Торгівельна назва | Авелокс |
Діючі речовини | Моксифлоксацин |
Кількість діючої речовини: | 1,6 мг/мл |
Форма випуску: | розчин для інфузій |
Кількість в упаковці: | 250 мл |
Первинна упаковка: | флакон |
Спосіб застосування: | Інфузійно |
Взаємодія з їжею: | Не має значення |
Температура зберігання: | від 15°C до 25°C |
Чутливість до світла: | Чутливий |
Ознака: | Імпортний |
Походження: | Хімічний |
Ринковий статус: | Оригінал |
Виробник: | БАЙЄР АГ |
Країна виробництва: | Німеччина |
Заявник: | Bayer |
Умови відпуску: | За рецептом |
Код АТС J Засоби для лікування інфекцій J01 Антибактеріальні засоби J01M Антибактеріальні засоби групи хінолонів J01MA Фторхінолони J01MA14 Моксифлоксацин |
діюча речовина: moxifloxacin;
1 флакон (250 мл розчину) містить моксифлоксацину гідрохлориду 436 мг, що відповідає 400 мг моксифлоксацину;
допоміжні речовини: натрію хлорид, кислота хлористоводнева розведена, натрію гідроксид, вода для ін’єкцій.
Розчин для інфузій.
Моксифлоксацин (1-циклопропіл-7 {(s, s) -2,8-Діаза-бицикло [4.3.0] нон-8-уе} -6-фтор-8-метокси-1,4-дигідро-4-оксо -3-хінолінкарбонової кислоти гідрохлорид) - антибактеріальний препарат фторхінолонового ряду широкого спектра дії. бактерицидну дію препарату зумовлена пригніченням бактеріальних топоізомераз ii і iv, яке призводить до порушення біосинтезу ДНК мікробної клітини та її загибелі. активність моксифлоксацину залежить від його концентрації в плазмі крові: мінімальні бактерицидні концентрації відповідають мінімальним бактеріостатичним. механізми стійкості мікроорганізмів, инактивирующих пеніциліни, цефалоспорини, аміноглікозиди, макроліди та тетрацикліни, не впливають на антибактеріальну ефективність моксифлоксацину. перехресної резистентності між препаратом авелокс і перерахованими антибіотиками не відзначають. також не зазначені випадки плазмідної резистентності. загальна частота розвитку резистентності дуже незначна (10-7-10-10). резистентність до моксифлоксацину розвивається повільно шляхом численних мутацій.
Багаторазове дію моксифлоксацину на мікроорганізми в концентраціях нижче мінімальної інгібуючої (МІК) супроводжується лише незначним підвищенням МІК. Між антибактеріальними засобами групи хінолонів, як правило, відзначають перехресну резистентність. Однак деякі грампозитивні та анаеробні мікроорганізми, резистентні до інших хінолонів, чутливі до моксифлоксацину. Моксифлоксацин in vitro активний відносно широкого спектра грамнегативних і грампозитивних мікроорганізмів, анаеробів, кислотостійких бактерій і таких атипових форм, як Micoplasma, Chlamydia, Legionella. Моксифлоксацин ефективний щодо бактерій, резистентних до β-лактамних і макролідних антибіотиків.
До препарату чутливі:
грампозитивнімікроорганізми - Staphylococcus aureus (включаючи чутливі до метициліну штами), Streptococcus pneumoniae (включаючи штами, стійкі до пеніциліну та макролідів), Streptococcus pyogenes (група А);
грамнегативнімікроорганізми - Haemophillus influenzae (включаючи штами, які продукують β-лактамази), Haemophillus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включаючи штами, які продукують β-лактамази), Escherichia coli, Enterobacter cloacae;
атипові форми - Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumoniae.
До моксифлоксацину щодо чутливі:
грампозитивнімікроорганізми - Streptococcus milleri, Str. mitior, Str. agalactiae, Str. dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, S. epidermidis (включаючи метицилін штами), S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans, Corynebacterium diphtheriae;
грамнегативнімікроорганізми - Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii;
анаероби - Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium ramosum ;
атипові форми - Legionella pneumophila, Caxiella burnettii.
Чутливість до моксифлоксацину підтверджена клінічними даними.
Моксифлоксацин менш активний щодо Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia.
При пероральному прийомі моксифлоксацин всмоктується швидко і майже повністю. Абсолютна біодоступність досягає майже 91%.
В діапазоні доз від 50 до 1200 мг при одноразовому застосуванні та в дозі 600 мг/добу протягом 10 діб фармакокінетика лінійна. Стабільна концентрація в крові досягається після 3 днів застосування. Після одноразового прийому 400 мг препарату максимальна концентрація в плазмі крові досягається протягом 0,5-4 год і становить 3,1 мг/л. При прийомі моксифлоксацину разом з їжею відзначають незначне збільшення часу досягнення максимальної концентрації (на 2 год) і незначне зниження максимальної концентрації (приблизно на 16%), при цьому тривалість абсорбції не змінюється. Однак ці дані не мають клінічного значення і препарат можна приймати незалежно від прийому їжі.
Моксифлоксацин швидко розподіляється в тканинах і органах, зв'язується з білками плазми крові (в основному з альбумінами) приблизно на 45%. Обсяг розподілу становить близько 2 л/кг маси тіла. Високі концентрації препарату, що перевищують концентрацію в плазмі крові, досягаються в легеневої тканини (альвеолярних макрофагах), слизовій оболонці бронхів, носових придаткових пазухах і особливо в осередках запалення. В інтерстиціальній рідині та слині моксифлоксацин визначають у вільному, не пов'язаному з білками стані, в більш високій концентрації, ніж у плазмі крові.
Моксифлоксацин не береться біотрансформації мікросомальної системою цитохрому Р450 в печінці та виділяється з організму нирками як в незміненому вигляді, так і у вигляді неактивних сульфосполук і глюкуронідів. 45% незміненого препарату виводиться з сечею та калом. Період напіввиведення препарату становить приблизно 12 год. Середній загальний кліренс після прийому в дозі 400 мг становить 179-246 мл/хв. Близько 19% разової дози виводиться в незміненому вигляді з сечею і 25% - з калом.
Не встановлені вікові (у дітей не вивчалось) і статеві відмінності у фармакокінетиці моксифлоксацину. Істотних змін фармакокінетики моксифлоксацину у хворих з порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 30 мл/хв · 1,73 м 2) і у що знаходяться на безперервному гемодіалізі та тривалому амбулаторному перитонеальному діалізі не виявлено. У пацієнтів з незначними та помірними порушеннями функції печінки (стадія А і В за класифікацією Чайлд-П'ю) фармакокінетика препарату не змінюється. Дані про застосування у випадках тяжких порушень функції печінки (стадія С по Чайлд-П'ю) відсутні.
Лікування бактеріальних інфекцій, спричинених чутливими до препарату мікроорганізмами.
Інфекційні захворювання дихальних шляхів:
хронічний бронхіт в період загострення;
негоспітальна пневмонія, збудниками якої є штами мікроорганізмів із множинною резистентністю до антибіотиків;
гострий синусит;
Неускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин.
Неускладнені запальні захворювання органів малого таза (включаючи інфекційні захворювання верхнього відділу статевої сфери у жінок, в тому числі сальпінгіт та ендометрит).
Ускладнені інфекційні захворювання шкіри та підшкірних структур (включаючи інфіковану діабетичну стопу).
Ускладнені інтраабдомінальні інфекції, включаючи полімікробні інфекції (такі як абсцедування).
Streptococcus pneumonie з множинною резистентністю до антибіотиків, включаючи штами, резистентні до пеніциліну і штами, резистентні до двох і більше антибіотиків таких груп, як пеніциліни (при мінімальній інгібуючої активності ≥2 мкг/мл), другого покоління цефалоспоринів (цефуроксим), макроліди, тетрацикліни та триметоприм / сульфаметоксазол.
Дорослим по 400 мг 1 раз на добу при будь-яких інфекціях.
тривалість терапії
Тривалість терапії визначається тяжкістю інфекції та клінічним ефектом. На початкових етапах лікування може застосовуватися розчин авелокс для інфузій, а потім для продовження терапії при наявності показань препарат може бути призначений внутрішньо в таблетках.
Загострення хронічного бронхіту - 5 днів.
Негоспітальна пневмонія - 10 днів.
Гострий синусит - 7 днів.
Неускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин - 7 днів.
Неускладнені запальні захворювання органів малого таза - 14 днів.
Ускладнені інфекції шкіри та підшкірних структур - загальна тривалість ступінчастої терапії моксифлоксацином (в / в введення препарату з подальшим пероральним прийомом) становить 7-21 день.
Ускладнені інтраабдомінальні інфекції - загальна тривалість ступінчастої терапії (в / в введення препарату з подальшим пероральним прийомом) становить 5-14 днів.
За даними клінічних досліджень тривалість терапії таблетками та розчином для інфузій Авелокс становила до 21 дня (при лікуванні ускладнених інфекцій шкіри та підшкірних структур).
У пацієнтів похилого віку та у хворих з порушенням функції печінки режим дозування не змінюється.
У пацієнтів з порушенням функції нирок (в тому числі при кліренсі креатиніну 30 мл/хв · 1,73 м 2) і у що знаходяться на безперервному гемодіалізі та тривалому амбулаторному перитонеальному діалізі в корекції дози немає необхідності.
Застосування для лікування пацієнтів різних етнічних груп - в зміні режиму дозування немає необхідності.
Таблетки слід приймати не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю води, незалежно від прийому їжі.
Інфузійний розчин моксифлоксацину застосовують як для антибактеріальної монотерапії, так і в комбінації з іншими сумісними препаратами. Р-р моксифлоксацину зберігає стабільність протягом 24 годин при кімнатній температурі та при використанні наступних розчинників: вода для ін'єкцій, розчини натрію хлориду 0,9%, натрію хлориду 1М, глюкози 5%, 10% і 40%, р-р ксиліту 20%, розчину Рінгера і Рінгера лактату, препарати Амінофузін 10% і Іоностеріл D5. Інфузійний розчин слід вводити в / в повільно протягом 60 хв. Максимальна доза становить 600 мг одноразово або 400 мг 1 раз на добу протягом 7-21 дня. В / в призначають Авелокс в дозі 400 мг 1 раз на добу. Препарат можна застосовувати в / в протягом всього курсу лікування або на початкових етапах лікування з подальшим переходом на прийом моксифлоксацину в формі таблеток.
Підвищена чутливість до моксифлоксацину (або до будь-якого компонента препарату); до інших хінолонів; дитячий та підлітковий вік (до 18 років); препарат протипоказаний хворим на епілепсію, в період вагітності та годування груддю.
Переносимість моксифлоксацину у більшості хворих хороша. під час клінічних випробувань моксифлоксацину більшість побічних ефектів (90%) були легкого або середнього ступеня тяжкості. частота відміни лікування із застосуванням інфузійного розчину авелокс в зв'язку з розвитком побічних ефектів не перевищувала 3,8%.
З частотою розвитку ≥1% 10%
З боку серцево-судинної системи - подовження інтервалу Q-T у хворих з супутньою гіпокаліємією.
З боку шлунково-кишкового тракту - біль в животі, нудота, діарея, блювання, симптоми диспепсії, зміна печінкових тестів.
З боку ЦНС, органів почуттів - запаморочення, головний біль.
З частотою розвитку ≥0,1% 1%
Загальні реакції - астенія, пітливість, загальна слабкість, біль в області грудної клітини.
З боку серцево-судинної системи - тахікардія, підвищення артеріального тиску, відчуття серцебиття, подовження інтервалу Q-T.
З боку шлунково-кишкового тракту - сухість у роті, нудота, блювота, метеоризм, запор, стоматит, відсутність апетиту, кандидоз ротової порожнини, глосит, підвищення гамма-глутамілтранспептидази та амілази.
З боку системи крові та лімфатичної системи - лейкопенія, зниження рівня протромбіну, еозинофілія, тромбоцитопенія.
З боку опорно-рухової системи - артралгія, міалгія.
З боку нервової системи - безсоння, запаморочення, нервозність, сонливість, відчуття тривоги, тремор, парестезії.
З боку дихальної системи - задишка.
З боку шкіри - висипання, свербіж, пітливість.
З боку сечостатевої системи - вагінальний кандидоз, вагініт.
З частотою розвитку ≥0,01% ≤0,1%
Загальні реакції - біль в області таза, набряк обличчя, біль в спині, зміни лабораторних тестів, алергічні реакції, біль в ногах.
З боку серцево-судинної системи - зниження артеріального тиску, непритомність, периферичні набряки, вазодилятація (приплив крові до обличчя).
З боку шлунково-кишкового тракту - гастрит, зміна кольору язика, дисфагія, жовтуха (переважає холестатична), діарея (спричинена Clostridium difficile).
З боку крові та лімфатичної системи - зниження рівня тромбопластину, підвищення рівня протромбіну, тромбоцитопенія, анемія.
З боку метаболізму - гіперглікемія, гіперліпідемія, гіперурикемія, підвищення ЛДГ в поєднанні з порушенням печінкових тестів.
З боку опорно-рухової системи - артрит, пошкодження сухожиль.
З боку нервової системи - галюцинації, деперсоналізація, підвищення м'язового тонусу, порушення координації, ажитація, амнезія, афазія, емоційна лабільність, порушення сну, мови, процесу мислення, зниження відчуття дотику, патологічні сновидіння, судоми, сплутаність свідомості, депресія.
З боку дихальної системи - бронхоспазм.
З боку шкіри - висипання (макулопапульозні, пустульозні, пурпура), кропив'янка.
З боку органів чуття - шум у вухах, порушення зору, втрата смакових відчуттів, паросмія (в тому числі зміна відчуття запахів, зниження і втрата нюху), амбліопія.
З боку сечостатевої системи - порушення функції нирок (підвищення рівня креатиніну або сечовини).
З частотою розвитку 0,01%
Алергічні реакції - анафілактичні реакції, анафілактичний шок (у тому числі що загрожує життю), ангіоневротичний набряк (включаючи набряк гортані, що загрожує життю).
З боку шлунково-кишкового тракту - псевдомембранозний коліт (у поодиноких випадках загрожує життю), гепатит (переважно холестатичний).
З боку опорно-рухової системи - розрив сухожилля.
З боку шкіри - синдром Стівенса - Джонсона.
З боку нервової системи - психотичні реакції.
З боку серцево-судинної системи - шлуночкова тахіаритмія (дуже рідко), фібриляція і тріпотіння шлуночків і зупинка серця переважно у людей, схильних до аритмії.
З боку лабораторних показників - збільшення або зменшення величини гематокриту і зниження або підвищення вмісту еритроцитів, лейкоцитоз, гіпоглікемія, зниження гемоглобіну, підвищення рівня ЩФ, АлАТ, АсАТ, білірубіну, сечової кислоти, креатиніну, сечовини.
Зв'язок змін цих лабораторних показників з прийомом моксифлоксацину не встановлена.
У разі комбінованого застосування інфузійного розчину авелокс та інших препаратів для в / в введення кожне з цих лікарських засобів потрібно вводити окремо. допускається введення тільки прозорих інфузійних розчинів моксифлоксацину.
Спеціальні попередження і застережні заходи
Застосування препаратів хінолонового ряду пов'язане з можливим ризиком розвитку судомного нападу. Моксифлоксацин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із захворюваннями ЦНС, що призводять до виникнення судом або знижують поріг їх виникнення. Не слід призначати препарат хворим на епілепсію.
У пацієнтів з помірною недостатністю функції печінки корекцію доз моксифлоксацину не проводять. Застосування препарату у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (за Чайлд-П'ю, стадія С) не рекомендується в зв'язку з відсутністю достатнього клінічного досвіду.
При застосуванні моксифлоксацину так само, як і на тлі терапії іншими хінолонами та макролідами, може незначно (до 1,2% вихідного рівня) збільшуватися інтервал Q-T. У жодного з 9000 пацієнтів, які отримують моксифлоксацин, не відзначалося пов'язаних з подовженням інтервалу Q-T кардіоваскулярних ускладнень і летальних випадків. Однак моксифлоксацин слід призначати з обережністю пацієнтам з вродженими чи набутими захворюваннями, що супроводжуються подовженням інтервалу Q-Т, гіпокаліємією, або отримують препарати, потенційно сповільнюють серцеву провідність (наприклад антиаритмічні препарати класу Іа (хінідин, прокаїнамід) або класу III (аміодарон, соталол)) . Ступінь подовження інтервалу Q-Т може підвищуватися з підвищенням концентрації препарату, тому не слід перевищувати рекомендовану дозу.
Безпека моксифлоксацину в період вагітності та годування груддю не встановлена і його прийом протипоказаний. Невелика кількість препарату виділяється з грудним молоком.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Незважаючи на те що моксифлоксацин рідко викликає побічні реакції з боку центральної нервової системи, пацієнти повинні визначити свою індивідуальну реакцію на препарат перед керуванням транспортними засобами та рухомими механізмами.
Необхідно враховувати, що на тлі терапії фторхінолонами, в тому числі та моксифлоксацином, особливо у хворих похилого віку та пацієнтів, які отримують ГКС, можливий розвиток тендовагініту і розриву сухожилля. При появі болю і ознак запалення сухожилля в місці пошкодження рекомендується припинити прийом препарату і знизити навантаження на уражену кінцівку.
Слід враховувати, що застосування антибактеріальних препаратів широкого спектра дії пов'язане з ризиком розвитку псевдомембранозного коліту. Випадків виникнення псевдомембранозного коліту при застосуванні моксифлоксацину не з'являлися, однак необхідно з обережністю призначати препарат пацієнтам, у яких в анамнезі є вказівки на важку діарею на фоні терапії антибіотиками. У разі виникнення важкої діареї слід припинити та призначити відповідну терапію.
У деяких випадках вже після першого прийому препарату можуть розвинутися гіперчутливість і алергічні реакції. Дуже рідко алергічні реакції можуть прогресувати аж до розвитку анафілактичного шоку, навіть після першого прийому препарату. У таких випадках моксифлоксацин слід відмінити та провести відповідні лікувальні заходи (в тому числі та протишокові).
При застосуванні хінолонів відзначають реакції фоточутливості, хоча моксифлоксацин не має фототоксичних властивостей. Пацієнти, які отримують препарат, повинні уникати прямих сонячних променів і ультрафіолетового опромінення.
діти
Застосування моксифлоксацину у дітей і підлітків не рекомендується, оскільки достовірно не встановлена ефективність і безпеку застосування препарату.
Антацидні засоби, мінерали та полівітаміни. одночасний прийом моксифлоксацину з антацидними засобами, мінералами та полівітамінами може викликати порушення всмоктування препарату через утворення хелатних комплексів з полівалентними катіонами, що містяться в цих лікарських засобах, а це може в свою чергу призвести до зниження їх концентрації в плазмі крові. тому антациди, антиретровірусні та інші препарати, що містять кальцій, магній, алюміній, залізо, слід приймати не менше ніж за 4 години до або через 2 години після перорального прийому моксифлоксацину.
ранітидин
Одночасне застосування ранітидину і моксифлоксацину незначно змінює всмоктування останнього.
Препарати, що містять кальцій
При одночасному прийомі моксифлоксацину з високими дозами препаратів, що містять кальцій, клінічно значного впливу на всмоктування моксифлоксацину не виявлено, за винятком невеликого зниження швидкості абсорбції.
теофілін
Моксифлоксацин не впливає на фармакокінетику теофіліну (і навпаки), отже, не взаємодіє з ізоферментами цитохрому Р450 підтипу 1А2.
варфарин
При одночасному застосуванні моксифлоксацину з варфарином протромбіновий час та інші показники згортання крові не змінюються. Але іноді у пацієнтів, які отримують одночасно з фторхінолонами антикоагулянти, відмічаються випадки підвищення антикоагулянтної активності антитромботичних препаратів. Факторами ризику є наявність інфекційних захворювань (і супутній запальний процес), вік і загальний стан пацієнта. Тому в разі одночасного застосування варфарину і моксифлоксацину необхідно коригувати дозу пероральних антитромботичних препаратів.
оральні контрацептиви
Взаємодії між моксифлоксацином і пероральними контрацептивами не спостерігалося.
протидіабетичні засоби
Не встановлено клінічно значущої взаємодії між глібенкламідом і моксифлоксацином.
ітраконазол
При одночасному застосуванні з моксифлоксацином показник AUC ітраконазолу змінюється незначно. Суттєвого взаємовпливу препаратів не виявлено, тому в зміні режиму дозування жодного з препаратів немає необхідності.
дигоксин
Фармакокінетика дигоксину під впливом моксифлоксацину не змінювався та навпаки.
морфін
При парентеральному введенні морфіну і одночасному пероральному прийомі моксифлоксацину зниження біодоступності останнього не відзначали; максимальна концентрація моксифлоксацину в плазмі крові незначно знижується (17%).
атенолол
Фармакокінетика атенололу незначно змінюється під впливом моксифлоксацину. Після прийому одноразової дози AUC атенололу підвищується на 4%, а максимальна концентрація в плазмі крові знижується на 10%.
Пробенецид
Пробенецид не впливає на загальний і нирковий кліренс моксифлоксацину, тому в корекції дози при одночасному застосуванні немає необхідності.
Інфузійний розчин моксіфолоксаціна несумісний з розчинами натрію хлориду 10% і 20%, натрію гідрокарбонату 4,2% і 8,4%. Препарат не можна вводити одночасно з іншими антибіотиками.
Не відмічено будь-яких побічних ефектів при застосуванні авелокс у здорових добровольців в разових дозах до 1,2 г або в дозі 600 мг/добу протягом 10 днів.
У разі передозування проводять симптоматичну терапію, поєднуючи з ЕКГ-моніторингом, відповідно до клінічної ситуацією. Застосування активованого вугілля доцільно тільки при передозуванні моксифлоксацину в формі таблеток, на ранньому етапі це попереджає системну експозицію моксифлоксацину. Після його в / в введення активоване вугілля незначно (на 20%) знижує системну експозицію препарату.
У сухому, захищеному від світла місці при температурі 8-25 °C. Не заморожувати.
Опис препарату Авелокс р-н д/інф. 400мг/250мл фл. 250мл №1 на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.
Повними аналогами Авелокс р-н д/інф. 400мг/250мл фл. 250мл №1 є:
діюча речовина: moxifloxacin;
1 флакон (250 мл розчину) містить моксифлоксацину гідрохлориду 436 мг, що відповідає 400 мг моксифлоксацину;
допоміжні речовини: натрію хлорид, кислота хлористоводнева розведена, натрію гідроксид, вода для ін’єкцій.
Розчин для інфузій.
Основні фізико-хімічні властивості:прозорий розчин жовтого кольору.
Протимікробні препарати для системного застосування. Антибактеріальні засоби групи хінолонів. Код АТХ J01M А14.
Механізм дії
Моксифлоксацин пригнічує бактеріальні топоізомерази типу ІІ (ДНК-гіраза та топоізомераза IV), необхідні для реплікації, транскрипції та репарації бактеріальної ДНК.
Фармакокінетика/фармакодинаміка
Здатність фторхінолонів знищувати бактерії безпосередньо залежить від їх концентрації. Фармакодинамічні дослідження фторхінолонів на тваринних моделях інфекційно-запальних захворювань та у людей свідчать, що основним визначальним фактором ефективності є співвідношення між площею під фармакокінетичною кривою (AUC24) та мінімальною інгібуючою концентрацією (МІК).
Механізм резистентності
Резистентність до фторхінолонів може виникати в результаті мутацій ДНК-гірази та топоізомерази IV. Інші механізми включають надмірну експресію ефлюксних помп, непроникність та опосередкований протеїнами захист ДНК-гірази. Перехресна резистентність може очікуватися між моксифлоксацином та іншими фторхінолонами.
Механізми резистентності, характерні для антибактеріальних засобів, що належать до інших класів, не впливають на антибактеріальну ефективність моксифлоксацину.
Межові значення
Клінічні МІК та межові значення дискового дифузійного тесту моксифлоксацину згідно з EUCAST (Європейський комітет тестування антимікробної чутливості) (01.01.2012):
Таблиця 1
Мікроорганізм |
Чутливий |
Резистентний |
Staphylococcus spp. |
≤ 0,5 мг/л ≥ 24 мм |
> 1 мг/л < 21 мм |
S. pneumoniae |
≤ 0,5 мг/л ≥ 22 мм |
> 0,5 мг/л < 22 мм |
Streptococcus групи A, B, C, G |
≤ 0,5 мг/л ≥ 18 мм |
> 1 мг/л < 15 мм |
H. influenzae |
≤ 0,5 мг/л ≥ 25 мм |
> 0,5 мг/л < 25 мм |
M. catarrhalis |
≤ 0,5 мг/л ≥ 23 мм |
> 0,5 мг/л < 23 мм |
Enterobacteriaceae |
≤ 0,5 мг/л ≥ 20 мм |
> 1 мг/л < 17 мм |
Межові значення, не пов’язані з видом бактерій* |
≤ 0,5 мг/л |
> 1 мг/л |
*Не пов’язані з видами межові значення були визначені головним чином на основі співвідношення фармакокінетичних та фармакодинамічних даних і не залежать від МІК для окремих видів. Ці дані використовуються для видів, що не мають індивідуально визначених межових значень, і не застосовуються для видів, у яких інтерпретаційні критерії підлягають визначенню.
Мікробіологічна чутливість
Поширеність набутої резистентності виділених видів може варіюватися залежно від місцевості і часу, тому необхідна локальна інформація про резистентність, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. У разі необхідності слід звернутися за консультацією до спеціалістів, коли місцева поширеність резистентності набула такого рівня, що користь від застосування засобу, принаймні щодо деяких видів інфекцій, є сумнівною.
Зазвичай чутливі види мікроорганізмів |
Аеробні грампозитивні мікроорганізми Staphylococcus aureus*+ Streptococcusagalactiae (група B) Streptococcusmilleri group* (S. anginosus, S. constellatus та S. intermedius) Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes* (група A) Streptococcus viridansгрупа (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus) |
Аеробні грамнегативні мікроорганізми Acinetobacterbaumanii Haemophilusinfluenzae* Legionella pneumophila Moraxella (Branhamella) catarrhalis* |
Анаеробні мікроорганізми Prevotella spp. |
Іншімікроорганізми Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae* Coxiellaburnetii Mycoplasma pneumoniae* |
Види, для яких можливий розвиток резистентності |
Аеробні грампозитивні мікроорганізми Enterococcus faecalis* Enterococcus faecium* |
Аеробні грамнегативні мікроорганізми Enterobacter cloacae* Escherichia coli*# Klebsiella pneumoniae*# Klebsiella oxytoca Proteus mirabilis* |
Анаеробні мікроорганізми Bacteroidesfragilis* |
Резистентні мікроорганізми |
Аеробні грамнегативні мікроорганізми Pseudomonas aeruginosa |
*Ефективність достатньою мірою продемонстрована у клінічних дослідженнях. +Резистентний до метициліну S. aureus дуже часто є одночасно резистентним і до фторхінолонів. У метицилінорезистентних S. aureusрівень резистентності до моксифлоксацину становить понад 50 %. #Штами, які виробляють бета-лактамазу розширеного спектра (ESBL), є також резистентними до фторхінолонів. |
Всмоктування та біодоступність
Після одноразової інфузії препарату у дозі 400 мг протягом 1 години максимальна концентрація препарату досягається у кінці інфузії і становить приблизно 4,1 мг/л, що більше приблизно на 26 % цього показника при застосуванні препарату перорально (3,1 мг/л). Показник AUC становить близько 39 мг*год/л після внутрішньовенного введення, що тільки незначною мірою перевищує цей параметр при застосуванні препарату перорально (35 мг*год/л); абсолютна біодоступність становить приблизно 91 %. При внутрішньовенному введенні моксифлоксацину немає потреби в корекції доз відповідно до віку або статі пацієнтів. Фармакокінетика є лінійною в діапазоні 50–200 мг для одноразової пероральної дози, до 600 мг для одноразової внутрішньовенної дози і до 600 мг для застосування 1 раз на добу протягом 10 днів.
Розподіл
Моксифлоксацин швидко розподіляється у позасудинному просторі. Об’єм розподілу у рівноважному стані (Vss) становить близько 2 л/кг. За результатами досліджень in vitro та ex vivo, зв’язування з білками становить приблизно 40–42 % незалежно від концентрації препарату. Моксифлоксацин в основному зв’язується з альбуміном сироватки крові.
Максимальні концентрації 5,4 мг/кг та 20,7 мг/л (середні геометричні значення) спостерігалися у слизовій оболонці бронхів та рідині епітеліальної вистілки відповідно через 2,2 години після перорального прийому дози. Відповідна максимальна концентрація в альвеолярних макрофагах становила 56,7 мг/кг. В рідині шкірних пухирців концентрація 1,75 мг/л відмічалася через 10 годин після внутрішньовенного введення. Профіль «вільна концентрація – час» для інтерстиціальної рідини є аналогічним профілю для плазми крові з досягненням максимальної вільної концентрації 1,0 мг/л (середнє геометричне значення) приблизно через 1,8 години після внутрішньовенного введення препарату.
Метаболізм
Моксифлоксацин підлягає біотрансформації II фази і виводиться з організму нирками (близько 40 %), а також із калом/жовчю (близько 60 %) як у незміненому стані, так і у вигляді сульфосполук (М1) і глюкуронідів (М2). M1 і M2 є метаболітами, релевантними лише для людини, обидва вони є мікробіологічно неактивними.
Під час досліджень invitro та клінічних досліджень фази І не спостерігалося метаболічної фармакокінетичної взаємодії з іншими препаратами, задіяними у біотрансформації фази І, включаючи ферменти системи цитохрому Р450. Ознак окислювального метаболізму немає.
Виведення
Період напіввиведення моксифлоксацину з плазми крові становить приблизно 12 годин. Середній встановлений загальний кліренс після введення 400 мг становить від 179 до 246 мл/хв. Після внутрішньовенного введення в дозі 400 мг виведення препарату з сечею у незміненому вигляді становило близько 22 %, з калом – 26 %. Виведення дози (незміненого препарату та метаболітів) становило загалом близько 98 % після внутрішньовенного введення лікарського засобу. Нирковий кліренс становить приблизно 24–53 мл/хв та свідчить про часткову канальцеву реабсорбцію препарату з нирок. Супутнє з моксифлоксацином введення ранітидину та пробенециду не змінює нирковий кліренс вихідного лікарського засобу.
Ниркова недостатність
Не виявлено істотних змін фармакокінетики моксифлоксацину у пацієнтів із порушенням функції нирок (включаючи пацієнтів з кліренсом креатиніну > 20 мл/хв/ 1,73 м2). Зі зниженням функції нирок концентрація метаболіту М2 (глюкуроніду) збільшується майже в 2,5 раза (з кліренсом креатиніну < 30 мл/хв/1,73 м2).
Порушення функції печінки
Дані досліджень фармакокінетики, проведених за участю пацієнтів з печінковою недостатністю (класи А, В за класифікацією Чайлда–П’ю), не дають змоги остаточно визначити, чи є якісь відмінності у показниках пацієнтів із порушенням функції печінки та здорових добровольців. Порушення функції печінки було пов’язане з більшою експозицією М1 у плазмі крові, тоді як експозиція вихідної лікарської речовини була аналогічною експозиції у здорових добровольців. Достатнього досвіду клінічного застосування моксифлоксацину для лікування пацієнтів із порушенням функції печінки немає.
Доклінічні дані з безпеки
У традиційних дослідженнях застосування повторних доз моксифлоксацину було виявлено гематологічну токсичність та гепатотоксичність у тварин. Відмічався токсичний вплив на центральну нервову систему (ЦНС). Ці ефекти спостерігалися після введення високих доз моксифлоксацину або після тривалого застосування.
Високі пероральні дози у тварин (≥ 60 мг/кг), на тлі яких концентрація у плазмі крові становила ≥ 20 мг/л, спричиняли зміни показників електроретинограми, а в окремих випадках – атрофію сітківки.
Після внутрішньовенного застосування системна токсичність була найбільш вираженою при введенні моксифлоксацину шляхом болюсних ін’єкцій (45 мг/кг) і не відмічалася при введенні моксифлоксацину (40 мг/кг) шляхом повільних інфузій протягом 50 хвилин.
Після інтраартеріального введення спостерігалися запальні зміни з поширенням на періартеріальні м’які тканини, що свідчить про те, що необхідно уникати інтраартеріального введення моксифлоксацину.
Моксифлоксацин виявився генотоксичним під час тестів in vitro з використанням бактерій або клітин ссавців. У дослідженнях in vivo генотоксичність не відмічалася, незважаючи на застосування дуже високих доз моксифлоксацину. Моксифлоксацин не виявив канцерогенної дії у дослідженні канцерогенезу у тварин.
В умовах in vitro моксифлоксацин у високих концентраціях впливав на електрофізіологічні параметри серцевої діяльності, що могло викликати подовження інтервалу QT.
Після внутрішньовенного застосування моксифлоксацину тваринам у дозі 30 мг/кг шляхом інфузій тривалістю 15, 30 або 60 хвилин відмічалася залежність ступеня подовження інтервалу QT від швидкості інфузії: що коротшим був час інфузії, то більш вираженим було подовження інтервалу QT. Подовження інтервалу QT не спостерігали при введенні дози 30 мг/кг шляхом інфузії тривалістю 60 хвилин.
При вивченні впливу моксифлоксацину на репродуктивну функцію тварин доведено, що моксифлоксацин проникає крізь плаценту. Досліди на тваринах не виявили тератогенної дії моксифлоксацину або погіршення фертильності після його застосування. У тварин спостерігали незначне збільшення частоти випадків вад розвитку хребта та ребер, але тільки у разі застосування дози (20 мг/кг внутрішньовенно), яка асоціювалася із сильним токсичним впливом на організм матері. Спостерігалося збільшення кількості випадків переривання вагітності у тварин на фоні терапевтичної концентрації у плазмі крові, передбаченої при застосуванні у людини.
Відомо що хінолони, в тому числі моксифлоксацин, спричиняють ураження хрящів великих діартродіальних суглобів у статевонезрілих тварин.
Негоспітальна пневмонія.
Ускладнені інфекційні захворювання шкіри та підшкірних тканин.
Моксифлоксацин слід застосовувати тільки тоді, коли застосування інших антибактеріальних препаратів, які звичайно рекомендуються для початкового лікування цих інфекцій, є недоцільним.
Слід звернути увагу на офіційні інструкції з належного використання антибактеріальних засобів.
Під час доклінічних та клінічних досліджень після введення моксифлоксацину спостерігалися зміни електрофізіологічних параметрів серцевої діяльності, що проявлялися подовженням інтервалу QT. З цієї причини моксифлоксацин протипоказаний пацієнтам із:
Моксифлоксацин не можна одночасно застосовувати з препаратами, які подовжують інтервал QT (див. також розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Через недостатній клінічний досвід застосування моксифлоксацин протипоказаний пацієнтам із порушенням функції печінки (клас С за класифікацією Чайлда–П’ю) та підвищенням рівнів трансаміназ у п’ять разів і більше.
Взаємодія з лікарськими засобами
Не можна виключити адитивний ефект моксифлоксацину та інших лікарських засобів, що здатні викликати подовження інтервалу QTс. Цей ефект може призвести до розвитку шлуночкових аритмій, включаючи поліморфну шлуночкову тахікардію типу пірует. Із цієї причини застосування моксифлоксацину в комбінації з будь-яким із нижчезазначених лікарських засобів протипоказане (див. також розділ «Протипоказання»):
Моксифлоксацин слід з обережністю приймати пацієнтам, які застосовують препарати, що можуть знижувати рівень калію (наприклад петльові та тіазидні діуретики, проносні засоби та клізми (у високих дозах), кортикостероїди, амфотерицин В), або препарати, пов’язані з клінічно значущою брадикардією.
Після багаторазового застосування моксифлоксацину у здорових добровольців спостерігалося збільшення Сmax дигоксину приблизно на 30 % без впливу на AUC чи рівень вказаної кривої.
Під час досліджень за участю добровольців, хворих на діабет, одночасне застосування моксифлоксацину перорально та глібенкламіду призводило до зниження максимальної концентрації глібенкламіду у плазмі крові приблизно на 21 %. Комбінація глібенкламіду з моксифлоксацином теоретично може спровокувати розвиток незначної короткотривалої гіперглікемії. Однак відмічені зміни фармакокінетики глібенкламіду не викликали змін параметрів фармакодинаміки (рівень глюкози в крові, рівень інсуліну). Отже, клінічно значимої взаємодії між моксифлоксацином та глібенкламідом немає.
Зміна значення міжнародного нормалізованого відношення (МНВ).
Повідомлялося про велику кількість випадків збільшення активності пероральних антикоагулянтів у пацієнтів, які отримували протимікробні засоби, особливо фторхінолони, макроліди, тетрацикліни, котримоксазол та деякі цефалоспорини. Факторами ризику є інфекційні захворювання і запальний процес, вік і загальний стан пацієнта. У зв’язку з цим важко встановити, чим саме викликані зміни МНВ: інфекцією або лікуванням. Як застережний захід можна частіше перевіряти МНВ. За потреби слід провести належну корекцію дози перорального коагулянту.
У клінічних дослідженнях для нижченаведених речовин була доведена відсутність клінічно значущої взаємодії з моксифлоксацином: ранітидин, пробенецид, пероральні контрацептиви, кальцієві добавки, морфін при парентеральному введенні, теофілін, циклоспорин або ітраконазол.
Дослідження in vitroіз застосуванням ферментів цитохрому Р450 людини підтвердили ці результати. Таким чином, метаболічна взаємодія через ферменти цитохрому Р450 є малоймовірною.
Взаємодія з їжею
Моксифлоксацин не виявляє клінічно значущої взаємодії з їжею, включаючи молочні продукти.
Один флакон препарату призначений виключно для одноразового застосування. Невикористаний розчин підлягає утилізації.
Встановлено, що наведені нижче розчини є сумісними з розчином для інфузій моксифлоксацину 400 мг: вода для ін’єкцій; розчин натрію хлориду 0,9 %; розчин натрію хлориду 1-молярний; розчин глюкози 5 %, 10 %, 40 %; розчин ксиліту 20 %; розчин Рінгера; складні розчини натрію лактату (розчин Хартмана, лактатний розчин Рінгера).
Інфузійний розчин моксифлоксацину не слід вводити сумісно з іншими препаратами.
Не використовувати препарат за наявності видимих твердих домішок або у разі помутніння розчину.
При зберіганні у прохолодному місці можливе випадіння осаду, який розчиняється при кімнатній температурі. Тому не рекомендується зберігати інфузійний розчин при температурі нижче 15 °C.
Слід уникати застосування моксифлоксацину пацієнтам із серйозними побічними реакціями в анамнезі після застосування лікарських засобів, що містять хінолони або фторхінолони (див. розділ «Побічні реакції»). Лікування таких пацієнтів моксифлоксацином слід починати тільки за відсутності альтернативної терапії та після ретельної оцінки співвідношення переваги/ризик (див. також розділ «Протипоказання»).
Переваги від лікування моксифлоксацином, особливо у разі нетяжких інфекцій, необхідно оцінювати, беручи до уваги інформацію, яка міститься у цьому розділі.
Подовження інтервалу QTс та клінічні умови, за яких можливе подовження інтервалу QTс
Встановлено, що моксифлоксацин у окремих пацієнтів призводить до подовження інтервалу QTс на електрокардіограмі. Ступінь подовження інтервалу QT може збільшуватися зі збільшенням концентрації препарату у плазмі крові при швидкій внутрішньовенній інфузії. Тому слід дотримуватися рекомендацій щодо тривалості інфузії, яка повинна становити не менше 60 хвилин, та не перевищувати внутрішньовенну дозу 400 мг 1 раз на добу. Більш детально див. у розділах «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій». |
Терапію моксифлоксацином припиняють при появі під час лікування симптомів, що можуть бути пов’язані з серцевою аритмією, незалежно від того, чи підтверджується це результатами ЕКГ.
Моксифлоксацин слід з обережністю застосовувати пацієнтам зі станами, що сприяють розвитку аритмії (наприклад, гостра ішемія міокарда), оскільки такі хворі мають підвищений ризик виникнення шлуночкової аритмії (включаючи поліморфну шлуночкову тахікардію типу пірует) та зупинки серця (див. також розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Необхідно з обережністю застосовувати моксифлоксацин пацієнтам, які застосовують лікарські засоби, що можуть знижувати рівень калію (див. також розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Слід з обережністю призначати моксифлоксацин пацієнтам, які отримують лікарські засоби, що пов’язують із клінічно значущою брадикардією (див. також розділ «Протипоказання»).
У жінок та пацієнтів літнього віку може спостерігатися більша чутливість до дії препаратів, що викликають подовження інтервалу QTс, таких як моксифлоксацин, тому такі хворі потребують особливої уваги.
Підвищена чутливість/алергічні реакції
Повідомлялося про випадки розвитку гіперчутливості та алергічних реакцій після першого застосування фторхінолонів, включаючи моксифлоксацин. Анафілактичні реакції можуть набувати форми небезпечного для життя шоку навіть після першого застосування препарату. У разі клінічного прояву тяжких реакцій гіперчутливості необхідно припинити застосування моксифлоксацину та почати відповідне лікування (наприклад терапію шоку).
Тяжкі порушення функції печінки
При застосуванні моксифлоксацину повідомлялося про випадки фульмінантного гепатиту, що може призводити до розвитку печінкової недостатності (включаючи летальні випадки) (див. розділ «Побічні реакції»). У разі виникнення симптомів фульмінантного гепатиту, таких як астенія, що швидко розвивається та супроводжується жовтяницею, темною сечею, схильністю до кровотеч або печінковою енцефалопатією, пацієнтам рекомендується проконсультуватися з лікарем перед продовженням лікування.
При появі ознак порушення функції печінки необхідно провести дослідження функції печінки.
Тяжкі бульозні шкірні реакції
Під час застосування моксифлоксацину повідомлялося про випадки бульозних шкірних реакцій, таких як синдром Стівенса–Джонсона або токсичний епідермальний некроліз (див. розділ «Побічні реакції»). При появі реакцій на шкірі та/або слизових оболонках пацієнтам рекомендується негайно звернутися до лікаря, перш ніж продовжувати лікування.
Пацієнти, схильні до розвитку судом
Відомо, що хінолони можуть викликати судоми. Слід з обережністю призначати їх пацієнтам, які мають порушення з боку ЦНС або інші фактори ризику, що можуть провокувати виникнення судом або знижувати судомний поріг. При появі судом необхідно припинити застосування моксифлоксацину та вжити відповідних заходів.
Тривалі, інвалідизуючі та потенційно необоротні серйозні побічні реакції
Повідомлялося про рідкісні випадки тривалих (протягом місяців або років), інвалідизуючих та потенційно необоротних серйозних побічних реакцій, що впливали на різні, іноді декілька систем організму (скелетно-м’язову, нервову, психічну та органів чуття) у пацієнтів, які застосовували хінолони та фторхінолони, незалежно від віку пацієнта та існуючих факторів ризику. Слід негайно припинити застосування моксифлоксацину при розвитку перших симптомів будь-якої серйозної побічної реакції, пацієнтам слід порадити звернутися за консультацією до лікаря.
Периферична невропатія
У пацієнтів, які отримували хінолони та фторхінолони були зареєстровані випадки сенсорної або сенсомоторної полінейропатії, що призводить до парестезії, гіпестезії, дизестезії або слабкості. Пацієнтам, які застосовують моксифлоксацин, рекомендується повідомляти лікарю про розвиток в них таких симптомів нейропатії, як біль, печіння, поколювання, оніміння або слабкість, перш ніж продовжувати лікування, для попередження розвитку потенційно необоротних станів (див. розділ «Побічні реакції»).
Реакції з боку психіки
Психічні реакції можуть виникати навіть після першого застосування фторхінолонів, включаючи моксифлоксацин. У рідкісних випадках депресія чи психічні реакції прогресували до розвитку суїцидальних думок і таких проявів самоагресії, як спроби самогубства (див. розділ «Побічні реакції»). Якщо у пацієнта розвиваються такі реакції, лікування моксифлоксацином слід припинити та вжити відповідних заходів. Необхідно дотримуватися обережності, призначаючи моксифлоксацин пацієнтам, з психічними захворюваннями в анамнезі або з наявністю таких нині.
Діарея, асоційована із застосуванням антибіотиків, включаючи коліт
Випадки діареї, асоційованої із застосуванням антибіотиків (AAД), та коліту, асоційованого із застосуванням антибіотиків (AAК), включаючи псевдомембранозний коліт та діарею, асоційовану з Clostridium difficile, спостерігалися у зв’язку із застосуванням антибіотиків широкого спектра дії, в тому числі моксифлоксацину. Ступінь прояву цих явищ може коливатися від діареї легкого ступеня до коліту з летальним наслідком. Тому важливо враховувати ймовірність такого діагнозу у пацієнтів, у яких під час або після застосування моксифлоксацину розвивається тяжка діарея. При підозрюваній або підтвердженій AAД або AAК лікування із застосуванням протимікробних засобів, включаючи моксифлоксацин, слід припинити та негайно розпочати відповідні терапевтичні заходи. Крім цього, необхідно вжити відповідних заходів, спрямованих на контроль інфекції, з метою зниження ризику її передачі. Пацієнтам, у яких розвивається тяжка діарея, протипоказані препарати, що пригнічують перистальтику.
Пацієнти, хворі на тяжку міастенію
Моксифлоксацин слід з обережністю застосовувати пацієнтам з тяжкою міастенією (myastheniagravis), оскільки її симптоми можуть посилюватися.
Запалення сухожилка та розрив сухожилків
Під час терапії хінолонами та фторхінолонами можуть спостерігатися запалення та розриви сухожилків (особливо, але не обмежуючись, ахіллового сухожилка), іноді – двосторонні, що розвиваються навіть протягом 48 годин після початку лікування і можуть тривати навіть впродовж декількох місяців після припинення лікування (див. розділи «Протипоказання» та «Побічні реакції»). Ризик тендиніту та розриву сухожилків підвищується у пацієнтів літнього віку, пацієнтів із нирковою недостатністю, пацієнтів з трансплантатами солідних органів та у хворих, які отримують супутнє лікування кортикостероїдами. Тому слід уникати одночасного застосування із кортикостероїдами.
При появі перших симптомів тендиніту (наприклад болісного набрякання або запалення) застосування моксифлоксацину слід припинити та розглянути альтернативну терапію. Для ушкодженої(их) кінцівки(ок) слід розпочати відповідне лікування (наприклад, іммобілізація). При розвитку симптомів тендинопатії не слід застосовувати кортикостероїди.
Аневризма аорти та розшарування стінки аорти
Епідеміологічні дослідження свідчать про підвищений ризик аневризми аорти та розшарування стінки аорти після застосування фторхінолонів, особливо у пацієнтів літнього віку. Тому фторхінолони слід застосовувати лише після ретельної оцінки співвідношення переваги/ризик та розгляду інших терапевтичних можливостей для пацієнтів з аневризмою в анамнезі або у пацієнтів із діагностованою аневризмою аорти та/або розшаруванням стінки аорти, або за наявності інших факторів ризику або станів, що провокують аневризму аорти та розшарування стінки аорти (наприклад, синдром Марфана, васкулярний синдром Ехлерса – Данлоса, артеріїт Такаясу, гігантоклітинний темпоральний артеріїт, хвороба Бехчета, артеріальна гіпертензія, атеросклероз).
У разі виникнення раптового абдомінального болю, болю у грудях або спині пацієнтам слід негайно звернутися до лікаря за невідкладною допомогою.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Пацієнтам літнього віку, які мають розлади з боку нирок, слід з обережністю призначати моксифлоксацин, якщо вони не спроможні підтримувати належний об’єм рідини в організмі, оскільки зневоднення збільшує ризик виникнення ниркової недостатності.
Порушення з боку органів зору
У разі погіршення зору або будь-якого впливу на органи зору необхідно негайно звернутися за консультацією до лікаря-офтальмолога (див. розділи «Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами», «Побічні реакції»).
Дисглікемія
Як і при застосуванні всіх фторхінолонів, під час лікування моксифлоксацином повідомлялося про випадки відхилення від норми показників глюкози крові, як у вигляді гіпоглікемії, так і у формі гіперглікемії (див. розділ «Побічні реакції»). Дисглікемія розвивалася переважно у пацієнтів літнього віку, хворих на діабет, які отримували одночасно з лікуванням моксифлоксацином пероральні гіпоглікемічні засоби (наприклад сульфонілсечовину) або інсулін. Повідомлялося про випадки гіпоглікемічної коми. Хворим на цукровий діабет рекомендується ретельно контролювати рівень глюкози в крові.
Профілактика реакцій фотосенсибілізації
Під час застосування хінолонів у пацієнтів реєструвалися реакції фотосенсибілізації. Однак, за даними досліджень, при застосуванні моксифлоксацину ризик індукції реакцій фото-сенсибілізації був низьким. У всякому разі пацієнтам необхідно уникати впливу тривалого та/або інтенсивного сонячного випромінювання чи ультрафіолетового опромінювання протягом лікування моксифлоксацином.
Пацієнти з дефіцитом глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази
Пацієнти з недостатністю активності глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази, а також пацієнти, у яких ця патологія є в родинному анамнезі, схильні до розвитку гемолітичних реакцій під час лікування хінолонами. Таким чином, моксифлоксацин слід застосовувати з обережністю цій категорії пацієнтів.
Запалення тканин в періартеріальній зоні
Моксифлоксацин, розчин для інфузій, призначений виключно для внутрішньовенного застосування. Слід уникати інтраартеріального введення, оскільки в доклінічних дослідженнях при такому способі введення спостерігалося запалення тканин в періартеріальній зоні.
Пацієнти зі специфічними ускладненими інфекціями шкіри та підшкірної клітковини
Клінічна ефективність застосування моксифлоксацину при лікуванні тяжких інфекцій, пов’язаних з опіками, фасциту та інфікованої діабетичної стопи, що супроводжується остеомієлітом, не встановлена.
Вплив на біологічні тести
Моксифлоксацин може впливати на результати аналізу на наявність Mycobacterium spp. шляхом пригнічення мікобактеріального росту, що, у свою чергу, може призвести до хибнонегативних результатів у хворих, які приймають моксифлоксацин.
Пацієнти з інфекціями, викликаними метицилінорезистентним золотистим стафілококом (MRSA)
Моксифлоксацин не рекомендується для лікування інфекцій, спричинених метицилін-резистентним Staphylococcus aureus (MRSA). При наявності підозри або підтвердження щодо інфекції, викликаної MRSA, необхідно розпочати лікування відповідним антибактеріальним препаратом (див. розділ «Фармакодинаміка»).
Інформація про допоміжні речовини
Цей лікарський засіб містить 787 мг (приблизно 34 мкмоль) натрію в одному флаконі, що містить 250 мл розчину для інфузій, що еквівалентно 39,35 % максимальної добової дози натрію (2 г) згідно з рекомендаціями ВООЗ для дорослої людини.
Вагітність
Безпека застосування моксифлоксацину у період вагітності у людини не вивчена. Результати досліджень на тваринах вказують на репродуктивну токсичність (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Потенційний ризик для людини не встановлений. З огляду на експериментально встановлений ризик шкідливого впливу фторхінолонів на хрящі, які несуть основне навантаження, у статевонезрілих тварин та враховуючи розвиток оборотних уражень суглобів у дітей, які отримували лікування деякими фторхінолонами, моксифлоксацин не слід призначати вагітним жінкам (див. розділ «Протипоказання»).
Годування груддю
Немає даних щодо застосування препарату у період годування груддю у жінок. Результати доклінічних досліджень свідчать, що невелика кількість моксифлоксацину проникає у грудне молоко. У зв’язку із відсутністю даних щодо впливу на немовлят, яких годують груддю, та враховуючи експериментальний ризик шкідливого впливу фторхінолону на хрящі статевонезрілих тварин, що несуть основне навантаження, годування груддю протипоказане під час лікування моксифлоксацином (див. розділ «Протипоказання»).
Фертильність
Дослідження на тваринах не виявили впливу на фертильність (див. розділ «Фармакологічні властивості»).
Дослідження впливу моксифлоксацину на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами не проводилися. Проте фторхінолони, включаючи моксифлоксацин, можуть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами, спричиняючи реакції з боку центральної нервової системи (наприклад запаморочення, гостру тимчасову втрату зору) або гостру та короткотривалу втрату свідомості (непритомність) (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнтам рекомендується перевірити свою реакцію на моксифлоксацин перед тим, як керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.
Дозування
Рекомендований режим дозування 400 мг моксифлоксацину у вигляді інфузії 1 раз на добу.
Початкова внутрішньовенна терапія може бути продовжена шляхом перорального застосування таблеток моксифлоксацину 400 мг за умови наявності клінічних показань.
У ході клінічних досліджень більшість пацієнтів переходила на пероральний шлях застосування моксифлоксацину протягом 4 днів (негоспітальна пневмонія) або 6 днів (ускладнені інфекційні захворювання шкіри та підшкірних тканин). Рекомендована загальна тривалість внутрішньовенного та перорального лікування становить 7–14 днів для негоспітальних пневмоній та 7–21 день для ускладнених інфекційних захворювань шкіри та підшкірних тканин.
Препарат вводити внутрішньовенно у вигляді безперервної інфузії тривалістю не менше 60 хв (також див. розділ «Особливості застосування»).
За наявності показань, розчин для інфузії можна вводити через Т-подібний катетер разом із сумісними інфузійними розчинами (див. розділ «Особливі заходи безпеки»).
Порушення функції нирок/печінки
Пацієнти, які мають порушення функції нирок від легкого до тяжкого ступеня, та пацієнти, які перебувають на хронічному діалізі, наприклад ті, хто проходить гемодіаліз та довготривалий амбулаторний перитонеальний діаліз, не потребують корекції дози (більш докладно див. у розділі «Фармакологічні властивості»).
Стосовно пацієнтів із порушенням функції печінки достатньої інформації немає (див. розділ «Протипоказання»).
Інші особливі групи пацієнтів
Пацієнти літнього віку та хворі зі зниженою масою тіла не потребують корекції дози.
Діти.
У зв’язку з негативним впливом на хрящі молодих тварин (див. розділ «Фармакологічні властивості») застосування моксифлоксацину дітям (віком до 18 років) протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).
Ефективність та безпека застосування моксифлоксацину дітям та підліткам не встановлені (див. розділ «Протипоказання»).
Не рекомендовано проводити спеціальні заходи після випадкового передозування. У разі передозування проводять симптоматичне лікування. Оскільки можливе подовження інтервалу QT, потрібен ЕКГ-моніторинг. Одночасне застосування активованого вугілля із дозою моксифлоксацину 400 мг, що була введена перорально або внутрішньовенно, зменшує системну біодоступність лікарського засобу на понад 80 % або 20 % відповідно. Прийом активованого вугілля на початковій стадії абсорбції може бути ефективною профілактикою надлишкового збільшення системної експозиції моксифлоксацину у разі передозування після перорального прийому лікарського засобу.
Наведені нижче побічні реакції спостерігалися у ході клінічних досліджень та у післяреєстраційний період застосування моксифлоксацину в дозі 400 мг на добу (лише внутрішньовенна терапія, ступінчаста [внутрішньовенна/ пероральна] та пероральна). Побічні реакції класифіковано за їх частотою.
Всі побічні реакції, за винятком нудоти та діареї, спостерігалися з частотою менше 3 %.
В кожній групі небажані явища визначені у порядку зменшення їх тяжкості. Частота визначена таким чином: часті (≥1/100, <1/10), нечасті (≥1/1000, <1/100), поодинокі (≥1/10000, <1/1000), рідкісні (<1/10000).
Класи систем органів |
Часті |
Нечасті |
Поодинокі |
Рідкісні |
Інфекції та інвазії |
суперінфекції, пов’язані з резистентними бактеріями або грибками, наприклад оральний та вагінальний кандидоз |
- |
- |
- |
З боку кровоносної та лімфатичної систем |
- |
анемія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, тромбоцитемія, еозинофілія, подовження протромбінового часу/збільшення МНВ |
- |
підвищення рівня протромбіну/ зменшення МНВ, агранулоцитоз |
З боку імунної системи |
- |
алергічні реакції (див. розділ «Особливості застосування») |
анафілаксія, включаючи у рідкісних випадках шок, що загрожує життю (див. розділ «Особливості застосування»), алергічний набряк/ ангіоневротичний набряк (включаючи набряк гортані, що потенційно загрожує життю (див. розділ «Особливості застосування») |
- |
Порушення метаболізму та харчування |
- |
гіперліпідемія |
гіперглікемія, гіперурикемія |
гіпоглікемія |
Психічні розлади* |
- |
реакції стривоженості, підвищення психомоторної активності/ збудження |
лабільність настрою, депресія (у рідкісних випадках з можливою самоагресією, що проявляється як суїцидальні ідеї/ думки або спроби самогубства) (див. розділ «Особливості застосування»), галюцинації |
деперсоналізація, психотичні реакції (з можливою самоагресією, що проявляється як суїцидальні ідеї/ думки або спроби самогубства) (див. розділ «Особливості застосування») |
З боку нервової системи* |
головний біль, запаморочення |
парестезії/ дизестезії, порушення смаку (включаючи агевзію у рідкісних випадках), сплутаність свідомості та втрата орієнтації, розлади сну (переважно інсомнія), тремор, вертиго, сонливість |
гіпестезія, порушення нюху (включаючи втрату нюху), патологічні сновидіння, порушення координації (включаючи розлад ходи внаслідок запаморочення або вертиго), судомні напади (у тому числі grandmal напади) (див. розділ «Особливості застосування»), порушення уваги, розлад мовлення, амнезія, периферична нейропатія та полінейропатія |
гіперестезія |
З боку органів зору* |
- |
порушення зору, включаючи диплопію та розмитість зору (особливо під час реакцій з боку ЦНС) (див. розділ «Особливості застосування») |
фотофобія |
транзиторна втрата зору (особливо під час реакцій з боку ЦНС) (див. розділи «Особливості застосування», «Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами»), увеїт та білатеральна гостра трансілюмінація райдужки (див. розділ «Особливості застосування») |
З боку органів слуху та вестибуляр-ного апарату* |
- |
- |
дзвін у вухах, порушення слуху включаючи глухоту (зазвичай оборотну) |
- |
З боку серця |
подовження інтервалу QT у хворих із гіпокаліємією (див. розділи «Протипока-зання», «Особливості застосування») |
подовження інтервалу QT (див. розділ «Особливості застосування»), посилене серцебиття, тахікардія, фібриляція передсердь, стенокардія |
шлуночкові тахіаритмії, непритомність (наприклад гостра та короткотривала втрата свідомості) |
неспецифічні аритмії, піруетна шлуночкова тахікардія (torsadedepointes) (див. розділ «Особливості застосування»), зупинка серця (див. розділ «Особливості застосування») |
З боку судин |
- |
вазодилатація |
артеріальна гіпертензія, гіпотензія |
васкуліт |
З боку дихальної системи, грудної клітки та органів середостіння |
- |
задишка (включаючи астматичний стан) |
- |
- |
З боку шлунково-кишкового тракту |
нудота, блювання, біль у шлунково-кишковому тракті та у черевній порожнині, діарея |
зниження апетиту та зменшення вживання їжі, запор, диспепсія, флатуленція, гастрит, підвищення рівня амілази |
дисфагія, стоматит, асоційований із застосуванням антибіотика коліт (включаючи псевдомембра-нозний коліт, що у рідкісних випадках асоційований із загрозливими для життя ускладненнями) (див. розділ «Особливості застосування») |
- |
Гепатобіліарні порушення |
підвищення рівня трансаміназ |
порушення функції печінки (включаючи підвищення рівня ЛДГ (лактат-дегідрогенази)), підвищення рівня білірубіну, ГГТП (гаммаглутаміл-транспептидази), лужної фосфатази крові |
жовтяниця, гепатит (переважно холестатичний) |
фульмінантний гепатит, що може призвести до розвитку небезпечної для життя печінкової недостатності (див. розділ «Особливості застосування») |
З боку шкіри та підшкірної клітковини |
- |
свербіж, висипання, кропив’янка, сухість шкіри |
- |
бульозні шкірні реакції, такі як синдром Стівенса–Джонсона або токсичний епідермальний некроліз (що потенційно загрожують життю) (див. розділ «Особливості застосування») |
З боку опорно-рухової системи, сполучної тканини* |
- |
артралгія, міалгія |
тендиніт (див. розділ «Особливості застосування»), підвищення м’язового тонусу, судоми м’язів, м’язова слабкість |
розрив сухожилків (див. розділ «Особливості застосування»), артрити, посилення ригідності м’язів як симптому myastheniagravis (див. розділ «Особливості застосування») |
З боку нирок та сечовидільного тракту |
- |
дегідратація |
порушення функції нирок (включаючи збільшення рівня азоту сечовини крові та креатиніну), ниркова недостатність (див. розділ «Особливості застосування») |
- |
Загальні розлади та стан місця введення* |
реакції у місці ін’єкції та інфузії |
погане самопочуття (переважно астенія або втомлюва-ність), болі (включаючи біль у спині, грудній клітці, у ділянці таза та у кінцівках), посилене потовиділення, (тромбо-) флебіт у місці інфузії |
набряк |
- |
* Повідомлялося про рідкісні випадки тривалих (протягом місяців або років), інвалідизуючих та потенційно необоротних серйозних побічних реакцій, що впливали на різні, іноді декілька систем організму та органів чуття (включаючи такі реакції як запалення сухожилків, розрив сухожилків, артралгія, біль у кінцівках, порушення ходи, нейропатія, пов’язана із парестезією, депресія, втомлюваність, порушення пам’яті, розлади сну та порушення слуху, зору, смаку та нюху), у пацієнтів, які застосовували хінолони та фторхінолони незалежно від віку та існуючих факторів ризику (див. розділ «Особливості застосування»).
Частота розвитку нижченаведених ефектів є вищою при внутрішньовенному шляху введення препарату з подальшою пероральною терапією або без такої.
Часто: підвищення рівня гамма-глутамілтрансферази.
Нечасто: шлуночкова тахіаритмія, гіпотензія, набряк, асоційований із застосуванням антибіотика коліт (включаючи псевдомембранозний коліт, у рідкісних випадках асоційований із загрозливими для життя ускладненнями, див. розділ «Особливості застосування»), судомні напади (у тому числі grandmal напади) (див. розділ «Особливості застосування»), галюцинації, порушення функції нирок (включаючи збільшення рівня азоту сечовини крові та креатиніну), ниркова недостатність (див. розділ «Особливості застосування»).
У рідкісних випадках після лікування іншими фторхінолонами повідомлялося про побічні ефекти, які вірогідно можуть також виникнути під час лікування моксифлоксацином: підвищення внутрішньочерепного тиску (включаючи ідіопатичну внутрішньочерепну гіпертензію), гіпернатріємія, гіперкальціємія, гемолітична анемія, рабдоміоліз, реакції фоточутливості (див. розділ «Особливості застосування»).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації препарату є важливими. Вони дають змогу проводити безперервний моніторинг співвідношення користі та ризику застосування лікарського засобу. Працівники системи охорони здоров’я повинні повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції.
Не можна вводити інфузійний розчин моксифлоксацину одночасно з іншими несумісними з ним розчинами, до яких належать: розчин натрію хлориду 10 %; розчин натрію хлориду 20 %; розчин натрію гідрокарбонату 4,2 %; розчин натрію гідрокарбонату 8,4 %.
Цей лікарський засіб не слід змішувати з іншими препаратами, крім тих, що зазначені у розділі «Особливі заходи безпеки».
5 років.
Зберігати в недоступному для дітей місці.
Зберігати в сухому, захищеному від світла місці при температурі не нижче 15 °C.
Не заморожувати.
Препарат повинен зберігатись в оригінальній упаковці.
По 250 мл розчину у флаконах. По 1 флакону разом з інструкцією для медичного застосування в картонній пачці.
За рецептом.
Байєр АГ, Німеччина (весь цикл виробництва (виробництво нерозфасованої продукції, первинна упаковка, вторинна упаковка, контроль якості, випуск серії))/Bayer AG, Germany
Адреса
Кайзер-Вільгельм-Алее, 51368, Леверкузен, Німеччина/
Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368, Leverkusen, Germany.
Джерелом інформаціі для опису є Державний Реєстр Лікарських Засобів України
УВАГА! Ціни актуальні лише в разі оформлення замовлення в електронній медичній інформаційній системі Аптека 9-1-1. Ціни на товари в разі купівлі безпосередньо в аптечних закладах-партнерах можуть відрізнятися від тих, що зазначені на сайті!
Додавання відгуку
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}