Іпатон таблетки вкриті оболонкою по 250 мг 2 блістера по 10 шт

Тиклопидин ([5- (2- [хлорфеніл) -4,5,6,7, -тетрагідро-тієно [3,2-с] піридин гідрохлорид) - антиагрегантну засіб зі своєрідним фармакологічним профілем (механізмом дії). тиклопідин проявляє антагоністичну дію відносно АДФ, гальмує агрегацію та адгезію тромбоцитів, спричиненої АДФ, також іншими факторами (арахідонової кислотою, колагеном, тромбіном, фактором активації тромбоцитів), викликає посилення дезагрегації тромбоцитів.

Ефект гальмування агрегації тромбоцитів можна спостерігати вже через 2 дні після прийому препарату в дозі 250 мг 2 рази на добу. Максимальний антиагрегантний ефект відзначають на 5-8-й день лікування.

Тиклопидин знижує рівень фібриногену і в'язкість крові у пацієнтів з хронічними облітеруючі захворювання артерій нижніх кінцівок; нормалізує адгезивність тромбоцитів, еластичність еритроцитів і вивільнення бета-тромбоглобуліна у хворих на цукровий діабет. Після відміни препарату його терапевтичний ефект зберігається ще не менше 1 тижня. Механізм дії остаточно не визначений. Вважають, що препарат взаємодіє з гликопротеидом IIв / IIIa, шляхом пригнічення зв'язування фібриногену з активованими тромбоцитами. Препарат не впливає на метаболізм простаноїдів.

Після одноразового прийому всередину в терапевтичній дозі тиклопідин швидко і майже повністю всмоктується. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 2 год. Максимальна біодоступність препарату відзначається при його прийомі після їжі. Рівноважна концентрація в плазмі крові досягається через 7-10 днів щоденного прийому в дозі 250 мг 2 рази на добу. Ефект гальмування агрегації тромбоцитів не залежить від рівня препарату в плазмі крові. Близько 98% тиклопідину оборотно зв'язується з білками плазми крові. Тиклопидин швидко метаболізується в організмі з утворенням одного активного метаболіту. Виводиться переважно з сечею (50-60%) і жовчю (23-30%). Період напіввиведення - 30-50 год.

Профілактика цереброваскулярних та серцево-судинних гострих ішемічних ускладнень у пацієнтів з порушеннями мозкового і периферичного артеріального кровообігу.

Запобігання та корекція порушень функцій тромбоцитів, обумовлених штучним кровообігом під час хірургічних втручань та гемодіалізу.

Запобігання оклюзії після імплантації коронарного стента.

застосування Іпатону за вказаними показниками рекомендується перш за все пацієнтам з непереносимістю або алергією на ацетилсаліцилову кислоту або в разі неефективності лікування нею.

Звичайна доза для дорослих - 1 таблетка 2 рази на добу під час їжі. для пацієнтів похилого віку - звичайна доза для дорослих. таблетки не розжовують, запивають достатньою кількістю рідини (вода, сік). тривалість лікування встановлюється індивідуально.

З метою запобігання оклюзії після імплантації коронарного стента рекомендується починати лікування безпосередньо перед або відразу після імплантації стента по 1 таблетці Іпатону 2 рази на добу в комбінації з 100-325 мг ацетилсаліцилової кислоти на добу. Тривалість комбінованого лікування - не менше 1 міс.

Підвищена чутливість до тиклопидину і / або інших інгредієнтів препарату; геморагічний діатез; захворювання крові, що супроводжуються збільшенням часу кровотечі; органічні ураження зі схильністю до кровотечі (загострення виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки, геморагічний інсульт в гострий і підгострий періоди); лейкопенія, тромбоцитопенія і агранулоцитоз (у тому числі в анамнезі); лікування гепарином у високих дозах; захворювання печінки з клінічними проявами гепатиту або жовтяниці; період вагітності та годування груддю; діти та підлітки у віці молодше 14 років.

Ні в якому разі препарат не можна застосовувати як засіб профілактики тромбоемболії у здорових пацієнтів.

Гіперемія і носові кровотечі - найчастіші геморагічні ускладнення. в одиничних випадках виникали інтра- і післяопераційні кровотечі.

З боку системи кровотворення

Нейтропенія, тяжка нейтропенія (450 / мм ³ нейтрофільних лейкоцитів), агранулоцитоз (у перші 3 місяці лікування). Зрідка - кістково-мозкова аплазія, панцитопенія, тромбоцитопенія (80 000 / мм ^3). В окремих випадках може виникати тромботичних тромбоцитопенічна пурпура (ТТП, синдром Мошковича), а також гемолітична анемія.

З боку шлунково-кишкового тракту

Найчастіше - нудота і діарея. Діарея зазвичай помірно виражена, нетривала і виникає найчастіше в перші 3 місяці лікування. Як правило, це побічне явище зникає протягом 1-2 тижнів, при цьому немає необхідності в припиненні лікування Іпатон. Дуже рідко може розвинутися діарейний коліт (в тому числі та лімфоцитарний коліт). Лікування слід припинити при важкої і тривалої формі цього захворювання.

шкірні реакції

Протягом перших 3 місяців терапії - шкірні висипання (макулопапульозні або кропив'янка, часто супроводжуються сверблячкою). Найчастіше зміни з боку шкіри зникають в перші кілька днів після припинення лікування, але в рідкісних випадках можуть поширюватися. Дуже рідко можуть розвинутися мультиформна еритема і синдром Стівенса - Джонсона.

З боку печінки

Рідко - гепатит і холестатична жовтяниця, частіше в 1-й місяць лікування. Після припинення терапії Іпатон функція печінки відновлюється.

імунологічні реакції

Рідко - алергічні реакції, анафілаксія, набряк Квінке, артралгія, васкуліт, вовчаковий синдром, нефропатія, алергічна інтерстиціальна пневмонія.

Інші побічні явища

Дуже рідко виникає запаморочення, головний біль, периферична нейропатія, слабкість, зниження апетиту. Зрідка - загальмованість, зниження концентрації уваги, шум у вухах, тахікардія, нервозність.

Препарат може викликати важкі, а іноді та смертельні гематологічні реакції (нейтропенія / агранулоцитоз, тромботична тромбоцитопенічна пурпура), а також геморагії тільки у випадках:

неналежного клінічного і гематологічного моніторингу;

пізньої діагностики та неналежний контроль за станом хворого при появі та розвитку побічних явищ;

одночасного застосування НПЗП, що гальмують агрегацію тромбоцитів, саліцилатів та антикоагулянтів. Однак при імплантації коронарного стента Іпатон слід застосовувати разом з ацетилсаліциловою кислотою (100-325 мг/добу) протягом не менше 1 міс після хірургічного втручання.

На початку терапії, а також кожні 2 тижні протягом перших 3 місяців лікування необхідний гематологічний моніторинг (загальний аналіз крові з визначенням лейкоцитарної формули, визначення рівня тромбоцитів, часу кровотечі).

У разі обгрунтованої припинення лікування Іпатон в перші 3 міс терапії слід провести повторне гематологічне обстеження протягом 15 днів після припинення лікування препаратом. Спостерігалися поодинокі випадки тяжких побічних дій з боку органів кровотворення після 3-го місяця лікування тиклопідином.

При нейтропенії (рівень нейтрофілів -1500 / мм ^3), тромбоцитопенії (рівень тромбоцитів 100 000 / мм ³⁾ слід негайно припинити лікування і вести гематологічний моніторинг за станом пацієнта до нормалізації показників.

Рішення щодо поновлення лікування Іпатон слід засновувати на оцінці клінічних ознак і даних лабораторних досліджень.

У разі розвитку такого ускладнення, як тромботичних тромбоцитопенічна пурпура (ТТП, синдром Мошковича), відзначають тромбоцитопенію, гемолітична анемія, неврологічні симптоми, порушення функції нирок і лихоманку. ТТП розвивається раптово і найчастіше в перші 8 тижнів лікування. Оскільки це ускладнення може призвести до летального результату, необхідна консультація гематолога для своєчасної діагностики цього ускладнення при підозрі на нього. Проведення плазмаферезу покращує прогноз щодо результату цього ускладнення.

Препарат слід застосовувати з особливою обережністю під медичним наглядом пацієнтам зі схильністю до крововиливів / кровотеч.

При планових хірургічних втручаннях (крім випадків безумовної необхідності антитромбоцитарної терапії) у зв'язку з ризиком надмірного кровотечі необхідно припинити застосування препарату не менше ніж за 10 днів до запланованої операції.

У разі невідкладної хірургії ризик збільшення часу кровотечі можна зменшити шляхом застосування 0,5-1,0 мг/кг маси тіла метилпреднізолону в / в (при необхідності повторно) і / або 0,2-0,4 мкг/кг маси тіла десмопресину і / або плазми крові, збагаченої тромбоцитами.

Оскільки тиклопідин інтенсивно метаболізується в печінці, лікування пацієнтів з патологією печінки вимагає особливої обережності, а також в певних випадках зниження дози. Терапію слід припинити при розвитку гепатиту або жовтяниці. Застосування препарату протипоказано при тяжкій печінковій недостатності.

Тиклопидин добре переносять пацієнти з нирковою недостатністю легкої та середньої тяжкості. При тяжкій нирковій недостатності виведення тиклопідину знижується, а концентрація в сироватці крові зростає. Тому може виникнути необхідність зниження дози тиклопідину, а при розвитку гематологічних побічних дій - припинення лікування.

Терапію слід припинити при виникненні тривалої та / або надмірної діареї і нудоти.

Пацієнтів необхідно попередити про необхідність інформувати лікаря про прийом Іпатону перед будь-яким хірургічним втручанням або хірургічної стоматологічної маніпуляцією. Пацієнтів слід попередити про необхідність негайно звернутися за медичною консультацією у разі появи будь-яких алергічних шкірних реакцій, кровотечі, гематоми, лихоманки, фарингіту, ран на слизовій оболонці ротової порожнини, болі в горлі, які тривалий час утримувати діареї, жовтяниці. Лікування необхідно припинити при виникненні будь-яких із зазначених побічних дій.

Слід негайно провести аналіз крові при появі пропасниці, фарингіту або ран на слизовій оболонці ротової порожнини. Рішення про припинення або продовження лікування засновують на оцінці результатів показників крові.

Іноді прийом препарату може викликати запаморочення, слабкість, загальмованість, шум у вухах, а також знижувати здатність до концентрації уваги.

Обмеження або заборона керування транспортними засобами та виконання робіт, що потребують підвищеної уваги, слід визначати індивідуально.

Слід дотримуватися особливої обережності при застосуванні тиклопідину в комбінації з такими препаратами:

теофіліном (підвищується рівень теофіліну в плазмі крові). При необхідності одночасного застосування слід контролювати рівень теофіліну в плазмі крові;

дигоксином (рівень дигоксину в плазмі крові знижується приблизно на 15%);

фенітоїном (рівень фенітоїну в плазмі крові підвищується). Рекомендується здійснювати моніторинг концентрації фенітоїну в плазмі крові;

циклоспорином (одночасний прийом може призвести до зниження концентрації циклоспорину в плазмі крові, що вимагає ретельного моніторингу).

У зв'язку з підвищеним ризиком крововиливу при одночасному прийомі Іпатону і нижчезазначених препаратів необхідна особлива обережність і проведення постійного лабораторного моніторингу: нестероїдні протизапальні засоби; пероральніантикоагулянти (слід частіше перевіряти INR - міжнародне нормалізоване співвідношення); препарати гепарину (в разі нефракціонованого гепарину необхідний регулярний контроль часу формування та активності тромбопластину); антитромбоцитарні препарати, наприклад похідні саліцилової кислоти.

У здорових пацієнтів тривале застосування фенобарбіталу не впливає на антитромбоцитарні дію тиклопідину.

Клінічно значущої лікарської взаємодії на тлі одночасного прийому тиклопідину з блокаторами β-адренорецепторів, блокаторами кальцієвих каналів та діуретиками не спостерігалося.

Симптоми: випадків передозування не описано. будь-яких додаткових проявів, крім відомого впливу препарату на систему згортання крові, при передозуванні тиклопидина не очікується.

Лікування: видалити з організму залишки препарату, який ще не всмоктався, викликати блювоту, промити шлунок.

Пацієнти потребують ретельного нагляду.

При виникненні кровотечі для пригнічення ефекту тиклопідину призначають Десмопресин або трансфузію тромбоцитарної маси.

При температурі не вище 25 °C.

діюча речовина: 1 таблетка містить 250 мг тиклопідину гідрохлориду;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, крохмаль картопляний, кислота лимонна моногідрат, кислота стеаринова, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, макрогол 6000, титану діоксиду (E 171), гіпромелоза.

Таблетки, вкриті оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:

круглі, двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, з гравіруванням стилізованої літери «Е» та номером «421» з одного боку, білого або майже білого кольору без запаху.

Антитромботичні засоби.

Код АТХ В01А С05.

Фармакодинаміка

Тиклопідин є інгібітором агрегації тромбоцитів. Він блокує агрегацію тромбоцитів, індуковану аденозинфосфатом (АДФ), шляхом пригнічення рецептора P2Y12, наслідком чого є подовження часу кровотечі. Дія тиклопідину є дозозалежною. Не демонструє активності in vitro. Тиклопідин демонструє тільки ефекти in vivo, підтверджено наявність його активного метаболіту, що циркулює у крові. Не інгібує циклооксигеназу.

Тиклопідин є потужним інгібітором системи цитохрому Р450 (фермент CYP2B6), крім того, меншою мірою, але він також інгібує системи ферментів CYP2C19 і CYP2D6.

Час кровотечі за пробою Айві подовжується вдвічі. Подовження часу кровотечі без компресії відбувається не в тій же мірі.

У більшості пацієнтів час кровотечі та інші функції тромбоцитів нормалізуються протягом одного тижня після припинення лікування.

При застосуванні тиклопідину в дозі 250 мг 2 рази на добу пригнічення агрегації тромбоцитів спостерігається через 2 дні, а максимальний ефект досягається на 5–8-й день. У терапевтичній дозі тиклопідин пригнічує АДФ-індуковану (2,5 мкмоль/л) агрегацію тромбоцитів на 50–70 %. Більш низькі дози викликають менш виражене інгібування агрегації тромбоцитів.

Зниження ризику серцево-судинних ускладнень, що спричиняє тиклопідин, вивчалося в різних сліпих контрольованих клінічних дослідженнях.

Фармакокінетика

Після перорального застосування разової дози тиклопідин швидко і майже повністю всмоктується. Максимальна концентрація у плазмі досягається приблизно через 2 години.

При застосуванні препарату після прийому їжі біодоступність препарату підвищується на 20 %. Стабільна концентрація препарату в плазмі крові досягається через 7–10 днів прийому препарату в дозі 250 мг 2 рази на добу.

Період напіввиведення становить приблизно 30–50 годин.

Антитромбоцитарна активність безпосередньо не пов’язана з рівнем речовини в плазмі крові. Тиклопідин метаболізується переважно в печінці, близько 50–60 % введеної дози виводиться з сечею, 20–30 % – з калом.

- Профілактика цереброваскулярних та серцево-судинних гострих ішемічних ускладнень у пацієнтів з порушеннями мозкового та периферичного артеріального кровообігу.

- Запобігання та корекція порушень функції тромбоцитів, спричинених штучним кровообігом під час хірургічних втручань та тривалого гемодіалізу.

- Запобігання підгострій оклюзії коронарного стента після його імплантації.

Застосування препарату при вищевказаних показаннях рекомендується насамперед пацієнтам з гіперчутливістю до ацетилсаліцилової кислоти або у разі неефективності лікування нею. (Див. розділ «Особливості застосування»)

- Підвищена чутливість до тиклопідину або до будь-яких інших компонентів лікарського засобу, наведених у розділі «Склад»;

- геморагічний діатез;

- ураження органів, пов’язані зі схильністю до кровотеч, наприклад загострення виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки, гостра фаза геморагічного інсульту;

- захворювання системи кровотворення, що супроводжуються подовженням часу кровотечі;

- тяжка печінкова недостатність;

- лейкопенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз в анамнезі;

- нейтропенія (кількість нейтрофільних гранулоцитів 3) або тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів 3).

За жодних обставин препарат не слід застосовувати для первинної профілактики тромбоемболії у здорових осіб.

Через підвищений ризик кровотечі одночасне застосування тиклопідину та нижчезазначених препаратів потребує особливої обережності та ретельнішого контролю лабораторних показників:

- нестероїдні протизапальні засоби (підвищена інгібуюча дія на агрегацію тромбоцитів і негативний вплив НПЗЗ на слизову оболонку шлунка та дванадцятипалої кишки);

- інгібітори агрегації тромбоцитів (підвищення антиагрегантної активності щодо тромбоцитів);

- похідні саліцилової кислоти (особливо ацетилсаліцилова кислота) (посилення інгібуючої дії на агрегацію тромбоцитів та посилення дії похідних саліцилової кислоти на слизову оболонку шлунка та дванадцятипалої кишки). Особливі випадки, пов’язані з імплантацією стентів, описані у розділі «Спосіб застосування та дози»;

- пероральні антикоагулянти (комбінований антикоагулянтний та антитромбоцитарний ефект). Необхідно частіше перевіряти міжнародне нормалізоване відношення (МНВ).

- препарати гепарину (комбінована антикоагулянтна та антитромбоцитарна дія). У разі застосування нефракціонованого гепарину необхідно частіше перевіряти активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ);

- селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС): оскільки СІЗЗС впливають на активацію тромбоцитів і підвищують ризик кровотечі, одночасне застосування СІЗЗС з тиклопідином слід проводити з обережністю;

- пентоксифілін: через підвищений ризик кровотечі одночасне застосування пентоксифіліну та тиклопідину слід проводити з обережністю.

Оскільки тиклопідин може змінювати ефекти деяких препаратів, необхідно з особливою обережністю застосовувати тиклопідин у комбінації з нижчезазначеними лікарськими засобами:

- Теофілін: тиклопідин підвищує плазмовий рівень теофіліну (кліренс теофіліну знижується), що пов’язано з ризиком передозування. Якщо сумісне застосування цих препаратів необхідне, рекомендується пильне медичне спостереження і, у разі потреби, контроль рівня теофіліну в плазмі крові. Якщо необхідно дозу теофіліну коригують на початку і наприкінці лікування тиклопідином.

- Дигоксин: очікується помірне зниження (≈ 15 %) рівня дигоксину в плазмі крові (на терапевтичну ефективність це не впливає).

- Фенітоїн: дослідження in vitro показали, що тиклопідин не змінює зв’язування фенітоїну з білками плазми крові. Проте в умовах in vivo зв’язування з білками тиклопідину та його метаболітів не вивчалося. У деяких випадках сумісне застосування тиклопідину і фенітоїну може призводити до підвищення концентрації фенітоїну і до токсичних ефектів (рекомендується контроль рівнів фенітоїну в крові).

- Кетамін: супутнє застосування тиклопідину і кетаміну може призводити по підвищення рівнів кетаміну в плазмі крові, зокрема через те, що тиклопідин інгібує опосередкований білком CYP2B6 метаболізм кетаміну (див. розділ «Фармакодинаміка»).

- Циклоспорин: у дуже рідкісних випадках повідомлялося про зниження рівнів циклоспорину в крові. Через це при одночасному застосуванні слід контролювати рівень циклоспорину в крові.

Біологічний період напіввиведення антипірину, який метаболізується за участі системи цитохрому Р450, подовжується на 25 % при супутньому застосуванні з тиклопідином. Це також слід очікувати для активних речовин з аналогічним метаболізмом. Корекція дози особливо необхідна на початку і після припинення супутнього застосування для активних речовин з вузьким терапевтичним вікном.

Супутнє застосування тиклопідину та антацидів призводить до зниження рівня тиклопідину в плазмі крові на 20–30%.

Тривала терапія циметидином значно підвищує рівень тиклопідину в плазмі крові.

У здорових осіб тривале застосування фенобарбіталу не змінює антитромбоцитарну активність тиклопідину.

На фоні супутнього застосування тиклопідину з бета-адреноблокаторами, блокаторами кальцієвих каналів та діуретиками ознаки клінічно значущої лікарської взаємодії не спостерігалися.

Дослідження in vitro доводять, що тиклопідин не впливає на ступінь зв’язування пропранололу з білками крові.

Застосування лікарського засобу вимагає суворого дотримання цієї інструкції (див. розділи «Показання», «Протипоказання», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», «Спосіб застосування та дози»).

Тиклопідин в жодному разі не слід застосовувати для первинної профілактики тромбоемболії у здорових осіб.

Можуть виникати побічні ефекти у вигляді гематологічних порушень та їх наслідків (включаючи кровотечі). У післяреєстраційний період зафіксовано випадки розвитку агранулоцитозу, панцитопенії та рідкі випадки лейкозів. Лікарський засіб може спричиняти тяжкі, а іноді й летальні геморагічні реакції (див. розділ «Побічні реакції»), особливо за таких обставин:

- неналежний клінічний моніторинг, пізня діагностика та неналежний контроль за станом хворого при розвитку побічних явищ;

- супутнє застосування антикоагулянтів або інгібіторів агрегації тромбоцитів (наприклад, саліцилатів, нестероїдних протизапальних препаратів).

Однак у разі імплантації коронарного стента тиклопідин слід застосовувати у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою (100–325 мг/добу) протягом щонайменше 1 місяця після хірургічного втручання.

На початку терапії, а потім кожні 2 тижні протягом перших 3 місяців лікування необхідно робити розгорнутий аналіз крові, у тому числі контроль кількості тромбоцитів, кількісний аналіз крові, час кровотечі.

У разі розвитку нейтропенії (кількість нейтрофільних гранулоцитів 1 500/мм³) або тромбоцитопенії (тромбоцитів 000/мм³) слід негайно припинити лікування та контролювати показники аналізу крові (розгорнутий аналіз крові, у тому числі кількість тромбоцитів, кількісний аналіз, час кровотечі) до їх нормалізації.

Через тривалий період напіввиведення тиклопідину гідрохлориду в плазмі крові в усіх пацієнтів, які припиняють терапію препаратом з будь-якої причини протягом перших 90 днів терапії, рекомендується робити повторний аналіз крові з лейкоцитарною формулою через два тижні після припинення терапії. Показники аналізу крові, у тому числі якісний аналіз крові і кількість тромбоцитів, слід контролювати до їхньої нормалізації.

У всіх пацієнтів слід завжди контролювати появу клінічних ознак та симптомів можливих побічних ефектів, особливо в перші 3 місяці терапії.

Пацієнтів слід попереджати про необхідність інформувати лікаря чи стоматолога про прийом тиклопідину перед будь-яким хірургічним втручанням чи стоматологічною операцією.

Пацієнтів слід попереджати про необхідність негайно звертатися по медичну допомогу у разі появи будь-яких алергічних шкірних реакцій, стійкої діареї, а також побічних ефектів, які можуть вказувати на нейтропенію (пропасниця, біль у горлі, виразки на слизовій оболонці ротової порожнини), тромбоцитопенію та (або) порушення гемостазу (тривала або незвична кровотеча, гематоми, пурпура, темні випорожнення) або ТТП (див. нижче), гепатит чи порушення функції печінки (жовтяниця, темна сеча, світлі випорожнення).

При появі будь-яких із зазначених побічних дій лікування слід припинити.

У разі розвитку в процесі лікування пропасниці, фарингіту або виразок на слизовій оболонці порожнини рота необхідно негайно зробити аналіз крові. Рішення про припинення чи поновлення лікування препаратом буде залежати від оцінки показників гемограми та клінічного стану.

Лікування слід припинити у разі виникнення стійкої та/або профузної діареї і нудоти.

Тромботична тромбоцитопенічна пурпура (ТТП, синдром Мошковича)

У разі розвитку рідкісного та потенційно летального захворювання тромботичної тромбоцитопенічної пурпури (ТТП) можуть спостерігатися тромбоцитопенія, гемолітична анемія, неврологічні симптоми, подібні до клінічної картини транзиторної ішемічної атаки чи інсульту, порушення функції нирок та пропасниця. ТТП може розвиватися дуже швидко. Більшість випадків спостерігалися у перші 8 тижнів лікування.

Оскільки тромботична тромбоцитопенічна пурпура може бути летальною, слід завжди звертатися до гематолога у разі підозри на це захворювання та звертатися у спеціалізовані відділення. Плазмоферез поліпшує прогноз цього захворювання. Оскільки введення тромбоцитарної маси підвищує ризик тромбозу, його слід уникати.

Застосування пацієнтам з порушенням функції печінки

Оскільки тиклопідин інтенсивно метаболізується в печінці, лікування вимагає особливої обережності. При підозрі на печінкову недостатність потрібно зробити функціональні проби печінки, особливо протягом першого місяця лікування. У разі розвитку гепатиту або жовтяниці лікування слід припинити та зробити функціональні проби печінки.

Пацієнти з порушенням функції нирок

У контрольованих клінічних дослідженнях не виявлено жодних несподіваних проблем у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого ступеня. Досвід корекції дози препарату для пацієнтів з більш тяжким порушенням функції нирок відсутній. Проте для пацієнтів з порушенням функції нирок може потребуватися зниження дози тиклопідину або повне припинення лікування у разі виникнення геморагічних ускладнень або проблем з боку системи кровотворення.

Рішення про відновлення лікування тиклопідином має ґрунтуватися на оцінці клінічних ознак і лабораторних даних.

Перехресні реакції між тієнопіридинами

Перед застосуванням препарату пацієнтів треба обстежити на гіперчутливість до інших тієнопіридинів (наприклад клопідогрель, прасугрель), оскільки повідомлялося про розвиток перехресних алергічних реакцій між тієнопіридинами (див. Розділ «Побічні реакції»). Тієнопіридини можуть викликати алергічні реакції від легкого до тяжкого ступеня, такі як висип, набряк Квінке, або гематологічні перехресні реакції, такі як тромбоцитопенія і нейтропенія. Пацієнти, у яких раніше виникала алергічна реакція або гематологічна реакція на один з тієнопіридинів, мають підвищений ризик виникнення аналогічної або іншої реакції на інший тієнопіридин. Рекомендується моніторинг ознак перехресної реакції у пацієнтів з алергією на тієнопіридини.

Гемостаз

Тиклопідин слід застосовувати з особливою обережністю пацієнтам, схильним до кровотеч. Забороняється одночасно застосовувати тиклопідин з гепаринами, пероральними антикоагулянтами або антитромбоцитарними препаратами (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», «Особливості застосування»). Препарат «Іпатон» може одночасно застосовуватися з вищезазначеними лікарськими засобами лише у виняткових випадках, під ретельним медичним та лабораторним контролем (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

У разі навіть незначних хірургічних втручань (наприклад, видалення зубів) слід очікувати тривалої кровотечі.

Перед запланованими хірургічними втручаннями застосування препарату слід припинити щонайменше за 10 днів до операції через ризик розвитку надмірної кровотечі (за винятком випадків, коли антитромботична активність є вочевидь необхідною).

У разі невідкладної хірургії ризик подовження часу кровотечі можна зменшити шляхом внутрішньовенного введення 0,5–1 мг/кг маси тіла метилпреднізолону, при потребі неодноразово, і 0,2–0,4 мкг/кг маси тіла десмопресину (вазопресину) та/або плазми крові, збагаченої тромбоцитами.

У зв’язку з недостатнім досвідом застосування у період вагітності або годування груддю лікарський засіб протипоказаний вагітним жінкам та жінкам, які годують груддю.

Іноді лікарський засіб може спричиняти запаморочення, слабкість, сонливість, шум у вухах і може знижувати здатність концентрувати увагу. Отже, обмеження або заборону керувати транспортними засобами чи виконувати роботу із підвищеним ризиком нещасних випадків лікар повинен встановлювати індивідуально.

Дорослі.

З метою зниження частоти шлунково-кишкових розладів таблетки слід приймати під час їди.

Звичайна доза для дорослих становить 1 таблетку 2 рази на добу.

З метою запобігання підгострій оклюзії після імплантації коронарного стента лікування рекомендується розпочинати безпосередньо перед або одразу після імплантації стента з прийому 1 таблетки тиклопідину 2 рази на добу у комбінації з 100–325 мг ацетилсаліцилової кислоти на добу. Комбіноване лікування повинно тривати щонайменше протягом 1 місяця.

Застосування пацієнтам з порушенням функції печінки.

Під час лікування препаратом слід бути особливо обережними, а у деяких випадках знижувати його дозу. При розвитку гепатиту або жовтяниці лікування повинно бути припинено. Застосування препарату протипоказано при тяжкій печінковій недостатності.

Корекція дози тиклопідину не потрібна при легкій і помірній нирковій недостатності.

При тяжкій нирковій недостатності може бути необхідним зменшити дозу тиклопідину або припинити лікування.

Особливі групи пацієнтів.

Пацієнти літнього віку можуть отримувати звичайні дози для дорослих.

Діти.

Препарат не застосовувати для лікування дітей.

З огляду на фармакодинамічні властивості тиклопідину, слід враховувати ризик кровотечі. У разі передозування рекомендується промити шлунок і проводити підтримувальне лікування.

У разі негайної потреби у корекції подовженого часу кровотечі переливання тромбоцитарної маси може спричинити зворотну дію ефектів тиклопідину (див. розділ «Особливості застосування»).

Тиклопідин не виводиться під час гемодіалізу.

Побічні реакції наведені за частотою виникнення: дуже часто (³ 1/10), часто (³ 1/100, 1/10), нечасто (³ 1/1000, 1/100), рідко (³ 1/10000, 1/1000), дуже рідко (1/10000), частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними).

¹У двох великих клінічних дослідженнях, проведених за участі 2 048 пацієнтів з транзиторною ішемічною атакою (ТІА)/інсультом, які отримували тиклопідин (багатоцентрові контрольовані клінічні випробування CATS і TASS), був проведений ретельний моніторинг клінічного аналізу крові (КАК).

3 роки.

Зберігати при температурі не вище 25 °C в оригінальній упаковці.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

По 10 таблеток у блістері; по 2 блістери у картонній упаковці.

За рецептом.

ЗАТ Фармацевтичний завод ЕГІС.

1165 м. Будапешт, вул. Бекеньфелді, 118-120, Угорщина.