus rettgeri, Providencia spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Pasteurella multocida, Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae (включаючи ампіциллінрезістентниє штами), Haemophilus parainfluenzae (включаючи ампіциллінрезістентниє штами).

грампозитивні:

Staphylococcus aureus (штами, чутливі до метициліну), Staphylococcus epidermidis (штами, чутливі до метициліну), Micrococcus spp., Streptococcus pyogenеs (β-гемолітичні стрептококи групи А), Streptococcus групи В (Strept. Agalactiae), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis, Streptococcus spp. (Виключаючи Streptococcus faecalis).

анаеробні:

Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Streptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (Багато штамів Bacteroides fragilis резистентні).

Цефтазидим не діє in vitro проти резистентних до метициліну стафілококів, Streptococcus faecalis і багатьох інших ентерококів, Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. і Clostridium difficile.

Фармакокінетика

У пацієнтів після внутрішньом'язової ін'єкції 500 мг та 1 г швидко досягаються середні пікові концентрації 18 і 37 мг/л відповідно. Через п'ять хвилин після внутрішньовенного болюсного введення 500 мг, 1 г або 2 г у сироватці крові досягаються концентрації в середньому 46, 87 або

170 мг/л відповідно. Терапевтично ефективні концентрації залишаються в сироватці крові навіть через 8-12 годин після внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення. Зв'язування з білками плазми становить приблизно 10%. Концентрація цефтазидиму, що перевищує МІК для більшості розповсюджених патогенних мікроорганізмів, досягається у таких тканинах і середовищах, як кістки, серце, жовч, мокротиння, внутрішньоочна, синовіальна, плевральна та перитонеальна рідини. Цефтазидим швидко проникає через плаценту та в грудне молоко. Препарат погано проникає через неушкоджений гематоенцефалічний бар'єр, за відсутності запалення концентрація препарату в ЦНС маленька. Однак, при запаленні мозкових оболонок концентрація цефтазидиму в ЦНС становить 4-20 мг/л і вище, що відповідає рівню його терапевтичної концентрації.

Цефтазидим не метаболізується в організмі. Після парентерального введення досягається висока та стійка концентрація цефтазидиму в сироватці крові. Період напіввиведення становить приблизно 2 години. Препарат виводиться в незміненому вигляді, в активній формі з сечею шляхом гломерулярної фільтрації; приблизно 80-90% дози виводиться з сечею протягом 24 годин. У пацієнтів з порушенням функції нирок елімінація цефтазидиму знижується, тому дозу слід зменшувати. Менше 1% препарату виводиться з жовчю, що значно обмежує кількість препарату, що потрапляє в кишечник.

Експериментальних даних про ембріотоксичну та тератогенну дії цефтазидиму немає, але його слід призначати з обережністю жінкам під час перших місяців вагітності.

Цефтазидим у невеликих кількостях виділяється з грудним молоком, тому повинен з обережністю призначатися в період годування груддю.

Підвищена чутливість до β-лактамних антибіотиків.

• Гіперчутливість до цефтазидиму пентагідрат або компонентів препарату.

Побічні реакції спостерігаються рідко.

Місцеві: флебіт або тромбофлебіт при внутрішньовенному введенні; біль і / або запалення в місці внутрішньом'язової ін'єкції.

Гіперчутливість: плямисто-папульозні висипання або кропив'янка, лихоманка, свербіж, дуже рідко - ангіоневротичний набряк і анафілаксія (в тому числі бронхоспазм та / або гіпотензія).

Можуть спостерігатися поліморфна еритема, синдром Стівенса - Джонсона і токсичний епідермальний некроліз.

Шлунково-кишкові: діарея, нудота, блювота, біль у животі, дуже рідко - кандидозний стоматит і коліт. Як і при застосуванні інших цефалоспоринів, коліт може бути пов'язаний з Clostridium difficile і може бути у вигляді псевдомембранозного коліту.

Сечостатеві: кандидоз, вагініт.

Печінка, жовчні шляхи та підшлункова залоза: дуже рідко - жовтяниця.

Центральна нервова система: головний біль, запаморочення, парестезії та порушення смаку. Повідомлялося про випадки неврологічних ускладнень, таких як тремор, міоклонія, судоми, енцефалопатія та кома у пацієнтів з нирковою недостатністю, у яких доза цефтазидиму була відповідно зменшена.

Зміни лабораторних показників (минущі): еозинофілія, позитивна реакція Кумбса, дуже рідко - гемолітична анемія, тромбоцитоз і підвищення рівня одного або декількох печінкових ферментів (АЛТ, АСТ, ЛДГ, ГГТ, лужна фосфатаза). Можливо транзиторне підвищення рівня сечовини крові, азоту сечовини крові та / або креатиніну в сироватці крові. Дуже рідко можливі лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія і лімфоцитоз.

Можлива позитивна реакція Кумбса, що може впливати на визначення групи крові.

Інструкція повідомляє, що доза Зацеф залежить від тяжкості захворювання, чутливості, локалізації та типу інфекції, а також від віку та функції нирок пацієнта.

Дорослі.

Добова доза для дорослих становить від 1 г до 6 г в 2-3 введення шляхом внутрішньовенної або внутрішньом'язової ін'єкції.

Інфекції сечостатевих шляхів і менш тяжкі інфекції: 500 мг - 1 г кожні 12 годин.

Більшість інфекцій: 1 г кожні 8 годин або 2 г кожні 12 годин.

Дуже важкі інфекції, особливо у пацієнтів з імунодефіцитом, включаючи пацієнтів з нейтропенією: 2 г кожні 8 або 12 годин або 3 г кожні 12 годин.

Муковісцидоз у поєднанні з синьогнійною інфекцією легенів: від 100 до 150 мг/кг на добу в 3 введення.

Застосування дози до 9 г на добу дорослими з нормальною функцією нирок.

При застосуванні для профілактики при оперативних втручаннях на передміхуровій залозі слід ввести 1 г під час індукції в анестезію. Другу дозу вводять в момент видалення катетера.

Грудні діти та діти старше 2 місяців.

30 - 100 мг/кг на добу в 2-3 прийоми. Дітям з імунодефіцитом, муковісцидозом або менінгітом рекомендується вводити дози до 150 мг/кг / добу (максимально 6 г на добу) за 3 введення.

Новонароджені (0-2 місяці).

25-60 мг/кг / добу в 2 прийоми. У новонароджених період напіввиведення цефтазидиму із сироватки крові може бути в 3-4 рази довше, ніж у дорослих.

Пацієнти похилого віку.

З огляду на зниження кліренсу цефтазидиму у пацієнтів похилого віку з гострими інфекціями, добова доза не повинна перевищувати 3 г, особливо для пацієнтів старше 80 років.

Зацеф уколи сумісний з більшістю широко застосовуваних розчинів для внутрішньовенного введення. Однак не слід застосовувати як розчинник натрію бікарбонат для ін'єкцій (див. "Несумісність").

Колір розчину варіює від світло-жовтого до янтарного залежно від концентрації, розчинника та умов зберігання. При дотриманні рекомендацій дія препарату не залежить від варіацій його забарвлення.

Цефтазидим у концентраціях від 1 мг/мл до 40 мг/мл сумісний з такими розчинами: 0,9% розчин натрію хлориду; М / 6 розчин натрію лактату; розчин Гартмана; 5% розчин глюкози; 0,225% розчин натрію хлориду в 5% розчині глюкози; 0,45% розчин натрію хлориду в 5% розчині глюкози; 0,9% розчин натрію хлориду в 5% розчині глюкози; 0,18% розчин натрію хлориду в 4% розчині глюкози; 10% розчин глюкози; 10% розчин декстрану 40 у 0,9% розчині натрію хлориду; 10% розчин декстрану 40 у 5% розчині глюкози; 6% розчин декстрану 70 у 0,9% розчині натрію хлориду; 6% розчин декстрану 70 у 5% розчині глюкози.

Цефтазидим у концентраціях від 0,05 мг/мл до 0,25 мг/мл сумісний з рідиною для інтраперитонеального діалізу (лактатом).

Цефтазидим для внутрішньом'язового введення розчиняють в 0,5% або 1% розчині лідокаїну.

Ефективність обох препаратів зберігається при змішуванні цефтазидиму в дозі 4 мг/мл з такими речовинами: гідрокортизон (гідрокортизону натрію фосфат) 1 мг/мл в 0,9% розчині натрію хлориду або 0,5% розчині глюкози; цефуроксим (цефуроксим натрію) 3 мг/мл в 0,9% розчині натрію хлориду; клоксацилін (клоксацилін натрію) 4 мг/мл в 0,9% розчині натрію хлориду; гепарин 10 МО / мл або 5 МО / мл в 0,9% розчині натрію хлориду; калію хлорид 10 мекв / л або 40 мекв / л в 0,9% розчині натрію хлориду.

Приготування розчинів для внутрішньом'язової або внутрішньовенної болюсної ін'єкції.

Вколоти голку шприца через кришку флакона і ввести рекомендований об'єм розчинника.

Вийняти голку шприца та струшувати флакон до отримання прозорого розчину.

Перевернути флакон. При повністю введеному поршні шприца вставити голку у флакон. Витягнути весь розчин у шприц, при цьому голка весь час повинна знаходитися в розчині.

Приготування розчинів для внутрішньовенної інфузії.

Вколоти голку шприца через кришку флакона і ввести 10 мл розчинника.

Вийняти голку шприца та струшувати флакон до отримання прозорого розчину.

Вставити голку для повітря через кришку у флакон для збільшення тиску.

Не виймаючи голку для повітря, додати ще 40 мл розчинника. Вийняти голку для повітря, струснути флакон і налагодити систему для інфузій в звичайному порядку.

Передозування може призвести до неврологічних ускладнень, таких як енцефалопатія, судоми та кома. Лікування симптоматичне. Концентрацію цефтазидиму в сироватці можна зменшити шляхом гемодіалізу або перитонеального діалізу.

Одночасне застосування високих доз препарату з нефротоксичними препаратами може мати негативний вплив на функцію нирок.

Хлорамфенікол in vitro є антагоністом цефтазидиму та інших цефалоспоринів. Клінічне значення цього явища невідоме, проте, якщо пропонується одночасне застосування Зацеф з хлорамфеніколом, слід враховувати можливість антагонізму.

До початку лікування слід встановити наявність у пацієнта в анамнезі реакцій гіперчутливості на цефтазидим, цефалоспорини, пеніциліни або інші ліки.

З особливою обережністю слід призначати цефтазидим пацієнтам, у яких в анамнезі була алергічна реакція на пеніциліни або інші бета-лактамні антибіотики. У разі виникнення алергічної реакції на цефтазидим необхідно негайно припинити застосування препарату. Важкі реакції гіперчутливості можуть вимагати застосування адреналіну, гідрокортизону, антигістамінних препаратів та інших засобів невідкладної допомоги.

Одночасне лікування високими дозами цефалоспоринів і нефротоксичними препаратами, такими як аміноглікозиди або високоактивні діуретики (наприклад, фуросемід), може несприятливо впливати на функцію нирок. При дотриманні рекомендованого дозування це явище малоймовірне. Немає даних щодо впливу препарату цефтазидима на функцію нирок у звичайних терапевтичних дозах.

Цефтазидим виводиться нирками, тому дозу слід зменшувати залежно від ступеня ураження нирок. Можливі неврологічні ускладнення, якщо доза не зменшується відповідно.

Як і при застосуванні інших антибіотиків широкого спектра дії, тривале лікування Зацеф може призвести до надмірного росту нечутливих мікроорганізмів (наприклад, Candida, Enterococci); в цьому випадку може виникнути необхідність припинити лікування або вжити інших необхідних заходів. Дуже важливо постійно контролювати стан хворого.

Як і при застосуванні інших цефалоспоринів і пеніцилінів широкого спектра дії, деякі раніше чутливі штами Enterobacter spp. і Serratia spp. можуть стати резистентними під час лікування цефтазидимом. У таких випадках необхідно періодично проводити дослідження чутливості.

Цефтазидим не впливає на результати визначення глюкозурії ензимними методами, проте, незначний вплив на результати аналізу може спостерігатись при застосуванні методів відновлення міді (Бенедикта, Фелінга, Клінітест).

Цефтазидим не впливає на лужно-пікратний метод визначення креатиніну.

Вагітність і лактація

Експериментальних свідчень ембріотоксичної і тератогенної дії цефтазидиму немає, але його слід призначати з обережністю жінкам під час перших місяців вагітності та дітям грудного віку.

Цефтазидим у невеликих кількостях виділяється з грудним молоком, тому повинен з обережністю призначатися в період годування груддю.

Зберігати в недоступному для дітей, сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 °C.