Епілептал

склад:

1 таблетка містить 25 мг, 50 мг або 100 мг ламотриджину в перерахунку на 100% речовину;

Допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна 101, натрію крохмальгліколят, повідон (25), заліза оксид жовтий, магнію стеарат.

Форма випуску:

По 10 таблеток у контурних чарункових упаковках, по 3 упаковки в пачках.

Купити Епілептал можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Фармакодинаміка. Ламотриджин блокує потенціалзалежні натрієві канали пресинаптичних мембран нейронів у фазі повільної інактивації. Пригнічує надлишкове вивільнення нейромедіаторів, головним чином глутамінової кислоти - «збудливою» амінокислоти, що грає ключову роль в розвитку епілептичних припадків.

Фармакокінетика. Після прийому всередину швидко і повністю всмоктується зі шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація в плазмі досягається приблизно через 2,5 години, час її досягнення може збільшуватися після прийому їжі без зміни ступеня абсорбції. Має лінійний фармакокінетичний профіль при прийомі до 450 мг. Зв'язування з білками плазми - близько 55%. Обсяг розподілу - 0,92 - 1,22 л/кг. Метаболізується в печінці за участю ферменту глюкуронілтрансферази з утворенням N-глюкуроніду. Кліренс у дорослих становить в середньому 39 ± 14 мл/хв, період напіввиведення - 29 годин незалежно від дози препарату. Проникає в грудне молоко в концентрації, що досягає 40 - 60% від концентрації в плазмі крові. Виводиться головним чином у вигляді метаболітів (глюкуронідів) та частково (менше 10%) у незмінному вигляді з сечею, близько 2% - з фекаліями.

При одночасному прийомі з препаратами, що індукують мікросомальні окислювальні ферменти печінки, період напіввиведення скорочується приблизно до 14 годин, при поєднанні з препаратами вальпроєвої кислоти (інгібують мікросомальні окислювальні ферменти печінки) - зростає до 70 годин. Ламотриджин не впливає на фармакокінетику інших протиепілептичних препаратів.

У дітей до 12 років кліренс ламотриджину, розрахований за масою тіла, вище, ніж у дорослих, період напіввиведення менше. Найбільш високий кліренс у дітей до 5 років. У молодих і літніх пацієнтів істотних відмінностей кліренсу не спостерігається.

У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю середні значення кліренсу становлять 0,42 мл/хв / кг, у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, - 0,33 мл/хв / кг між сеансами гемодіалізу та 1,57 мл/хв / кг під час гемодіалізу ; середні значення періоду напіввиведення - 42,9 годин, 57,4 і 13 годин, відповідно. Протягом 4-годинного сеансу гемодіалізу виводиться близько 20% ламотриджину.

У пацієнтів з порушеннями функції печінки легкої, середньої та важкого ступеня (класи А, В і С по Чайлд-Пью) середні значення кліренсу становлять 0,31, 0,24 і 0,1 мл/хв / кг, відповідно.

Епілепсія.

Епілепсія у дорослих і дітей віком старше 12 років (в монотерапія або як додатковий, при парціальних і генералізованих нападів, включаючи тоніко-клонічні напади, а також напади, пов'язані із синдромом Леннокса-Гасто).

Епілепсія у дітей у віці до 12 років (в якості додаткової терапії, зокрема парціальних та генералізованих нападів, включаючи тоніко-клонічні напади, а також напади, пов'язані з синдромом Леннокса-Гасто).

Біполярні розлади з переважно депресивними фазами у пацієнтів старше 18 років.

Призначають всередину, незалежно від прийому їжі. Дозу, частоту і тривалість застосування підбирають індивідуально залежно від виду протиепілептичної терапії, віку пацієнта, наявності супутніх захворювань та клінічного ефекту. При будь-якій зміні виду терапії (відміна або приєднання інших психотропних препаратів) слід брати до уваги можливість зміни фармакокінетики Епілепталу.

Напади при епілепсії та синдромі Леннокса-Гасто

Дорослі та діти старше 12 років

Монотерапія. Протягом перших 2 тижнів призначають 25 мг 1 раз на добу, протягом наступних 2 тижнів - 50 мг 1 раз на добу. Далі добову дозу підвищують кожні 1-2 тижні на 50-100 мг до досягнення оптимального терапевтичного ефекту. Звичайно підтримуюча терапевтична доза становить 100-200 мг/добу в 1-2 прийоми. Максимальна добова доза - 500 мг.

Комбінована терапія. При спільному застосуванні з препаратами вальпроєвої кислоти в поєднанні з іншими протиепілептичними препаратами (які інгібують мікросомальні окислювальні ферменти печінки або з невідомим характером взаємодії з ламотриджином, наприклад, літієм, бупропіоном) або без них протягом перших 2 тижнів призначають 25 мг через день, протягом наступних 2 тижнів - 25 мг щодня 1 раз на добу. Далі добову дозу підвищують на 25-50 мг кожні 1-2 тижні до досягнення оптимального терапевтичного ефекту. Звичайно підтримуюча терапевтична доза становить 100-200 мг/добу в 1-2 прийоми.

При спільному застосуванні з протиепілептичними препаратами, що індукують мікросомальні окислювальні ферменти печінки (наприклад, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, примідон), протягом перших 2 тижнів призначають 50 мг 1 раз на добу, протягом наступних 2 тижнів - 100 мг в 2 прийоми на добу . Далі добову дозу підвищують на 100 мг кожні 1-2 тижні до досягнення оптимального терапевтичного ефекту. Звичайно підтримуюча терапевтична доза становить 200-400 мг/добу в 1-2 прийоми. Максимальна добова доза - 700 мг.

Діти у віці від 2 до 12 років

Для дітей у віці від 2 до 12 років, у яких епілепсія виявлена вперше, починати лікування з монотерапії Епілепталом не рекомендується. Після досягнення протисудомної ефекту за допомогою комбінованої протиепілептичної терапії, одночасно застосовані з Епілепталом препарати можна скасувати. Для досягнення оптимального терапевтичного ефекту слід систематично коригувати дозу для дітей в залежності від зміни маси тіла дитини. Якщо розрахована доза препарату відповідає неповним таблеткам, слід приймати меншу кількість таблеток. Якщо розрахована доза препарату відповідає ½ таблетки, допускається прийом 1 таблетки через день. Якщо розрахована доза препарату менше ½ таблетки, слід використовувати таблетки з меншим дозуванням ламотриджину.

Комбінована терапія. При спільному застосуванні з препаратами вальпроєвої кислоти в поєднанні з іншими протиепілептичними препаратами (які інгібують мікросомальні окислювальні ферменти печінки або з невідомим характером взаємодії з ламотриджином, наприклад, літієм, бупропіоном) або без них протягом перших 2 тижнів призначають 0,15 мг/кг маси тіла 1 раз на добу, протягом наступних 2 тижнів - 0,3 мг/кг маси тіла 1 раз на добу. Далі добову дозу підвищують максимально на 0,3 мг/кг маси тіла кожні 1-2 тижні до досягнення оптимального терапевтичного ефекту. Звичайно підтримуюча терапевтична доза становить 1-5 мг/кг / добу в 1-2 прийоми. Максимальна добова доза - 200 мг.

При спільному застосуванні з протиепілептичними препаратами, що індукують мікросомальні окислювальні ферменти печінки (наприклад, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, примідон), протягом перших 2 тижнів призначають 06 мг/кг маси тіла в 2 прийоми на добу, протягом наступних 2 тижнів - 1,2 мг/кг маси тіла в 2 прийоми на добу. Далі добову дозу підвищують на 1,2 мг/кг маси тіла кожні 1-2 тижні до досягнення оптимального терапевтичного ефекту. Звичайно підтримуюча терапевтична доза становить 5-15 мг/кг маси тіла на добу в 2 прийоми. Максимальна добова доза - 400 мг.

Біполярні розлади з переважно депресивними фазами у пацієнтів старше 18 років.

Режим дозування у пацієнтів молодше 18 років не встановлено.

При монотерапії або при спільному застосуванні з препаратами з невідомим характером взаємодії з Епілепталом (наприклад, літієм, бупропіоном) протягом перших 2 тижнів призначають 25 мг 1 раз на добу, протягом наступних 2 тижнів - 50 мг на добу в 1-2 прийоми, на 5 тижні - 100 мг на добу в 1-2 прийоми. Підтримуюча терапевтична доза на 6 тижні становить в середньому 200 мг (100-400 мг) на добу в 1-2 прийоми.

При спільному застосуванні з препаратами, які інгібують мікросомальні окислювальні ферменти печінки (наприклад, препарати вальпроєвої кислоти), протягом перших 2 тижнів призначають 25 мг через день, протягом наступних 2 тижнів - 25 мг 1 раз на добу, протягом 5 тижнів - 50 мг на добу в 2 прийоми. Підтримуюча терапевтична доза на 6 тижні звичайно становить 100 мг на добу в 1-2 прийоми. Максимальна добова доза 200 мг.

При спільному застосуванні з препаратами, що індукують мікросомальні окислювальні ферменти печінки (наприклад, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, примідон), протягом перших 2 тижнів призначають 50 мг 1 раз на добу, протягом наступних 2 тижнів - 100 мг на добу в 2 прийоми, протягом 5 тижнів - 200 мг на добу в 2 прийоми. Підтримуюча терапевтична доза на 6 тижні звичайно становить 300 мг на добу в 2 прийоми. При необхідності на 7 тижні призначають 400 мг/добу. в 2 прийоми.

У разі комбінованої терапії при досягненні необхідної підтримуючої дози ламотриджину інші психотропні препарати можуть бути відмінені з урахуванням можливості зміни фармакокінетики ламотриджину. Після відміни препаратів з невідомим механізмом взаємодії з ламотриджином слід зберігати підтримуючу дозу в середньому 200 мг/добу. (100-400 мг) в 2 прийоми.

Після відміни препаратів, що пригнічують мікросомальні окислювальні ферменти печінки (в тому числі препарати вальпроєвої кислоти), на 1 тижні слід збільшити початкову підтримуючу дозу ламотриджину, але не більше ніж на 100 мг. При стандартній початковій підтримуючій дозі 100 мг/добу. протягом перших 3 тижнів після відміни комбінованої терапії призначають по 200 мг/добу. в 2 прийоми. При необхідності після 3 тижнів доза може бути збільшена до 400 мг/добу.

Після відміни препаратів, що індукують мікросомальні окислювальні ферменти печінки, Епілептал зазвичай призначають:

при початковій підтримуючій дозі 200 мг/добу. - на першому тижні 200 мг/добу., На другому тижні - 150 мг/добу., На третьому тижні та далі - 100 мг/добу .; при початковій підтримуючій дозі 300 мг/добу. - на першому тижні 300 мг/добу., На другому тижні - 225 мг/добу., На третьому тижні та далі - 150 мг/добу .; при початковій підтримуючій дозі 400 мг/добу. - на першому тижні 400 мг/добу., На другому тижні - 300 мг/добу., На третьому тижні та далі - 200 мг/добу.

Для оптимізації терапії біполярних порушень до монотерапії Епілепталом можна приєднувати додатково інші психотропні препарати з урахуванням можливості зміни фармакокінетики ламотриджину. У випадку приєднання препаратів з невідомим механізмом взаємодії з ламотриджином слід зберігати підтримуючу дозу в середньому 200 мг/добу. (100-400 мг) в 2 прийоми.

У випадку приєднання препаратів, що пригнічують мікросомальні окислювальні ферменти печінки (в тому числі препарати вальпроєвої кислоти), Епілептал призначають:

при початковій підтримуючій дозі 200 мг/добу. - 100 мг/добу .; при початковій підтримуючій дозі 300 мг/добу. - 150 мг/добу .; при початковій підтримуючій дозі 400 мг/добу. - 200 мг/добу.

У випадку приєднання препаратів, які індукують мікросомальні окислювальні ферменти печінки, Епілептал зазвичай призначають:

при початковій підтримуючій дозі 100 мг/добу. - на першому тижні 100 мг/добу., На другому тижні - 150 мг/добу., На третьому тижні та далі - 200 мг/добу .; при початковій підтримуючій дозі 150 мг/добу. - на першому тижні 150 мг/добу., На другому тижні - 225 мг/добу., На третьому тижні та далі - 300 мг/добу .; при початковій підтримуючій дозі 200 мг/добу. - на першому тижні 200 мг/добу., На другому тижні - 300 мг/добу., На третьому тижні та далі - 400 мг/добу.

Для пацієнтів, які приймають інші препарати, суттєво не індукують або пригнічують печінкові ферменти (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»), початкова доза Епілепталу становить 25 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів, надалі - 50 мг 1 раз на день протягом 2 тижнів. Після цього дозу необхідно збільшувати (максимально на 50-100 мг на добу) кожні 1-2 тижні до досягнення оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза становить 100-200 мг на добу в 1-2 прийоми.

Діти до 2 років.

Дія ламотриджину як монотерапії для лікування дітей віком до 2 років або як додаткової терапії для лікування дітей віком до 1 місяця не вивчалася. Ефективність і безпека ламотриджину як додаткової терапії парціальних нападів у дітей віком від 1 місяця до 2 років не встановлена. Тому препарат не рекомендується застосовувати у цій віковій категорії.

Епілепсія.
Дорослі та діти старше 12 років: монотерапія та додаткова терапія епілепсії, зокрема парціальних та генералізованих нападів, включаючи тоніко-клонічні напади, а також нападів, пов'язаних із синдромом Леннокса-Гасто.
Діти віком від 2 до 12 років – додаткова терапія епілепсії, зокрема парціальних та генералізованих нападів, включаючи тоніко-клонічні напади, а також нападів, пов'язаних із синдромом Леннокса-Гасто.
Після досягнення контролю нападів прийом допоміжних препаратів можна припинити та продовжити монотерапії Епілепталом.

Епілептал купити можна як у мережі аптек-партнерів, так і на сайті МІС Аптека 9-1-1. Актуальна на Епілептал ціна вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

З боку нервової системи:

часто (> 1%) - дратівливість, тривожність, головний біль, запаморочення, втома, сонливість, безсоння, порушення рівноваги, тремор, ністагм, атаксія; нечасто (<1%) - агресивність; рідко (<0,1%) - тики, галюцинації, сплутаність свідомості, збудження, рухові розлади, екстрапірамідні розлади, хореоатетоз, почастішання судомних нападів.

З боку травної системи: часто (> 1%) - нудота, блювота, діарея; рідко (<0,1%) - підвищення активності печінкових трансаміназ, порушення функції печінки, печінкова недостатність.

Алергічні реакції: синдром гіперчутливості з такими проявами як лихоманка, лімфаденопатія, набряк обличчя, гематологічні порушення, ураження печінки, шкірні висипання різної тяжкості, поліорганна недостатність, дисеміноване внутрішньосудинне згортання крові.

Дерматологічні реакції: часто (> 1%) - шкірний висип (в основному макуло-папульозний) з можливим утворенням рубців; рідко (<0,1%) - мультиформна еритема, а також потенційно становлять загрозу для життя пацієнта синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).

З боку системи кровотворення: рідко (<0,1%) - нейтропенія, лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія, панцитопенія, апластична анемія, агранулоцитоз.

З боку органу зору: часто (> 1%) - диплопія, нечіткість зору, кон'юнктивіт.

З боку кістково-м'язової системи: часто (> 1%) - артралгії, болі в попереку; рідко (<0,1%) - вовчакоподібний синдром. Інші: рабдоміоліз.

Підвищена чутливість до компонентів препарату, вагітність, період лактації, дитячий вік до 2 років.

Симптоми: запаморочення, головний біль, сонливість, блювання, ністагм, атаксія, порушення свідомості, кома.

Лікування: промивання шлунка, призначення активованого вугілля, госпіталізація пацієнта з проведенням дезінтоксикаційної терапії.

Початкова доза препарату і швидкість її підвищення не повинні перевищувати рекомендовані інструкцією через ризик прояву шкірного висипу. Корекція режиму дозування у літніх пацієнтів (старше 65 років) не потрібно. При наявності у пацієнтів порушень функції печінки помірного і тяжкого ступеня початкову, зростаючу і підтримуючу дози слід зменшити приблизно на 50% і 75% з урахуванням клінічного ефекту.

З особливою обережністю призначають препарат при нирковій недостатності через ризик накопичення метаболіту - глюкуроніду ламотриджину. При кінцевій стадії ниркової недостатності початкова доза ламотриджину розраховується відповідно до стандартної схеми призначення протиепілептичного препарату. Для пацієнтів зі значним зниженням функції нирок може бути рекомендоване зниження підтримуючої дози.

Шкірний висип зазвичай з'являється в перші 4-8 тижнів від початку застосування ламотриджину. У більшості випадків шкірний висип виражений незначно, виявляється незалежно від прийнятої дози та є проявом синдрому гіперчутливості. Разом з тим відзначені кілька серйозних випадків (<0,1%), потребували госпіталізації пацієнта та відміни препарату (синдроми Стівенса-Джонсона і Лайєлла, для яких характерна дозозалежність). Ранні ознаки гіперчутливості (гарячка, лімфаденопатія та ін.) Можуть проявлятися і при відсутності шкірних висипань. Застосування Епілепталу в цьому випадку слід скасувати, якщо немає іншої очевидної причини появи цих симптомів.

Різка відміна препарату у хворих на епілепсію може супроводжуватись почастішанням нападів ( «синдром відміни»). За винятком тих випадків, коли стан пацієнта вимагає термінової відміни препарату (синдром гіперчутливості), дозу слід знижувати поступово протягом 2 тижнів. У хворих, які мають більш ніж 1 тип нападів, покращення контролю за одним типом нападів слід ретельно зважити порівняно з погіршенням контролю за іншим типом нападів. Під час клінічних випробувань Епілепталу у пацієнтів з біполярними розладами раптова відміна препарату не викликала підвищення частоти або тяжкості побічних реакцій. У цих хворих препарат можна відміняти відразу.

Ламотриджин є слабким інгібітором дигідрофолатредуктази, то теоретично може впливати при тривалому застосуванні на метаболізм фолатів. Однак в клінічних дослідженнях навіть при тривалому застосуванні ламотриджин не викликав серйозних змін вмісту гемоглобіну, середнього об'єму формених елементів крові, концентрації фолатів у сироватці (застосування до 1 року) або еритроцитів (застосування до 5 років).

У період застосування препарату пацієнтам необхідно утримуватися від занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкої реакції.

Загальний ризик виникнення шкірних висипів, очевидно, тісно пов'язаний з високими початковими дозами ламотриджину та перевищенням рекомендованої схеми збільшення доз при терапії ламотриджином (див. розділ «Спосіб застосування та дози»), а також із супутнім застосуванням вальпроату (див. розділ «Спосіб застосування» ).

Вплив гормональних контрацептивів на ефективність ламотриджину. Були отримані дані, що комбінація "етинілестрадіол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг" збільшує виведення ламотриджину приблизно у 2 рази. При зупинці гормональної терапії контрацептивами кліренс ламотриджину зменшується вдвічі, що може призвести до появи дозозалежних побічних реакцій. У жінок, які ще не застосовують препарати-індуктори глюкуронізації ламотриджину і вже застосовують гормональні контрацептиви (з тижневою перервою між курсами), може спостерігатися поступове тимчасове підвищення рівня ламотриджину під час тижневої перерви. Тому жінкам, які починають приймати пероральні контрацептиви або закінчують курс застосування пероральних контрацептивів, слід постійно перебувати під наглядом лікаря і в більшості випадків їм потрібна буде корекція дози ламотриджину.

Інші пероральні контрацептиви та гормоновмісні препарати не були вивчені, але вони можуть аналогічно впливати на фармакокінетичні властивості ламотриджину.

Вплив ламотриджину на ефективність гормональних контрацептивів. За результатами клінічного дослідження з вивчення взаємодії, в якому брали участь 16 здорових добровольців, було виявлено незначне збільшення виведення левоноргестрелу та зміни рівня фолікулостимулюючого та лютеїнізуючого гормонів у сироватці крові у випадку, коли ламотриджин застосовували разом із гормональними контрацептивами (комбінація "етинілестрадіол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг"). Але не можна виключати можливості, що у деяких пацієнтів, які одночасно приймають ламотриджин і гормональні контрацептиви, ці зміни призводять до зниження ефективності останніх. Тому пацієнтам слід своєчасно повідомляти про зміни в менструальному циклі, наприклад, про появу раптової кровотечі.

Вплив ламотриджину на субстрати органічних катіонних транспортерів 2 (ОКТ 2.) Ламотриджин є інгібітором ниркової тубулярної секреції через органічні білки катіонних транспортерів. Це може призводити до збільшення плазмового рівня деяких препаратів, які екскретуються головним чином вищезазначеним шляхом.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Клінічних даних про застосування Епілепталу у вагітних і в період лактації недостатньо. Епілептал є слабким інгібітором дигідрофолатредуктази, що обумовлює потенційний ризик розвитку вроджених дефектів у плода. Епілептал проникає в грудне молоко. У деяких дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, рівень ламотриджину в крові досягав терапевтичного.

Застосування Епілепталу у репродуктивних дослідженнях на тваринах не порушувало фертильності. Даних про вплив Епілепталу на фертильність у людей немає.

Препарати вальпроєвої кислоти сповільнюють метаболізм Епілепталу, підвищуючи період його напіввиведення до 70 годин у дорослих і до 45-55 годин у дітей.

Фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, примідон, парацетамол прискорюють метаболізм Епілепталу, скорочуючи період його напіввиведення в 2 рази.

Одночасне застосування з карбамазепіном підвищує частоту таких побічних реакцій, як запаморочення, атаксія, диплопія, нечіткість зору, нудота, які проходять при зниженні дози карбамазепіну.

При одночасному застосуванні Епілепталу (100 мг/добу.) З безводним глюконатом літію (2 г, 2 рази / добу., 6 днів) фармакокінетика літію не порушується.

Повторний прийом бупропіону не чинить значного впливу на фармакокінетику Епілепталу, незначно підвищуючи концентрацію метаболіту - глюкуроніду ламотриджину.

Вплив змін рівня сироваткових фолікулостимулюючого та лютеїнізуючого гормонів і незначного збільшення виведення левоноргестрелу на активність яєчникової овуляції невідомий.

У дослідженні за участю 10 чоловіків-добровольців, які приймали рифампіцин, збільшувався рівень виведення та зменшувався період напіввиведення ламотриджину внаслідок індукції печінкових ферментів, відповідальних за печінкові. У пацієнтів, які отримують терапію рифампіцином, слід застосовувати режим лікування, рекомендований для лікування ламотриджином та відповідними індукторами глюкуронізації (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
За даними досліджень, проведених на здорових добровольцях, лопінавір/ритонавір приблизно вдвічі знижують плазмову концентрацію ламотриджину шляхом індукції глюкуронізації. Для лікування пацієнтів, які вже застосовують лопінавір/ритонавір, слід дотримуватися режиму терапії, рекомендованого при застосуванні ламотриджину та індукторів глюкуронізації (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Зберігати в сухому, захищеному від світла та недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °C.

Термін придатності - 2 роки.