Ефокс

Склад

діюча речовина: isosorbide mononitrate, isosorbid 5-nitrate;

1 капсула пролонгованої дії містить ізосорбіду мононітрату 50 мг

допоміжні речовини: лактоза моногідрат, цукор сферичний, тальк, етилцелюлоза, макрогол 20000, гідроксипропілцелюлоза;

тверда желатинова капсула: титану діоксид (Е 171), заліза оксид червоний (Е172), заліза оксид чорний (Е172), желатин.

Форма випуску

Капсули пролонгованої дії. По 10 капсул у блістері. По 3 блістери в картонній пачці.

Фармакодинаміка

Ізосорбіду мононітрат (ІСМН) викликає розслаблення гладких м'язів судин, тим самим викликаючи їх розширення. Посткапілярні судини, а також великі артерії, особливо ті частини коронарних артерій, зберегли реактивність, відчувають набагато більший вплив, ніж судини опору. Останній ефект сприяє депонуванню крові та зменшує обсяг венозної крові, повертається до серця; таким чином знижується шлуночковий кінцевий діастолічний тиск і об'єм (переднавантаження).

Зменшення радіусу шлуночка і зменшення систолічного напруги судинної стінки призводить до зменшення споживання серцем енергії і кисню.

Зменшення тиску наповнення серця сприяє перфузії субендокардіальних ділянок, схильних до ішемії, завдяки чому можуть поліпшуватися регіональні скорочення і ударний обсяг. Розширення великих артерій поблизу серця призводить до зниження як системного опору (постнавантаження), так і вихідного опору легеневої артерії.

Вплив на інші системи органів включає розслаблення бронхіальних м'язів, сечовивідних шляхів, м'язів жовчного міхура, а також м'язів жовчовивідних шляхів, стравоходу, товстої і тонкої кишки, включаючи сфінктери.

Механізм дії.

На молекулярному рівні нітрати, ймовірно, діють через продукування оксиду азоту (NO) і циклічного гуанозіна монофосфата (цГМФ), які, можливо, опосередковують розслаблення.

Фармакокінетика

ІСМН після прийому швидко і повністю всмоктується. Системна біодоступність становить 90-100%. Ізосорбіду мононітрат майже повністю метаболізується в печінці. Метаболіти є активними.

Період напіввиведення з плазми становить 4-5 годин.

Ізосорбіду мононітрат виводиться майже виключно у вигляді метаболітів через нирки. Тільки близько 2% сполуки виводиться в незміненому вигляді.

Біодоступність.

Для препарату Ефокс Лонг, капсули пролонгованої дії (50 мг) з дослідження біодоступності, за участю 18 здорових чоловіків-добровольців (натще), були встановлені наступні дані - максимальна концентрація в плазмі крові (C max) становить 488 ± 129 нг / мл, час до максимальної концентрації в плазмі (t max) - 5:00, площа під кривою (AUC) - 5029 ± тисяча двісті сімдесят дві нг • год / мл в порівнянні з референтним лікарським засобом (20 мкг, таблетки негайного вивільнення) 436 ± 138 нг / мл, 1 годину і 5843 ± 1 877 нг • год / мл відповідно (результати наведені у вигляді середнього значення зі стандартним е відхиленням).

Толерантність.

Незважаючи на постійне дозування і постійні рівні нітрату в плазмі крові може спостерігатися зниження ефективності препарату. Якщо розвивається толерантність, її можна подолати, перервавши терапію на 24 години. Прийом препарату з перервами не призводить до розвитку толерантності.

Профілактика та тривале лікування стенокардії.

Гіперчутливість до ізосорбіду мононітрату, інших нітратних сполук або до якої допоміжної речовини;

гостра недостатність кровообігу (шок, судинний колапс);

гострий інфаркт міокарда з низьким тиском наповнення;

кардіогенний шок (якщо тільки достатній Левожелудочковая кінцево-діастолічний тиск не тримається завдяки внутрішньо аортальної контрпульсації або застосування лікарських засобів з позитивним ефектом)

гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія;

констриктивний перикардит;

тампонада серця;

тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст.);

важка анемія

важка гіповолемія.

Під час терапії нітратами не можна застосовувати інгібітори фосфодіестерази (силденафіл, тадалафіл, варденафіл)

Під час терапії нітратами не можна застосовувати розчинну стимулятор гуанілатциклази - ріоцігуат.

Приймати не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю рідини (наприклад, склянкою води).

Препарат призначати дорослим по 1-2 капсули (50-100 мг ізосорбіду мононітрату) один раз на добу (вранці). Максимальна добова доза - 100 мг.

Режим дозування повинні відповідати клінічної відповіді пацієнта. Лікування слід починати з низької дози та поступово збільшувати дозу до потрібного рівня. Слід застосовувати мінімальну ефективну дозу.

Тривалість лікування визначає лікар залежно від перебігу захворювання.

Симптоми передозування: зниження систолічного артеріального тиску до ≤ 90 мм рт. ст., в поєднанні з ортостатичної дисфункцією, блідістю, посиленим потовиділенням, слабким пульсом, (рефлекторної) тахікардією, запамороченням (у тому числі постуральним), сонливістю, головним болем, астенією, нудотою, блювотою, діареєю, приливами.

Відомі випадки метгемоглобінемії у пацієнтів після прийому інших органічних нітратів. У високих дозах (більше 20 мг/кг маси тіла) при біотрансформації ізосорбіду мононітрату вивільняються нітритні іони, що можуть індукувати метгемоглобінемію та ціаноз, пригнічення дихання, тахіпное, відчуття тривоги, втрату свідомості та зупинку серця. Не можна виключити можливості цих побічних реакцій при передозуванні ізосорбіду мононітрату. Надмірні дози можуть викликати підвищення внутрішньочерепного тиску, що іноді призводить до церебральних симптомів.

У випадках хронічного передозування визначається підвищений рівень метгемоглобіну, проте клінічне значення цього явища не оцінюється однозначно.

Лікування. Загальні заходи:

негайно припинити застосування препарату

в разі гіпотензії, спричиненої нітратами, покласти пацієнта на горизонтальну поверхню з опущеним узголів'ям, нижні кінцівки підняти; забезпечити промивання шлунка, забезпечити надходження кисню; потрібно моніторити основні життєві показники та, в разі необхідності, коригувати їх в умовах відділення інтенсивної терапії відновити обсяг плазми (внутрішньовенне введення рідини); у виняткових випадках до інфузійних розчинів, що використовується для заміщення об'єму, можна додати добутамін або інші судинозвужувальні засоби. Адреналін і порівняно засоби протипоказані; провести спеціальну протишокову терапію (пацієнт повинен перебувати у відділенні інтенсивної терапії).

Спеціальні заходи:

дії, спрямовані на підвищення артеріального тиску, якщо він занадто низький;

застосування судинозвужувальних засобів можливо тільки в разі, якщо пацієнт не реагує на введення рідини.

лікування метгемоглобінемії

Залежно від ступеня метгемоглобінемії, може бути показано застосування таких антидотів:

Вітамін С 1 г перорально або у вигляді натрієвої солі.

Метиленовийсиній: до 50 мл 1% розчину метиленового синього внутрішньовенно.

Толуїдиновий синій: спочатку 2-4 мг/кг маси тіла виключно внутрішньовенно; якщо необхідно, лікування можна повторювати з інтервалами о 1:00 в дозі 2 мг/кг маси тіла.

Кисень, почати штучну вентиляцію легенів, гемодіаліз, заместительное переливання крові, реанімаційні заходи.

При наявності ознак зупинки дихання і кровообігу негайно розпочати реанімаційні заходи.

Побічні ефекти можна визначити як дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 <1/10), нечасто (≥1 / 1000 <1/100), рідкісні (≥1 / 10000 <1/1000), рідкісні (<1/10000) і невідомої частоти (не можна встановити на основі наявних даних).

При застосуванні препарату можуть спостерігатися такі побічні явища.

Неврологічні розлади: дуже часто - головний біль (головний біль, спровокований нітратами) на початку лікування, зазвичай полегшується через кілька днів, якщо лікування триває; часто - млявість, запаморочення (у тому числі запаморочення при переході у вертикальне положення), сонливість.

Кардіальні порушення: часто - (рефлекторна) тахікардія нечасто - посилення симптомів стенокардії (внаслідок значного зниження артеріального тиску).

З боку судин: часто - гіпотензія та / або ортостатичнагіпотензія нечасто - судинний колапс, іноді супроводжується брадиаритмия і непритомність.

З боку шлунково-кишкового тракту: рідко - нудота, блювота рідкісні - печія.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто - алергічні реакції шкіри (наприклад висипання), гіперемія шкіри обличчя; рідкісні - ексфоліативний дерматит.

З боку імунної системи: частота невідома - ангіоневротичний набряк.

Загальні порушення: часто - астенія.

Є повідомлення про важкі гіпотензивні реакції, що супроводжуються нудотою, блювотою, відчуттям неспокою, блідістю і підвищеним потовиділенням при застосуванні органічних нітратів.

На тлі лікування ІСМН може розвиватися транзиторна гіпоксемія внаслідок відносного перерозподілу кровотоку в ділянках альвеолярної гіповентиляції. Зокрема, у пацієнтів з ішемічною хворобою серця це може призвести гіпоксію міокарда.

Збільшення дози та / або зміна інтервалу між прийомами може привести до зниження ефективності або відсутності ефекту.

Застосування в період вагітності та годування груддю

вагітність

Адекватні та контрольовані дослідження за участю вагітних відсутні. Тому в період вагітності препарат слід застосовувати тільки при наявності життєвих показань, якщо користь від застосування перевищує потенційний ризик, і при постійному спостереженні лікаря. У репродуктивних дослідженнях на тваринах не було виявлено доказів негативного впливу на плід.

годування грудьми

Невідомо, чи проникає изосорбида мононитрат в грудне молоко. Оскільки багато препаратів виділяються в молоко матері, не слід призначати препарат жінкам, які годують груддю.

Діти

Не застосовувати.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Навіть за умови застосування за призначенням препарат може істотно впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом, робота з механізмами або виконання роботи, не передбачає безпечного положення. Під час лікування, особливо на початку лікування, при збільшенні дози та переходу на інший препарат і при застосуванні з алкоголем може виникнути запаморочення, сонливість або втома.

Можливе посилення гіпотензивної ефекту при одночасному прийомі препарату з іншими вазодилататорами, лікарськими засобами, що знижують артеріальний тиск [такими як бета-блокатори, діуретики, блокатори кальцієвих каналів, інгібітори АПФ (АПФ), інгібітори моноаміноксидази (МАО)]; такий же ефект спостерігається при одночасному застосуванні з антипсихотичними засобами (нейролептиками), трициклічними антидепресантами, новокаїнамідом, ацетилхолином, гістаміном, норадреналіну, наркотичними анальгетиками, гепарином, а також з алкоголем.

При одночасному застосуванні ізосорбіду мононітрату з інгібіторами АПФ або артеріальної вазодилататорами може бути бажаною, якщо антигіпертензивний ефект не є надмірним і коли потрібно зниження дози одного або обох лікарських засобів.

При одночасному прийомі з інгібіторами фосфодіестерази (наприклад з силденафілом, варденафілом, тадалафілом), які застосовуються для лікування еректильної дисфункції, дія препарату посилюється, що може призвести до серцево-судинних ускладнень, що загрожують життю (див. Розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування» ). Таким чином пацієнтам, які отримують лікування препаратом, протипоказано застосування інгібіторів фосфодіестерази (таких як силденафіл, тадалафіл і варденафіл).

Застосування ІСМН з ріоцігуатом, розчинним стимулятором гуанілатциклази, протипоказано (див. «Протипоказання»), оскільки одночасне застосування цих засобів може призвести до гіпотензії.

Одночасне застосування препарату з дигідроерготаміном може призвести до підвищення концентрації дигідроерготаміну в крові, внаслідок чого посилюється його гіпертонічний ефект.

Пацієнтам з гипоксемией і дисбалансом вентиляції / перфузії через захворювання легенів або ішемічної серцевої недостатності треба вживати запобіжних заходів.

Як потужний вазодилататор, ізосорбіду мононітрат може привести до збільшення перфузії слабо провітрюваних ділянок, погіршення вентиляції / дисбалансу перфузії і подальшого зменшення артеріального парціального кисневого тиску.

Під час лікування ізосорбіду мононітрат слід уникати вживання алкоголю, оскільки це може посилити гіпотензивний ефект препарату.

Сапроптерін (тетрагідробіоптеріна, ВН4) є кофактором синтетази оксиду азоту. З обережністю рекомендується застосовувати препарати, що містять сапроптерін, одночасно з вазодилататорами, механізм дії яких теж пов'язаний з впливом на метаболізм оксиду азоту або які також є класичними донорами оксиду азоту (наприклад нітрогліцерин (ГТН), ізосорбіду динітрат (ІСДН), ізосорбіду 5 -мононітрат ( ІСМН) та інші).

Зберігати при температурі не вище 30 °C в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 5 років.