Ефіпім

пір. д / п ін. р-ра 1 г фл., № 1

• Цефепіму гідрохлорід1 г
• Допоміжні речовини: аргінін.

антибактеріальний засіб групи цефалоспоринів IV покоління. Діє бактерицидно, порушуючи синтез пептидоглікану клітинної стінки та викликаючи загибель мікроорганізмів. Має широкий спектр дії щодо грампозитивних і грамнегативних бактерій, штамів, резистентних до аміноглікозидним або цефалоспоринових антибіотиків III покоління. Цефепім високостійкий до дії більшості β-лактамаз; швидко проникає в грамнегативні бактеріальні клеткі.Актівен по відношенню до грампозитивних аеробів: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (включаючи штами, які продукують β-лактамазу), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus; штамів Streptococcus spp., Streptococcus pyogenes (група А); Streptococcus agalactiae (група В); Streptococcus pneumoniae; іншим β-гемолітичним стрептококів (групи C, G, F), Streptococcus bovis (група D), Streptococcus viridans; щодо грамнегативних аеробів: Pseudomonas spp., включаючи P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp. (Включаючи Klebsiella pseudomoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella oxaenae); Enterobacter spp. (Включаючи Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans), Enterobacter sakazakii); Proteus spp. (Включаючи Proteus mirabilis, Proteus vulgaris); Acinetobacter calcoaceticus (Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoff); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp., Citrobacter sрр. (Включаючи Citobacter diversus, Citobacter freundii); Campylobacter jejuni, Cardnerella vaginalis, Haemophilus ducrei, Haemophilus influenzae, в тому числі штами, продуцірущіе β-лактамазу; Haemophilus parainfluenzae, Hafhia alvei, Legionella spp .; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis, в тому числі штами, що продукують β-лактамазу; Neisseria gonorrhoeae, в тому числі штами, що продукують β-лактамазу; Neisseria meningitidis; Prbvidencia spp. (В тому числі P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp .; Serratia spp. (Включаючи S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp .; Yersinia enterocolitica. Анаероби: Bacteroides spp., Включаючи В. melaninogenicus і інші мікроорганізми порожнини рота, що відносяться до Bacieroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp .; Mobiluncus spp; Peptostreptococcus spp .; Veillonella spp.

Більшість штамів ентерококів і стафілококи, резистентні до метициліну, резистентні по відношенню до більшості цефалоспоринових антибіотиків, включаючи цефепім.Цефепім неактивний щодо деяких штамів Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia), Bacteroides fragilis і Clostridium difficile. Після в / в і в / м введення цефепіму в дозі 500 мг максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 30 хв і становить 38-40 мкг/мл і 9 мкг/мл відповідно; час досягнення середньої терапевтичної концентрації - 12 год; середня терапевтична концентрація при в / в введенні - 0,7 мкг/мл, при в / м введенні - 0,2 мкг/мл. Зв'язування цефепіму з білками плазми крові становить <19% і не залежить від концентрації препарату в плазмі крові. Значна концентрація визначається в сечі, жовчі, перитонеальній рідині, ексудаті, слизовому секреті бронхів, мокротинні, передміхуровій залозі, апендиксі та жовчному пузире.Цефепім виділяється нирками, головним чином шляхом гломерулярної фільтрації. У сечі виявляють близько 85% введеної дози у вигляді незміненого цефепіму. Період напіввиведення цефепіму з організму в середньому становить близько 2 ч.У пацієнтів у віці> 65 років з нормальною функцією нирок рівень ниркового кліренсу нижче, ніж у хворих молодого віку. У хворих з порушенням функцій нирок період напіввиведення з організму збільшується. В середньому період напіввиведення цефепіму при проведенні гемодіалізу становить 13 і 19 ч - при проведенні перитонеального діаліза.Фармакокінетіка цефепіму у хворих з порушенням функції печінки не змінюється.

• бактеріальні інфекції, викликані чутливими мікроорганізмами:
• перитоніт, сепсис, менінгіт, холангіт, холецистит, емпієма жовчного міхура;
• пієлонефрит, пієліт, уретрит, цистит, гонорея;
• інфекції кісток, суглобів, шкіри та м'яких тканин, інфіковані рани та опіки;
• фебрильна нейтропенія, профілактика післяопераційної інфекції.

дорослим і дітям у віці> 13 років зазвичай вводять в / м або в / в в дозі 1 г з інтервалом 12 год. Тривалість лікування становить 7-12 днів, в разі тяжких інфекцій лікування може бути більш длітельним.Дозу препарату і тривалість терапії встановлюють індивідуально, в залежності від чутливості мікроорганізмів, тяжкості інфекції та функціонального стану почек.Рекомендаціі щодо дозування препарату наведені в табл. 1.Таблиця 1

Тип інфекцііДоза, спосіб введення, інтервал між введеніяміПродолжітельность терапії, днів Інфекції нижніх відділів дихальних шляхів (включаючи пневмонію) середнього та тяжкого ступеня, викликані S. pneumoniae, P. aeruginosa, К. pneumonia, або різновиди Enterobacter1-2 г в / в кожні 12 ч (2 рази на добу) 10 Дуже тяжкі інфекції - нейтропенічна лихоманка (в якості емпіричної терапії) 2 г в / в кожні 8 год (3 рази на добу) 7 Інфекція сечовивідних шляхів легкої та середньої тяжкості, включаючи пієлонефрит, викликаний Е. сoli , К. pneumoniae або P. mirabilis0,5-1 г в / в або в / м кожні 12 годин (2 рази на добу) 7-10 Тяжкі інфекції сечовивідних шляхів, включаючи пієлонефрит, викликані Е. сoli, К. pneumoniae2 г в / в кожні 12 годин (2 рази на добу) 10 Середні та важкі інфекції шкіри та м'яких тканин, викликані S. aureus або S. pyogenes2 г в / в кожні 12 годин (2 рази на добу) 10 Інтраабдомінальні інфекції (використовується в комбінації з метронидазолом), викликані Е. сoli, viridans group Streptococci, P. aeruginosa, K. pn eumoniae, різновиди Enterobacter або В. fragilis2 г в / в кожні 12 годин (2 рази на добу) 7-10

Для хворих з порушенням функції нирок (кліренс креатиніну <50 мл/хв) початкова доза повинна бути такою ж, як і для хворих з нормальною функцією нирок, підтримуюча доза повинна бути відкоригований. Рекомендовані дози препарату Ефіпім для хворих з нирковою недостатністю наведені в табл. 2. Таблиця 2

Кліренс креатиніну, мл / мінРекомендуемие дози (в залежності від ступеня тяжкості інфекції) Дуже тяжелиеТяжелиеСредней ступеня тяжкості> 502 г кожні 8 год (3 рази на добу) 2 г кожні 24 год (1 раз на добу) 1 г кожні 12 год (2 рази на добу) 30-501 г кожні 8 год (3 рази на добу) 2 г кожні 24 год (1 раз на добу) 1 г кожні 24 год (1 раз на добу) 11-291 г кожні 12 год (2 рази на добу ) 1 г кожні 24 год (1 раз на добу) 500 мг кожні 24 год (1 раз на добу) <101 г кожні 24 год 500 мг кожні 24 год (1 раз на добу) 250 мг кожні 24 год (1 раз)

Ефіпім можна вводити в / в або шляхом глибокої в / м ін'єкції у велику м'язову масу (наприклад у верхній зовнішній квадрант сідничного м'яза). Для в / в введення препарату вміст флакона 500 мг розчиняють в 5 мл води для ін'єкцій, вміст флакона 1 г - в 10 мл стерильної води для ін'єкцій. Препарат можна розводити в 5% розчині глюкози для ін'єкцій або в розчині натрію хлориду, як зазначено в табл. 3. Як і інші парентеральні лікарські препарати, приготовлені розчини препарату перед введенням слід перевіряти на наявність механічних включеній.Табліца 3

Спосіб введеніяОб'ем розчину для розведення, млОб'ем отриманого розчину, млКонцентрація цефепіму, мг/мл В / в: 1 г / флакон1011,3100 В / м: 1 г / флакон2,43,6280

При введенні через систему для в / в вливань приготовлений розчин Ефіпіма в концентрації 1-40 мг/мл сумісний з такими парентеральними розчинами: 0,9% розчин натрію хлориду, 5 і 10% р-р глюкози, р -р натрію лактату, розчин Рінгера-лактату. Час введення - ≥30 хв. Перед введенням препарату Ефіпім за допомогою глибокої в / м ін'єкції його розчиняють у стерильній воді для ін'єкцій, 5% розчині глюкози або 0,9% розчині натрію хлориду, бактериостатической воді для ін'єкцій з парабеном або бензиловим спиртом, 0,5 або 1% розчині лідокаїну гідрохлориду.

підвищена чутливість до препарату, інших антибіотиків цефалоспоринового ряду, пеніцилінів або інших β-лактамних антибіотиків; захворювання шлунково-кишкового тракту (у тому числі в анамнезі), виразковий коліт, регіональний ентерит, антибіотико коліт, важка хронічна ниркова недостатність.

з боку шлунково-кишкового тракту: діарея, нудота, блювання, запор, біль в животі, підвищення рівня трансаміназ АлАТ, АсАТ, ЛФ і загального білірубіну. Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, підвищення температури тіла, анафілактичні реакціі.Со боку серцево-судинної системи: біль у грудях, тахікардія.Со боку дихальної системи: кашель, біль у горлі, одишка.Со боку центральної нервової системи: головний біль, запаморочення, безсоння, парестезії, неспокій, сплутаність свідомості, судоми.

З боку системи крові: анемія, еозинофілія, тромбоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія, збільшення протромбінового часу.

З боку сечовидільної системи: тимчасове підвищення рівня азоту сечовини та / або креатиніну сироватки крові.

Місцеві реакції: при в / в введенні - флебіт; при в / м - гіперемія і боль.Прочіе: астенія, посилене потовиділення, вагініт, периферичні набряки, біль у спині.

Відхилення даних лабораторних показників: під час клінічних досліджень, дані яких наведені нижче, побічні ефекти мали транзиторний характер і виникали з частотою <2%: підвищення АлАТ - 3,2%, АсАТ - 2,7%; ЛФ, загального білірубіну, поява анемії, еозинофілії, збільшення протромбінового часу і позитивний результат тесту Кумбса без гемодіалізу (18,3%).

Тимчасове підвищення рівня азоту сечовини крові або креатиніну в сироватці крові та транзиторну тромбоцитопению відзначали у 0,5% хворих. Виявляли також транзиторну лейкопенію і нейтропенію.

препарат слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з будь-якими формами алергії, особливо при алергічних реакціях на лікарські препарати в анамнезі.

При появі алергічної реакції застосування препарату слід припинити.

При виникненні діареї на фоні лікування Ефіпімом можливий розвиток псевдомембранозного коліту. Коліт легкої форми може пройти самостійно після припинення прийому препарату; помірні або тяжкі випадки можуть вимагати проведення необхідної терапіі.Прі застосуванні препарату Ефіпім можливий розвиток суперінфекції, що потребує відміни препарату.

На тлі лікування Цефіпімом можлива поява позитивного тесту Кумбса.

Клінічні дані про безпеку застосування препарату Ефіпіма в період вагітності відсутні; застосування можливе лише під наглядом лікаря, коли потенційна користь для матері перевищує можливий ризик для плоду.

Ефіпім виділяється з грудним молоком в дуже низьких концентраціях, однак у період годування груддю застосовувати його слід дуже осторожно.Еффектівность і безпеку застосування препарату для лікування дітей віком до 13 років не встановлені.

розчин препарату Ефіпім, як і більшість інших β-лактамних антибіотиків, не слід вводити з розчинами метронідазолу, ванкоміцину, гентаміцину, тобраміцину та нетилміцину.

При одночасному застосуванні розчину препарату Ефіпім з розчинами інших антибактеріальних препаратів кожен з антибіотиків вводять окремо.

в разі передозування, особливо у хворих з порушенням функції нирок, рекомендується проведення гемодіалізу; перитонеальний діаліз неефективний.

в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °C, розчин препарату Ефіпім зберігається протягом 24 год при температурі 15-25 °C в захищеному від світла місці.