Ефмерин

Склад:

• діюча речовина: цефтриаксон;
• 1 флакон містить цефтриаксон натрію еквівалентно цефтриаксону 1,0 г або 2,0 г.

Лікарська форма:

Порошок для приготування розчину для ін'єкцій (по 1,0 г або 2,0 г препарату в скляному флаконі, закупореній гумовою пробкою і алюмінієвим обтискним ковпачком, спорядженим кришкою фліп-оф, що забезпечує контроль розтину. По 1 флакону в пачці з картону).

Основні фізико-хімічні властивості: кристалічний порошок від білого до жовто-білого кольору.

Фармакодинаміка.

Цефтриаксон - парентеральний цефалоспориновий антибіотик III покоління з пролонгованою дією.

Механізм дії.

Бактерицидна активність цефтриаксону зумовлена ​​пригніченням синтезу клітинної стінки. Цефтриаксон активний in vitro щодо широкого спектра грамнегативних і грампозитивних мікроорганізмів. Цефтриаксон характеризується дуже великою стійкістю до більшості b-лактамаз (як пеніциліназ, так і цефалоспориназ) грампозитивних і грамнегативних бактерій. Цефтриаксон зазвичай активний відносно таких мікроорганізмів in vitro і при клінічних інфекціях:

Грампозитивні аероби.

Staphylococcus aureus (метіціліночутлівій), коагулазо-негативні стафілококи, Streptococcus pyogenes (β-гемолітичний, групи А), Streptococcus agalactiae (β-гемолітичний, групи В), β-гемолітичні стрептококи (групи ні А, ні В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Примітка. Стійкі до метициліну Staphylococcus spp. Резистентні до цефалоспоринів, у тому числі до цефтриаксону. Також Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium і Listeria monocytogenes виявляють стійкість до цефтриаксону.

Грам аеробні.

Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (головним чином A. baumanii) * Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкагеноподібні бактерії, Borrelia burgdorferi, Burkholderia cepacia, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в тому числі C. amalonaticus), Citrobacter freundii *, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes * Enterobacter cloacae *, Enterobacter spp (інші) * Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae **, Moraxella catarrhalis (раніше називалися Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp . (Інші), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri * Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens *, Pseudomonas spp. (Інші) * Providentia rettgeri, Providentia spp. (Інші), Salmonella typhi, Salmonella spp. (Група enteritidis), Serratia marcescens, Serratia spp. (Інші), Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (Інші).

* Деякі ізоляти цих видів стійкі до цефтриаксону головним чином унаслідок утворення β-лактамаз, що кодуються хромосомами.

** Деякі ізоляти Klebsiella pneumoniae стійкі до цефтриаксону внаслідок утворення низки плазмід-опосередкованих β-лактамаз.

Примітка. Багато зі штамів вищезазначених мікроорганізмів, які мають множинну стійкість до таких антибіотиків як амінопеніцилін і уреїдопеніциліни, цефалоспорини I і II покоління, аміноглікозиди, чутливі до цефтриаксону. Treponema pallidum чутлива до цефтриаксону in vitro і в дослідах на тваринах. Клінічні випробування показують, що цефтриаксон ефективний для лікування первинного і вторинного сифілісу. За деякими винятками клінічні штами P. аеruginosa стійкі до цефтриаксону.

Анаероби.

Bacteroides spp. (Чутливі до жовчі) * Clostridium spp. (Крім групи C. perfringens), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (Інші), Gaffkia anaerobica (раніше називалися Peptococcus), Peptostreptococci.

* Деякі ізоляти Bacteroides spp. стійкі до цефтриаксону.

Примітка. Багато зі штамів Bacteroides spp., Які продукують b-лактамази (зокрема, B. fragilis), стійкі до цефтриаксону. Стійкий Clostridium difficile.

Чутливість до цефтриаксону можна визначати методом дисків або методом серійних розведень на агарі або бульйоні, використовуючи стандартну методику, подібну до тієї, яку рекомендує Національний комітет клінічних лабораторних стандартів (НККЛС). Для цефтриаксону НККЛС встановив наступні критерії оцінки результатів випробувань:

Для визначення чутливості мікроорганізмів слід використовувати диски з цефтриаксоном, оскільки в дослідженнях in vitro показано, що цефтриаксон активний відносно окремих штамів, стійких при використанні дисків, призначених для всієї групи цефалоспоринів.

Замість стандартів НККЛС для визначення чутливості мікроорганізмів можна використовувати та інші добре стандартизовані нормативи, наприклад, DIN і ICS, що дозволяють адекватно оцінити рівень чутливості.

Фармакокінетика.

Фармакокінетика цефтриаксону має нелінійний характер. Всі основні фармакокінетичні параметри, засновані на загальних концентраціях препарату (вільне володіння і пов'язаний з білками цефтриаксон), за винятком періоду напіввиведення, залежать від дози.

Всмоктування.

Максимальна концентрація в плазмі крові після внутрішньом'язового введення 1 г препарату становить 81 мг/л і досягається через 2-3 години після введення. Одноразові внутрішньовенні інфузії 1 г і 2 г приводять через 30 хвилин до концентрації 168,1 ± 28,2 і 256,9 ± 16,8 мг/л відповідно. Площа під кривою «концентрація-час» в плазмі крові після введення дорівнює такій після внутрішньом'язового введення. Це означає, що біодоступність цефтриаксону після внутрішньом'язового введення становить 100%.

Розподіл.

Обсяг розподілу цефтриаксону становить 7-12 л. Після введення цефтриаксон швидко проникає в інтерстиціальну рідину, де бактерицидні концентрації щодо чутливих мікроорганізмів зберігаються протягом 24 годин.

Після введення в дозі 1-2 г цефтриаксон добре проникає в тканини та рідини організму. Протягом більше 24 годин його концентрації набагато перевищують мінімальні пригнічують концентрації для більшості збудників інфекцій більш ніж в 60 тканинах і рідинах (в тому числі легенях, серці, жовчовивідних шляхах, печінці, середньому вусі та слизовій носа, кістках, а також спинномозковій, плевральній і синовіальній рідинах, в секреті простати).

Цефтриаксон назад зв'язується з альбуміном, причому ступінь зв'язування зменшується зі зростанням концентрації, наприклад, знижується з 95% при концентрації в плазмі крові менше 100 мг/л до 85% при концентрації 300 мг/л. Завдяки нижчій концентрації альбуміну в тканинній рідині, частка вільного цефтриаксону в ній вища, ніж в плазмі крові.

Цефтриаксон проникає через запалені мозкові оболонки в дітей, в т.ч. новонароджених. Максимальна концентрація в спинномозковій рідині досягається через 4:00 після введення і становить в середньому 18 мг/л при дозах 50-100 мг/кг. При бактеріальному менінгіті середня концентрація цефтриаксону в цереброспінальній рідині становить 17% від концентрації в плазмі крові, при асептичному менінгіті - 4%. Через 24 години після введення Ефмеріну в дозі 50-100 мг/кг концентрації цефтриаксону в спинномозковій рідині перевищують 1,4 мг/л. У дорослих хворих на менінгіт після введення дози 50 мг/кг через 2-24 години досягаються такі концентрації цефтриаксону в цереброспінальній рідині, які в багато разів перевищують мінімальні інгібуючі концентрації для найпоширеніших збудників менінгіту.

Цефтриаксон проникає через плацентарний бар'єр і в малих концентраціях проникає в грудне молоко (3-4% від концентрації в плазмі крові матері через 4-6 годин).

Метаболізм.

Цефтриаксон не піддається системному метаболізму, а перетворюється в неактивні метаболіти під дією кишкової флори.

Висновок.

Загальний кліренс цефтриаксону становить 10-22 мл/хв. Нирковий кліренс 5-12 мл/хв. 50-60% цефтриаксону виводиться у незміненому вигляді нирками та 40-50% - в незміненому вигляді з жовчю. Період напіввиведення цефтриаксону у дорослих становить близько 8:00.

У новонароджених дітей нирками виводиться близько 70% дози. У дітей перших 8 днів життя, а також у пацієнтів у віці від 75 років період напіввиведення в середньому є в 2-3 рази більше, ніж у дорослих молодого віку.

У хворих з легким і помірним порушенням функції нирок і печінки фармакокінетика цефтриаксону змінюється незначно, відзначається лише незначне збільшення періоду напіввиведення крові. Якщо порушена тільки функція нирок, збільшується виведення з жовчю, якщо порушена функція печінки, збільшується виведення через нирки.

Лікування інфекцій, збудники яких чутливі до цефтриаксону:

• інфекції дихальних шляхів, особливо пневмонія, а також інфекції вуха, горла і носа;
• інфекції органів черевної порожнини ( перитоніт, інфекції жовчовивідних шляхів і шлунково-кишкового тракту );
• інфекції нирок і сечовивідних шляхів;
• інфекції статевих органів, включаючи гонорею;
• сепсис
• інфекції кісток, суглобів, м'яких тканин, шкіри, а також ранові інфекції;
• інфекції у хворих з ослабленим імунітетом;
• менінгіт
• дисемінований бореліоз Лайма (стадії II і III).

Периопераційне профілактика інфекцій при хірургічних втручаннях на органах шлунково-кишкового тракту, жовчовивідних шляхів, сечовивідних шляхів і при гінекологічних процедур, але тільки у випадках потенційної чи відомої контамінації.

При призначенні Ефмеріна необхідно дотримуватися офіційних рекомендацій з антибіотикотерапії та, зокрема, рекомендацій по профілактиці антибіотикорезистентності. Лікарський препарат можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1. Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Підвищена чутливість до цефтриаксону, або будь-якого іншого цефалоспорина. Наявність в анамнезі тяжких реакцій гіперчутливості (наприклад, анафілактичнихреакцій) до будь-якого іншого типу бета-лактамних антибактеріальних засобів (пеніциліни, монобактамами та карбапенемів).

Цефтриаксон протипоказаний:

• Недоношеним новонародженим у віці ≤ 41 тиждень з урахуванням терміну внутрішньоутробного розвитку (гестаційний вік + вік після народження) *
• Доношеним новонародженим (в віці ≤ 28 днів):
  • з гіпербілірубінемією, жовтяницею, гипоальбуминемией або ацидозом, оскільки при таких станах зв'язування білірубіну, ймовірно, торкнуться *
  • вимагають (або очікується, що будуть вимагати) введення препаратів кальцію або інфузій містять кальцій, розчинів, оскільки існує ризик утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону.

* У дослідженнях іn vitro було показано, що цефтриаксон може витісняти білірубін із зв'язку з альбуміном сироватки крові, що призводить до можливого ризику розвитку білірубінової енцефалопатії у таких пацієнтів.

Перед внутрішньом'язовим введенням цефтриаксона слід обов'язково виключити наявність протипоказань до застосування лідокаїну, якщо його застосовують як розчинник.

Розчини цефтриаксона, що містять лідокаїн, ніколи не слід вводити внутрішньовенно.

Дорослі та діти віком старше 12 років зазвичай призначають 1-2 г Ефмеріна 1 раз на добу (кожні 24 години). При важких інфекціях або інфекціях, збудники яких мають лише помірну чутливість до цефтриаксону, добову дозу можна збільшувати до 4 г.

Новонароджені, немовлята і діти до 12 років.

Нижче наводяться рекомендовані дози для застосування 1 раз на добу.

Новонароджені (до 2 тижнів): 20-50 мг/кг маси тіла 1 раз на добу, добова доза не повинна перевищувати 50 мг/кг маси тіла. При визначенні дози доношених і недоношених дітей відмінностей немає.

Ефмерін протипоказаний новонародженим у віці ≤ 28 днів при необхідності (або очікуваної необхідності) лікування внутрішньовенними розчинами, які містять кальцій, в тому числі постійні внутрішньовенні вливання, які містять кальцій, наприклад, парентеральне харчування, у зв'язку з ризиком виникнення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону (див розділ «Протипоказання»).

Новонароджені та діти віком від 15 днів до 12 років 20-80 мг/кг маси тіла 1 раз на добу.

Дітям з масою тіла понад 50 кг призначають дози для дорослих.

Внутрішньовенні дози 50 мг/кг або вище слід вводити шляхом інфузії протягом принаймні 30 хвилин.

Хворі похилого віку

Хворим похилого віку корекція дози не потрібна.

тривалість лікування

Тривалість лікування залежить від показань і перебігу хвороби.

комбінована терапія

Відносно багатьох грамнегативних бактерій існує синергізм між Ефмеріном і аміноглікозидами. Незважаючи на те, що підвищену ефективність таких комбінацій не завжди можна передбачити, її слід мати на увазі при наявності тяжких, загрозливих для життя інфекцій, викликаних Pseudomonas aeruginosa. Через фізичну несумісність цефтриаксону й аміноглікозидів їх слід вводити окремо в рекомендованих дозах.

Дозування в особливих випадках

менінгіт

При бактеріальному менінгіті у новонароджених і дітей у віці від 15 днів до 12 років лікування починають з дози 100 мг/кг (але не більше 4 г) 1 раз на добу. Як тільки збудник буде ідентифікований, його чутливості дозу можна відповідно зменшити. Найкращі результати досягалися при такій тривалості лікування:

Neisseria meningitidis:

• 4 дні

Haemophilus influenzae:

• 6 днів

Streptococcus pneumoniae:

• 7 днів

Бореліоз Лайма дорослим і дітям - 50 мг/кг (максимальна добова доза - 2 г) 1 раз на добу протягом 14 днів.

гонорея

Для лікування гонореї (викликаної штамами, які утворюють або не утворюють пеніциліназу) рекомендується призначати разову дозу 250 мг внутрішньом'язово.

Профілактика інфекцій в хірургії

Для профілактики післяопераційних інфекцій при контамінованих або потенційно контамінованих хірургічних втручаннях рекомендується - залежно від ступеня небезпеки зараження - вводити разову дозу 1-2 г Ефмеріна за 30-90 хвилин до початку операції. При операціях на товстій і прямій кишці добре зарекомендувало себе одночасне введення Ефмеріна і одного з 5-нітроімідазолів, наприклад орнідазолу.

Порушення функції нирок і печінки.

У хворих з порушеннями функції нирок немає необхідності знижувати дозу в тому випадку, якщо функція печінки залишається нормальною. Тільки в разі ниркової недостатності в передтермінальній стадії (кліренс креатиніну менше 10 мл/хв) добова доза не повинна перевищувати 2 м

Хворим, які перебувають на діалізі, немає необхідності в додатковому введенні препарату після діалізу. Слід однак контролювати концентрацію цефтриаксону в сироватці крові, оскільки у цих хворих може знижуватися швидкість виведення. Добова доза Ефмеріна у хворих, які перебувають на діалізі, не повинен перевищувати 2 м

У хворих з порушеннями функцій печінки немає необхідності зменшувати дозу, якщо функція нирок залишається нормальною.

При одночасному тяжкими порушеннями функції нирок і печінки слід регулярно визначати концентрацію цефтриаксону в плазмі крові та проводити корекцію дози препарату у разі необхідності, оскільки рівень виведення у таких пацієнтів може знижуватися.

приготування розчинів

Відновлені розчини слід використовувати відразу після приготування.

Залежно від концентрації колір розчинів може варіювати від блідо-жовтого до бурштинового. Ця властивість активної речовини не впливає на ефективність або переносимість препарату.

ін'єкція

Для ін'єкції 1 г розчиняють в 3,5 мл 1% розчину лідокаїну; ін'єкцію роблять глибоко у сідничний м'яз. Рекомендується вводити не більше 1 г в одну ділянку.

Якщо лідокаїн застосовують як розчинник, отриманий розчин ніколи не слід вводити (див розділ «Протипоказання»). Для детальної інформації необхідно ознайомитися з інструкцією із застосування лідокаїну.

Застосування лідокаїну передбачає попереднє проведення проби для визначення індивідуальної чутливості до цього лікарського засобу.

внутрішньовенна ін'єкція

Для внутрішньовенної ін'єкції розчиняють 1 г Ефмеріна в 10 мл води для ін'єкцій вводять внутрішньовенно повільно (2-4 хвилини).

внутрішньовенне вливання

Внутрішньовенне вливання повинно тривати не менше 30 хвилин. Для приготування розчину для вливання розчиняють 2 г Ефмеріна в 40 мл одного з таких інфузійних розчинів, вільних від іонів кальцію: 0,9% хлорид натрію, 0,45% хлорид натрію + 2,5% глюкоза, 5% глюкоза, 10% глюкоза 6% декстран у розчині глюкози 5%, 6-10% гідроксіетильованого крохмаль, вода для ін'єкцій. З огляду на можливу несумісність, розчини, які містять Ефмерін, не можна змішувати з розчинами, що містять інші антибіотики, як при приготуванні, так і при введенні.

Однак 2 г цефтриаксону і 1 г орнідазолу фізично і хімічно сумісні в 250 мл фізіологічного розчину натрію хлориду або розчину глюкози.

Не можна використовувати розчинники, що містять кальцій, такі як розчин Рінгера чи розчин Гартмана, для розчинення Ефмеріна у флаконах або для розведення відновленого розчину для внутрішньовенного введення у зв'язку з вірогідністю утворення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону. Виникнення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону також можливо при змішуванні Ефмеріна з розчинами, що містять кальцій, в одній інфузійній системі для внутрішньовенного введення. Ефмерін не можна одночасно вводити з розчинами, що містять кальцій, в тому числі з тривалими інфузіями, що містять кальцій, наприклад, парентеральне харчування. Однак, за винятком новонароджених, Ефмерін і кальцій розчини можна вводити послідовно, якщо інфузійну систему ретельно промити між інфузіями сумісним розчином.

Ефмерін не можна змішувати з кальцийсодержащих розчинами, такими як розчин Рінгера чи розчин Гартмана.

Цефтриаксон несумісний з амсакрин, ванкоміцином, флуконазолом та аміноглікозидами.

У разі передозування гемодіаліз або перитонеальний діаліз не знизять надмірні концентрації препарату в плазмі крові. У разі передозування може спостерігатися нудота, блювання, діарея. Специфічного антидоту не існує. Лікування передозування симптоматичне.

Інструкція повідомляє, що небажаними реакціями, найчастіше спостерігалися при застосуванні цефтриаксону, є: еозинофілія, лейкопенія, тромбоцитопенія, діарея, висип і підвищення рівня печінкових ферментів.

Частоту виникнення небажаних реакцій на цефтриаксон визначали за даними клінічних досліджень.

За частотою явища класифіковані в такий спосіб:

• Дуже часто (≥ 1/10)
• Часто (≥ 1/100 <1/10)
• Рідко (≥ 1/1000 <1/100)
• Рідко (≥ 1/10000 <1/1000)
• Частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними, за даними постмаркетингових повідомлень. Оскільки повідомлення про ці реакції були добровільними та розмір популяції невідомий, надійно оцінити частоту явищ неможливо, тому вони віднесені до категорії реакцій невідомої частоти.)

Інфекції та інвазії:

• нечасто: грибкові інфекції статевих органів;
• рідко: псевдомембран коліт
• частота невідома: суперинфекции.

З боку системи крові та лімфатичної системи:

• поширені: еозинофілія, лейкопенія, тромбоцитопенія
• нечасто: гранулоцитопенія, анемія, розлади коагуляції;
• частота невідома: гемолітична анемія, агранулоцитоз.

З боку імунної системи:

• частота невідома: анафілактичний шок, анафілактична реакція, анафілактоїдні реакції, гіперчутливість.

З боку нервової системи:

• нечасто: головний біль, запаморочення,
• частота невідома: судоми.

З боку органів слуху та рівноваги:

• частота невідома: вертиго

З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння:

• рідко: бронхоспазм

З боку шлунково-кишкового тракту:

• часто: рідкий стілець, діарея
• нечасто: нудота, блювота
• частота невідома: панкреатит, стоматит, глосит.

З боку травної системи:

• часто: підвищення рівня печінкових ферментів
• частота невідома: преципітати в жовчному міхурі, ядерна жовтяниця.

З боку шкіри та підшкірної клітковини:

• часто: висип,
• нечасто: свербіж
• рідко: кропив'янка
• частота невідома синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема, гострий генералізований екзантематозний пустульоз.

З боку нирок та сечовидільної системи:

• рідко: гематурія, глюкозурія;
• частота невідома: олігурія, освіти преципитатов в нирках (назад).

Загальні порушення і стан місця введення:

• нечасто: флебіт, біль в місці ін'єкції, лихоманка;
• рідко: набряк, озноб.

Дані лабораторних аналізів:

• нечасто: підвищення рівня креатиніну в крові
• частота невідома: хибнопозитивні результати тесту Кумбса, хибнопозитивні результати аналізу галактоземією, хибнопозитивні результати Неферментний методів визначення глюкози.

Інфекції та інвазії.

Випадки діареї після застосування цефтриаксону можуть бути пов'язані з Clostridium difficile. Слід призначити відповідну кількість рідини та електролітів.

Преципітати кальцієвої солі цефтриаксону.

Рідкісні випадки тяжких побічних реакцій, іноді з летальним результатом, зареєстровані у недоношених і доношених новонароджених (у віці <28 днів), яким внутрішньовенно вводили цефтриаксон і препарати кальцію. При аутопсії в легенях і нирках були виявлені преципітати кальцієвої солі цефтриаксону. Високий ризик утворення преципітатів у новонароджених є наслідком їх малого об'єму крові та збільшення, ніж у дорослих, періоду напіввиведення цефтриаксону.

Зареєстровані випадки освіти преципитатов в нирках, переважно у віці від 3 років, які отримували великі добові дози препарату (наприклад ≥ 80 мг/кг / добу) або загальні дози більше 10 грамів, а також мали додаткові фактори ризику (наприклад, обмежене споживання рідини або постільний режим). Ризик утворення преципітатів зростає у пацієнтів, позбавлених рухливості або у хворих в стані обезводнення. Преципітати можуть супроводжуватися симптомами або бути безсимптомні, можуть призводити до ниркової недостатності та анурії, і зникають після припинення застосування цефтриаксону.

Зареєстровані випадки освіти преципитатов кальцієвої солі цефтриаксону в жовчному міхурі, переважно у пацієнтів, яким препарат вводили в дозах, що перевищують стандартну рекомендовану дозу. У дітей, за даними проспективних досліджень, частота освіти преципитатов при внутрішньовенному введенні препарату була різною - в деяких дослідженнях більше 30%. При повільному введенні препарату (протягом 20-30 хвилин) частота освіти преципитатов, очевидно, нижче. Освіта преципитатов зазвичай не супроводжується симптомами, але в рідкісних випадках виникали такі клінічні симптоми, як біль, нудота і блювота. У таких випадках рекомендується симптоматичне лікування. Після скасування цефтриаксона преципітати зазвичай зникають.

Реакції гіперчутливості.

Як і при застосуванні всіх бета-лактамних антибіотиків, повідомлялося про випадки серйозних реакцій гіперчутливості, іноді з летальним результатом. У разі тяжких реакцій гіперчутливості застосування цефтриаксону слід негайно припинити та вжити відповідних невідкладних заходів. Перед початком лікування слід встановити, чи є у пацієнта в анамнезі тяжкі реакції гіперчутливості до цефтриаксону, інших цефалоспоринів або інших типів бета-лактамних засобів. Слід з обережністю застосовувати цефтріаксон пацієнтам з наявністю в анамнезі нетяжких гіперчутливості до інших бета-лактамних препаратів.

Зареєстровані випадки тяжких побічних реакцій з боку шкіри (синдром Стівенса-Джонсона або синдром Лайєлла / токсичний епідермальний некроліз) проте частота цих явищ невідома.

Взаємодія з лікарськими засобами, що містять кальцій.

У недоношених та доношених немовлят у віці до 1 місяця описані випадки утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону в легенях і нирках з летальним результатом. Щонайменше одному з цих пацієнтів цефтриаксон і кальцій вводили в різний час і з різних внутрішньовенні інфузійні системи. Згідно з наявними науковими даними не з'являлися підтверджених випадків освіти внутрішньосудинних преципітатів, крім як у новонароджених, яким вводили цефтриаксон і кальцій розчини або будь-які інші кальцій препарати. У дослідженнях іn vitro було показано, що новонародженим загрожує підвищений ризик утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону в порівнянні з пацієнтами інших вікових груп.

При застосуванні цефтриаксону пацієнтам будь-якого віку препарат не можна змішувати або вводити одночасно з будь-якими розчинами для внутрішньовенного введення, що містять кальцій, навіть при використанні різних інфузійних систем або введенні препаратів в різні інфузійні ділянки. Однак пацієнтам у віці старше 28 днів цефтриаксон і кальцій розчини можна вводити послідовно, один після одного, за умови введення препаратів через різні інфузійні системи в різні ділянки тіла або заміни або ретельного промивання інфузійної системи між введенням цих коштів фізіологічним сольовим розчином, щоб запобігти утворенню преципитата . Пацієнтам, які потребують постійних інфузій містять кальцій, розчинів для повного парентерального харчування (ППХ), медичні працівники можуть призначити альтернативні антибактеріальні засоби, застосування яких не пов'язане з подібним ризиком утворення преципітатів. Якщо застосування цефтриаксону пацієнтам, які потребують постійного живлення, визнано за необхідне, розчини для ППХ і цефтриаксон можна вводити одночасно, хоча і з різних інфузійні системи та в різні ділянки тіла. Також введення розчинів для ППХ можна призупинити на час інфузії цефтриаксона і промити інфузійні системи між введенням розчинів.

Діти.

Безпека і ефективність Ефмеріна у новонароджених, немовлят і дітей були встановлені для доз, описаних в розділі «Спосіб застосування та дози». У дослідженнях було показано, що цефтриаксон, як деякі інші цефалоспорини, може витісняти білірубін із зв'язку з альбуміном сироватки крові.

Ефмерін протипоказаний недоношеним і доношеним новонародженим, яким загрожує ризик розвитку білірубінової енцефалопатії.

Іммуноопосредованних гемолітична анемія.

Випадки іммуноопосредованних гемолітичної анемії спостерігалися у пацієнтів, які отримували антибактеріальні засоби класу цефалоспоринів, в тому числі Ефмерін. Важкі випадки гемолітичної анемії, в тому числі з летальним результатом, були зареєстровані в період лікування Ефмеріном як у дорослих, так і у дітей.

Якщо під час застосування цефтриаксону у пацієнта виникає анемія, слід розглянути діагноз анемії, асоційованої із застосуванням цефалоспорина, і припинити застосування цефтриаксону до встановлення етіології захворювання.

Тривале лікування.

При тривалому лікуванні слід регулярно проводити розгорнутий аналіз крові.

Коліт / надмірний ріст нечутливих мікроорганізмів.

Випадки коліту і псевдомембранозного коліту, асоційованих із застосуванням антибактеріальних засобів, були зареєстровані на тлі застосування майже всіх антибактеріальних засобів, в тому числі цефтриаксону. Тяжкість цих захворювань може коливатися від легкого до загрожує життю. Тому важливо враховувати можливість такого діагнозу у пацієнтів, у яких під час або після застосування цефтриаксону виникла діарея. Слід обміркувати припинення терапії цефтріаксоном і застосування відповідних засобів проти Clostridium difficile. Лікарські засоби, що пригнічують перистальтику, застосовувати не слід.

Як і при застосуванні інших антибактеріальних засобів, можуть виникати суперінфекції, спричинені нечутливими до препарату мікроорганізмами.

Тяжка ниркова і печінкова недостатність.

У випадку тяжкої ниркової і печінкової недостатності рекомендується ретельний клінічний моніторинг безпеки та ефективності препарату.

Вплив на результати серологічних досліджень.

При застосуванні препарату Ефмерін тест Кумбса може давати хибно позитивні результати. Також Ефмерін може викликати хибнопозитивні результати аналізу на наявність галактоземії.

При визначенні глюкози в сечі Неферментний методами можуть бути отримані хибнопозитивні результати. При призначенні Ефмеріна рівні глюкози в сечі слід визначати за допомогою ферментних методів аналізу.

Натрій.

Кожен грам препарату Ефмерін містить 3,6 ммоль натрію. Це слід враховувати пацієнтам, які дотримуються дієти з контрольованим вмістом натрію.

Спектром антибактеріальної активності.

Цефтриаксон має обмежений спектр антибактеріальної активності та може бути непридатним для застосування в якості монотерапії при лікуванні певних типів інфекції, крім випадків, коли збудник уже підтверджений. У разі полімікробних інфекцій, коли серед підозрюваних збудників є резистентні до цефтриаксону мікроорганізми, слід розглянути застосування додаткових антибіотиків.

Застосування лідокаїну.

Якщо в якості розчинника застосовують розчин лідокаїну, цефтриаксон можна вводити тільки внутрішньом'язово. Перед введенням препарату слід обов'язково врахувати протипоказання до застосування лідокаїну, застереження та іншу відповідну інформацію, наведену в інструкціїї щодо застосування лідокаїну. Розчин лідокаїну в якому разі не можна вводити внутрішньовенно.

Жовчнокам'яна хвороба.

У разі наявності на сонограмі тіней, слід врахувати можливість утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону. Затінення, помилково вважалися жовчними каменями, спостерігалися на сонограмі жовчного міхура, і частота їх виникнення зростала при застосуванні цефтриаксону в дозі 1 г/добу і вище. Особливу обережність слід дотримуватися при застосуванні препарату у дітей. Такі преципітати зникають після припинення терапії цефтріаксоном. У рідкісних випадках освіти преципитатов кальцієвої солі цефтриаксону супроводжувалося симптоматикою. При наявності симптомів рекомендується консервативне нехірургічне лікування, і лікар повинен прийняти рішення про припинення застосування препарату, спираючись на результати оцінки користі-ризику конкретного випадку.

Жовчний стаз.

Випадки панкреатиту, можливо викликані непрохідністю жовчних шляхів, були зареєстровані у пацієнтів, які отримували Ефмерін. Більшість з таких пацієнтів мали фактори ризику розвитку холестазу і освіти біліарного сладжа, такі як попередня значна терапія, важка хвороба і повне парентеральне харчування. Не можна виключати, що ініціював або додатковим фактором розвитку цього порушення може бути освіту в жовчних шляхах преципитатов в результаті застосування препарату Ефмерін.

Нирковокам'яна хвороба.

Зареєстровані випадки утворення ниркових каменів, зникали після відміни цефтриаксона. У разі наявності симптомів слід зробити ультразвукове обстеження. Рішення про застосування препарату пацієнтам з наявністю в анамнезі ниркових каменів або гиперкальциурии приймає лікар, спираючись на результати оцінки користі-ризику конкретного випадку.

Утилізація лікарського засобу.

Надходження лікарського засобу в зовнішнє середовище слід звести до мінімуму. Слід уникати потрапляння лікарського засобу в каналізаційну систему або домашні відходи. Будь-який невикористаний препарат після закінчення лікування або терміну придатності слід повернути в оригінальній упаковці постачальника (лікаря або фармацевта) для правильної утилізації.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність.

Цефтриаксон проникає через плацентарний бар'єр. Існують обмежені дані щодо застосування цефтриаксону вагітним жінкам. Дослідження на тваринах не свідчать про безпосереднє чи опосередковане шкідливий вплив на ембріон / плід, і постнатальний розвиток. Під час вагітності, особливо в першому триместрі, цефтриаксон можна застосовувати, тільки якщо користь перевищує ризик.

Годування грудьми.

Цефтриаксон проникає в грудне молоко в низьких концентраціях, але при застосуванні препарату в терапевтичних дозах не очікується жодного впливу на грудних немовлят. Однак не можна виключати ризик розвитку діареї і грибкової інфекції слизових оболонок. Слід враховувати можливість сенсибілізації. Потрібно прийняти рішення про припинення годування груддю або припинення / відмови від застосування цефтриаксону з урахуванням користі від грудного вигодовування для дитини та користі від терапії для жінки.

Фертильність.

У дослідженнях репродуктивної функції не було виявлено ознак небажаного впливу на чоловічу або жіночу фертильність.

Діти

Препарат застосовувати дітям відповідно до дозуванням, зазначеним в розділі «Спосіб застосування та дози».

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Відповідні дослідження не проводились. У зв'язку з можливістю виникнення побічних реакцій як запаморочення Ефмерін може впливати на здатність керувати транспортними засобами або працювати зі складними механізмами.

Розчинники, що містять кальцій, такі як розчин Рінгера чи розчин Гартмана, не слід використовувати для відновлення препарату Ефмерін у флаконах або для подальшого розведення відновленого розчину для внутрішньовенного введення, оскільки може утворитися преципитат. Преципітати кальцієвої солі цефтриаксону також можуть утворюватися при змішуванні цефтріаксону з кальцийсодержащих розчинами в одній інфузійній системі. Цефтриаксон не можна вводити одночасно з розчинами для внутрішньовенного введення, що містять кальцій, в тому числі з кальцийсодержащих розчинами для тривалих інфузій, такими як розчини для парентерального харчування, за допомогою Y-подібної системи. Однак інших пацієнтів, крім новонароджених, цефтриаксон і кальцій розчини можна вводити послідовно, один після одного, якщо між інфузіями ретельно промити систему сумісною рідиною. У дослідженнях іn vitro з використанням плазми пуповини крові дорослих і новонароджених було показано, що новонародженим загрожує підвищений ризик утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону.

Спільне застосування препарату з пероральними антикоагулянтами може посилювати ефект проти вітаміну К і ризик кровотечі. Рекомендується часто перевіряти міжнародне нормалізоване відношення і належним чином коригувати дозу антивитаминов До як під час, так і після терапії цефтріаксоном.

Існують суперечливі дані щодо потенційного посилення токсичного впливу аміноглікозидів на нирки при їх застосуванні з цефалоспоринами. У таких випадках слід ретельно дотримуватися рекомендацій щодо моніторингу рівня аміноглікозидів (і функції нирок) в клінічній практиці.

У дослідженні in vitro при застосуванні хлорамфеніколу в поєднанні з цефтріаксоном спостерігалися антагоністичні ефекти. Клінічна значущість цих даних невідома.

Не було зареєстровано випадків взаємодії між цефтріаксоном і кальцийсодержащих препаратами для перорального застосування або взаємодії між цефтріаксоном для внутрішньом'язового введення і кальцийсодержащих препаратами (для внутрішньовенного або перорального застосування).

У пацієнтів, які застосовують цефтриаксон, можливі хибнопозитивні результати тесту Кумбса.

Цефтриаксон, як і інші антибіотики, може викликати хибнопозитивні результати аналізу галактоземією.

Подібним чином, при визначенні глюкози в сечі за допомогою Неферментний методів результати можуть бути хибнопозитивними. З цієї причини в період застосування цефтриаксону слід визначати рівень глюкози в сечі за допомогою ферментних методів.

Порушень функції нирок не спостерігалося після спільного вживання великих доз цефтриаксону і потужних діуретиків (наприклад, фуросеміду).

Одночасне застосування пробенециду не знижує виведення цефтріаксону.

Зберігати в оригінальній упаковці в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °C.

Приготований розчин зберігати не більше 6:00 при кімнатній температурі та не більше 24 годин при температурі 2-8 °C.

Термін придатності - 2 роки.