Дорез

Склад

діюча речовина: бісопролол (bisoprolol)

1 таблетка, вкрита оболонкою, містить бісопрололу фумарату 5 мг або 10 мг

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кальцію гідрофосфат безводний, натрію лаурилсульфат, кросповідон, кремнію діоксид колоїдний, гліцерин дібегенат;

оболонка:

• таблетки 5 мг - опадрай жовтий 02B32859 (гіпромелоза, макрогол 400, титану діоксид (Е 171), заліза оксид жовтий (Е172))
• таблетки 10 мг - опадрай жовтий 02F32202 (гіпромелоза, макрогол 400, титану діоксид (Е 171), заліза оксид жовтий (Е172)).

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (по 5 мг або 10 мг. По 10 таблеток в блістері, по 3 блістери в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

• таблетки 5 мг круглі двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою таблетки жовтого кольору, з рискою з одного боку;
• таблетки 10 мг круглі двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою таблетки охра-жовтого кольору, з рискою з одного боку.

Фармакодинаміка

Бісопролол - сильнодіючий селективний бета ₁ -адренорецепторів, без власної симпатоміметичної активності, не має мембраностабілізуючої дії.

Механізм його гіпотензивної дії неясний, проте відомо, що бісопролол помітно знижує рівень реніну в плазмі крові.

У пацієнтів зі стенокардією блокада бета ₁ рецепторів призводить до зниження серцевої діяльності та, отже, до зниження потреби міокарда в кисні. Ефективний при лікуванні стабільної хронічної помірної і важкої серцевої недостатності зі зниженою систолічною функцією шлуночків.

Фармакокінетика

Бісопролол майже повністю всмоктується зі шлунково-кишкового тракту. Внаслідок незначної метаболізму при «першому проходженні» через печінку можна зробити висновок, що бісопролол має високу біодоступність. Прийом їжі не впливає на абсорбцію бісопрололу.

Активних метаболітів не існує.

Виводиться в рівній мірі через печінку і нирки. Період напіввиведення з плазми (10-12 годин) забезпечує ефективність протягом 24 годин після прийому 1 раз на добу.

• Артеріальна гіпертензія;
• ішемічна хвороба серця (стенокардія )
• хронічна серцева недостатність із систолічною дисфункцією лівого шлуночка в поєднанні з інгібіторами АПФ, діуретиками, в разі необхідності - серцевихглікозидів.

• Гостра серцева недостатність або серцева недостатність в стадії декомпенсації, що вимагає іонотропних терапії
• кардіогенний шок
• блокада II і III ступеня (за винятком такої у пацієнтів зі штучним водієм ритму)
• синдром слабкості синусового вузла;
• синоатріальна блокада
• симптоматична брадикардія
• симптоматична артеріальна гіпотензія
• важка форма бронхіальної астми
• пізні стадії порушення периферичного кровообігу або хвороба Рейно;
• феохромоцитома, що не лікувалася;
• метаболічний ацидоз,
• підвищена чутливість до бісопрололу або до інших компонентів препарату.

Таблетки приймати внутрішньо, не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю води, вранці перед сніданком, під час або після нього 1 раз на добу.

Артеріальна гіпертензія; ішемічна хвороба серця (стенокардія).

Лікування слід починати поступово з низьких доз з наступним підвищенням дози. Рекомендована доза становить 5 мг (1 таблетка по 5 мг) на добу.

У разі помірної артеріальної гіпертензії (діастолічний тиск до 105 мм рт. Ст.) Підходить доза 2,5 мг.

У разі необхідності дозу можна підвищити до 10 мг (1 таблетка по 10 мг) на добу. Подальше збільшення дози виправдано лише у виняткових випадках. Максимальна рекомендована доза становить 20 мг на добу.

Зміна і коригування дози встановлюються індивідуально, залежно від стану пацієнта.

Хронічна серцева недостатність із систолічною дисфункцією лівого шлуночка в поєднанні з інгібіторами АПФ, діуретиками, в разі необхідності - серцевихглікозидів.

Стандартна терапія хронічної серцевої недостатності: інгібітори АПФ (або блокатори рецепторів ангіотензину в разі непереносимості інгібіторів АПФ), блокатори бета-блокатори, діуретики та, в разі необхідності, серцеві глікозиди.

Препарат можна призначати для лікування пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю без ознак загострення.

Терапію повинен проводити лікар з досвідом лікування хронічної серцевої недостатності.

Лікування стабільної хронічної серцевої недостатності бісопрололом починається відповідно до поданої нижче схеми титрування і може коригуватися в залежності від індивідуальних реакцій організму.

• 1,25 мг бісопрололу фумарату 1 раз на добу протягом 1 тижня, якщо добре переноситься, підвищити до
• 2,5 мг бісопрололу фумарату 1 раз на добу протягом наступного 1 тижня, якщо добре переноситься, підвищити до
• 3,75 мг бісопрололу фумарату 1 раз на добу протягом наступного 1 тижня, якщо добре переноситься, підвищити до
• 5 мг бісопрололу фумарату 1 раз на добу протягом наступних 4-х тижнів, якщо добре переноситься, підвищити до
• 7,5 мг бісопрололу фумарату 1 раз на добу протягом наступних 4-х тижнів, якщо добре переноситься, підвищити до
• 10 мг бісопрололу фумарату 1 раз на добу як підтримуючу терапію.

Максимальна рекомендована доза бісопрололу фумарату складає 10 мг 1 раз на добу.

Протягом фази титрування необхідний контроль за наступними показниками життєдіяльності (артеріальний тиск, частота серцевих скорочень) і симптомами прогресування серцевої недостатності. Симптоми можуть розвиватися з першого дня після початку лікування.

Модифікація лікування.

Якщо максимальна рекомендована доза погано переноситься, можливе поступове зниження дози. Якщо під час фази титрування або після неї спостерігається погіршення серцевої недостатності, розвивається артеріальна гіпотензія або брадикардія, рекомендується корекція дози препарату, що може зажадати тимчасового зниження дози бісопрололу або, можливо, призупинення лікування. Після стабілізації стану пацієнта завжди слід розглядати можливість повторної ініціації лікування бісопрололом.

Не слід припиняти лікування раптово, особливо пацієнтам з ішемічною хворобою серця, оскільки це може привести до погіршення стану пацієнта. У разі необхідності лікування препаратом слід завершувати повільно, поступово знижуючи дозу (наприклад, зменшуючи дозу вдвічі щотижня).

Курс лікування тривалий і залежить від природи та тяжкості хвороби.

Симптоми.

При передозуванні (наприклад, добова доза 15 мг замість 7,5 мг) були зафіксовані випадки розвитку атріовентрикулярної блокади III ступеня, брадикардії і запаморочення. Частими ознаками передозування ß-блокаторами є брадикардія, артеріальна гіпотензія, гостра серцева недостатність, гіпоглікемія і бронхоспазм. Повідомлялося про декілька випадків передозування (максимум 2000 мг бісопрололу), симптомами яких були брадикардія та / або гіпотензія всі пацієнти одужали. Існує широка варіабельність індивідуальної чутливості до одноразової високої дози бісопрололу, пацієнти із серцевою недостатністю можуть бути більш чутливими до препарату. Тому лікування слід починати з поступовим збільшенням дозування (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»).

Лікування.

У разі передозування необхідно негайно звернутися до лікаря.

Залежно від ступеня передозування слід припинити лікування препаратом і провести підтримуючу і симптоматичну терапію. Є обмежені дані, бісопролол важко піддається діалізу. При підозрі на передозування відповідно до очікуваної фармакологічної дії і грунтуючись на рекомендаціях для інших ß-блокаторів слід розглянути нижченаведені загальні заходи.

При брадикардії: введення атропіну. Якщо реакція відсутня, слід з обережністю ввести ізопреналін або інший препарат з позитивним хронотропною ефектом. У виняткових випадках може знадобитися трансвенозного введення штучного водія ритму.

При гіпотензії: прийом судинозвужувальних препаратів, внутрішньовенне введення глюкагону; внутрішньовенне введення рідини.

При атріовентрикулярній блокаді II і III ступеня: ретельне спостереження і інфузійна введення ізопреналіну або трансвенозного введення кардіостимулятора.

При загостренні хронічної серцевої недостатності: введення діуретиків та вазодилататорів; введення інотропних препаратів.

При бронхоспазмі: бронхолитические препарати (наприклад ізопреналін), бета ₂ адреноміметики та / або амінофілін.

При гіпоглікемії: внутрішньовенне введення глюкози.

Класифікація частоти побічних реакцій: дуже часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 <1/10); нечасто (≥1 / 1000 <1/100); рідко (≥1 / 10000 <1/1000); дуже рідко (<1/10000); невідомо (немає відповідних даних).

З боку серцевої діяльності:

дуже часто: брадикардія (у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю);

часто: ознаки погіршення серцевої недостатності (у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю);

нечасто порушення AV провідності, брадикардія (у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або ішемічною хворобою серця), ознаки погіршення серцевої недостатності (у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або ішемічною хворобою серця).

З боку нервової системи:

часто запаморочення, головний біль;

рідко непритомність.

З боку органів зору:

рідко: зменшення сльозовиділення (слід враховувати при користуванні контактних лінз);

дуже рідко кон'юнктивіт.

З боку органів слуху:

рідко: порушення слуху.

Респіраторні, грудні та медіастинальні порушення:

нечасто бронхоспазм у пацієнтів з бронхіальною астмою в анамнезі або обструктивними захворюваннями дихальних шляхів в анамнезі

рідко алергічний риніт.

З боку шлунково-кишкового тракту:

часто: нудота, блювання, діарея, запор.

З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини:

рідко реакції підвищеної чутливості (свербіж, почервоніння шкіри, висип);

дуже рідко алопеція, бета-адреноблокатори можуть призвести до загострення псоріазу або викликати псоріазоподібні висипання.

З боку кістково-м'язової системи:

нечасто м'язова слабкість і судоми.

З боку печінки:

рідко гепатит, жовтяниця.

З боку судинної системи:

часто: нечутливість або відчуття холоду в кінцівках, артеріальна гіпотензія (у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю);

нечасто ортостатичнагіпотензія (у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю), артеріальна гіпотензія (у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або ішемічною хворобою серця).

З боку репродуктивної системи та молочних залоз:

рідко: порушення потенції.

З боку психіки:

нечасто: порушення сну, депресія

рідко нічні кошмари, галюцинації.

Лабораторні показники:

рідко: підвищення рівня тригліцеридів в крові, підвищення активності печінкових ферментів у плазмі крові (АСТ, АЛТ).

Загальні розлади:

часто: астенія (у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю), підвищена стомлюваність;

нечасто астенія (у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або ішемічною хворобою серця).

У разі виникнення побічних явищ або небажаних реакцій необхідно негайно повідомити про це лікаря.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність. Бісопролол має фармакологічні властивості, які можуть призвести до шкідливого впливу на перебіг вагітності та / або розвиток плода / новонародженого. Як правило, ß-адреноблокатори зменшують плацентарний кровотік, що може викликати затримку внутрішньоутробного розвитку, внутрішньоутробну смерть, викидень або передчасні пологи. Можуть розвинутися побічні ефекти у плода та новонародженого (наприклад, гіпоглікемія, брадикардія). Якщо лікування ß-блокаторами необхідно, бажано, щоб це був ß ₁ -селективного адреноблокатор. У період вагітності препарат можна застосовувати тільки тоді, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду. Необхідно контролювати матково-плацентарний кровотік і зростання плоду. У разі шкідливого впливу на перебіг вагітності або плід слід розглянути можливість альтернативного лікування.

Після пологів новонароджений повинен знаходитися під ретельним наглядом. Симптоми гіпоглікемії та брадикардії можна очікувати протягом перших 3 діб.

Період годування груддю. Даних про екскреції бісопрололу в грудне молоко або безпеки впливу на дітей грудного віку немає, тому не рекомендується застосовувати препарат у період годування груддю.

Діти

Не рекомендується застосовувати дітям.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

В ході досліджень пацієнтів з ішемічною хворобою серця препарат не впливав на здатність керувати автомобілем. В окремих випадках препарат може вплинути на здатність керувати автотранспортом або працювати зі складними механізмами. Особливу увагу необхідно приділяти на початку лікування, при зміні дози препарату або при взаємодії з алкоголем.

Комбінації, які не рекомендується застосовувати.

Лікування хронічної серцевої недостатності.

Антиаритмічні засоби I класу (наприклад, хінідин, дизопірамід, лідокаїн, фенітоїн, флекаїнід, пропафенон): можливо потенціювання ефекту по AV-провідності та посилення негативного інотропного ефекту.

Всі свідчення.

Антагоністи кальцію групи верапамілу і в меншій мірі дилтіазему: негативний вплив на скоротливу здатність міокарда і AV-провідність. В / в введення верапамілу у пацієнтів, які перебувають на терапії бета-блокаторами, може призвести до розвитку вираженої артеріальної гіпотензії і AV-блокади.

Антигіпертензивні препарати центральної дії (наприклад, клонідин, метилдопа, моксонідин, рилменідин): призводять до прогресування серцевої недостатності внаслідок зниження центрального симпатичного тонусу (зменшення частоти серцевих скорочень, серцевого викиду, вазодилатації). Раптова відміна препарату, особливо якщо попередньо було припинено прийом бета-блокаторів може призвести до «рикошетне гіпертензії».

Комбінації, які слід застосовувати з обережністю.

Лікування артеріальної гіпертензії або ішемічної хвороби серця (стенокардії).

Антиаритмічні засоби I класу (наприклад, хінідин, дизопірамід, лідокаїн, фенітоїн, флекаїнід, пропафенон): можливо потенціювання ефекту по AV-провідності та посилення негативного інотропного ефекту.

Всі свідчення.

Антагоністи кальцію дигідропіридинового ряду (наприклад, ніфедипін, фелодипін і амлодипін): призводять до збільшення ризику розвитку артеріальної гіпотензії. Не виключається можливість зростання негативного впливу на інотропну функцію міокарда у пацієнтів з серцевою недостатністю.

Антиаритмічні препарати III класу (аміодарон): можливо потенціювання впливу на AV-провідність.

Бета-блокатори місцевої дії (наприклад, очні краплі для лікування глаукоми): підсилюють системні ефекти бісопрололу.

Парасимпатоміметики: негативно впливають на AV-провідність і сприяють розвитку брадикардії.

Інсулін або пероральні протидіабетичні препарати: посилення гіпоглікемічного ефекту.

Засоби для анестезії: послаблюють рефлекторну тахікардію і підсилюють антигіпертензивний ефект.

Серцеві глікозиди (препарати наперстянки): знижують ЧСС, уповільнюють AV-провідність.

Нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ): послаблюють гіпотензивний ефект бісопрололу.

Бета-симпатоміметики (наприклад, орципреналін, ізопреналін, добутамін): призводять до послаблення ефектів обох препаратів. Для лікування алергічних реакцій можуть знадобитися більш високі дози адреналіну.

Симпатоміметики, що діють на бета і альфа-рецептори (наприклад, адреналін, норадреналін): викликають і підсилюють альфа-адреномиметических вазоконстрикторний ефект цих препаратів, що призводить до підвищення артеріального тиску і загострення переміжної кульгавості. Ці взаємодії характерні при комбінації з неселективними бета-блокаторами.

Антигіпертензивні препарати та препарати, що мають гіпотензивну потенціал (наприклад, трициклічними антидепресанти, барбітурати, фенотіазини): підсилюють гіпотензивний ефект.

Комбінації, які необхідно враховувати.

Мефлохин: підвищує ризик розвитку брадикардії.

Інгібітори МАО (за винятком інгібіторів МАО типу В): підсилюють гіпотензивний ефект бета-блокаторів або ризик виникнення гіпертонічного кризу.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.