Аторвастерол

склад:

Одна таблетка містить

активна речовина - аторвастатин кальціяеквівалентно аторвастатину 10 мг,

• 20 мг ілі40 мг,
• допоміжні речовини: мaннітол, целюлоза мікрокристалічна, кальцію карбонат, повідон, кроскармелоза, натрію лаурилсульфат, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат,

склад оболонки: гіпромелоза, тітанадіоксід (E171), макрогол 6000, тальк.

Форма випуску:

По 10 таблеток в контурній ячейковойупаковке з фольги алюмінієвої.

За 3 контурні упаковки разом сінструкціей щодо застосування державною та російською мовами поміщають в пачкуіз картону.

Фармакокінетика

Всмоктування: Після прийому всередину аторвастатінбистро всмоктується, досягаючи максимальної концентрації в плазмі (Cmax) напротязі 1 2 годин. Ступінь всмоктування збільшується пропорційно дозеаторвастатіна. Біодоступність аторвастатину в формі таблеток, покритихоболочкой, становить 95% - 99% в порівнянні з біодоступністю аторвастатину, прийнятого у вигляді розчину. Абсолютна біодоступність аторвастатину становить oколo12%, a системна доступність інгібуючої активності відносно ГМГ-КоАредуктази становить 30%. Низька системна доступність лікарського препаратаоб'ясняется пресистемним кліренсом у слизовій оболонці шлунково-кишковоготракту до того, як він потрапляє в кровотік і / або швидким метаболізмом в печінці (ефект першого проходження).

Розподіл: cредний обсяг распределеніяаторвастатіна становить oколo 381 л. Аторвастатин зв'язується з білками плазми більш Чемна 98%.

Meтаболізм: аторвастатин метаболізується сучастіем цитохрому P-450 3A4 дo орто- і парагідроксильованих похідних іразлічних продуктів β-окислення. Потім ці з'єднання метаболізуються путемглюкуронідаціі. Пригнічення in vitro ГМГ-КоА редуктази орто- іпарагідроксілірованнимі метаболітами можна порівняти з пригніченням аторвастатіном.Інгібірующая активність щодо ГМГ-КоА редуктази приблизно на 70% обусловленаактівнимі метаболітами.

Елімінація: Після метаболіческіхпреобразованій в печінці та поза печінки аторвастатин виводиться в основному сжелчью. Однак лікарський препарат, мабуть, чи не подвергаетсякішечно-печінкової рециркуляції. Середній період напіввиведення фази елімінацііаторвастатіна в плазмі людини становить близько 14 годин. Період полувиведеніяінгібірующей активності щодо ГМГ-КоА редуктази дорівнює 20-30 годин, чтооб'ясняется впливом активних метаболітів.

Діти: Фармакологічні дані, касающіесядетей, недоступні.

Пол: Концентрації аторвастатину і егоактівних метаболітів відрізняються у жінок і чоловіків (у жінок Cmax приблизно на20% вище, ніж у чоловіків, водночас AUC на 10% менше, ніж у чоловіків). Етіразлічія не мають ніякого клінічного значення, a різниця в дії наліпіди крові у жінок і чоловіків несуттєва.

Печінкова недостатність: Концентраціяаторвастатіна і його активних метаболітів в плазмі значно збільшена (Cmaxпрімерно в 16 разів, а AUC приблизно в 11 разів) у пацієнтів з хроніческімалкогольним ураженням печінки (Childs-Pugh B).

Фармакодинаміка

Аторвастерол є селектівнимконкурентним інгібітором ГМГ-КоА редуктази, ферменту, відповідального запревращеніе 3-гідрокси-3- метілглютарілкоензіма A в мевалонат, прекурсорстеролов, включаючи холестерин. У печінці тригліцериди та холестерин вбудовуються всостав ліпопротеїнів ЛПДНЩ (ліпопротеїни дуже низької щільності) і надходять вплазме крові з метою транспортування в периферичні тканини. Ліпопротеінинізкой щільності (ЛПНЩ), які утворюються з ліпопротеїнів дуже низької щільності, катаболізуються в основному при взаємодії з високоаффіннимі рецептораміліпопротеінов низької щільності.

Аторвастерол знижує рівень холестерину іліпопротеінов в плазмі крові, пригнічуючи активність ГМГ-КоА редуктази та сінтезхолестеріна в печінці. Аторвастерол збільшує також число печёночнихрецепторов ЛПНЩ на поверхні клітинної мембрани гепатоцитів, що призводить кусіленію захоплення і катаболізму ЛПНЩ.

Аторвастерол знижує утворення ЛПНЩ ічісло частинок ЛПНЩ. Він викликає виражене і стійке підвищення активності ЛПНПрецепторов, а також надає сприятливу дію на якість ціркулірующіхЛПНП. Аторвастерол ефективно знижує рівень холестерину / ЛПНЩ у пацієнтів сгомозіготной сімейною гіперхолестеринемією, яка зазвичай не піддається терапіідругімі гиполипидемическими лікарськими препаратами.

Аторвастерол знижує концентрацію общегохолестеріна (на 30% -46%), холестерину / ЛПНЩ (на 41% -61%), аполіпопротеїну В (на34% -50%) і тригліцеридів (на 14% -33%) з одночасним зростанням в разнихдіапазонах концентрації холестерину ліпопротеїдів високої щільності та аполіпопротеїну A1.

Доведено, що зниження рівня общегохолестеріна, холестерину-ЛПНЩ і аполіпопротеїну B призводить до уменьшеніюколічества серцево-судинних інцидентів і числа смертей, визваннихсердечно-судинною патологією.

• в поєднанні з рекомендованою дієтою зметою зниження підвищеної концентрації загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, aполіпопротеінаB або тригліцеридів у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією, гетерозіготнойсемейной гіперхолестеринемією або комбінованої (змішаною) гіперліпідемією (що відповідає типу II a або типу II b по Фредеріксоном)
• при гомозиготною семейнойгіперхолестерінеміі як допоміжний лікування в комбінації з другімігіполіпідеміческімі лікарськими препаратами, що знижують рівень холестерину (ЛПНЩ) або у разі недостатньої ефективності інших методів терапії.
• для зниження ризику летальних випадків ІБСі ризиків розвитку інфаркту міокарда, стенокардії, інсульту і для уменьшеніянеобходімості проведення процедур реваскуляризації у больнихсердечно-судинними захворюваннями та / або дислипидемией, а також в разі, есліеті захворювання не встановлені, але є не менш трьох чинників ризику развітіяІБС, таких як вік понад 55 років, куріння, артеріальна гіпертензія, нізкіеконцентраціі в плазмі крові Хс-ЛПВЩ, випадки раннього розвитку ІХС уродственніков.

Купити таблетки Аторвастерол можна у мережі аптек-партнерів МІС Аптека 9-1-1.

Перед початком терапії лікарських препаратомАторвастерол слід рекомендувати пацієнту стандартну гіпохолестерінеміческуюдіету і її дотримання протягом всього періоду лікування. Дозу необходімоустанавлівать індивідуально на підставі вихідних значень концентрацііхолестеріна (ЛПНЩ), цілі лікування і відповіді пацієнта на лікування.

У поєднанні з рекомендованою дієтою зметою зниження підвищеної концентрації загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, аполіпротеіна В або тригліцеридів у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією.

Зазвичай застосовують початкову дозу 10 мг надобу. Moдіфікацію дозування слід проводити з інтервалами не менше 4неделі або більше. Максимальна добова доза становить 80 мг на добу. Суточнуюдозу слід приймати всю відразу, один раз в день, незалежно від часу доби, під час їди або незалежно від прийому їжі.

Первинна гіперхолестеринемія ікомбінірованная (змішана) гіперліпідемія

У більшості пацієнтів досить дози 10мг на добу лікарського препарату Аторвастерол. Початок еффектівностінаблюдается зазвичай протягом 2 тижнів від початку прийому лекарственногопрепарата, a максимальне терапевтичну дію проявляється після закінчення 4неделі.

Гетерозиготна і гомозиготна формасемейной гіперхолестеринемії

Початкова доза становить 10 мглекарственного препарату Аторвастерол на добу. Дозу слід устанавліватьіндівідуально для кожного пацієнта і підбирати з не менш ніж 4-недельниміінтерваламі аж до досягнення дози 40 мг на добу. Потім дозу можна увелічітьдо максимальної, 80 мг на добу, або дози 40 мг аторвастатину, пріменяемойодновременно з лікарським препаратом, що зв'язує жовчні кислоти.

У разі пацієнтів з діагностірованнойішеміческой хворобою серця, а також у пацієнтів з підвищеним ризиком появленіяішеміческіх епізодів метою лікування є досягнення концентрації холестерину (ЛПНЩ) <3 ммоль / л (або <115 мг/дл) і загального холестерину <5 ммоль / л (або < 190 мг/дл).

Пацієнти з нирковою недостатністю

Порушення функції нирок не впливають наконцентрацію аторвастатину в плазмі та на його ефективність. З цієї точки зреніянет необхідності в модифікації дози.

Пацієнти похилого віку

Ефективність аторвастатину і егопереносімость у пацієнтів у віці старше 70 років при рекомендованому режімедозірованія такі ж, як у інших дорослих пацієнтів.

Вартість на таблетки Аторвастерол вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1, де можна купити лікарський засіб за найвигіднішими цінами в Україні.

Часто (≥1 / 100 дo <1/10)

• нудота, диспепсія, болі в животі, діарея, запори, метеоризм
• алергічні реакції, шкірний висип, свербіж
• безсоння
• головні болі, запаморочення, парестезії, тактильна гіперчутливість
• слабкість, біль в грудній клітці, біль вплечах
• міалгії, артралгії
• периферичні набряки

Не дуже часто (≥1 / 1000 дo <1/100)

• анорексія, блювота, панкреатит
• тромбоцитопенія
• гіперглікемія або гіпоглікемія
• алопеція
• амнезія
• периферична нейропатія, втома
• шум в вухах
• кропив'янка
• міопатії
• імпотенція
• збільшення маси тіла

Рідко (≥1 / 10000 дo <1/1000)

• гепатит, застійна жовтяниця
• міозит, рабдоміоліз

Дуже рідко (<1/10000)

• aнафілаксія
• вазомоторний набряк, бульозний висип (в цьому числі поліморфна еритема, сіндромСтівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз
• підвищення активності сивороточнихамінотрансфераз (має оборотний характер)
• підвищення активності креатинкінази (CK)

• підвищена чутливість до аторвастатінуілі якого-небудь допоміжної речовини цього лікарського препарату ванамнезе
• захворювання печінки в активній стадії ілісохраняющейся підвищеної активності амінотрансфераз в сироватці крові, 3-кратнопревишающей верхню межу норми
• міопатії
• вагітність і період лактації
• жінки репродуктивного віку, якіне застосовують контрацептивні засоби

Ризик розвитку міопатії під час прімененіялекарственних препаратів з групи інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази підвищується вчасно одночасного застосування циклоспорину, похідних фібринової кислоти, макролідних антибіотиків, включаючи еритроміцин, протівомікозних лекарственнихпрепаратов з групи азолів або ніацину. Рідко це призводило до наступленіюраспада скелетних м'язів поряд з порушенням функції нирок, викликаному міоглобінуріей.По цієї причини необхідно зіставляти користь від одночасного прімененіявишеупомянутих лікарських препаратів з лікарським препаратом Аторвастеролс потенційними небезпеками такого застосування.

Інгібітори цитохрому P450 3A4:

Аторвастатин метаболізується за участіемцітохрома P450 3A4. Тому під час одночасного застосування Аторвастерола іінгібіторов цитохрому P450 3A4 (напр., Циклоспорину, макролідних антибіотиків, включаючи еритроміцин і кларитроміцин, нефазодону, протигрибкових лекарственнихпрепаратов з групи азолів, в тому числі ітраконазол, а також інгібіторовпротеази вірусу ВІЛ, може привести до підвищення рівня аторвастатину в плазмі.

Еритроміцин, кларитроміцин:

Одночасне застосування Аторвастерола дозі 10 мг один раз на добу з еритроміцином (500 мг чотири рази на добу) ілікларітроміціном (500 мг два рази на добу), відомими інгібіторами цитохрому P4503A4, викликало підвищення концентрації аторвастатину в плазмі. Kларітроміцінвизивал збільшення Cmax для Аторвастерола на 56%, a AUC - на 80%.

Інгібітори глікопротеїну P:

Аторвастерол і його метаболіти являютсясубстратамі глікопротеїну P. Інгібітори глікопротеїну P (напр., Циклоспорин) можуть збільшувати біологічну доступність аторвастатину.

ітраконазол:

Одночасне застосування аторвастерола дозі 40 мг та ітраконазолу в дозі 200 мг на добу викликало триразове увеліченіеAUC аторвастатину.

Інгібітори протеази:

Одночасне застосування Аторвастерола сінгібіторaмі протеази, відомими як інгібітори цитохрому CYP3A4, було связанос збільшенням концентрації аторвастатину в плазмі.

Грейпфрутовий сік:

Містить один або кілька інгредієнтів, що пригнічують CYP3A4, і може підвищувати концентрацію в плазмі лекарственнихпрепаратов, що метаболізуються за допомогою цього цитохрому. Прийом 240 млгрейпфрутового соку викликав збільшення AUC Аторвастерола на 37% і зменшення AUCактівного ортогідроксільного метаболіту на 20,4%. Вживання большіхколічеств грейпфрутового соку (понад 1,2 літра на добу протягом 5 днів) збільшувало 2,5-кратно AUC Аторвастерола і 1,3- кратно AUC aктивной інгібіторовГМГ-КоА редуктази (аторвастатину та його активних метаболітів). З цієї заподіяння рекомендується вживати велику кількість грейпфрутового соку під времятерапіі аторвастатином.

Індуктори цитохрому P450 3A4:

Вплив лікарських препаратів, які індукують цитохром P450 3A4 (наприклад: рифампіцин, фенітоїн), на Аторвастеролнеізвестно. Можливі взаємодії з іншими субстратами цього ізоферменту, хоча вони не відомі, повинні прийматися до уваги в разі застосування другіхлекарственних препаратів з вузьким терапевтичним індексом, наприклад, антиаритмічних лікарських препаратів класу III, таких як, наприклад, aміодарон.

Гемфиброзил / фібрати:

Під час одночасного прімененіяінгібіторов Аторвастерол з фібратами може підвищуватися ризик розвитку міопатії. Гемфіброзілугнетает глюкуронідацію аторвастатину і тому може викликати підвищення уровняаторвастатіна в сироватці.

дигоксин:

У разі введення багаторазових доздігоксіна і 10 мг Аторвастерола в один і той же час концентрація дигоксину вравновесном стані не змінюється. У той же час одночасне прімененіедігоксіна і 80 мг Аторвастерола один раз на добу викликало підвищення концентраціідігоксіна приблизно на 20%. Ця взаємодія, ймовірно, проісходітвследствіе гноблення транспорту, здійснюваного мембранним белкомглікопротеіном Р. Необхідно ретельно спостерігати за пацієнтами, прінімающімідігоксін.

Оральні контрацептиви:

Одночасне застосування Аторвастерола іпероральних контрацептивів викликає підвищення концентрації норетистерону іетінілестрадіола. Зростання концентрації необхідно враховувати під час установленіядоз пероральних контрацептивів.

Koлестіпол:

У пацієнтів, які отримують Аторвастеролодновременно з колестиполом, відбувається зниження (приблизно на 25%) концентрації аторвастатину і його активних метаболітів в плазмі. Однакогіполіпідеміческій ефект був більш виражений у разі одночасного введеніяаторвастатіна і колестипола, ніж під час застосування кожного лекарственногопрепарата окремо.

Лікарські препарати, нейтралізующіекіслотность шлункового соку:

Одночасне застосування Аторвастерола іантацідних лікарських препаратів, що містять алюмінію гідроксид та магніягідроксід, знижувало концентрацію аторвастатину в плазмі приблизно на 35%, причому це не впливало на зниження концентрації фракції ЛПНЩ холестерину.

варфарин:

Одночасне застосування Аторвастерола іварфаріна викликало незначне скорочення протромбінового часу в теченіепервих днів прийому цих двох лікарських препаратів, проте таке состояніевозвращалось в норму протягом 15 днів. Проте, однак, необходімовнімательно спостерігати за пацієнтами, які приймають варфарин, якщо в їх леченіевводітся аторвастатин.

феназон:

Одночасне введення багаторазових доз Аторвастеролаі феназону не робило або надавало незначний вплив на кліренсфеназона.

циметидин:

Взаємодії між циметидином і Аторвастероломне виявили будь-якої взаємодії між цими лікарськими препаратaмі.

Aмлодіпін:

Фармакокінетичнівластивості Аторвастеролав рівноважному стані не змінювалися під час одночасного застосування Аторвастерола в дозі 80 мг і амлодипіну в дозе10 мг.

Інші лікарські препарати:

Аторвастерол застосовували одночасно сантігіпертензівнимі та цукрознижувальними лікарськими препаратaмі, невстановлено клінічно значущих взаємодій.

Вплив на печінку

Перед початком лікування необхідно провестіконтрольние дослідження функції печінки та регулярно вести моніторинг показателейфункціі печінки під час застосування препарату. Пацієнти, у яких установленоповишеніе активності амінотрансфераз, повинні перебувати під наглядом донормалізаціі результатів. У разі збереження більш ніж 3-кратного повишеніяактівності амінотрансфераз рекомендується зниження дози або oтменалекарственного препарату Аторвастерол.

Необхідно дотримуватися обережності під времяпрімененія лікарського препарату Аторвастерол у пацієнтів, употребляющіхбольшіе кількості алкоголю і (або) із захворюваннями печінки в анамнезі.

Вплив на скелетні м'язи

Аторвастерол, подібно до інших інгібіторів HМG-CoAредуктази, в дуже рідкісних випадках може впливати на скелетні м'язи івизивать міалгії, міозит і міопатію, яка, в свою чергу, може вести кразвітію рабдоміолізу, станом, потенційно небезпечної для життя, що характеризується значним підвищенням активності креатинкінази (більше ніж 10-кратне перевищення норми), міоглобінемія і міоглобінурію, які, в своючергу, можуть вести до розвитку ниркової недостатності.

Перед початком лікування:

Перед початком лікування статинами в следующіхслучаях необхідно проводити визначення активності креатинкінази (CK) у пацієнтів: з порушеннями функції нирок, гіпотиреоз, С міопатією в анамнезі, з міопатією, пов'язаної з прийомом статинів іліфібратов в анамнезі, з порушеннями функції печінки та (або) злоупотребляющіеалкоголем, пацієнти похилого віку (старше 70 років).

Дослідження активності креатинкінази (CK)

Aктивности креатинкінази НЕ следуетопределять після важкого фізичного навантаження, а також при наявності другіхфакторов, які можуть вплинути на результати дослідження. В цьому випадку інтерпретаціяполученних результатів може бути важким. У разі істотного повишеніязначенія активності креатинкінази (> п'ятикратно вище верхньої межі норми) необхідно повторити визначення протягом наступних від 5 до 7 днів з цельюподтвержденія результатів.

Ендокринна функція

Статини перешкоджають синтезу холестерину та теоретично можуть послаблювати секрецію надниркових залоз та/або гонадних стероїдів. Клінічні дослідження показали, що Аторвастерол не знижує базальну концентрацію кортизолу плазми та не ушкоджує резерв надниркових залоз. Вплив статинів на запліднювальну спроможність сперми не досліджувався у достатньої кількості пацієнтів. Невідомо, яким чином препарат впливає, і взагалі впливає на систему «статеві залози-гіпофіз-гіпоталамус» у жінок у передменопаузальний період. Слід бути обережними при одночасному застосуванні групи статинів з лікарськими препаратами, які можуть знижувати рівні або активність ендогенних стероїдних гормонів, таких як кетоконазол, спіронолактон і циметидин.

Застосування пацієнтам із нещодавніми випадками інсульту або транзиторної ішемічної атаки

При аналізі клінічного дослідження, під час якого Аторвастерол у дозі 80 мг на відміну плацебо застосовували пацієнтам без ішемічної хвороби серця, які мали в анамнезі випадки інсульту або транзиторної ішемічної атаки протягом попередніх 6 місяців, спостерігалася велика частота випадків геморагічного інсульту. отримували аторвастерол у дозі 80 мг порівняно з групою плацебо. Частота випадків летального геморагічного інсульту була подібною у всіх групах лікування. Частота випадків нелетального геморагічного інсульту значно вища у групі пацієнтів, які отримували аторвастатин в порівнянні з групою плацебо. Деякі початкові характеристики, включаючи наявність геморагічного і лакунарного інсульту під час включення до дослідження, пов'язані з вищої частотою геморагічного інсульту групи пацієнтів, отримували аторвастатин (див. розділ «Побічні реакції»).

В ході лікування

Необхідно негайно повідомляти лікаря опоявленіі м'язових болів, спазмів або слабкості м'язів, особливо якщо етомусопутствует загальна слабкість і лихоманка.

• якщо вищезгадані симптоми появляютсявнезапно в ході застосування Аторвастерола, необхідно негайно провестіізмереніе активності креатинкінази. У разі істотного підвищення значеніяактівності креатинкінази (> 5 разів вище нормальних показників) необходімоотменіть Аторвастерол.
• якщо симптоми, пов'язані з м'язами, загострюються і стають обтяжливими для пацієнта, необхідно припинити пріемлекарственного препарату, навіть якщо активність креатинкінази НЕ превишаетпятікратное значення нормальних показників.

Якщо симптоми, пов'язані з м'язами, поступляться, а активність креатинкінази повернеться до нормальних значень, можнопродолжать подальше застосування Аторвастерола або іншого статини, при условііпрімененія знижених доз і пильного спостереження за станом пацієнта.

Якщо aктивности креатинкінази резкоувелічітся до рівня, 10-кратно перевищує нормальні показники, або вразі діагностування або підозри на розвиток рабдоміолізу (распадскелетних м'язів) необхідно негайно перервати лікування Аторвастеролом.

Ризик розвитку рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні аторвастатину з деякими лікарськими препаратами, які можуть збільшити концентрацію аторвастатину у плазмі. Прикладами таких препаратів можуть бути потужні інгібітори CYP3A4 або транспортних білків: циклоспорин, телітроміцин, кларитроміцин, делавірдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, ітраконазол, посаконазол та інгібітори протеаз ВІЛ, у тому числі ритонавір. При одночасному застосуванні з гемфіброзилом та іншими похідними фібрової кислоти, еритроміцином, ніацином та езетимибом також зростає ризик виникнення міопатії. Якщо можливо, слід застосовувати інші лікарські препарати (що не взаємодіють із аторвастатином) замість вищезгаданих.

Дитячий вік

Немає клінічного досвіду прімененіяАторвастерола в педіатричній практиці.

Особливості впливу лікарського средствана здатність керувати транспортним засобом або потенційно опаснимімеханізмамі

З огляду на побічні дії препарату, слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і другіміпотенціально небезпечними механізмами.

Симптоми - посилення побічних ефектів

Лікування - симптоматичне. Необходімоконтроліровать активність креатинкінази в сироватці.

Зберігати в сухому, захищеному від світла, місці, при температурі не вище 25°C.

Зберігати в недоступному для дітей місці!

Термін зберігання

3 роки

Не застосовувати препарат після закінчення срокагодності!