Асакол таблетки вкриті кишковорозчинною оболонкою по 800 мг 6 блістерав по 10 шт

Склад:

діюча речовина: месалазин;

1 таблетка містить месалазину 400 мг або 800 мг;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, натрію крохмальгліколят (тип А), магнію стеарат, тальк, повідон;

оболонка: метакриловий сополімер (тип В), тальк, триетилцитрат, заліза оксид жовтий (Е 172), заліза оксид червоний (Е 172), макрогол 6000.

Форма випуска:

Таблетки, вкриті оболонкою, кишковорозчинні.

Фармакодинаміка. механізм дії. таблетки Асакол містять месалазин, що являє собою 5-ПАСК, яка має протизапальну дію. механізм дії до теперішнього часу повністю не з'ясований. месалазин пригнічує міграцію поліморфноядерних лейкоцитів, в результаті чого купируется запалення в кишечнику шляхом обмеження міграції макрофагів до запалених ділянок. в результаті пригнічується синтез протизапальних лейкотрієнів (ltb4 і 5-hete) в макрофагах стінки кишечника. в останніх дослідженнях встановлено, що месалазин активує рецептори ppar-γ, які протидіють ядерної активації запальних реакцій в кишечнику.

Фармакодинамічні ефекти. Під час досліджень встановлено, що месалазин також пригнічує дію ЦОГ, а отже, і вивільнення тромбоксану В ₂ і простагландину _Е2, проте клінічне значення цього ефекту до теперішнього часу не встановлено. Месалазін пригнічує синтез фактора активації тромбоцитів. Крім того, месалазин є також антиоксидантом: знижує синтез речовин, що містять активний кисень, і зв'язує вільні радикали.

Дані метааналізу 9 досліджень (3 когортного дослідження, 6 досліджень випадок - контроль) за участю 1 932 пацієнтів з виразковим колітом (334 випадки колоректального раку і 140 випадків дисплазії) підтвердили зниження ризику розвитку колоректального раку на 49% у тих пацієнтів, які регулярно брали месалазин. Цей ефект був відсутній у пацієнтів з виразковим колітом, які не отримували месалазин або брали його нерегулярно.

Клінічна ефективність і безпеку. Індукція ремісії у пацієнтів з проктитом або проктосигмоидита легкого або помірного ступеня тяжкості.

Підтримуючу терапію в стадії ремісії у пацієнтів з проктитом легкого або помірного ступеня тяжкості.

Клінічні дослідження супозиторіїв Асакол включали: одне порівняльне дослідження біодоступності, одне немасштабний дослідження переносимості та чотири подвійних сліпих клінічних дослідження. Дані дослідження біодоступності підтвердили прийнятний профіль в порівнянні з іншим ліцензованим препаратом, що містить месалазин, у формі супозиторіїв. Під час досліджень переносимості та клінічних досліджень отримані дані, що підтверджують безпеку і ефективність застосування даного препарату. Докази клінічної ефективності полягають в статистично достовірному поліпшенні клінічних, сігмоідоскопіческіх і гістологічних показників захворювання.

При пероральному застосуванні месалазин діє переважно локально на слизову оболонку кишечника і на підслизову тканину з боку порожнини кишечника. Отже, важливо, що месалазин доступний в зонах запалення. Системна біодоступність і концентрація в плазмі крові не є суттєвими для терапевтичного ефекту, а швидше за все виступають фактором нешкідливості.

Фармакокінетика. Абсорбція. Тільки частина месалазину, що міститься в супозиторії, абсорбується і циркулює в системному кровотоці. Механізм дії месалазину є місцевим, а не системним. Після застосування одного супозиторія Асакол в дозі 500 мг у здорових добровольців середнє значення C_max і Tmax становили 211 нг / мл і 2,0 ч для месалазину і 443 нг / мл і 3,0 ч для N-ацетил-месалазину відповідно. Месалазін і N-ацетил-месалазин зв'язуються з білками плазми крові на 43 і 78% відповідно.

Розподіл. У грудному молоці людини встановлені низькі концентрації месалазину і його метаболіти N-ацетил. Клінічне значення даного явища не визначено.

Біотрансформація. Метаболізм месалазина здійснюється в слизовій оболонці кишечника і печінки, в результаті чого утворюється неактивний метаболіт N-ацетил-месалазин.

Екскреція месалазину відбувається в основному з калом і сечею в незміненому вигляді та у вигляді метаболіту N-ацетил. Після застосування одного супозиторія Асакол в дозі 500 мг у здорових добровольців біологічні T _½ месалазину і N-ацетил-месалазину становили 4,97 і 8,32 год відповідно.

Таблетки Асакол, вкриті кишковорозчинною оболонкою, резистентні до шлункового соку. Полімерна оболонка таблеток забезпечує вивільнення діючої речовини в залежності від рН середовища в нижньому відділі клубової кишки та товстому кишечнику, які є основними осередками запалення. Склад таблеток підібраний таким чином, щоб звести до мінімуму всмоктування месалазину в травному тракті. Поглинання месалазину є найвищим у проксимальній частині кишечнику і найнижчим - у дистальній частині. Абсорбція після перорального прийому становить близько 24%. Відповідно, 76% введеної дози залишається в нижньому відділі клубової кишки та товстому кишечнику, а також в прямій кишці, надаючи місцеву протизапальну дію.

Лінійність / нелінійність. Спеціальні дослідження не проводились.

Взаємозв'язок між фармакокінетичними / фармакодинамическими даними. Спеціальні дослідження не проводились.

Неспецифічний виразковий коліт легкого та середнього ступеня тяжкості; підтримуючу терапію в стадії ремісії. хвороба крона.

таблетки

Дорослі. Язвений коліт. При лікуванні захворювання у фазі загострення доза підбирається індивідуально і становить до 4 г месалазину на добу, яку поділяють на кілька прийомів.

При підтримуючому лікуванні в стадії ремісії рекомендована доза становить до 2 г месалазину 1 раз на добу, підбирається індивідуально. Можливо також поділ дози на кілька прийомів.

Хвороба Крона. При лікуванні захворювання у фазі загострення і підтримуюча терапія доза підбирається індивідуально і становить до 4 г месалазину на добу, яку поділяють на кілька прийомів.

Пацієнтам похилого віку не потребують коригування дози, якщо не порушена функція нирок.

Діти у віці старше 6 років

При лікуванні виразкового коліту і хвороби Крона в стадії загострення доза підбирається індивідуально, починаючи з 30-50 мг/кг / добу, її поділяють на кілька прийомів. Максимальна доза становить 75 мг/кг/добу, яку поділяють на кілька прийомів. Загальна добова доза не повинна перевищувати 4 г месалазину.

При підтримуючої терапії дозу підбирають індивідуально, починаючи з 15-30 мг/кг/добу, поділяють на кілька прийомів. Загальна добова доза не повинна перевищувати 2 г месалазину.

Як правило, дітям з масою тіла 40 кг призначають половину дози для дорослих, а дітям з масою тіла 40 кг - повну дозу.

Таблетки слід приймати цілими, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю рідини, за 1 год до прийому їжі. Як при загостренні захворювання, так і при підтримуючому лікуванні в стадії ремісії для досягнення бажаного терапевтичного ефекту таблетки Асакол слід приймати регулярно і постійно. Тривалість застосування визначає лікар. Зазвичай загострення при виразковому коліті та хворобі Крона зникає через 8-12 тижнів.

Підвищена чутливість до діючої речовини, будь-якого іншого компоненту препарату або саліцилатів; тяжкі порушення функції печінки та нирок (кліренс креатиніну 30 мл/хв); виразка шлунка і дванадцятипалої кишки; геморагічний діатез.

База даних клінічних досліджень включає 246 пацієнтів, які застосовували Асакол, супозиторії по 500 мг. діапазон доз месалазина коливався від 1,0 до 1,5 г/добу, тривалість лікування становила від 4 тижнів до 12 міс.

При застосуванні пероральної або комбінованої пероральної і ректальної терапії месалазином зареєстровані органоспецифічні побічні ефекти, зокрема, з боку серця, легень, печінки, нирок, підшлункової залози, шкіри та підшкірних тканин. Більшість з цих побічних ефектів відзначені саме під час пероральної терапії месалазином і не виникали у пацієнтів, які отримували монотерапію препаратом Асакол, супозиторії по 500 мг. Однак такі ефекти не можуть бути виключені при застосуванні ректальної монотерапії месалазином.

Слід негайно припинити лікування при наявності у пацієнта ознак гострої непереносимості сульфасалазину, таких як абдомінальні коліки, гострий біль у животі, підвищення температури тіла, виражений головний біль або висип.

Побічні ефекти, зареєстровані в двох подвійних сліпих клінічних дослідженнях і одному відкритому клінічному дослідженні, а також в спонтанних повідомленнях або джерелах літератури, виникнення яких може бути пов'язане із застосуванням месалазина або не може бути виключено, представлені нижче відповідно до класу системи органів: часто ( ≥1 / 100, 1/10), нечасто (≥1 / 1000, 1/100), рідко (≥1 / 10 000, 1/1000), дуже рідко (1/10 000).

• З боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко - відхилення показників аналізу крові (апластична анемія, агранулоцитоз, панцитопенія, нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопенія).
• З боку імунної системи: дуже рідко - реакції гіперчутливості, такі як алергічні висипання, лікарська лихоманка, системний червоний вовчак, панколит.
• З боку нервової системи: рідко - головний біль, запаморочення; дуже рідко - периферична нейропатія.
• З боку серцево-судинної системи: рідко - міокардит, перикардит.
• З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже рідко - алергічні та фіброзні реакції з боку легень (в тому числі задишка, кашель, бронхоспазм, альвеоліт, легенева еозинофілія, інфільтрація легенів, пневмоніт).
• З боку травної системи: рідко - біль в животі, діарея, метеоризм, нудота, блювота; дуже рідко - гострий панкреатит.
• З боку гепатобіліарної системи: дуже рідко - порушення функції печінки (підвищення рівня трансаміназ і параметрів холестазу), гепатит, холестатичний гепатит.
• З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже рідко - алопеція.
• З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: ураження кісток; дуже рідко - міалгія, артралгія.
• З боку сечовидільної системи: дуже рідко - порушення функції нирок, в тому числі гострий та хронічний інтерстиціальний нефрит і ниркова недостатність.
• З боку репродуктивної системи та молочних залоз: дуже рідко - олігоспермія (оборотна).
• Системні порушення: нечасто - відсутність ефекту препарату.

Опис окремих побічних ефектів. Деякі (кількість не встановлено) із зазначених вище побічних ефектів, ймовірно, пов'язані з основним захворюванням (запальне захворювання кишечника), а не із застосуванням препарату Асакол. Особливо це стосується порушень з боку травної системи.

Слід ретельно спостерігати за пацієнтами з метою уникнення діскразіі крові, яка може бути викликана пригніченням функції кісткового мозку.

Одночасне застосування мієлосупресивних препаратів, таких як азатіоприн, 6-меркаптопурин або тіогуанін, може викликати лейкопенію.

При одночасному застосуванні з нестероїдними протизапальними засобами, азатіоприном або метотрексатом можливе підвищення ризику небажаних реакцій з боку нирок.

Діти. Існують обмежені дані з безпеки при застосуванні супозиторіїв Асакол в педіатричній практиці. Очікується, що у дітей ураження можуть піддаватися ті ж органи, що і у дорослих (серце, легені, печінку, нирки, підшлункова залоза, шкіра і підшкірні тканини).

Інші особливі групи пацієнтів. Пацієнти з порушенням функції нирок. Отримано окремі повідомлення про гострих порушеннях функції нирок. Слід враховувати можливість виникнення месалазин-індукованої нефротоксичності у пацієнтів, у яких під час лікування розвинулася ниркова дисфункція. Дана нефротоксичність зазвичай зникає після припинення лікування.

Пацієнти з порушенням функції печінки. Є повідомлення про підвищення рівня ферментів печінки та виникненні гепатиту. У деяких пацієнтів ці симптоми зникали після відміни месалазину.

Пацієнти похилого віку. Пацієнтам похилого віку супозиторії Асакол призначають з обережністю. Асакол може бути призначений тільки тоді, коли у пацієнта не порушена функція нирок.

Порушення функції нирок. для оцінки функціонального стану нирок лікар може призначити аналіз сечі (за допомогою тест-смужки) перед і під час лікування. з обережністю слід призначати даний препарат пацієнтам з підвищеною концентрацією креатиніну в плазмі крові та протеїнурією. якщо під час лікування месалазином відзначено порушення функції нирок, це може бути проявом нефротоксичної дії месалазину.

Рекомендується проводити контроль функції нирок для всіх пацієнтів перед початком лікування препаратом Асакол, а також під час терапії. Також рекомендується проведення контрольних тестів через 14 днів після початку лікування, а потім кожні 4 тижні протягом наступних 12 тижнів. За допомогою контролю, який виконується з короткими інтервалами часу після початку терапії препаратом Асакол, можливо виявлення рідкісних гострих ниркових реакцій. При відсутності гострих ниркових реакцій інтервали між тестами можуть бути збільшені до 3 міс, а потім до 1 разу на рік протягом наступних 5 років. При наявності додаткових лабораторних або клінічних ознак ниркової недостатності необхідно негайно провести дані аналізи. При наявності ознак порушення функції нирок пацієнта слід негайно припинити терапію препаратом Асакол і терміново звернутися до лікаря.

Дискразія крові. Випадки серйозної діскразіі крові є дуже рідкісними. При підозрі або достовірному виникненні діскразіі (ознаки кровотечі неясного походження, синці, пурпура, анемія, незгасаючі лихоманка або біль в горлі) пацієнт повинен негайно припинити лікування препаратом Асакол і терміново звернутися до лікаря. Перед початком і протягом терапії рекомендується проведення гематологічних досліджень (підрахунок окремих видів лейкоцитів), дату яких визначає лікар. Рекомендується проведення контрольних тестів через 14 днів після початку лікування, а потім ще 2-3 рази з 4-тижневими інтервалами. Якщо результати досліджень нормальні, такі аналізи досить проводити кожні 3 міс. При наявності додаткових симптомів необхідно негайно провести даних аналізів.

Порушення функції печінки. Серед пацієнтів, які приймали препарати, що містять месалазин, зареєстровані випадки підвищення рівня ферментів печінки. Слід з обережністю призначати Асакол пацієнтам з порушенням функції печінки. Рекомендується проводити аналізи крові (параметри функції печінки, такі як АлАТ або АсАТ) до і під час лікування. Час проведення даних аналізів визначає лікар. Рекомендується проведення контрольних тестів через 14 днів після початку лікування, а потім ще 2-3 рази з 4-тижневими інтервалами. Якщо результати досліджень нормальні, такі аналізи досить проводити кожні 3 міс. При наявності додаткових симптомів необхідно негайно провести даних аналізів.

Реакції підвищеної чутливості з боку серця. Випадки реакцій підвищеної чутливості з боку серця, викликаних месалазином (міокардит або перикардит), дуже рідкісні у пацієнтів, що приймають Асакол. У разі виникнення реакцій підвищеної чутливості з боку серця, викликаних месалазином, у пацієнтів не слід застосовувати Асакол вдруге. Препарат застосовують з обережністю у пацієнтів з алергічним міокардитом або перикардитом в анамнезі незалежно від того, який препарат викликав таку реакцію.

Захворювання легенів. Пацієнти, які мають захворювання легенів, зокрема БА, повинні бути під ретельним наглядом під час лікування Асакол.

Підвищена чутливість до сульфасалазину. При наявності у пацієнта гіперчутливості до сульфасалазину лікування проводять тільки під постійним медичним контролем. Слід негайно припинити лікування при наявності ознак гострої непереносимості препарату, таких як абдомінальні коліки, гострий біль у животі, підвищення температури тіла, виражений головний біль або висип.

Виразка шлунка і дванадцятипалої кишки. Грунтуючись на теоретичних знаннях, слід з обережністю починати лікування пацієнтів з виразкою шлунка або дванадцятипалої кишки.

Пацієнти похилого віку. Слід з обережністю призначати препарат пацієнтам похилого віку і тільки при збереженні нормальної функції нирок і відсутності важких порушень функції нирок.

Діти. Досвід застосування препарату в педіатричній групі незначний, в зв'язку з чим існує обмежена кількість документів по ефективності препарату при застосуванні у дітей.

Застосування в період вагітності та годування груддю. Вагітність. Даних про застосування препарату Асакол у вагітних недостатньо. Обмежені дані (627 вагітних) вказують на відсутність небажаного впливу месалазину на перебіг вагітності або здоров'я плода та / або новонародженого. Однак окремі дані свідчать про підвищення ризику передчасних пологів і зменшення маси тіла новонародженого у жінок, які отримували месалазин в період вагітності. На сьогодні відсутні будь-які відповідні епідеміологічні дані.

Повідомлялося про один випадок ниркової недостатності у новонародженого, мати якого тривалий час застосовувала месалазин високих доз (2-4 г перорально) протягом вагітності.

Дані досліджень на тваринах по перорального застосування месалазину не вказують на його пряме або опосередковане несприятливий вплив на перебіг вагітності та пологів, ембріофетальної або постнатальний розвиток.

Таким чином, Асакол можна призначати в період вагітності тільки тоді, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду.

Грудне годування. N-ацетил-5-аміносаліцилова кислота і меншою мірою месалазин екскретуються в грудне молоко. Клінічне значення такої екскреції не встановлено. На сьогодні є тільки обмежений досвід застосування препарату в період годування груддю. Не можна виключити у новонароджених реакцій гіперчутливості, таких як діарея. Отже, Асакол можна застосовувати в період годування груддю тільки тоді, коли потенційна користь від застосування перевищує можливий ризик. Якщо у немовляти розвивається діарея, годування груддю слід припинити.

Репродуктивна функція. Вплив на репродуктивну функцію не встановлено.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Асакол не впливає або може надавати незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. У разі, якщо під час лікування виникає запаморочення, слід утримуватися від керування транспортними засобами.

Дослідження лікарської взаємодії не проводилися.

Існують деякі дані про можливість зниження ефекту антикоагулянтної дії варфарину при одночасному застосуванні з месалазином.

Під дією месалазину може підвищитися иммунодепрессивная активність азатіоприну, 6-меркаптопурин або тіогуанін. В результаті можливий розвиток небезпечної для життя інфекції. Слід ретельно спостерігати за пацієнтами з метою своєчасного виявлення ознак інфекційних захворювань або імуносупресії. Перед початком комбінованої терапії слід контролювати гематологічні параметри, особливо кількість лейкоцитів, тромбоцитів і лімфоцитів, періодично проводячи аналіз крові (щотижня) під час лікування. Якщо показник кількості лейкоцитів протягом 1 міс залишається стабільним, аналіз можна проводити з 4-тижневими інтервалами протягом наступних 12 тижнів, а далі - з 3-місячним інтервалом.

При одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що надають нефротоксична дія, такими як нестероїдні протизапальні засоби, азатіоприн або метотрексат, можливе підвищення ризику небажаних реакцій з боку нирок. Однак побічні ефекти, які є доказом такої взаємодії, не зареєстровані.

Існує недостатньо даних про передозування (наприклад суїцид шляхом перорального прийому високих доз месалазина), які не вказують на можливу нефротоксичність або печінкову токсичність. специфічного антидоту не існує. рекомендується симптоматичне та підтримуюче лікування.

При температурі не вище 25 °C. супозиторії - в захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °C. не зберігати в холодильнику і не заморожувати.

діюча речовина: месалазин;

1 таблетка містить месалазину 400 мг або 800 мг;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, натрію крохмальгліколят (тип А), магнію стеарат, тальк, повідон;

оболонка: метакриловий сополімер (тип В), тальк, триетилцитрат, заліза оксид жовтий (Е 172), заліза оксид червоний (Е 172), макрогол 6000.

Таблетки, вкриті оболонкою, кишковорозчинні.

Основні фізико-хімічні властивості: продовгуваті таблетки, вкриті оболонкою, від червонуватого до коричнюватого кольору.

Протизапальні засоби, що застосовуються при захворюваннях кишечнику. Код АТX А07Е С02.

Фармакодинаміка

Месалазин пригнічує стимульовану LTB4 міграцію кишкових макрофагів, обмежуючи міграцію макрофагів до запалених ділянок. Таким чином гальмується вироблення прозапальних лейкотрієнів (LTB4 та 5-HETE) в макрофагах кишкової стінки. Нещодавно виявлено, що месалазин активує рецептор PPAR-γ, який протидіє ядерній активації кишкових запальних реакцій.

Клінічна ефективність

Лікування гострого виразкового коліту досліджувалося у 529 пацієнтів із легкими та помірними симптомами. З шести контрольованих досліджень два були плацебо-контрольованими, а чотири дослідження були порівняльними або використовувались як дослідження з визначення дози. Тривалість лікування становила від чотирьох до шести тижнів. Спільним для всіх пацієнтів була наявність захворювання, що підтверджується сигмоїдоскопією. Відповідь на лікування контролювалась за допомогою клінічних досліджень, самоконтролю пацієнта та клінічних результатів (результати сигмоїдоскопії) щодня або з інтервалом у кілька тижнів. Обидва плацебо-контрольовані дослідження досягли статистично значущого результату на користь месалазину.

Підтримання ремісії при виразковому коліті досліджувалося у 503 пацієнтів. З чотирьох контрольованих досліджень одне було плацебо-контрольоване та три порівняльних. Тривалість лікування становила від чотирьох до одинадцяти місяців. Кінцевою точкою дослідження було виникнення рецидиву за доказами сигмоїдоскопії. Плацебо-контрольоване дослідження досягло статистично значущого результату на користь месалазину.

Фармакокінетика

Абсорбція

Після перорального прийому месалазину діюча речовина потрапляє до нижнього відділу клубової кишки в незміненому вигляді. Активна речовина починає вивільнятися при рН > 7. Абсорбцію досліджували в стаціонарних умовах у 38 здорових добровольців, а також у 14 пацієнтів з виразковим колітом у фазі ремісії. Середня абсорбція (кумулятивна екскреція з сечею) становила 26 %. Зв’язування з білками плазми становить 40 % для месалазину та 80 % для N-ацетил-месалазину.

Розподіл

Дослідження розподілу не проводилися.

Метаболізм

По мірі переходу на слизову оболонку кишечнику месалазин вже попередньо системно метаболізується до N-ацетил-месалазину. Частина вільного месалазину N-ацетильована у печінці та кишковій флорі.

Виведення

Месалазин та N-ацетил-месалазин екскретуються головним чином з калом. Виводиться нирками переважно у формі N-ацетил-месалазину виключно в межах абсорбованої фракції, яка становить приблизно 26 % від пероральної дози.

Неспецифічний виразковий коліт від легкого до помірного ступеня тяжкості; підтримуюче лікування у стадії ремісії. Хвороба Крона.

Підвищена чутливість до месалазину або до будь-якого іншого компонента препарату або відома алергія до саліцилатів; тяжкі порушення функції печінки і нирок (кліренс креатиніну м²).

Дитячий вік до 6 років.

Перед та під час лікування, на розсуд лікуючого лікаря, слід планувати аналізи крові (лейкоцитарна формула, параметри функції печінки, такі як АЛТ або АСТ; креатинін сироватки) та ступеня сечовиділення (тест-система). Як загальна настанова рекомендуються повторні аналізи через 14 діб після початку лікування і потім кожні 4 тижні протягом наступних 12 тижнів. Якщо результати нормальні, повторні аналізи слід проводити кожні три місяці. Якщо виявляються додаткові ознаки печінкової або ниркової недостатності, такі тести слід провести негайно.

Порушення функції нирок

Слід виявляти обережність щодо пацієнтів із підвищеним креатиніном сироватки або протеїнурією. У пацієнтів, у яких розвивається ураження нирок під час лікування, слід припускати можливість нефротоксичності, викликаної месалазином. При появі ознак розладу нирок лікування Асаколом^® слід негайно припинити і пацієнти повинні терміново звернутися до лікаря.

Нефролітіаз

При застосуванні месалазину повідомлялося про сечокам’яну хворобу, у тому числі про випадки утворення каменів, які на 100 % складалися з месалазину. Під час лікування препаратом необхідно забезпечити вживання належної кількості рідини.

Дискразія крові

Дуже рідко повідомлялося про тяжку дискразію крові. При дискразії крові лікування Асаколом^® слід негайно припинити (ознаки незрозумілої кровотечі, гематома, пурпура, анемія, персистуюча лихоманка або біль у горлі), при підозрі або виявленні дискразії крові пацієнти мають негайно звертатися до лікаря.

Порушення функції печінки

Повідомлялось про підвищення рівня печінкових ферментів у пацієнтів, які приймали препарати, що містять месалазин. Асакол^® слід застосовувати з обережністю пацієнтам з ураженнями печінки.

Реакції підвищеної чутливості з боку серця

При застосуванні лікарського засобу Асакол^® зрідка повідомляли про серцеві реакції гіперчутливості, спричинені месалазином (міо- або перикардит). У разі відомих попередніх серцевих реакцій гіперчутливості, спричинених месалазином, Асакол^® не слід застосовувати. Потрібно виявляти обережність щодо пацієнтів із попереднім міо- та перикардитом алергічного походження, незважаючи на його причину.

Захворювання легенів

Слід уважно спостерігати за станом пацієнтів з легеневими захворюваннями, особливо з астмою, протягом терапії лікарським засобом Асакол^®.

Підвищена чутливість до сульфасалазину

Лікування препаратом Асакол^® пацієнтів із відомою гіперчутливістю до сульфасалазину слід починати тільки під старанним наглядом лікаря. При появі гострих симптомів непереносимості, таких як абдомінальні коліки, гострий біль у животі, підвищена температура тіла, сильний головний біль або висипання на шкірі, лікування слід негайно припинити.

Виразка шлунка та дванадцятипалої кишки

З огляду на теоретичні дані, лікування пацієнтів із виразкою шлунка або дванадцятипалої кишки слід починати із обережністю.

Непереносимість вуглеводів

Пацієнтам з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, повним дефіцитом лактази або глюкозо-галактозної мальабсорбції не слід приймати цей лікарський засіб.

Наявність таблеток у випорожненнях

Є окремі повідомлення про наявність цілих таблеток у випорожненнях. Ці, здавалося б, цілісні таблетки можуть у деяких випадках являти собою в основному порожні оболонки від таблеток, покритих оболонкою. При частому виявленні цілих таблеток у випорожненнях пацієнту слід проконсультуватися з лікарем.

Пацієнти літнього віку

Пацієнтам літнього віку рекомендується застосування препарату Асакол^® тільки при нормальній функції нирок і печінки. Загалом терапію слід продовжувати з обережністю (див. розділ «Протипоказання»).

Тяжкі шкірні побічні реакції

Повідомлялося про тяжкі шкірні побічні реакції, включаючи синдром Стівенса – Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, які були зареєстровані при лікуванні месалазином. Прийом месалазину слід припинити при перших проявах та симптомах тяжких шкірних реакцій, таких як висип на шкірі, ураження слизової оболонки кишечнику, або при будь-яких інших ознаках гіперчутливості.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодій

Були поодинокі повідомлення про допустиму зміну коагуляції (значення INR) після комбінованого введення з кумаринами (фенпрокумон, варфарин).

Месалазин може посилювати мієлосупресивний ефект азатіоприну, 6-меркаптопурину або тіогуаніну. Може виникнути інфекція, що загрожує життю. За станом пацієнтів слід уважно спостерігати щодо виявлення ознак інфекції і мієлосупресії. На початку такого комбінованого лікування і потім із регулярними інтервалами (1 раз на тиждень) слід моніторити склад крові, особливо кількість лейкоцитів, тромбоцитів і лімфоцитів. Якщо лейкоцитарна формула показує стабільність через один місяць, вважаються достатніми щомісячні аналізи крові протягом наступних 3 місяців, після чого слід проводити повторні аналізи 1 раз на квартал.

За винятком досліджень взаємодії з інгібіторами метаболізму пурину при застосуванні дорослими та дітьми, жодні інші дослідження взаємодії за участю дорослих або дітей не проводилися.

Допоміжні речовини, які являють особливий інтерес.

Цей препарат містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на дозу, тобто практично не містить натрію.

Вагітність

Відсутні адекватні дані застосування Асаколу^® вагітним жінкам. Проте у обмеженої кількості вагітних жінок, що приймали месалазин (627), не було виявлено жодного негативного впливу на перебіг вагітності або на здоров’я плода/новонародженого. На сьогодні інші релевантні епідеміологічні дані недоступні.

У одному окремому випадку довготривалого прийому високих доз месалазину (2–4 г перорально) вагітною у новонародженої дитини спостерігали ниркову недостатність. Дослідження застосування перорального месалазину у тварин не вказують про прямий або опосередкований шкідливий плив на вагітність, розвиток ембріона/плода, пологи або постнатальний розвиток.

Отже, Асакол^® слід призначати під час вагітності тільки тоді, коли очікувана користь перевищує потенційні ризики.

Грудне вигодовування

Низькі концентрації месалазину і його N-ацетилового метаболіту були виявлені у грудному молоці людини. Клінічне значення цього явища невідоме. На сьогодні існує лише обмежений досвід застосування жінкам, які годують груддю. Не можна виключати реакцій гіперчутливості, таких як діарея, у немовлят. Отже, Асакол^® слід застосовувати під час годування груддю, тільки якщо очікувана користь перевищить можливий ризик. Якщо у немовляти розвивається діарея, годування груддю слід припинити.

Жодних відповідних досліджень не проводилось. Жодного негативного впливу на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами не передбачається.

Дорослі

Виразковий коліт.

Початок лікування. Одна таблетка лікарського засобу Асакол^® по 800 мг вранці, опівдні та ввечері.

У разі клінічної картини особливо тяжкого ступеня та резистентності до лікування добову дозу можна збільшити до шістьох таблеток по 800 мг.

Підтримуюча терапія.

Під час підтримуючого лікування у стадії ремісії рекомендовану дозу можна збільшити до 2,4 г месалазину на добу та коригувати індивідуально. Дозу слід розділити на декілька прийомів.

Хвороба Крона.

При лікуванні захворювання у фазі загострення та при підтримуючій терапії дозування слід підбирати індивідуально, його можна збільшувати до 4 г месалазину на добу за декілька прийомів.

Пацієнти літнього віку.

Пацієнти літнього віку не потребують коригування дози, якщо не порушена функція нирок та печінки.

Діти віком від шести років

Виразковий коліт або хвороба Крона.

· Активне захворювання: дозу визначають індивідуально, починаючи з 30–50 мг/кг маси тіла/добу за декілька прийомів. Максимальна доза – 75 мг/кг маси тіла/добу за декілька прийомів. Загальна добова доза не повинна перевищувати 4 г месалазину.

Підтримуюча терапія: дозу визначають індивідуально, починаючи з 15–30 мг/кг маси тіла/добу за декілька прийомів. Загальна добова доза не повинна перевищувати 2 г месалазину.

Зазвичай дітям з масою тіла до 40 кг рекомендується застосовувати половину дози, рекомендованої для дорослих, а дітям з масою тіла понад 40 кг – нормальну дозу, рекомендовану для дорослих.

Таблетки призначені для перорального застосування, і їх потрібно ковтати цілими. Таблетки ні за яких обставин не слід жувати, розбивати чи подрібнювати. По можливості їх слід приймати перед їдою, запиваючи склянкою рідини.

Якщо одна або кілька доз пропущені, наступну дозу слід приймати як звичайну.

Тривалість застосування визначає лікар. Зазвичай ремісія при виразковому коліті і хворобі Крона настає через 8–12 тижнів прийому Асаколу^®.

Діти.

Таблетки Асакол^® не застосовувати дітям віком до 6 років, тому що досвід застосування препарату цій віковій групі недостатній.

Існує небагато даних про передозування (наприклад, спроба самогубства при прийомі високих пероральних доз месалазину), які не вказують на ниркову або печінкову токсичність. Спеціальний антидот відсутній. Лікування симптоматичне та підтримуюче.

Резюме профілю безпеки

Повідомлялося про алергічні реакції з боку серця, легень, печінки, нирок, підшлункової залози, шкіри та підшкірних тканин.

Лікування пацієнтів з відомою гіперчутливістю до сульфасалазину слід негайно припинити при виникненні гострих симптомів непереносимості, таких як судоми, біль у животі, підвищена температура тіла, сильний головний біль або висипи.

Повідомлялося про серйозні шкірні побічні реакції, включаючи синдром Стівенса – Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, пов’язані з лікуванням месалазином (див. розділ «Особливі заходи безпеки»).

Зведені дані щодо небажаних реакцій

Для оцінювання небажаних реакцій використовуються нижченаведені критерії частоти: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, частота невідома (не може бути встановлена з наявних даних).

Порушення з боку системи кровотворення та лімфатичної системи

Нечасто: еозинофілія (як прояв алергічної реакції).

Дуже рідко: змінені показники крові (апластична анемія, агранулоцитоз, панцитопенія, нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопенія), пригнічення діяльності кісткового мозку, дискразія крові.

Порушення з боку імунної системи

Дуже рідко: реакції гіперчутливості, такі як алергічна екзантема, медикаментозна гарячка, синдром еритематозного вовчака, панколіт, набряк Квінке, вовчакоподібний синдром.

Порушення з боку нервової системи

Дуже часто: головний біль.

Часто: запаморочення.

Нечасто: парестезія.

Дуже рідко: периферична нейропатія, доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія (у дітей у пубертатний період).

Порушення з боку серцево-судинної системи

Рідко: міокардит, перикардит.

Порушення з боку органів дихання, грудної клітки та середостіння

Дуже рідко: алергічні та фіброзуючі реакції з боку легенів (у тому числі задишка, кашель, бронхоспазм, альвеоліт, легенева еозинофілія, інфільтрація легень, пневмоніт), інтерстиціальна пневмонія, еозинофільна пневмонія, захворювання легень.

Частота невідома: плеврит.

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту

Часто: блювання, нудота, диспепсія, абдомінальний біль, діарея.

Рідко: метеоризм.

Дуже рідко: гострий панкреатит.

Порушення з боку гепатобіліарної системи

Дуже рідко: зміни функціональних тестів печінки (підвищення трансаміназ і параметрів холестазу), гепатит, холестатичний гепатит, печінкова недостатність.

Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин

Часто: висипи.

Нечасто: кропив’янка, свербіж.

Рідко: світлочутливість (див. нижче «Опис окремих побічних реакцій»).

Дуже рідко: алопеція.

Невідома частота: синдром Стівенса – Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.

Порушення з боку кістково-м’язової системи, сполучної тканини та ураження кісток

Часто: артралгія.

Нечасто: міалгія.

Невідома частота: вовчакоподібний синдром з перикардитом і плевроперикардитом як основними симптомами, а також з висипами.

Порушення з боку нирок і сечовивідних шляхів

Дуже рідко: порушення функції нирок, у тому числі гострий і хронічний інтерстиціальний нефрит і ниркова недостатність, нефротичний синдром, відмова нирок, яка може мати оборотний характер і зникати при ранній відміні лікування.

Частота невідома: нефролітіаз (див. розділ «Особливі заходи безпеки»).

Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз

Дуже рідко: олігоспермія (оборотна).

Загальні порушення

Часто: підвищення температури тіла.

Нечасто: біль у грудях.

Частота невідома: непереносимість месалазину із підвищенням рівня С-реактивного білка та/або погіршенням симптомів основного захворювання.

Дослідження

Частота невідома: підвищення рівня креатиніну крові, зниження маси тіла, зниження кліренсу креатиніну, підвищення рівня амілази, збільшення швидкості осідання еритроцитів, підвищення рівня ліпази, підвищення азоту сечовини крові (BUN).

Опис окремих побічних реакцій

Невідома кількість наведених вище побічних реакцій більш імовірно асоційовані із основною запальною хворобою кишечнику, аніж із лікуванням лікарським засобом Асакол^®. Це особливо стосується небажаних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту та артралгії.

При виникненні у пацієнтів під час лікування ниркової дисфункції необхідно враховувати можливість нефротоксичності, індукованої месалазином, яка може мати оборотний характер і зникати після відміни лікування.

Для уникнення дискразії крові внаслідок розвитку пригнічення кісткового мозку стан пацієнтів слід ретельно контролювати.

Одночасне застосування азатіоприну, 6-меркаптоприну або тіогуаніну може спричинити лейкопенію через посилення мієлосупресивного ефекту.

Світлочутливість

Про більш тяжкі реакції повідомлялося в пацієнтів із такими попередніми порушеннями з боку шкіри, як атопічний дерматит та атопічна екзема.

3 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Зберігати при температурі не вище 25 °C в оригінальній упаковці.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Таблетки по 400 мг: по 10 таблеток у блістері; по 10 блістерів у коробці з картону;

таблетки по 800 мг: по 10 таблеток у блістері; по 5 або по 6 блістерів у коробці з картону.

За рецептом.

Тілотс Фарма АГ/

Tillotts Pharma AG.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження його діяльності

Хауптштрассе 27, 4417 Цифен, Швейцарія/

Hauptstrasse 27, 4417 Ziefen, Switzerland.