Аводарт

склад:

1 капсула Аводарт містить дутастеріду 500 мкг. Допоміжні компоненти: моно-, дигліцериди капринової / каприлової кислоти, желатин, бутилгідрокситолуол, оксид заліза жовтий, гліцерин, титану діоксид.

Форма випуску:

Препарат Аводарт випускається в капсульної формі. Фасування наступні:

• 30 капсул / упаковка;
• 90 капсул / упаковка.

Фармакодинаміка. Дутастерид - інгібітор 5-α-редуктази, гальмує як тип 1, так і тип 2 ізоферментів 5-α-редуктази, що відповідають за перетворення тестостерону в 5-α-дигідротестостерон. Дигідротестостерон - андроген, в першу чергу відповідає за гіперплазію тканини передміхурової залози. Максимальне зниження дигидротестостерона на тлі прийому Аводарту залежить від дози та спостерігається в перші 1-2 тижні. Після 1-ї та 2-го тижня лікування Аводартом в добовій дозі 0,5 мг середня концентрація дигідротестостерону знижується на 85 і 90% відповідно.

У пацієнтів з доброякісну гіперплазію передміхурової залози, які отримували 0,5 мг дутастеріду на добу, середнє зниження рівня дигідротестостерону становило 94% через 1 рік і 93% - через 2 роки лікування, середній рівень тестостерону підвищувався на 19% через 1 і 2 роки. Це очікуване наслідок гальмування 5-α-редуктази, і воно не призводить до прояву різних відомих побічних ефектів.

За даними багатоцентрових плацебо-контрольованих подвійних сліпих клінічних досліджень за участю 4325 чоловіків з гіперплазію передміхурової залози (> 30 см3), застосування Аводарту в дозі 0,5 мг/добу призводило до запобігання прогресування захворювання як шляхом зменшення ризику гострої затримки сечі та необхідності в хірургічному втручанні, так і статистично достовірним поліпшенням стану нижніх сечовивідних шляхів, збільшенням швидкості сечовипускання і зменшенням обсягу передміхурової залози в порівнянні з плацебо.

Всі вищезгадані зміни відзначали протягом 24 міс.

Фармакокінетика. Дутастерид застосовують всередину у формі розчину в м'яких желатинових капсулах. Після прийому разової дози 0,5 мг максимальна концентрація препарату в сироватці крові спостерігається через 1-3 год. Абсолютна біодоступність становить 60% і не залежить від прийому їжі.

Дутастерид після одноразового або багаторазового прийому має великий об'єм розподілу (300-500 л). Зв'язування з білками плазми крові -> 99,5%.

При застосуванні в добовій дозі 60% постійна концентрація дутастериду в плазмі крові досягається через 1 міс лікування і близько 90% - через 3 міс. Постійна концентрація дутастериду приблизно 40 нг / мл в плазмі крові досягається після 6 міс прийому в добовій дозі 0,5 мг. Аналогічно з плазмою крові постійна концентрація дутастериду в насінної рідини досягається через 6 міс. Після 52 тижнів лікування середня концентрація дутастериду в насінної рідини становить 3,4 нг / мл (в межах 0,4-14 нг / мл).

Співвідношення розподілу дутастеріду з плазми крові в насінну рідину - близько 11,5%.

In vitro дутастерид метаболізується ферментами CYP 450 3A4 цитохрому Р450 людини до двох моногідроксільних метаболітів.

У плазмі крові, за даними спектрометричного аналізу, виявляють незмінений дутастерид, 3 основних метаболіти (4-гідроксідутастерід, 1,2-дігідродутастерід і 6-гідроксідутастерід) і 2 малих метаболіта (6,4 -дігідроксідутастерід і 1,5-гідроксідутастерід).

Дутастерид інтенсивно метаболізується. Після прийому всередину дутастеріду в дозі 0,5 мг/добу 1-15,4% (в середньому 5,4%) виводиться з калом у вигляді незмінного дутастеріду, решта - у вигляді метаболітів.

У сечі визначаються сліди незміненого дутастериду (<0,1%). Заключний період напіввиведення дутастериду становить 3-6 тижні. Сліди дутастеріду в плазмі крові можуть бути виявлені через 4-6 місяців після закінчення лікування.

Безпека та клінічні дослідження.

В окремому 4-річному клінічному порівняльному дослідженні плацебо з хіміопрофілактикою дутастеридом за участю 8231 людини у віці від 50 до 75 років з попередньо негативним результатом біопсії щодо раку простати та вихідним рівнем PSA між 2,5 нг/мл та 10,0 нг/м чоловіків віком від 50 до 60 років або 3 нг/мл та 10,0 нг/мл у чоловіків віком від 60 років (дослідження REDUCE) було встановлено, що частота виникнення серцевої недостатності у пацієнтів, які приймали дутастерид 0,5 мг один раз на день (30/4105, 0,7%), вище порівняно з пацієнтами, які приймали плацебо (16/4126, 0,4%). У ретроспективному аналізі цього дослідження показано високу частоту серцевої недостатності у пацієнтів, які приймали дутастерид та альфа-блокатор одночасно (12/1152, 1,0%), порівняно з суб'єктами, які приймали дутастерид без альфа-блокатора (18/2953 , 0, 6%), плацебо та альфа-блокатор (1/1399, <0,1%) або плацебо без альфа-блокатора (15/2727, 0,6%). Причинного зв'язку між застосуванням дутастериду (окремо або в комбінації з альфа-блокаторами) та виникненням серцевої недостатності встановлено не було.
Рак грудної залози у чоловіків
Два випадки-контрольовані епідеміологічні дослідження, одне проведено в США (n = 339 випадків раку молочної залози та n = 6780 у групі контролю), а інше у Великобританії (n = 398 випадків раку молочної залози та n = 3930 у групі контролю), не показали ніякого збільшення ризику розвитку раку молочної залози у чоловіків при застосуванні інгібіторів 5α-редуктази. Результати першого дослідження не виявили зв'язку з раком молочної залози (відносний ризик при застосуванні 1 року до встановлення діагнозу раку молочної залози порівняно із застосуванням <1 року 0,70 95% ДІ 0,34, 1,45). У другому дослідженні відносний ризик раку молочної залози, пов'язаний із застосуванням інгібіторів 5α-редуктази, порівняно з таким за відсутності застосування становив 1,08 95% ДІ 0,62, 1,87.
Причинний зв'язок між виникненням раку грудної залози у чоловіків та тривалим застосуванням дутастериду не встановлено.

У додатковому послідовному 2-річному дослідженні з пацієнтами, які брали участь у дослідженні із застосуванням дутастериду як хімічної профілактики (дослідження REDUCE), було встановлено низьку частоту нових випадків раку передміхурової залози (група дутастериду [n = 14, 1,2%] та група плацебо [n = 7, 0,7%]) з відсутністю нових ідентифікованих випадків раку передміхурової залози диференціюванням 8-10 балів за шкалою Глісона.

Лікування та запобігання прогресуванню доброякісної гіперплазії передміхурової залози шляхом зменшення розмірів передміхурової залози, послаблення симптомів хвороби, поліпшення відтоку сечі, зниження ризику виникнення гострої затримки сечі та при необхідності хірургічного втручання.

У комбінації з тамсулозином - лікування і запобігання прогресуванню доброякісної гіперплазії передміхурової залози шляхом зменшення розмірів передміхурової залози, послаблення симптомів хвороби та поліпшення відтоку сечі.

Лікування симптомів середнього та тяжкого ступеня доброякісної гіперплазії передміхурової залози зменшення ризику виникнення гострої затримки сечі та необхідності хірургічного втручання у хворих із симптомами середнього та тяжкого ступеня доброякісної гіперплазії передміхурової залози.

Пігулки Аводарт можна призначати в якості монотерапії або в комбінації з блокатором α-рецепторів тамсулозином (0,4 мг).

Дорослі чоловіки (включаючи пацієнтів похилого віку)

Рекомендована доза Аводарту - 1 капсула (0,5 мг) на добу всередину. Капсулу ковтають цілою, не відчиняють і не розжовують, оскільки при контакті з вмістом капсули можливе подразнення слизової оболонки порожнини рота і глотки.

Ліки Аводарт можна приймати незалежно від прийому їжі.

Незважаючи на те що зменшення вираженості симптомів захворювання може відзначатися через нетривалий час після прийому препарату, для об'єктивної оцінки ефективності дії препарату лікування продовжують не менше 6 міс.

Ниркова недостатність

Для хворих з нирковою недостатністю дозу коригувати не потрібно.

печінкова недостатність

Фармококінетіка дутастеріду у пацієнтів з нирковою недостатністю не вивчалася.

За даними клінічних досліджень

монотерапія Аводартом

При терапії спостерігали такі побічні реакції за даними клінічних досліджень з частотою виникнення> 1% при застосуванні Аводарту і плацебо.

Включаючи хворобливість і гіпертрофію молочних залоз.

За даними наступних дворічних клінічних досліджень, профіль побічних ефектів препарату не змінився.

Комбінована терапія (Аводарт + тамсулозин)

Наступні побічні реакції спостерігались за даними клінічних досліджень з частотою виникнення> 1% при лікуванні комбінацією Аводарту і тамсулозину і монотерапією цими препаратами:

Включаючи хворобливість і гіпертрофію молочних залоз.

Дані постмаркетингових досліджень

З боку імунної системи: дуже рідко - алергічні реакції, включаючи висип, свербіж, кропив'янку, локалізований набряк та ангіоневротичний набряк.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: рідко - алопеція (головним чином втрата волосся на тілі), гіпертрихоз.

• Підвищена чутливість до дутастерид, інших інгібіторів 5-α-редуктази або інших компонентів препарату.
• Виражена печінкова недостатність.
• Аводарт не застосовують у жінок і дітей.

Дутастерид може абсорбуватися через шкіру, тому жінки та діти повинні уникати контакту з негерметичними капсулами. Якщо рідина з капсули потрапила на шкіру, її слід негайно змити водою з милом.

Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику дутастериду не вивчений. Оскільки дутастерид інтенсивно метаболізується і має період напіввиведення становить 3-5 тижнів, препарат з обережністю застосовують при захворюваннях печінки.

Застосування в комбінації з тамсулозином

За даними 4-річних клінічних досліджень частота виникнення серцевої недостатності була вище серед пацієнтів, які лікувалися комбінацією Аводарту з блокаторами α-адренорецепторів, головним чином, тамсулозином, в порівнянні з пацієнтами, що не лікувалися цією комбінацією. За даними 2 досліджень частота серцевої недостатності була низькою (≤1%) і вариабельной в межах цих досліджень. Диспропорції в частоті виникнення кардіосудинної побічних явищ не було ні в одному з досліджень. Причинного зв'язку між застосуванням Аводарту (самостійно або в комбінації з блокаторами α-адреноблокатори) та виникненням серцевої недостатності встановлено не було.

Вплив на специфічний антиген передміхурової залози (PSA) та виявлення раку передміхурової залози.

Перед початком курсу лікування дутастеридом і періодично під час лікування слід проводити пальцеве ректальне обстеження пацієнта та інші дослідження для виявлення раку передміхурової залози.

Концентрація PSA є важливим компонентом скринінгового методу для виявлення раку передміхурової залози.

Лікування Аводартом здатне знижувати рівень PSA в плазмі крові при доброякісної гіперплазії передміхурової залози приблизно на 50% через 6 місяців лікування. Пацієнти, які лікуються Аводартом, повинні мати новий вихідний рівень PSA, встановлений через 6 місяців лікування препаратом. Рівень PSA рекомендується перевіряти регулярно.

Будь-яке стійке підвищення рівня PSA в порівнянні з мінімальними значеннями під час лікування Аводартом може свідчити про наявність раку передміхурової залози (особливо раку високого ступеня злоякісності) або недотриманні режиму прийому Аводарту і потребує ретельного вивчення навіть, якщо показники PSA знаходяться в межах норми для чоловіків, що не лікувалися інгібіторами 5-α-редуктази.

Застосування Аводарту не впливає на використання рівня PSA для діагностики раку передміхурової залози після встановлення його нового вихідного значення. За даними 4-річного клінічного дослідження з включенням хворих з підвищеним ризиком виникнення раку передміхурової залози, збільшення рівня PSA після встановлення його нового значення (через 6 місяців лікування) є більш інформативним (особливо для раку високого ступеня злоякісності) у чоловіків, які лікувалися Аводартом по порівняно з тими, хто приймав плацебо.

Загальний рівень сироваткового PSA повертається до вихідного протягом 6 місяців після закінчення лікування.

Співвідношення ж вільного PSA і загального рівня PSA залишається постійним навіть під час лікування Аводартом. Тому при використанні для діагностики раку передміхурової залози відсотка вільного PSA у пацієнта, який приймає Аводарт, подвоєння значення вільного PSA не слід.

Рак передміхурової залози та пухлини високого ступеня градації за Глісоном (низько-диференційовані)
У ході 4-річного клінічного дослідження за участю >8000 чоловіків віком від 50 до 75 років з попереднім негативними результатами біопсії щодо раку передміхурової залози та вихідним рівнем PSA між 2,5 нг/мл та 10,0 нг/мл (дослідження REDUCE) в 1517 р. був діагностований рак передміхурової залози. Частота випадків раку передміхурової залози (8-10 за шкалою Глісона) у групі хворих, які лікувалися Аводартом (n = 29,09%), була вищою порівняно з групою, яка отримувала плацебо (n = 19,06%). Збільшення частоти випадків раку передміхурової залози за шкалою Глісона 5-6 та 7-10 не спостерігалося. Причинного взаємозв'язку між застосуванням Аводарту та високими стадіями раку передміхурової залози встановлено не було. Клінічне значення числової диспропорції невідоме. Чоловіки, які лікуються Аводартом, повинні регулярно перевірятися через ризик раку передміхурової залози, включаючи визначення PSA.

фертильність

Вивчення впливу дутастериду в дозі 0,5 мг/добу на характеристики еякуляту у 27 здорових добровольців протягом 52 тижнів лікування і 24 тижнів наступного спостереження виявило зниження загальної кількості сперматозоїдів, обсягу еякулята і рухливості сперматозоїдів на 23; 26 і 18% в порівнянні зі змінами в групі приймали плацебо. Концентрація сперми та її морфологія залишилися без змін. Через 24 тижнів подальшого спостереження середній відсоток змін в загальній кількості сперматозоїдів в групі дутастеріду залишився на 23% нижче вихідного рівня. У той час як середні значення для всіх параметрів сперми в усі періоди залишалися в межах норми та не відповідали певним критеріям для клінічно значущих змін (30%), у 2 пацієнтів групи дутастеріду відзначали зниження кількості сперматозоїдів більш ніж на 90% в порівнянні з вихідним рівнем на 52-му тижні лікування і частковим відновленням їх кількості через 24 тижнів подальшого спостереження. Клінічна значимість впливу дутастериду на характеристики сперми для індивідуальної фертильності пацієнтів невідома.

Період вагітності та годування груддю. Дутастерид протипоказаний для застосування у жінок. Застосування дутастеріду для лікування жінок не вивчалося, оскільки за даними доклінічного вивчення припустили, що зниження рівня циркулюючого дигідротестостерону може призводити до порушення розвитку зовнішніх статевих органів у плоду чоловічої статі.

Діти. Застосування протипоказано.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

З огляду на фармакокінетичні та фармакодинамічні властивості, дутастерид не впливає на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами.

За даними клінічних досліджень, у волонтерів разова доза дутастеріду до 40 мг/добу (в 80 разів перевищує терапевтичні) протягом 7 днів не викликала небажаних проявів з урахуванням безпеки їх застосування. У клінічних дослідженнях застосовували дозу дутастеріду по 5 мг/добу протягом 6 міс без появи додаткових побічних реакцій у порівнянні з застосуванням дутастеріду в дозі 0,5 мг/добу.

Специфічного антидоту немає, тому в разі можливого передозування проводиться симптоматична терапія.

Оскільки дутастерид метаболізується ізоферментом CYP 3A4, концентрація дутастериду у сироватці крові може підвищуватися в присутності інгібіторів CYP 3A4, а кліренс дутастериду знижується при одночасному застосуванні з інгібіторами CYP 3A4 верапамилом (37%) і дилтіаземом (44%). Разом з тим кліренс дутастериду не знижується при застосуванні з іншим антагоністом кальцієвих каналів амлодипін.

Зниження кліренсу і відповідне підвищення дії дутастеріду в присутності інгібіторів CYP 3A4 не має великого клінічного значення у зв'язку з широким спектром безпеки препарату.

In vitro ізоферменти CYP 1A2, CYP 2C9, CYP2 C19 і CYP 2D6 не беруть участі в метаболізмі дутастериду у людини, дутастерид не пригнічує ферменти системи цитохрому Р450 у людини, які беруть участь у метаболізмі лікарських засобів.

У дослідженнях in vitro встановлено, що дутастерид НЕ витісняє варфарин, діазепам або фенітоїн із зв'язку з білками плазми крові, так само, як і ці компоненти не заміняють дутастерид. Проведено вивчення взаємодії дутастеріду з тамсулозином, теразоціном, варфарином, дигоксином і холестираміном. Клінічно значущої взаємодії не виявлено.

Хоча специфічних досліджень з вивчення взаємодії з іншими препаратами не проводили, близько 90% всіх пацієнтів в клінічних дослідженнях дутастериду отримували іншу супутню терапію. Ніяких клінічно значущих побічних реакцій не відмічено при одночасному застосуванні дутастериду з антігіперліпідеміческіх препаратами, інгібіторами АПФ, блокаторами β-адренорецепторів, блокаторами кальцієвих каналів, ГКС, діуретиками, НПЗП, інгібіторами фосфодіестерази типу V і хінолонові антибіотиками.

За даними дослідження з вивчення взаємодії тамсулозину або теразоціна в комбінації з Аводартом протягом 2 тижнів ніяких ознак фармакокінетичної або фармакодинамічної взаємодії не виявлено.

При тривалому застосуванні комбінації дутастериду з лікарськими засобами, які є сильнодіючими інгібіторами ферменту CYP3A4 (наприклад, ритонавір, індинавір, нефазодон, ітраконазол, кетоконазол, які перорально вводили), концентрація дутастериду в сироватці крові може підвищуватися. Подальше інгібування 5α-редуктази зі збільшенням тривалості дії дутастерида малоймовірно. Але можливе зменшення частоти введення доз дутастериду у разі розвитку побічних ефектів. Слід зазначити, що у разі придушення активності ферменту тривалий період напіввиведення може стати ще довшим і супутня терапія може у такому разі тривати більше 6 місяців до того, як буде досягнуто нової рівноважної концентрації.

При температурі не вище 30 °C.

Купити Аводарт можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.