Синглон

склад:

Монтелукаст 4 мг

Форма випуску:

• табл. д / жув. 4 мг блістер, № 14, № 28
• табл. д / жув. 4 мг блістер, № 30
• табл. д / жув. 4 мг блістер, № 56

склад:

Монтелукаст 5 мг

Форма випуску:

• табл. д / жув. 5 мг блістер, № 14, № 28
• табл. д / жув. 5 мг блістер, № 30
• табл. д / жув. 5 мг блістер, № 56

склад:

Монтелукаст 10 мг

Форма випуску:

• табл. п / полон. оболонкою 10 мг блістер, № 14, № 28
• табл. п / полон. оболонкою 10 мг блістер, № 30
• табл. п / полон. оболонкою 10 мг блістер, № 56

Фармакодинаміка. Цистеїн-лейкотрієни (LTC4, LTD4, LTE4) - потужні запальні ейкозаноїди, які вивільняються з різних клітин, включаючи мастоцити та еозинофіли. Це важливі проастматіческіе медіатори, які зв'язуються з цистеїн-лейкотріеновий рецепторами (Cys-LT) в дихальних шляхах людини та служать причиною симптомів з боку дихальних шляхів, включаючи бронхоконстрикцию, порушення проникності стінок судин, виділення слизу і накопичення еозинофілів.

Діюча речовина монтелукаст виявляє високу афінність і селективність до рецепторів Cys-LT1. Відомо, що монтелукаст в низьких дозах (5 мг) знижує бронхоконстрикцию, викликану інгаляцій LTD4. Бронходилатацию спостерігається протягом 2 годин після перорального прийому монтелукаста. Ефекти бронходилатації β-агоніста і монтелукаста були адитивними. Лікування монтелукастом знижує як ранню, так і пізню фазу бронхоконстрикции, викликану антигеном. Відомо, що лікування монтелукастом дорослих і дітей у віці 2-14 років значно зменшує кількість еозинофілів в дихальних шляхах (виявлених в мокроті) і в периферичної крові, покращуючи при цьому клінічний контроль астми.

Фармакокінетика

Абсорбція. Монтелукаст швидко всмоктується після перорального прийому. Для таблетки жувальної 5 мг Cmax у дорослих була досягнута через 2 години після прийому натщесерце. Середня пероральна біодоступність становила 73% і зменшувалася до 63% при прийомі з їжею. У дітей у віці 2-5 років Cmax була досягнута через 2 години після прийому натщесерце таблетки жувальної 4 мг. Для таблетки 10 мг Cmax у дорослих досягається через 3 години після прийому натщесерце, середня пероральна біодоступність становить 64%, прийом їжі не впливає на біодоступність і Cmax.

Розподіл. Монтелукаст більш ніж на 99% зв'язується з білками плазми крові. Обсяг розподілу монтелукаста в стані рівноваги становить в середньому 8-11 л. Дослідження з монтелукастом, міченим радіоактивним ізотопом, вказують на мінімальне проникнення через гематоенцефалічний бар'єр. Крім того, концентрація радіоактивного матеріалу через 24 години після прийому була мінімальною у всіх інших тканинах.

Метаболізм. Монтелукаст метаболізується екстенсивно. У дослідженнях із застосуванням терапевтичних доз концентрацію метаболітів монтелукаста в плазмі крові в стані рівноваги немає виявляли ні у дорослих, ні у дітей.

Дослідження in vitro з використанням мікросом печінки людини вказують, що в метаболізмі монтелукаста беруть участь цитохроми P450 3A4, 2A6 і 2C9. Подальші дослідження з мікросомами печінки людини показали, що монтелукаст в терапевтичних концентраціях в плазмі крові не пригнічує цитохроми P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 або 2D6. Вплив метаболітів на терапевтичний ефект монтелукаста мінімальний.

Виведення. Плазмовий кліренс монтелукаста становить в середньому 45 мл/хв у здорових дорослих добровольців. Після прийому пероральної дози монтелукаста, міченого радіоактивним ізотопом, 86% радіоактивної мітки було виділено з калом протягом 5 днів і <0,2% - з сечею. Поряд з даними про біодоступність препарату при пероральному прийомі це свідчить про те, що монтелукаст і його метаболіти майже повністю виділяються з жовчю.

Для лікування БА:

• як додаткова терапія у пацієнтів з персистуючою БА легкої та середньої тяжкості, яка адекватно не контролюється інгаляційними кортикостероїдами та β-агоністами короткої дії, що застосовуються в якості засобів першої допомоги;
• як альтернативний засіб інгаляційних кортикостероїдів, які застосовують в низьких дозах у випадках неможливості їх подальшого застосування у пацієнтів з персистуючою БА легкої тяжкості, в анамнезі яких останнім часом не спостерігалося важких нападів астми, що вимагають застосування пероральних кортикостероїдів.

Для профілактики бронхоспазму, викликаного фізичним навантаженням.

Сінглон таблетки жувальні 4 мг

Діти у віці 2-5 років: 1 таблетка 4 мг 1 раз на добу (ввечері, за 1 год до або 2 год після прийому їжі). Підбирати дозування в цій віковій групі пацієнтів не потрібно.

Безпека і ефективність таблеток 4 мг у дітей віком до 2 років не встановлені.

Сінглон таблетки жувальні 5 мг

Діти у віці 6-14 років: 1 таблетка 5 мг 1 раз на добу (ввечері, за 1 год до або 2 год після прийому їжі). Підбирати дозування в цій віковій групі пацієнтів не потрібно.

Дорослі та діти віком старше 15 років на бронхіальну астму або БА з супутнім сезонним алергічним ринітом - 1 таблетка по 10 мг 1 раз на добу ввечері незалежно від прийому їжі. Терапевтична дія препарату щодо контролю параметрів астми триває протягом доби.

загальні рекомендації

Зміна показників, що відображають контроль за симптомами БА, виникає протягом першої доби. Пацієнтам необхідно рекомендувати продовжувати приймати Сінглон як в період досягнення контролю за симптомами БА, так і в періоди її загострення;

Сінглон не слід застосовувати з іншими засобами, що містять ту саму діючу речовину - монтелукаст;

у пацієнтів похилого віку, з нирковою та печінковою недостатністю легкого або середньої тяжкості коригувати дозу немає необхідності. Немає ніяких даних про застосування препарату і характер фармакокінетики монтелукаста у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня (> 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю), тому рекомендації щодо корекції дози відсутні. Дозування не залежить від статі пацієнта; Сінглон таблетки жувальні 4 мг і 5 мг є альтернативним засобом для інгаляційних кортикостероїдів в низьких дозах при лікуванні персистуючої БА легкої тяжкості, але не рекомендуються в якості монотерапії у пацієнтів з персистуючою БА середньої тяжкості. Застосування Сінглона таблеток жувальних 4 мг і 5 мг як альтернативний засіб інгаляційних кортикостероїдів в низьких дозах у дітей з персистуючою БА легкої тяжкості можна розглядати тільки у пацієнтів, у яких останнім часом не відзначено важких нападів астми, що вимагають застосування пероральних кортикостероїдів, а також у тих , хто не може застосовувати інгаляційні кортикостероїди. Якщо задовільний контроль БА не досягнуть (зазвичай протягом 1 місяця), слід оцінити можливість включення додаткового або іншого протизапального лікування відповідно до системи ступеневої лікування БА. Пацієнти повинні періодично обстежуватися для оцінки контролю БА.

Застосування Сінглона таблеток жувальних 4 мг і 5 мг в контексті інших способів лікування БА

Сінглон можна призначати додатково до вже проведеної терапії;

лікування монтелукастом забезпечує додатковий терапевтичний ефект у пацієнтів, які застосовують інгаляційні кортикостероїди, тому при досягненні стабілізації стану пацієнта можливе поступове зниження дози останніх під наглядом лікаря;

не можна раптово заміняти інгаляційні або пероральнікортикостероїди Сінглоном, якщо препарат застосовується як додаткова терапія до них (див. Особливості застосування).

підвищена чутливість до монтелукасту або будь-якого з допоміжних речовин препарату.

Дитячий вік до 2 років (для Сінглона таблеток жувальних 4 мг і 5 мг), до 15 років - для Сінглона таблеток 10 мг.

про побічні реакції повідомлялося з частотою> 1/100 <1/10. Відомо, що при тривалому лікуванні у дорослих і дітей профіль безпеки не змінювався. Повідомлялося про такі побічні ефекти з боку органів і систем:

• система крові та лімфатична система: підвищена схильність до кровотеч;
• з боку імунної системи: реакції гіперчутливості, в тому числі анафілаксія, еозинофільна інфільтрація печінки;
• психічні порушення: порушення сну, включаючи нічні кошмари, галюцинації, психомоторна гіперактивність (дратівливість, неспокій, ажитація, включаючи агресивну поведінку, тремор), депресія, безсоння;
• нервова система: головний біль, запаморочення, сонливість, парестезія / гіпестезія, судоми;
• з боку серця: відчуття серцебиття;
• з боку шлунково-кишкового тракту: біль в животі, діарея, сухість у роті, порушення травлення, нудота, блювота.
• з боку гепатобіліарної системи: підвищення рівнів трансаміназ у плазмі крові (AлАТ, AсАТ), холестатичний гепатит;
• з боку шкіри та підшкірної клітковини: ангіоедема, схильність до виникнення синців, кропив'янка, свербіж, висипання;
• з боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: артралгія, міалгія, в тому числі м'язові спазми;
• загальні порушення та порушення, пов'язані з прийомом препарату: астенія / втома, нездужання, набряки, спрага.

Під час лікування монтелукастом хворих на бронхіальну астму відзначені поодинокі випадки розвитку синдрому Чарга - Страусса (див. Особливості застосування).

Пацієнтів необхідно попередити, щоб вони не брали пероральний Сінглон для лікування гострих нападів астми та застосовували відповідне лікування в разі погіршення перебігу захворювання. Якщо виникає напад, необхідно застосовувати інгаляційні β-агоністи короткої дії. Пацієнти повинні звернутися до лікаря якомога швидше, якщо виникає потреба в збільшенні кількості інгаляцій β-агоністів короткої дії, ніж зазвичай.

Не можна раптово заміняти інгаляційні кортикостероїди Сінглоном.

Не можна замінювати пероральнікортикостероїди Сінглоном.

Немає ніяких даних, які вказують на те, що дози пероральних кортикостероїдів можуть бути знижені, якщо Сінглон застосовується як додаткова терапія.

Іноді у пацієнтів, які приймають протиастматичні засоби, в тому числі монтелукаст, може виникати системна еозинофілія (іноді з клінічними ознаками васкуліту з супутнім синдромом Чарга - Страусса) - стан, яке часто лікується системними кортикостероїдами. Ці випадки зазвичай, але не завжди, були пов'язані зі зниженням дози або припиненням терапії пероральними кортикостероїдами. Можливо, що розвиток синдрому Чарга - Страусса пов'язано із застосуванням антагоністів лейкотрієнових рецепторів, але це поки не можна ні виключити, ні підтвердити. Лікар повинен дотримуватися обережності в разі виникнення у пацієнтів еозинофілії, васкулярної висипу, погіршення легеневих симптомів, розвитку ускладнень з боку серця і / або нейропатії. Пацієнти, у яких виникають ці симптоми, повинні бути обстежені, а терапія - скоригувати.

Сінглон таблетки жувальні 4 мг містять аспартам - джерело фенілаланіну. Пацієнти з фенілкетонурією повинні враховувати, що кожна жувальна таблетка 4 мг містить 1,2 мг аспартама.

Безпека і ефективність таблеток жувальних 4 мг у дітей віком до 2 років не встановлені.

Сінглон таблетки жувальні 5 мг містять аспартам - джерело фенілаланіну. Пацієнти з фенілкетонурією повинні враховувати, що кожна жувальна таблетка 5 мг містить 1,5 мг аспартама.

Навіть в період лікування Сінглоном пацієнти з аспірінзавісімой астмою не повинні приймати ацетилсаліцилову кислоту (аспірин) і інші нестероїдні протизапальні засоби.

Пацієнтам із рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або порушенням всмоктування глюкози та галактози не слід приймати цей препарат.

Період вагітності та годування груддю. Застосування монтелукаста в період вагітності не вивчали. За даними світового маркетингового досвіду, у дітей, матері яких приймали монтелукаст в період вагітності, іноді відзначали вроджені дефекти кінцівок. Більшість цих жінок приймали також і інші препарати для лікування БА. Причинний зв'язок між цими випадками та застосуванням монтелукаста не доведена. При призначенні Сінглона в період вагітності необхідно врахувати співвідношення користь / ризик.

Невідомо, чи проникає монтелукаст в грудне молоко. При призначенні Сінглона в період годування груддю необхідно врахувати співвідношення користь / ризик.

Діти. Безпека і ефективність у дітей у віці до 2 років не встановлені. Сінглон таблетки жувальні 4 мг застосовують у дітей у віці 2-5 років. Сінглон таблетки жувальні 5 мг застосовують у дітей у віці 6-14 років. Дорослим і дітям віком старше 15 років призначають Сінглон таблетки по 10 мг.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Не очікують впливу монтелукаста на здатність керувати транспортними засобами та роботі з іншими механізмами. Однак в поодиноких випадках у окремих пацієнтів можуть виникати сонливість та / або запаморочення, тому під час прийому препарату слід утриматися від керування транспортними засобами та роботи з іншими механізмами.

монтелукаст можна приймати з іншими препаратами, які зазвичай застосовують для профілактики та лікування БА.

У дослідженні взаємодій рекомендована клінічна доза монтелукаста не чинила клінічно значущих ефектів на фармакокінетику таких препаратів: теофілін, преднізон, преднізолон, пероральні протизаплідні засоби (етинілестрадіол / норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин і варфарин. AUC монтелукаста в плазмі крові добровольців зменшилася приблизно на 40% при прийомі фенобарбіталу.

Оскільки монтелукаст метаболізується CYP 3A4, необхідно дотримуватися обережності, особливо у дітей, при одночасному застосуванні монтелукаста з індукторами CYP 3A4, такими як фенітоїн, фенобарбітал і рифампіцин.

Дослідження in vitro показали, що монтелукаст є потужним інгібітором CYP 2C8. Однак дані дослідження взаємодії монтелукаста і розиглітазону (основний представник речовин, які метаболізуються насамперед CYP 2C8) продемонстрували, що монтелукаст не пригнічує CYP 2C8 in vivo. Тому вважають, що монтелукаст істотно не впливає на метаболізм речовин, які метаболізуються цим ферментом (наприклад паклітаксел, розиглітазон і репаглинид).

є повідомлення про гостру передозуванні монтелукастом, в тому числі у дорослих і дітей, які прийняли препарат у високій дозі (1000 мг - близько 61 мг/кг маси тіла у 42-місячної дитини).

Клінічні та лабораторні показники знаходилися в межах профілю безпеки як у дорослих, так і у дітей.

У більшості випадків при передозуванні не відзначено жодних побічних реакцій.

В інших випадках побічні реакції були порівнянні з профілем безпеки для монтелукаста і включали біль у животі, сонливість, спрагу, головний біль, блювоту і психомоторну гіперактивність.

Невідомо, чи виділяється монтелукаст за допомогою перитонеального діалізу або гемодіалізу. Специфічних даних про лікування передозування монтелукастом немає. Антидоту немає, терапія симптоматична.

при температурі не вище 25 °C в оригінальній упаковці для захисту від впливу світла і вологи.