Мінірин таблетки по 0,2 мг флакон 30 шт

Мінірин (MINIRIN)

DESMOPRESSINUM H01B A02

Ferring International Center

Склад лікарського засобу:

табл. 0,1 мг фл., № 30

№ UA / 5118/02/01 Термін дії посвідчення 02.07.2012 до 02.07.2017

табл. 0,2 мг фл., № 30

1 таблетка містить десмопресину ацетату 0,1 мг, що відповідає десмопресину основи 0,089 мг або десмопресину ацетату 0,2 мг, що відповідає десмопресину основи 0,178 мг.
Допоміжні речовини: лактоза, моногідрат; крохмаль картопляний; повідон; магнію стеарат.

№ UA / 5118/02/02 від 02.07.2012 до 02.07.2017

спрей назал. дозуючих. 10 мкг / доза фл. 5 мл, 50 доз

1 мл (10 доз) спрею містить десмопресину ацетату 0,1 мг (еквівалентно десмопресину основи 0,089 мг).

№ UA / 5118/01/01 від 03.10.2011 до 03.10.2016

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. Препарат Мінірин містять десмопрессин - синтетичний аналог натурального гормону задньої долі гіпофіза - L-аргінін-вазопресину. Різниця між ними полягає в тому, що цистеїн аміногрупи в положенні 1 відсутній, а 8-L-аргінін замінений на 8-D-аргінін. Ці зміни означають, що молекула в значній мірі втратила вазопресорний ефект, в той час як антидиуретический ефект і його тривалість підвищилися.
Десмопрессин збільшує проникність епітелію дистальних відділів звивистих канальців для води та підвищує її реабсорбцію з первинної сечі.
Після перорального застосування Мінірину ефект триває від 6 до 14 год.
При інтраназальному введенні десмопресину доза, необхідна для контролю нецукрового діабету, володіє значними індивідуальними відмінностями. В середньому 20 мкг десмопресину інтраназально ефективні протягом 10 год і більше.
Фармакокінетика
Повна біодоступність Мінірину, таблеток, становить 0,16% при 95% довірчому інтервалі 0,17%. C _max в плазмі крові досягається протягом 2 год. Прийом їжі знижує швидкість і ступінь всмоктування на 40%.
Після інтраназального введення біодоступність десмопресину становить близько 10%. C _max в плазмі крові досягається приблизно через 50 хв після інтраназального введення десмопресину.
розподіл
Розподіл десмопрессина краще описано двухфазной моделлю з об'ємом розподілу в фазу елімінації 0,3-0,5 л/кг.
Біотрансформація
Метаболізм десмопрессина in vivo не вивчалось. При дослідженні мікросомального метаболізму в клітинах печінки людини in vitro виявили відсутність будь-яких значних кількостей десмопрессина, метаболізованому системою цитохрому Р450.
Таким чином, метаболізм десмопрессина в печінці in vivo малоймовірний.
Вплив десмопрессина на концентрацію в плазмі крові інших препаратів, ймовірно, мінімальний в зв'язку з відсутністю впливу на систему цитохрому Р450.
виділення
Повний кліренс десмопрессина становить 7,6 л / год. Кінцевий Т _½ десмопрессина становить 2,8 год, у здорових добровольців частка препарату, виділеного в незміненому вигляді, становила 52% (44-60%). Десмопрессин виділяється нирками.
Лінійність / нелінійність
Відсутні дані щодо нелінійності будь-якого фармакокинетического параметра десмопрессина.

Показання

Мінірин таблетки
Нецукровий діабет центрального генезу; первинний нічний енурез у дітей старше 5 років з нормальною концентраційної функції нирок; симптоматичне лікування никтурии, пов'язаної з нічною поліурією, у дорослих.
Мінірин спрей
Як антидиуретическое засіб:

• для лікування нецукрового діабету центрального генезу;
• при посттравматичної полиурии та полидипсии при наявності транзиторного нестачі або відсутності антидіуретичного гормону після гіпофізектоміі, операції в області гіпофіза або при черепно-мозковій травмі.

Як діагностичний засіб для:

• експрес-тесту для визначення концентраційної здатності нирок;
• диференціальної діагностики нецукрового діабету.

Спосіб застосування

Мінірин таблетки. Оптимальна доза Мінірину підбирається індивідуально. Препарат приймають під час їжі.
Нецукровий діабет центрального генезу
Початкова доза для дорослих і дітей 5 років і старше - по 0,1 або 0,2 мг десмопресину 3 рази на добу. Потім доза підбирається залежно від реакції організму. Добова доза варіює від 0,2 до 1,2 мг/добу. Для більшості пацієнтів оптимальною є прийом 0,1-0,2 мг десмопресину 3 рази на добу. У разі затримки рідини (гіпонатріємії) необхідно припинити лікування і скоригувати дозування.
Первинний нічний енурез
Дозування для дорослих і дітей 5 років і старше становить 0,2 мг десмопресину перед сном. У разі недостатнього ефекту доза може бути збільшена до 0,4 мг. Під час лікування необхідно обмежити прийом рідини. Курс лікування становить 3 міс. Питання про необхідність продовження терапії слід вирішувати після тижневої перерви в прийомі Мінірину.
ніктурія
З метою діагностики нічний поліурії слід мати дані про обсяг і частоті сечовипускання у пацієнтів з ніктурією не пізніше 2 днів до початку терапії. Нічна поліурія - виділення сечі, обсяг якої перевищує обсяг сечового міхура або ^_1/3 добовогодіурезу.
Початкова доза становить 0,1 мг десмопресину. Якщо ця доза недостатньо ефективна протягом 1 тижня, її збільшують до 0,2 мг і далі при щотижневому збільшенні до 0,4 мг.
Не рекомендується призначати лікування пацієнтам похилого віку (від 65 років і старше). Якщо лікування було призначене, необхідно контролювати рівень натрію в крові перед початком лікування, через 3 прийоми препарату і після збільшення дози.
У разі розвитку симптомів затримки рідини та / або гіпонатріємії (головний біль, нудота / блювання, збільшення маси тіла та в тяжкому випадку - судоми) лікування необхідно одразу припинити до повного одужання пацієнта. При продовженні лікування пацієнти повинні більш ретельно стежити за обмеженням прийому рідини.
Якщо після 4 тижнів лікування і коректування дози не спостерігається адекватного клінічного ефекту, продовжувати терапію не рекомендується.
Мінірин спрей назальний. Препарат застосовують інтраназально.
Перед застосуванням слід очистити ніс. Ввести назальний аплікатор точно всередину носового ходу і натиснути 1 раз. Одне впорскування забезпечує дозу 10 мкг.
Якщо потрібне введення більшої дози, необхідно вводити препарат в інший носовий хід. При уприскуванні слід спокійно дихати через ніс. Після застосування на флакон з аплікатором слід надіти захисний ковпачок.
Нецукровий діабет і посттравматичний поліурія і полідипсія центрального генезу
Дозу слід підбирати індивідуально, однак оптимальною дозою для дорослих є 10-20 мкг 1-2 рази на добу. Для дітей доза становить 10 мкг 1-2 рази на добу.
Якщо з'являються ознаки затримки рідини та / або гіпонатріємії, лікування повинно бути тимчасово припинено, а доза скоректована.
Слід визначати обсяг і осмоляльність виділеної сечі для того, щоб титрувати дозу до оптимальної. У разі неефективності дозу слід збільшити.

Терапія повинна бути орієнтована на адекватну тривалість сну і адекватний водний баланс.
Експрес-тест для визначення концентраційної здатності нирок і для диференціальної діагностики нецукрового діабету

Експрес-тест використовується для диференціального діагнозу між нецукровий діабет та поліуріческім синдромом іншого генезу, а також для визначення зниженою концентраційної здатності нирок, пов'язаної з інфекцією сечовивідних шляхів (цистит, пієлонефрит). Він також використовується для ранньої діагностики тубулоинтерстициального поразки, наприклад, викликаного препаратами літію, анальгетиками, хіміотерапевтичних препаратів та імуносупресорами.
Експрес-тест найкраще проводити в першій половині дня. Протягом перших 12 годин після застосування препарату споживання рідини повинно бути обмежене. Дітям до 5 років і пацієнтам із захворюваннями серця або АГ обсяг споживаної рідини слід зменшити вдвічі.
До початку тесту слід визначити осмоляльность сечі. Після введення десмопресину беруть 2 проби сечі (бажано через 2 і 4 год). Сечу, отриману протягом 1-го години, слід зібрати окремо і вилити. В обох пробах сечі визначається осмоляльность. Для визначення концентраційної здатності нирок найвищу досягнуте значення осмоляльності порівнюють зі значенням перед дослідженням або з референтним значенням, відповідним віком пацієнта (для дорослих 800-1000 мОсм / кг). Низькі значення, відсутність збільшення або невелике збільшення осмоляльності сечі вказують на порушення концентраційної здатності нирок. У разі, якщо осмоляльность сечі значно зростає, а обсяг сечі значно зменшується, це означає, що поліурія пов'язана з нецукровий діабет центрального генезу.

Протипоказання:

• звична або психогенна полідипсія, полідипсія у хворих на алкоголізм (продукування сечі перевищує 40 мл/кг / 24 ч);
• важкі форми класичної хвороби Віллебранда (тип IIб), зниження активності фактора VIII до 5% і наявність антитіл до чинника VIII;
• серцева недостатність або інші стани, які потребують призначення сечогінних препаратів;
• ниркова недостатність від помірної до важкої (кліренс креатиніну нижче 50 мл/хв);
• гіпонатріємія;
• синдром порушення секреції антидіуретичного гормону;
• гіперчутливість до десмопресину або інших компонентів препарату;
• зловживання алкоголем.

ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ:

Мінірин таблетки. Найбільш серйозною побічною реакцією, пов'язаною із застосуванням десмопресину, є гіпонатріємія, яка може викликати головний біль, болі в животі, нудоту, блювоту, збільшення маси тіла, запаморочення, сплутаність свідомості, загальне нездужання, погіршення пам'яті, вертиго, а у важких випадках - судоми та кому.
У більшості дорослих, які отримували лікування з приводу никтурии та у яких виявили гипонатриемию, відзначали зниження натрію в сироватці крові після 3 днів прийому препарату. У дорослих ризик гіпонатріємії підвищується зі збільшенням дози десмопресину і більш виражений у жінок.
Можливі набряк мозку, лихоманка; у пацієнтів з ішемічною хворобою серця можлива поява нападів стенокардії.
У дорослих найчастішою побічною реакцією протягом лікування був головний біль (12%). Іншими поширеними побічними реакціями були гіпонатріємія (6%), запаморочення (3%), АГ (2%) і шлунково-кишкові розлади (нудота - 4%, блювота -1%, болі в животі - 3%, діарея - 2% і запори -1%). Менш поширеним виявився вплив на сон / рівень свідомості, а саме: безсоння (0,96%), сонливість (0,4%), астенія (0,06%). Анафілактичні реакції в клінічних дослідженнях не спостерігалися, однак є поодинокі спостереження.
У дітей найбільш частою побічною реакцією протягом лікування був головний біль (1%), рідко відзначали психічні розлади (схильність до афектів - 0,1%, агресія - 0,1%, тривожність - 0,05%, перепади настрою - 0, 05%, кошмари - 0,05%), які зменшувалися після закінчення лікування, і шлунково-кишкові розлади (болі в животі - 0,65%, нудота - 0,35%, блювота - 0,2%, діарея - 0, 15%). Анафілактичні реакції в клінічних дослідженнях не спостерігалися, однак є поодинокі прояви.
Таблиця 1
Побічні реакції у дорослих

* Гипонатриемия може викликати головний біль, болі в животі, нудоту, блювоту, збільшення маси тіла, запаморочення, сплутаність свідомості, загальне нездужання, погіршення пам'яті, а у важких випадках - судоми та кому.
** Тільки при нецукровому діабеті.
Таблиця 2
Побічні реакції у дітей

* Гипонатриемия може викликати головний біль, болі в животі, нудоту, блювоту, збільшення маси тіла, запаморочення, сплутаність свідомості, загальне нездужання, погіршення пам'яті, а у важких випадках - судоми та кому.
** У ході постмаркетингових досліджень відзначали однаково часто у дітей різних вікових груп (<18 років).
*** В ході постмаркетингових досліджень відзначали виключно у дітей (<18 років).
**** В ході постмаркетингових досліджень первинно відзначали у дітей (<12 років).
Мінірин спрей назальний. Надмірне вживання рідини може привести до гіпергідратації, яка проявляється наступними симптомами: збільшенням маси тіла, гіпонатріємією, а у важких випадках - судомами, які поєднуються з порушенням свідомості аж до тривалої втрати свідомості. Це частіше спостерігається у дітей у віці до 1 року і у літніх пацієнтів в залежності від їх загального стану.

Серцево-судинні розлади
У зв'язку зі збільшенням реабсорбції води може підвищуватися артеріальний тиск, а в деяких випадках розвиватися (стійка) АГ. У пацієнтів з ішемічною хворобою серця можлива поява нападів стенокардії.
Можливі головний біль, емоційні розлади у дітей.
При зменшенні дози всі ці побічні ефекти, за винятком алергічних реакцій, зникають.

ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ:

обов'язковим є обмеження до мінімуму прийому рідини за 1 год до і протягом 8 годин після застосування препарату у пацієнтів при первинному нічному енурезі та никтурии. Лікування без супутнього зниження споживання рідини може привести до її затримки та / або гіпонатріємії с / без супутніх симптомів і ознак (головний біль, нудота, блювота, набряки, збільшення маси тіла, а у важких випадках - набряк мозку, судоми та кома). Всіх пацієнтів і осіб, їх контролюючих, необхідно ретельно проінструктувати про необхідність дотримання водного режиму.
У складі препарату міститься лактоза. Не слід застосовувати пацієнтам зі спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози.
Слід оцінити наявність дисфункції сечового міхура і обструкції проток перед початком лікування.
Пацієнти похилого віку та пацієнти з низьким рівнем натрію в сироватці мають підвищений ризик гіпонатріємії.
Лікування препаратом слід припинити на тлі гострого интеркуррентного захворювання, яке характеризується водним і / або сольовим дисбалансом (системні інфекції, лихоманка, гастроентерит).
Препарат слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з ризиком підвищення внутрішньочерепного тиску, а також водним та / або сольовим дисбалансом.
З обережністю застосовують пацієнтам з ризиком розвитку тромбозів.
Перед початком лікування слід переконатися в згоді пацієнта обмежувати споживання рідини. Слід попередити пацієнтів про необхідність уникати перевантаження рідиною (в тому числі при заняттях плаванням) та припинити прийом десмопресину на фоні блювання та діареї, поки баланс рідини не відновиться.
Ризик гіпонатріеміческіх судом, викликаних гіпонатріємією, може бути зведений до мінімуму за умови підтримки рекомендованої стартової дози та виключення супутнього застосування препаратів, що підвищують секрецію вазопресину.
Мінірин спрей назальний слід застосовувати тільки в разі, коли пероральний прийом десмопресину неможливий. Лікування слід починати з застосування найменших доз, дозу збільшувати поступово, дотримуватися обережності.
При проведенні тесту на концентраційну здатність об'єм рідини повинен бути обмежений до 0,5 л, особливо за 1 год до і протягом 8 год після прийому препарату.
Mінірін назальний спрей необхідно застосовувати з обережністю: пацієнтам молодого та похилого віку; при станах, що характеризуються водним і / або сольовим дисбалансом; пацієнтам з ризиком підвищення внутрішньочерепного тиску; пацієнтам з ризиком розвитку тромбозів.
При лікуванні нецукрового діабету центрального генезу важка гіпонатріємія може бути пов'язана з використанням Мінірину спрею назального.
При наявності ушкоджень слизової оболонки носа (наприклад рубці, набряк) интраназальное введення може призвести до зміни всмоктування препарату. У цих випадках не слід застосовувати десмопрессин интраназально.
Препарат слід застосовувати з особливою обережністю у пацієнтів з муковісцидозом.
Бензалконію хлорид, який міститься в препараті як допоміжна речовина, може викликати набряк слизової оболонки носа, особливо при тривалому застосуванні. Якщо є підозра на таку реакцію (при хронічній закладеності носа), пацієнта по можливості слід перевести на назальний форму препарату без консерванту. Якщо такі препарати недоступні, слід розглянути можливість застосування препарату в іншій лікарській формі.
Застосування в період вагітності або годування груддю
Мінірин таблетки
З обережністю призначають при вагітності тільки в тому випадку, коли очікувана користь для майбутньої матері перевищує потенційний ризик для плоду.
Результат аналізу грудного молока матерів, які брали високі дози десмопресину (300 мкг інтраназально), свідчить, що кількість десмопресину, яка може передаватися немовляті, значно менше тієї, яку необхідно для впливу на діурез.
Мінірин спрей назальний
Клінічні дослідження застосування назальної форми препарату десмопрессина в період вагітності та годування груддю не виявили ніяких ознак несприятливих наслідків для матері або дитини. Мінірин назальний спрей можна застосовувати в період вагітності для замісного лікування дефіциту антидіуретичного гормону.
Тільки невелика кількість препарату Мінірин назальний спрей проникає в грудне молоко. Результати аналізу молока матерів, які годували грудьми дітей і брали високі дози десмопресину (300 мкг інтраназально), свідчать, що кількість десмопресину, яка може передаватися дитині, значно менше тієї, яку необхідно для впливу на діурез.
діти
Мінірин таблетки
Застосовується у дітей з 5 років з нормальною концентраційної функції нирок для лікування первинного нічного енурезу і нецукрового діабету центрального генезу.
Мінірин спрей назальний
Застосування у дітей - під наглядом дорослих з метою контролю дози препарату.
Тест на концентраційну здатність у дітей до 1 року проводять виключно в умовах стаціонару з подальшим спостереженням.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами
Мінірин таблетки. Препарат не впливає або має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами, що слід враховувати водіям та фахівцям, робота яких вимагає підвищеної уваги. Слід враховувати можливий ризик виникнення запаморочення або сонливості при застосуванні препарату.
Мінірин спрей назальний. Не впливає.

Взаємодія з іншими лікарськими

застосування препаратів, здатних викликати синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону, таких як трициклічні антидепресанти, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, хлорпромазин і карбамазепін, а також деякі антидіабетичні засоби з групи сульфонілсечовини, особливо хлорпропамид, можуть посилювати антидіуретичний ефект препарату і призводити до підвищення ризику затримки рідини та гіпонатріємії.
Одночасне застосування з нестероїдними протизапальними засобами може викликати затримку рідини / гіпонатріємію.
При одночасному застосуванні з окситоцином слід взяти до уваги збільшення антидіуретичного ефекту і зниження перфузії матки.
Клофібрат, індометацин можуть посилювати антидіуретичний ефект десмопресину, в той час як глібенкламід і солі літію можуть знизити його.
Одночасне застосування з лоперамідом може підвищити рівень десмопресину в 3 рази в плазмі крові та збільшити ризик виникнення побічних ефектів (затримки рідини та гіпонатріємії). Незважаючи на те що подібні дослідження не проводилися, існує ймовірність того, що інші лікарські препарати, які знижують тонус і моторику гладкої мускулатури кишечника, можуть володіти подібним ефектом.
Прийом їжі може знизити інтенсивність і тривалість антидиуретического ефекту при застосуванні низьких доз препарату.
Якщо всі вищезгадані препарати застосовують одночасно, слід контролювати артеріальний тиск, рівень натрію в плазмі та діурез.

Умови та термін зберігання

симптоми передозування можуть виникнути при прийомі занадто високої дози препарату, надмірному споживанні рідини під час або незабаром після прийому десмопресину, при неадекватних умовах розробці препарату при інтраназальному введенні.
Симптоми: збільшення маси тіла (затримка води), головний біль, нудота, легка АГ, тахікардія, «припливи», а у важких випадках - гіпергідратація і судоми.
Передозування може спостерігатися у дітей в ранньому віці в зв'язку з недостатньо ретельним підбором дози.
У разі передозування слід зменшити дозу препарату, збільшити інтервал між окремими прийомами або скасувати застосування препарату. Наявність набряку мозку вимагає негайної госпіталізації пацієнта у відділення реанімації. Судоми у дітей також вимагають інтенсивної терапії. Специфічного антидоту немає. Якщо є показання для діуретичної терапії, можливе застосування салуретиків, таких як фуросемід.

УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ:

в захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °C.