Тербінафін

Склад

діюча речовина:

1 таблетка містить тербінафіну гідрохлориду (в перерахунку на тербінафін) 250 мг

допоміжні речовини: лактоза моногідрат, магнію стеарат целюлоза мікрокристалічна кремнію діоксид колоїдний поліетиленгліколь-1500; натріюкроскармелоза.

Форма випуску

Тербинафин в таблетках (по 250 мг № 10 (№ 10 × 1) у блістерах).

Основні фізико-хімічні властивості

Цілісні правильні круглі циліндри, верхня і нижня поверхні яких плоскі, краї поверхонь скошені, з рискою для поділу, білого з жовтуватим відтінком кольору.

Фармакодинаміка

Лікарський засіб Тербінафін є аллиламинов, який має широкий спектр дії проти грибкових інфекцій шкіри, волосся і нігтів, викликаних такими дерматофітами, як як Trichophyton (наприклад Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. tonsurans, Т.violaceum), Microsporum (наприклад Microsporum canis), Epidermophyton floccosum і дріжджові гриби роду Candida (наприклад Candida albicans ) та Pityrosporum. У низьких концентраціях виявляє фунгіцидну дію відносно дерматофітів, пліснявих і деяких диморфних грибів. Активність щодо дріжджових грибів, залежно від їх виду, може бути фунгіцидною або фунгістатичною.

Тербінафін специфічно викликає ранній етап біосинтезу стеринів у клітині грибка. Це призводить до дефіциту ергостеролу і до внутрішньоклітинного накопичення сквалену, що спричиняє загибель клітини гриба. Дія тербінафіну здійснюється шляхом пригнічення ферменту скваленепоксидази в клітинній мембрані гриба. Цей фермент не належить до системи цитохрому Р450.

При прийомі всередину препарат накопичується в шкірі, волоссі та нігтях в концентраціях, що забезпечують фунгіцидну дію.

Фармакокінетика

Після перорального введення з урахуванням метаболізму після першого проходження через печінку тербінафін добре всмоктується (> 70%), а біодоступність тербінафіну становить приблизно 50%. Разова пероральна доза 250 мг тербінафіну показала середнє значення максимальних концентрацій в плазмі крові 1,3 мкг/мл через 1,5 години після прийому.

В умовах стабільного стану в порівнянні з разовою дозою пікова концентрація тербінафіну була в середньому на 25% вище, а площа під кривою плазми крові збільшилася в 2,3 рази. На основі зростання площі під кривою в плазмі крові можна обчислити ефективний період напіввиведення ~ 30 годин. Їжа мало впливає на біодоступність тербінафіну (підвищення площі під кривою приблизно на 20%), що не вимагає корекції дози.

Тербінафін активно зв'язується з білками плазми крові (99%). Він швидко дифундує через дерму і концентрується в ліпофільній роговомушарі. Тербінафін також виділяється в шкірному салі та досягає високих концентрацій у волосяних фолікулах, волоссі та шкірі. Доведено, що тербінафін розподіляється в нігтьові пластинки протягом перших тижнів після початку терапії.

Тербінафін швидко метаболізується за участю не менше семи ізоферментів цитохрому Р450, при цьому основну роль відіграють ізоферменти CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8, CYP2C19. Не виявлено змін рівноважної концентрації Тербінафіну в плазмі крові в залежності від віку, але у пацієнтів з порушенням функції нирок або печінки може бути сповільнена швидкість виведення препарату, що призводить до більш високих концентрацій тербінафіну в крові.

Внаслідок біотрансформації тербінафіну утворюються метаболіти, які не мають протигрибкової активності та виводяться переважно з сечею.

Фармакокінетичні дослідження разової дози у пацієнтів з нирковим ураженням (кліренс креатиніну <50 мл/хв) або з раніше існуючими захворюваннями печінки показали, що кліренс Тербінафіну може знизитися приблизно на 50%.

Грибкові інфекції шкіри і нігтів.

1. Тербінафін від стригучого лишаю застосовується перорально (трихофітії гладкої шкіри, трихофітія промежини та дерматофітіях стоп) в тих випадках, коли локалізація ураження, вираженість або поширеність інфекції зумовлюють доцільність пероральної терапії.
2. Тербінафін для перорального застосування показаний для лікування оніхомікозу.

Купити таблетки Тербінафін можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за найдоступнішими цінами в Україні. Ціна Тербінафін вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Гіперчутливість до тербінафіну чи допоміжних речовин препарату.

Гострі чи хронічні захворювання печінки.

Тербінафін від прищів не використовується.

Тербінафін від грибка нігтя, від лишаю та інших симптомів застосовується всередину.

дорослі

250 мг 1 раз на добу.

Тривалість лікування залежить від характеру і тяжкості захворювання.

діти

Огляд даних з безпеки перорального застосування тербінафіну дітям показав, що профіль небажаних явищ у дітей подібний до такого у дорослих. Доказів появи будь-яких нових, незвичних або більш тяжких реакцій, ніж ті, що були відзначені у дорослих пацієнтів, немає. Однак оскільки на сьогодні дані щодо застосування препарату, як і раніше обмежені, його застосування не рекомендується цій віковій категорії пацієнтів.

інфекції шкіри

Рекомендована тривалість лікування:

• дерматофітіях стоп (межпальцевая, підошовна / типу «мокасини») - 2-6 тижнів
• трихофітії гладкої шкіри - 4 тижні
• трихофития промежини - від 2 до 4 тижнів
• Тербінафін при кандидозі шкіри - 2-4 тижні.

Повне зникнення проявів інфекції і скарг, пов'язаних з нею, може настати лише через декілька тижнів після мікологічного вилікування.

Інфекції волосистої частини голови

Рекомендована тривалість лікування в разі грибкового ураження волосистої частини голови - 4 тижні.

Грибкове ураження волосистої частини голови спостерігається переважно у маленьких пацієнтів.

оніхомікоз

Тривалість лікування для більшості пацієнтів - від 6 тижнів до 3 місяців. Періоди лікування тривалістю до 3 місяців можна передбачити для пацієнтів з ураженням нігтів на пальцях рук, нігтів на пальцях ніг, крім великого пальця, або для пацієнтів молодшого віку. Тербінафін для лікування грибка нігтів на пальцях ніг зазвичай застосовується до 3 місяців, хоча для деяких пацієнтів може знадобитися лікування тривалістю 6 місяців або довше. Пацієнтів, яким необхідно більш тривале лікування, можна визначити за зниженою швидкістю росту нігтів протягом перших тижнів лікування.

Повне зникнення ознак і симптомів інфекції може і не настати через кілька тижнів після мікологічного вилікування.

Вартість Тербінафіну вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Відомо про кілька випадків передозування (прийом всередину до 5 г тербінафіну). При цьому відзначалися головний біль, нудота, біль в епігастрії і запаморочення.

Лікування: виведення препарату, в першу чергу, за допомогою активованого вугілля і в разі необхідності застосування симптоматичної терапії.

Ліки Тербінафін добре переносяться. Побічні реакції зазвичай слабо і помірно виражені та мають тимчасовий характер.

З боку системи крові та лімфатичної системи: нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, панцитопенія, анемія.

З боку імунної системи: анафілактоїдні реакції (включаючи ангіоневротичний набряк) шкірні та системні прояви червоного вовчака; анафілактичніреакції; реакції, подібні до сироваткової хвороби; грипоподібні захворювання.

Психічні порушення: депресія, тривога.

З боку нервової системи: головний біль порушення відчуття смаку, включаючи втрату смакових відчуттів, зазвичай відновлюються протягом декількох тижнів після припинення прийому препарату довгострокове порушення смакових відчуттів, деколи приводить до споживання меншої кількості їжі та значної втрати маси тіла запаморочення парестезії і гіпестезія; аносмия, в тому числі постійна аносмия; гипосмия.

З боку органів слуху та лабіринту: вертиго.

Шлунково-кишковий тракт: відчуття переповнення шлунка, втрата апетиту, диспепсія, нудота, легкий біль в животі, діарея.

З боку травної системи: гепатобіліарна дисфункція, включаючи жовтяницю, холестаз і гепатити; панкреатит важка печінкова недостатність, іноді закінчувалася летально або потребувала трансплантації печінки. У більшості випадків печінкової недостатності пацієнти мали вже існуючі системні стану, а зв'язок із застосуванням тербінафіну був сумнівним.

Якщо розвивається порушення функції печінки, лікування необхідно припинити.

З боку шкіри: нетяжкі форми реакції шкіри (висип, кропив'янка), шкірні реакції (наприклад синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, фоточутливість), гострий генералізований екзантематозний пустульоз, псоріазоподібні висипання або загострення псоріазу, втрата волосся, хоча причинно-наслідковий н " зв'язок не доведена. Якщо на шкірі спостерігаються висипання прогресуючого характеру, лікування необхідно припинити.

З боку кістково-м'язової системи: артралгія, міалгія, рабдоміоліз.

Загальні порушення: втома, нездужання, васкуліт, гіпертермія.

Метаболічні порушення: втрата маси тіла (внаслідок дисгевзії). Повідомлялося про важкі окремі випадки зменшення вживання їжі, що призводило до значної втрати маси тіла.

З боку органів зору: порушення зору, нечіткий зір, зниження гостроти зору.

Лабораторні показники: підвищений рівень КФК крові.

Гематологічні ефекти.

Дуже рідко повідомлялося про патологічні зміни з боку системи крові (нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, панцитопенія) у пацієнтів, які приймали тербінафіну гідрохлорид у таблетках. У випадку будь-якої патологічної зміни крові у пацієнтів, які застосовували Тербінафін від висівкового лишаю та інших симптомів, слід рекомендувати можливу зміну медикаментозного лікування, включаючи припинення прийому препарату.

Гепатотоксичність може зустрічатися у пацієнтів із захворюванням печінки в анамнезі та без нього, тому рекомендується періодичний моніторинг функції печінки (через 4-6 тижнів лікування). Застосування препарату слід негайно припинити у разі підвищення активності функціональних показників печінкових тестів. У пацієнтів, які приймали тербінафін у таблетках, дуже рідко зареєстровані випадки серйозної печінкової недостатності (деякі з них вимагали пересадки печінки або мали летальний кінець). У більшості випадків печінкової недостатності пацієнти мали серйозні основні системні захворювання, а причинно-наслідковий зв'язок із прийомом тербінафіну в таблетках був сумнівним.

Пацієнти, які приймають «Тербінафін», повинні бути попереджені про необхідність негайно повідомити лікаря про будь-які прояви неясної постійної нудоти, анорексії, втоми, блювання, болю у правому верхньому відділі черевної порожнини, жовтяниці, темної сечі або випорожнення світлого кольору. Пацієнти з цими симптомами повинні припинити застосування препарату Тербінафін, а функцію печінки пацієнта слід негайно оцінити.

Функція печінки.

Препарат «Тербінафін» у таблетках протипоказаний для застосування пацієнтам із хронічним або гострим захворюванням печінки. Перед призначенням препарату необхідно оцінити всі захворювання печінки. У пацієнтів із існуючими захворюваннями печінки кліренс тербінафіну може знижуватись приблизно на 50%.

Інструкція не повідомляє про ефективність застосування препарату Тербінафін при мікроспорії, при себорейному дерматиті.

Доцільність застосування препарату Тербінафін від себореї дізнавайтесь у лікаря.

Немає даних про використання препарату Тербінафін від лупи.

Тербінафін при псоріазі слід призначати з обережністю, оскільки в окремих випадках можливе загострення захворювання.

Тербінафін від герпесу не застосовується.

Чи ефективно застосування препарату Тербінафін при молочниці запитуйте у лікаря.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Клінічний досвід застосування Тербінафіну для лікування вагітних обмежений, в період вагітності препарат можна застосовувати тільки тоді, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду.

Протигрибковий засіб Тербінафін проникає в грудне молоко, тому при необхідності застосування препарату слід припинити годування груддю.

Діти

Оскільки досі дані про застосування препарату у дітей, як і раніше обмежені, Тербінафін для дітей призначати не рекомендується.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Даних про вплив Тербінафіну на здатність керувати автотранспортом і працювати з механізмами немає. Однак, якщо у пацієнтів виникає запаморочення як небажаний ефект на застосування препарату, слід утриматися від керування автотранспортом або роботи з механізмами.

Циметидин знижував кліренс тербінафіну на 30%.

Вплив інших лікарських засобів на тербінафін

Кліренс тербінафіну в плазмі крові може бути підвищений препаратами, які індукують метаболізм, і може бути знижений препаратами, які інгібують цитохром Р450. У разі необхідності супутнього лікування такими препаратами дозування Тербінафіну потрібно коригувати.

Жодного впливу тербінафіну на фармакокінетику флуконазолу не спостерігалося. До того ж не спостерігалося жодної клінічно значущої взаємодії між тербінафіном і одночасно застосовуваними лікарськими засобами з можливим потенціалом взаємодії, такими як котримоксазол (триметоприм і сульфаметоксазол), зидовудин або теофілін.

Лікарські засоби, які можуть знизити вплив або плазмові концентрації тербінафіну

Рифампіцин збільшував кліренс тербінафіну на 100%. Показники AUC і C_max знижувалися на 50% і 45% відповідно.

Вплив тербінафіну на інші лікарські засоби

Результати досліджень, проведених in vitro і на здорових добровольцях, показують, що тербінафін має незначний потенціал для пригнічення або посилення кліренсу препаратів, які метаболізуються за участю системи цитохрому Р450 (наприклад терфенадина, триазолама, толбутаміду або пероральних контрацептивів), за винятком тих препаратів, які метаболізується за участю CYP2D6.

Протигрибковий препарат Тербінафін не впливає на кліренс антипірину або дигоксину.

У пацієнток, які одночасно приймали Тербінафін і оральні контрацептиви, в деяких випадках відзначалася нерегулярність менструального циклу, хоча частота цих порушень залишалась у межах величин, які спостерігалися при ізольованому застосуванні оральних контрацептивів.

Протигрибкові таблетки Тербінафін можуть підвищити вплив або плазмові концентрації таких лікарських засобів:

кофеїн - тербінафін зменшує кліренс кофеїну, який вводився внутрішньовенно, на 21%.

Дослідження in vitro та in vivo виявили, що тербінафін пригнічує CYP2D6-опосередкований метаболізм. Ці дані можуть бути клінічно важливими для препаратів, які метаболізуються цим ферментом, таких як трициклічні антидепресанти (TCAs), бета-блокатори, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (SSRIs), антиаритмічні препарати (включаючи клас 1А, 1В і 1С) та інгібітори моноаміноксидази ( MAO-Is) типу B, в разі, коли препарат, який застосовується, має малий діапазон терапевтичної концентрації.

Таблетки Тербінафін від грибка нігтів зменшують кліренс дезипраміну на 82%.

У швидких метаболізаторах CYP2D6 тербінафін збільшував коефіцієнт метаболічної взаємодії декстрометорфану/декстрорфану в сечі в середньому у 16-97 разів. Це свідчить про те, що тербінафін уповільнює метаболізм субстратів CYP2D6 у швидких метаболізаторах CYP2D6 (екстенсивних метаболізаторах), тобто метаболізм у цих пацієнтів максимально відповідає метаболізму у уповільнених метаболізаторів (слабких метаболізаторів).

Тербінафін може знизити вплив або плазмові концентрації таких лікарських засобів:

тербинафин збільшує кліренс циклоспорину на 15%.

У пацієнтів, які отримували тербинафин одночасно з варфарином в рідкісних випадках були зареєстровані зміни показників міжнародного нормалізованого відношення (INR) і / або ПВ.

Лікарські засоби, вплив або плазмові концентрації яких може зменшити тербінафін: тербінафін збільшував кліренс циклоспорину на 15%.

У пацієнтів, які отримували тербінафін одночасно з варфарином, в окремих випадках були зареєстровані зміни показників міжнародного нормалізованого відношення (МНО) та/або протромбінового часу.

Засіб від грибка нігтів Тербінафін можна як у мережі аптек-партнерів, так і на сайті МІС Аптека 9-1-1.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.