Едарбі таблетки по 80 мг 2 блістера по 14 шт

Фармакодинаміка. азілсартана медоксоміл є активним попередником лікарської речовини, призначеним для перорального застосування. попередник швидко перетворюється в активну молекулу азілсартана, яка за рахунок блокування процесів зв'язування ангіотензину ii з рецепторами АТ 1 в багатьох тканинах виступає селективним антагоністом ефектів ангіотензину ii. ангіотензин ii - основний блокуючий агент ренінангіотензинової системи; до ефектів ангіотензину ii відносяться звуження судин, стимуляція синтезу і вивільнення альдостерону, стимуляція роботи серця і реабсорбції натрію в нирках.

Блокування рецепторів АТ ₁ призводить до пригнічення негативного зворотного впливу ангіотензину II на секрецію реніну, але підвищення активності реніну в плазмі крові та рівня ангіотензину II в системному кровотоці, які виникають внаслідок блокування рецепторів і не перешкоджають розвитку гіпотензивної дії азілсартана.

Фармакокінетика. Після перорального застосування азілсартана медоксоміл швидко гідролізується в шлунково-кишковому тракті та / або під час абсорбції до активної речовини (азілсартан).

Дослідження in vitro показують, що в процесах гідролізу в кишковому тракті та печінці бере участь фермент карбоксіметіленбутенолідаза. Також в гідролізі азілсартана медоксомілу до азілсартана беруть участь плазматичні естерази.

Абсорбція. Виходячи з концентрацій азілсартана в плазмі крові, розрахункова абсолютна пероральна біодоступність азілсартана медоксомілу становить близько 60%. Після перорального прийому азілсартана медоксомілу C _max азілсартана в плазмі крові досягається через 1,5-3 год. Їжа не впливає на біодоступність азілсартана.

Розподіл. Обсяг розподілу азілсартана становить близько 16 л. Азілсартан інтенсивно (99%) зв'язується з білками плазми крові, переважно з альбуміном. Зв'язування з білками плазми крові не змінюється в діапазоні концентрацій, які значно перевищують досягаються при застосуванні в рекомендованих дозах.

Біотрансформація. Метаболічний розщеплення азілсартана призводить до утворення двох основних метаболітів. Основний метаболіт у плазмі крові утворюється шляхом О-деалкілування, він позначається як метаболіт М-II. Другорядний метаболіт, який утворюється в результаті декарбоксилювання, позначається як метаболіт М-I. Рівні системної експозиції основного і другорядного метаболітів у людини становили ≈50 і 1% рівня експозиції азілсартана відповідно. MI і M-II не надають додаткового впливу на фармакологічна дія азілсартана медоксомілу. Метаболізм азілсартана в основному відбувається за рахунок ферменту CYP 2C9.

Виведення. Після перорального прийому 5 мг азілсартана медоксомілу, міченого радіоактивним ізотопом ¹⁴ С, близько 55% радіоактивності виводилося з організму з калом і близько 42% - з сечею. Близько 15% препарату виводилося з сечею у вигляді незміненого азілсартана. Т _½ азілсартана з плазми крові становить близько 11 год, а нирковий кліренс - близько 2,3 мл/хв. Рівноважна концентрація азілсартана досягається в межах 5 днів, і під час багаторазового прийому препарату в режимі 1 раз на добу кумуляція в плазмі крові не відзначено.

Лінійність / нелінійність. У діапазоні доз азілсартана медоксомілу від 20 до 320 мг після прийому разових або багаторазових доз встановлена залежність експозиції азілсартана від прийнятої дози.

Характеристики в особливих підгрупах пацієнтів

Діти. Фармакокінетику азілсартана у дітей (у віці до 18 років) не дослідили.

Пацієнти похилого віку. Значних відмінностей у фармакокінетиці азілсартана у молодих осіб (у віці 18-45 років) та осіб похилого віку (65-85 років) не виявлено.

Порушення функції нирок. У пацієнтів з легкими, помірними та важкими порушеннями функції нирок загальна експозиція азілсартана (AUC) збільшилася на 30; 25 і 95% відповідно. У пацієнтів з термінальною нирковою недостатністю на діалізі зростання експозиції не зазначено (+ 5%). У той же час клінічний досвід застосування препарату у пацієнтів з важкими порушеннями функції нирок або термінальною стадією ниркової недостатності відсутня. Азілсартан не виводиться з системного кровообігу при гемодіалізі.

Порушення функцій печінки. Лікування Едарбі пацієнтів з легким (клас А по Чайлд - П'ю) або помірним (клас В по Чайлд - П'ю) порушенням функції печінки протягом не більше 5 днів призводило до незначного збільшення експозиції азілсартана (збільшення AUC в 1,3-1,6 рази ). Застосування препарату Едарбі для лікування пацієнтів з важкими порушеннями функцій печінки не досліджували.

Стать. Значних відмінностей у фармакокінетиці азілсартана у чоловіків і жінок не виявлено. Потреба у регулюванні дози в залежності від статі пацієнта відсутня.

Расова приналежність. Значних відмінностей у фармакокінетиці азілсартана у пацієнтів європеоїдної і негроїдної раси не виявлено. Потреба у регулюванні дози в залежності від расової приналежності пацієнта відсутня.

Лікування есенціальної гіпертензії у дорослих.

Едарбі призначений для перорального застосування, таблетки можна приймати незалежно від прийому їжі.

Рекомендована початкова доза становить 40 мг 1 раз на добу.

Для пацієнтів, у яких ця доза адекватно не контролює АТ, дозу можна підвищити до максимальної рекомендованої дози 80 мг 1 раз на добу.

Стійкий антигіпертензивний ефект досягається протягом 2 тижнів лікування. Максимальний ефект досягається через 4 тижні прийому препарату.

Якщо під час монотерапії препаратом Едарбі не вдається досягти адекватного контролю артеріального тиску, додаткового зниження артеріального тиску можна досягти за рахунок комбінованого лікування з іншими гіпотензивними засобами, в тому числі діуретиками (наприклад хлорталидон і гідрохлортіазид) і блокаторами кальцієвих каналів.

Пацієнтам похилого віку (від 65 років) коригування початкової дози Едарбі не потрібно. Однак для пацієнтів у віці старше 75 років з ризиком виникнення артеріальної гіпотензії слід розглянути можливість застосування препарату в дозі 20 мг (див. Фармакокінетика).

Порушення функції нирок. Слід з обережністю застосовувати Едарбі у пацієнтів з АГ і важкими порушеннями функції нирок або термінальною стадією ниркової недостатності, оскільки досвід застосування препарату у таких пацієнтів відсутня. Азілсартан не виводиться з системного кровообігу при гемодіалізі. Пацієнтам з легкою або помірною нирковою недостатністю не потребують корекції дози.

Порушення функції печінки. Дослідження щодо застосування Едарбі у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки не проводили, тому препарат не рекомендується застосовувати у хворих цієї групи.

Оскільки досвід застосування Едарбі у пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції печінки обмежений, рекомендується ретельно контролювати стан таких пацієнтів і розглянути можливість застосування препарату в початковій дозі 20 мг.

Дефіцит внутрішньосудинного об'єму. Пацієнтам з можливим дефіцитом внутрішньосудинного об'єму або сольовим виснаженням (наприклад пацієнтам з блювотою, діареєю або пацієнтам, які отримують високі дози діуретиків) препарат Едарбі призначають під наглядом лікаря, також слід розглянути можливість застосування в початковій дозі 20 мг.

Пацієнти негроїдної раси. Необхідності в корекції дози немає, хоча у цих пацієнтів відзначають менш виражене зниження артеріального тиску в порівнянні з хворими інший расової приналежності. Зазвичай це стосується інших блокаторів рецепторів ангіотензину II та інгібіторів АПФ. Для цієї популяції може знадобитися більш часте підвищення дози Едарбі та препаратів супутньої терапії.

Гіперчутливість до активної речовини або інших компонентів препарату. вагітність або жінкам, які планують вагітність (див. застосування в період вагітності та годування груддю). не застосовувати едарбі з препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом або порушенням функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації 60 мл/хв / 1,73 м2).

Небажані ефекти за частотою виникнення класифікують за такими категоріями: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, 1/10), нечасто (≥1 / 1000, 1/100), рідко (≥1 / 10 000 і 1/1000), дуже рідко (1/10 000), включаючи поодинокі випадки.

У кожному системно-органному класі побічні реакції вказані в порядку убування їх клінічного значення.

З боку нервової системи: часто - запаморочення.

З боку судинної системи: нечасто - гіпотензія.

Шлунково-кишковий тракт: часто - діарея; нечасто - нудота.

З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто - висип, свербіж; рідко - ангіоневротичний набряк.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: нечасто - спазми м'язів.

Загальні порушення: нечасто - стомлюваність, периферичні набряки.

Лабораторні дослідження: часто - підвищення рівня КФК в крові; нечасто - підвищення рівня креатиніну в крові, підвищення рівня сечової кислоти в крові / гіперурикемія.

Опис окремих небажаних реакцій. Під час одночасного застосування Едарбі та хлорталідона частота підвищення рівня креатиніну в крові та гіпотензії підвищувалася від нечасто до часто.

Під час одночасного застосування Едарбі та амлодипіну частота розвитку периферичних набряків підвищувалася від нечасто до часто, але була нижчою, ніж характерна для амлодипіну в монотерапії.

Лабораторні дослідження

Рівень креатиніну в сироватці крові. У рандомізованих плацебо-контрольованих дослідженнях монотерапії препаратом частота підвищення рівня креатиніну в сироватці крові після лікування Едарбі не відрізнялася від такої в групі плацебо. Одночасне застосування Едарбі та сечогінних препаратів, наприклад хлорталідона, призводило до більш високій частоті підвищення рівня креатиніну. Це спостереження узгоджується з відомими фактами для інших блокаторів рецепторів ангіотензину II та інгібіторів АПФ. Підвищення рівня креатиніну під час одночасного застосування Едарбі та сечогінних препаратів пов'язане з більш вираженим зниженням артеріального тиску в порівнянні з застосуванням одного з цих препаратів. Більшість епізодів підвищення рівня креатиніну було тимчасовим явищем або не прогресувало при продовженні лікування. Після припинення лікування рівні креатиніну в більшості випадків нормалізується самостійно.

Сечова кислота. При застосуванні Едарбі відзначено невелике середнє підвищення рівня сечової кислоти в плазмі крові у порівнянні з плацебо (10,8 мкмоль/л проти 4,3 мкмоль/л).

Гемоглобін і гематокрит. У плацебо-контрольованих дослідженнях монотерапії препаратом відзначено невелике зниження рівня гемоглобіну і гематокриту (близько 3 г/л і 1 об.% Відповідно). Цей ефект також відзначений при застосуванні інших інгібіторів ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС).

Активація РААС. у пацієнтів, судинний тонус і функція нирок яких залежать переважно від активності РААС (наприклад пацієнтів із застійною серцевою недостатністю, тяжкою нирковою недостатністю або стенозом ниркової артерії), лікування препаратами, які впливають на ААС (наприклад інгібітори апф і блокатори рецепторів ангіотензину ii), пов'язували з виникненням гострої гіпотензії, азотемії, олігурії або, в окремих випадках, ОПН. неможливо виключити виникнення подібних явищ при застосуванні едарбі.

Слід з обережністю застосовувати Едарбі для лікування пацієнтів з АГ і важкими порушеннями функції нирок, застійною серцевою недостатністю або стенозом ниркової артерії, оскільки досвід застосування препарату для лікування таких пацієнтів відсутня.

Надмірне зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною хворобою серця або порушеннями мозкового кровообігу ішемічного характеру може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.

Подвійна блокада РААС. Одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірен підвищує ризик розвитку артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії і погіршення функції нирок (в тому числі гострої ниркової недостатності). Тому подвійна блокада РААС внаслідок одночасного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірен не рекомендується (див. Взаємодія з іншими лікарськими). У разі необхідності терапії подвійний блокадою її слід проводити під наглядом лікаря і контролем функції нирок, рівня електролітів і АТ. Пацієнтам з діабетичною нефропатією не слід приймати інгібітори АПФ разом з блокаторами рецепторів ангіотензину II.

Трансплантація нирок. На сьогодні досвід застосування Едарбі у пацієнтів, які нещодавно перенесли трансплантацію нирки, відсутній.

Порушення функцій печінки. Застосування Едарбі для лікування пацієнтів з важкими порушеннями функцій печінки не досліджували, тому цей препарат не рекомендується призначати пацієнтам цієї групи.

Артеріальна гіпотензія у пацієнтів з дефіцитом ОЦК та / або сольовим виснаженням. У пацієнтів з вираженим дефіцитом ОЦК та / або сольовим виснаженням (наприклад пацієнтів з діареєю, блювотою або пацієнтів, які приймають високі дози сечогінних препаратів) після початку лікування Едарбі може виникати симптоматична гіпотензія. До початку лікування необхідно вжити заходів для компенсації гіповолемії або починати лікування під пильним медичним контролем. Також слід розглянути можливість призначення початкової дози 20 мг.

Первинний гіперальдостеронізм. У пацієнтів з первинним альдостеронізмом зазвичай відсутня відповідь на лікування гіпотензивними лікарськими препаратами, механізм дії яких полягає в придушенні ренін-ангіотензин-альдостеронової системи. Таким чином, застосування Едарбі у таких пацієнтів не рекомендують.

Гіперкаліємія. Виходячи з досвіду застосування інших лікарських препаратів, що впливають на РААС, одночасне застосування Едарбі з калійзберігаючими сечогінними препаратами, добавками калію, замінниками солі з вмістом калію або іншими лікарськими засобами, які здатні підвищувати рівень калію в крові (наприклад, гепарин), може призводити до підвищення рівня калію в крові пацієнтів з АГ. У пацієнтів похилого віку, з нирковою недостатністю, з цукровим діабетом і / або з іншими супутніми захворюваннями ризик гіперкаліємії (яка може бути летальною) зростає. При необхідності слід контролювати рівень калію.

Стеноз аортального та мітрального клапанів, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія. Лікування пацієнтів зі стенозом аортального або мітрального клапана або з гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією вимагає особливої обережності.

Літій. Як і для інших блокаторів рецепторів ангіотензину II, Едарбі не слід призначати одночасно з препаратами літію.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність. Препарат не слід застосовувати у вагітних або жінок, які планують вагітність. Якщо під час лікування підтверджується вагітність, застосування препарату необхідно негайно припинити та призначити інший лікарський засіб, дозволений до застосування у вагітних.

Дані щодо застосування Едарбі у вагітних відсутні. Дослідження на тваринах виявили репродуктивну токсичність.

Епідеміологічні дані не свідчать про ризик тератогенності в результаті експозиції інгібіторів АПФ протягом I триместру вагітності, проте незначне підвищення ризику не можна виключити. У зв'язку з відсутністю контрольованих епідеміологічних даних щодо ризику, пов'язаного з блокаторами рецепторів ангіотензину II, не можна виключити цей ризик для препаратів даного класу. Пацієнткам, які планують вагітність, слід перейти на альтернативну антигіпертензивну терапію, яка має більш досліджений профіль безпеки для застосування у вагітних.

Терапія блокаторами рецепторів ангіотензину II у жінок у II і III триместр вагітності може призвести до фетотоксичності (зниження функції нирок, олігогідрамніон, затримка осифікації кісток черепа) та неонатальної токсичності (ниркової недостатності, гіпотензії, гіперкаліємії).

При необхідності застосування блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ в II триместр вагітності рекомендується проведення УЗД для визначення функції нирок і осифікації кісток черепа у плода.

Слід ретельно спостерігати за немовлятами, матері яких застосовували блокатори рецепторів ангіотензину II, на предмет розвитку гіпотензії (див. Побічна дія, Особливості застосування).

Годування грудьми. Препарат не рекомендується застосовувати в період годування груддю у зв'язку з відсутністю відповідних даних. Під час годування грудьми бажано почати альтернативне лікування з більш дослідженим профілем безпеки, особливо під час годування новонародженого або недоношеного немовляти.

Фертильність. Дані про вплив азілсартана медоксомілу на репродуктивну функцію людини відсутні. За результатами доклінічних досліджень, азілсартан не впливав на репродуктивну функцію самок і самців щурів.

Діти. Даних про застосування препарату у дітей (до 18 років) немає.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. З огляду на фармакодинамические характеристики препарату, азілсартан медоксоміл може надати незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Разом з тим під час прийому будь-якого гіпотензивного препарату необхідно знати про можливе виникнення запаморочення або втоми.

Комбінації, які не рекомендовані

Літій. При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ повідомлялося про оборотне підвищення концентрації літію в сироватці крові та оборотне збільшення вираженості проявів токсичності. З блокаторами рецепторів ангіотензину II можливий аналогічний ефект. У зв'язку з відсутністю досвіду одночасного застосування азілсартана медоксомілу і препаратів літію таке поєднання препаратів не рекомендують. При необхідності одночасного призначення цих препаратів слід ретельно контролювати рівень літію в сироватці крові.

Комбінації, які слід застосовувати з обережністю

НПЗП, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, ацетилсаліцилову кислоту в дозі 3 г/добу і неселективні НПЗП. При одночасному застосуванні нестероїдних протизапальних засобів (тобто селективних інгібіторів ЦОГ-2, наприклад ацетилсаліцилової кислоти в дозі 3 г/добу і неселективних НПЗП) і блокаторів рецепторів ангіотензину II можливе послаблення гіпотензивної дії останніх. Крім того, одночасне застосування блокаторів рецепторів ангіотензину II і нестероїдних протизапальних засобів може призвести до підвищення ризику погіршення функції нирок та рівня калію в крові. Таким чином, рекомендується на початку лікування забезпечувати адекватну гідратацію пацієнта і контроль функцій нирок.

Калійзберігаючі сечогінні препарати, калийсодержащие добавки, замінники солі з вмістом калію та інші речовини, які можуть підвищувати рівень калію в крові. Калійзберігаючі сечогінні препарати, калийсодержащие добавки, замінники солі з вмістом калію та інші препарати (наприклад гепарин) при одночасному застосуванні можуть підвищувати рівень калію в крові. При необхідності слід контролювати рівень калію в сироватці крові.

Додаткова інформація. Дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада РААС при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірен підвищує ризик розвитку артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії, погіршення функції нирок (в тому числі гострої ниркової недостатності) в порівнянні з монотерапією активним агентом РААС (див. Побічна дія, ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ).

У дослідженнях застосування азілсартана медоксомілу або азілсартана в комбінації з амлодипіном, антацидними препаратами, хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глібуридом, кетоконазолом, метформіном і варфарином не з'являлися клінічно значущих взаємодій лікарських препаратів.

Азілсартана медоксоміл швидко гідролізується естеразами травного тракту і / або під час абсорбції до активної речовини азілсартана. Дослідження in vitro вказують на низьку ймовірність взаємодій, заснованих на пригніченні естераз.

Симптоми. виходячи з фармакологічних властивостей, можна очікувати, що основними проявами передозування будуть симптоматична гіпотензія і запаморочення. в контрольованих клінічних дослідженнях за участю здорових осіб учасники отримували едарбі в дозі до 320 мг 1 раз на добу протягом 7 днів. ці дози добре переносилися учасниками дослідження.

Лікування. При розвитку гіпотензії слід починати замісну терапію і контролювати основні показники життєдіяльності. Азілсартан не виводиться за допомогою гемодіалізу.

Не потребує особливих умов зберігання. зберігати в оригінальній упаковці.

UA / CVM / 1018/0009

діюча речовина: azilsartan medoxomil;

1 таблетка Едарбі^тм по 20 мг містить 21,34 мг азилсартану медоксомілу калію, що еквівалентно 20 мг азилсартану медоксомілу;

1 таблетка Едарбі^тм по 40 мг містить 42,68 мг азилсартану медоксомілу калію, що еквівалентно 40 мг азилсартану медоксомілу;

1 таблетка Едарбі^тм по 80 мг містить 85,36 мг азилсартану медоксомілу калію, що еквівалентно 80 мг азилсартану медоксомілу;

допоміжні речовини: маніт (Е 421); кислота фумарова; натрію гідроксид; гідроксипропілцелюлоза; натрію кроскармелоза; целюлоза мікрокристалічна; магнію стеарат; вода очищена.

Таблетки.

Основні фізико-хімічні властивості:

таблетки по 20 мг: білі або майже білі таблетки, з гравіюванням «ASL» з однієї сторони і «20» з іншої сторони;

таблетки по 40 мг: білі або майже білі таблетки, з гравіюванням «ASL» з однієї сторони і «40» з іншої сторони;

таблетки по 80 мг: білі або майже білі таблетки, з гравіюванням «ASL» з однієї сторони і «80» з іншої сторони.

Препарати, які впливають на ренін-ангіотензинову систему, антагоністи рецепторів ангіотензину II, прості.

Код АТХ С09С А09.

Фармакодинаміка

Азилсартан медоксоміл є активним попередником лікарської речовини, призначеним для перорального застосування. Попередник швидко перетворюється на активну молекулу азилсартану, яка за рахунок блокування процесів зв’язування ангіотензину ІІ з рецепторами АТ1 у багатьох тканинах виступає селективним антагоністом ефектів ангіотензину ІІ (див. розділ «Фармакокінетика»). Ангіотензин ІІ – основний блокуючий агент ренін-ангіотензинової системи; до ефектів ангіотензину ІІ належать звуження судин, стимуляція синтезу та вивільнення альдостерону, стимуляція роботи серця та стимуляція реабсорбції натрію у нирках.

Блокування рецепторів АТ1 призводить до пригнічення негативного зворотного впливу ангіотензину ІІ на секрецію реніну, але підвищення активності реніну у плазмі крові та зростання рівнів ангіотензину ІІ у системному кровотоці, які виникають внаслідок блокування рецепторів, не перешкоджають розвитку антигіпертензивної дії азилсартану.

Фармакокінетика

Після перорального застосування азилсартан медоксоміл швидко гідролізується у травному тракті та/або під час абсорбції до активної речовини (азилсартан).

Дослідження in vitro показують, що у процесах гідролізу в кишковому тракті та печінці бере участь фермент карбоксиметиленбутенолідаза. Також у гідролізі азилсартану медоксомілу до азилсартану беруть участь плазматичні естерази.

Абсорбція. Виходячи з концентрацій азилсартану у плазмі крові, розрахункова абсолютна пероральна біодоступність азилсартану медоксомілу становить приблизно 60 %. Після перорального прийому азилсартану медоксомілу максимальна концентрація азилсартану у плазмі (Cmax) досягається через 1,5–3 години (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Їжа не впливає на біодоступність азилсартану.

Розподіл. Об’єм розподілу азилсартану становить приблизно 16 літрів. Азилсартан інтенсивно (>99 %) зв’язується з білками плазми, переважно з сироватковим альбуміном. Зв’язування з білками плазми не змінюється у діапазоні концентрацій, значно вищих за ті, яких досягають при застосуванні рекомендованих доз.

Біотрансформація. Метаболічне розщеплення азилсартану призводить до утворення двох основних метаболітів. Основний метаболіт у плазмі утворюється шляхом О-деалкілювання, він позначається як метаболіт М-ІІ. Другорядний метаболіт, який утворюється у результаті декарбоксилювання, позначається як метаболіт М-І. Рівні системної експозиції основного та другорядного метаболітів у людини становили приблизно 50 % та менш ніж 1 % від рівня експозиції азилсартану відповідно. M-І та M-ІІ не чинять додаткового впливу на фармакологічну дію азилсартану медоксомілу. Метаболізм азилсартану переважно відбувається за рахунок ферменту CYP2C9.

Виведення. Після перорального прийому азилсартану медоксомілу, міченого радіоактивним ізотопом ¹⁴С, приблизно 55 % радіоактивності виводилося з організму з калом та приблизно 42 % – із сечею. Приблизно 15 % препарату виводилось із сечею у вигляді незміненого азилсартану. Період напіввиведення азилсартану із плазми крові становить близько 11 годин, а нирковий кліренс дорівнює приблизно 2,3 мл/хв. Рівноважна концентрація азилсартану розвивається у межах 5 днів, та під час багатократного прийому препарату у режимі один раз на день акумуляції у плазмі не відбувається.

Лінійність/нелінійність. У діапазоні доз азилсартану медоксомілу від 20 до 320 мг після прийому разових або багаторазових доз була встановлена залежність експозиції азилсартану від прийнятої дози.

Характеристики у особливих підгрупах пацієнтів.

Діти. Фармакокінетику азилсартану у дітей (віком до 18 років) не досліджували.

Пацієнти літнього віку. Значних відмінностей у фармакокінетиці азилсартану у молодих осіб (віком 18-45 років) та пацієнтів літнього віку (65–85 років) виявлено не було.

Порушення функції нирок. У пацієнтів із легкими, помірними та тяжкими порушеннями функції нирок загальна експозиція азилсартану (AUC) зростала на 30 %, 25 % та 95 % відповідно. У пацієнтів із термінальною нирковою недостатністю на діалізі зростання експозиції не спостерігали (+5 %). Водночас клінічний досвід застосування препарату для лікування пацієнтів із тяжкими порушеннями функції нирок або термінальною стадією недостатності нирок відсутній. Азилсартан не виводиться з системного кровообігу при гемодіалізі.

Порушення функції печінки. Лікування препаратом Едарбі^тм пацієнтів із легким (клас А за Чайлдом–Пʼю) або помірним (клас В за Чайлдом–Пʼю) порушенням функції печінки протягом не більше 5 днів призводило до незначного зростання експозиції азилсартану (зростання AUC у 1,3-1,6 рази). Застосування препарату Едарбі^тм для лікування пацієнтів із тяжкими порушеннями функції печінки не досліджували.

Стать. Значних відмінностей у фармакокінетиці азилсартану у чоловіків та жінок виявлено не було. Необхідність у корекції дози залежно від статі пацієнта відсутня.

Расова приналежність. Значних відмінностей у фармакокінетиці азилсартану у білих та чорношкірих пацієнтів виявлено не було. Необхідність у корекції дози залежно від расової приналежності пацієнта відсутня.

Лікування ессенціальної гіпертензії у дорослих.

Підвищена чутливість до активної речовини або до інших компонентів препарату.

Вагітні або жінки, які планують завагітніти (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Пацієнтам із цукровим діабетом або порушеннями функції нирок (ШКФ 2) не застосовувати Едарбі^тм з препаратами, що містять аліскірен.

Не рекомендовані комбінації.

Літій. Під час одночасного застосування препаратів літію та інгібіторів ангіотензин-перетворюючого ферменту (АПФ) спостерігали оборотне зростання концентрації літію у сироватці крові та оборотне збільшення проявів токсичності. З блокаторами рецепторів ангіотензину ІІ може спостерігатись аналогічний ефект. У звʼязку з відсутністю досвіду одночасного застосування азилсартану медоксомілу та препаратів літію таке поєднання препаратів не рекомендоване. За необхідності одночасного застосування цих препаратів рекомендовано ретельно контролювати рівень літію у сироватці крові.

Комбінації, які слід застосовувати з обережністю.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2), ацетилсаліцилову кислоту у дозах >3 г/добу та неселективні НПЗП.

При одночасному застосуванні НПЗП (тобто селективних інгібіторів ЦОГ-2, наприклад, ацетилсаліцилової кислоти у дозах >3 г/добу та неселективних НПЗП) та блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ можливе послаблення гіпотензивної дії останніх. Крім того, одночасне застосування блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ та НПЗП може призвести до зростання ризиків погіршення функції нирок та підвищення рівня калію у сироватці крові. Таким чином, на початку рекомендовано лікування забезпечувати адекватну гідратацію пацієнта та контроль функції нирок.

Калійзберігаючі сечогінні препарати, калійвмісні добавки, замісники солі з вмістом калію та інші речовини, які здатні підвищувати рівень калію у крові.

Калійзберігаючі сечогінні препарати, калійвмісні добавки, замісники солі з вмістом калію та інші препарати (наприклад, гепарин) при одночасному застосуванні можуть підвищувати рівень калію у крові. За необхідності слід контролювати рівень калію у сироватці крові.

Додаткова інформація.

Дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) при сумісному застосуванні інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену, підвищує ризик розвитку гіпотензії, гіперкаліємії, погіршення функції нирок (у тому числі гострої ниркової недостатності) порівняно з монотерапією активним агентом РААС (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).

У дослідженнях при застосуванні азилсартану медоксомілу або азилсартану у комбінації з амлодипіном, антацидними препаратами, хлорталідоном, дигоксином, флуконазолом, глібуридом, кетоконазолом, метформіном та варфарином не було зареєстровано клінічно значущих взаємодій лікарських препаратів.

Азилсартан медоксоміл швидко гідролізується естеразами у травному тракті та/або під час абсорбції до активної речовини азилсартану. Дослідження in vitro вказують на малу ймовірність взаємодій, основаних на пригніченні естераз.

Активована РААС. У пацієнтів, судинний тонус та функція нирок яких залежать переважно від активності РААС (наприклад, у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю, тяжкою нирковою недостатністю або стенозом ниркової артерії), лікування препаратами, які впливають на РААС (наприклад, інгібіторами АПФ та блокаторами рецепторів ангіотензину ІІ), повʼязували з виникненням гострої гіпотензії, азотемії, олігурії або, у рідкісних випадках, гострої ниркової недостатності. Неможливо виключити виникнення подібних явищ під час використання застосування препарату Едарбі^тм.

Слід з обережністю застосовувати Едарбі^тм для лікування пацієнтів із гіпертензією та тяжкими порушеннями функції нирок, застійною серцевою недостатністю або стенозом ниркової артерії, оскільки досвід застосування препарату для лікування таких пацієнтів відсутній (див. розділи «Фармакокінетика» та «Спосіб застосування та дози»).

Дуже сильне зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною кардіоміопатією або порушеннями мозкового кровообігу ішемічного характеру може призвести до інфаркту міокарда або до інсульту.

Подвійна блокада РААС. Сумісне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену підвищує ризик розвитку гіпотензії, гіперкаліємії та погіршення функції нирок (у тому числі гострої ниркової недостатності). Тому подвійна блокада РААС внаслідок сумісного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується (див. розділи «Фармакодинаміка» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). У разі необхідності терапії подвійною блокадою, її слід проводити під ретельним наглядом лікаря та контролем функції нирок, рівнів електролітів та артеріального тиску. Пацієнтам із діабетичною нефропатією не слід застосовувати інгібітори АПФ разом із блокаторами рецепторів ангіотензину II.

Трансплантація нирок. Дотепер досвід застосування препарату Едарбі^тм для лікування пацієнтів, які нещодавно перенесли трансплантацію нирки, відсутній.

Порушення функції печінки. Застосування Едарбі^тм для лікування пацієнтів із тяжкими порушеннями функції печінки не досліджували, тому цей препарат не рекомендовано призначати пацієнтам цієї групи (див. розділи «Фармакокінетика» та «Спосіб застосування та дози»).

Гіпотензія у пацієнтів із дефіцитом циркулюючого обʼєму та/або сольовим виснаженням. У пацієнтів із вираженим дефіцитом циркулюючого обʼєму та/або сольовим виснаженням (наприклад, пацієнтів з діареєю, блюванням або у пацієнтів, які отримують великі дози сечогінних препаратів) після початку лікування препаратом Едарбі^тм може виникати симптоматична гіпотензія. До початку лікування необхідно вжити заходів для компенсації гіповолемії або розпочинати лікування під ретельним медичним наглядом. Також слід розглянути можливість призначення початкової дози 20 мг.

Первинний гіперальдостеронізм. У пацієнтів із первинним гіперальдостеронізмом зазвичай відсутня відповідь на лікування антигіпертензивними лікарськими препаратами, механізм дії яких полягає у пригніченні РААС. Таким чином, застосування Едарбі^тм таким пацієнтам не рекомендоване.

Гіперкаліємія. Виходячи з досвіду застосування інших лікарських препаратів, що впливають на РААС, одночасне застосування препарату Едарбі^тм сумісно з калійзберігаючими сечогінними препаратами, калійвмісними добавками, замісниками солі з вмістом калію або іншими медичними препаратами, які здатні підвищувати рівня калію у крові (наприклад, гепарин), може призводити до підвищення рівнів калію у крові пацієнтів із гіпертонією (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). У пацієнтів літнього віку, пацієнтів з нирковою недостатністю, пацієнтів з діабетом та/або пацієнтів з іншими супутніми захворюваннями ризик гіперкаліємії (що може бути летальною) зростає. За необхідності слід контролювати рівень калію.

Стеноз аортального та мітрального клапанів, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія. Лікування пацієнтів зі стенозом аортального або мітрального клапана чи з гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією потребує особливої обережності.

Літій. Як і для інших блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ, Едарбі^тм не рекомендовано призначати одночасно з препаратами літію (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Вагітність. Лікарський засіб не слід застосовувати вагітним або жінкам, які планують завагітніти. Якщо під час лікування препаратом підтверджується вагітність, його застосування необхідно негайно припинити і замінити іншим лікарським засобом, дозволеним до застосування у вагітних.

Дані щодо застосування азилсартану медоксомілу вагітним жінкам відсутні. Дослідження на тваринах виявили репродуктивну токсичність.

Епідеміологічні дані не свідчать про ризик тератогенності внаслідок експозиції інгібіторів АПФ протягом І триместру вагітності, однак незначне збільшення ризику не можна виключити. У зв’язку з відсутністю контрольованих епідеміологічних даних щодо ризику, пов’язаного з блокаторами рецепторів ангіотензину ІІ, не можна виключити цей ризик для препаратів даного класу. У разі, якщо тривала терапія блокаторами рецепторів ангіотензину ІІ не є обов’язковою, пацієнткам, які планують вагітність, слід перейти на альтернативну антигіпертензивну терапію, що має більш досліджений профіль безпеки для застосування вагітним.

Терапія блокаторами рецепторів ангіотензину ІІ у жінок у ІІ та ІІІ триместрах вагітності може призвести до фетотоксичності (зниження ниркової функції, олігогідрамніону, затримки осифікації кісток черепа) та неонатальної токсичності (ниркової недостатності, артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії).

При необхідності застосування блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ у ІІ триместрі вагітності рекомендується проведення ультразвукового дослідження для визначення функції нирок та осифікації кісток черепа у плода.

Слід ретельно спостерігати за немовлятами, матері яких застосовували блокатори рецепторів ангіотензину ІІ, на предмет розвитку гіпотензії (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).

Період годування груддю. Азилсартан медоксоміл не рекомендовано застосовувати у період годування груддю у зв’язку з відсутністю відповідних даних. Під час годування груддю бажано розпочати альтернативне лікування з більш дослідженим профілем безпеки, особливо під час годування новонародженого або недоношеного немовляти.

Фертильність. Дані щодо впливу азилсартану медоксомілу на репродуктивну функцію людини відсутні. За результатами доклінічних досліджень, азилсартан не впливав на репродуктивну функцію самок і самців щурів.

Азилсартан медоксоміл не чинить або може чинити незначний вплив на швидкість реакції під час керування автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Проте необхідно знати про можливе виникнення запаморочення або стомлюваності.

Едарбі^тм призначений для перорального застосування, таблетки можна приймати незалежно від прийому їжі (див. розділ «Особливості застосування»).

Рекомендована початкова доза становить 40 мг 1 раз на добу.

Для пацієнтів, у яких ця доза адекватно не контролює артеріальний тиск, дозу можна збільшити до максимальної рекомендованої дози 80 мг 1 раз на добу.

Стійкий антигіпертензивний ефект досягається протягом 2 тижнів лікування. Максимальний ефект досягається через 4 тижні терапії препаратом.

Якщо під час монотерапії препаратом Едарбі^тм не вдається досягти адекватного контролю рівня артеріального тиску, додаткового зниження артеріального тиску можна досягти за рахунок комбінованого лікування з іншими антигіпертензивними засобами, у тому числі діуретиками (наприклад, хлорталідон і гідрохлортіазид) та блокаторами кальцієвих каналів.

Пацієнти літнього віку (віком від 65 років) не потребують корекції початкової дози препарату Едарбі^тм. Однак для пацієнтів віком від 75 років із ризиком виникнення гіпотензії слід розглянути можливість застосування препарату у дозі 20 мг (див. розділ «Фармакокінетика»).

Порушення функції нирок. Слід з обережністю застосовувати препарат Едарбі^тм пацієнтам з артеріальною гіпертензією та тяжкими порушеннями функції нирок або термінальною стадією недостатності нирок, оскільки досвід застосування препарату таким пацієнтам відсутній. Азилсартан не виводиться з системного кровообігу при гемодіалізі. Пацієнти з легкою або помірною нирковою недостатністю не потребують коригування дози.

Порушення функції печінки. Дослідження щодо застосування препарату Едарбі^тм пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки не проводились, тому препарат не рекомендується застосовувати цій групі пацієнтів.

Оскільки досвід застосування препарату Едарбі^тм пацієнтам з легкими та помірними порушеннями функції печінки обмежений, рекомендовано ретельно контролювати стан таких пацієнтів та розглянути можливість застосування препарату у початковій дозі 20 мг.

Дефіцит внутрішньосудинного об’єму. Пацієнтам з можливим дефіцитом внутрішньосудинного об’єму або сольовим виснаженням (наприклад, пацієнтам з блюванням, діареєю або пацієнтам, які отримують великі дози діуретиків) препарат Едарбі^тм призначають під ретельним контролем лікаря, також слід розглянути можливість його застосування у початковій дозі 20 мг.

Пацієнти негроїдної раси. Необхідності коригування дози немає, хоча у цих пацієнтів спостерігається менш виражене зниження артеріального тиску порівняно з пацієнтами, які належать до інших рас. Зазвичай це стосується інших блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ та інгібіторів АПФ. Для цієї популяції може знадобитися більш часте підвищення дози препарату Едарбі^тм та препаратів супутньої терапії.

Діти. Безпека та ефективність застосування препарату дітям та підліткам (віком до 18 років) не встановлені. Даних щодо застосування препарату немає.

Симптоми. Виходячи з фармакологічних властивостей, можна очікувати, що основні прояви передозування будуть мати вигляд симптоматичної гіпотензії та запаморочення. Під час контрольованих клінічних досліджень за участю здорових добровольців учасники отримували препарат Едарбі^тм у дозах до 320 мг 1 раз на добу протягом 7 днів. Ці дози добре переносились учасниками дослідження.

Лікування. У випадках розвитку симптоматичної гіпотензії слід розпочинати замісну терапію та контролювати основні показники життєдіяльності. Азилсартан не видаляється за допомогою гемодіалізу.

Небажані ефекти за частотою виникнення класифікують за такими категоріями: дуже часто (≥ 1/10), часто (> 1/100 і > 1/1000 і   (> 1/10000 і   дуже рідко (

З боку нервової системи.

Часто: запаморочення.

З боку судинної системи.

Нечасто: гіпотензія.

З боку травного тракту.

Часто: діарея.

Нечасто: нудота.

З боку шкіри та підшкірних тканин.

Нечасто: висипання, свербіж.

Рідко: ангіоневротичний набряк.

З боку кістково-м’язової системи та сполучної тканини.

Нечасто: спазми м’язів.

Загальні порушення.

Нечасто: стомлюваність, периферичні набряки.

Лабораторні дослідження.

Часто: підвищення рівня креатинфосфокінази в крові.

Нечасто: підвищення рівня креатиніну в крові, підвищення рівня сечової кислоти в крові/ гіперурикемія.

Опис окремих небажаних реакцій.

Під час сумісного застосування препарату Едарбі^тм та хлорталідону частота підвищення рівня креатиніну в крові та гіпотензії зростала від нечастої до частої.

Під час сумісного застосування препарату Едарбі^тм та амлодипіну частота розвитку периферійних набряків зростала від нечастої до частої, але була нижчою, ніж характерна для амлодипіну у монотерапії.

Лабораторні дослідження.

Рівень креатиніну у сироватці крові. У рандомізованих плацебо-контрольованих дослідженнях монотерапії препаратом частота підвищення рівня креатиніну сироватки після лікування препаратом Едарбі^тм не відрізнялася від частоти у групі плацебо. Одночасне застосування препарату Едарбі^тм та сечогінних препаратів, наприклад, хлорталідону, призводило до більш високої частоти підвищення рівня креатиніну. Це спостереження узгоджується з відомими фактами для інших блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ та інгібіторів АПФ. Підвищення рівня креатиніну під час сумісного застосування препарату Едарбі^тм та сечогінних препаратів було повʼязане з більш вираженим зниженням артеріального тиску порівняно із застосуванням одного з цих препаратів. Більшість епізодів підвищення рівня креатиніну носили тимчасовий характер або не прогресували при продовженні лікування. Після припинення лікування рівень креатиніну у більшості випадків приходив до нормальних або майже нормальних значень самостійно.

Сечова кислота. При застосуванні препарату Едарбі^тм спостерігалося невелике середнє підвищення рівня сечової кислоти у сироватці крові порівняно з плацебо (10,8 мкмоль/л проти 4,3 мкмоль/л).

Гемоглобін та гематокрит. У плацебо-контрольованих дослідженнях монотерапії препаратом спостерігалося невелике зниження рівня гемоглобіну та гематокриту (приблизно 3 г/л та 1 об’ємний відсоток відповідно). Цей ефект також спостерігали під час застосування інших інгібіторів РААС.

3 роки.

Не потребує особливих умов зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці. Зберігати у недоступному для дітей місці!

Не описана.

По 14 таблеток у блістері. По 1 або 2, або 4 блістери у картонній коробці.

За рецептом.

Такеда Ірландія Лтд, Ірландія/Takeda Ireland Ltd, Ireland.

Адреса

Брей Бізнес Парк, Кілруддері, Ко. Уіклоу, Ірландія/Bray Business Park, Kilruddery, Co. Wicklow, Ireland.