Тербінафін-КВ таблетки по 250 мг блістер 14 шт

Фармакодинаміка. тербинафин є аліламін, який має широкий спектр протигрибкової дії щодо інфекцій шкіри, волосся і нігтів, спричинених такими дерматофітами, як trichophyton (наприклад t. rubrum, t. mentagrophytes, t. verrucosum, t. tonsurans, t. violaceum), microsporum (наприклад microsporum canis), epidermophyton floccosum і дріжджові гриби роду candida (наприклад candida albicans) і pityrosporum. в низьких концентраціях виявляє фунгіцидну дію відносно дерматофітів, пліснявих і деяких диморфних грибів. активність щодо дріжджових грибів, залежно від їх виду, може бути фунгіцидною або фунгістатичною.

Тербінафін специфічно сприяє раннього етапу біосинтезу стеринів у клітині гриба. Це призводить до дефіциту ергостеролу і внутрішньоклітинного накопичення сквалену, що викликає загибель клітини гриба. Дія тербінафіну здійснюється шляхом пригнічення ферменту скваленепоксидази в клітинній мембрані гриба. Цей фермент не належить до системи цитохрому Р450.

При прийомі всередину препарат накопичується в шкірі в концентраціях, що забезпечують фунгіцидну дію препарату.

Фармакокінетика. Після перорального прийому тербінафін добре всмоктується (70%); біодоступність тербінафіну, що входить до складу таблеток Тербінафін-КВ, в результаті пресистемного метаболізму становить близько 50%. Разова пероральна доза 250 мг тербінафіну забезпечила середнє значення С _max в плазмі крові на рівні 1,30 мкг/мл через 1,5 години після прийому препарату. У рівноважному стані в порівнянні з одноразовою дозою З _max тербінафіну була в середньому на 25% вище, а плазмова AUC збільшувалася в 2,3 рази. На основі збільшення плазмової AUC може бути розрахований ефективний Т _½ (~ 30 год). Прийом їжі надає помірний вплив на біодоступність тербінафіну (збільшення AUC на менш ніж 20%), але не настільки, щоб була потрібна корекція дози. Тербінафін міцно зв'язується з білками плазми крові. Він швидко дифундує через дерму і концентрується в ліпофільному роговомушарі.

Тербінафін також виділяється зі шкірним жиром і таким чином досягає високих концентрацій у волосяних фолікулах, волоссі та шкірі, багатій шкірним жиром. Також доведено, що тербінафін розподіляється в нігтьові пластинки в перші тижні після початку терапії. Тербінафін метаболізується швидко і екстенсивно за участю принаймні семи ізоферментів CYP з істотним внеском з боку CYP 2C9, CYP 1A2, CYP 3A4, CYP 2C8 та CYP 2C19. Внаслідок біотрансформації тербінафіну утворюються метаболіти, які не виявляють протигрибкової активності та виводяться переважно з сечею. Т _½ становить 17 год. Доказів накопичення препарату в організмі немає.

Змін фармакокінетики препарату залежно від віку пацієнта не виявлено, але швидкість виведення препарату з організму може бути знижена у пацієнтів з порушенням функції нирок або печінки, що призводить до підвищення рівня тербінафіну в крові.

Біодоступність препарату Тербінафін-КВ не залежить від прийому їжі. Дослідження фармакокінетики разових доз препарату за участю пацієнтів з порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 50 мл/хв) або з уже існуючими захворюваннями печінки показали, що кліренс препарату Тербінафін-КВ може бути знижений приблизно на 50%.

Грибкові інфекції шкіри та нігтів, спричинені trichophyton (наприклад t. Rubrum, t. Mentagrophytes, t. Verrucosum, t. Violaceum), microsporum canis і epidermophyton floccosum.

1. Стригучий лишай (трихофітія гладкої шкіри, трихофітія промежини та дерматофітіях стоп), коли локалізація ураження, вираженість або поширеність інфекції зумовлюють доцільність пероральної терапії.

2. Оніхомікоз.

Препарат призначений для перорального застосування.

Дорослим призначають по 1 таблетці 250 мг 1 раз на добу.

Тривалість лікування залежить від характеру і тяжкості захворювання.

Інфекції шкіри. Рекомендована тривалість лікування:

• дерматофітіях стоп (межпальцевая, підошовна / по типу «мокасини») - 2-6 тижнів;
• трихофітія гладкої шкіри - 4 тижні;
• трихофития промежини - 2-4 тижні.

Повне зникнення симптомів інфекції може настати тільки через кілька тижнів після виявлення відсутності збудників за допомогою лабораторного контролю.

Інфекції волосистої частини голови. Рекомендована тривалість лікування при грибковому ураженні волосистої частини голови - 4 тижні.

Грибкове ураження волосистої частини голови відзначають переважно у дітей.

Оніхомікоз. Тривалість лікування для більшості пацієнтів - від 6 тижнів до 3 місяців. Тривалість періодів лікування може становити менше 3 міс у пацієнтів з ураженням нігтів на пальцях рук, нігтів на пальцях ніг, крім великого пальця, або у пацієнтів молодого віку. При лікуванні уражень нігтів на пальцях ніг зазвичай досить 3 міс, хоча для деяких пацієнтів може знадобитися лікування тривалістю 6 міс або довше. Пацієнтів, яким необхідно більш тривале лікування, визначають за зниженою швидкості росту нігтів протягом перших тижнів лікування.

Повне зникнення симптомів інфекції може настати тільки через кілька тижнів після виявлення відсутності збудників за допомогою лабораторного контролю.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти з порушенням функції печінки. Тербінафін-КВ в таблетках не рекомендується застосовувати у пацієнтів з хронічним або активним захворюванням печінки.

Пацієнти з порушенням функції нирок. Застосування препарату Тербінафін-КВ в таблетках у пацієнтів з порушенням функції нирок належним чином не вивчена і тому не рекомендується цій групі пацієнтів.

Діти. Встановлено, що профіль небажаних явищ при застосуванні тербінафіну у дітей подібний до такого у дорослих. Доказів появи будь-яких нових, незвичних або більш серйозних реакцій, ніж ті, які були відзначені серед дорослих пацієнтів, немає. Нині інформація щодо застосування тербінафіну у дітей обмежена, тому застосування лікарського засобу не рекомендується у цій віковій категорії пацієнтів.

Пацієнти похилого віку. Доказів того, що для пацієнтів похилого віку необхідно змінювати дозу препарату або що у них відзначаються побічні реакції, що відрізняються від таких у пацієнтів молодшого віку, немає. У цій віковій групі при застосуванні препарату слід враховувати можливість порушення функції печінки або нирок.

Підвищена чутливість до тербінафіну або будь-якої допоміжної речовини препарату.

Побічні реакції зазвичай слабо і помірно виражені та мають тимчасовий характер.

З боку крові та лімфатичної системи: нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, анемія, панцитопенія.

З боку імунної системи: анафілактоїдні реакції (в тому числі набряк Квінке), системний червоний вовчак, реакції, подібні до симптомів сироваткової хвороби.

З боку метаболізму та харчування: зниження апетиту.

З боку психіки: тривожність і депресивні симптоми, вторинні до розладів смаку.

З боку нервової системи: головний біль, парестезії, гіпестезія, запаморочення, аносмия, включно з постійним аносмію, гіпосмію; порушення смаку, в тому числі втрата смаку (зазвичай відновлюється через кілька тижнів після припинення прийому препарату). Дуже рідко повідомлялося про тривале порушення смаку, що іноді призводить до зниження прийому їжі та значної втрати маси тіла.

З боку органу зору: затуманення зору, зниження гостроти зору.

З боку органів слуху та рівноваги: вертиго; туговухість, порушення слуху, шум у вухах.

З боку серцево-судинної системи: васкуліт.

З боку травної системи: шлунково-кишкові симптоми (відчуття переповнення шлунка, диспепсія, нудота, біль в животі, діарея); панкреатит.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: випадки серйозних порушень функції печінки, в тому числі печінкова недостатність, підвищення рівня ферментів печінки, жовтяниця, холестаз і гепатит. Якщо розвивається порушення функції печінки, лікування препаратом Тербінафін-КВ необхідно припинити. Дуже рідко надходили повідомлення про серйозну печінкової недостатності (деякі випадки з летальним результатом або випадки, що вимагають пересадки печінки). У більшості випадків печінкової недостатності пацієнти мали серйозні основні системні захворювання, а причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням тербінафіну була сумнівною.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: неважкі форми реакції шкіри (висип, кропив'янка); псоріазоподібні висипання або загострення псоріазу; еозинофілія, ексфоліативний і бульозний дерматит, серйозні шкірні реакції (наприклад гострий генералізований екзантематозний пустульоз, мультиформна еритема, синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз), світлочутливість (наприклад фотодерматоз, реакція фотосенсибілізації і поліморфний фотодерматоз), алопеція. Лікування препаратом Тербінафін-КВ необхідно припинити, якщо на шкірі виникли висипання прогресуючого характеру.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: реакції з боку опорно-рухового апарату (біль у суглобах, біль у м'язах), рабдоміоліз.

Загальні порушення: нездужання; стомлюваність; грипоподібні захворювання, пірексія.

Результати лабораторних досліджень: підвищення рівня КФК в крові, зміни протромбінового часу (подовження, скорочення) у пацієнтів, які одночасно приймали варфарин.

Функція печінки. тербинафин-кв в таблетках не рекомендується застосовувати у пацієнтів з хронічним або активним захворюванням печінки. перед призначенням тербинафин-кв в таблетках необхідно оцінити всі наявні захворювання печінки.

Гепатотоксичность можуть відзначати у пацієнтів з попереднім захворюванням печінки та без нього, тому рекомендується періодичний моніторинг функції печінки (через 4-6 тижнів лікування). Застосування препарату Тербінафін-КВ в таблетках слід негайно припинити у разі підвищення активності показників функціональних печінкових тестів. У пацієнтів, які приймали Тербінафін-КВ в таблетках, дуже рідко зареєстровані випадки серйозної печінкової недостатності (деякі з них мали летальні наслідки або вимагали пересадки печінки). У більшості випадків печінкової недостатності у пацієнтів відзначали серйозні основні системні захворювання, а причинно-наслідковий зв'язок з прийомом Тербінафін-КВ в таблетках була сумнівною.

Пацієнтів, які приймають Тербінафін-КВ, слід попередити про те, що слід негайно повідомити лікаря про будь-які ознаки або симптоми, що вказують на порушення функції печінки, таких як свербіж, незрозуміла постійна нудота, зниження апетиту, анорексія, жовтяниця, блювота, підвищена стомлюваність, правобічна біль у верхній частині живота або темний колір сечі або знебарвлений кал. Пацієнти з цими симптомами повинні припинити застосування тербінафіну перорально, а функцію печінки пацієнта слід негайно оцінити.

Порушення смаку. При застосуванні препарату повідомлялося про порушення смаку і його втрати. Це може привести до погіршення апетиту, зменшення маси тіла, неспокою і симптомів депресії. Якщо виникають симптоми порушення смаку, прийом препарату необхідно припинити.

Порушення нюху. Також повідомлялося про порушення і втрати нюху. Ці порушення можуть зникати після припинення терапії, але також можуть бути тривалими (більше 1 року) або постійними. Якщо виявлено порушення нюху, застосування препарату слід припинити.

Симптоми депресії. Під час лікування препаратом можуть виникнути депресивні симптоми, що може зажадати лікування.

Дерматологічні ефекти. Дуже рідко повідомлялося про появу серйозних реакцій з боку шкіри (синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз) у пацієнтів, які отримували Тербінафін-КВ в таблетках. У разі виникнення прогресуючих висипань на шкірі лікування препаратом Тербінафін-КВ в таблетках слід припинити.

Тербінафін-КВ слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з псоріазом, оскільки надходили повідомлення про дуже рідкі випадки загострення псоріазу.

Гематологічні ефекти. Дуже рідко повідомлялося про патологічні зміни з боку крові (нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, панцитопенія) у пацієнтів, які отримували тербинафин в таблетках. Необхідно оцінити причину виникнення будь-якого патологічного зміни з боку крові у пацієнтів і розглянути питання про можливу зміну режиму лікування, в тому числі припинення лікування препаратом Тербінафін-КВ в таблетках.

Дослідження фармакокінетики разової дози препарату у пацієнтів із захворюваннями печінки показали, що кліренс препарату Тербінафін-КВ може бути знижений приблизно на 50%.

Функція нирок. Застосування препарату Тербінафін-КВ в таблетках у пацієнтів з порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 50 мл/хв або рівень креатиніну в плазмі крові 300 мкмоль/л) не вивчено належним чином і тому не рекомендується.

Інше. Тербінафін-КВ слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з червоний вовчак, оскільки надходили повідомлення про дуже рідкі випадки загострення цієї патології.

Застосування в період вагітності та годування груддю. Клінічний досвід застосування тербінафіну у вагітних дуже обмежений, тому Тербінафін-КВ не слід застосовувати в період вагітності, крім випадків, коли клінічний стан жінки потребує лікування пероральним тербінафіном і очікувана користь для матері перевищує будь-який потенційний ризик для плоду.

Тербінафін проникає в грудне молоко, тому жінки, які годують груддю, не повинні отримувати лікування препаратом Тербінафін-КВ.

Діти. Дані про застосування препарату у дітей обмежені, тому його застосування не рекомендується у пацієнтів цієї вікової категорії.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Даних щодо впливу препарату Тербінафін-КВ на здатність керувати транспортними засобами та працювати зі складними механізмами немає. Пацієнтам, у яких з'являється запаморочення як небажаний ефект від застосування препарату, слід уникати керування транспортними засобами та роботи з механізмами.

Вплив інших лікарських засобів на тербінафін. кліренс тербінафіну в плазмі крові може бути підвищений препаратами, які індукують метаболізм, і може бути знижений препаратами, які інгібують цитохром р450. в разі необхідності супутнього лікування такими препаратами дозу тербинафин-кв слід коригувати відповідним чином.

Лікарські засоби, які можуть підвищити вплив або плазмові концентрації тербінафіну. Циметидин знижував кліренс тербінафіну на 30%.

Флуконазол збільшував показники C _max та AUC тербінафіну на 52 і 69% відповідно в зв'язку з гальмуванням ферментів CYP 2C9 та CYP 3A4. Таке ж підвищення показників можливо при одночасному застосуванні з тербінафіном препаратів, що пригнічують CYP 2C9 та CYP 3A4, таких як кетоконазол та аміодарон.

Лікарські засоби, які можуть знизити дію або плазмові концентрації тербінафіну. Рифампіцин підвищував кліренс тербінафіну на 100%.

Вплив тербінафіну на інші лікарські засоби. Тербінафін має незначний потенціал для пригнічення або посилення кліренсу препаратів, які метаболізуються за участю системи цитохрому Р450 (наприклад терфенадин, триазолам, толбутамін або пероральні контрацептиви), за винятком тих препаратів, які метаболізуються за участю CYP 2D6.

Тербінафін не впливає на кліренс антипірину або дигоксину.

Впливу тербінафіну на фармакокінетику флюконазолу не відзначено. До того ж не виявлено клінічно значущої взаємодії між тербінафіном і одночасно застосовуваними лікарськими засобами з можливим потенціалом взаємодії, такими як триметоприм / сульфаметоксазол, зидовудин або теофілін.

Зареєстровані деякі випадки порушення менструального циклу (міжменструальні кровотечі та нерегулярний менструальний цикл) у пацієнток, які приймали Тербінафін-КВ одночасно з пероральними контрацептивами, хоча частота цих порушень залишається в межах частоти побічних реакцій у пацієнтів, які приймають тільки пероральніконтрацептиви.

Лікарські засоби, дія або плазмові концентрації яких може підвищити тербинафин. Тербінафін знижував кліренс кофеїну, який вводили в / в, на 21%.

Відомо, що тербінафін пригнічує CYP 2D6-опосередкований метаболізм. Ці дані можуть бути клінічно важливими для пацієнтів, які приймають лікарські засоби, які метаболізуються за участю CYP 2D6, такі як трициклічні антидепресанти, блокатори β-адренорецепторів, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, антиаритмічні препарати (включаючи клас 1А, 1В і 1С) та інгібітори МАО типу B, в разі, коли препарат має малий діапазон терапевтичної концентрації.

Тербінафін знижував кліренс дезипраміну на 82%.

У пацієнтів, у яких процеси метаболізму декстрометорфану (протикашльових препаратів і маркерного субстрату CYP 2D6) проходили швидко, тербінафін підвищував коефіцієнт метаболічної взаємодії декстрометорфану / декстрорфану в сечі в середньому в 16-97 разів. Таким чином, застосування тербінафіну може призводити до зміни статусу швидких метаболізаторов CYP 2D6 на статус повільних метаболізаторов.

Лікарські засоби, вплив або плазмові концентрації яких може знизити тербинафин. Тербінафін підвищував кліренс циклоспорину на 15%.

У пацієнтів, які приймали тербінафін одночасно з варфарином, рідко виявляли зміни показників міжнародного нормалізованого відношення (INR) і / або протромбінового часу.

Відомо кілька випадків передозування (прийому всередину до 5 г тербінафіну).

Симптоми: головний біль, нудота, біль в епігастрії, запаморочення.

Лікування: виведення лікарського засобу в першу чергу за допомогою активованого вугілля і в разі необхідності - застосування симптоматичної підтримуючої терапії.

При температурі не вище 25 °C.