Екземевіста

Склад

діюча речовина: exemestane;

1 таблетка, вкрита оболонкою містить екземестану 25 мг

Допоміжні речовини: Манітол (Е 421), гіпромелоза, кросповідон, полісорбат 80, целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмалю, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний, натрію карбоксиметилцелюлоза (Е 466), мальтодекстрин, глюкози моногідрат, титану діоксид (Е 171), стеаринова кислота (Е 570), заліза оксид жовтий (Е172), вода очищена.

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

По 10 таблеток в блістері, по 3 блістери в картонній коробці.

Фармакодинаміка

Екземестан є незворотнім стероїдних інгібітором ароматази, подібний за своєю структурою до природної речовини андростендион. У жінок в період постменопаузи естрогени продукуються переважно шляхом перетворення андрогенів в естрогени під впливом ферменту ароматази в периферичних тканинах. Блокування утворення естрогенів шляхом інгібування ароматази є ефективним і селективним методом лікування гормонозалежного раку молочної залози у жінок в період менопаузи поста. У жінок в період менопаузи поста екземестан істотно знижує концентрацію естрогену в сироватці крові, починаючи з дози 5 мг. Максимальне зниження (> 90%) досягається при застосуванні дози 10-25 мг. У пацієнток в постменопаузі з діагнозом рак молочної залози, які отримували 25 мг щодня, загальний рівень ароматази знижувався на 98%.

Екземестан не має прогестагенной та естрогенної активності. Незначна андрогенна активність, ймовірно пов'язана з 17-гідродеріватівом, спостерігалася головним чином при застосуванні препарату в високих дозах. Під час досліджень тривалого щоденного застосування екземестан не впливав на біосинтез таких гормонів як кортизол або альдостерон, рівень яких змінювався до або після тесту АСТН; цим була продемонстрована селективність по відношенню до інших ферментів, які беруть участь в гормональному обміні. У зв'язку з цим немає необхідності в замісної терапії глюкокортикоїдами та мінералокортикоїдами.

Незначне підвищення рівня лютеїнізуючого гормону (ЛГ) і фолікулостимулюючого гормон (ФСГ) в сироватці крові відзначається навіть при низьких дозах. Цей ефект є очікуваним для препаратів цієї фармакологічної групи; ймовірно, він розвивається за принципом зворотного зв'язку на рівні гіпофіза: зниження концентрації естрогенів стимулює секрецію гіпофізом гонадотропінів (також і у жінок в період менопаузи поста)

Фармакокінетика

Абсорбція. Після прийому екземестан швидко абсорбується. Доза поглинається зі шлунково-кишкового тракту, висока. Абсолютною біологічної доступності не встановлено, хоча поширення повинно бути обмежено ефектом першого проходження. При одноразовому прийомі дози 25 мг середній рівень в плазмі досягає максимуму через 2:00 і становить 18 нг / мл. Одночасне застосування препарату з їжею підвищує його біодоступність на 40%.

Розподіл. Обсяг розподілу екземестану без корекції на пероральну біодоступність становить приблизно 20 000 л. Фармакокінетика екземестану є лінійною, кінцевий період напіввиведення становить 24 години. Зв'язування з білками плазми крові становить 90% і не залежить від концентрації. Екземестан і його метаболіти зв'язуються з еритроцитами. Екземестан не накопичується непередбачувальнім шляхом після застосування повторних доз.

Метаболізм і екскреція. Екземестан метаболізується шляхом окислення метиленової групи (6) за допомогою ізоферменту CYРЗА4 і / або шляхом відновлення 17-кетогрупи за допомогою альдокеторедуктаз з подальшою кон'югацією. Кліренс екземестану становить приблизно 500 л / год без корекції на пероральну біодоступність.

За інгібування ароматази ці метаболіти або неактивні, або менш активні, ніж вихідна сполука. Кількість препарату, виводиться з сечею в незміненому вигляді, становить 1% дози. Однакова кількість екземестану (40%), міченого ізотопом 14C, виділилась із сечею та калом протягом тижня.

Спеціальні групи.

Вік. Суттєвою кореляції між системної експозицією препарату ЕкземеВіста і віком пацієнток не спостерігалося.

Пацієнти з порушенням функції нирок.

У пацієнтів з ураженням нирок тяжкого ступеня (CLсr <30 мл/хв) рівень системної експозиції екземестану був удвічі вище в порівнянні зі здоровими добровольцями.

Беручи до уваги профіль безпеки екземестану, регулювання дози не потрібне.

Пацієнти з порушенням функції печінки.

У пацієнтів з ураженням печінки середнього або важкого ступеня рівень експозиції екземестану в 2-3 рази вище в порівнянні зі здоровими добровольцями. Беручи до уваги профіль безпеки екземестану, регулювання дози не потрібне.

Ад'ювантна терапія у жінок з інвазивним раком молочної залози ранніх стадій з позитивною пробою на естрогенових рецепторів в період постменопаузи після 2-3 років початкової ад'ювантноїтерапії тамоксифеном.

Лікування поширеного раку молочної залози у жінок з природним або індукованим постменопаузальним статусом, в яких виявлено прогресування хвороби після терапії антиестрогенами. Ні була продемонстрована ефективність у пацієнток з негативною пробою на естрогенових рецепторів.

Екземевіста протипоказана пацієнткам з гіперчутливістю до екземестаном або до будь-якого іншого компонента препарату.

Препарат також протипоказаний в передменопаузальному період, жінкам в період вагітності та годування груддю.

Препарат Екземевіста рекомендується приймати по 25 мг 1 раз на добу, щодня, бажано після їди.

У пацієнток з раком молочної залози на ранніх стадіях, лікування за допомогою ЕкземеВісти необхідно продовжувати до завершення п'ятирічної послідовної ад'ювантної гормональної терапії (продовження терапії ЕкземеВістою після застосування тамоксифену) або до виникнення рецидиву пухлини.

У пацієнток з поширеним раком молочної залози лікування ЕкземеВіста слід продовжувати, поки прогресія пухлини очевидна.

Пацієнткам з недостатністю функції печінки або нирок корекція дози не потрібна.

Було проведено клінічні дослідження застосування екземестану в разовій дозі до 800 мг у здорових добровольців жіночої статі та в дозі до 600 мг на добу у жінок в період менопаузи поста з поширеним раком молочної залози; дані дослідження свідчать про добру переносимість цих доз. Доза екземестану, що може привести до появи небезпечних для життя симптомів, не встановлена. У дослідах на тваринах летальність реєструвалася після одноразового прийому дози, еквівалентної відповідно 2000 і 4000 рекомендованої людської дози в мг / м2.

Специфічних антидотів при передозуванні не існує; слід проводити симптоматичне лікування.

Показано загальний підтримуючу терапію, в тому числі частий моніторинг основних показників життєдіяльності організму і ретельне спостереження за пацієнтами.

ЕкземеВіста цілому переносився добре у всіх дослідженнях при застосуванні дози 25 мг/добу, небажані явища зазвичай були від слабкого до помірного ступеня тяжкості. Частота припинення лікування через небажаних явищ склала 7,4% у пацієнток з раком молочної залози на ранній стадії, які отримували лікування ЕкземеВіста після початкової ад'ювантноїтерапії тамоксифеном. Найбільш поширеними небажаними явищами були припливи, біль у суглобах і підвищена стомлюваність.

Частота припинення лікування через небажаних явищ склала 2,8% в загальній групі хворих з поширеним раком молочної залози. Найбільш поширеними небажаними явищами були припливи та нудота.

Більшість небажаних явищ може бути пояснено нормальними фармакологічними наслідками блокування естрогену (наприклад, припливи).

Побічні реакції, зареєстровані протягом клінічних досліджень і досвіду постреєстраційних застосування препарату наведені нижче відповідно до класів систем органів і частоти. Показники частоти визначають наступним чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до <1/100), рідко (від ≥ 1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000), частота невідома (не можна встановити на підставі наявних даних).

З боку системи крові та лімфатичної системи: дуже часто - лейкопенія;

часто - тромбоцитопенія;

частота невідома - зниження кількості лімфоцитів.

З боку імунної системи:

нечасто - гіперчутливість.

Метаболічні та аліментарні порушення:

часто - анорексія.

З боку психіки:

дуже часто - депресія, безсоння.

З боку нервової системи:

дуже часто - головний біль, запаморочення

часто - синдром карпального каналу, парестезії; рідко - сомноленція.

З боку судин:

дуже часто - припливи.

З боку шлунково-кишкового тракту:

дуже часто - біль в животі, нудота

часто - блювання, діарея, запор, диспепсія.

З боку травної системи:

дуже часто - підвищення рівня печінкових ферментів, підвищені рівні білірубіну в крові, підвищені рівні лужної фосфатази в крові

рідко - гепатит, холестатичний гепатит.

З боку шкіри та підшкірної клітковини:

дуже часто - підвищена пітливість;

часто - алопеція, висип, кропив'янка, свербіж рідко - гострий генералізований екзантематозний пустульоз.

З боку опорно-рухового апарату і кісток:

дуже часто - біль в суглобах і м'язово-скелетні болі;

часто - перелом, остеопороз.

Загальні порушення і реакції в місці введення Дуже часто - біль, підвищена стомлюваність; часто - периферичні набряки, астенія.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Препарат протипоказаний жінкам в період вагітності та годування груддю.

Діти

Препарат не рекомендується для застосування у дітей.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Під час застосування препарату повідомлялося про сонливість, сомноленции, астенія та запаморочення. Пацієнтам слід повідомити про те, що в разі виникнення цих симптомів можливе порушення їх фізичних та / або психічних реакцій, необхідних для управління автомобілем або іншими механізмами.

Результати досліджень in vitro показали, що цей препарат метаболізується під впливом цитохрому Р450 ЗА4 (CYРЗА4) і альдокеторедуктаз і не блокує жоден з основних CYP-ізоферментів. Під час клінічного фармакокінетичного дослідження було встановлено, що специфічне інгібування CYРЗА4 кетоконазолом не впливає на фармакокінетику екземестану.

У дослідженні взаємодії з рифампіцином, потужним індуктором CYP450, в добовій дозі 600 мг і разової дозі екземестану, що становить 25 мг, значення AUC екземестану зменшилася на 54%, а максимальна концентрація - на 41%. Оскільки клінічна значимість даного взаємодії не вивчена, одночасне застосування таких лікарських засобів як рифампіцин, протисудомні засоби (наприклад фенітоїн і карбамазепін) і фітопрепаратів, що містять звіробій продірявлений, які, як відомо, індукують CYРЗА4, можуть знижувати ефективність препарату ЕкземеВіста.

ЕкземеВісту слід застосовувати з обережністю з лікарськими препаратами, які метаболізуються CYP3A4 і мають вузький діапазон терапевтичної дії. Досвід одночасного клінічного застосування препарату Аромазин з іншими протипухлинними лікарськими засобами відсутня.

ЕкземеВісту не слід застосовувати з лікарськими засобами, що містять естроген, оскільки при одночасному застосуванні вони чинять негативний фармакологічна дія.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.