Еліфор таблетки пролонгованої дії по 50 мг 2 блістера по 14 шт

Фармакодинаміка. точний механізм антидепресивної дії десвенлафаксіна невідомий, проте є припущення, що він пов'язаний з потенцированием серотоніну і норадреналіну в ЦНС за допомогою інгібування їх зворотного захоплення. доклінічні дослідження показали, що десвенлафаксін є потужним і селективним інгібітором зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну.

Десвенлафаксін не виявляв вираженою спорідненості до багатьох рецепторів, в тому числі мускарино-холинергическим, Н ₁ -гістамінергіческім або α ₁ -адренорецепторів in vitro. Десвенлафаксін також не виявляв чітко вираженої активності як інгібітор МАО.

Фармакокінетика. Фармакокінетика одноразової дози десвенлафаксіна є лінійної і дозозависимой в діапазоні доз 50-600 мг/добу. При застосуванні 1 раз на добу рівноважна концентрація в плазмі крові досягається протягом близько 4-5 днів. У рівноважної концентрації накопичення багаторазових доз десвенлафаксіна є лінійним і передбачуваним, виходячи з фармакокінетичного профілю одноразової дози.

Всмоктування і розподіл. Біодоступністьпрепарату Еліфор після перорального застосування становить близько 80%.

Дослідження впливу прийому їжі під час застосування препарату Еліфор у здорових суб'єктів натщесерце і після прийому їжі (їжа з високим вмістом жиру 800-1000 калорій) продемонстрували, що C _max десвенлафаксіна збільшувалася приблизно на 16% після прийому їжі, в той час як АUC були схожими . Ця відмінність не має клінічного значення, тому Еліфор можна застосовувати незалежно від прийому їжі (див. Спосіб застосування).

Зв'язування десвенлафаксіна з білками плазми крові низьке (30%) і не залежить від концентрації препарату. Обсяг розподілу десвенлафаксіна в рівноважної концентрації після в / в введення становить 3,4 л/кг, що свідчить про розподіл в несудинними частини тіла.

Метаболізм і виведення. Десвенлафаксін насамперед метаболізується шляхом кон'югації (опосередкованого изоформами уридин-5-дифосфата (УДФ)) і в меншій мірі через окислювальний метаболізм. CYP 3A4 є ізоферментом цитохрому Р450, який бере участь в окислювальному метаболізмі (N-деметилювання) десвенлафаксіна. Метаболічний шлях CYP 2D6 чи не зайнятий, і після введення дози 100 мг фармакокінетика десвенлафаксіна схожа у пацієнтів з повільним і швидким метаболізмом CYP 2D6. Близько 45% десвенлафаксіна виділяється в незміненому вигляді з сечею протягом 72 год після перорального прийому. Близько 19% введеної дози виводиться у вигляді глюкуронідного метаболіти та 5% - у вигляді окисного метаболіти (N, О-дідесметілвенлафаксін) з сечею.

Вік. У дослідженні серед здорових суб'єктів, які отримували дози до 300 мг, відзначали збільшення C _max приблизно на 32% і збільшення AUC на 55% у осіб у віці старше 75 років (n = 17) у порівнянні з суб'єктами віком 18-45 років (n = 16). Пацієнти у віці 65-75 років (n = 15) не демонструвати змін C _max, але значення АUC в цій віковій групі збільшувалася приблизно на 32% в порівнянні з таким у суб'єктів у віці 18-45 років (див. Спосіб застосування та дози) .

Стать. Корекції дози залежно від статі не потрібна.

Раса. Корекції дози залежно від раси не потрібно.

Ниркова недостатність. У пацієнтів з порушенням функції нирок кліренс препарату Еліфор був зниженим. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (24-годинний кліренс креатиніну 30 мл/хв, формула Кокрофта - Голта) і термінальною стадією ниркової недостатності T _½ значно подовжений, що збільшує вплив препарату Еліфор, тому таким пацієнтам рекомендується корекція дози.

Печінкова недостатність. T _½ змінювався від близько 10 години у здорових пацієнтів і пацієнтів з легкими порушеннями функції печінки до 13 і 14 ч при середній і важкій печінкової недостатності відповідно. Рекомендована доза для пацієнтів з печінковою недостатністю становить 50 мг/добу. Підвищення дози 100 мг / день не рекомендується (див. ЗАСТОСУВАННЯ, Застосування в особливих групах).

Лікування великого депресивного розладу (БДР).

Рекомендована доза еліфор становить 50 мг 1 раз на добу незалежно від прийому їжі.

Еліфор слід застосовувати приблизно в один і той же час кожен день. Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи рідиною, не ламати, чи не подрібнювати, не розжовуючи та не розчиняти.

У клінічних дослідженнях дози 50-400 мг/добу були ефективними, додаткового ефекту від застосування препарату в дозах 50 мг/добу не відзначено, а побічні реакції і ризик розвитку синдрому відміни були частими при більш високих дозах. Якщо лікар, грунтуючись на результатах клінічної оцінки стану пацієнта, приймає рішення, що підвищення дози 50 мг/добу для певного пацієнта доцільно, максимальна рекомендована доза не повинна перевищувати 100 мг/добу.

Під час припинення терапії рекомендується поступове зниження дози, якщо це можливо, з метою мінімізації симптомів відміни.

Застосування в особливих групах

Пацієнти з порушенням функції нирок. Максимальна рекомендована доза для пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну - 30-50 мл/хв) становить 50 мг/добу. Максимальна рекомендована доза для пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30 мл/хв) або термінальною стадією ниркової недостатності становить 50 мг через день. Не слід підвищувати дозу пацієнтам після діалізу.

Пацієнти з порушенням функції печінки. Рекомендована доза для пацієнтів з помірною та тяжкою печінковою недостатністю становить 50 мг/добу. Підвищення дози 100 мг / день не рекомендується.

Підтримуюча терапія. Існує загальна думка, що гострі епізоди БДР вимагають безперервної терапії лікарськими засобами протягом декількох місяців або довше. Ефективність тривалого застосування препарату Еліфор (50-400 мг) було встановлено в двох дослідженнях підтримуючої терапії. Слід проводити періодичну оцінку стану пацієнта для визначення необхідності продовження терапії.

Відміна препарату Еліфор. Повідомлялося про симптоми, пов'язаних зі скасуванням Еліфор, інших селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну (СІОЗСН) і селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС). Слід контролювати стан пацієнтів, які припиняють лікування, для виявлення симптомів відміни. Рекомендується поступове зниження дози замість різкого припинення, коли це можливо. Якщо після зниження дози або припинення лікування виникають симптоми захворювання, може знадобитися оновлення раніше призначеної дози. Пізніше лікар може продовжити зниження дози, але більш поступово.

Переклад пацієнтів з інших антидепресантів на Еліфор. Повідомлялося про симптоми відміни при перекладі пацієнтів з інших антидепресантів, в тому числі венлафаксину, на Еліфор. Зниження дози початкового антидепресанту може знадобитися для мінімізації симптомів відміни.

Терапія інгібіторами МАО для лікування психічних розладів. Принаймні 14 днів має пройти між припиненням застосування інгібітору МАО, призначеного для лікування психічних розладів, і початком терапії препаратом Еліфор, і принаймні 7 днів має пройти після відміни препарату Еліфор до початку терапії інгібітором MAO, який призначений для лікування психічних розладів.

Застосування препарату Еліфор з іншими інгібіторами МАО, такими як лінезолід або метиленовий синій. Не слід починати терапію препарта Еліфор пацієнту, який отримує лікування лінезолідом або метиленовим синім для в / в застосування, через підвищення ризику виникнення серотонінового синдрому. Для пацієнта, якому потрібна невідкладна терапія психічного стану, слід розглянути інші методи, в тому числі госпіталізацію.

У деяких випадках пацієнту, який вже отримує Еліфор, може вимагати термінового лікування лінезолідом або метиленовим синім для в / в застосування. Якщо немає прийнятної альтернативи лінезоліду або метиленового синього і потенційна користь від застосування цих препаратів перевищує ризики серотонінового синдрому у конкретного пацієнта, Еліфор слід скасувати негайно і почати лікування лінезолідом або метиленовим синім для в / в застосування. Стан пацієнта необхідно проводити моніторинг на наявність симптомів серотонінового синдрому протягом 7 днів або до 24 год після прийому останньої дози лінезоліду або метиленового синього для в / в застосування, в залежності від того, що настане раніше. Терапію препаратом Еліфор можна відновити через 24 годин після прийому останньої дози лінезоліду або метиленового синього для в / в введення.

Ризик одночасного застосування метиленового синього для введення або в інших формах (наприклад у формі пероральних таблеток або шляхом місцевої ін'єкції) в дозах, значно нижче 1 мг/кг маси тіла, невідомий. Лікар повинен враховувати можливість виникнення симптомів серотонінового синдрому при такому застосуванні.

Підвищена чутливість до десвенлафаксіна сукцинату, венлафаксина гідрохлориду або будь-яким допоміжним речовинам в складі препарату еліфор;

одночасне застосування інгібіторів МАО або їх застосування протягом 7 днів після припинення лікування препаратом Еліфор. Застосування препарату Еліфор протягом 14 днів після відміни інгібіторів МАО;

одночасне лікування інгібіторами МАО, такими як лінезолід або в / в терапія метиленовим синім.

Безпека десвенлафаксіна була встановлена в клінічних дослідженнях за участю 7785 пацієнтів з БДР, у яких застосовували хоча б одну дозу десвенлафаксіна в діапазоні доз 10-400 мг/добу. безпеку тривалого застосування оцінювали у більш ніж 2000 суб'єктів з БДР, у яких застосовували десвенлафаксін протягом не менше 6 місяців, і у 400 пацієнтів, які приймали десвенлафаксін протягом 1 року.

У більшості випадків побічні реакції найчастіше відзначали протягом 1-го тижня лікування, вони були легкого та середнього ступеня тяжкості. Частота виникнення небажаних реакцій в цілому була дозозависимой.

Нижче наведені побічні реакції, про які повідомлялося в ході передреєстраційних клінічних досліджень застосування десвенлафаксіна в дозах 10-400 мг для лікування БДР. Частота виникнення небажаних реакцій класифікується за такою шкалою: дуже часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 і 1/10); нечасто (≥1 / 1000 і 1/100); рідко (≥1 / 10 000 і ≤1 / 1000); дуже рідко (1/10 000); невідомо (неможливо встановити частоту на підставі наявних даних). Побічні реакції з частотою 1% розраховувалися вручну; реакції з частотою ≥1% були класифіковані, як представлено нижче.

У кожній групі за частотою побічні реакції представлені в порядку убування серйозності.

З боку імунної системи: нечасто - підвищена чутливість.

З боку метаболізму та харчування: часто - зниження апетиту, рідко - гіпонатріємія.

З боку психіки: дуже часто - безсоння; часто - тривога, нервозність, аноргазмія, зниження статевого потягу, незвичайні сновидіння; нечасто - деперсоналізація, незвичайний оргазм, синдром відміни; рідко - галюцинації, гипомания, манія.

З боку нервової системи: дуже часто - запаморочення, головний біль; часто - сонливість, тремор, порушення уваги, парестезії, дисгевзія; нечасто - непритомність; рідко - судоми, дистонія; невідомо - серотоніновий синдром **.

З боку органу зору: нечасто - мідріаз, нечіткість зору.

З боку органів слуху та вестибулярного апарату: часто - дзвін у вухах, вертиго.

З боку серця: часто - тахікардія, серцебиття.

З боку судин: часто - припливи; нечасто - холод в кінцівках, ортостатичнагіпотензія.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто - позіхання; нечасто - носова кровотеча.

З боку травної системи: дуже часто - нудота, сухість у роті, запор; часто - блювання, діарея.

З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто - гіпергідроз; часто - висип; нечасто - алопеція; рідко - ангіоневротичний набряк **, реакція фоточутливості; невідомо - синдром Стівенса - Джонсона **.

З боку кістково-м'язової та сполучної тканини: нечасто - кістково-м'язова ригідність.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: нечасто - протеїнурія, затримка сечі, утруднене початок сечовипускання.

З боку статевих органів та молочної залози: часто - еректильна дисфункція *, відстрочена еякуляція *, відсутність еякуляції *; нечасто - сексуальна дисфункція, порушення еякуляції *.

Загальні порушення: часто - підвищена стомлюваність, астенія, озноб, відчуття тривоги, дратівливість.

Лабораторні дослідження: часто - підвищення артеріального тиску, збільшення маси тіла, зменшення маси тіла; нечасто - відхилення від норми показників функціональної проби печінки, збільшення кількості ТГ в крові, підвищення рівня пролактину в крові, підвищення рівня ХС в крові.

* Частота розрахована тільки на підставі даних, отриманих у чоловіків.

** Побічні реакції, виявлені під час застосування препарату після реєстрації.

Ішемічні побічні реакції з боку серця. У клінічних дослідженнях іноді повідомлялося про ішемічних побічні реакції з боку серця, включаючи ішемію міокарда, інфаркт міокарда та тромбоз коронарних судин, які вимагали реваскуляризації у пацієнтів з численними супутніми чинниками ризику серцевих захворювань. Такі явища спостерігалися у більшого числа пацієнтів при лікуванні десвенлафаксіном в порівнянні з плацебо.

Реакції при припиненні прийому препарату. Припинення (особливо різке) прийому СІЗЗС / СІОЗСН, включаючи десвенлафаксін, зазвичай призводить до синдрому відміни. Побічні реакції, про які повідомлялося у зв'язку з різким припиненням прийому препарату, зниженням дози або поступовим зниженням дози в клінічних дослідженнях БДР з частотою ≥2%, включали запаморочення, синдром відміни, нудоту і головний біль. Загалом симптоми відміни препарату виникали частіше при більш високих дозах і більш тривалому курсі лікування. Ці реакції були легкого або помірного ступеня тяжкості та проходили самостійно, однак у деяких пацієнтів вони могли бути важкими та / або тривалими. Таким чином, коли лікування десвенлафаксіном більше не потрібно, рекомендується поступово припиняти прийом препарату при зниженні дози.

Побічні реакції, про які повідомлялося як про причини припинення прийому препарату. У комбінованих 8-12-тижневих плацебо-контрольованих дослідженнях БДР 8% з 3335 пацієнтів, які отримували десвенлафаксін (10-400 мг), і 4% з +1873 пацієнтів, які отримували плацебо, припинили лікування через побічних реакцій.

Найбільш поширеною побічною реакцією, яка приводила до припинення прийому препарату у 2% пацієнтів, які отримували лікування десвенлафаксіном, в нетривалих дослідженнях (до 12 тижнів) була нудота (2%). У тривалому дослідженні (до 11 міс), в подвійний сліпий фазі, у пацієнтів, які отримували лікування десвенлафаксіном, побічні реакції виникали з більшою частотою, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо, проте, у 2% пацієнтів жодне явище не приводило до припинення прийому препарату .

При застосуванні в дозі 50 мг десвенлафаксіна частота відміни препарату через побічних реакцій (4%) була подібною до такої при прийомі плацебо (4%). При дозах 100 і 200 мг десвенлафаксіна частота відміни препарату через побічних реакцій становила відповідно 8 і 15%.

Застосування у осіб літнього віку. У клінічних дослідженнях БДР з 7785 пацієнтів, які отримували лікування десвенлафаксіном, 5% були у віці старше 65 років. Між цими хворими та пацієнтами молодого віку не виявлено загальної різниці з безпеки та ефективності. Однак в нетривалих плацебо-контрольованих дослідженнях відзначали більше випадків систолічною ортостатичноїгіпотензії, а в нетривалих і тривалих плацебо-контрольованих дослідженнях - підвищення систолічного артеріального тиску у пацієнтів у віці 65 років в порівнянні з пацієнтами у віці ≤65 років, які брали десвенлафаксін.

Побічні реакції, про які повідомлялося при застосуванні інших СІОЗСН. Хоча шлунково-кишкова кровотеча не вважається побічною реакцією десвенлафаксіна, вона є побічною реакцією інших СІОЗСН і також може виникнути при застосуванні десвенлафаксіна.

Повідомлення про підозрюваних побічних реакціях. Повідомлення про підозрюваних побічних реакціях в післяреєстраційний період є важливим заходом. Це дозволяє продовжувати моніторинг співвідношення користь / ризик при застосуванні препарату. Лікарям пропонується повідомляти про будь-яких підозрюваних побічних реакціях згідно з чинними вимогами системи звітності.

Суїцидальні думки та поведінку у дітей, підлітків і молодих людей. пацієнти з БДР, як дорослі, так і діти, незалежно від того, застосовують вони антидепресанти чи ні, можуть зіткнутися з посиленням депресії, виникненням суїцидальних ідей і поведінки (суїцидальності) або незвичайними змінами в поведінці, і цей ризик може зберігатися до настання стійкої ремісії . відомо, що депресія і деякі інші психічні розлади є чинниками ризику самогубства; самі ці розлади вважаються його чіткими провісниками. проте антидепресанти можуть грати певну роль в посиленні депресії і появі суїцидальності у деяких пацієнтів на ранніх етапах лікування. узагальнені аналізи короткострокових плацебо-контрольованих досліджень антидепресантів (СИОЗС і інші) показали, що ці препарати підвищують ризик суїцидальних думок і поведінки (суїцидальності) у дітей, підлітків і молодих людей (віком 18-24 років) з БДР і іншими психічними розладами. короткострокові дослідження не показують підвищення ризику суїцидальності під час прийому антидепресантів в порівнянні з плацебо у дорослих у віці від 24 років; відзначали зниження ризику суїцидальності під час прийому антидепресантів в порівнянні з плацебо у дорослих у віці старше 65 років.

Об'єднаний аналіз плацебо-контрольованих досліджень серед дітей та підлітків з БДР, обсесивно-компульсивним розладом (ОКР) або іншими психічними розладами включав 24 короткострокових дослідження 9 антидепресантів за участю більше 4400 пацієнтів. Об'єднаний аналіз плацебо-контрольованих досліджень за участю дорослих з БДР або іншими психічними розладами включав в цілому 295 короткострокових досліджень (середня тривалість 2 міс) 11 антидепресантів у понад 77 000 пацієнтів. Спостерігалися значні відмінності в ризику суїцидальності між препаратами, однак з тенденцією до збільшення за участю більш молодих пацієнтів майже для всіх досліджуваних препаратів. Виявлено відмінності абсолютного ризику суїцидальності серед різних показань; високий рівень відзначений при БДР. Однак відмінності в ризику (препарати в порівнянні з плацебо) були відносно стабільними в вікових групах і при різних показаннях. В одному з педіатричних досліджень самогубств не зафіксовано. Виявлено випадки самогубства в дослідженнях серед дорослих, але кількість не вистачило б для будь-якого висновку про вплив препаратів на ризик суїциду.

Невідомо, ризик суїцидальності на тривале застосування, тобто довше декількох місяців. Однак згідно з даними плацебо-контрольованих досліджень за участю дорослих пацієнтів з депресією є істотні докази того, що застосування антидепресантів може відкласти рецидив депресії.

Стан усіх пацієнтів, які отримують лікування антидепресантами по будь-яким показаннями, слід належним чином контролювати та спостерігати за клінічним погіршенням, суїцидальні та незвичайними змінами в поведінці, особливо під час перших кількох місяців курсу лікування або при зміні дози (підвищення або зниження).

Тривожність, збудження, панічні атаки, безсоння, дратівливість, ворожість, агресивність, імпульсивність, акатизія (психомоторне занепокоєння), гипомания і манія були зареєстровані у дорослих і дітей, які отримували антидепресанти для лікування БДР, а також за іншими свідченнями, психіатричним і непсіхіатріческого. Хоча причинно-наслідковий зв'язок між появою таких симптомів і посиленням депресії і / або виникненням суїцидальних імпульсів не встановлена, існують побоювання, що такі симптоми можуть бути причиною появи суїцидальності.

Слід розглядати зміну терапевтичної схеми, включаючи можливе скасування застосування препарату для пацієнтів, депресія яких постійно посилюється або у яких виникають суицидальность або симптоми - провісники посилення депресії або суїцидальності, особливо якщо ці симптоми є тяжкими, з різким початком або не зазначалися у пацієнта на початковому рівні.

Якщо було прийнято рішення припинити лікування, застосування препарату слід припинити, поступово знижуючи дозу, так швидко, як це можливо, але з огляду на, що різке припинення може бути пов'язано з певними симптомами (див. Спосіб застосування).

Слід попереджати сім'ї та піклувальників пацієнтів, які приймають антидепресанти та отримують лікування з приводу БДР або інших захворювань, психіатричних і непсіхіатріческого, про необхідність спостерігати за пацієнтами щодо появи збудження, дратівливості, незвичайних змін в поведінці та інших симптомів, описаних вище, а також суїцидальності, і негайно повідомляти про такі симптоми медичним працівникам.

Обстеження пацієнтів з метою виявлення біполярного розладу. Епізод БДР може бути первинним симптомом біполярного розладу. Вважається (хоча це не встановлено в контрольованих дослідженнях), що лікування такого епізоду тільки антидепресантами може підвищувати ймовірність прискорення змішаного / маніакального епізоду у пацієнтів з ризиком розвитку біполярного розладу. Невідомо, демонструють чи описані вище симптоми ймовірність цього прискорення. Однак до початку лікування антидепресантами слід проводити належне обстеження пацієнтів з симптомами депресії для визначення, чи є у них ризик біполярного розладу; таке обстеження має включати докладний психіатричний анамнез, включаючи історію самогубств в сім'ї, біполярні розлади та депресії. Слід зазначити, що Еліфор не застосовується в лікуванні біполярної депресії.

Серотоніновий синдром. Повідомлялося про розвиток серотонінового синдрому, потенційно небезпечного для життя, при застосуванні СІОЗСН і СИОЗС, в тому числі Еліфора, окремо, але особливо при одночасному застосуванні з іншими серотонінергічними препаратами (в тому числі триптанами, трициклічнимиантидепресантами, фентанилом, літієм, трамадолом, триптофан, буспіроном і звіробоєм), а також з препаратами, що знижують метаболізм серотоніну (зокрема, інгібітори MAO, які призначені для лікування психічних розладів, і інші, такі як лінезолід і метиленовий синій для в / в застосування).

Симптоми серотонінового синдрому можуть включати зміни психічного стану (наприклад збудження, галюцинації, марення і кома), вегетативну нестабільність (наприклад тахікардія, коливання артеріального тиску, запаморочення, підвищене потовиділення, припливи, гіпертермія), нервово-м'язові симптоми (наприклад тремор, ригідність, міоклонус, гиперрефлексия, порушення координації), судоми та / або шлунково-кишкові симптоми (наприклад нудота, блювота, діарея). Пацієнтів слід контролювати щодо виникнення серотонінового синдрому.

Одночасне застосування Еліфора з інгібіторами МАО, призначеними для лікування психічних розладів, протипоказано. Еліфор також не слід призначати пацієнтам, які проходять лікування інгібіторами МАО, такими як лінезолід або метиленовий синій для в / в застосування. Повідомлення про метиленовими синьому, що містять інформацію про шляхи введення, стосувалися введення в діапазоні доз 1-8 мг/кг маси тіла. Повідомлення про застосування метиленового синього іншими способами (наприклад пероральні таблетки або місцеві ін'єкції) або в більш низьких дозах відсутні. Якщо є необхідність застосування інгібіторів МАО, таких як лінезолід або в / в метиленовийсиній, пацієнту, який застосовує Еліфор, слід скасувати його застосування до початку лікування інгібіторами МАО (див. Побічна дія, застосування).

Якщо одночасне застосування Еліфора з іншими серотонінергічними засобами, в тому числі триптанами, трициклічнимиантидепресантами, фентанилом, літієм, трамадолом, буспіроном, триптофан і звіробоєм клінічно виправдано, пацієнти повинні бути проінформовані про можливе підвищення ризику серотонінового синдрому, зокрема на початку лікування і при підвищенні дози.

Лікування препаратом Еліфор з одночасним застосуванням серотонінергічних засобів слід негайно припинити при виникненні вищеописаних симптомів і розпочати відповідне симптоматичне лікування.

Підвищений артеріальний тиск. Пацієнти, які отримують Еліфор, повинні регулярно контролювати артеріальний тиск, оскільки його підвищення відзначали в клінічних дослідженнях (див. Побічна дія). До початку лікування Еліфором слід встановити контроль над показниками артеріального тиску у пацієнтів з АГ в анамнезі. Слід дотримуватися обережності при лікуванні хворих з уже наявною АГ, серцево-судинними та цереброваскулярними порушеннями, які можуть посилюватися з підвищенням артеріального тиску. Повідомлялося про випадки підвищеного артеріального тиску, які вимагали негайного лікування, при застосуванні Еліфора.

Стійке підвищення артеріального тиску може мати несприятливі наслідки. Для пацієнтів, які відчувають стійке підвищення артеріального тиску під час прийому Еліфора, слід розглянути доцільність зниження дози або припинення терапії (див. Побічна дія).

Аномальні кровотечі. СИОЗС і СІОЗСН, в тому числі Еліфор, можуть підвищувати ризик кровотеч. Одночасне застосування ацетілсаліцілолвовй кислоти, нестероїдних протизапальних засобів, варфарину та інших антикоагулянтів може збільшувати цей ризик. Описані клінічні випадки та епідеміологічні дослідження (випадок-контроль і групові дослідження) продемонстрували зв'язок між застосуванням препаратів, що впливають на зворотне захоплення серотоніну, і виникненням шлунково-кишкової кровотечі. Випадки кровотечі, пов'язані з СИОЗС і СІОЗСН, варіювали від екхімози, гематоми, носової кровотечі та петехії до кровотечі, небезпечного для життя. Пацієнти повинні знати про ризик кровотечі, пов'язаного з супутнім застосуванням Еліфора і НПЗП, ацетилсаліцилової кислоти або інших препаратів, що впливають на коагуляцію або кровотеча.

Закритокутова глаукома. Повідомлялося про мідріаз, асоційоване із застосуванням Еліфора, тому слід проводити моніторинг стан пацієнтів з підвищеним внутрішньоочним тиском або з ризиком глаукоми (вузькокутової глаукоми).

Активація манії / гіпоманії. У всіх дослідженнях фази 2 і фази 3 БДР манії відзначали приблизно у 0,02% пацієнтів, які отримували Еліфор. Активація манії / гіпоманії відзначалася також у невеликої кількості пацієнтів з великим афективним розладом, які отримували інші зареєстровані антидепресанти. Як і всі інші антидепресанти, Еліфор слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з манією або гіпоманією в особистому або сімейному анамнезі.

Синдром відміни. Симптоми відміни оцінювали в систематичних і проспективних дослідженнях серед пацієнтів, які отримували Еліфор в ході клінічних досліджень БДР. Раптове припинення або зниження дози асоціювалося з появою нових симптомів, які включають запаморочення, нудоту, головний біль, дратівливість, безсоння, діарею, тривожність, втома, аномальні сни та підвищене потовиділення. Загалом симптоми відміни були частими при більш тривалій терапії.

При застосуванні СІОЗСН і СИОЗС були отримані спонтанні повідомлення про побічні реакції, які виникали після відміни цих препаратів, особливо різкій, включаючи наступні: дисфорическое настрій, дратівливість, збудження, запаморочення, розлади чутливості (наприклад парестезії, такі як відчуття електричного струму), тривожність, сплутаність свідомості, головний біль, млявість, емоційна лабільність, безсоння, гипомания, шум у вухах і судоми. Хоча ці реакції, як правило, проходили самостійно, були повідомлення про тяжкі симптоми відміни.

Слід контролювати ці симптоми у пацієнтів, які припиняють лікування Еліфором. Рекомендується поступове зниження дози замість різкого припинення, якщо це можливо. Якщо виникають важкі симптоми після зниження дози або припинення лікування, слід розглянути оновлення раніше призначеної дози. Згодом лікар може продовжувати зниження дози, але більш поступово (див. ЗАСТОСУВАННЯ, Побічна дія).

Судомні напади. Випадки судом були зареєстровані в передреєстраційних клінічних дослідженнях Еліфора. Системний аналіз дії Еліфора не проводили серед пацієнтів з епілепсією. Пацієнти із судомами в анамнезі були виключені з передреєстраційних клінічних досліджень. Еліфор слід призначати з обережністю пацієнтам з епілепсією.

Гипонатриемия. Гипонатриемия може виникати в результаті лікування СІЗЗС і СІОЗСН, в тому числі Еліфором. У багатьох випадках гіпонатріємія є результатом синдрому невідповідної секреції антидіуретичного гормону. Випадки, коли рівень натрію в плазмі крові був би 110 ммоль / л, не зареєстровані. Пацієнти похилого віку більш схильні до ризику розвитку гіпонатріємії при лікуванні СІЗЗС і СІОЗСН. Крім того, у пацієнтів, які застосовують сечогінні засоби, або при дегідратації з інших причин, ризик виникнення гіпонатріємії також підвищений (див. ЗАСТОСУВАННЯ, Застосування в особливих групах і Фармакологічні властивості). Для пацієнтів з симптомами гіпонатріємії можуть знадобитися відміна Еліфора і проведення відповідних медичних заходів.

Симптоми гипонатриемии включають головний біль, труднощі з концентрацією уваги, погіршення пам'яті, сплутаність свідомості, слабкість і втрату рівноваги, що може привести до падінь. Симптоми, пов'язані з більш важкими та / або гострими випадками, включали галюцинації, непритомність, судоми, кому, зупинку дихання і смерть.

Інтерстиціальне захворювання легенів і еозинофільна пневмонія. Рідко повідомлялося про виникнення інтерстиціального захворювання легень і еозинофільної пневмонії, які були пов'язані із застосуванням венлафаксину (вихідна речовина препарату Еліфор). Можливість цих побічних реакцій слід розглядати у пацієнтів, що приймають Еліфор і звертаються з прогресуючою задишкою, кашлем або дискомфортом у грудях. Такі пацієнти повинні проходити негайне медичне обстеження, також слід розглянути припинення лікування Еліфором.

Застосування у пацієнтів похилого віку. З 4158 пацієнтів, які брали участь в передреєстраційних клінічних дослідженнях Еліфора, 6% були у віці старше 65 років. В цілому не відзначено відмінностей в показниках безпеки та ефективності між цими пацієнтами та пацієнтами молодшого віку, проте в короткострокових плацебо-контрольованих дослідженнях виявлено високий рівень систолічною ортостатичноїгіпотензії у пацієнтів у віці ≥65 років в порівнянні з пацієнтами у віці 65 років, які отримували Еліфор . Для пацієнтів похилого віку слід враховувати можливе обмеження ниркового кліренсу Еліфора при визначенні дози.

СИОЗС і СІОЗСН, в тому числі Еліфор, були пов'язані з випадками клінічно значущої гипонатриемии у пацієнтів похилого віку, які, можливо, мають підвищений ризик виникнення цих побічних реакцій.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність (категорія C). Адекватних і добре контрольованих досліджень впливу Еліфора у вагітних не проводили. У репродуктивних експериментальних дослідженнях впливу десвенлафаксіна сукцината у тварин, доказів тератогенності не відзначено при дозах, в 30 разів перевищують дозу 100 мг/добу для людини (в перерахунку на мг / м ^2). Підвищення смертності дитинчат тварин відзначали протягом перших 4 днів лактації за умови застосування десвенлафаксіна сукцината в період вагітності та лактації в дозах, в 10 разів перевищують дозу 100 мг/добу для людини (в перерахунку на мг / м ^2). Еліфор не слід застосовувати в період вагітності, тільки якщо потенційна користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду.

Клінічні висновки. Проспективное довгострокове дослідження за участю 201 жінки з анамнезом БДР, еутіміческіх на початку вагітності, показало, що у жінок, які припинили прийом антидепресантів в період вагітності, частіше відзначали рецидив великої депресії, ніж у жінок, які продовжували застосовувати антидепресанти.

Новонароджені, які зазнали впливу СІОЗСН або СИОЗС в кінці III триместру, мали ускладнення, які вимагали тривалої госпіталізації, штучної вентиляції легенів і зондового харчування. Такі ускладнення можуть виникнути відразу після пологів. Повідомлялося про пригнічення дихання, ціаноз, апное, судомах, температурної нестабільності, труднощі в годуванні, блювоті, гіпоглікемії, гіпотензії, гіпертензії, гіперрефлексії, треморе, нервозності, дратівливості та постійному плачі. Ці особливості відповідають або прямому токсичної дії СИОЗС і СІОЗСН або, можливо, синдрому відміни препарату. Слід зазначити, що в деяких випадках клінічна картина відповідає серотоніновий синдром (див. Особливості застосування).

Годування грудьми. Десвенлафаксін (О-десметілвенлафаксин) виділяється в грудне молоко. Через можливість виникнення важких побічних реакцій на Еліфор у грудних дітей слід прийняти рішення про припинення годування або припинення застосування препарату, беручи до уваги значення препарату для матері.

Діти. Безпека і ефективність у дітей не встановлені, тому препарат не застосовують у цій віковій категорії пацієнтів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Дослідження впливу препарату на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами не проводились. При вирішенні питання про управління транспортними засобами або іншими механізмами слід враховувати можливість появи побічних реакцій.

Інгібітори мао. не слід застосовувати інгібітори мао, призначені для лікування психічних розладів, одночасно з десвенлафаксіном або протягом 7 днів після припинення лікування десвенлафаксіном. не слід застосовувати десвенлафаксін протягом 14 днів після відміни інгібіторів мао, призначених в лікуванні психічних розладів. крім того, не слід починати терапію десвенлафаксіном у пацієнтів, які отримують лікування лінезолідом або метиленовим синім для в / в введення (див. застосування, протипоказання, особливі вказівки).

Серотонінергічні кошти. Беручи до уваги механізм дії десвенлафаксіна і можливість розвитку серотонінового синдрому, слід з обережністю застосовувати десвенлафаксін в комбінації з іншими препаратами, які можуть вплинути на системи серотонінергічних нейромедіаторів (див. ЗАСТОСУВАННЯ, Протипоказання, Особливості застосування).

Препарати, що впливають на гемостаз (наприклад нестероїдні протизапальні засоби, ацетилсаліцилова кислота та варфарин). Виділення серотоніну тромбоцитами грає важливу роль в гемостазі. Епідеміологічні дослідження випадок-контроль і групові дослідження показали зв'язок між застосуванням психотропних препаратів, що впливають на зворотне захоплення серотоніну, і виникненням кровотеч у верхньому відділі шлунково-кишкового тракту. Ці дослідження також показали, що одночасне застосування НПЗП або ацетилсаліцилової кислоти може підвищувати ризик кровотечі. Повідомлялося про зміни ефекту антикоагулянтів, в тому числі підвищеної кровоточивості, коли СИОЗС і СІОЗСН застосовували одночасно з варфарином. Пацієнти, які отримують терапію варфарином, повинні перебувати під ретельним контролем на початку лікування і при відміні прийому Еліфора (див. Особливості застосування).

Здатність інших лікарських засобів впливати на десвенлафаксін. На підставі даних досліджень in vitro не потрібно коригувати дози Еліфора при одночасному застосуванні з інгібіторами CYP 3A4 і CYP 1A1, 1A2, 2A6, 2D6, 2C8, 2C9, 2C19, 2E1 і транспортером Р-глікопротеїну. Клінічні дослідження не продемонстрували клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії між Еліфором і потужними інгібіторами CYP 3A4.

Здатність десвенлафаксіна впливати на інші лікарські засоби. Десвенлафаксін в дозі 100 мг/добу не робить клінічно значущого впливу на метаболізм CYP 2D6. Субстрати, в основному метаболізуються CYP 2D6 (наприклад дезипрамін, атомоксетин, декстрометорфан, метопролол, небіволол, перфеназин, толтеродин), слід призначати в початкових дозах при одночасному застосуванні препарату Еліфор ≤100 мг або при скасуванні застосування Еліфора. Слід знижувати дозу цих субстратів наполовину при одночасному застосуванні з 400 мг Еліфора.

Немає необхідності в додатковій корекції дози при одночасному застосуванні субстратів CYP 3A4, 1A2, 2A6, 2C8, 2C9 і ізоферментів 2C19 і транспортера Р-глікопротеїну. Клінічні дослідження показали відсутність клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії між Еліфором і субстратами CYP 3A4.

Десвенлафаксін (100 мг/добу) не робить клінічно значущого впливу на тамоксифен і арипіпразол, з'єднання, які метаболізуються шляхом поєднання обох ферментів CYP 2D6 і CYP 3A4.

Дослідження in vitro продемонстрували мінімальний інгібуючий ефект десвенлафаксіна на ізофермент CYP 2D6.

Десвенлафаксін не пригнічує і не стимулює изофермент CYP 3A4 in vitro.

Десвенлафаксін не пригнічує ізоферменти CYP 1A2, 2A6, 2C8, 2C9, 2С19 і транспортер Р-глікопротеїну і не впливає на фармакокінетику препаратів, які є субстратами цих ізоферментів CYP і транспортера in vitro.

Інші лікарські засоби, що містять десвенлафаксін або венлафаксин. Слід уникати застосування Еліфора з іншими засобами, що містять десвенлафаксін або венлафаксин. Одночасне застосування Еліфора з іншими засобами, що містять десвенлафаксін або венлафаксин, підвищує рівень десвенлафаксіна в крові та підсилює дозозалежні побічні реакції (див. Побічна дія).

Етанол. Еліфор не збільшує вираженість порушень психічних і моторних навичок, викликаних етанолом. Однак, як і під час прийому інших препаратів, що діють на центральну нервову систему, пацієнтам слід рекомендувати уникати прийому алкоголю під час застосування Еліфора.

Вплив лікарського засобу на результати лабораторних досліджень. Повідомлялося про хибнопозитивні імунологічному скринінговому аналізі сечі на фенциклидин і амфетамін у пацієнтів, які застосовують десвенлафаксін. Це пов'язано з відсутністю специфічності скринінг-тестів. Хибнопозитивних результатів аналізів можна очікувати протягом декількох днів після припинення прийому десвенлафаксіна. Підтверджуючі тести, такі як газова хроматографія / мас-спектрометрії, можуть диференціювати десвенлафаксін від фенциклидина і амфетаміну.

Досвід клінічних досліджень передозування десвенлафаксіна сукцината у людей обмежений. проте десвенлафаксін (еліфор) є основним активним метаболітом венлафаксину. нижче представлені повідомлення про передозування венлафаксину.

У період післяреєстраційного застосування передозування венлафаксином відбувалася переважно в поєднанні з алкоголем і / або іншими препаратами. Найбільш частими симптомами були тахікардія, зміни рівня свідомості (від сонливості до коми), мідріаз, судоми та блювота. Повідомлялося про зміни на ЕКГ (наприклад пролонгація інтервалу Q-T, блокада ніжки пучка Гіса, пролонгація QRS), синусова та шлуночкова тахікардія, брадикардія, гіпотензія, гострий некроз скелетних м'язів, запаморочення, некроз печінки, серотоніновий синдром і смерть.

Опубліковані ретроспективні дослідження показують, що передозування венлафаксином може бути пов'язана з підвищеним ризиком розвитку летальних випадків в порівнянні з антидепресантами СИОЗС, але ризик розвитку летальних випадків венлафаксина нижче, ніж у трициклічнихантидепресантів. Епідеміологічні дослідження показали, що пацієнти, які отримують венлафаксин, схильні до більш високого рівня факторів ризику суїциду, ніж пацієнти, які отримують СИОЗС. Наскільки підвищений ризик летальних випадків можна віднести до токсичності венлафаксину при передозуванні, не з'ясоване, на відміну від деяких інших показників токсичності у пацієнтів, які отримують венлафаксин.

Лікування передозування. Специфічні антидоти Еліфора невідомі. Рекомендуються симптоматична і підтримуюча терапія, моніторинг серцевого ритму і життєвих показників.

При температурі не вище 25 °C.

діюча речовина: desvenlafaxine succinate;

1 таблетка пролонгованої дії містить десвенлафаксину сукцинат в кількості, еквівалентній 50 мг або 100 мг десвенлафаксину;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна (Avicel PH102), целюлоза мікрокристалічна (Avicel PH105), тальк, магнію стеарат, гіпромелоза 2208, 100000 CR; для таблеток по 100 мг: Opadry^® II, 85F94527 (спирт полівініловий, макрогол, титану діоксид (Е 171), тальк, FD&C Yellow #6/Sunset Yellow FCF Aluminum Lake (Е 110), заліза оксид червоний (Е 172)); для таблеток по 50 мг: Opadry^® II, 85F94487 (спирт полівініловий, макрогол, титану діоксид (Е 171), тальк, заліза оксид жовтий (Е 172), заліза оксид червоний (Е 172)).

Таблетки пролонгованої дії.

Основні фізико-хімічні властивості:

таблетки по 50 мг: світло-рожеві квадратні таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «W» над «50» на плоскій стороні та у вигляді піраміди з іншої сторони;

таблетки по 100 мг: червонувато-оранжеві квадратні таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «W» над «100» на плоскій стороні та у вигляді піраміди з іншої сторони.

Антидепресанти. Код АТХ N06A X23.

Фармакодинаміка

Точний механізм антидепресивної дії десвенлафаксину невідомий, однак є припущення, що він пов’язаний з потенціюванням серотоніну та норадреналіну в центральній нервовій системі за допомогою інгібування їх зворотного захоплення. Доклінічні дослідження продемонстрували, що десвенлафаксин є потужним і селективним інгібітором зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну (ІЗЗСН).

Десвенлафаксин не виявляв вираженої спорідненості до багатьох рецепторів, у тому числі мускарино-холінергічних, Н1-гістамінергічних або α1-адренергічних рецепторів in vitro. Десвенлафаксин також не проявляв чітко вираженої активності як інгібітор моноаміноксидази (МАО).

Фармакокінетика

Фармакокінетика одноразової дози десвенлафаксину є лінійною і дозозалежною в діапазоні доз від 50 мг до 600 мг (що в 1–12 разів більше за рекомендовану затверджену дозу) на добу. При застосуванні один раз на добу рівноважна концентрація у плазмі досягається протягом приблизно 4–5 днів. У рівноважній концентрації накопичення багаторазових доз десвенлафаксину є лінійним і передбачуваним, з огляду на фармакокінетичний профіль одноразової дози.

Всмоктування

Абсолютна біодоступність Еліфору після перорального застосування становить близько 80 %.

Вплив прийому їжі

Вживання їжі з високим вмістом жиру (від 800 до 1000 кілокалорій) призводило до збільшення Cmax десвенлафаксину приблизно на 16 % і не впливало на АUC.

Розподіл

Об’єм розподілу десвенлафаксину в рівноважній концентрації становить 3,4 л/кг. Зв’язування десвенлафаксину з білками плазми становить 30 % і не залежить від концентрації лікарського засобу.

Виведення

Метаболізм

Десвенлафаксин насамперед метаболізується шляхом кон’югації [опосередкованої ізоформами уридин-5-дифосфату (УДФ)] і меншою мірою через окислювальний метаболізм. CYP3A4 бере участь в окислювальному метаболізмі (N-деметилювання) десвенлафаксину. Метаболічний шлях CYP2D6 не задіяний. Фармакокінетика десвенлафаксину була схожою у пацієнтів із повільним та швидким метаболізмом CYP2D6.

Виділення

Приблизно 45 % десвенлафаксину виділяється у незміненому вигляді з сечею протягом 72 годин після перорального прийому. Приблизно 19 % введеної дози виводиться у вигляді глюкуронідного метаболіту і

Застосування пацієнтам особливих груп

Не спостерігалися клінічно значущі відмінності експозиції десвенлафаксину залежно від расової приналежності (у представників європеоїдної, негроїдної раси або латиноамериканців).

Дослідження in vitro

Згідно з даними, отриманими in vitro, очікується, що препарати, які пригнічують ізоферменти CYP 1A1, 1A2, 2A6, 2D6, 2C8, 2C9, 2C19 та 2E1, не матимуть істотного впливу на фармакокінетичний профіль десвенлафаксину.

Десвенлафаксин не пригнічує ізоферменти CYP1A2, 2A6, 2C8, 2C9, 2C19 CYP2D6 або CYP3A4.

Також десвенлафаксин не є індуктором CYP3A4.

Десвенлафаксин не є субстратом або інгібітором транспортера Р-глікопротеїну (P-gp).

Лікування великого депресивного розладу (ВДР) у дорослих.

- Підвищена чутливість до десвенлафаксину сукцинату, венлафаксину гідрохлориду або до будь-яких допоміжних речовин у складі препарату Еліфор.

- Одночасне застосування інгібіторів МАО, призначених для лікування психічних розладів, або їх застосування протягом 7 днів після припинення лікування Еліфором. Застосування Еліфору протягом 14 днів після відміни інгібіторів МАО, призначених для лікування психічних розладів.

- Одночасне лікування інгібіторами МАО, такими як лінезолід, або внутрішньовенна терапія метиленовим синім.

Лікарські засоби, які мають клінічно важливі взаємодії з Еліфором

Інгібітори моноаміноксидази (МАО), такі як селегілін, транілципромін, ізокарбоксазид, фенелзин, лінезолід, метиленовий синій.

Одночасне застосування селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) та інгібіторів зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну (ІЗЗСН), включно з Еліфором, з інгібіторами МАО підвищує ризик розвитку серотонінового синдрому (див. «Спосіб застосування та дози», «Протипоказання» «Особливості застосування»).

Інші серотонінергічні засоби, такі як інші СІЗЗС, ІЗЗСН, триптани, трициклічні антидепресанти, фентаніл, препарати літію, трамадол, буспірон, амфетаміни, триптофан і звіробій.

Одночасне застосування Еліфору з іншими серотонінергічними засобами підвищує ризик розвитку серотонінового синдрому.

Необхідний контроль симптомів серотонінового синдрому у разі одночасного застосування Еліфору з іншими засобами, які можуть вплинути на системи серотонінергічних нейромедіаторів. У разі розвитку серотонінового синдрому розглянути необхідність припинення лікування Еліфором та/або супутніми серотонінергічними засобами (див. «Особливості застосування»).

Препарати, що впливають на гемостаз, у тому числі нестероїдні протизапальні засоби (НПЗП), аспірин і варфарин та інші.

Одночасне застосування Еліфору з антитромбоцитарними або антикоагулянтними засобами підвищує ризик кровотечі. Це може бути зумовлене впливом лікарського засобу Еліфор на вивільнення серотоніну тромбоцитами.

Необхідний ретельний нагляд за пацієнтами, які отримують антитромбоцитарні або антикоагулянтні засоби, щодо появи кровотечі під час початку або припинення лікування Еліфором (див. «Особливості застосування»).

Препарати, які переважно метаболізуються CYP2D6, такі як дезипрамін, атомоксетин, декстрометорфан, метопролол, небіволол, перфеназин, толтеродин.

Одночасне застосування Еліфору підвищує Cmax та AUC препаратів, які переважно метаболізуються CYP2D6, що збільшує ризик токсичності препаратів – субстратів CYP2D6.

При одночасному застосуванні з Еліфором у дозі 100 мг препарати, які метаболізуються CYP2D6, слід призначати у звичайній чи меншій початковій дозі. Дозу цих препаратів необхідно зменшити наполовину при одночасному застосуванні з 400 мг Еліфору.

Лікарські засоби, які не мають клінічно важливих взаємодій з препаратом Еліфор

За даними фармакокінетичних досліджень, корекція дози не потрібна для лікарських засобів, які переважно метаболізуються CYP3A4 (наприклад, мідазолам), або лікарських засобів, які метаболізуються обома ізоферментами CYP2D6 та CYP3A4 (наприклад, тамоксифен, арипіпразол), у разі одночасного застосування з Еліфором (див. «Фармакологічні властивості»).

Алкоголь

Еліфор не збільшує спричиненого етанолом порушення психічних і моторних навичок. Однак, як і під час прийому інших препаратів, що діють на центральну нервову систему, пацієнтам слід рекомендувати уникати прийому алкоголю під час застосування Еліфору.

Вплив лікарського засобу на результати лабораторних досліджень

Повідомлялося про хибно-позитивні імунологічні скринінгові аналізи сечі на фенциклідин та амфетамін у пацієнтів, які застосовують десвенлафаксин. Це пов’язано з відсутністю специфічності скринінг-тестів. Хибно-позитивні результати аналізів можна очікувати протягом декількох днів після припинення прийому десвенлафаксину. Підтвердні тести, такі як газова хроматографія/мас-спектрометрія, можуть відрізнити десвенлафаксин від фенциклідину та амфетаміну.

Суїцидальні думки та поведінка у дітей, підлітків і молодих людей

Пацієнти з ВДР, як дорослі, так і діти, незалежно від того, застосовують вони антидепресанти чи ні, можуть зіткнутися з посиленням депресії, виникненням суїцидальних ідей і поведінки (суїцидальності) або незвичайними змінами у поведінці, і цей ризик може зберігатися до настання стійкої ремісії. Відомо, що депресія та деякі інші психічні розлади є факторами ризику самогубства; самі ці розлади є його чіткими передвісниками. Однак антидепресанти можуть відігравати певну роль у посиленні депресії та появі суїцидальності у деяких пацієнтів на ранніх етапах лікування. Узагальнені аналізи короткострокових плацебо-контрольованих досліджень антидепресантів (СІЗЗС та інших) продемонстрували, що ці препарати підвищують ризик суїцидальних думок і поведінки (суїцидальності) у дітей, підлітків і молодих людей (віком від 18 до 24 років) з ВДР та іншими психічними розладами. Короткострокові дослідження не показують збільшення ризику суїцидальності під час прийому антидепресантів порівняно з плацебо у дорослих віком від 24 років; спостерігалося зниження ризику суїцидальності під час прийому антидепресантів порівняно з плацебо у дорослих віком від 65 років.

Об’єднаний аналіз плацебо-контрольованих досліджень, проведених за участю дітей та підлітків з ВДР, обсесивно-компульсивними розладами (ОКР) або іншими психічними розладами, включав загалом 24 короткострокових дослідження 9 антидепресантів з участю більш ніж 4400 пацієнтів. Об’єднуваний аналіз плацебо-контрольованих досліджень, проведених за участю дорослих з ВДР або іншими психічними розладами, включав загалом 295 короткострокових досліджень (середня тривалість 2 місяці) 11 антидепресантів з участю більш ніж 77 000 пацієнтів. Спостерігалися значні відмінності щодо ризику суїцидальності між препаратами, однак з тенденцією до збільшення у більш молодих пацієнтів при застосуванні майже усіх досліджуваних препаратів. Спостерігалися відмінності абсолютного ризику суїцидальності при застосуванні за різними показаннями; найвищий рівень спостерігався при ВДР. Проте відмінності у ризику (препарати порівняно з плацебо) були відносно стабільними у вікових групах і при різних показаннях.

Ці відмінності у ризику (різниця між препаратами та плацебо в кількості випадків суїцидальності на 1000 пацієнтів, які отримували лікування) наведено в таблиці нижче.

У жодному з педіатричних досліджень самогубств не сталося. Спостерігалися самогубства у дослідженнях за участю дорослих, але кількість була недостатньою для будь-якого висновку про вплив препаратів на самогубства.

Невідомо, чи поширюється ризик суїцидальності на тривале застосування, тобто довше за кілька місяців. Однак, згідно з даними плацебо-контрольованих досліджень з участю дорослих пацієнтів з депресією, є істотні докази того, що застосування антидепресантів може відкласти рецидив депресії. Стан усіх пацієнтів, які проходять лікування антидепресантами за будь-якими показаннями, слід належним чином контролювати та спостерігати за клінічним погіршенням, суїцидальністю та незвичними змінами у поведінці, особливо під час перших кількох місяців курсу лікування або під час зміни дози (збільшення або зниження).

Тривожність, збудження, панічні атаки, безсоння, дратівливість, ворожість, агресивність, імпульсивність, акатизія (психомоторне занепокоєння), гіпоманія та манія були зареєстровані у дорослих та дітей, які застосовували антидепресанти для лікування ВДР, а також за іншими показаннями, психіатричними та непсихіатричними. Хоча причинно-наслідкового зв’язку між появою таких симптомів і посиленням депресії та/або виникненням суїцидальних імпульсів встановлено не було, існують побоювання, що такі симптоми можуть бути передумовою виникнення суїцидальності.

Слід розглядати зміну терапевтичної схеми, включаючи можливу відміну застосування препарату, для пацієнтів, депресія яких постійно посилюється або у яких виникає суїцидальність чи симптоми, які можуть бути передвісниками посилення депресії або суїцидальності, особливо якщо ці симптоми є тяжкими, з різким початком або не спостерігалися у пацієнта до лікування.

Якщо було прийнято рішення припинити лікування, препарат слід відміняти поступово, знижуючи дозу так швидко, як це можливо, але враховуючи, що різке припинення може бути пов’язано з певними симптомами (див. «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування»).

Слід попереджати сім’ї та піклувальників пацієнтів, які застосовують антидепресанти та проходять лікування ВДР або інших захворювань, психічних та непсихічних, про необхідність спостерігати за пацієнтами щодо появи збудження, дратівливості, незвичних змін у поведінці та інших симптомів, описаних вище, а також появи суїцидальності і негайно повідомляти про такі симптоми медичних працівників.

Рецепти на Еліфор слід видавати на найменшу кількість таблеток, необхідну для належного лікування пацієнта, щоб зменшити ризик передозування.

Обстеження пацієнтів з метою виявлення біполярного розладу

Епізод ВДР може бути первісним симптомом біполярного розладу. Вважається (хоча це не встановлено в контрольованих дослідженнях), що лікування такого епізоду тільки антидепресантами може підвищувати імовірність прискорення змішаного/маніакального епізоду у пацієнтів з ризиком розвитку біполярного розладу. Невідомо, чи демонструють описані вище симптоми імовірність цього прискорення. Однак до початку лікування антидепресантами слід проводити належне обстеження пацієнтів з симптомами депресії для визначення, чи є у них ризик біполярного розладу; таке обстеження повинно включати докладний психіатричний анамнез, зокрема наявність самогубств у сім’ї, біполярних розладів і депресії. Еліфор не слід застосовувати для лікування біполярної депресії.

Серотоніновий синдром

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) та інгібітори зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну (ІЗЗСН), у тому числі Еліфор, здатні спричинити серотоніновий синдром, потенційно небезпечний для життя. Ризик підвищується у разі одночасного застосування з іншими серотонінергічними препаратами (у тому числі з триптанами, трициклічними антидепресантами, фентанілом, літієм, трамадолом, триптофаном, буспіроном, амфетаміном і препаратами звіробою) і препаратами, які знижують метаболізм серотоніну, зокрема з інгібіторами МАО (див. «Протипоказання», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Серотоніновий синдром також може виникати під час застосування цих препаратів окремо.

Симптоми серотонінового синдрому можуть включати зміни психічного стану (наприклад, збудження, галюцинації, марення і кома), вегетативну нестабільність (наприклад, тахікардія, коливання артеріального тиску, запаморочення, потовиділення, припливи, гіпертермія), нервово-м’язові прояви (наприклад, тремор, ригідність, міоклонус, гіперрефлексія, порушення координації), судоми та шлунково-кишкові прояви (наприклад, нудота, блювання, діарея).

Одночасне застосування Еліфору з інгібіторами МАО протипоказане. Не слід призначати Еліфор пацієнтам, які проходять лікування інгібіторами МАО, такими як лінезолід або метиленовий синій для внутрішньовенного застосування. Повідомлення про застосування метиленового синього іншими способами (наприклад, пероральні таблетки або місцеві ін’єкції) відсутні. Якщо є необхідність почати лікування інгібіторами МАО, такими як лінезолід або внутрішньовенний метиленовий синій, пацієнт повинен припинити застосування Еліфору до початку лікування інгібіторами МАО (див. «Протипоказання», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Необхідне спостереження за всіма пацієнтами, які приймають Еліфор, щодо виникнення серотонінового синдрому. У разі появи вищезгаданих симптомів слід негайно припинити лікування Еліфором і будь-якими супутніми серотонінергічними засобами та розпочати відповідне симптоматичне лікування. Якщо одночасне застосування Еліфору з іншими серотонінергічними засобами клінічно виправдане, пацієнтів слід проінформувати про підвищення ризику серотонінового синдрому та відстежувати стан пацієнтів для своєчасного виявлення ознак серотонінового синдрому.

Підвищений артеріальний тиск

Пацієнти, які отримують Еліфор, повинні регулярно контролювати артеріальний тиск, оскільки підвищення артеріального тиску спостерігалося у клінічних дослідженнях (див. «Побічні реакції»). До початку лікування Еліфором слід встановити контроль над показниками артеріального тиску у пацієнтів з артеріальною гіпертензією в анамнезі. Слід дотримуватись обережності при лікуванні хворих з уже наявною артеріальною гіпертензією, серцево-судинними та цереброваскулярними розладами, які можуть посилюватися з підвищенням артеріального тиску. Повідомлялося про випадки підвищеного артеріального тиску, що вимагали негайного лікування, під час застосування Еліфору.

Стійке підвищення артеріального тиску може мати несприятливі наслідки. Для пацієнтів, у яких виникає стійке підвищення артеріального тиску під час прийому Еліфору, слід розглянути доцільність зниження дози або припинення терапії (див. «Побічні реакції»).

Підвищений ризик кровотечі

Препарати, які перешкоджають пригніченню зворотного захоплення серотоніну, у тому числі Еліфор, збільшують ризик кровотеч. Супутнє застосування аспірину, нестероїдних протизапальних препаратів, варфарину та інших антикоагулянтів може збільшувати цю небезпеку. Опис клінічних випадків та епідеміологічні дослідження («випадок-контроль» і когортні дослідження) продемонстрували зв’язок між застосуванням препаратів, які впливають на зворотне захоплення серотоніну, і виникненням шлунково-кишкової кровотечі. Випадки кровотечі, пов’язані з СІЗЗС та СІЗЗCН, варіювалися від екхімозу, гематоми, носової кровотечі і петехії до кровотечі, небезпечної для життя.

Пацієнтів необхідно проінформувати про ризик кровотечі, пов’язаний із супутнім застосуванням Еліфору та антитромбоцитарних або антикоагулянтних препаратів. Якщо пацієнт приймає варфарин, необхідно здійснювати ретельне спостереження за показниками коагуляції під час початку лікування, титрування або відміни Еліфору.

Закритокутова глаукома

Розширення зіниць, яке виникає під час застосування багатьох антидепресантів, включаючи Еліфор, може спричинити гострий напад закритокутової глаукоми у пацієнта з анатомічно вузькими кутами, якому не проводили класичну іридектомію. Слід уникати застосування антидепресантів, у тому числі Еліфору, пацієнтам з нелікованими анатомічно вузькими кутами.

Активація манії/гіпоманії

У всіх дослідженнях фази 2 і фази 3 ВДР манії спостерігалися приблизно у 0,02 % пацієнтів, які отримували Еліфор. Активація манії/гіпоманії спостерігалася також у невеликої кількості пацієнтів з великим афективним розладом, які отримували інші зареєстровані антидепресанти. Як і всі інші антидепресанти, Еліфор слід застосовувати з обережністю пацієнтам з манією або гіпоманією в особистому або сімейному анамнезі.

Синдром відміни

Побічні реакції після відміни серотонінергічних антидепресантів, особливо раптової відміни, включають: нудоту, пітливість, дисфоричний настрій, дратівливість, збудження, запаморочення, розлади чутливості (наприклад парестезії, такі як відчуття електричного струму), тремор, тривожність, сплутаність свідомості, головний біль, млявість, емоційну лабільність, безсоння, гіпоманію, шум у вухах і судоми. Рекомендується поступове зниження дози замість різкого припинення, якщо це можливо (див. «Спосіб застосування та дози», «Побічні реакції»).

Судомні напади

Випадки судом були зареєстровані у передреєстраційних клінічних дослідженнях Еліфору. Системний аналіз дії Еліфору не проводили у пацієнтів з епілепсією. Пацієнти з судомами в анамнезі були виключені з передреєстраційних клінічних досліджень. Еліфор слід призначати з обережністю пацієнтам з епілепсією.

Гіпонатріємія

Гіпонатріємія може виникати в результаті лікування СІЗЗС і ІЗЗСН, у тому числі Еліфором. У багатьох випадках гіпонатріємія є результатом синдрому невідповідної секреції антидіуретичного гормону. Випадки коли рівень натрію сироватки крові був нижче 110 ммоль/л, не зареєстровані. Пацієнти літнього віку мають більший ризик розвитку гіпонатріємії під час лікування СІЗЗС і ІЗЗСН. Крім того, у пацієнтів, які застосовують сечогінні засоби, або при дегідратації з інших причин ризик виникнення гіпонатріємії також підвищений (див. розділи «Спосіб застосування та дози» підрозділ Застосування пацієнтам особливих груп) та «Фармакологічні властивості»). Для пацієнтів із симптомами гіпонатріємії можуть бути потрібні відміна Еліфору та проведення відповідних медичних заходів.

Симптоми гіпонатріємії включають: головний біль, труднощі з концентрацією уваги, погіршення пам'яті, сплутаність свідомості, слабкість і втрату рівноваги, що може призвести до падінь. У більш тяжких та/або гострих випадках спостерігалися галюцинації, непритомність, судоми, кома, зупинка дихання та летальний наслідок.

Інтерстиційна хвороба легенів та еозинофільна пневмонія

Рідко повідомлялося про виникнення інтерстиційної хвороби легенів та еозинофільної пневмонії, що були пов'язані із застосуванням венлафаксином (вихідна речовина Еліфору). Можливість цих побічних реакцій слід розглядати у пацієнтів, які застосовують Еліфор та звертаються з прогресуючою задишкою, кашлем або дискомфортом у грудях. Такі пацієнти мають проходити негайне медичне обстеження, також слід розглянути припинення лікування Еліфором.

Статева дисфункція

СІЗЗС та ІЗЗСН можуть спричиняти симптоми статевої дисфункції (див. розділ «Побічні реакції»).

Повідомлялося про тривалу статеву дисфункцію, при якій симптоми тривали після припинення прийому СІЗЗС / ІЗЗСН.

Застосування пацієнтам літнього віку

З 4158 пацієнтів, які брали участь у передреєстраційних клінічних дослідженнях Еліфору, 6 % були віком від 65 років. Загалом не спостерігалося відмінностей у показниках безпеки та ефективності між цими пацієнтами та пацієнтами молодшого віку, проте в короткострокових плацебо-контрольованих дослідженнях відзначався вищий рівень систолічної ортостатичної гіпотензії у пацієнтів віком ≥ 65 років порівняно з пацієнтами віком років, які отримували Еліфор. Для пацієнтів літнього віку слід враховувати можливий обмежений нирковий кліренс Еліфору при визначенні дози.

СІЗЗС та ІЗЗСН, у тому числі Еліфор, були пов’язані з випадками клінічно значущої гіпонатріємії у пацієнтів літнього віку, які, можливо, мали підвищений ризик виникнення цих побічних реакцій.

Резюме ризиків

Не існує опублікованих досліджень застосування Еліфору вагітним жінкам. Проте в опублікованих епідеміологічних дослідженнях впливу вихідної сполуки – венлафаксину ‑ на вагітних жінок не повідомлялося про чіткий зв’язок з небажаним впливом на розвиток вагітності. Існують ризики, пов’язані з нелікованою депресією у вагітних, а також із впливом ІЗЗСН та СІЗЗС, включаючи Еліфор, під час вагітності.

Розрахунковий фоновий ризик виникнення серйозних вроджених дефектів та невиношування вагітності для популяції невідомий. Усі вагітності мають фоновий ризик вроджених дефектів, невиношування або інших небажаних результатів.

Материнський та/або ембріофетальний ризик, пов’язаний із захворюванням

Проспективне довготривале дослідження з участю 201 жінки з великим депресивним розладом (ВДР) в анамнезі, в еутимічному стані на початку вагітності продемонструвало, що жінки, які припинили прийом антидепресантів у період вагітності, частіше страждали від рецидиву великої депресії, ніж жінки, які продовжували застосовувати антидепресанти.

Інформація про вплив препарату на організм матері і плода/новонародженого

Дія ІЗЗСН на середніх та пізніх строках вагітності підвишує ризик прееклампсії, а дія ІЗЗСН незадовго до пологів збільшує ризик післяпологової кровотечі.

Необхідно спостерігати за станом новонароджених, матері яких приймали Еліфор у ІІІ триместрі вагітності, для виявлення ознак синдрому відміни препарату. Застосування ІЗЗСН або СІЗЗС на пізніх строках вагітності підвищує у новонароджених ризик ускладнень, які потребують тривалої госпіталізації, штучної вентиляції легень та зондового харчування. Такі ускладнення можуть виникнути відразу після пологів. Повідомлялося про пригнічення дихання, ціаноз, апное, судоми, температурну нестабільність, труднощі у годуванні, блювання, гіпоглікемію, гіпотонію, гіпертонію, гіперрефлексію, тремор, нервозність, дратівливість і постійний плач. Ці особливості відповідають або прямій токсичній дії СІЗЗС і ІЗЗСН або, можливо, синдрому відміни препарату. Слід зазначити, що в деяких випадках клінічна картина відповідає серотоніновому синдрому (див. «Особливості застосування»).

В опублікованих епідеміологічних дослідженнях впливу вихідної сполуки ‑ венлафаксину ‑ на вагітних жінок не повідомлялося про чіткий зв’язок із серйозними вродженими дефектами або невиношуванням вагітності. Але ці дослідження не дають змоги встановити або виключити будь-який ризик, пов’язаний із прийомом препарату під час вагітності.

При пероральному введенні десвенлафаксину сукцинату вагітним щурам і кролям у період органогенезу в дозах до 300 мг/кг/добу і 75 мг/кг/добу відповідно тератогенні ефекти не спостерігалися. Ці дози асоціювалися з підвищенням концентрації діючої речовини в плазмі (AUC) у 19 разів (щури) та 0,5 раза (кролі) порівняно з концентрацією при дозі 100 мг на добу для дорослої людини. Однак спостерігалося зменшення маси плодів та затримка осифікації скелета у щурів, що було пов’язано з материнською токсичністю при найвищій дозі. При цьому AUC при дозі, що не викликає токсичних ефектів, в 4,5 раза перевищувала AUC при дозі 100 мг на добу у дорослої людини.

При пероральному введенні десвенлафаксину сукцинату вагітним щурам протягом періоду гестації та лактації спостерігалося зменшення маси тіла потомства та підвищення летальності в перші чотири дні лактації. Причина цих летальних випадків невідома.

Годування груддю

Доступні обмежені дані з наукових публікацій вказують на низькі рівні десвенлафаксину в грудному молоці та демонструють відсутність побічних реакцій у дітей, які знаходяться на грудному вигодовуванні. Немає відомостей про вплив десвенлафаксину на утворення грудного молока.

Необхідно оцінити переваги грудного вигодовування для розвитку та здоров’я дитини, а також клінічну потребу матері в лікуванні Еліфором, а також будь-який небажаний вплив на дитину, що знаходиться на грудному вигодовуванні, основного захворювання матері та застосування їй лікарського засобу Еліфор.

Пацієнтам не слід керувати складними механізмами, у тому числі транспортними засобами, доти, доки вони не впевняться, що Еліфор не впливає на їхню здатність до такої діяльності.

Рекомендована доза препарату Еліфор становить 50 мг 1 раз на добу незалежно від прийому їжі.

Еліфор слід застосовувати приблизно в один і той же час кожного дня. Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи рідиною, не розламувати, не подрібнювати, не розжовувати та не розчиняти.

У клінічних дослідженнях дози від 50 до 400 мг на добу були ефективними, додаткового ефекту від застосування препарату в дозах понад 50 мг на добу не спостерігалось, а побічні реакції та ризик розвитку синдрому відміни були частішими при більш високих дозах. Якщо лікар, базуючись на результатах клінічної оцінки стану пацієнта, приймає рішення, що збільшення дози понад 50 мг на добу для певного пацієнта є доцільним, максимальна рекомендована доза не повинна перевищувати 100 мг на добу.

Під час припинення терапії рекомендується поступове зниження дози, якщо це можливо, з метою мінімізації симптомів відміни.

Застосування пацієнтам особливих груп

Пацієнти з порушенням функції нирок

Максимальна рекомендована доза для пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну [КК] за 24 години від 30 до 50 мл/хв за формулою Кокрофта – Голта) становить 50 мг на добу. Максимальна рекомендована доза для пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК від 15 до 29 мл/хв за формулою Кокрофта – Голта) або термінальною стадією ниркової недостатності (ТСНН, КК

Пацієнти з порушенням функції печінки

Рекомендована доза для пацієнтів з помірною та тяжкою печінковою недостатністю (від 7 до 15 балів за класифікацією Чайлда — П’ю) становить 50 мг на добу. Підвищення дози понад100 мг на добу не рекомендується (див. «Фармакологічні властивості»).

Підтримувальна терапія

Існує загальна думка, що гострі епізоди ВДР вимагають безперервної терапії лікарськими засобами протягом декількох місяців або довше. Ефективність довготривалого застосування Еліфору (50-400 мг) було встановлено у двох дослідженнях підтримуючої терапії. Слід проводити періодичну оцінку стану пацієнта для визначення необхідності продовження терапії.

Відміна лікарського засобу Еліфор

Після відміни Еліфору можуть виникати побічні реакції (див. «Особливості застосування»). Рекомендується поступове зниження дози Еліфору, а не раптове припинення застосування препарату, якщо це можливо.

Переведення пацієнтів з інших антидепресантів на Еліфор

Повідомлялося про симптоми відміни під час переведення пацієнтів з інших антидепресантів, у тому числі венлафаксину, на Еліфор. Зниження дози початкового антидепресанту може бути необхідним для мінімізації симптомів відміни.

Терапія інгібіторами МАО для лікування психічних розладів

Принаймні 14 днів має пройти між припиненням застосування інгібітора МАО, призначеного для лікування психічних розладів, і початком терапії Еліфором, і принаймні 7 днів має пройти після відміни Еліфору до початку терапії інгібітором MAO, призначеним для лікування психічних розладів.

Застосування Еліфору з іншими інгібіторами МАО, такими як лінезолід або метиленовий синій

Не слід розпочинати терапію Еліфором, якщо пацієнт проходить лікування лінезолідом або метиленовим синім для внутрішньовенного застосування, через збільшення ризику виникнення серотонінового синдрому. Для пацієнта, який вимагає невідкладної терапії психічного стану, слід розглянути інші методи, у тому числі госпіталізацію.

У деяких випадках пацієнт, який вже отримує Еліфор, може потребувати термінового лікування лінезолідом або метиленовим синім для внутрішньовенного застосування. Якщо немає прийнятної альтернативи лінезоліду або метиленовому синьому і потенційна користь від застосування цих препаратів перевищує ризики серотонінового синдрому у конкретного пацієнта, Еліфор слід відмінити негайно і почати лікування лінезолідом або метиленовим синім для внутрішньовенного застосування. Стан пацієнта слід відстежувати на наявність симптомів серотонінового синдрому протягом 7 днів або до 24 годин після прийому останньої дози лінезоліду або метиленового синього для внутрішньовенного застосування залежно від того, що настане раніше. Терапію Еліфором можна відновити через 24 години після застосування останньої дози лінезоліду або метиленового синього для внутрішньовенного введення.

Ризик одночасного застосування метиленового синього для внутрішньовенного введення або в інших формах (наприклад у формі пероральних таблеток або шляхом місцевої ін'єкції) у дозах, значно нижчих за 1 мг/кг, невідомий. Лікар має враховувати можливість виникнення симптомів серотонінового синдрому під час такого застосування.

Діти.

Безпека та ефективність Еліфору для лікування великого депресивного розладу у дітей не були встановлені, тому препарат не застосовують цій віковій категорії пацієнтів.

Ефективність не було продемонстровано у двох адекватних і належним чином контрольованих 8-тижневих рандомізованих, подвійно сліпих, плацебо-контрольованих дослідженнях у паралельних групах за участю 587 пацієнтів (віком від 7 до 17 років), у яких лікували ВДР.

Антидепресанти, такі як Еліфор, підвищують ризик суїцидальних думок та поведінки у дітей (див. «Особливості застосування»).

В плацебо-контрольованих дослідженнях застосування Еліфору супроводжувалося зниженням маси тіла у дітей з ВДР. Частота втрати маси тіла (≥ 3,5 % від початкової маси) становила 22 %, 14 % і 7 % у пацієнтів, які отримували лікування низькими дозами Еліфору, високими дозами Еліфору та плацебо відповідно.

Ризик, пов’язаний з довгостроковим застосуванням Еліфору, оцінювали в 6-місячних відкритих додаткових дослідженнях за участю дітей віком від 7 до 17 років з ВДР. У дітей віком від 7 до 17 років спостерігалися середні зміни маси тіла в межах очікуваних змін на основі даних, отриманих від їхніх однолітків тієї ж статі.

У клінічних дослідженнях при порівнянні з дорослими пацієнтами, які отримували таку саму дозу Еліфору, експозиція десвенлафаксину була аналогічною у підлітків віком від 12 до 17 років та на 30 % вищою у дітей віком від 7 до 11 років.

Досвід клінічних досліджень передозування десвенлафаксину сукцинату у людини обмежений. Проте десвенлафаксин (Еліфор) є основним активним метаболітом венлафаксину. Нижче зазначені повідомлення про передозування венлафаксину.

Під час післяреєстраційного застосування передозування відбувалося переважно при поєднанні венлафаксину з алкоголем та/або іншими препаратами. Найчастішими симптомами були тахікардія, зміни рівня свідомості (від сонливості до коми), мідріаз, судоми та блювання. Повідомлялося про зміни на електрокардіограмі (наприклад, пролонгація інтервалу QT, блокада ніжки пучка Гіса, пролонгація QRS), синусову та шлуночкову тахікардію, брадикардію, гіпотонію, гострий некроз скелетних м'язів, запаморочення, некроз печінки, серотоніновий синдром і летальний наслідок.

Опубліковані ретроспективні дослідження свідчать, що передозування венлафаксину може бути пов'язане з підвищеним ризиком летальних наслідків порівняно з таким при застосуванні антидепресантів СІЗЗС, але цей ризик нижчий, ніж при застосуванні трициклічних антидепресантів. Епідеміологічні дослідження продемонстрували, що пацієнти, які отримують венлафаксин, мають більш високий рівень наявних до лікування факторів ризику суїциду, ніж пацієнти, які отримують СІЗЗС. Якою мірою підвищений ризик летальних наслідків можна віднести до токсичності венлафаксину при передозуванні, не з’ясовано, на відміну від деяких інших показників токсичності у пацієнтів, які отримують венлафаксин.

Лікування передозування. Специфічні антидоти до Еліфору невідомі. Рекомендована симптоматична та підтримуюча терапія, моніторинг серцевого ритму та життєвих показників.

Безпека десвенлафаксину була встановлена у клінічних дослідженнях з участю 7785 пацієнтів із ВДР, яким застосовували щонайменше одну дозу десвенлафаксину в діапазоні доз від 10 до 400 мг/добу. Безпека довготривалого застосування була оцінена у більш ніж 2000 суб’єктів із ВДР, яким застосовували десвенлафаксин протягом не менше 6 місяців, та у 400 пацієнтів, які приймали десвенлафаксин протягом 1 року.

У більшості випадків побічні реакції найчастіше спостерігалися протягом першого тижня лікування та були від легкого до помірного ступеня тяжкості. Частота виникнення небажаних реакцій загалом була дозозалежною.

Нижче наведено побічні реакції, про які повідомлялося у ході передреєстраційних клінічних досліджень застосування десвенлафаксину у дозах від 10 до 400 мг для лікування ВДР. Частота виникнення небажаних реакцій класифікується за такою шкалою: дуже часто – ≥ 1/10; часто – ≥ 1/100 і 1/10; нечасто – ≥ 1/1000 і 1/100; рідко – ≥ 1/10000 і ≤ 1/1000; дуже рідко – 1/10000; частота невідома – не можна встановити частоту на підставі наявних даних. Побічні реакції з частотою ≥ 1 % були класифіковані, як зазначено нижче.

У кожній групі за частотою побічні реакції зазначено у порядку зменшення проявів.

З боку імунної системи: нечасто – підвищена чутливість.

З боку метаболізму та харчування: часто – знижений апетит; рідко – гіпонатріємія.

З боку психіки: дуже часто – безсоння; часто – тривога, нервозність, аноргазмія, зниження статевого потягу, незвичайні сновидіння; нечасто – деперсоналізація, незвичайний оргазм, синдром відміни; рідко – галюцинації, гіпоманія, манія.

З боку нервової системи: дуже часто – запаморочення, головний біль; часто – сонливість, тремор, порушення уваги, парестезія, дисгевзія; нечасто – синкопе; рідко – судоми, дистонія; частота невідома – серотоніновий синдром**.

З боку органів зору: нечасто – мідріаз, нечіткий зір.

З боку органів слуху та вестибулярного апарату: часто – дзвін у вухах, вертиго.

З боку серця: часто – тахікардія, відчуття серцебиття, частота невідома – кардіоміопатія такоцубо**.

З боку судин: часто – припливи; нечасто – холод у кінцівках, ортостатична гіпотензія.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки і середостіння: часто – позіхання; нечасто – носова кровотеча.

З боку травної системи: дуже часто – нудота, сухість у роті, запор; часто – блювання, діарея; частота невідома – гострий панкреатит**.

З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – гіпергідроз; часто – висипання; нечасто – алопеція; рідко – ангіоневротичний набряк**, реакція фоточутливості; частота невідома – синдром Стівенса — Джонсона**.

З боку скелетно-м’язової та сполучної тканини: нечасто – скелетно-м’язова ригідність.

З боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто – протеїнурія, затримка сечі, утруднений початок сечовипускання.

З боку статевих органів і молочних залоз: часто – еректильна дисфункція*, відстрочена еякуляція*, відсутність еякуляції*; нечасто – статева дисфункція, порушення еякуляції*.

Загальні порушення: часто – втомлюваність, астенія, озноб, відчуття тривожності, дратівливість.

Лабораторні дослідження: часто – підвищення артеріального тиску, збільшення маси тіла, зменшення маси тіла; нечасто – відхилення від норми показників функціональної проби печінки, збільшення кількості тригліцеридів у крові, підвищення рівнів пролактину в крові, підвищення рівнів холестерину в крові.

* Частота розрахована лише на підставі даних, отриманих у чоловіків.

** Побічні реакції, виявлені під час застосування лікарського засобу після реєстрації.

Ішемічні побічні реакції з боку серця

У клінічних дослідженнях іноді повідомлялося про ішемічні побічні реакції з боку серця, що включали ішемію міокарда, інфаркт міокарда та закупорку коронарних судин, яка потребувала реваскуляризації, у пацієнтів, які мали численні супутні фактори ризику серцевих захворювань. Такі явища спостерігалися у більшої кількості пацієнтів під час лікування десвенлафаксином порівняно з плацебо.

Реакції при припиненні прийому препарату

Припинення (особливо раптове) прийому СІЗЗС/ІЗЗСН, включаючи десвенлафаксин, зазвичай призводить до синдрому відміни. Побічні реакції, про які повідомлялося у зв’язку з раптовим припиненням прийому препарату, зниженням дози або поступовим зниженням дози у клінічних дослідженнях ВДР з частотою ≥ 2 %, включали: запаморочення, синдром відміни, нудоту і головний біль. Загалом симптоми відміни препарату виникали частіше при більш високих дозах та більш тривалому курсі лікування. Ці реакції були легкого або помірного ступеня тяжкості та минали самостійно, однак у деяких пацієнтів вони могли бути тяжкими та/або тривалими. Таким чином, лікування десвенлафаксином рекомендується припиняти поступово шляхом зниження дози.

Побічні реакції, про які повідомлялося як про причини припинення прийому препарату

У комбінованих 8-12-тижневих плацебо-контрольованих дослідженнях ВДР 8 % з 3335 пацієнтів, які отримували десвенлафаксин (від 10 до 400 мг), та 4 % з 1873 пацієнтів, які отримували плацебо, припинили лікування через побічні реакції.

Найбільш поширеною побічною реакцією, що призводила до припинення прийому препарату у щонайменше 2 % пацієнтів, які проходили лікування десвенлафаксином, у нетривалих дослідженнях (до 12 тижнів) була нудота (2 %). У тривалому дослідженні (до 11 місяців) у подвійно сліпій фазі у пацієнтів, які проходили лікування десвенлафаксином, побічні реакції виникали з більшою частотою, ніж у пацієнтів, які застосовували плацебо, проте у щонайменше 2 % пацієнтів жодне явище не призводило до припинення прийому препарату.

При застосуванні дози 50 мг десвенлафаксину частота припинення прийому препарату через побічну реакцію (4 %) була подібною до такої при прийомі плацебо (4 %). При дозах 100 мг і 200 мг десвенлафаксину частота припинення прийому препарату через побічну реакцію становила відповідно 8 % і 15 %.

Застосування пацієнтам літнього віку

У клінічних дослідженнях ВДР із 7785 пацієнтів, які проходили лікування десвенлафаксином, 5 % були віком від 65 років. Загалом між цими пацієнтами та молодшими пацієнтами не спостерігалося жодної різниці щодо безпеки та ефективності. Однак у нетривалих плацебо-

контрольованих дослідженнях спостерігалося більше випадків систолічної ортостатичної гіпотензії, а у нетривалих і тривалих плацебо-контрольованих дослідженнях відзначалося підвищення систолічного тиску у пацієнтів віком > 65 років порівняно з дорослими віком ≤ 65 років, які проходили лікування десвенлафаксином.

Побічні реакції, про які повідомлялося при застосуванні інших ІЗЗСН

Хоча шлунково-кишкова кровотеча не вважається побічною реакцією на десвенлафаксин, вона є побічною реакцією на інші ІЗЗСН і також може виникнути при застосуванні десвенлафаксину.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції у післяреєстраційний період є важливим заходом. Це дає змогу продовжувати моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні препарату. Лікарям пропонується повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції згідно з чинними вимогами системи звітності.

3 роки.

Зберігати при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Таблетки пролонгованої дії по 50 мг № 28: картонна коробка, що містить 2 блістери; по 14 таблеток у блістері;

таблетки пролонгованої дії по 100 мг № 28: картонна коробка, що містить 2 блістери; по 14 таблеток у блістері.

За рецептом.

Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленд ГмбХ/Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH.

Адреса

Бетрібштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Німеччина/Betriebsstаtte Freiburg, Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Germany.