Упаковка / 28 шт.
236.80 грн.блістер / 7 шт.
59.20 грн.Торгівельна назва | Синглон |
Діючі речовини | Монтелукаст |
Кількість діючої речовини: | 4 мг |
Форма випуску: | таблетки для внутрішнього застосування |
Кількість в упаковці: | 28 таблеток (4 блістери по 7 шт.) |
Первинна упаковка: | блістер |
Спосіб застосування: | Орально |
Взаємодія з їжею: | Не має значення |
Температура зберігання: | від 5°C до 25°C |
Чутливість до світла: | Чутливий |
Ознака: | Імпортний |
Походження: | Хімічний |
Ринковий статус: | Брендований дженерик |
Виробник: | ГЕДЕОН РІХТЕР ВАТ |
Країна виробництва: | Угорщина |
Заявник: | Гедеон Ріхтер |
Умови відпуску: | За рецептом |
Код АТС R Препарати для лікування захворювань респіраторної системи R03 Препарати для лікування захворювань повʼязаних з порушенням бронхіальної провідності R03D Інші засоби для системного застосування при обструктивних захворюваннях дихальних шляхів R03DC Антагоністи лейкотрієнових рецепторів R03DC03 Монтелукаст |
Фармакодинаміка. цистеїн-лейкотрієни (ltc4, ltd4, lte4) - потужні ейкозаноїди запалення, які вивільняються з різних клітин, включаючи гладкі клітини та еозинофіли. це важливі проастматіческіе медіатори, які зв'язуються з цистеїн-лейкотріеновий рецепторами (cys-lt) в дихальних шляхах людини та служать причиною таких реакцій, як бронхоспазм, гіперсекреція, підвищення проникності судин і збільшення кількості еозинофілів.
Перорально введений монтелукаст є активною сполукою, яка з високою вибірковістю і хімічною спорідненістю зв'язується з CysLT 1-рецепторами. Відомо, що монтелукаст пригнічує бронхоспазм після інгаляції LTD 4 в дозі 5 мг. Бронходилатація відзначається протягом 2 годин після перорального застосування; цей ефект є адитивним до бронходилатації, викликаної β-агоністами. Лікування монтелукастом пригнічувало як ранню, так і пізню фази бронхоконстрикции, викликаної антигенної стимуляцією. Монтелукаст зменшує кількість еозинофілів периферичної крові у дорослих пацієнтів і дітей в порівнянні з плацебо. Відомо, що прийом монтелукаста значно зменшував кількість еозинофілів в дихальних шляхах (з аналізу мокротиння). У дорослих пацієнтів та дітей у віці 2-14 років монтелукаст зменшує кількість еозинофілів периферичної крові в порівнянні з плацебо і покращує клінічний контроль БА.
Лікування монтелукастом зменшує вираженість денних і нічних симптомів астми, доповнює клінічний ефект інгаляційних кортикостероїдів, знижує річну частоту епізодів загострення астми та необхідність використання β-агоніста.
Фармакокінетика
Всмоктування. Монтелукаст швидко всмоктується після перорального прийому. Після застосування у дорослих натщесерце таблеток 10 мг, вкритих плівковою оболонкою, середня C max в плазмі крові досягалася через 3 ч (Tmax). Біодоступність при пероральному застосуванні склала 64%. Вживання звичайної їжі не впливало на біодоступність і C max при пероральному застосуванні препарату. Безпека і ефективність підтверджені в ході клінічних досліджень, які проводилися із застосуванням таблеток 10 мг, вкритих плівковою оболонкою, незалежно від часу прийому їжі.
Для таблеток жувальних 5 мг, показник C max у дорослих досягався через 2 години після перорального прийому. Біодоступність при пероральному застосуванні становить 73% і знижується до 63% в разі прийому зі звичайною їжею.
Після прийому натщесерце таблеток жувальних 4 мг у дітей віком 2-5 років показник C max досягається через 2 години після прийому препарату. Середнє значення C max на 66% вище, а середнє C min нижче, ніж у дорослих після прийому таблеток 10 мг.
Розподіл. Більше 99% монтелукаста зв'язується з білками плазми крові. Обсяг розподілу монтелукаста в рівноважному стані в середньому становить 8-11 л. В ході досліджень на щурах із застосуванням радіоактивно міченого монтелукаста, проникнення через гематоенцефалічний бар'єр було мінімальним. Крім того, концентрації міченого радіоізотопом матеріалу у всіх інших тканинах через 24 годин після введення препарату також виявилися мінімальними.
Метаболізм. Монтелукаст активно метаболізується. Під час досліджень із застосуванням терапевтичних доз метаболіти монтелукаста не визначаються в плазмі крові (в рівноважному стані) у дорослих пацієнтів і хворих дитячого віку.
Цитохром Р450 2С8 є основним ферментом в метаболізмі монтелукаста. Крім того, CYP 3А4 і 2С9 відіграють незначну роль в метаболізмі монтелукаста, хоча ітраконазол (інгібітор CYP 3А4) не змінював фармакокінетичні показники монтелукаста у здорових добровольців, які отримували 10 мг монтелукаста на добу. Згідно з результатами досліджень in vitro з використанням мікросом печінки людини терапевтичні плазмові концентрації монтелукаста не пригнічують цитохроми Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 і 2D6. Участь метаболітів в терапевтичному дії монтелукаста мінімально.
Виведення. Кліренс монтелукаста з плазми крові у здорових дорослих добровольців в середньому становить 45 мл/хв. Після прийому монтелукаста, міченого ізотопом, 86% речовини виводиться з калом протягом 5 днів і менше 0,2% - з сечею. Цей факт у поєднанні з даними про біодоступність монтелукаста при пероральному застосуванні свідчить, що монтелукаст і його метаболіти майже повністю виводяться з жовчю.
Фармакокінетика у різних груп пацієнтів. Пацієнтам з порушенням функції печінки легкого і середнього ступеня тяжкості корекція дози не потрібна. Досліджень за участю пацієнтів з порушенням функції нирок не проводили. Оскільки монтелукаст і його метаболіти виводяться з жовчю, корекція дози для пацієнтів з порушенням функції нирок не вважається необхідною. Дані фармакокінетики монтелукаста у пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (більше 9 балів за класифікацією Чайлда - П'ю) відсутні.
У разі прийому високих доз монтелукаста (в 20 і 60 разів вище дози, рекомендованої для дорослих) виявляли зниження концентрації теофіліну в плазмі крові. Цей ефект не відзначався при прийомі рекомендованої дози 10 мг 1 раз на добу.
Сінглон таблетки жувальні 4 мг, 5 мг
Лікування БА:
Профілактика бронхоспазму, викликаного фізичним навантаженням, у пацієнтів у віці старше 2 років.
Зменшення симптомів сезонного і цілорічного алергічного риніту.
Сінглон таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 10 мг
Лікування БА: як додатковий засіб лікування БА у пацієнтів з персистуючою астмою легкого та середнього ступеня тяжкості, яка недостатньо контролюється інгаляційними кортикостероїдами, а також в разі недостатнього контролю астми короткодіючими β-агоністами, що застосовуються в разі необхідності. У пацієнтів з астмою, які приймають Сінглон, цей препарат також полегшує симптоми сезонного алергічного риніту.
Профілактика астми, основним компонентом якої є бронхоспазм, викликаний фізичним навантаженням.
Зменшення симптомів сезонного і цілорічного алергічного риніту.
Сінглон таблетки жувальні 4 мг, 5 мг
Препарат необхідно застосовувати у дітей під наглядом дорослих.
Хворим на бронхіальну астму та алергічний риніт (сезонний і цілорічним) необхідно приймати 1 таблетку жувальну 4 мг 1 раз на добу. Для полегшення симптомів алергічного риніту час прийому слід підбирати індивідуально.
Для лікування БА доза для дітей у віці 2-5 років становить 1 жувальну таблетку (4 мг) на добу, ввечері. Сінглон слід приймати за 1 год до або через 2 години після їжі. Корекції дози для цієї вікової групи не вимагається. Препарат Сінглон в лікарській формі таблетки жувальні (4 мг) не рекомендується для дітей у віці до 2 років.
Діти у віці 6-14 років: 1 таблетка жувальна (5 мг) 1 раз на добу (ввечері, за 1 год до або 2 год після їжі). Підбирати дозу в цій віковій групі не потрібно.
Загальні рекомендації. Терапевтичний вплив препарату Сінглон на показники контролю БА настає протягом 1 дня. Пацієнтам слід рекомендувати продовжувати приймати препарат Сінглон, навіть якщо контроль астми досягнуть, а також в періоди загострення астми.
Немає необхідності в корекції дози у пацієнтів з порушенням функції нирок або з порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня. Дані щодо пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня відсутні. Для хлопчиків і дівчаток застосовують однакові дози.
Альтернативний метод лікування замість низькодозового інгаляційних кортикостероїдів при персистуючої БА легкого ступеня. Монтелукаст не рекомендований в якості монотерапії у пацієнтів з персистуючою астмою середнього ступеня. Застосування монтелукаста як альтернативи низькодозового інгаляційних кортикостероїдів у дітей з персистуючою БА легкого ступеня слід розглядати тільки для пацієнтів, у яких за останній час не відзначено серйозних нападів астми, які вимагали застосування пероральних кортикостероїдів, і які не можуть застосовувати інгаляційні кортикостероїди. Персистирующая БА легкого ступеня визначається як виникнення симптомів астми частіше 1 рази в тиждень, але рідше 1 разу на добу, виникнення нічних симптомів частіше 2 разів на місяць, але рідше 1 разу на тиждень, і нормальна функція легень у періодах між епізодами БА. Якщо достатнього контролю астми не досягнуто, в подальшому (як правило, протягом 1 міс) слід визначити необхідність додаткового або інший протизапальної терапії, грунтуючись на послідовному лікуванні симптомів БА. Слід періодично оцінювати стан пацієнтів на предмет контролю БА.
Профілактика БА у пацієнтів у віці 2-5 років, у яких основним компонентом БА є бронхоспазм, індукований фізичним навантаженням. Сінглон рекомендований пацієнтам у віці 2-5 років для профілактики бронхоспазму, індукованого фізичним навантаженням, який може бути основним проявом персистуючої БА, що вимагає застосування інгаляційних кортикостероїдів. Стан пацієнтів слід оцінити після 2-4 тижнів лікування монтелукастом. Якщо достатньої реакції не досягнуто, слід розглянути питання про додаткову чи іншої терапії.
Лікування препаратом Сінглон в залежності від інших засобів лікування БА. Якщо препарат Сінглон застосовується як додатковий засіб до інгаляційних кортикостероїдів, Сінглон не повинен різко замінювати інгаляційні кортикостероїди.
Сінглон таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 10 мг
Доза для пацієнтів (у віці від 15 років) на бронхіальну астму або БА з супутнім сезонним алергічним ринітом становить 10 мг (1 таблетка) 1 раз на добу, ввечері, незалежно від прийому їжі. Для полегшення симптомів алергічного риніту час застосування препарату слід підбирати індивідуально.
Загальні рекомендації. Терапевтичний ефект препарату Сінглон на показники контролю БА становить 1 добу. Препарат можна застосовувати незалежно від прийому їжі. Пацієнтам необхідно рекомендувати продовжувати приймати Сінглон навіть в разі досягнення контролю за симптомами астми, а також в періоди загострення БА.
Сінглон не слід застосовувати з іншими засобами, що містять ту саму діючу речовину - монтелукаст.
Пацієнтам похилого віку, з нирковою або печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості не потребують корекції доз. Дані щодо пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня відсутні. Дози препарату для чоловіків і жінок однакові.
Лікування препаратом Сінглон в залежності від інших способів лікування БА. Сінглон можна додавати до вже існуючого курсу лікування пацієнта.
Інгаляційні кортикостероїди: Сінглон можна застосовувати як додатковий засіб лікування пацієнтів, у яких не досягається задовільний клінічний контроль захворювання шляхом застосування інгаляційних кортикостероїдів в комплексі з короткодіючими β-агоністами, застосовуваними в разі потреби.
Сінглон не повинен різко замінювати інгаляційні кортикостероїди.
Гіперчутливість до монтелукасту або будь-якого з допоміжних речовин препарату.
Дитячий вік до 2 років (для Сінглона таблеток жувальних 4 мг і 5 мг), до 15 років - для дозування 10 мг.
Про побічні реакції повідомлялося з частотою 1 / 100-1 / 10. відомо, що при тривалому лікуванні у дорослих і дітей профіль безпеки не змінювався. повідомлялося про такі побічні ефекти, розподілених по класах і системам органів:
інфекційні та паразитарні захворювання: інфекції верхніх дихальних шляхів;
з боку крові та лімфатичної системи: підвищена схильність до кровотеч;
з боку імунної системи: реакції гіперчутливості, в тому числі анафілаксія, еозинофільна інфільтрація печінки;
психічні порушення: порушення сну, незвичайні сновидіння, включаючи нічні кошмари, галюцинації, психомоторна гіперактивність, дратівливість, неспокій, збудження, в тому числі агресивна поведінка або ворожість, тремор, неспокій, депресія, безсоння, сомнамбулізм (снохождение), погіршення / втрата пам'яті, порушення уваги, гнів, нетерпіння, дезорієнтація, суїцидальні думки та поведінку (спроба суїциду);
з боку нервової системи: головний біль, запаморочення, сонливість, парестезії / гіпестезія, судоми, млявість;
з боку серця: серцебиття;
з боку травного тракту: біль у животі, діарея, сухість у роті, розлади травлення, диспепсія, нудота, блювання;
з боку печінки та жовчовивідних шляхів: підвищення рівня трансаміназ у плазмі крові (АСТ, АЛТ), гепатит (включаючи холестатичне, гепатоцеллюлярное і змішане ураження печінки);
з боку шкіри та підшкірної клітковини: ангіоневротичний набряк, схильність до появи синців, кропив'янка, свербіж, висип, вузлувата еритема, мультиформна еритема;
з боку нирок і сечових шляхів: енурез у дітей;
з боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: артралгія, міалгія, в тому числі м'язові спазми;
загальні порушення та порушення у місці введення: астенія / втомлюваність, нездужання, набряки, спрага, гіпертермія.
Під час лікування монтелукастом хворих на бронхіальну астму повідомлялося про поодинокі випадки появи синдрому Черджа - Стросс (див. Особливості застосування).
Пацієнтів слід попередити, що сінглон для перорального застосування ніколи не слід використовувати для лікування гострих нападів ба, а також про те, що вони повинні завжди мати при собі відповідний препарат невідкладної допомоги. в разі гострого нападу слід застосовувати інгаляційні β-агоністи короткої дії. пацієнти повинні якомога швидше проконсультуватися з лікарем, якщо їм потрібна більша кількість β-агоніста короткої дії, ніж зазвичай.
Не слід різко замінювати монтелукастом терапію інгаляційними або пероральними кортикостероїдами.
Відсутні дані на підтвердження того, що дозу пероральних кортикостероїдів можна знижувати в разі одночасного застосування монтелукаста.
Повідомлялося про виникнення психоневрологічних явищ у пацієнтів, що приймають Сінглон (див. Побічна дія). Оскільки на ці явища можуть впливати інші чинники, невідомо, чи пов'язані вони із застосуванням препарату Сінглон. Лікарі повинні обговорити ці небажані явища зі своїми пацієнтами та / або їх доглядальницею. Пацієнтам і / або доглядальниця слід надати вказівки про те, щоб вони повідомляли своєму лікарю про виникнення таких змін.
У рідкісних випадках у пацієнтів, які отримують протиастматичні засоби, в тому числі монтелукаст, може виникати системна еозинофілія, іноді супроводжується клінічними проявами васкуліту (так званий синдром Черджа - Стросс), лікування якого здійснюється шляхом системної кортикостероїдної терапії. Такі випадки зазвичай (але не завжди) були пов'язані зі зниженням дози або припиненням застосування кортикостероїдного препарату. Можливий взаємозв'язок між антагоністами лейкотрієнових рецепторів і появою синдрому Черджа - Стросс неможливо спростувати або підтвердити. Лікарі повинні пам'ятати про можливість виникнення у пацієнтів еозинофілії, Васкулітно висипу, погіршення легеневої симптоматики, ускладнень з боку серця і / або нейропатії. Пацієнтів, у яких виникли такі симптоми, слід повторно обстежити та переглянути їх схему лікування.
Лікування монтелукастом не дозволяє пацієнтам з аспірінзавісімой БА застосовувати ацетилсаліцилову кислоту або інші нестероїдні протизапальні засоби.
Сінглон містить аспартам, який є джерелом фенілаланіну. Пацієнтам з фенілкетонурією необхідно враховувати, що 1 таблетка жувальна по 4 мг містить аспартам в кількості, еквівалентній 0,674 мг фенілаланіну на дозу; 1 таблетка жувальна по 5 мг містить аспартам в кількості, еквівалентній 0,842 мг фенілаланіну на дозу.
Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або порушення всмоктування глюкози-галактози, не слід приймати цей препарат.
Застосування в період вагітності та годування груддю. Вагітність. Дослідження на тваринах не показали будь-якого шкідливого впливу препарату на вагітність або розвиток ембріона / плода.
Обмежена інформація, зазначена в базі даних вагітностей, не вказує на причинно-наслідковий зв'язок між застосуванням монтелукаста і виникненням мальформаций (таких як дефекти кінцівок), про які рідко повідомлялося за даними всесвітнього післяреєстраційного досвіду застосування препарату.
Сінглон можна застосовувати в період вагітності лише в тому випадку, якщо це вважається абсолютно необхідним.
Годування грудьми. Дослідження на щурах показали, що монтелукаст проникає в грудне молоко. Невідомо, чи виводиться монтелукаст з грудним молоком у жінок.
Сінглон можна застосовувати в період годування груддю тільки в тому випадку, якщо це вважається абсолютно необхідним.
Діти. Препарат Сінглон, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 10 мг, застосовують у дітей у віці від 15 років.
У дітей у віці 2-5 років застосовують препарат Сінглон таблетки жувальні по 4 мг, і у віці 6-14 років - Сінглон таблетки жувальні по 5 мг.
Безпека і ефективність у дітей у віці до 2 років не встановлені.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Не очікується впливу монтелукаста на здатність керувати автомобілем або працювати з іншими механізмами. Однак у окремих пацієнтів можуть виникати сонливість та / або запаморочення, таким пацієнтам під час прийому препарату Сінглон слід утриматися від керування автомобілем або роботи з іншими механізмами.
Сінглон можна призначати разом з іншими препаратами, які зазвичай застосовуються для профілактики або тривалого лікування ба. під час досліджень взаємодії між лікарськими засобами клінічна доза монтелукаста не чинила важливого клінічного впливу на фармакокінетику таких препаратів: теофілін, преднізон, преднізолон, пероральні контрацептиви (етинілестрадіол / норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин і варфарин.
У пацієнтів, які одночасно приймали фенобарбітал, AUC для монтелукаста знижувалася приблизно на 40%. Оскільки монтелукаст метаболізується за допомогою CYP 3А4, 2С8 і 2С9, необхідно дотримуватися обережності, особливо по відношенню до дітей, якщо монтелукаст призначати одночасно з індукторами CYP 3А4, 2С8 і 2С9, наприклад фенітоїном, фенобарбіталом і рифампіцином.
Дослідження in vitro показали, що монтелукаст є потужним інгібітором CYP 2С8. Однак дані клінічного дослідження взаємодії лікарських засобів, що включають монтелукаст і розиглітазон (маркерний субстрат; препарат, який метаболізується за допомогою CYP 2С8), показали, що монтелукаст не є інгібітором CYP 2С8 in vivo. Таким чином, монтелукаст не впливає в значній мірі на метаболізм препаратів, які метаболізуються за допомогою цього ферменту (наприклад паклітакселу, розиглітазону і репаглініду).
Під час досліджень in vitro встановлено, що монтелукаст є субстратом CYP 2С8 і в меншій мірі - 2С9 і 3А4. В ході клінічного дослідження взаємодії лікарських засобів із застосуванням монтелукаста і гемфиброзила (інгібітора CYP 2C8 та 2С9) гемфіброзил підвищував системний вплив монтелукаста в 4,4 рази. У разі одночасного застосування з гемфіброзилом або іншими потужними інгібіторами CYP 2С8 корекції дози монтелукаста не потрібно, але лікар повинен враховувати підвищений ризик виникнення побічних реакцій.
За результатами досліджень in vitro, не очікується виникнення клінічно важливих взаємодій з менш потужними інгібіторами CYP 2C8 (наприклад з триметопримом). Одночасне застосування монтелукаста з ітраконазолом, потужним інгібітором CYP 3А4, не приводило до суттєвого підвищення системного впливу монтелукаста.
Спеціальна інформація про передозування препарату сінглон відсутня. в ході досліджень хронічної ба монтелукаст призначали в дозах до 200 мг/добу дорослим пацієнтам протягом 22 тижнів, а в короткочасних дослідженнях - в дозах до 900 мг/добу протягом приблизно 1 тижня; ці дози не викликали будь-яких клінічно важливих побічних реакцій.
Протягом періоду післяреєстраційного застосування і під час клінічних досліджень надходили повідомлення про гостру передозуванні монтелукаста. Вони включали прийом препарату дорослими та дітьми в дозах, що перевищують 1000 мг (близько 61 мг/кг маси тіла у дитини у віці 42 міс). Отримані клінічні та лабораторні дані відповідали профілю безпеки у дорослих пацієнтів і дітей. У більшості випадків передозування про побічні реакції не повідомлялося. Найчастіше відзначали побічні реакції, що відповідають профілю безпеки монтелукаста, які включали біль у животі, сонливість, спрагу, головний біль, блювоту і психомоторну гіперактивність.
Невідомо, чи виводиться монтелукаст за допомогою перитонеального діалізу або гемодіалізу.
При температурі не вище 25 °C в оригінальній упаковці для захисту від впливу світла і вологи.
Опис препарату Синглон табл. жув. 4мг №28 на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.
Упаковка / 28 шт.
236.80 грн.діюча речовина: монтелукаст;
1 таблетка жувальна по 4 мг містить 4 мг монтелукасту (у формі натрію монтелукасту – 4,16 мг);
1 таблетка жувальна по 5 мг містить 5 мг монтелукасту (у формі натрію монтелукасту – 5,2 мг);
допоміжні речовини: маніт (E 421), целюлоза мікрокристалічна, гідроксипропілцелюлоза, натрію кроскармелоза, ароматизатор вишневий (мальтодекстрин, крохмаль модифікований, мальтол), аспартам (E 951), заліза оксид жовтий (Е 172), магнію стеарат.
Таблетки жувальні.
Основні фізико-хімічні властивості:
• Синглон®, таблетки жувальні, 4 мг: таблетки жувальні, кремового кольору, овальні, двоопуклі, з рельєфним надписом «R 13» з одного боку; довжиною приблизно 11 мм, шириною приблизно 8 мм;
• Синглон®, таблетки жувальні, 5 мг: таблетки жувальні, кремового кольору, круглі, двоопуклі, з рельєфним надписом «R 14» з одного боку; діаметром приблизно 10 мм.
Засоби для системного застосування при обструктивних захворюваннях дихальних шляхів. Антагоністи лейкотрієнових рецепторів.
Код АТХ R03D C03.
Цистеїніллейкотрієни (LTC4, LTD4, LTE4) є потужними ейкозаноїдами запалення, що виділяються різними клітинами, у тому числі опасистими клітинами та еозинофілами. Ці важливі проастматичні медіатори зв’язуються з цистеїніллейкотрієновими рецепторами (CysLT), наявними у дихальних шляхах людини, і спричиняють такі реакції як бронхоспазм, секреція слизу, проникність судин і збільшення кількості еозинофілів.
Перорально введений монтелукаст є активною сполукою, яка з високою вибірковістю і хімічною спорідненістю зв’язується з CysLT1-рецепторами. Відомо, що монтелукаст пригнічує бронхоспазм після інгаляції LTD4 у дозі 5 мг. Бронходилатація спостерігається упродовж 2 годин після перорального застосування; цей ефект є адитивним до бронходилатації, спричиненої β-агоністами. Лікування монтелукастом пригнічувало як ранню, так і пізню фази бронхоконстрикції, спричиненої антигенною стимуляцією. Монтелукаст зменшує кількість еозинофілів периферичної крові у дорослих пацієнтів та дітей порівняно з плацебо. Відомо, що прийом монтелукасту значно зменшував кількість еозинофілів у дихальних шляхах (за аналізом мокротиння) та у периферичній крові при цьому покращував клінічний контроль бронхіальної астми.
Лікування монтелукастом покращує денні та нічні симптоми астми, доповнює клінічний ефект інгаляційних кортикостероїдів, знижує річну частоту епізодів загострення астми і необхідність використання бета-агоніста.
Всмоктування
Монтелукаст швидко всмоктується після перорального прийому. Після застосування дорослими натще таблеток 10 мг, вкритих плівковою оболонкою, середня максимальна концентрація (Cmax) у плазмі крові досягалася через 3 години (Tmax). Середня біодоступність при пероральному застосуванні становила 64 %. Вживання звичайної їжі не впливало на біодоступність і на Cmax при пероральному застосуванні препарату. Безпека і ефективність були підтверджені під час клінічних досліджень, які проводилися із застосуванням таблеток 10 мг, вкритих плівковою оболонкою, незалежно від часу вживання їжі.
Для таблеток жувальних 5 мг показник Cmax у дорослих досягався через 2 години після перорального прийому натще. Середня біодоступність у разі перорального застосування становить 73 % і знижується до 63 % у разі прийому зі звичайною їжею.
Після прийому натще таблеток жувальних 4 мг у дітей віком від 2 до 5 років показник Cmax досягається через 2 години після прийому препарату. Середнє значення Cmax на 66 % вище, а середнє Cmin нижче, ніж у дорослих після прийому таблеток 10 мг.
Розподіл
Понад 99 % монтелукасту зв’язується з білками плазми крові. Об’єм розподілу монтелукасту у рівноважному стані в середньому становить від 8 до 11 літрів. У процесі досліджень на щурах із застосуванням радіоактивно міченого монтелукасту проникнення через гематоенцефалічний бар’єр було мінімальним. Крім того, концентрації міченого радіоізотопом матеріалу в усіх інших тканинах через 24 години після введення препарату також виявилися мінімальними.
Метаболізм
Монтелукаст активно метаболізується. Під час досліджень із застосуванням терапевтичних доз метаболіти монтелукасту не виявляються у плазмі крові (у рівноважному стані) у дорослих пацієнтів і пацієнтів дитячого віку.
Цитохром Р450 2С8 є основним ферментом у метаболізмі монтелукасту. Крім того, цитохроми CYP ЗА4 і 2С9 відіграють незначну роль у метаболізмі монтелукасту, хоча ітраконазол (інгібітор CYP ЗА4) не змінював фармакокінетичні показники монтелукасту у здорових добровольців, які отримували 10 мг монтелукасту на добу. Згідно з результатами досліджень in vitro з використанням мікросом печінки людини, терапевтичні плазмові концентрації монтелукасту не пригнічують цитохроми Р450 ЗА4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 і 2D6. Участь метаболітів у терапевтичній дії монтелукасту є мінімальною.
Виведення
Кліренс монтелукасту з плазми крові у здорових дорослих добровольців у середньому становить 45 мл/хв. Після перорального прийому монтелукасту, міченого ізотопом, 86 % речовини виводиться з калом протягом 5 днів і менше 0,2 % – із сечею. Цей факт у поєднанні з даними про біодоступність монтелукасту при пероральному застосуванні свідчить, що монтелукаст і його метаболіти майже повністю виводяться з жовчю.
Фармакокінетика у різних груп пацієнтів
Пацієнтам із порушеннями функції печінки легкого і середнього ступеня тяжкості і пацієнтам літнього віку корекція дози не потрібна. Досліджень з участю пацієнтів із порушеннями функції нирок не проводили. Оскільки монтелукаст і його метаболіти виводяться з жовчю, корекція дози для пацієнтів із порушеннями функції нирок не вважається необхідною. Дані щодо фармакокінетики монтелукасту в пацієнтів із порушеннями функції печінки тяжкого ступеня (понад 9 балів за класифікацією Чайлда-П’ю) відсутні.
У разі прийому високих доз монтелукасту (у 20 та 60 разів вищих за дозу, рекомендовану для дорослих) спостерігалося зниження концентрації теофіліну в плазмі крові. Цей ефект не відзначався у разі прийому рекомендованої дози 10 мг 1 раз на добу.
Синглон®, таблетки жувальні, по 4 мг показаний дітям віком від 2 до 5 років.
Синглон®, таблетки жувальні, по 5 мг показаний дітям віком від 6 до 14 років.
• Лікування бронхіальної астми.
– Як додаткове лікування при бронхіальній астмі у пацієнтів з персистуючою астмою від легкого до середнього ступеня, яка недостатньо контролюється інгаляційними кортикостероїдами, а також при недостатньому клінічному контролі астми за допомогою агоністів β-адренорецепторів короткої дії, які застосовують за потребою.
– Як альтернативний метод лікування замість низьких доз інгаляційних кортикостероїдів для пацієнтів з персистуючою астмою легкого ступеня, у яких не відмічали протягом останнього часу серйозних нападів бронхіальної астми, що потребують застосування пероральних кортикостероїдів, а також які не можуть застосовувати інгаляційні кортикостероїди (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
• Профілактика астми.
Профілактика астми, домінуючим компонентом якої є бронхоспазм, індукований фізичним навантаженням, у пацієнтів віком від 2 років.
• Полегшення симптомів сезонного та цілорічного алергічного риніту.
Ризики виникнення психоневрологічної симптоматики у пацієнтів з алергічним ринітом можуть перевищувати користь від застосування препарату Синглон®, тому препарат Синглон® необхідно застосовувати в якості препарату резерву у пацієнтів з неадекватною відповіддю або непереносимістю альтернативної терапії.
• Гіперчутливість до монтелукасту або до будь-якої з допоміжних речовин препарату.
• Дитячий вік до 2 років.
Синглон® можна призначати разом з іншими препаратами, що зазвичай застосовуються для профілактики або тривалого лікування бронхіальної астми. Під час досліджень взаємодії між лікарськими засобами клінічна доза монтелукасту не мала важливого клінічного впливу на фармакокінетику таких препаратів: теофілін, преднізон, преднізолон, пероральні контрацептиви (етинілестрадіол/норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин та варфарин.
У пацієнтів, які одночасно приймали фенобарбітал, площа під кривою «концентрація-час» (AUC) для монтелукасту знижувалася приблизно на 40 %. Оскільки монтелукаст метаболізується за допомогою CYP ЗА4, 2С8 і 2С9, необхідно дотримуватися обережності, особливо щодо дітей, якщо монтелукаст призначати одночасно з індукторами CYP ЗА4, 2С8 і 2С9, наприклад фенітоїном, фенобарбіталом і рифампіцином.
Дослідження in vitro продемонстрували, що монтелукаст є потужним інгібітором CYP 2С8. Проте дані клінічного дослідження взаємодії лікарських засобів, що включають монтелукаст і розиглітазон (маркерний субстрат; препарат, що метаболізується за допомогою CYP 2С8), показали, що монтелукаст не є інгібітором CYP 2С8 in vivo. Таким чином, монтелукаст не впливає значною мірою на метаболізм препаратів, що метаболізуються за допомогою цього ферменту (наприклад, паклітакселу, розиглітазону та репаглініду).
Під час досліджень in vitro було встановлено, що монтелукаст є субстратом CYP 2С8 і меншою мірою - 2С9 та ЗА4. У процесі клінічного дослідження взаємодії лікарських засобів із застосуванням монтелукасту і гемфіброзилу (інгібітора CYP 2C8 і 2С9), гемфіброзил підвищував системний вплив монтелукасту у 4,4 раза. У разі одночасного застосування з гемфіброзилом або іншими потужними інгібіторами CYP 2С8 корекція дози монтелукасту не потрібна, але лікар повинен враховувати підвищений ризик виникнення побічних реакцій.
За результатами досліджень in vitro не очікується виникнення клінічно важливих взаємодій з менш потужними інгібіторами CYP 2C8 (наприклад, із триметопримом). Одночасне застосування монтелукасту з ітраконазолом, потужним інгібітором CYP ЗА4, не призводило до істотного підвищення системного впливу монтелукасту.
Пацієнтів необхідно попередити, що Синглон® для перорального застосування ніколи не слід застосовувати для лікування гострих нападів бронхіальної астми, а також про те, що вони повинні завжди мати при собі відповідний препарат невідкладної допомоги. У разі гострого нападу слід застосовувати інгаляційні β-агоністи короткої дії. Пацієнти повинні якнайшвидше проконсультуватися з лікарем, якщо вони потребують більшої кількості β-агоніста короткої дії, ніж зазвичай.
Не слід різко замінювати монтелукастом терапію інгаляційними або пероральними кортикостероїдами.
Відсутні дані на підтвердження того, що дозу пероральних кортикостероїдів можна зменшувати у разі одночасного застосування монтелукасту.
У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримують протиастматичні засоби, у тому числі монтелукаст, може спостерігатися системна еозинофілія, інколи супроводжувана клінічними проявами васкуліту (так званий синдром Чарга-Строса), лікування якого здійснюється шляхом системної кортикостероїдної терапії. Такі випадки зазвичай (але не завжди) були пов’язані зі зменшенням дози або припиненням застосування перорального кортикостероїдного препарату. Можливий взаємозв’язок між антагоністами лейкотрієнових рецепторів та появою синдрому Чарга-Строса неможливо спростувати або підтвердити. Лікарі повинні пам’ятати про можливість виникнення у пацієнтів еозинофілії, васкулітного висипу, погіршання легеневої симптоматики, ускладнень з боку серця та/або нейропатії. Пацієнтів, у яких виникли такі симптоми, слід повторно обстежити і переглянути їх схему лікування.
Лікування монтелукастом не дозволяє пацієнтам з чутливою до ацетилсаліцилової кислоти бронхіальною астмою застосовувати ацетилсаліцилову кислоту або інші нестероїдні протизапальні засоби.
Повідомлялося про виникнення психоневрологічних реакцій у дорослих, дітей та підлітків, які приймали Синглон® (див. розділ «Побічні реакції»). Лікарі та пацієнти повинні пам’ятати про можливість виникнення психоневрологічних реакцій. Пацієнтам та/або доглядальникам слід дати вказівки про те, щоб вони повідомляли свого лікаря про виникнення таких змін. Лікарі повинні уважно оцінити ризики та користь продовження лікування препаратом Синглон® при розвитку таких реакцій.
Синглон®, таблетки жувальні по 4 мг, містить 1,2 мг аспартаму в кожній таблетці, що еквівалентно 0,674 мг фенілаланіну на дозу.
Синглон®, таблетки жувальні по 5 мг, містить 1,5 мг аспартаму в кожній таблетці, що еквівалентно 0,842 мг фенілаланіну на дозу.
Аспартам гідролізується в шлунково-кишковому тракті при пероральному прийомі. Одним з основних продуктів гідролізу є фенілаланін, що може бути шкідливим для пацієнтів із фенілкетонурією.
Ці лікарські засоби містять менше 1 ммоль (23 мг) на одну жувальну таблетку натрію, тобто практично вільні від натрію.
Вагітність. Дослідження на тваринах не демонструють шкідливого впливу на вагітність або ембріональний/фетальний розвиток.
Наявні дані з опублікованих проспективних та ретроспективних когортних досліджень із застосуванням монтелукасту вагітними жінками, які оцінюють значущі вроджені вади у дітей, не встановили ризику, пов’язаного зі застосуванням лікарського засобу. Наявні дослідження мають методологічні обмеження, включаючи невеликий розмір вибірки, в деяких випадках ретроспективний збір даних, і несумісні групи порівняння.
Препарат Синглон® слід застосовувати в період вагітності лише за явної потреби.
Годування груддю. Дослідження на щурах продемонстрували, що монтелукаст проникає в молоко. Невідомо, чи виводиться монтелукаст з грудним молоком у жінок.
Синглон® можна застосовувати в період годування груддю, тільки якщо це вважається безумовно необхідним.
Не очікується впливу монтелукасту на здатність керувати автомобілем або іншими механізмами. Проте у окремих пацієнтів може виникати сонливість та/або запаморочення, таким пацієнтам під час прийому препарату Синглон® слід утриматися від керування автомобілем або іншими механізмами.
Для перорального застосування. Таблетки потрібно розжувати перед ковтанням.
Пацієнтам із бронхіальною астмою та алергічним ринітом (сезонним та цілорічним) необхідно приймати 1 таблетку жувальну 4 мг 1 раз на добу. Для полегшення симптомів алергічного риніту час прийому слід підбирати індивідуально.
Синглон®, таблетки жувальні по 4 мг
Препарат необхідно застосовувати дітям під наглядом дорослих. Дітям, у яких є проблеми зі вживанням жувальних таблеток, не можна давати цей лікарський засіб.
Синглон®, таблетки жувальні по 4 мг, не застосовувати дітям віком до 2-х років. Безпека та ефективність застосування препарату Синглон®, таблетки жувальні по 4 мг, для дітей віком до 2-х років не встановлені.
Рекомендована доза дітям віком від 2 до 5 років становить 4 мг (1 жувальна таблетка) на добу, увечері. Застосовування відносно їди: Синглон®, таблетки жувальні по 4 мг, слід застосовувати за 1 годину до або через 2 години після вживання їжі. Підбирати дозування цій віковій групі не потрібно.
Синглон®, таблетки жувальні по 5 мг
Синглон®, таблетки жувальні по 5 мг, не застосовувати дітям віком до 6-ти років. Безпека та ефективність застосування препарату Синглон®, таблетки жувальні по 5 мг, у дітей віком до 6-ти років не встановлені.
Рекомендована доза дітям віком від 6 до 14 років становить 5 мг (1 жувальна таблетка) на добу, увечері. Застосовування відносно їди: Синглон®, таблетки жувальні по 5 мг, слід застосовувати за 1 годину до або через 2 години після вживання їжі. Підбирати дозування цій віковій групі не потрібно.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, що містять 10 мг монтелукасту, показані дорослим та підліткам віком від 15 років.
Загальні рекомендації. Терапевтичний вплив препарату Синглон® на показники контролю бронхіальної астми настає впродовж 1 дня. Пацієнтам слід рекомендувати продовжувати приймати препарат Синглон®, навіть якщо контроль астми досягнутий, а також у періоди загострення астми.
Особливі групи пацієнтів. Немає необхідності у корекції дози пацієнтам із порушеннями функції нирок або з порушеннями функції печінки від легкого до середнього ступеня. Дані щодо пацієнтів із порушеннями функції печінки тяжкого ступеня відсутні. Для хлопчиків і дівчаток застосовуються однакові дози.
Застосування препарату Синглон® як альтернативного методу лікування замість низькодозових інгаляційних кортикостероїдів у разі персистуючої бронхіальної астми легкого ступеня. Монтелукаст не рекомендований як монотерапія для пацієнтів із персистуючою астмою помірного ступеня. Застосування монтелукасту як альтернативи низькодозовим інгаляційним кортикостероїдам дітям із персистуючою бронхіальною астмою легкого ступеня слід розглядати тільки для пацієнтів, у яких за останній час не було серйозних нападів бронхіальної астми, що вимагали застосування пероральних кортикостероїдів, і які не можуть застосовувати інгаляційні кортикостероїди. Персистуюча бронхіальна астма легкого ступеня визначається як виникнення симптомів астми частіше 1 разу на тиждень, але рідше 1 разу на добу, виникнення нічних симптомів частіше 2 разів на місяць, але рідше 1 разу на тиждень, і нормальна функція легенів у періодах між епізодами бронхіальної астми. Якщо достатнього контролю астми не досягнуто, у подальшому (зазвичай впродовж 1 місяця) слід визначити необхідність у додатковій або іншій протизапальній терапії, ґрунтуючись на послідовному лікуванні симптомів бронхіальної астми. Слід періодично оцінювати стан пацієнтів на предмет контролю бронхіальної астми.
Застосування препарату Синглон®, таблетки жувальні по 4 мг, для профілактики бронхіальної астми у пацієнтів віком від 2 до 5 років, у яких основним компонентом бронхіальної астми є бронхоспазм, індукований фізичним навантаженням. Синглон® рекомендований пацієнтам віком від 2 до 5 років для профілактики бронхоспазму, індукованого фізичним навантаженням, який може бути основним проявом персистуючої бронхіальної астми, що вимагає застосування інгаляційних кортикостероїдів. Стан пацієнтів слід оцінити після 2-4 тижнів лікування монтелукастом. Якщо достатньої реакції не досягнуто, слід розглянути питання про додаткову або іншу терапію.
Лікування препаратом Синглон® залежно від інших засобів лікування бронхіальної астми. Якщо препарат Синглон® застосовується як додатковий засіб до інгаляційних кортикостероїдів, Синглон® не повинен різко заміняти інгаляційні кортикостероїди (див. розділ «Особливості застосування»).
Діти.
Препарат Синглон®, таблетки жувальні, не рекомендовано застосовувати дітям віком до 2-х років, оскільки безпека та ефективність не встановлені.
Препарат Синглон®, таблетки жувальні по 4 мг, застосовувати дітям віком від 2 до 5 років.
Препарат Синглон®, таблетки жувальні по 5 мг, застосовувати дітям віком від 6 до 14 років.
Спеціальна інформація щодо передозування препарату Синглон® відсутня. У процесі досліджень хронічної бронхіальної астми монтелукаст призначали у дозах до 200 мг/добу дорослим пацієнтам протягом 22 тижнів, а у короткочасних дослідженнях – у дозах до 900 мг/добу протягом приблизно 1 тижня; ці дози не спричиняли будь-яких клінічно важливих побічних реакцій.
Протягом періоду післяреєстраційного застосування та під час клінічних досліджень надходили повідомлення про гостре передозування монтелукасту. Вони включали прийом препарату дорослими і дітьми у дозах, що перевищують 1000 мг (приблизно 61 мг/кг у дитини віком 42 місяці). Отримані клінічні і лабораторні дані відповідали профілю безпеки у дорослих пацієнтів і дітей. У більшості випадків передозування про побічні реакції не повідомлялося. Найчастіше спостерігалися побічні реакції, що відповідали профілю безпеки монтелукасту, які включали біль у животі, сонливість, спрагу, головний біль, блювання та психомоторну гіперактивність.
Невідомо, чи виводиться монтелукаст за допомогою перитонеального діалізу або гемодіалізу.
Таблиця частоти побічних реакцій
Клас систем органів |
Побічні реакції |
Частота* |
Інфекції та інвазії |
Інфекції верхніх дихальних шляхів† |
дуже часті |
Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи |
Підвищена схильність до кровотеч |
поодинокі |
Тромбоцитопенія |
рідкісні |
|
Порушення з боку імунної системи |
Реакції гіперчутливості, в тому числі анафілаксія |
нечасті |
Еозинофільна інфільтрація печінки |
рідкісні |
|
Порушення з боку психіки |
Порушення сну, включаючи нічні кошмари, безсоння, сомнамбулізм, тривожність, ажитація, в тому числі агресивна поведінка або ворожість, депресія, психомоторна гіперактивність (включаючи дратівливість, неспокій, тремор§) |
нечасті |
Порушення уваги, погіршення пам’яті, тик |
поодинокі |
|
Галюцинації, дезорієнтація, суїцидальні думки та поведінка (суїцидальність), обсесивно-компульсивні розлади, дисфемія |
рідкісні |
|
Порушення з боку нервової системи |
Головний біль |
часті |
Запаморочення, млявість, парестезія/гіпоестезія, судоми |
нечасті |
|
Порушення з боку серця |
Відчуття серцебиття |
поодинокі |
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки і середостіння |
Носова кровотеча |
нечасті |
Синдром Чарга-Строса (див. розділ «Особливості застосування») |
рідкісні |
|
Легенева еозинофілія |
рідкісні |
|
Порушення з боку ШКТ |
Діарея‡, нудота‡, блювання‡, біль у животі |
часті |
Сухість у роті, диспепсія |
нечасті |
|
Порушення з боку гепатобіліарної системи |
Підвищення рівня трансаміназ сироватки SGPT (АЛТ), SGOT (АСТ) |
часті |
Гепатит (включаючи холестатичне, гепатоцелюлярне та змішане ураження печінки) |
рідкісні |
|
Порушення з боку шкіри і підшкірних тканин |
Висип‡ |
часті |
Схильність до появи синців, кропив’янка, свербіж |
нечасті |
|
Ангіоневротичний набряк |
поодинокі |
|
Вузликова еритема, мультиформна еритема |
рідкісні |
|
Порушення з боку кістково-м’язової системи і сполучної тканини |
Артралгія, міалгія, у тому числі м’язові спазми |
нечасті |
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів |
Енурез у дітей |
нечасті |
Загальні розлади і побічні реакції, викликані прийомом лікарського засобу |
Гіпертермія ‡, спрага |
часті |
Астенія/підвищена втомлюваність, нездужання, набряки |
нечасті |
*Частота визначена згідно з частотою повідомлень у базі даних клінічних досліджень: дуже часті (≥ 1/10), часті (від ≥ 1/100 до
†Про цю побічну реакцію повідомлялося з частотою «дуже часті» у пацієнтів, які застосовували монтелукаст, а також у пацієнтів, які отримували плацебо, під час клінічних досліджень.
‡Про цю побічну реакцію повідомлялось з частотою «часті» у пацієнтів, які застосовували монтелукаст, а також у пацієнтів, які отримували плацебо, під час клінічних досліджень.
§Частота «поодинокі».
2 роки.
Зберігати при температурі не вище 25 оС в оригінальній упаковці для захисту від впливу світла та вологи.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
По 14 (7×2), 28 (7×4) або 56 (7×8) таблеток у блістерах, у картонній упаковці.
За рецептом.
ТОВ «Гедеон Ріхтер Польща».
вул. кн. Ю. Понятовського, 5, Гродзиськ Мазовецький, 05-825, Польща.
ВАТ «Гедеон Ріхтер», Угорщина.
Н-1103, Будапешт, вул. Демреї, 19-21, Угорщина.
ВАТ «Гедеон Ріхтер», Угорщина.
Місцезнаходження заявника та/або представника заявника.
Н-1103, Будапешт, вул. Демреї, 19-21, Угорщина.
Джерелом інформаціі для опису є Державний Реєстр Лікарських Засобів України
УВАГА! Ціни актуальні лише в разі оформлення замовлення в електронній медичній інформаційній системі Аптека 9-1-1. Ціни на товари в разі купівлі безпосередньо в аптечних закладах-партнерах можуть відрізнятися від тих, що зазначені на сайті!
Додавання відгуку
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}