Упаковка / 30 шт.
блістер / 10 шт.
| Торгівельна назва | Лізиноприл |
| Діючі речовини | Гідрохлортіазид, Лізиноприл |
| Кількість діючої речовини: | 10 мг + 12,5 мг |
| Форма випуску: | таблетки для внутрішнього застосування |
| Кількість в упаковці: | 30 таблеток (3 блістери по 10 шт.) |
| Первинна упаковка: | блістер |
| Спосіб застосування: | Орально |
| Взаємодія з їжею: | Не має значення |
| Температура зберігання: | від 5°C до 30°C |
| Чутливість до світла: | Не чутливий |
| Ознака: | Імпортний |
| Походження: | Хімічний |
| Ринковий статус: | Брендований дженерик |
| Виробник: | АТ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ ЗАВОД ТЕВА |
| Країна виробництва: | Угорщина |
| Заявник: | Teva |
| Умови відпуску: | За рецептом |
|
Код АТС C Препарати для лікування захворювань серцево-судинної системи C09 Засоби для зниження артеріального тиску (Препарати, що впливають на ренін-ангіотензинову систему) C09B Комбіновані препарати інгібіторів апф C09BA Інгібітори апф та діуретики C09BA03 Лізиноприл та діуретики |
|
Фармакодинаміка. лізиноприл і гідрохлортіазид - інгібітор апф і діуретик - надають взаємодоповнююче дію і проявляють адитивний антигіпертензивний ефект. апф каталізує перетворення ангіотензину i в ангіотензин ii, який має потужний судинозвужувальний ефект і стимулює секрецію альдостерону. гіпотензивну дію лізиноприлу пов'язано переважно з пригніченням ренін-ангіотензин-альдостеронової системи зі зниженням концентрації в плазмі крові ангіотензину ii і альдостерону. лізиноприл має антигіпертензивну дію навіть у пацієнтів з низькореніновою гіпертензією. апф схожий з кінази ii, ензимом, який викликає деградацію брадикініну. залишається нез'ясованим, чи грає роль в терапевтичному ефекті лизиноприла підвищення рівня брадикініну (потужного вазодилататора).
Гідрохлортіазид є тіазидним діуретиком і антигіпертензивним агентом, який підвищує рівень реніну в плазмі крові. Гідрохлортіазид зменшує ниркову реабсорбцію електролітів в дистальному сегменті петлі Генле і підвищує екскрецію натрію, хлору, калію, магнію, бікарбонату і води. Екскреція кальцію може знижуватися. Одночасне застосування лізиноприлу і гідрохлортіазиду забезпечує більш виражений гіпотензивний ефект, ніж при застосуванні цих препаратів в монотерапії. Лізиноприл зазвичай знижує втрату калію, спричинену гідрохлортіазидом.
Фармакокінетика. Абсорбція. Лізиноприл: близько 25%, з межиндивидуальной варіацією в 6-60% при досліджених дозах (5-80 мг). Наявність їжі в шлунково-кишковому тракті не впливає на абсорбцію лізиноприлу. C max в плазмі крові досягається через 6-8 год. Вплив на АТ відзначають через 1-2 ч. Максимальний ефект досягається через 6 год і триває мінімум 24 год.
Гідрохлортіазид: діуретичний ефект проявляється через 2 год. Максимальний ефект досягається через 4 год. Клінічно виражену дію триває 6-12 год.
Розподіл. Зв'язування з білками: крім АПФ, з іншими білками плазми крові лізиноприл не зв'язується. Для пацієнтів похилого віку характерна більш висока концентрація лізиноприлу в плазмі крові внаслідок зменшення обсягу розподілу, ніж у пацієнтів молодшого віку.
Т ½. Лізиноприл - 12 год (після кількох прийомів). Гідрохлортіазид - 5,5-15 год.
Метаболізм / елімінація. Обидва активні компоненти виділяються в незміненому вигляді нирками. Після перорального прийому близько 60% гідрохлоротіазиду виводиться протягом 24 год.
Лікування аг при неефективності монотерапії лізиноприлом або гідрохлоротіазидом.
Визначення ефективної дози препарату залежить від клінічної оцінки стану пацієнта.
Звичайна доза становить 1 таблетку 10 мг / 12,5 мг або 20 мг / 12,5 мг 1 раз на добу. Лізотіазид слід застосовувати щодня приблизно в один і той же час. Якщо очікуваний терапевтичний ефект не може бути досягнутий протягом 2-4 тижнів, доза може бути підвищена до 2 таблеток 1 раз на добу. При недостатній ефективності препарату при призначенні 1 раз на добу добову дозу рекомендується розділити на 2 прийоми. Максимальна добова доза Лізотіазиду становить 40 мг / 25 мг. Тривалість курсу лікування визначається індивідуально, залежно від тяжкості перебігу захворювання.
У пацієнтів з кліренсом креатиніну 30 і 80 мл/хв можливе застосування тільки Лізотіазиду 10 мг + 12,5 мг. Щоб уникнути симптоматичної гіпотензії у пацієнтів, які приймають діуретики, прийом діуретика слід припинити за 2-3 дні до призначення Лізотіазиду.
У осіб з печінковою недостатністю немає необхідності в корекції дози.
Прийом фіксованої комбінації лізиноприлу і гідрохлоротіазиду, як правило, рекомендується після титрування доз компонентів препарату окремо.
У разі клінічної необхідності можливий прямий перехід від монотерапії до фіксованої комбінації лізиноприлу і гідрохлоротіазиду.
Пацієнти похилого віку. У хворих похилого віку є велика ймовірність порушення функції нирок, тому при необхідності слід провести корекцію дози для цієї групи пацієнтів. Пацієнти похилого віку повинні бути ретельно обстежені з приводу об'єктивних і суб'єктивних симптомів АГ.
Гіперчутливість до лізиноприлу та інших інгібіторів апф, гідрохлортіазиду і похідних сульфонаміду або до інших компонентів препарату. ангіоневротичний набряк в анамнезі (у тому числі після застосування інгібіторів апф, ідіопатичний та спадковий набряк Квінке). анурія, тяжке порушення функції нирок (кліренс креатиніну 30 мл/хв). тяжкі порушення функції печінки. загострення подагри. одночасне застосування аліскіренсодержащіх препаратів у пацієнтів з цукровим діабетом або порушенням функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації 60 мл/хв / 1,73 м2). стеноз мітрального або аортального клапана, гіпертрофічна кардіоміопатія з порушенням гемодинаміки. первинний гіперальдостеронізм. стеноз ниркової артерії (білатеральний або однобічний). кардіогенний шок. порфірія. стан із нестабільною гемодинамікою після гострого інфаркту міокарда. застосування у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі з використанням високопроточних мембран (наприклад an69). рівень креатиніну в плазмі крові 220 мкмоль/л. резистентна до лікування може спостерігатися гіпокаліємія або гіперкальціємія. рефрактерная гіпонатріємія. період вагітності або жінкам, які планують вагітність (див. застосування в період вагітності та годування груддю).
Побічні ефекти, зумовлені лізиноприлом та іншими інгібіторами апф
З боку крові та лімфатичної системи: пригнічення функції кісткового мозку, анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, гемолітична анемія, лімфаденопатія, аутоімунні захворювання.
Порушення метаболізму і харчування: гіпоглікемія, гіперглікемія, гіпонатріємія.
З боку нервової системи: запаморочення, головний біль, синкопе, парестезії, порушення смаку, порушення сну.
Психічні порушення: зміни настрою, депресивні стани, сплутаність свідомості.
З боку серцево-судинної системи: ортостатичні ефекти (в тому числі гіпотензія), у пацієнтів з високим рівнем ризику може бути інфаркт міокарда або інсульт внаслідок значної гіпотензії, посилене серцебиття, тахікардія, феномен Рейно, припливи.
З боку імунної системи: аутоімунні захворювання.
З боку органів слуху та рівноваги: вертиго.
З боку респіраторної системи: кашель, риніт, задишка, бронхоспазм, синусит, алергічний альвеоліт / еозинофільна пневмонія.
З боку травної системи: діарея, нудота, блювота, біль у животі, диспепсія, сухість у роті, панкреатит, інтестінальний ангіоневротичнийнабряк, запор, здуття живота.
Гепатобіліарні порушення: підвищення рівня печінкових ферментів і білірубіну, гепатоцелюлярний або холестатичний гепатит, жовтяниця та печінкова недостатність *.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: висип, свербіж, гіперчутливість / ангіоневротичний набряк: ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та / або гортані, кропив'янка, алопеція, псоріаз, посилене потовиділення, пемфігус, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса - Джонсона, мультиформна еритема, шкірний псевдолімфома **.
З боку сечостатевої системи: порушення функції нирок, уремія, гостра ниркова недостатність, олігурія / анурія.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз: імпотенція, гінекомастія.
З боку кістково-м'язової системи: спазми м'язів.
З боку ендокринної системи: неадекватна секреція антидіуретичного гормону.
Загальні порушення: підвищена стомлюваність, астенія, біль у грудях.
Лабораторні дослідження: підвищення рівня сечовини в крові, підвищення рівня креатиніну в плазмі крові, зниження гемоглобіну, зниження рівня гематокриту.
* Повідомлялося про поодинокі випадки прогресування гепатиту з розвитком печінкової недостатності. При появі у пацієнтів, які застосовують фіксовану комбінацію лізиноприл / гідрохлоротіазид, жовтяниці або значного підвищення рівня печінкових ферментів слід припинити прийом препарату і перейти на альтернативне лікування.
** Повідомлялося про випадки розвитку симптомокомплексу, який може включати одну або декілька з наступних реакцій: лихоманка, васкуліт, міалгія, артралгія / артрит, позитивний тест на антинуклеарні антитіла (ANA), підвищення ШОЕ, еозинофілія і лейкоцитоз, висип, фотосенсибілізація або інші шкірні прояви.
Щодо безпеки препаратів, що містять лізиноприл, також повідомлялося про такі побічні реакції: порушення рівноваги, дезорієнтація, порушення нюху, глосит, непритомність, м'язові спазми, задишка, інфекції верхніх дихальних шляхів, зменшення апетиту, запор, гіперемія шкіри, протеїнурія.
Побічні ефекти, зумовлені гідрохлортіазидом
Інфекції та інвазії: сіалоденіт.
З боку крові та лімфатичної системи: лейкопенія, нейтропенія / агранулоцитоз, тромбоцитопенія, апластична анемія, гемолітична анемія, пригнічення функції кісткового мозку.
Порушення метаболізму і харчування: анорексія, гіперглікемія, глюкозурія, гіперурикемія, електролітний дисбаланс (в тому числі гіпонатріємія, гіпокаліємія, гіпохлоремічний алкалоз, що може індукувати печінкову енцефалопатію або печінкову кому, гіпермагніємія), підвищення рівня холестерину і тригліцеридів, подагра, гіперкальціємія, зниження глюкозотолерантний , що може привести до маніфестації латентного цукрового діабету.
Психічні порушення: занепокоєння, депресія, порушення сну, дезорієнтація, нервозність, зміни настрою.
З боку нервової системи: головний біль, втрата апетиту, парестезії, запаморочення, сонливість.
З боку органу зору: ксантопсія, тимчасові порушення зору.
З боку органів слуху та рівноваги: вертиго.
З боку серцево-судинної системи: ортостатична гіпотензія, некротизуючий ангіїт (васкуліт, шкірний васкуліт), серцебиття, порушення ритму серця.
З боку респіраторної системи: дихальні порушення (включаючи пневмонію і набряк легенів).
З боку травної системи: подразнення слизової оболонки шлунка, діарея, запор, панкреатит, сухість у роті, спрага, нудота, блювота.
Гепатобіліарні порушення: жовтяниця (внутрішньопечінковий холестатичнажовтуха), холецистит.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: фотосенсибілізація, висип, вовчакоподібний реакції, реактивація шкірних проявів системного червоного вовчака, кропив'янка, анафілактичні реакції, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса - Джонсона.
З боку кістково-м'язової та сполучної тканини: спазм м'язів, м'язова слабкість, судоми.
З боку сечостатевої системи: порушення функції нирок, інтерстиціальний нефрит.
З боку репродуктивної системи: статеві порушення.
Загальні порушення: гарячка, слабкість, біль, шок, виснаження.
лізиноприл
Симптоматична артеріальна гіпотензія рідко відзначалася у пацієнтів з неускладненій АГ. Імовірність розвитку артеріальної гіпотензії зростає у дегідратованих пацієнтів (наприклад в результаті лікування діуретиками, обмеження споживання солі з їжею, проведення діалізу, при діареї або блювоті), а також при важких формах ренінзалежною АГ. У таких пацієнтів слід регулярно контролювати рівень електролітів в плазмі крові.
Симптоматична артеріальна гіпотензія виявлена у пацієнтів з серцевою недостатністю, незалежно від того, чи поєднується вона з нирковою недостатністю. Це частіше характерно для пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю, які змушені приймати петльові діуретики у високих дозах і у яких діагностовано гіпонатріємія або функціональна ниркова недостатність. Пацієнтам з підвищеним ризиком гіпотензії потрібне ретельне спостереження в початковий період лікування і при підборі дози.
Це також стосується і пацієнтів з ішемічною хворобою серця або захворюванням судин мозку, у яких значне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або порушення мозкового кровообігу (інсульту).
При появі гіпотензії пацієнта слід покласти на спину; при необхідності провести в / в вливання 0,9% розчину натрію хлориду. Короткочасна гіпотензивна реакція не є протипоказанням для подальших доз, які зазвичай можна без праці вводити після відновлення ефективного об'єму крові та зникнення скороминущої гіпотензивної реакції.
У деяких пацієнтів з серцевою недостатністю, які мають нормальний або низький артеріальний тиск, може статися додаткове зниження системного АТ на тлі лікування лізиноприлом. Цей ефект є прогнозованим і, як правило, не вимагає припинення терапії лізиноприлом. Якщо гіпотензія набуває симптоматичний характер, може виникнути необхідність у зниженні дози або припиненні прийому лізиноприлу.
У разі розвитку гострого інфаркту міокарда заборонено застосовувати лізиноприл, якщо лікування судинорозширювальними препаратами може погіршити гемодинамический статус пацієнта.
При стійкої артеріальної гіпотензії (систолічний АТ 90 мм рт. Ст. Протягом більше 1 год) слід припинити лікування препаратом.
Стеноз аортального та мітрального клапана / гіпертрофічна кардіоміопатія. Як і інші інгібітори АПФ, лізиноприл слід призначати з обережністю пацієнтам з мітральнимстенозом або утрудненням відтоку крові з лівого шлуночка (при аортальному стенозі або гіпертрофічній кардіоміопатії). Якщо стеноз гемодинамічно значущий, то застосування препарату протипоказано (див. Побічна дія).
Порушення функції нирок. У пацієнтів з серцевою недостатністю артеріальна гіпотензія, що виникає на початку лікування інгібіторами АПФ, може призвести до погіршення функції нирок. У таких випадках повідомлялося про розвиток гострої ниркової недостатності, зазвичай оборотної.
У деяких пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом ниркової артерії єдиної нирки інгібітори АПФ підвищують рівень сечовини в крові та креатиніну в плазмі крові; як правило, ці ефекти зникають після припинення прийому препаратів. Імовірність таких явищ особливо висока у пацієнтів з нирковою недостатністю.
Наявність реноваскулярной гіпертензії підвищує ризик розвитку тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності. Лікування подібних хворих слід починати під наглядом лікаря низькими дозами та їх ретельним підбором. Оскільки діуретики можуть стимулювати розвиток вищеописаної клінічної динаміки, протягом перших тижнів лікування лізиноприлом їх прийом повинен бути припинений, а за функцією нирок слід здійснювати ретельне спостереження.
У деяких пацієнтів з АГ без явного захворювання ниркових судин застосування лізиноприлу, особливо на тлі прийому діуретиків, викликає підвищення рівня сечовини в крові та креатиніну в плазмі крові; ці зміни, як правило, бувають незначними та скороминущими. Імовірність їх виникнення вище у хворих з порушеннями функції нирок. У таких випадках може виникнути необхідність у зниженні дози та / або припинення прийому діуретиків та / або лізиноприлу.
У разі стенозу ниркової артерії (зокрема, в разі білатерально стенозу або стенозу артерії єдиної нирки) прийом препарату може викликати або посилити порушення функції нирок, що може привести до розвитку гострої ниркової недостатності.
Попередній прийом діуретиків. Прийом діуретиків слід припинити за 2-3 дні до початку лікування лізиноприлом / гідрохлортіазидом. Якщо це неможливо, лікування слід почати з монотерапії лізиноприлом у дозі 5 мг.
Пацієнти після трансплантації нирки. Оскільки відсутній досвід застосування лізиноприлу у пацієнтів, які перенесли операцію з трансплантації нирки, призначати лізиноприл таким пацієнтам не рекомендується.
Підвищена чутливість / ангіоневротичний набряк. У рідкісних випадках повідомлялося про ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та гортані у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, в тому числі лізиноприл. Ангіоневротичний набряк може розвинутися в будь-який момент під час лікування. У таких випадках прийом лізиноприлу слід негайно припинити, провести відповідне лікування і встановити спостереження за станом здоров'я пацієнта. Навіть в тих випадках, коли набряк обмежується тільки язиком і ознаки порушення дихання відсутні, слід контролювати стан хворого, оскільки лікування антигістамінними засобами та кортикостероїдами може виявитися недостатнім.
Зареєстровано поодинокі летальні випадки внаслідок ангіоневротичного набряку гортані чи язика. Якщо набряк поширюється на язик, голосову щілину або гортань, може розвинутися порушення дихання, особливо у пацієнтів, які раніше перенесли хірургічне втручання на дихальних шляхах. У таких випадках слід негайно вжити заходів невідкладної терапії, які, зокрема, можуть включати введення адреналіну та / або забезпечення прохідності дихальних шляхів. Пацієнт повинен перебувати під медичним наглядом до повного і стійкого зникнення симптомів.
У пацієнтів, що мають в анамнезі ангіоневротичний набряк, не пов'язаний із застосуванням інгібітору АПФ, може бути підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку у відповідь на застосування препаратів цієї групи.
Анафілактоїдні реакції при гемодіалізі. Повідомлялося про анафілактичні реакції у пацієнтів, яким проводили гемодіаліз з використанням високопроточних мембран (наприклад AN69), і одночасно приймали інгібітори АПФ. Цим хворим необхідно запропонувати змінити діалізних мембрани на мембрани іншого типу або застосовувати антигіпертензивний препарат іншого класу.
Анафілактоїдні реакції при аферезу ліпопротеїнів низької щільності. Рідко при аферезу ліпопротеїнів низької щільності з допомогою декстрансульфатом у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, можуть проявлятися небезпечні для життя анафілактичні реакції. Таких реакцій можна уникнути при тимчасовій відміні терапії інгібітором АПФ перед кожним аферезом.
Десенсибілізація. У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ під час терапії десенсибілізації (наприклад до отрути перетинчастокрилих), розвиваються стійкі анафілактоїдні реакції. Цих реакцій вдалося уникнути у тих же пацієнтів шляхом тимчасового припинення прийому інгібіторів АПФ, але після необережного повторного застосування медичного препарату реакції відновлювалися.
Печінкова недостатність. Дуже рідко інгібітори АПФ асоціювалися з синдромом, який починається з холестатичної жовтяниці, швидко прогресує до некрозу і іноді призводить до летального результату. Механізм цього синдрому виявлено. Пацієнтам, у яких під час прийому лізиноприлу розвинулася жовтяниця або значно підвищився рівень печінкових ферментів, слід припинити прийом препарату і надати відповідну медичну допомогу.
Нейтропенія / агранулоцитоз. Повідомлялося про випадки нейтропенії / агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ. У пацієнтів з нормальною функцією нирок і при відсутності інших ускладнюючих чинників нейтропенія відзначається рідко. Після припинення прийому інгібітору АПФ нейтропенія і агранулоцитоз мають оборотний характер. З крайньою обережністю лізиноприл призначають хворим з колагенозом, пацієнтам, які проходять курс лікування імунодепресантами, приймають алопуринол або прокаїнамід, а також при поєднанні цих факторів, особливо на тлі наявного порушення функції нирок. У деяких таких пацієнтів розвиваються тяжкі інфекції, які не завжди піддаються інтенсивної терапії антибіотиками. При застосуванні препарату у таких пацієнтів рекомендується проводити періодичний контроль кількості лейкоцитів в крові та попередити хворого про необхідність повідомляти про будь-які ознаки інфекції.
Расова приналежність. Інгібітори АПФ можуть викликати більш виражений ангіоневротичний набряк у пацієнтів негроїдної раси, ніж у хворих європеоїдної раси. Також у даної групи хворих гіпотензивний ефект лізиноприлу є менш вираженим внаслідок переважання низьких фракцій реніну.
Літій. В цілому комбінація літію та лізиноприлу не рекомендується.
Кашель. При застосуванні інгібіторів АПФ може з'явитися непродуктивний стійкий кашель, який зникає після припинення лікування. Кашель, викликаний застосуванням інгібіторів АПФ, слід враховувати при диференціальної діагностики кашлю як один з можливих варіантів.
Оперативні втручання / анестезія. У пацієнтів, що піддаються хірургічному втручанню або анестезії препаратами, що знижують артеріальний тиск, лізиноприл може блокувати підвищення утворення ангіотензину II під впливом компенсаторного викиду реніну. Якщо виявлена артеріальна гіпотензія, що виникла в результаті цього механізму, необхідно коригувати рівень ОЦК.
Гіперкаліємія. У деяких пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, в тому числі лізиноприл, відзначають підвищення рівня калію в плазмі крові. До групи ризику розвитку гіперкаліємії належать пацієнти з нирковою недостатністю або цукровим діабетом, особи, які беруть калійзберігаючі діуретики, харчові добавки з калієм або калійвмісними солями, а також пацієнти, які приймають інші лікарські засоби, що підвищують рівень калію в плазмі крові (гепарин). Якщо прийом вищевказаних препаратів на тлі лікування інгібіторами АПФ необхідний, рекомендується регулярний контроль рівня калію в плазмі крові.
Пацієнти з цукровим діабетом. У хворих на цукровий діабет, які приймають пероральні протидіабетичні засоби або інсулін, необхідно ретельно контролювати рівень глюкози в крові протягом 1-го місяця терапії інгібіторами АПФ.
Гідрохлортіазид
Порушення функції нирок. У пацієнтів із захворюваннями нирок тіазиди можуть викликати розвиток азотемії. У осіб з порушеннями функції нирок можливий кумулятивний ефект лікарських засобів. При прогресуючому захворюванні нирок, що характеризується підвищенням рівня небілкового азоту, слід ретельно оцінити доцільність продовження терапії і розглянути можливість припинення терапії діуретиками.
Порушення функції печінки. Тіазиди слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з порушеннями функції печінки або прогресуючим захворюванням печінки, оскільки найменше порушення водно-електролітного балансу у даних пацієнтів може призвести до розвитку печінкової коми.
Метаболічні та ендокринні ефекти. Терапія тіазидами може знижувати толерантність до глюкози. Тому у хворих на цукровий діабет може знадобитися корекція дози інсуліну або пероральних протидіабетичних (гіпоглікемічних) препаратів. Латентний цукровий діабет може маніфестувати на тлі терапії тіазидами.
З терапією тіазидами може бути пов'язано підвищення рівня холестерину і тригліцеридів. У деяких пацієнтів, що приймають тіазидні діуретики, може розвинутися гіперурикемія або маніфестувати подагра.
Електролітний дисбаланс. Як і при лікуванні будь-якими діуретиками, пацієнтам необхідно періодично визначати рівень електролітів плазми крові. Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, можуть призводити до водно-електролітного дисбалансу (гіпокаліємія, гіпонатріємія і гіпохлоремічний алкалоз). Симптомами водно-електролітного дисбалансу є сухість у роті, спрага, слабкість, млявість, сонливість, неспокій, біль в м'язах або судоми, м'язова слабкість, артеріальна гіпотензія, олігурія, тахікардія і шлунково-кишкові розлади, такі як нудота і блювота.
Хоча на тлі використання тіазиднихдіуретиків може розвиватися гіпокаліємія, одночасне застосування з лізиноприлом може зменшити гіпокаліємію, спричинену діуретиками. До груп високого ризику розвитку гіпокаліємії відносяться пацієнти з цирозом печінки, підвищеним діурезом, недостатнім пероральним заміщенням втрати електролітів, а також особи, які отримують терапію кортикостероїдами або АКТГ.
У спекотну погоду у пацієнтів, схильних до набряків, може виникнути гіпонатріємія. Дефіцит хлоридів зазвичай помірний і не потребує лікування.
Тіазиди можуть зменшувати екскрецію кальцію з сечею і викликати незначне переривчасте підвищення плазмового рівня кальцію навіть при відсутності виражених порушень метаболізму кальцію. Значна гіперкальціємія може бути ознакою прихованого гіперпаратиреозу, тому рекомендується припинити прийом тіазидних діуретиків до дослідження функції паращитовидних залоз. Тіазиди можуть підвищувати ниркову екскрецію магнію, що може призводити до гіпомагніємії.
Тест на допінг. Гідрохлортіазид може стати причиною позитивного тесту на допінг.
Інше. Реакції підвищеної чутливості можуть виникати у пацієнтів з алергічною або БА в анамнезі або без таких. Повідомлялося про випадки загострення або реактивації системного червоного вовчака.
Лабораторні показники. Препарат може впливати на результати таких лабораторних аналізів: гідрохлоротіазид може знижувати рівень зв'язаного з білками йоду в плазмі крові (лікування гідрохлортіазидом слід припинити перед проведенням лабораторного обстеження для оцінки функції паращитовидних залоз) і підвищувати концентрацію вільного білірубіну в плазмі крові.
Лізиноприл / гідрохлоротіазид
Артеріальна гіпотензія і водно-електролітний дисбаланс. У деяких випадках після прийому першої дози лізиноприлу / гідрохлортіазиду може виникати симптоматична гіпотензія. Ризик розвитку симптоматичної гіпотензії у хворих АГ підвищується при наявності водно-електролітного дисбалансу (наприклад гіповолемії, гіпонатріємії, гіпохлоремічний алкалоз, гіпомагніємії або гіпокаліємії), який може бути викликаний діуретичної терапією, дієтою з низьким споживанням натрію, діалізом або періодичними діареєю або блюванням. У таких хворих слід на регулярній основі контролювати рівень електролітів в плазмі крові.
Початок терапії та корекцію дози для пацієнтів, які знаходяться в групі підвищеного ризику розвитку симптоматичної гіпотензії, слід здійснювати вкрай обережно.
Лікування пацієнтів з ішемічною хворобою серця або порушеннями мозкового кровообігу слід проводити з особливою обережністю, оскільки надмірне зниження артеріального тиску може спричинити інфаркт міокарда або інсульт.
У разі розвитку гострої гіпотензії пацієнта необхідно покласти на спину; при необхідності провести в / в вливання 0,9% розчину натрію хлориду. Транзиторна гіпотензивна реакція не є протипоказанням для подальшого прийому препарату. Після відновлення нормального рівня артеріального тиску і ефективного об'єму крові прийом препарату можна продовжити в меншій дозі, або лікування може бути продовжено з одним з двох компонентів.
Як і з іншими вазодилататорами, лізиноприл / гідрохлоротіазид слід з обережністю призначати пацієнтам із стенозом аорти або гіпертрофічною кардіоміопатією.
Порушення функції нирок. Тіазиди неефективні у пацієнтів з кліренсом креатиніну 30 мл/хв (тобто з помірною або тяжкою нирковою недостатністю).
Лізиноприл / гідрохлоротіазид можна призначати пацієнтам з кліренсом креатиніну 30-80 мл/хв тільки після того, як титрування доз окремих компонентів показало, що існує необхідність в прийомі комбінованого препарату.
У деяких пацієнтів без наявних виражених Реноваскулярна розладів відзначали незначне та тимчасове підвищення рівня сечовини крові та креатиніну в плазмі крові, коли лізиноприл застосовували одночасно з діуретичним засобом. Якщо така реакція розвивається на тлі використання лізиноприлу / гідрохлортіазиду, терапію слід припинити. При відповідних умовах відновлення лікування можливо в більш низьких дозах, а один з компонентів може застосовуватися самостійно.
Ризик гіпокаліємії. При поєднанні інгібітора АПФ з тіазидним діуретиком не виключається можливість розвитку гіпокаліємії. Тому слід регулярно контролювати рівень калію в крові.
Нейтропенія / агранулоцитоз. Застосування фіксованої комбінації лізиноприлу і гідрохлортіазиду слід припинити у разі виявлення або підозри нейтропенії (кількість нейтрофілів 1000 / мм 3).
Подвійна блокада РААС. Повідомлялося, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірен підвищує ризик розвитку артеріальної гіпотензії, гіперглікемії, порушення функції нирок (в тому числі гострої ниркової недостатності). Таким чином, подвійна блокада РААС шляхом поєднаного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірен не рекомендується.
У разі необхідності застосування терапії подвійний блокади її слід проводити під наглядом фахівця і регулярно контролювати функцію нирок, рівні електролітів і АТ. Пацієнтам з діабетичною нефропатією не рекомендується одночасно застосовувати інгібітори АПФ та блокатори рецепторів ангіотензину II.
Застосування в період вагітності або годування груддю. Вагітність. Препарат не слід застосовувати у жінок, які планують вагітність. Якщо під час лікування лікарським засобом підтверджується вагітність, його застосування слід негайно припинити та, якщо необхідно, замінити іншим лікарським засобом, дозволеним до застосування у вагітних.
Годування грудьми
Інгібітори АПФ. Оскільки даних щодо застосування лізиноприлу / гідрохлортіазиду в період годування груддю немає, лізиноприл / гідрохлоротіазид застосовувати не рекомендується, перевагу слід віддати альтернативних засобів з відомим профілем безпеки, особливо в разі годування новонародженого або недоношеної дитини.
Гідрохлортіазид. Гідрохлортіазид в незначній кількості екскретується в грудне молоко. Тіазиди в високих дозах, які викликають інтенсивний діурез, можуть пригнічувати вироблення молока. Не рекомендується застосовувати лізиноприл / гідрохлоротіазид в період годування груддю. Якщо лізиноприл / гідрохлоротіазид застосовують в період годування грудьми, його доза повинна бути якомога нижче.
Таким чином, препарат протипоказано застосовувати в період годування груддю.
Діти. Безпека і ефективність комбінації лізиноприл / гідрохлоротіазид у дітей не встановлені, тому не слід призначати препарат цій віковій категорії.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами. Слід враховувати, що під час прийому лізиноприлу здатність керувати транспортними засобами або працювати з потенційно небезпечними механізмами може бути порушена внаслідок можливого запаморочення та втоми.
Подвійна блокада РААС. продемонстровано, що подвійна блокада РААС при одночасному застосуванні інгібіторів апф, антагоністів рецепторів ангіотензину ii або аліскірен характеризується більшою частотою розвитку побічних реакцій, таких як артеріальна гіпотензія, гіперглікемія, порушення функції нирок (в тому числі ОПН), в порівнянні з застосуванням монотерапії.
лізиноприл
Діуретики. На початку застосування комбінації лізиноприлу з діуретиками у пацієнтів можуть періодично відзначати надмірне зниження артеріального тиску. Ризик розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії при застосуванні лізиноприлу може бути знижений в разі припинення лікування діуретиками перед початком терапії лізиноприлом.
НПЗП, включаючи ацетилсаліцилову кислоту ≥3 г/добу. Тривале застосування НПЗЗ може зменшити вираженість антигіпертензивного ефекту інгібіторів АПФ, викликати підвищення рівня калію в плазмі крові, погіршити функцію нирок. Ці ефекти зазвичай оборотні. Зрідка може розвинутися гостра ниркова недостатність, особливо у пацієнтів групи ризику, таких як особи похилого віку та пацієнти зі зневодненням організму.
Інші антигіпертензивні препарати. Одночасне застосування цих препаратів може підвищити гіпотензивний ефект лізиноприлу. Одночасне застосування з нітрогліцерином та іншими нітратами або іншими вазодилататорами може в подальшому знизити артеріальний тиск.
Трициклічніантидепресанти / нейролептики / анестетики. Одночасне застосування деяких анестезуючих медичних засобів, трициклічних антидепресантів і нейролептических препаратів з інгібіторами АПФ може в подальшому призвести до зниження артеріального тиску.
Симпатоміметичні препарати. Симпатоміметичні препарати можуть зменшити вираженість антигіпертензивного ефекту інгібіторів АПФ.
Антидіабетичні препарати. Одночасне застосування інгібіторів АПФ і протидіабетичних препаратів (інсулін, гіпоглікемічні препарати) можуть посилити ефект зниження глюкози крові з ризиком розвитку гіпоглікемії (як правило, протягом перших тижнів комбінованої терапії та у пацієнтів з нирковою недостатністю).
Ацетилсаліцилова кислота, тромболітичні препарати, блокатори β-адренорецепторів, нітрати. Лізиноприл можна застосовувати одночасно з ацетилсаліциловою кислотою (у кардіологічних дозах), тромболітичними препаратами, блокаторами β-адренорецепторів та / або нітратами.
Алопуринол. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з алопуринолом підвищується ризик розвитку ниркової недостатності та може виникати підвищений ризик розвитку лейкопенії.
Циклоспорин. Одночасне застосування інгібіторів АПФ і циклоспорину підвищує ризик розвитку ниркової недостатності та гіперкаліємії.
Ловастатин. Одночасне застосування інгібіторів АПФ і ловастатину підвищує ризик розвитку гіперкаліємії.
Прокаїнамід, цитостатики або імуносупресивні лікарські засоби. Одночасне застосування цих засобів з інгібіторами АПФ може призводити до підвищеного ризику розвитку лейкопенії.
Гемодіаліз. Лізиноприл / гідрохлоротіазид не показаний пацієнтам, яким потрібне проведення діалізу, оскільки у осіб, які перебували на діалізі з використанням високопроточних мембран (наприклад AN69) одночасно із застосуванням інгібіторів АПФ, зафіксована висока частота анафілактоїднихреакцій.
Золото. Нітрітоідние реакції (симптоми вазодилатації, включаючи припливи, нудоту, запаморочення, артеріальна гіпотензія, яка може бути дуже важкою) після ін'єкції препарату золота (наприклад натрію ауротіомалата) відзначали частіше у пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ.
Літій. Комбінація літію та лізиноприлу не рекомендується.
Гідрохлортіазид
Амфотерицин В (для парентерального застосування), карбеноксолон, кортикостероїди, кортикотропін (АКТГ) або стимулюючі проносні засоби. Одночасне використання з гідрохлортіазидом може викликати електролітний дисбаланс, зокрема гипокалиемию.
Солі кальцію. На тлі поєднаного використання з тіазидами може виникати підвищення плазмового рівня кальцію в результаті зниження його екскреції.
Серцеві глікозиди. Підвищений ризик інтоксикації препаратами наперстянки на фоні гіпокаліємії, індукованої тіазиднимидіуретиками.
Смоли холестираміну і колестипола. Одночасне застосування з гідрохлоротіазидом може знизити або сповільнити всмоктування гідрохлортіазиду. Таким чином, сульфаніламідні діуретики слід приймати як мінімум за 1 год до або через 4-6 години після прийому цих препаратів.
Недеполяризуючі міорелаксанти (тубокурарину хлорид). Ефект цих препаратів може бути посилена гідрохлортіазидом.
Препарати, що викликають пароксизмальную шлуночкову тахікардію піруетна. Через ризик гіпокаліємії особливу обережність слід дотримуватися при одночасному використанні гідрохлоротіазиду із засобами, які асоціюються з пароксизмальної шлуночкової тахікардією піруетна, як, наприклад, деякі антипсихотичні препарати та інші лікарські засоби.
Соталол. Гіпокаліємія, спричинена тіазидами, може підвищувати ризик розвитку аритмій, індукованих соталолом.
НПЗП. Одночасне застосування з гідрохлоротіазидом може послабити гіпотензивну дію тіазиднихдіуретиків.
Етанол / засоби групи барбітуратів / наркотичні анальгетические кошти. Можлива ортостатичнагіпотензія.
Протидіабетичні лікарські засоби (пероральні засоби та інсуліни). Може виникнути потреба в регулюванні дози антидіабетичних лікарських засобів.
Лікарські засоби від подагри. Може виникнути потреба в регулюванні дози лікарських засобів від подагри, оскільки гідрохлоротіазид може підвищувати рівень сечової кислоти в плазмі крові. Може знадобитися підвищення дози пробенециду або сульфинпиразона. При одночасному застосуванні тіазидних діуретиків може збільшуватися кількість випадків реакцій підвищеної чутливості до алопуринолу.
Гідрохлортіазид може знижувати в плазмі крові рівень йоду, зв'язаного з білками.
Імунодепресанти, цитостатики. Одночасне застосування може викликати підвищення ризику виникнення лейкопенії.
Гідрохлортіазид може викликати помилкові результати проби з бентіромідом.
Лізиноприл / гідрохлоротіазид
Калийсодержащие харчові добавки, калійзберігаючі замінники солі з вмістом калію. Застосування калійвмісних харчових добавок, калійзберігаючих діуретиків або калійвмісних солезамінника може призводити до значного підвищення рівня калію в плазмі крові, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок. Під час прийому лізиноприлу на тлі калійвиводящіх діуретиків гіпокаліємія, спричинена їх прийомом, може бути ослаблена.
Триметоприм. Одночасне застосування інгібіторів АПФ і тіазидів з триметопримом підвищує ризик розвитку гіперкаліємії.
Рекомендується періодичний моніторинг рівня калію в плазмі крові та ЕКГ-обстеження, якщо гидрохлоротіазід приймати одночасно з препаратами, що викликають поліморфну тахікардію піруетная типу (шлуночкової тахікардії) (в тому числі деякі антиаритмічні засоби), оскільки гіпокаліємія є фактором, що сприяє розвитку піруетної тахікардії:
антиаритмічні засоби класу Іа (наприклад хінідин, гідрохінідин, дизопірамід); антиаритмічні засоби класу III (наприклад аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід); деякі нейролептики (наприклад тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, тріфторперазін, ціамемазин, сульпірид, сультоприд, амісульпірід, тіаприд, пімозид, галоперидол, дроперидол); інші лікарські засоби (наприклад бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин для в / в введення, галофантрин, мізоластин, пентамідин, терфенадин, вінкамін для в / в введення).
Вплив на результати лабораторних аналізів. Зважаючи на вплив на обмін кальцію тіазиди можуть впливати на результати оцінки функції паращитовидних залоз (див. Особливості застосування).
Карбамазепін. З огляду на ризик симптоматичної гіпонатріємії, необхідно здійснювати клінічний і біологічний моніторинг.
Йодовмісні контрастні засоби. У разі індукованої діуретиками дегідратації підвищується ризик розвитку гострої ниркової недостатності, переважно при застосуванні високих доз йодовмісних контрастних засобів. Пацієнтам потрібно регидратация до введення йодовмісних препаратів.
Амантадин. Тіазиди, в тому числі гідрохлоротіазид, можуть підвищувати ризик побічних ефектів амантадину.
Симптоми, пов'язані з передозуванням інгібіторів апф: артеріальна гіпотензія, циркуляторний шок, електролітні порушення, ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, посилене серцебиття, брадикардія, запаморочення, тривога, кашель.
Для лікування при передозуванні рекомендується в / в введення фізіологічного розчину. У разі гіпотензії пацієнта слід покласти «шоковий» положення (на спину з піднятими ногами). Можливо введення інфузії ангіотензину II і / або в / в введення катехоламінів. Якщо препарат був прийнятий нещодавно, слід провести заходи, спрямовані на елімінацію лизиноприла (стимулювання блювання, промивання шлунка, введення адсорбентів і сульфату натрію). Лізиноприл можна вивести з організму шляхом гемодіалізу. Терапія із застосуванням стимуляторів серцевої діяльності показана в разі виникнення брадикардії, стійкої до лікування іншими терапевтичними засобами. Основні показники стану організму, електролітний баланс плазми крові та концентрації креатиніну підлягають постійному моніторингу.
Симптоми, зумовлені передозуванням гідрохлортіазиду: надмірний діурез, пригнічення свідомості (в тому числі кома), судоми, парез, аритмія, ниркова недостатність.
Серцево-судинні симптоми: тахікардія, артеріальна гіпотензія, шок.
Неврологічні симптоми: слабкість, сплутаність свідомості, запаморочення, спазми м'язів, парестезії, виснаження, порушення свідомості.
Шлунково-кишкові симптоми: нудота, блювання, спрага.
Ниркові симптоми: поліурія, олігурія, анурія.
Відхилення лабораторних показників: гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпохлоремія, алкалоз, підвищений рівень азоту сечовини в крові.
Брадикардія або вагальная реакції можуть бути усунені застосуванням атропіну. У разі супутнього прийому препаратів наперстянки може розвинутися гіпокаліємія, що підвищує ризик виникнення аритмії.
При температурі не вище 30 °C.
Відмова від відповідальності: Опис товару складено виключно на підставі наданої виробником інформації та завірено Тева. Опис товару надається споживачу на виконання вимог Закону України «Про захист прав споживачів».
Опис лікарського засобу/медичного виробу Лізотіазид-Тева табл. 10мг/12,5мг №30 на цій сторінці підготовлений на підставі інструкції про його застосування та надається виключно на виконання вимог Закону України «Про захист прав споживачів». Перед застосуванням лікарського засобу/медичного виробу слід ознайомитись з інструкцією про його застосування та проконсультуватись з лікарем. Пам’ятайте, самолікування може бути шкідливим для Вашого здоров’я.
Повними аналогами Лізотіазид-Тева табл. 10мг/12,5мг №30 є:
Упаковка / 30 шт.
Склад:
діючі речовини: лізиноприл; гідрохлоротіазид;
1 таблетка містить лізиноприлу 10 мг або 20 мг у вигляді лізиноприлу дигідрату та гідрохлоротіазиду 12,5 мг;
допоміжні речовини: крохмаль прежелатинізований, крохмаль кукурудзяний, кальцію гідрофосфат безводний, магнію стеарат, маніт (Е 421).
Лікарська форма. Таблетки.
Основні фізико-хімічні властивості: овальні, дещо вигнуті таблетки білого кольору з гравіюванням «LZ 10» (таблетки 10 мг/12,5 мг) або «LZ 20» (таблетки 20 мг/12,5 мг) з одного боку та рискою з іншого.
Фармакотерапевтична група. Інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту (іАПФ) і діуретики. Код АТX С09В А03.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Лізиноприл та гідрохлоротіазид − інгібітор АПФ і діуретик – мають взаємодоповнюючу дію і створюють адитивний антигіпертензивний ефект. АПФ каталізує перетворення ангіотензину I на ангіотензин II, який має потужний судинозвужувальний ефект і стимулює секрецію альдостерону. Гіпотензивна дія лізиноприлу пов’язана переважно з пригніченням ренін-ангіотензин-альдостеронової системи зі зменшенням концентрації у плазмі крові ангіотензину II та альдостерону. Лізиноприл має антигіпертензивну дію навіть у пацієнтів з низькореніновою гіпертензією. АПФ подібний до кінази II, ензиму, що спричиняє деградацію брадикініну. Залишається нез’ясованим, чи відіграє роль у терапевтичному ефекті лізиноприлу підвищення рівня брадикініну (потужного вазодилататора).
Гідрохлоротіазид є тіазидним діуретиком та антигіпертензивним агентом, що підвищує рівень реніну плазми крові. Гідрохлоротіазид зменшує ниркову реабсорбцію електролітів у дистальному сегменті петлі Генле і підвищує екскрецію натрію, хлору, калію, магнію, бікарбонату і води. Екскреція кальцію може знижуватись. Одночасне застосування лізиноприлу і гідрохлоротіазиду забезпечує більш виражений гіпотензивний ефект, ніж при застосуванні цих препаратів у монотерапії. Лізиноприл зазвичай знижує втрату калію, спричинену гідрохлоротіазидом.
Фармакокінетика.
Абсорбція. Лізиноприл: близько 25 %, з міжіндивідуальною варіацією в 6-60 % при досліджених дозах (5-80 мг). Наявність їжі у шлунково-кишковому тракті не впливає на абсорбцію лізиноприлу. Пік концентрації у сироватці крові досягається через 6-8 годин. Вплив на артеріальний тиск спостерігається через 1-2 години. Максимальний ефект досягається через 6 годин і триває протягом принаймні 24 годин.
Гідрохлоротіазид: діуретичний ефект спостерігається через 2 години. Максимальний ефект досягається через 4 години. Клінічно виражена дія триває 6-12 годин.
Розподіл. Зв’язування з білками: окрім АПФ, з іншими білками плазми крові лізиноприл не зв’язується. Для пацієнтів літнього віку характерні вищі концентрації лізиноприлу у плазмі крові внаслідок зменшення об’єму розподілу, ніж у пацієнтів молодшого віку.
Період напіввиведення. Лізиноприл - 12 годин (після кількох прийомів). Гідрохлоротіазид - 5,5-15 годин.
Метаболізм/елімінація. Обидва активні компоненти виводяться у незміненому вигляді нирками. Після перорального прийому приблизно 60 % гідрохлоротіазиду виводиться протягом 24 годин.
Клінічні характеристики.
Показання.
Комбінацію лізиноприл/гідрохлоротіазид застосовують для лікування артеріальної гіпертензії легкого та середнього ступеня тяжкості у пацієнтів, які досягли стабілізації свого стану, застосовуючи окремі компоненти в тих же дозуваннях.
Протипоказання.
Гіперчутливість до лізиноприлу та до інших іАПФ, до гідрохлоротіазиду і похідних сульфонаміду або до інших компонентів препарату.
Ангіоневротичний набряк в анамнезі (у тому числі після застосування іАПФ, ідіопатичний та спадковий набряк Квінке).
Анурія, тяжке порушення функції нирок (кліренс креатиніну
Тяжке порушення функції печінки.
Загострення подагри.
Одночасне застосування аліскірен-вмісних препаратів пацієнтам з цукровим діабетом або порушенням ниркової функції (ШКФ 2).
Одночасне застосування з сакубітрилом/валсартаном. Лікування препаратом Лізотіазид-Тева можна розпочинати лише через 36 годин після прийому останньої дози сакубітрилу/валсартану (див. розділи «Особливості застосування» і «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Cтеноз мітрального або аортального клапана, гіпертрофічна кардіоміопатія з порушенням гемодинаміки.
Первинний гіперальдостеронізм.
Стеноз ниркової артерії (білатеральний або однобічний).
Кардіогенний шок.
Порфірія.
Стан із нестабільною гемодинамікою після гострого інфаркту міокарда.
Застосування пацієнтам, які знаходяться на гемодіалізі з використанням високопроточних мембран (наприклад AN 69).
Рівень креатиніну в сироватці крові > 220 мкмоль/л.
Резистентна до лікування гіпокаліємія чи гіперкальціємія.
Рефрактерна гіпонатріємія.
Вагітні або жінки, які планують завагітніти (див. «Застосування у період вагітності або годування груддю»).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Лізиноприл
Лікарські засоби, які підвищують ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Одночасне застосування інгібіторів АПФ з сакубітрилом/валсартаном протипоказане через підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).
Одночасне застосування інгібіторів АПФ з рацекадотрилом, інгібіторами мішені рапаміцину у ссавців (mTOR) (наприклад сиролімусом, еверолімусом, темсиролімусом) або вілдагліптином може призвести до підвищення ризику розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Особливості застосування»).
Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи. Продемонстровано, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) при супутньому застосуванні інгібіторів АПФ, антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ або аліскірену характеризується більшою частотою розвитку таких побічних реакцій як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія, зниження функції нирок (у тому числі гостра ниркова недостатність), порівняно із застосуванням монотерапії.
Слід уникати одночасного застосування аліскірен-вмісних препаратів та лізиноприлу.
Діуретики. Додавання діуретика до терапії лізиноприлом зазвичай призводить до потенціювання антигіпертензивного ефекту.
На початку застосування комбінації лізиноприлу з діуретиками пацієнти можуть періодично відчувати надмірне зниження артеріального тиску. Ризик розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії при застосуванні лізиноприлу може бути зменшений у разі припинення лікування діуретиками перед початком терапії лізиноприлом.
Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ), включаючи ацетилсаліцилову кислоту. Тривале призначення НПЗЗ (селективні інгібітори ЦОГ-2, ацетилсаліцилова кислота > 3 г/добу і неселективні НПЗЗ) може зменшувати гіпотензивну дію як інгібіторів АПФ, так і тіазидних діуретиків. Одночасне застосування НПЗЗ та інгібіторів АПФ може погіршувати функцію нирок. Цей ефект зазвичай оборотний. У рідкісних випадках може розвинутися гостра ниркова недостатність, у першу чергу у пацієнтів з порушеною функцією нирок, як це буває у людей літнього віку, і у пацієнтів у стані дегідратації.
У деяких пацієнтів призначення нестероїдних протизапальних засобів може знизити діуретичний, натрійуретичний та антигіпертензивний ефект діуретиків.
Повідомляється про підвищення рівня калію в сироватці, спричинене НПЗЗ та інгібіторами АПФ, що може викликати порушення функції нирок.
Інші антигіпертензивні препарати. Антигіпертензивний ефект лізиноприлу та гідрохлоротіазиду може бути посилений при одночасному призначенні інших препаратів, що, імовірно, може спричинити ортостатичну гіпотензію. Одночасне застосування з нітрогліцерином та іншими нітратами або іншими вазодилататорами може додатково знижувати артеріальний тиск.
Трициклічні антидепресанти/нейролептики/анестетики. Одночасне застосування деяких анестезуючих медичних засобів, трициклічних антидепресантів та нейролептичних препаратів з інгібіторами АПФ може у подальшому призвести до зниження артеріального тиску.
Симпатоміметичні препарати. Симпатоміметичні препарати можуть зменшити антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ.
Протидіабетичні препарати. Одночасне застосування інгібіторів АПФ та антидіабетичних препаратів (інсулін, пероральні гіпоглікемічні препарати) може посилити ефект зниження глюкози крові з ризиком гіпоглікемії (зазвичай протягом перших тижнів комбінованої терапії та у пацієнтів з нирковою недостатністю).
Ацетилсаліцилова кислота, тромболітичні препарати, бета-блокатори, нітрати. Препарат Лізотіазид-Тева можна застосовувати одночасно з ацетилсаліциловою кислотою (у кардіологічних дозах), тромболітичними препаратами, бета-блокаторами та/або нітратами.
Алопуринол. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з алопуринолом підвищується ризик розвитку ниркової недостатності і може виникати підвищений ризик розвитку лейкопенії.
Може виникнути потреба у корекції дози урикозуричних засобів, оскільки гідрохлоротіазид може збільшувати рівень сечової кислоти в сироватці крові. Можливо, виникне необхідність у збільшенні дози пробенециду чи сульфінпіразону. При одночасному застосуванні тіазидів можливе підвищення частоти реакцій гіперчутливості до алопуринолу.
Циклоспорин. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з циклоспорином може виникнути гіперкаліємія. Рекомендується контроль вмісту калію в сироватці крові. Крім того, одночасне застосування інгібіторів АПФ і циклоспорину збільшує ризик ураження нирок.
Гепарин. При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з гепарином може виникнути гіперкаліємія. Рекомендується контроль вмісту калію в сироватці крові.
Ловастатин. Одночасне застосування інгібіторів АПФ і ловастатину підвищує ризик розвитку гіперкаліємії.
Прокаїнамід, цитостатики або імуносупресивні лікарські засоби. Одночасне застосування цих засобів з інгібіторами АПФ може призводити до підвищеного ризику розвитку лейкопенії.
Золото. Нітритоїдні реакції (симптоми вазодилатації, включаючи припливи, нудоту, запаморочення, артеріальну гіпотензію, що може бути дуже тяжкою) після ін’єкції препарату золота (наприклад натрію ауротіомалату) відзначалися частіше у пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ.
Застосування під час гемодіалізу. Лізиноприл/гідрохлоротіазид не призначати пацієнтам, які потребують діалізу, через високу частоту повідомлень про розвиток анафілактоїдних реакцій у хворих, які проходили процедуру діалізу із застосуванням високопроточних мембран і одночасно отримували інгібітор АПФ. Слід уникати такої комбінації.
Гідрохлоротіазид
Амфотерицин В (для парентерального використання), карбеноксолон, кортикостероїди, кортикотропін (АКТГ) або стимулюючі проносні засоби. Сумісне використання з гідрохлоротіазидом може спричинити електролітний дисбаланс, зокрема гіпокаліємію.
Солі кальцію. На тлі сумісного використання з тіазидними діуретиками може виникати збільшення сироваткового рівня кальцію у результаті зниження його екскреції.
Серцеві глікозиди. Існує підвищений ризик інтоксикації препаратами наперстянки на тлі гіпокаліємії, індукованої тіазидними діуретиками.
Холестирамін і колестипол. Одночасне застосування з гідрохлоротіазидом може зменшити або уповільнити всмоктування гідрохлоротіазиду. Таким чином, сульфаніламідні діуретики слід приймати щонайменше за 1 годину до або 4-6 годин після прийому цих препаратів.
Недеполяризуючі міорелаксанти (наприклад, тубокурарину хлорид). Ефект даних препаратів може посилюватися гідрохлоротіазидом.
Препарати, що спричиняють пароксизмальну шлуночкову тахікардію типу «пірует». Через ризик гіпокаліємії особливу обережність слід проявляти при одночасному застосуванні гідрохлоротіазиду з засобами, що асоціюються с пароксизмальною шлуночковою тахікардією типу «пірует».
Рекомендується періодичний моніторинг рівня калію в сироватці крові та ЕКГ-обстеження, якщо гідрохлоротіазид приймати одночасно з препаратами, на ефекти яких впливають зміни рівня калію в сироватці крові та наступних препаратів, які спричиняють поліморфну тахікардію піруетного типу (шлуночкову тахікардію), у тому числі деякі антиаритмічні засоби:
• антиаритмічні засоби класу Іа (наприклад, хінідин, гідрохінідин, дизопірамід);
• антиаритмічні засоби класу III (наприклад, аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід);
• деякі нейролептики (наприклад, тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, ціамемазин, сульпірид, сультоприд, амісульпірид, тіаприд, пімозид, галоперидол, дроперидол);
• інші лікарські засоби (наприклад, бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин для внутрішньовенного введення, галофантрин, мізоластин, пентамідин, терфенадин, вінкамін для внутрішньовенного введення).
Соталол. Гіпокаліємія, спричинена тіазидними діуретиками, може збільшувати ризик розвитку аритмій, індукованих соталолом.
Лізиноприл/Гідрохлоротіазид
Етанол/засоби групи барбітуратів/наркотичні аналгетичні засоби. Можлива ортостатична гіпотензія.
Протидіабетичні лікарські засоби (пероральні засоби і інсуліни). Може знадобитися коригування дозування протидіабетичного лікарського засобу.
Імунодепресанти, цитостатики. Одночасне застосування може спричинити підвищення ризику виникнення лейкопенії.
Кортикостероїди, АКТГ. Посилена втрата електролітів, особливо гіпокаліємія.
Пресорні аміни (наприклад, епінефрин (адреналін)). Можливе зниження відповіді на вплив пресорних амінів, але не настільки, щоб припинити їх застосування.
Алкоголь. Алкоголь може посилювати гіпотензивний ефект будь-яких антигіпертензивних препаратів.
Антациди. Знижують біодоступність інгібіторів АПФ.
Метформін. Застосовувати з обережністю з огляду на ризик лактатного ацидозу за рахунок можливої обумовленої гідрохлоротіазидом функціональної ниркової недостатності.
Цитотоксичні засоби (наприклад, циклофосфамід, метотрексат). Тіазиди можуть зменшувати виведення нирками цитотоксичних лікарських препаратів і потенціювати їх мієлосупресорний ефект.
Метилдопа. Повідомлялося про окремі випадки виникнення гемолітичної анемії при одночасному застосуванні гідрохлоротіазиду та метилдопи.
Антихолінергічні засоби (атропін, біпериден). Через ослаблення моторики шлунково-кишкового тракту та зменшення швидкості евакуації зі шлунка біодоступність діуретиків тіазидного типу зростає.
Калійвмісні харчові добавки, калійзберігаючі діуретики або замінники солі з вмістом калію. Виведення калію на тлі прийому тіазидних діуретиків зазвичай послаблюється калійзберігаючим ефектом лізиноприлу. Хоча зазвичай рівень калію у сироватці крові залишається у межах норми, у деяких пацієнтів, які застосовують цей лікарський засіб, може виникнути гіперкаліємія. Калійзберігаючі діуретики (наприклад спіронолактон, тріамтерен або амілорид), харчові добавки, які містять калій, або замінники солі, які містять калій, можуть призвести до значного підвищення рівня калію у сироватці крові. Необхідно також проявляти обережність при одночасному застосуванні препарату Лізотіазид-Тева з іншими лікарськими засобами, які підвищують рівень калію у сироватці крові, такими як триметоприм і ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол) оскільки відомо, що триметоприм діє як калійзберігаючий діуретик, так само, як амілорид. Тому не рекомендується поєднання препарату Лізотіазид-Тева з вищезазначеними лікарськими засобами. Якщо одночасне застосування є необхідним, їх слід використовувати з обережністю на тлі частого контролю вмісту калію в сироватці крові (див. розділ «Особливості застосування»).
Літій. Препарати літію зазвичай не слід призначати одночасно з діуретиками або інгібіторами АПФ. Повідомлялося про оборотне підвищення токсичності концентрації літію в сироватці крові та посилення токсичності при одночасному застосуванні літію та інгібіторів АПФ. Діуретичні препарати та інгібітори АПФ зменшують нирковий кліренс літію і підвищують ризик інтоксикації літієм. Якщо все-таки є необхідність призначення даної комбінації препаратів, рівень літію слід ретельно відстежувати (див. розділ «Особливості застосування»).
Вплив на результати лабораторних аналізів. Через вплив на обмін кальцію тіазиди можуть впливати на результати оцінки функції паращитовидних залоз (див. розділ «Особливості застосування»).
Карбамазепін. З огляду на ризик симптомної гіпонатріємії необхідно здійснювати клінічний та біологічний моніторинг.
Йодовмісні контрастні засоби. У випадку індукованої діуретиками дегідратації підвищується ризик розвитку гострої ниркової недостатності, переважно при застосуванні високих доз йодовмісних контрастних засобів. Пацієнти потребують регідратації до введення йодовмісних препаратів.
Бета-блокатори та діазоксид. Одночасне застосування тіазидних діуретиків, у тому числі гідрохлоротіазиду, з бета-блокаторами може підвищувати ризик гіперглікемії. Тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, можуть посилювати гіперглікемічний ефект діаксозиду.
Амантадин. Тіазиди, у тому числі гідрохлоротіазид, можуть збільшувати ризик побічних ефектів, спричинених амантадином.
Інша супутня терапія. Одночасне застосування активаторів тканинного плазміногену може підвищувати ризик ангіоедеми.
Особливості застосування.
Лізиноприл
Симптоматична артеріальна гіпотензія. Симптоматична артеріальна гіпотензія рідко спостерігалася у пацієнтів з неускладненою артеріальною гіпертензією. Вірогідність розвитку артеріальної гіпотензії зростає у дегідратованих пацієнтів (наприклад, у результаті лікування діуретиками, обмеження споживання солі з їжею, проведення діалізу, при діареї або блюванні), а також при тяжких формах ренінзалежної артеріальної гіпертензії.
Симптоматична артеріальна гіпотензія спостерігалася у пацієнтів із серцевою недостатністю незалежно від того, чи поєднується вона з нирковою недостатністю. Це найчастіше спостерігається у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю, які змушені приймати високі дози петльових діуретиків і в яких діагностована гіпонатріємія або функціональна ниркова недостатність. Пацієнти з підвищеним ризиком артеріальної гіпотензії потребують ретельного спостереження у початковий період лікування і при підборі дози. У таких пацієнтів слід регулярно перевіряти рівні електролітів у сироватці крові.
У пацієнтів з підвищеним ризиком симптоматичної артеріальної гіпотензії, початок терапії та корекцію дози слід здійснювати під ретельним медичним наглядом. Особливу увагу слід приділяти терапії пацієнтів з ішемічною хворобою серця або церебоваскулярними захворюваннями, оскільки надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.
При розвитку артеріальної гіпотензії пацієнта слід покласти на спину і, якщо необхідно, почати внутрішньовенну інфузію фізіологічного розчину. Транзиторна гіпотензивна відповідь не є протипоказанням до продовження терапії. Після відновлення ефективного об’єму крові та артеріального тиску можливе відновлення терапії зниженою дозою або застосування одного з компонентів препарату окремо.
У деяких пацієнтів із серцевою недостатністю, які мають нормальний або низький артеріальний тиск, може відбутися додаткове зниження системного артеріального тиску на тлі лікування лізиноприлом. Цей ефект є передбачуваним і, як правило, не вимагає припинення терапії лізиноприлом. Якщо гіпотензія набуває симптоматичного характеру, може виникнути необхідність зниження дози або припинення прийому лізиноприлу.
Пацієнти повинні перебувати під відповідним медичним наглядом, щоб вчасно виявити клінічні ознаки порушення водно-сольового балансу (наприклад, гіповолемію, гіпонатріємію, гіпохлоремічний алкалоз, гіпомагніємію чи гіпокаліємію), що можуть розвиватися у випадку одночасної діареї чи блювання. У теплу пору року у пацієнтів з набряками може виникати гіпонатріємія за рахунок розрідження крові. По можливості слід усунути гіповолемію та/або зменшення обсягу міжклітинної рідини до початку лікування лізиноприлом і ретельно проконтролювати вплив початкової дози на артеріальний тиск. У разі розвитку гострого інфаркту міокарда заборонено застосовувати лізиноприл, якщо лікування судинорозширювальними препаратами може погіршити гемодинамічний статус пацієнта (наприклад, якщо систолічний артеріальний тиск становить 100 мм рт. ст. або нижче) або у разі кардіогенного шоку.
Стеноз аортального та мітрального клапана/гіпертрофічна кардіоміопатія. Як і інші інгібітори АПФ, лізиноприл слід призначати з обережністю пацієнтам з мітральним стенозом або утрудненням відтоку крові з лівого шлуночка (при аортальному стенозі або гіпертрофічній кардіоміопатії). Якщо стеноз є гемодинамічно значущим, то прийом препарату протипоказаний (див. розділ «Протипоказання»).
Порушення функції нирок. У пацієнтів із захворюваннями нирок тіазиди можуть викликати розвиток азотемії. У пацієнтів із порушеннями функції нирок можуть спостерігатися кумулятивні ефекти лікарських засобів. При прогресуючому захворюванні нирок, що характеризується збільшенням рівня небілкового азоту, слід ретельно оцінити доцільність продовження терапії і розглянути можливість припинення терапії діуретиками.
Тіазиди не підходять для застосування пацієнтам з нирковою недостатністю, вони неефективні при кліренсі креатиніну 30 мл/хв або нижче (тобто помірній або тяжкій нирковій недостатності).
Лізотіазид-Тева не можна призначати пацієнтам з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≤ 80 мл/хв), поки шляхом титрування окремих компонентів не буде встановлено, що пацієнту необхідні саме такі дози, як у комбінованій таблетці.
При порушенні функції нирок (кліренс креатиніну
У пацієнтів із серцевою недостатністю артеріальна гіпотензія, що виникає після початку терапії інгібіторами АПФ, може спричинити порушення функції нирок. Повідомлялося про гостру ниркову недостатність, яка в таких випадках, як правило, оборотна.
У деяких пацієнтів з двобічним стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної нирки, які отримували терапію інгібіторами АПФ, спостерігалося збільшення концентрації сечовини крові і креатиніну сироватки крові, зазвичай оборотне після припинення терапії. Імовірність розвитку даного стану вища у пацієнтів з нирковою недостатністю. Якщо також має місце реноваскулярна гіпертензія, існує підвищений ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності. Для таких пацієнтів лікування слід розпочинати з низьких доз під ретельним медичним контролем, потрібне обережне титрування дози. Оскільки лікування діуретиками може сприяти розвитку вищеописаних ситуацій, протягом перших кількох тижнів терапії лізиноприлом слід контролювати функцію нирок.
У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які не мають в анамнезі захворювань нирок, при одночасному застосуванні лізиноприлу і діуретика розвивалося, як правило, слабке транзиторне збільшення концентрації сечовини крові та креатиніну сироватки крові. В основному це стосувалося хворих, які мали захворювання нирок в анамнезі. Може знадобитися зниження дози та/або припинення застосування діуретика та/або лізиноприлу.
Якщо таке відбувається на тлі терапії препаратом Лізотіазид-Тева, слід припинити прийом комбінованого препарату. Поновлення терапії можливе у зниженому дозуванні або один із компонентів препарату можна використовувати окремо.
Пацієнти після трансплантації нирки. Оскільки немає досвіду застосування лізиноприлу пацієнтам, які перенесли операцію з трансплантації нирки, призначати лізиноприл таким пацієнтам не рекомендується.
Підвищена чутливість/ангіоневротичний набряк. У поодиноких випадках повідомлялося про ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та гортані у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, у т.ч. лізиноприл. Ангіоневротичний набряк може розвинутися у будь-який момент під час лікування. У таких випадках прийом лізиноприлу слід негайно припинити, провести відповідне лікування і встановити спостереження за пацієнтом. Навіть у тих випадках, коли набряк обмежується тільки язиком і ознаки порушення дихання відсутні, слід контролювати стан хворого, оскільки лікування антигістамінними засобами та кортикостероїдами може виявитися недостатнім.
Зареєстровані поодинокі летальні випадки внаслідок ангіоневротичного набряку гортані або язика. Якщо набряк поширюється на язик, голосову щілину або гортань, може розвинутися порушення дихання, особливо у пацієнтів, які раніше перенесли хірургічне втручання на дихальних шляхах. У таких випадках слід негайно вжити заходів невідкладної терапії, що, зокрема, можуть включати введення адреналіну та/або забезпечення прохідності дихальних шляхів. Пацієнт має перебувати під ретельним медичним наглядом до повного і стійкого зникнення симптомів. Інгібітори АПФ більш часто спричинюють ангіоневротичний набряк у пацієнтів афроамериканської раси.
Ангіоневротичний набряк також може вражати кишечник і проявлятися гострим болем у животі, нудотою, блюванням і діареєю.
У пацієнтів, які мають в анамнезі ангіоневротичний набряк, не пов’язаний із застосуванням інгібітору АПФ, може бути підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку у відповідь на застосування препаратів даної групи.
У пацієнтів, які отримують терапію тіазидами, реакція гіперчутливості може розвинутися незалежно від наявності або відсутності в анамнезі алергії або бронхіальної астми. Повідомлялося про випадки загострення або реактивації системного червоного вовчака на тлі застосування тіазидів.
Одночасне застосування інгібіторів АПФ з сакубітрилом/валсартаном протипоказане через підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Лікування сакубітрилом/валсартаном можна розпочинати лише через 36 годин після прийому останньої дози препарату Лізотіазид-Тева. Лікування препаратом Лізотіазид-Тева можна розпочинати лише через 36 годин після прийому останньої дози сакубітрилу/валсартану (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Одночасне застосування інгібіторів АПФ з рацекадотрилом, інгібіторами mTOR (наприклад сиролімусом, еверолімусом, темсиролімусом) або вілдагліптином може призвести до підвищення ризику розвитку ангіоневротичного набряку (наприклад, набряку дихальних шляхів або язика з порушенням дихання або без порушення дихання) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії»).
Необхідно проявляти обережність на початку застосування рацекадотрилу, інгібіторів mTOR (наприклад сиролімусу, еверолімусу, темсиролімусу) і вілдагліптину пацієнтам, які вже приймають інгібітор АПФ.
Анафілактоїдні реакції при гемодіалізі. Застосування лізиноприлу/гідрохлоротіазиду не показане пацієнтам, які потребують проведення діалізу у зв’язку з нирковою недостатністю. Повідомлялося про анафілактоїдні реакції у пацієнтів, які проходили гемодіаліз із використанням високопроточних мембран (наприклад АN 69) або аферез ліпопротеїнами низької щільності та одночасно лікувалися інгібітором АПФ. Цим пацієнтам необхідно запропонувати змінити діалізні мембрани на мембрани іншого типу або застосовувати антигіпертензивний препарат іншого класу.
Анафілактоїдні реакції при аферезі ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ). Рідко при аферезі ЛПНЩ за допомогою декстрансульфату у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, можуть проявлятися небезпечні для життя анафілактичні реакції. Таких реакцій можна уникнути при тимчасовій відміні терапії інгібітором АПФ перед кожним аферезом.
Десенсибілізація. У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ під час терапії десенсибілізації (наприклад, до отрути перетинчастокрилих), розвиваються стійкі анафілактоїдні реакції. Цих реакцій вдалося уникнути у тих самих пацієнтів шляхом тимчасового припинення прийому інгібіторів АПФ, але після необережного повторного застосування медичного препарату реакції відновлювалися.
Порушення функції печінки. Tіазиди слід з обережністю застосовувати пацієнтам з порушеною функцією печінки або прогресуючим захворюванням печінки, оскільки препарат може спричиняти внутрішньопечінковий холестаз, а навіть мінімальні зміни водно-сольового балансу здатні спровокувати розвиток печінкової коми (див. розділ «Протипоказання»).
Дуже рідко прийом інгібіторів АПФ асоціюється з синдромом, що починається з холестатичної жовтяниці і прогресує до фульмінантного некрозу і (іноді) летального наслідку. Механізм цього синдрому неясний. Пацієнти, у яких на тлі прийому лізиноприлу розвинулася жовтяниця або спостерігається виражене підвищення печінкових ферментів, повинні припинити прийом препарату та перебувати під відповідним медичним наглядом.
Нейтропенія/агранулоцитоз. Повідомлялося про випадки нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ. У пацієнтів з нормальною функцією нирок і при відсутності інших ускладнюючих факторів нейтропенія спостерігається рідко. Після припинення прийому інгібітору АПФ нейтропенія та агранулоцитоз мають оборотний характер. Вкрай обережно лізиноприл призначати хворим на колагеноз, пацієнтам, які проходять курс лікування імунодепресантами, приймають алопуринол або прокаїнамід, а також при поєднанні цих чинників, особливо на тлі наявного порушення функції нирок. У деяких таких пацієнтів розвиваються тяжкі інфекції, які не завжди піддаються інтенсивній терапії антибіотиками. При застосуванні препарату таким пацієнтам рекомендується проводити періодичний контроль кількості лейкоцитів у крові і попередити пацієнтів про необхідність повідомляти про будь-які ознаки інфекції.
Расова приналежність. Інгібітори АПФ можуть спричинити більш виражений ангіоневротичний набряк у пацієнтів з темним кольором шкіри, ніж у хворих європеоїдної раси. Також у даної групи хворих гіпотензивний ефект лізиноприлу є менш вираженим унаслідок переважання низьких фракцій реніну.
Кашель. При застосуванні інгібіторів АПФ може з’явитися непродуктивний стійкий кашель, який зникає після припинення лікування. Кашель, спричинений застосуванням інгібіторів АПФ, слід враховувати при диференційному діагнозі кашлю як один із можливих варіантів.
Оперативні втручання/анестезія. У пацієнтів, які піддаються хірургічному втручанню або анестезії препаратами, що знижують артеріальний тиск, лізиноприл може блокувати підвищення утворення ангіотензину II під впливом компенсаторного викиду реніну. Якщо спостерігається артеріальна гіпотензія, що виникла завдяки цьому механізму, необхідно відкоригувати об’єм циркулюючої крові (ОЦК).
Літій. Загалом комбінація літію та лізиноприлу не рекомендується.
Рівень калію в сироватці крові. У деяких пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, у т.ч. лізиноприл, спостерігається підвищення рівня калію в сироватці крові. До групи ризику розвитку гіперкаліємії належать пацієнти з нирковою недостатністю або цукровим діабетом, гіпоальдостеронізмом.
Інгібітори АПФ можуть спричинити гіперкаліємію, оскільки вони пригнічують вивільнення альдостерону. Цей ефект зазвичай незначний у пацієнтів з нормальною функцією нирок. Проте у пацієнтів з порушенням функції нирок та/або у пацієнтів, які приймають харчові добавки, що містять калій (у тому числі замінники солі), калійзберігаючі діуретики, або у пацієнтів, які приймають інші препарати, що підвищують рівень калію у сироватці крові (наприклад гепарин, триметоприм або ко-тримоксазол, також відомий як триметоприм/сульфаметоксазол) і особливо антагоністи альдостерону або блокатори рецепторів ангіотензину, може виникнути гіперкаліємія. Необхідно проявляти обережність при застосуванні калійзберігаючих діуретиків і блокаторів рецепторів ангіотензину пацієнтам, які приймають інгібітори АПФ. У таких пацієнтів слід контролювати рівень калію в сироватці крові та функцію нирок.
Якщо прийом зазначених вище препаратів на тлі лікування інгібітором АПФ є необхідним, рекомендується регулярний контроль рівня калію в сироватці крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Пацієнти, хворі на цукровий діабет. У хворих на цукровий діабет, які приймають пероральні антидіабетичні засоби або інсулін, необхідно ретельно контролювати рівень глюкози в крові впродовж першого місяця терапії іАПФ.
Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС). Повідомлялося, що супутнє застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ або аліскірену підвищує ризик розвитку артеріальної гіпотензії, гіперглікемії, порушення функції нирок (у тому числі гострої ниркової недостатності). Таким чином, подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) шляхом супутнього застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ чи аліскірену не рекомендована.
У разі нагальної потреби застосування терапії подвійної блокади її слід здійснювати під наглядом спеціаліста та регулярно перевіряти функцію нирок, рівні електролітів та артеріального тиску. Пацієнтам з діабетичною нефропатією не рекомендується одночасно застосовувати інгібітори АПФ та блокатори рецепторів ангіотензину ІІ.
Гідрохлоротіазид
Порушення функції нирок. У пацієнтів з захворюваннями нирок тіазиди можуть провокувати розвиток азотемії. При порушенні функції нирок можлива поява кумулятивного ефекту. В разі прогресування ниркової недостатності, що характеризується підвищенням небілкового азоту, слід провести ретельну оцінку доцільності застосування терапії та розглянути питання про відміну діуретиків.
Порушення функції печінки. Слід з обережністю призначати тіазиди пацієнтам з порушенням функції печінки або захворюваннями печінки на стадії прогресування, оскільки незначні зміни водно-сольового балансу можуть спровокувати розвиток печінкової коми.
Метаболічні та ендокринні ефекти. Відомо, що одночасне призначення інгібіторів АПФ та протидіабетичних препаратів (інсулін, пероральні гіпоглікемічні препарати) може викликати підвищення концентрації глюкози крові, що знижує ризик розвитку гіпоглікемії. Цей феномен з більшою імовірністю розвивається протягом перших тижнів комбінованої терапії та у пацієнтів з нирковою недостатністю (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Терапія інгібіторами АПФ та тіазидами може порушувати толерантність до глюкози. Може знадобитися корекція дози протидіабетичних препаратів, включаючи інсулін. Протягом першого місяця лікування інгібіторами АПФ слід уважно спостерігати за рівнем глікемії у пацієнтів з цукровим діабетом, які приймають пероральні протидіабетичні засоби або інсулін.
Прихований цукровий діабет може маніфестувати під час терапії тіазидами.
Тіазиди можуть зменшувати виділення кальцію з сечею і можуть спричинити стрибкоподібне і незначне підвищення вмісту кальцію в сироватці. Виражена гіперкальціємія може бути ознакою прихованого гіперпаратиреозу. Слід припинити прийом тіазидних діуретиків до проведення тестів з оцінкою функції паратиреоїдних залоз.
Збільшення концентрації холестерину і тригліцеридів може бути пов’язано з терапією тіазидними діуретиками.
Терапія тіазидами може прискорити появу гіперурикемії та/або подагри у деяких пацієнтів. Однак лізиноприл може підвищувати рівень сечової кислоти в сечі і тим самим послаблювати гіперурикемічний ефект гідрохлоротіазиду.
Електролітний дисбаланс. Як і при лікуванні будь-якими діуретиками, пацієнтам необхідно періодично визначати рівень електролітів сироватки крові. Тіазиди, включаючи гідрохлоротіазид, можуть призводити до водно-електролітного дисбалансу (гіпокаліємія, гіпонатріємія і гіпохлоремічний алкалоз). Симптомами водно-електролітного дисбалансу є сухість у роті, спрага, слабкість, млявість, сонливість, біль у м’язах або судоми, м’язова слабкість, артеріальна гіпотензія, олігурія, тахікардія і шлунково-кишкові розлади, такі як нудота і блювання. У спекотну погоду у пацієнтів, схильних до набряків, може виникати гіпонатріємія. Тіазиди можуть підвищувати ниркову екскрецію магнію, що може призводити до гіпомагніємії.
Дефіцит хлоридів зазвичай помірний та не потребує лікування.
Тіазиди можуть зменшувати екскрецію кальцію з сечею і спричинити незначне переривчасте збільшення сироваткового рівня кальцію. Значна гіперкальціємія може бути ознакою прихованого гіперпаратиреозу, тому рекомендується припинити прийом тіазидних діуретиків до дослідження функції паращитовидних залоз.
Хоча на фоні використання тіазидних діуретиків може розвиватися гіпокаліємія, одночасне застосування з лізиноприлом може зменшити гіпокаліємію, спричинену діуретиками. До груп високого ризику розвитку гіпокаліємії належать: пацієнти з цирозом печінки, з підвищеним діурезом, з недостатнім пероральним заміщенням втрат електролітів, а також пацієнти, які отримують супутню терапію кортикостероїдами або адренокортикотропним гормоном (АКТГ).
Тест на допінг. Гідрохлоротіазид може стати причиною позитивного тесту на допінг.
Немеланомний рак шкіри. Підвищений ризик розвитку немеланомного раку шкіри (НМРШ) [базальноклітинної карциноми (БКК) і плоскоклітинної карциноми (ПКК)] зі збільшенням сумарної дози експозиції гідрохлоротіазиду був відзначений у двох епідеміологічних дослідженнях на основі інформації Данського національного реєстру онкозахворювань. Фотосенсибілізуюча дія гідрохлоротіазиду може виступати в якості можливого механізму розвитку НМРШ.
Необхідно проінформувати пацієнтів, які застосовують гідрохлоротіазид, щодо ризику розвитку НМРШ і рекомендувати їм регулярно перевіряти свою шкіру стосовно виникнення будь-яких нових уражень і своєчасно повідомляти про будь-які підозрілі ураження шкіри. З метою зменшення ризику виникнення раку шкіри необхідно рекомендувати пацієнтам профілактичні заходи, такі як обмеження впливу сонячного світла і ультрафіолетового випромінення, або використання відповідних засобів захисту під час перебування під дією сонячних або ультрафіолетових променів. Підозрілі ураження шкіри необхідно негайно обстежити з застосуванням гістологічних досліджень біопсійного матеріалу. Можливо необхідно переглянути застосування гідрохлоротіазиду у пацієнтів з НМРШ в анамнезі (див. також розділ «Побічні реакції»).
Хоріоїдальний випіт, гостра міопія та вторинна закритокутова глаукома. Лікарські засоби, що містять сульфонамід або похідні сульфонаміду, можуть викликати ідіосинкратичну реакцію, що спричиняє хоріоїдальний випіт з дефектом зорового поля, транзиторну міопію та гостру закритокутову глаукому. Симптоми включають гострий початок зниження гостроти зору або біль в очах і зазвичай виникають протягом декількох годин або тижнів з початку застосування лікарського засобу.
Нелікована гостра закритокутова глаукома може призвести до постійної втрати зору. Основне лікування – це якнайшвидше припинити застосування лікарського засобу. Якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим, може знадобитися негайне медичне або хірургічне втручання. Факторами ризику розвитку гострої закритокутової глаукоми можуть бути алергія на сульфонамід або пеніцилін в анамнезі.
Гостра респіраторна токсичність. Після прийому гідрохлоротіазиду повідомляли про дуже рідкісні тяжкі випадки гострої респіраторної токсичності, включаючи гострий респіраторний дистрес-синдром (ГРДС). Набряк легень зазвичай розвивається протягом кількох хвилин або годин після прийому гідрохлоротіазиду. На початку симптоми включають задишку, гарячку, погіршення стану легень і гіпотензію. Якщо є підозра на ГРДС, цей препарат слід відмінити та призначити відповідне лікування. Гідрохлоротіазид не слід призначати пацієнтам, у яких раніше був ГРДС після прийому гідрохлоротіазиду.
Інше. У пацієнтів, які отримують тіазиди, можуть з’являтися реакції підвищеної чутливості незалежно від наявності в анамнезі випадків алергій або бронхіальної астми. Повідомляли про загострення або активацію системного червоного вовчака на тлі застосування тіазидів.
Лізиноприл/гідрохлоротіазид
Артеріальна гіпотензія та порушення водно-електролітного балансу. Після застосування першої дози лізиноприлу/гідрохлоротіазиду іноді може виникати симптоматична артеріальна гіпотензія. У хворих на артеріальну гіпертензію ризик розвитку гіпотензії є вищим у разі наявності порушень водного або електролітного балансу, таких як дегідратація, гіпонатріємія, гіпохлоремічний алкалоз, гіпомагніємія або гіпокаліємія, що можуть виникати внаслідок терапії діуретиками, при низькосольовій дієті, діалізі або на тлі інтеркурентних патологій: діареї чи блювання. У таких пацієнтів необхідно регулярно контролювати рівень електролітів у сироватці крові. Початок лікування та підбір дози у пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку симптоматичної гіпотензії слід проводити під суворим медичним наглядом. Лікування пацієнтів з ішемічною хворобою серця або порушенням мозкового кровообігу потребує особливої обережності, оскільки надмірне зниження тиску крові у таких хворих може стимулювати розвиток інфаркту міокарда або крововиливу у мозок.
При тяжкій артеріальній гіпотензії пацієнта поміщують у протишокове положення й швидко виконують внутрішньовенну інфузію фізіологічного розчину. Тимчасова гіпотензивна реакція не є протипоказанням для продовження лікування. Після нормалізації об’єму циркулюючої крові та артеріального тиску терапія може бути відновлена шляхом застосування нижчої дози або шляхом подальшого використання одного з компонентів препарату.
Як і при застосуванні інших препаратів, що розширюють судини, слід з обережністю призначати лізиноприл/гідрохлоротіазид пацієнтам з аортальним стенозом або гіпертрофічною кардіоміопатією.
Порушення функції нирок. Тіазиди є неефективними у пацієнтів з кліренсом креатиніну менше 30 мл/хв (зокрема при нирковій недостатності помірного та тяжкого ступеня). Лізиноприл/гідрохлоротіазид не слід призначати пацієнтам з кліренсом креатиніну 30-80 мл/хв, поки шляхом титрування окремих компонентів не буде встановлено, що пацієнту необхідні саме такі дози, як у комбінованому препараті.
У деяких пацієнтів, які не мають в анамнезі підтверджених вазоренальних розладів, при одночасному застосуванні лізиноприлу і діуретика спостерігалося незначне транзиторне збільшення концентрації сечовини крові та сироваткового креатиніну. При виникненні такого явища на тлі терапії лізиноприлом/гідрохлоротіазидом лікування слід припинити. При необхідності терапія може бути відновлена із застосуванням нижчої дози або тільки одного з компонентів препарату.
Попередній прийом діуретиків. Прийом діуретиків слід припинити за 2-3 доби до початку лікування лізиноприлом/гідрохлоротіазидом. Якщо це неможливо, лікування слід почати з монотерапії лізиноприлом у дозі 5 мг.
Ризик розвитку гіпокаліємії. Комбінація інгібітора АПФ з тіазидним діуретиком не виключає можливості розвитку гіпокаліємії. Необхідно проводити регулярний контроль рівня калію.
Нейтропенія/агранулоцитоз. При виявленій або підозрюваній нейтропенії (кількість нейтрофілів менше 1000/мм3) терапію фіксованою комбінацією лізиноприлу та гідрохлоротіазиду слід відмінити.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Вагітність
Інгібітори АПФ
Препарат не повинен застосовуватися вагітним або жінкам, які планують завагітніти. Якщо під час лікування цим лікарським засобом підтверджується вагітність, його застосування слід негайно припинити і, якщо необхідно, замінити іншим лікарським засобом, дозволеним для застосування вагітним.
Годування груддю
Інгібітори АПФ
Оскільки даних щодо застосування лізиноприлу/гідрохлоротіазиду у період годування груддю немає, лізиноприл/гідрохлоротіазид застосовувати не рекомендується, перевагу слід надати альтернативним засобам з відомим профілем безпеки, особливо у разі годування новонародженої або недоношеної дитини.
Гідрохлоротіазид
Гідрохлоротіазид у незначній кількості екскретується у грудне молоко. Тіазиди у великих дозах, які спричиняють інтенсивний діурез, можуть пригнічувати продукування молока.
Таким чином, препарат протипоказано застосовувати у період годування груддю.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Як і інші антигіпертензивні засоби, препарат Лізотіазид-Тева може слабко або помірно впливати на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами. Ризик збільшується на початку лікування або при зміні дози, а також якщо прийом препарату Лізотіазид-Тева поєднується із вживанням алкоголю, проте даний вплив залежить від індивідуальної чутливості пацієнта.
Слід брати до уваги можливість розвитку запаморочення та втоми при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.
Спосіб застосування та дози.
Визначення ефективної дози препарату залежить від клінічної оцінки стану пацієнта.
Звичайна доза становить 1 таблетку 10 мг/12,5 мг або 20 мг/12,5 мг 1 раз на добу. Лізотіазид-Тева слід застосовувати щодня приблизно в один і той же час.
Зазвичай рекомендується призначати фіксовану комбінацію лізиноприлу і гідрохлоротіазиду після підбору доз окремих компонентів. У певних клінічних ситуаціях може розглядатися питання про безпосередній перехід з монотерапії на фіксовану комбінацію.
Якщо очікуваний терапевтичний ефект не може бути досягнутий за період 2-4 тижні, доза може бути збільшена до 2-х таблеток 1 раз на добу.
Максимальна добова доза Лізотіазид-Тева становить 40 мг/25 мг.
Попередня терапія діуретиками
Після застосування першої дози лізиноприлу/гідрохлоротіазиду у пацієнта може спостерігатися симптоматична артеріальна гіпотензія. В основному це стосується дегідратованих пацієнтів (наприклад, у результаті лікування діуретиками). Терапія діуретиками повинна бути припинена за 2-3 дні до початку застосування лізиноприлу/гідрохлоротіазиду. Якщо це неможливо зробити, лікування слід розпочинати з призначення тільки лізиноприлу в дозі 5 мг.
Порушення функції нирок
Тіазиди не слід застосовувати пацієнтам з порушенням функції нирок, вони є неефективними при помірній або тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну ≤ 30 мл/хвилину).
Комбінацію лізиноприл/гідрохлоротіазид не застосовувати для початкового лікування пацієнтів з нирковою недостатністю.
У пацієнтів із кліренсом креатиніну > 30 і лізиноприл/гідрохлоротіазид можна застосовувати після підбору доз окремих компонентів. Рекомендована початкова доза для монотерапії лізиноприлом у таких пацієнтів становить 5-10 мг.
Пацієнти літнього віку
Не потребують корекції дози.
Повідомлялося, що при застосуванні комбінації лізиноприлу та гідрохлоротіазиду не було виявлено жодних змін в ефективності або переносимості препарату, пов’язаних з віком.
Лізиноприл у добовій дозі 20-80 мг був однаково ефективним у пацієнтів літнього віку (віком від 65 років) та дорослих пацієнтів. Монотерапія лізиноприлом мала таку ж ефективність щодо зниження діастолічного артеріального тиску, як і монотерапія гідрохлоротіазидом або атенололом. Повідомлялося, що вік не впливав на переносимість лізиноприлу.
Діти.
Безпека та ефективність комбінації лізиноприл/гідрохлоротіазид у дітей не встановлена, тому не слід призначати Лізотіазид-Тева цій віковій категорії.
Передозування.
Дані щодо передозування у людей обмежені.
Найвірогідніші симптоми передозування інгібіторами АПФ: артеріальна гіпотензія, циркуляторний шок, електролітні порушення, ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, посилене серцебиття, брадикардія, запаморочення, стривоженість, кашель.
Для лікування передозування рекомендоване внутрішньовенне застосування фізіологічного розчину. У випадку розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії пацієнта слід помістити у положення лежачи на спині. Можна розглянути можливість здійснення інфузії ангіотензину II (якщо це доступно) або внутрішньовенного введення катехоламіну. Якщо застосування препарату відбулося нещодавно слід застосувати заходи, спрямовані на видалення лізиноприлу з організму (блювання, промивання шлунка, застосування абсорбентів та сульфату натрію). Лізиноприл може бути видалений із загального кровотоку шляхом гемодіалізу (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Для лікування резистентної брадикардії показане встановлення кардіостимулятора. Слід проводити частий моніторинг основних показників життєдіяльності, електролітів сироватки і креатиніну сироватки крові.
Додатково можуть спостерігатися симптоми передозування гідрохлоротіазидом: підвищення діурезу, пригнічення свідомості (включаючи кому), судоми, парез, аритмія, ниркова недостатність.
Брадикардія або надмірні вагальні реакції також можуть бути зменшені шляхом прийому атропіну.
У випадку супутнього прийому препаратів наперстянки може розвинутися гіпокаліємія, що підвищує ризик виникнення аритмії.
Спеціальна інформація щодо лікування у випадку передозування лізиноприлом/гідрохлоротіазидом відсутня. Проводити симптоматичну і підтримуючу терапію. Необхідно негайно припинити використання лікарського засобу та забезпечити ретельний нагляд за станом пацієнта. Терапевтичні процедури залежать від характеру та тяжкості симптомів. Мають бути вжиті заходи, спрямовані на попередження абсорбції та прискорення виведення препарату з організму. Випадки зневоднення, порушення електролітного балансу та артеріальної гіпотензії слід лікувати у звичайний спосіб. Якщо передозування сталося нещодавно, може бути розглянуте питання про проведення промивання шлунка, однак це не повинно перешкоджати своєчасному застосуванню активованого вугілля для попередження абсорбції. Виведення з організму може бути прискорене за допомогою прийнятних проносних засобів, таких як натрію сульфат.
Побічні реакції.
Частіше при застосуванні лізиноприлу та/або гідрохлоротіазиду спостерігалися наступні побічні реакції: кашель, запаморочення, артеріальна гіпотензія, головний біль.
Побічні ефекти, зумовлені застосуванням комбінації лізиноприл/гідрохлоротіазид
Порушення метаболізму та харчування: подагра.
З боку нервової системи: запаморочення, головний біль, втомлюваність.
Психічні розлади: парестезія, астенія.
З боку дихальної системи: сухий стійкий кашель, що зникає після припинення лікування.
З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпотензія, в тому числі ортостатична гіпотензія, прискорене серцебиття, біль у грудях, м’язові спазми та м’язова слабкість.
З боку травного тракту: діарея, нудота, блювання, порушення травлення, панкреатит, сухість у роті.
З боку шкіри та підшкірної основи: висипання, ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та/або гортані.
З боку репродуктивної системи: імпотенція.
Інші розлади: симптомокомплекс, що може включати один або більше з таких проявів: гарячка, васкуліт, міалгія, артралгія або артрит, позитивні результати тесту на антинуклеарний фактор (АНФ); підвищення ШОЕ, еозинофілія, лейкоцитоз, висип, фоточутливість або інші шкірні прояви.
Лабораторні дослідження: гіперглікемія, гіперурикемія та гіперкаліємія або гіпокаліємія. Незначне тимчасове підвищення азоту сечовини крові та сироваткового креатиніну зазвичай спостерігається у пацієнтів без існуючої ниркової недостатності. Навіть якщо таке підвищення є стійким, як правило, воно зникає після припинення лікування.
Повідомлялось про випадки пригнічення діяльності кісткового мозку, що проявлялося через анемію та/або тромбоцитопенію та/або лейкопенію. Іноді надходили повідомлення про агранулоцитоз, однак причинно-наслідковий зв’язок із застосуванням препарату не встановлений.
Повідомлялося про незначне зниження рівня гемоглобіну та показників гематокриту у хворих на артеріальну гіпертензію, які лікувалися комбінацією лізиноприл/гідрохлоротіазид, однак таке зниження рідко набувало клінічної значущості, крім випадків одночасної наявності іншої причини анемії.
У поодиноких випадках спостерігалося підвищення рівня печінкових ферментів та/або сироваткового білірубіну, однак причинно-наслідковий зв’язок із застосуванням комбінації лізиноприл/гідрохлоротіазид не встановлений. У рідкісних випадках повідомлялося про розвиток гемолітичної анемії.
Побічні ефекти, зумовлені лізиноприлом та іншими інгібіторами АПФ
З боку крові та лімфатичної системи: зниження вмісту гемоглобіну, зниження гематокриту, пригнічення діяльності кісткового мозку, анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, гемолітична анемія, лімфаденопатія, аутоімунні захворювання.
З боку метаболізму та харчування: гіпоглікемія.
З боку нервової системи: запаморочення, головний біль, синкопе, парестезії, вертиго, порушення смаку, порушення нюху, у пацієнтів з високим рівнем ризику можливий інсульт унаслідок значної гіпотензії, сплутаність свідомості, галюцинації.
Психічні порушення: зміни настрою, депресивні стани, сплутаність свідомості, порушення сну.
З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпотензія (у тому числі ортостатична), у пацієнтів з високим рівнем ризику можливий інфаркт міокарда унаслідок значної гіпотензії, пальпітація, тахікардія, феномен Рейно, припливи.
З боку респіраторної системи: кашель, риніт, бронхоспазм, синусит, алергічний альвеоліт/еозинофільна пневмонія.
З боку шлунково-кишкового тракту: діарея, блювання, нудота, біль у животі, диспепсія, сухість у роті, панкреатит, інтестинальний ангіоневротичний набряк.
Гепатобіліарні порушення: підвищення активності печінкових ферментів та білірубіну сироватки крові, гепатит, гепатоцелюлярна або холестатична жовтяниця, печінкова недостатність.
Дуже рідко повідомлялося про пацієнтів, у яких небажаний розвиток гепатиту призводив до печінкової недостатності. Пацієнти, у яких на тлі терапії розвинулися жовтяниця або значне збільшення активності печінкових ферментів, повинні припинити прийом препарату і пройти належне медичне обстеження.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: висип, свербіж, гіперчутливість/ангіоневротичний набряк (обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та/або гортані), кропив’янка, алопеція, псоріаз, підсилене потовиділення, тяжкі шкірні порушення (пемфігус, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса – Джонсона, мультиформна еритема, шкірна псевдолімфома).
Повідомлялося про розвиток симптомокомплексу, який може включати одне або більше з таких явищ: гарячка, васкуліт, міалгія, артралгія/артрит, позитивний антинуклеарний фактор (АНФ), підвищення швидкості осідання еритроцитів (ШОЕ), еозинофілія і лейкоцитоз, висип, фотосенсибілізація або інші дерматологічні прояви.
З боку сечостатевої системи: порушення функції нирок, уремія, гостра ниркова недостатність, олігурія/анурія.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз: імпотенція, гінекомастія.
З боку скелетно-м’язової системи: спазми м’язів, м’язова слабкість.
З боку ендокринної системи: неадекватна секреція антидіуретичного гормону.
Загальні розлади: підвищена втомлюваність, астенія.
Лабораторні дослідження: підвищення рівнів сечовини крові, підвищення концентрації креатиніну сироватки крові, гіперкаліємія, гіпонатріємія.
Побічні ефекти, зумовлені гідрохлоротіазидом
Інфекції та інвазії: сіаладеніт.
Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти і поліпи): немеланомний рак шкіри (базальноклітинна карцинома і плоскоклітинна карцинома).
З боку крові та лімфатичної системи: лейкопенія, нейтропенія/агранулоцитоз, тромбоцитопенія, апластична анемія, гемолітична анемія, пригнічення функцій кісткового мозку.
З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, включаючи анафілактичну реакцію, шок.
З боку метаболізму та харчування: анорексія, гіперглікемія, глюкозурія, гіперурикемія, електролітний дисбаланс (у тому числі гіпонатріємія, гіпокаліємія, гіпохлоремічний алкалоз, гіпомагніємія), підвищення рівня холестерину і тригліцеридів, подагра.
Психічні порушення: неспокій, депресія, порушення сну.
З боку нервової системи: втрата апетиту, парестезії, запаморочення.
З боку органів зору: ксантопсія, тимчасові порушення зору, гостра міопія, гостра закритокутова глаукома, хоріоїдальний випіт.
З боку органів слуху і рівноваги: вертиго.
З боку серцево-судинної системи: ортостатична артеріальна гіпотензія, некротизуючий ангіїт (васкуліт, шкірний васкуліт).
З боку респіраторної системи: гострий респіраторний дистрес-синдром, респіраторний дистрес (включаючи пневмоніт і набряк легень).
З боку шлунково-кишкового тракту: подразнення слизової оболонки шлунка, діарея, запор, панкреатит.
Гепатобіліарні порушення: жовтяниця (внутрішньопечінкова холестатична жовтяниця).
З боку шкіри та підшкірної клітковини: реакції фоточутливості, висипання, системний червоний вовчак, шкірні вовчакоподібні реакції, реактивація шкірних проявів системного червоного вовчака, кропив’янка, анафілактичні реакції, токсичний епідермальний некроліз.
З боку кістково-м'язової і сполучної тканини: м’язові спазми, м’язова слабкість.
З боку сечостатевої системи: порушення функції нирок, інтерстиціальний нефрит.
Загальні розлади: гарячка, слабкість.
Опис окремих небажаних реакцій
Немеланомний рак шкіри. На основі наявних даних епідеміологічних досліджень був виявлений зв’язок між виникненням немеланомного раку шкіри та сумарною дозою гідрохлоротіазиду (див. розділ «Особливості застосування»).
Термін придатності. 2 роки.
Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 30 оС у недоступному для дітей місці.
Упаковка. По 10 таблеток у блістері; по 3 блістери у коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. АТ Фармацевтичний завод Тева.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Дільниця 1; H-4042 Дебрецен, вул. Паллагі 13, Угорщина.
Джерелом інформаціі для опису є Державний Реєстр Лікарських Засобів України
УВАГА! Ціни актуальні лише в разі оформлення замовлення в електронній медичній інформаційній системі Аптека 9-1-1. Ціни на товари в разі купівлі безпосередньо в аптечних закладах-партнерах можуть відрізнятися від тих, що зазначені на сайті!
Додавання відгуку
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}
