Хіпотел таблетки по 80 мг 2 блістера по 14 шт

Фармакодинаміка. механізм дії. телмісартан - специфічний і ефективний антагоніст рецепторів ангіотензину ii (тип АТ 1). телмісартан з дуже високою спорідненістю заміщує ангіотензин ii в місцях його зв'язування на рецепторах субтипу АТ1, які відповідають за активність ангіотензину ii. телмісартан не проявляє будь-якого часткового агонистического впливу на АТ 1 рецептор. телмісартан селективно зв'язує АТ1-рецептор. зв'язування є довготривалим.

Телмісартан не проявляє спорідненості з іншими рецепторами, включаючи _АТ2 та інші, менш вивчені АТ-рецептори. Функціональна роль цих рецепторів невідома, як невідомий ефект їх можливого «гіперстімулірованія» ангиотензином II, рівень якого підвищується під впливом телмісартану. Телмісартан знижує рівень альдостерону в плазмі крові. Телмісартан не пригнічує ренін в плазмі крові людини, не блокує іонний канал. Телмісартан не пригнічує ангиотензинпревращающий ензим (кініназа II), також руйнує брадикінін. Тому не слід очікувати потенціювання брадікінінсопровождающіх побічних ефектів.

У людини телмісартан в дозі 80 мг майже повністю інгібує підвищення артеріального тиску, викликаного ангиотензином II. Блокуючий ефект зберігається протягом 24 годин і залишається відчутним до 48 год.

Фармакокінетика

Всмоктування. Всмоктування телмісартана швидке, хоча адсорбована кількість відрізняється. Середня абсолютна біодоступність телмісартана становить близько 50%.

Коли телмісартан приймають під час їжі, зниження AUC для телмісартана варіює приблизно від 6% (40 мг) до 19% (160 мг). Через 3 години після введення концентрація в плазмі крові однакова, незалежно від того, приймається телмісартан натщесерце або з їжею.

Лінійність / нелінійність. Вважається, що невелике зниження AUC не спричиняє зниження терапевтичної ефективності. Немає лінійної залежності між дозою і рівнем в плазмі крові. З _max і в меншій мірі AUC збільшуються непропорційно при дозах вище 40 мг.

Розподіл. Телмісартан активно зв'язується з білками плазми крові (99,5%), головним чином з альбуміном і альфа-1 кислим глікопротеїном. Обсяг розподілу (Vss) становить приблизно 500 л.

Метаболізм. Телмісартан метаболізується шляхом кон'югації з глюкуронідом. Фармакологічна активність кон'югата не встановлена.

Виведення. Телмісартан характеризується біекспоненціальною фармакокинетикой з термінальним Т _½ 20 ч. З _max і AUC зростають непропорційно дозі. Немає даних про клінічно значущої кумуляції телмісартана при застосуванні в рекомендованих дозах. Концентрації в плазмі крові були вище у жінок, ніж у чоловіків, без відповідного впливу на ефективність.

Після перорального введення телмісартан майже повністю виводиться з калом в основному в незміненому вигляді. Кумулятивна ниркова екскреція становить 1% дози. Загальний кліренс в плазмі крові (Сl _tot) високий (близько 1000 мл/хв), якщо порівнювати з печінковим кровообігом (близько 1500 мл/хв).

Особливі категорії пацієнтів

Діти. Результати досліджень фармакокінетики у дітей в цілому відповідають даним, отриманим для дорослих, і підтверджують нелінійність телмісартана, зокрема для C _max.

Стать. C _max і AUC у жінок приблизно в 3 і 2 рази відповідно вище, ніж у чоловіків.

Пацієнти похилого віку. Фармакокінетика телмісартана не відрізняється у людей похилого віку та осіб у віці до 65 років.

Пацієнти з порушенням функції нирок. У пацієнтів з помірною, середньою та тяжкою нирковою недостатністю спостерігалось підвищення в 2 рази концентрації в плазмі крові. Однак у пацієнтів з нирковою недостатністю, які підлягають діалізу, спостерігалася низька концентрація в плазмі крові. Телмісартан має високу спорідненість до білків плазми крові у хворих з нирковою недостатністю і не може бути виведений діалізом. У пацієнтів з нирковою недостатністю T _½ не змінюється.

Пацієнти з порушеннями функції печінки. У фармакокінетичних дослідженнях у пацієнтів з порушеннями печінки виявлено підвищення біодоступності приблизно до 100%. У пацієнтів з печінковою недостатністю T _½ не змінюється.

Аг: лікування есенціальної гіпертензії у дорослих.

Попередження серцево-судинних захворювань у пацієнтів з:

• маніфестним атеротромботичним серцево-судинним захворюванням (ІХС, інсульт або ураження периферичних артерій в анамнезі);
• на цукровий діабет II типу з задокументованим ураженням органів-мішеней.

Лікування аг. звичайна ефективна доза становить 40 мг/добу. деяким пацієнтам може бути достатньо добової дози 20 мг. у випадках, коли бажаний ефект не досягається, дозу телмісартана можна підвищити до 80 мг 1 раз на добу. альтернативно телмісартан можна призначати в комбінації з тіазидними діуретиками, такими як гідрохлортіазид, який продемонстрував додаткове зниження ад при застосуванні з телмісартаном. коли розглядається питання про підвищення дози, необхідно прийняти до уваги, що максимальний антигіпертензивний ефект в цілому досягається через 4-8 тижнів від початку лікування.

Попередження серцево-судинних захворювань. Рекомендована доза становить 80 мг 1 раз на добу. Ефективність телмісартана в дозах менше 80 мг при попередженні серцево-судинних захворювань невідома.

На початку лікування телмісартаном з метою попередження серцево-судинних захворювань рекомендується проводити моніторинг артеріального тиску та, в разі необхідності, коригувати дози препаратів, що знижують артеріальний тиск.

Особливі групи пацієнтів

Порушення функції нирок. Досвід лікування хворих з нирковою недостатністю або пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, обмежений. Таким хворим рекомендується починати лікування з низької дози 20 мг (див. Особливості застосування). Для хворих з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості не потребують корекції дози.

Одночасне застосування телмісартан і аліскірен у пацієнтів з цукровим діабетом або з порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) 60 мл/хв / 1,73 м ²⁾ протипоказано (див. Побічна дія).

Порушення функції печінки. Хіпотел протипоказаний пацієнтам з тяжким порушенням функції печінки. Для пацієнтів з легкими або помірними порушеннями функції печінки добова доза не повинна перевищувати 40 мг 1 раз на добу (див. Особливості застосування).

Пацієнти похилого віку. Корекції дози для пацієнтів літнього віку не потрібна.

Спосіб застосування. Хіпотел приймати 1 раз на добу з достатньою кількістю рідини, незалежно від прийому їжі.

Таблетки зберігати в герметичному блістері для захисту від вологи. Таблетки слід виймати з блістера безпосередньо перед застосуванням.

Гіперчутливість до компонентів препарату; період вагітності та жінкам репродуктивного віку, які, можливо, вагітні (див. застосування в період вагітності та годування груддю); обструктивні біліарние порушення; тяжкі порушення функції печінки.

Одночасне застосування телмісартан і аліскірен у пацієнтів з цукровим діабетом або з порушеннями функції нирок (СКФ 60 мл/хв / 1,73 м ²⁾ протипоказано (див. ЗАСТОСУВАННЯ, Особливості застосування, Взаємодія).

Інфекції та інвазії: інфекції верхніх дихальних шляхів, включаючи фарингіт і синусит, інфекції сечових шляхів, включаючи цистит; сепсис, в тому числі з летальним результатом.

З боку системи крові та лімфатичної системи: анемія, тромбоцитопенія, еозинофілія.

З боку імунної системи: гіперчутливість, анафілактичні реакції.

З боку обміну речовин: гіперкаліємія, гіпоглікемія (у хворих на діабет).

Психічні розлади: депресія, безсоння, занепокоєння.

З боку нервової системи: синкопе, сонливість.

З боку органу зору: порушення зору.

З боку органу слуху, вестибулярного апарату: вертиго.

З боку серця: брадикардія, тахікардія.

З боку судин: артеріальна гіпотензія, ортостатична гіпотензія.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: диспное, кашель, інтерстиціальна хвороба легенів.

З боку травної системи: біль у животі, діарея, диспепсія, метеоризм, блювання, дискомфорт в області шлунка, сухість у роті.

З боку гепатобіліарної системи: порушення функції печінки / печінкові розлади.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: підвищене потовиділення, свербіж, висипання, еритема, ангіоневротичний набряк (у тому числі з летальним результатом), медикаментозний дерматит, токсичний дерматит, екзема, кропив'янка.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: міалгія, біль в спині (наприклад ішіас), судоми м'язів, біль у суглобах, біль в кінцівках, біль у сухожиллі (симптоми, подібні до тендиніту).

З боку сечовидільної системи: порушення функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність.

Загальні порушення: біль у грудях, астенія (слабкість), симптоми, подібні до грипу.

Лабораторні дані: підвищення креатиніну в крові, підвищення сечової кислоти в крові, підвищення печінкових ензимів, підвищення рівня КФК в крові, зниження гемоглобіну.

Вагітність. в період вагітності не можна починати лікування антагоністами рецепторів ангіотензину ii. якщо продовження терапії антагоністами рецепторів ангіотензину ii не є вкрай необхідним для пацієнтки, яка планує вагітність, вона повинна перейти на альтернативну антигіпертензивну терапію, яка має встановлений профіль безпеки для застосування в період вагітності. при встановленні вагітності лікування антагоністами рецепторів ангіотензину ii необхідно негайно припинити та при необхідності почати альтернативне лікування (див. протипоказання і застосування в період вагітності та годування груддю).

Печінкова недостатність. Хіпотел не можна призначати хворим з холестазом, обструктивними захворюваннями жовчних проток і печінковою недостатністю тяжкого ступеня (див. Побічна дія), оскільки телмісартан виводиться головним чином з жовчю. У таких хворих можна очікувати зниження печінкового кліренсу телмісартана.

Хіпотел слід з обережністю призначати хворим з печінковою недостатністю помірного та середнього ступеня.

Реноваскулярна гіпертензія. Існує підвищений ризик серйозної гіпотензії та ниркової недостатності, якщо пацієнтів з двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної нирки лікують препаратами, які впливають на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему (РААС).

Ниркова недостатність та трансплантація нирки. Коли Хіпотел призначають пацієнтам з порушенням функції нирок, рекомендується періодичний моніторинг рівня калію і креатиніну в плазмі крові. Немає досвіду застосування телмісартан у пацієнтів з недавньою трансплантацією нирки.

Зменшення внутрішньосудинного об'єму рідини. Симптоматична гіпотензія, особливо після першої дози препарату Хіпотел, може виникати у пацієнтів зі зниженим об'ємом циркулюючої крові та / або рівнем натрію, які виникають в результаті терапії діуретиками, обмеження солі, що надходить з їжею, діареї або блювоти. Перед прийомом Хіпотела необхідно коригувати такі стани, особливо зниження внутрішньосудинного об'єму та / або рівня натрію.

Подвійна блокада РААС. Застосування телмісартана в комбінації з аліскіреном у пацієнтів з цукровим діабетом або з порушеннями функції нирок (СКФ 60 мл/хв / 1,73 м ²⁾ протипоказано (див. Побічна дія).

Як наслідок гальмування РААС у більш чутливих пацієнтів відзначали артеріальна гіпотензія, синкопе, гіперкаліємію і зміни функції нирок (в тому числі гострої ниркової недостатності), особливо якщо до складу комбінованої терапії входили лікарські засоби, що впливають на цю систему. Тому подвійна блокада РААС (наприклад застосування телмісартан з іншими блокаторами РААС) не рекомендується. При необхідності одночасного застосування рекомендується ретельний моніторинг функції нирок.

Інші стани, що потребують стимуляції РААС. У пацієнтів, у яких судинний тонус і функція нирок залежать головним чином від активності РААС (наприклад у пацієнтів з тяжкою застійною серцевою недостатністю або вираженою хворобою нирок, включаючи стеноз ниркової артерії), прийом телмісартана з іншими лікарськими препаратами, що впливають на РААС, може призводити до гострої гіпотензії, гіперазотемії, олігурії, рідко - з гострою нирковою недостатністю (див. Побічна дія).

Первинний гіперальдостеронізм. Пацієнти з первинним гиперальдостеронизмом в цілому не реагують на антигіпертензивні препарати, що діють шляхом блокади ренін-ангіотензинової системи. Тому призначення телмісартана їм не рекомендується.

Стеноз аорти та мітрального клапана, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія. Як і інші вазодилататори, з особливою обережністю призначають препарат пацієнтам, у яких діагностовано стеноз аорти, мітрального клапана або обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія.

Пацієнти з цукровим діабетом, які лікуються інсуліном або антидіабетичними лікарськими засобами. Під час лікування телмісартаном у таких пацієнтів може розвинутися гіпоглікемія. Слід розглянути необхідність відповідного контролю рівня глюкози в крові у таких пацієнтів. За свідченнями може виникнути потреба в регулюванні дози протидіабетичних лікарських засобів.

У хворих на цукровий діабет, з кардіоваскулярними ризиками (пацієнти з цукровим діабетом, з супутніми захворюваннями коронарних артерій) ризик розвитку інфаркту міокарда з летальним результатом і раптового кардиоваскулярного летального результату може бути вище при лікуванні антигіпертензивними препаратами, такими як антагоністи рецепторів ангіотензину II і інгібітори АПФ. У пацієнтів з цукровим діабетом протягом супутніх захворювань коронарних артерій може бути безсимптомним, і тому вони можуть бути недіагностірованнимі. Хворих на цукровий діабет слід ретельно обстежити, наприклад стресових тестуванням, щоб виявити та лікувати супутні захворювання коронарних артерій до призначення препарату.

Гіперкаліємія. Протягом всього періоду застосування лікарських препаратів, що впливають на РААС, може виникнути гіперкаліємія.

У хворих похилого віку, пацієнтів з нирковою недостатністю, діабетом, у хворих, паралельно приймають інші лікарські засоби, які можуть викликати підвищення рівня калію, і / або пацієнтів з супутніми захворюваннями, гіперкаліємія може мати летальні наслідки.

Перед супутнім застосуванням лікарських засобів, що пригнічують РААС, необхідно оцінити співвідношення користі та ризику.

Основні фактори ризику розвитку гіперкаліємії, на які необхідно звернути увагу:

• цукровий діабет, ниркова недостатність, вік старше 70 років;
• комбінована терапія з одним або декількома іншими препаратами, що впливають на РААС, і / або калієвими добавками. До препаратів або терапевтичними групами лікарських засобів, які можуть спровокувати гіперкаліємію, відносяться замінники солі, що містять калій, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, нестероїдні протизапальні засоби (включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2), гепарин, імунодепресанти (циклоспорин або такролімус) і триметоприм;
• супутні захворювання, особливо дегідратація, гостра серцева декомпенсація, метаболічний ацидоз, порушення функції нирок, різке погіршення стану нирок (наприклад внаслідок інфекційних захворювань), клітинний лізис (наприклад внаслідок гострої ішемії кінцівок, гострого некрозу скелетних м'язів, значні травми).

Хворим групи ризику необхідно проходити ретельний контроль плазмової концентрації калію (див. Взаємодія з іншими лікарськими).

Етнічні відмінності. Як і всі інші антагоністи рецепторів ангіотензину II, телмісартан є менш ефективним для зниження артеріального тиску у хворих негроїдної раси, ніж у представників інших рас. Можливо, це пояснюється великим поширенням низьких реніновою станів у пацієнтів негроїдної раси з АГ.

Інші. Як і при застосуванні будь-якого іншого антигіпертензивного препарату, значне зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною кардіопатією або ішемічною серцево-судинною хворобою може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.

Застосування в період вагітності або годування груддю. Вагітність. Антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід призначати вагітним або жінкам, які, можливо, вагітні (див. Побічна дія). Якщо підтверджується вагітність під час лікування цим препаратом, його застосування слід негайно припинити та при необхідності почати альтернативне лікування.

Повідомлялося про летальні випадки у плода та новонародженого, маловодді, гіпотензії у плода та новонародженого, ниркової недостатності, гіперкаліємії, гіпоплазії черепа, контрактури кінцівок / церебральної, черепно-лицьової деформації / пульмональной дисплазії, можливо, викликаних маловоддям у вагітних пацієнток, які отримували антагоністи рецепторів ангіотензину II в II або III триместр вагітності.

Пацієнтки, які отримують антагоністи рецепторів ангіотензину II і планують вагітність, повинні перейти на антигіпертензивні лікарські засоби, які мають встановлений профіль безпеки для застосування в період вагітності.

Годування грудьми. Через відсутність інформації щодо застосування телмісартан в період годування грудьми Хіпотел не рекомендований для застосування. Перевагу слід віддати альтернативному лікуванню з краще вивченим профілем безпеки, особливо при годуванні грудьми новонародженого або недоношеної дитини.

Фертильність. В ході доклінічних досліджень не виявлено впливу телмісартан на фертильність чоловіків і жінок.

Діти. Хіпотел протипоказаний дітям через обмежену інформації з безпеки та ефективності препарату у цієї категорії пацієнтів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. При управлінні автомобілем і механізмами необхідно враховувати можливість виникнення запаморочення або гиперсомнии при антигіпертензивної терапії, в тому числі препаратом Хіпотел.

Подвійна блокада РААС. комбінація телмісартана і аліскірен протипоказана для пацієнтів з цукровим діабетом і порушенням функції нирок (СКФ 60 мл/хв / 1,73 м2) і не рекомендується для пацієнтів інших груп (див. протипоказання, особливі вказівки).

Дигоксин. При одночасному застосуванні телмісартан і дигоксину відзначали середнє підвищення пікових концентрацій дигоксину в плазмі крові (на 49%) і мінімальних концентрацій (на 20%). На початку прийому в разі корекції дози та припинення прийому телмісартана слід вести моніторинг рівнів дигоксину для їх підтримки в межах терапевтичного діапазону.

Як і інші препарати, які пригнічують РААС, телмісартан може провокувати гіперкаліємію (див. Особливості застосування). Ризик може підвищуватися у разі лікування в комбінації з іншими засобами, які також можуть привести до гіперкаліємії (замінники солі, що містять калій, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, нестероїдні протизапальні засоби, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2), гепарин, імунодепресанти ( циклоспорин або такролімус) і триметоприм.

Випадки гіперкаліємії залежать від пов'язаних з нею факторів ризику. Ризик зростає при наведених вище терапевтичних комбінаціях. Особливо високий ризик при комбінації з калійзберігаючимидіуретиками та в поєднанні з замінниками солі, що містять калій. Комбінація з інгібіторами АПФ або НПЗП, наприклад, менш ризикована за умови чіткого дотримання запобіжних заходів при застосуванні.

Одночасне застосування не рекомендується

Калійзберігаючі калієві добавки. Такі антагоністи рецепторів ангіотензину II, як телмісартан, пом'якшують спричинену діуретиками втрату калію. Калійзберігаючі діуретики, наприклад, спіронолактон, еплеренон, триамтерен або амілорид, калієві добавки або замінники солі, що містять калій, можуть викликати значне підвищення концентрації калію в плазмі крові. Якщо одночасне застосування показане через документально підтвердженої гіпокаліємії, приймати препарати необхідно з обережністю, часто контролюючи рівень калію в плазмі крові.

Літій. Відомі випадки оборотного підвищення концентрації літію в плазмі крові та токсичності при супутньому прийомі літію з інгібіторами АПФ і антагоністами рецепторів ангіотензину II, включаючи телмісартан. Якщо призначення цієї комбінації вважається необхідним, під час одночасного застосування слід уважно контролювати рівень літію в плазмі крові.

Одночасне застосування вимагає обережності

НПЗП. НПЗП (тобто ацетилсаліцилова кислота в протизапальних дозах, інгібітори ЦОГ-2 і неселективні НПЗП) можуть знижувати антигіпертензивну дію антагоністів рецепторів ангіотензину II.

У деяких пацієнтів з погіршенням функції нирок (наприклад у хворих зі зневодненням організму або в осіб похилого віку з погіршенням функції нирок) комбінований прийом антагоністів рецепторів ангіотензину II і засобів, що гальмують ЦОГ, може привести до подальшого погіршення функції нирок, включаючи можливу ОПН, яка зазвичай є оборотною. Тому цю комбінацію слід призначати з обережністю, особливо особам похилого віку. Пацієнтам слід забезпечити належну гідратацію; крім того, після початку комбінованої терапії, а також періодично в подальшому необхідно контролювати функцію нирок.

Є дані про те, що комбінований прийом телмісартана і раміприлу призводить до збільшення в 2,5 рази AUC _0-24 та C _max раміприлу і раміприлату. Клінічна значимість цього спостереження невідома.

Діуретики (тіазидні або петльові діуретики). Попереднє лікування високими дозами таких діуретиків, як фуросемід (петлевий діуретик) і гідрохлортіазид (тіазидний діуретик), може призвести до втрати ОЦК і ризику артеріальної гіпотензії, якщо почати лікування телмісартаном.

Слід взяти до уваги при одночасному застосуванні

Інші антигіпертензивні засоби. Здатність телмісартана знижувати артеріальний тиск може бути збільшена супутнім застосуванням інших антигіпертензивних препаратів.

На підставі фармакологічних властивостей баклофена і аміфостин можна очікувати, що ці лікарські засоби можуть посилити гіпотензивну дію всіх антигіпертензивних засобів, у тому числі телмісартана. Крім того, ортостатичнагіпотензія може бути посилена алкоголем, барбітуратами, наркотиками та антидепресантами.

Кортикостероїди (системне застосування). Зменшення вираженості антигіпертензивної дії.

Інформація про передозування у людей недостатня.

Симптоми. Значними проявами при передозуванні телмісартана були артеріальна гіпотензія і тахікардія; також повідомлялося про брадикардії, запаморочення, підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові та гострої ниркової недостатності.

Терапія. Телмісартан не виводиться шляхом гемодіалізу.

Хворі повинні перебувати під суворим контролем і отримувати симптоматичну і підтримуючу терапію. Терапія залежить від часу, що пройшов після прийому препарату, і тяжкості симптомів. Рекомендовані заходи включають викликання блювання та / або промивання шлунка. При терапії передозування можна застосовувати активоване вугілля. Необхідно часто перевіряти рівень електролітів і креатиніну в плазмі крові. При виникненні гіпотензії пацієнта слід покласти на спину і надати допомогу, спрямовану на швидке поповнення об'єму рідини та солі в організмі.

При температурі не вище 25 °C в оригінальній упаковці.

діюча речовина: телмісартан (telmisartan);

1 таблетка містить телміcартану 20 мг, 40 мг або 80 мг;

допоміжні речовини: натрію гідроксид, меглюмін, маніт (E 421), кросповідон, магнію стеарат.

Таблетки.

Основні фізико-хімічні властивості: білого або майже білого кольору круглі двоопуклі таблетки.

Прості препарати антагоністів ангіотензину ІІ.

Код АТХ С09С А07.

Фармакодинаміка

Механізм дії.

Телміcартан є специфічним та ефективним антагоністом рецепторів ангіотензину II (тип АТ1). Телміcартан з дуже високою спорідненістю заміщує ангіотензин II у місцях його зв’язування на рецепторах субтипу АТ1, що є відповідальними за активність ангіотензину II. Телміcартан не має будь-якого часткового агоністичного впливу на АТ1-рецептор. Телміcартан селективно зв’язує АТ1-рецептор. Зв’язування довготривале. Телміcартан не виявляє спорідненості з іншими рецепторами, включаючи АТ2- та інші, менш вивчені АТ-рецептори. Функціональна роль цих рецепторів невідома, як невідомий ефект їх можливого «надстимулювання» ангіотензином II, рівень якого підвищується під впливом телмісартану. Телміcартан знижує рівень альдостерону у плазмі крові. Телміcартан не інгібує ренін у плазмі людини, не блокує iонні канали. Телміcартан не інгібує ангіотензинперетворюючий ензим (кініназа II), ензим, що також руйнує брадикінін. Тому не слід очікувати потенціювання брадикінінсупроводжуючих побічних ефектів.

У людини телміcартан у дозі 80 мг майже повністю інгібує підвищення артеріального тиску, який спричинюється ангіотензином II. Блокуючий ефект зберігається протягом 24 годин і залишається відчутним до 48 годин.

Фармакокінетика

Всмоктування. Всмоктування телміcартану швидке, хоча адсорбовані кількості розрізняються. Середня абсолютна біодоступність телміcартану становить близько 50 %. Коли телмісартан застосовують під час вживання їжі, зниження площі під кривою «концентрація у плазмі - час» (AUC) для телміcартану варіює приблизно від 6 % (40 мг) до 19 % (160 мг). Через 3 години після введення концентрація у плазмі крові однакова, незалежно від того, приймається телміcартан натще або з їжею.

Лінійність/нелінійність. Вважається, що невелике зниження AUC не спричиняє зниження терапевтичної ефективності. Немає лінійної залежності між дозою та рівнем у плазмі крові. Максимальна концентрація у плазмі крові (Сmax) і меншою мірою AUC збільшуються диспропорційно при дозах вище 40 мг.

Розподіл. Телміcартан активно зв’язується з протеїнами плазми (> 99,5 %), головним чином з альбуміном та альфа-1 кислим глікопротеїном. Середнє значення об’єму розподілу (Vss) становить приблизно 500 л.

Метаболізм. Телміcартан метаболізується шляхом кон’югації до глюкуроніду вихідної сполуки. Фармакологічна активність кон’югата не встановлена.

Виведення. Телміcартан характеризується біекспотенціальною фармакокінетикою з термінальним періодом напіввиведення > 20 годин. Сmax і меншою мірою AUC зростають непропорційно до дози. Немає даних про клінічно значущу кумуляцію телміcартану при застосуванні у рекомендованих дозах. Концентрації у плазмі крові були вищі у жінок, ніж у чоловіків, без відповідного впливу на ефективність.

Після перорального застосування телміcартан майже повністю виводиться з калом, в основному як незмінена сполука. Кумулятивна ниркова екскреція становить 1 % дози. Загальний кліренс плазми (Сltot) високий (приблизно 1000 мл/хв) порівняно з печінковим кровотоком (близько 1500 мл/хв).

Особливі категорії пацієнтів.

Діти. Результати досліджень фармакокінетики у дітей загалом відповідають даним, отриманим для дорослих, та підтверджують нелінійність телмісартану, зокрема для Cmax.

Стать. Концентрації у плазмі крові Сmax та AUC у жінок приблизно у 3 та 2 рази відповідно вищі, ніж у чоловіків.

Пацієнти літнього віку. Фармакокінетика телміcартану не відрізняється у пацієнтів літнього віку (віком від 65 років) порівняно з молодшими пацієнтами.

Пацієнти із порушеннями функції нирок. У пацієнтів із помірним до середнього та тяжким ступенем ниркової недостатності спостерігалося збільшення у 2 рази концентрації у плазмі крові. Однак у пацієнтів з нирковою недостатністю, які підлягали діалізу, спостерігалася низька концентрація у плазмі крові. Телміcартан має високу спорідненість з протеїнами плазми у суб’єктів із нирковою недостатністю та не може бути виведений діалізом. У пацієнтів із нирковою недостатністю період напіввиведення не змінюється.

Пацієнти із порушеннями функції печінки. Фармакокінетичні дослідження у пацієнтів із порушеннями печінки виявили зростання абсолютної біодоступності приблизно до 100 %. У пацієнтів із печінковою недостатністю період напіввиведення не змінюється.

Гіпертензія.

Лікування есенціальної гіпертензії у дорослих.

Попередження серцево-судинних захворювань.

Зниження захворюваності на серцево-судинні хвороби у пацієнтів із:

- маніфестним атеротромботичним серцево-судинним захворюванням (ішемічна хвороба серця, інсульт або ураження периферичних артерій в анамнезі);

- цукровим діабетом ІІ типу із задокументованим ураженням органів-мішеней.

- Підвищена чутливість до складових препарату;

- вагітні або жінки, які планують завагітніти (див. розділи «Особливості застосування», «Застосування у період вагітності або годування груддю»);

- обструктивні біліарні порушення;

- тяжкі порушення функції печінки;

- дитячий вік (до 18 років).

Протипоказане одночасне застосування телмісартану та аліскіренвмісних продуктів пацієнтам із цукровим діабетом або із порушеннями функції нирок (ШКФ 2) (див. розділи «Фармакологічні властивості» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Дигоксин.

При одночасному застосуванні телмісартану та дигоксину відзначалося середнє зростання пікових концентрацій дигоксину у плазмі крові (на 49 %) та мінімальної концентрації (на 20 %). На початку прийому у разі коригування дози та припинення прийому телмісартану слід вести моніторинг рівнів дигоксину для їх підтримання у межах терапевтичного діапазону.

Як і з іншими препаратами, які пригнічують ренін-ангіотензинову систему, телмісартан може спровокувати гіперкаліємію (див. розділ «Особливості застосування»). Ризик може збільшитись у разі лікування в комбінації з іншими засобами, які також можуть спровокувати гіперкаліємію (замінники солі, що містять калій, калійзберігаючі діуретики, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), антагоністи рецепторів ангіотензину ІІ, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2), гепарин, імуносупресанти (циклоспорин або такролімус) та триметоприм).

Випадки гіперкаліємії залежать від пов’язаних з нею факторів ризику. Ризик зростає у разі наведених вище терапевтичних комбінацій. Особливо високим є ризик при комбінації з калійзберігаючими діуретиками та в поєднанні із замінниками солі, що містять калій. Комбінація з інгібіторами АПФ або НПЗП, наприклад, є менш ризикованою за умови чіткого дотримання запобіжних заходів при застосуванні.

Супутнє застосування не рекомендується.

Калійзберігаючі діуретики або калієві добавки. Такі антагоністи рецепторів ангіотензину ІІ, як телмісартан, пом’якшують спричинену діуретиками втрату калію. Калійзберігаючі діуретики, наприклад спіронолактон, еплеренон, триамтерен або амілорид, калієві добавки або замінники солі, що містять калій, можуть спричинити значне зростання концентрації калію в сироватці крові. Якщо супутнє застосування показане через документально підтверджену гіпокаліємію, їх необхідно приймати з обережністю, часто контролюючи рівень калію в сироватці.

Літій. Відомі випадки оборотного зростання концентрації літію в сироватці та підвищення токсичності під час супутнього прийому літію з інгібіторами АПФ та антагоністами рецепторів ангіотензину ІІ, включно з телмісартаном. Якщо призначення цієї комбінації вважається необхідним, під час супутнього застосування слід уважно контролювати рівень літію в сироватці.

Супутнє застосування вимагає обережності.

Нестероїдні протизапальні препарати. НПЗП (тобто ацетилсаліцилова кислота у протизапальних дозах, інгібітори ЦОГ-2 та неселективні НПЗП) можуть знижувати антигіпертензивну дію антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ.

У деяких пацієнтів із погіршенням функції нирок (наприклад, хворі із зневодненням організму або пацієнти літнього віку з погіршенням функції нирок) комбінований прийом антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ та засобів, що гальмують циклооксигеназу, може призвести до подальшого погіршення функції нирок, включаючи можливу гостру ниркову недостатність, яка зазвичай є оборотною. Тому цю комбінацію слід призначати з обережністю, особливо людям літнього віку. Пацієнтам слід забезпечити належну гідратацію. Крім того, після початку комбінованої терапії, а також періодично в подальшому необхідно перевіряти функцію нирок.

Є дані про те, що комбінований прийом телмісартану та раміприлу призводить до збільшення у 2,5 раза AUC0-24 і Cmax раміприлу та раміприлату. Клінічна значущість цього спостереження невідома.

Діуретики (тіазидні або петльові діуретики). Попереднє лікування високими дозами таких діуретиків, як фуросемід (петльовий діуретик) і гідрохлоротіазид (тіазидний діуретик), може призвести до втрати об’єму та ризику артеріальної гіпотензії, якщо почати лікування телмісартаном.

Слід узяти до уваги при супутньому застосуванні.

Інші антигіпертензивні засоби. Здатність телмісартану знижувати артеріальний тиск може бути збільшена при супутньому застосуванні інших антигіпертензивних засобів.

Клінічні дані показали, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) за допомогою комбінованого використання інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену пов’язана з більш високою частотою таких побічних ефектів, як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія і зниження ниркової функції (у тому числі гострої ниркової недостатності) порівняно із застосуванням одного РААС-діючого агента (див. розділи «Фармакодинаміка», «Протипоказання» та «Особливості застосування»).

На підставі фармакологічних властивостей баклофену та аміфостину можна очікувати, що ці лікарські засоби можуть підсилити гіпотензивну дію всіх антигіпертензивних засобів, включно з телмісартаном. Крім того, ортостатична гіпотензія може бути погіршена алкоголем, барбітуратами, наркотиками та антидепресантами.

Кортикостероїди (системне застосування). Зниження антигіпертензивної дії.

Вагітність. Під час вагітності не можна починати лікування антагоністами рецепторів ангіотензину ІІ. Якщо продовження терапії антагоністами рецепторів ангіотензину ІІ не вважається вкрай необхідним для пацієнтки, яка планує вагітність, вона повинна перейти на альтернативну антигіпертензивну терапію, що має встановлений профіль безпеки для застосування під час вагітності. При встановленні вагітності лікування антагоністами рецепторів ангіотензину ІІ необхідно терміново припинити та у разі необхідності почати альтернативне лікування (див. розділи «Протипоказання» та «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Печінкова недостатність. Хіпотел не можна призначати хворим із холестазом, обструктивними захворюваннями жовчних протоків та печінковою недостатністю тяжкого ступеня (див. розділ «Протипоказання»), оскільки телмісартан виводиться головним чином з жовчю. У таких хворих можна очікувати зменшення печінкового кліренсу телмісартану.

Препарат слід з обережністю призначати хворим із печінковою недостатністю від помірного до середнього ступеня.

Реноваскулярна гіпертензія. Існує підвищений ризик серйозної артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності, якщо пацієнтів із білатеральним стенозом ренальної артерії або стенозом артерії єдиної нирки лікують препаратами, які впливають на РААС.

Ниркова недостатність та трансплантація нирки. Коли Хіпотел призначають пацієнтам із порушеною нирковою функцією, рекомендується періодичний моніторинг рівня калію та креатиніну в сироватці крові. Не існує досвіду застосування телмісартану пацієнтам із нещодавною трансплантацією нирки.

Зниження внутрішньосудинного об’єму рідини. Симптоматична гіпотензія, особливо після першої дози Хіпотелу, може виникати у пацієнтів зі зниженим внутрішньосудинним об’ємом та/або рівнем натрію, що виникає внаслідок терапії діуретиками, обмеження солі, що надходить з їжею, діареї або блювання. Перед прийомом препарату необхідно коригувати такі стани, особливо зниження внутрішньосудинного об’єму та/або рівня натрію.

Подвійна блокада РААС.

Існують докази, що супутнє застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ або аліскірену підвищує ризик артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії і знижує ниркову функцію (у тому числі гостру ниркову недостатність).

Тому подвійна блокада шляхом комбінованого застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується (див. розділи «Фармакодинаміка» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Якщо подвійна блокада вважається абсолютно необхідною, вона повинна відбуватися тільки під наглядом спеціаліста та за умови постійного ретельного моніторингу функції нирок, електролітів і артеріального тиску.

Інгібітори АПФ і блокатори рецепторів ангіотензину II не слід використовувати одночасно у пацієнтів з діабетичною нефропатією.

Інші стани, що потребують стимуляції РААС.

У пацієнтів, у яких судинний тонус і функція нирок залежать головним чином від активності РААС (наприклад, пацієнти з тяжкою застійною серцевою недостатністю або вираженою хворобою нирок, включаючи стеноз ниркової артерії), прийом телмісартану з іншими медичними препаратами, що впливають на РААС, був пов’язаний із гострою артеріальною гіпотензією, гіперазотемією, олігурією, зрідка – із гострою нирковою недостатністю (див. розділ «Побічні реакції»).

Первинний гіперальдостеронізм. Пацієнти із первинним гіперальдостеронізмом у цілому не реагують на антигіпертензивні препарати, що діють шляхом блокади ренін-ангіотензинової системи. Тому призначення телміcартану їм не рекомендується.

Стеноз аорти та мітрального клапана, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія. Як і інші вазодилататори, з особливою обережністю призначають препарат пацієнтам, у яких діагностовано стеноз аорти, мітрального клапана або обструктивну гіпертрофічну кардіоміопатію.

Діабетичні пацієнти, які лікуються інсуліном або антидіабетичними лікарськими засобами.

Під час лікування телмісартаном у таких пацієнтів може розвинутися гіпоглікемія. Слід розглянути необхідність відповідного контролю рівня глюкози в крові у таких пацієнтів. За показань може бути потрібна корекція дозування інсуліну або антидіабетичних лікарських засобів.

У пацієнтів, хворих на цукровий діабет, з кардіоваскулярним ризиком (пацієнти, хворі на цукровий діабет, із супутніми захворюваннями коронарних артерій) ризик розвитку інфаркту міокарда з летальним наслідком і раптового кардіоваскулярного летального наслідку може бути вищим при лікуванні антигіпертензивними препаратами, такими як антагоністи рецепторів ангіотензину ІІ та інгібітори АПФ. У пацієнтів, хворих на цукровий діабет, перебіг супутніх захворювань коронарних артерій може бути безсимптомним, тому вони можуть бути недіагностованими. Пацієнтів, хворих на цукровий діабет, слід ретельно обстежити, наприклад провести стресове тестування, щоб виявити та лікувати супутні захворювання коронарних артерій до того, як призначити препарат.

Гіперкаліємія. Протягом усього прийому лікарських засобів, що впливають на РААС, може виникнути гіперкаліємія.

У людей літнього віку, у пацієнтів з нирковою недостатністю, діабетом, у хворих, які паралельно застосовують інші лікарські засоби, що можуть спричинити підвищення рівня калію, та/або у хворих із супутніми захворюваннями гіперкаліємія може призвести до летального наслідку.

Перед розглядом питання про супутнє застосування лікарських засобів, які пригнічують ренін-ангіотензинову систему, необхідно зважити співвідношення користі та ризику.

Основні фактори ризику розвитку гіперкаліємії, на які необхідно звернути увагу:

- Цукровий діабет, ниркова недостатність, вік (понад 70 років).

- Комбінована терапія з одним чи кількома іншими препаратами, що впливають на ренін-ангіотензинову систему, та/або калієвими добавками. До препаратів або терапевтичних груп лікарських засобів, які можуть спровокувати гіперкаліємію, належать замінники солі, що містять калій, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину ІІ, НПЗП, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, гепарин, імуносупресанти (циклоспорин або такролімус) та триметоприм.

- Супутні захворювання, особливо дегідратація, гостра серцева декомпенсація, метаболічний ацидоз, погіршення функції нирок, раптове погіршення стану нирок (наприклад, інфекційні захворювання), клітинний лізис (наприклад, гостра ішемія кінцівок, гострий некроз скелетних м’язів, обширна травма).

Хворим групи ризику необхідно проходити ретельний контроль сироваткової концентрації калію (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Етнічні відмінності. Як і всі інші антагоністи рецепторів ангіотензину ІІ, телмісартан менш ефективний для зниження артеріального тиску у хворих негроїдної раси, ніж у представників інших рас. Можливо, це пояснюється більшим поширенням низьких ренінових станів у пацієнтів негроїдної раси, які страждають на артеріальну гіпертензію.

Інші. Як і при застосуванні будь-яких інших антигіпертензивних засобів, значне зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною кардіопатією або ішемічною серцево-судинною хворобою може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.

Вагітність.

Лікарський засіб протипоказано застосовувати вагітним або жінкам, які планують завагітніти. Якщо під час лікування цим засобом підтверджується вагітність, його застосування необхідно негайно припинити і, якщо необхідно, – замінити іншим лікарським засобом, дозволеним до застосування у вагітних (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).

Немає відповідних даних про застосування телмісартану вагітним жінкам.

Епідеміологічне обґрунтування ризику тератогенності внаслідок застосування інгібіторів АПФ упродовж I триместру вагітності не було переконливим, проте не можна виключати невеликого підвищення ризику. Хоча немає контрольованих епідеміологічних даних щодо ризику тератогенності при застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ, подібні ризики можуть існувати для цього класу лікарських засобів. При плануванні вагітності слід завчасно замінити препарат на інший антигіпертензивний засіб, який має встановлений профіль безпеки для застосування у період вагітності. При встановленні вагітності лікування антагоністами рецепторів ангіотензину ІІ необхідно терміново припинити та за необхідності почати альтернативне лікування.

Застосування антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ протягом ІІ та ІІІ триместрів вагітності спричиняє фетотоксичність у людей (порушення функції нирок, олігогідрамніоз, затримка формування кісток черепа) і неонатальну токсичність (ниркова недостатність, гіпотонія, гіперкаліємія). Якщо застосування антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ почали з ІІ триместру вагітності, рекомедується провести ультразвукове обстеження функції нирок і кісток черепа плода. Стан немовлят, матері яких приймали антагоністи рецепторів ангіотензину ІІ, необхідно ретельно контролювати на наявність артеріальної гіпотензії (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).

Період годування груддю.

Через відсутність інформації щодо застосування телмісартану у період годування груддю Хіпотел не рекомендований для застосування. Перевага надається альтернативному лікуванню з краще вивченим профілем безпеки, особливо при годуванні груддю новонародженої або недоношеної дитини.

Фертильність.

У ході доклінічних досліджень не виявлено впливу телмісартану на фертильність чоловіків та жінок.

При керуванні автомобілем та механічними пристроями необхідно враховувати можливість виникнення запаморочення або гіперсомнії при антигіпертензивній терапії, у т. ч. препаратом Хіпотел.

Лікування артеріальної гіпертензії.

Звичайна ефективна доза становить 40 мг на добу. Деяким пацієнтам може бути достатня добова доза 20 мг. У разі якщо бажаний артеріальний тиск не досягається, дозу телміcартану можна підвищити до 80 мг 1 раз на добу. Альтернативно телміcартан можна призначати у комбінації з тіазидними діуретиками, такими як гідрохлоротіазид, який продемонстрував додаткове зниження артеріального тиску при застосуванні разом із телмісартаном. При необхідності збільшення дози слід враховувати, що максимальний антигіпертензивний ефект у цілому досягається через 4–8 тижнів від початку лікування.

Попередження серцево-судинних захворювань.

Рекомендована доза становить 80 мг 1 раз на добу. Ефективність телмісартану у дозах менше 80 мг при попередженні серцево-судинних захворювань невідома.

Розпочинаючи лікування телмісартаном з метою попередження серцево-судинних захворювань, рекомендується проводити моніторинг артеріального тиску і у разі потреби коригувати дозу препаратів, які знижують артеріальний тиск.

Особливі групи пацієнтів

Порушення функції нирок. Досвід лікування хворих із нирковою недостатністю або хворих, які перебувають на гемодіалізі, обмежений. Таким хворим рекомендується починати лікування з низької дози – 20 мг (див. розділ «Особливості застосування»). Для хворих з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості немає потреби в корекції дози.

Одночасне застосування телмісартану та аліскірену пацієнтам із цукровим діабетом або з порушеннями функції нирок (ШКФ 2) протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).

Порушення функції печінки. Хіпотел протипоказаний пацієнтам із тяжкими порушеннями функції печінки.

Для пацієнтів із легкими або помірними порушеннями функції печінки добова доза не повинна перевищувати 40 мг 1 раз на добу (див. розділ «Особливості застосування»).

Пацієнти літнього віку. Немає потреби в корекції дози для пацієнтів літнього віку.

Хіпотел приймати 1 раз на добу перорально з достатньою кількістю рідини, незалежно від вживання їжі.

Таблетки зберігати в запаяному блістері для захисту від вологи. Таблетки необхідно виймати з блістера безпосередньо перед застосуванням.

Діти.

Безпека та ефективність застосування препарату Хіпотел у дітей (віком до 18 років) не досліджувалися.

Обмежена інформація щодо передозування людини.

Симптоми. Найзначнішими проявами при передозуванні телмісартану були артеріальна гіпотензія і тахікардія; також повідомляли про брадикардію, запаморочення, підвищення концентрації креатиніну в сироватці та гостру ниркову недостатність.

Терапія. Телміcартан не видаляється шляхом гемодіалізу. Хворі повинні перебувати під пильним контролем і отримувати симптоматичну та підтримуючу терапію. Терапія залежить від часу прийому препарату та тяжкості симптомів. Рекомендовані заходи включають викликання блювання та/або промивання шлунка. При терапії передозування можна застосовувати активоване вугілля. Необхідно часто перевіряти рівень електролітів та креатиніну в сироватці. При виникненні артеріальної гіпотензії пацієнта слід покласти на спину та надати допомогу, спрямовану на швидке поповнення об’єму рідини та солі в організмі.

Інфекції та інвазії: інфекції верхніх дихальних шляхів, включаючи фарингіт і синусит; інфекції сечових шляхів, включаючи цистит; сепсис, у т. ч. з летальним наслідком.

З боку системи крові та лімфатичної системи: анемія, тромбоцитопенія, еозинофілія.

З боку імунної системи: підвищена чутливість, анафілактична реакція.

З боку обміну речовин: гіперкаліємія, гіпоглікемія (у хворих на діабет).

Психічні розлади: депресія, безсоння, занепокоєність.

З боку нервової системи: синкопе, сонливість.

З боку органів зору: порушення зору.

З боку органів слуху, вестибулярного апарату: вертиго.

З боку серця: брадикардія, тахікардія.

З боку судин: артеріальна гіпотензія, ортостатична гіпотензія.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: диспное, кашель, інтерстиціальна хвороба легень.

З боку травного тракту: абдомінальний біль, діарея, диспепсія, метеоризм, блювання, дискомфорт у ділянці шлунка, сухість у роті, дисгевзія.

З боку гепатобіліарної системи: порушення функції печінки/печінкові розлади.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: посилене потовиділення, свербіж, висипання, еритема, ангіоневротичний набряк (у т. ч. з летальним наслідком), медикаментозний дерматит, токсичний дерматит, екзема, кропив’янка.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: міалгія, біль у спині (наприклад, ішіас), судоми м’язів, артралгія, біль у кінцівках, біль у сухожиллі (симптоми подібні до тендиніту).

З боку сечовидільної системи: порушення функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність.

Загальні порушення: біль у грудях, астенія (слабкість), симптоми, подібні до грипу.

Лабораторні дані: підвищення креатиніну в крові, підвищення сечової кислоти у крові, підвищення печінкових ензимів, підвищення рівня креатинфосфокінази у крові, зниження гемоглобіну.

3 роки.

Зберігати при температурі не вище 25 ºC в оригінальній упаковці.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

По 10 таблеток у блістері; по 3 блістери в картонній упаковці.

По 14 таблеток у блістері; по 2 або по 4, або по 6 блістерів у картонній упаковці.

За рецептом.

ТОВ «КУСУМ ФАРМ».

Адреса

40020, Україна, Сумська область, м. Суми, вул. Скрябіна, 54.