Гепаризин розчин для ін`єкцій в ампулах по 20 мл 10 шт

Фармакодинаміка

Протизапальний ефект:

• протиалергічний: гліциризин може перешкоджати розвитку алергічних реакцій, таких як феномен Артюса і феномен Шварцмана у тварин. Препарат може викликати індуковане стресом пригнічення синтезу кортизолу і водночас пригнічувати грануляцію і атрофію тимуса під дією даного гормону. Препарат не впливає на ексудативний ефект гормону;
• блокада метаболічних ферментів циклу арахідонової кислоти. Глицирризин може зв'язуватися з фосфолипазой А ₂ (активатора циклу арахідонової кислоти) і ліпооксигенази (впливає на арахідонову кислоту і індукований нею синтез медіаторів запалення), завдяки чому гліциризин селективно інгібує фосфорилювання цих ферментів, а отже, пригнічує їх активацію.

Іммунорегуляціонние ефекти. У дослідженнях in vitro гліциризин:

• регулює активацію Т-клітин;
• індукує інтерферон-γ;
• активує NK-клітини;
• сприяє диференціації Т-лімфоцитів екстратімуса.

Гальмівний вплив на експериментальне ураження гепатоцитів. В умовах in vitro гліциризин здатний перешкоджати пошкодження первинної культури гепатоцитів тварин.

Проліферативне вплив на гепатоцити. В умовах in vitro із застосуванням первинної культури гепатоцитів показано, що гліціррізіновая і гліціретіновая кислоти стимулюють проліферацію первинної культури гепатоцитів.

Інгібування поширення вірусу і вимикання вірусу. В умовах експерименту на тварин, інфікованих вірусом гепатиту мишей, введення гліциризину сприяє пролонгації життя тварин. У тварин, інфікованих вірусом коров'ячої віспи, гліциризин може перешкоджати розвитку віспи.

Інші експерименти в умовах in vitro додатково продемонстрували інактивує вплив на вірус, а також інгібує ефект на поширення вірусу.

Гліцин і цистеїну гідрохлориду можуть пригнічувати або зменшувати прояви псевдоальдостеронізма, викликаного метаболічними порушеннями електролітного обміну при тривалому застосуванні гліциризину.

Фармакокінетика

Концентрація в крові. При проведенні досліджень за участю здорових добровольців після введення 40 мл препарату (що відповідає 80 мг гліциризину) концентрація в крові після первинного підвищення в наступні 10 год швидко знижується. Потім знижується поступово. Гліціррізіновая кислота (гідролізований метаболіт гліциризину) виявляється в крові через 6 годин після введення, досягаючи максимуму через 24 годин після введення, і майже повністю виводиться через 48 ч.

Виведення з сечею. При проведенні досліджень за участю здорових добровольців після введення концентрація гліциризину в сечі знижується поступово. Обсяг екскреції становить в середньому 1,2% прийнятої дози через 27 годин після введення. Гліціррізіновая кислота проявляється через 6 годин після введення і досягає C _max через 22-27 год.

Фармакокінетика у тварин. Розподіл. Аналіз показників стану внутрішніх органів починали через 10 хв після в / в введення ³ Н-гліциризину тваринам. Глицирризин розподіляється по всіх внутрішніх органів тварин. У печінці спостерігається накопичення великої кількості (73%) введеного препарату. Накопичення препарату зменшується в таких органах (вказано в порядку убування): нирки, легені, серце, надниркові залози.

При порушеній функції печінки у пацієнтів з хронічними захворюваннями печінки.

40-60 мл препарату вводити шляхом ін'єкції або інфузії 1 раз на добу; лікар може коригувати дозу залежно від віку пацієнта і симптомів захворювання. максимальна добова доза не повинна перевищувати 100 мл.

Підвищена чутливість до компонентів препарату. препарат протипоказаний хворим з альдостеронізмом, міопатією або гіпокаліємією (існує ймовірність загострення гіпокаліємії, гіпертонії).

Побічні реакції, розвиток яких спостерігалося найчастіше

Частота невідома - шок і анафілактичний шок: можливий розвиток шоку або анафілактичного шоку (в тому числі різке зниження артеріального тиску, втрата свідомості, задишка, серцево-легенева недостатність, припливи, набряк обличчя). З урахуванням вищесказаного пацієнти потребують ретельного моніторингу. При появі симптомів побічних реакцій необхідно негайно припинити застосування препарату і призначити відповідне лікування.

Анафілактичні реакції: можливий розвиток анафілаксії (включаючи задишку, припливи та набряк обличчя). З урахуванням вищесказаного пацієнти потребують ретельного моніторингу. При появі симптомів побічних реакцій необхідно негайно припинити застосування препарату і призначити відповідне лікування.

Псевдоальдостеронізм: підвищення дози або довгострокове і безперервне введення препарату може призвести до появи таких симптомів псевдоальдостеронізма, як тяжка гіпокаліємія, підвищення частоти розвитку гіпокаліємії, підвищення артеріального тиску, затримка натрію і рідини, набряки, збільшення маси тіла. Необхідний ретельний моніторинг (зокрема визначення концентрації калію в плазмі крові). При появі симптомів побічних реакцій потрібно негайно припинити застосування препарату. Крім того, гіпокаліємія може викликати розвиток загальної слабкості або помірною м'язової слабкості.

Інші побічні реакції

Наведені нижче побічні реакції можуть виникнути при підвищенні дози та привести до зниження рівня калію в плазмі крові та підвищенню артеріального тиску.

побічні реакції	частота
	0,1-5%	0,1%	частота невідома
З боку імунної системи	-	висип	Кропив'янка, свербіж
З боку травної системи	-	Відчуття дискомфорту в епігастральній ділянці	Нудота блювота
З боку дихальної системи	-	-	кашель
З боку органу зору	-	-	Транзиторне порушення зору (нечіткість зору, фотопсія)
електролітний обмін	Гіпокаліємія, підвищення артеріального тиску	Набряк, виснаження, біль в м'язах	-
інші		Екзема, дискомфорт в шкірі, головний біль, підвищення температури тіла, біль у м'язах, загальне нездужання, парестезії (оніміння, відчуття поколювання), лихоманка, синдром гіпервентиляції (відчуття жару в плечах, відчуття холоду в кінцівках, холодний піт, сухість у роті, посилене серцебиття) , глюкозурія	Відчуття спека, дистонія

діючі речовини:

1 ампула містить: моноамонію гліциризинату еквівалентно гліциризину 40 мг, гліцину 400 мг, L-цистеїну гідрохлориду 20 мг;

допоміжні речовини: натрію сульфіт безводний, натрію хлорид, вода для ін’єкцій, аміаку розчин концентрований.

Розчин для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: безбарвний прозорий розчин.

Препарати, що застосовуються при захворюваннях печінки, ліпотропні речовини. Гепатотропні препарати. Код АТХ A05B A.

Фармакодинаміка

Протизапальний ефект

Протиалергічний: гліциризин може перешкоджати розвитку алергічних реакцій, таких як феномен Артюса і феномен Шварцмана у тварин. Даний лікарський засіб може спричинити індуковане стресом пригнічення кортикального гормону і в той же час інгібувати грануляцію та атрофію тимуса під дією даного гормону. Даний препарат не впливає на ексудаційний ефект гормону. Блокада метаболічних ферментів циклу арахідонової кислоти. Гліциризин може зв’язуватись з фосфоліпазою А2 (що є активатором циклу арахідонової кислоти) і ліпооксигеназою (що впливає на арахідонову кислоту та індукований нею синтез медіаторів запалення), завдяки чому гліциризин селективно інгібує фосфорилювання цих ферментів, а отже, інгібує їх активацію.

Імунорегуляційні ефекти

В дослідженнях in vitro гліциризин:

регулює активацію Т-клітин; індукує інтерферон-γ; активує NK клітини; сприяє диференціації Т-лімфоцитів екстра-тимуса.

Гальмівний вплив на експериментальне ураження гепатоцитів

В умовах in vitro гліциризин здатен перешкоджати пошкодженню первинної культури гепатоцитів тварин.

Проліферативний вплив на гепатоцити

В умовах in vitro із застосуванням первинної культури гепатоцитів показано, що гліциризинова та гліциретинова кислоти стимулюють проліферацію первинної культури гепатоцитів.

Інгібування поширення вірусу і деактивація вірусу.

В умовах експерименту на тваринах, інфікованих вірусом гепатиту мишей (ВГМ), введення гліциризину сприяє пролонгації життя тварин.

У тварин інфікованих вірусом коров’ячої віспи, гліциризин може перешкоджати розвитку віспи.

Інші експерименти в умовах in vitro додатково продемонстрували інактивуючий ефект на вірус, а також інгібуючий ефект на поширення вірусу.

Гліцин і цистеїну гідрохлорид можуть пригнічувати або зменшувати прояви псевдоальдостеронізму, викликаного метаболічними порушеннями електролітного обміну при тривалому використанні гліциризину.

Фармакокінетика

Концентрація в крові

При проведенні досліджень за участю здорових добровольців, після внутрішньовенного введення 40 мл препарату (що відповідає 80 мг гліциризину) концентрація в крові після початкового збільшення в наступні 10 годин швидко зменшується. Потім зменшується поступово. Гліциризинова кислота (гідролізований метаболіт гліциризину) виявляється в крові через 6 годин після введення, досягаючи максимуму через 24 години після введення, і майже повністю виводиться через 48 годин.

Виведення з сечею

При проведенні досліджень за участю здорових добровольців, після внутрішньовенного введення концентрація гліциризину в сечі зменшується поступово. Об’єм екскреції становить в середньому 1,2% прийнятої дози через 27 годин після введення. Гліциризинова кислота виявляється через 6 годин після введення і досягає пікової концентрації через 22-27 годин.

Фармакокінетика у тварин

Розподіл. Аналіз внутрішніх органів розпочинали через 10 хвилин після внутрішньовенного ведення ³Н-гліциризину тваринам. Гліциризин розподіляється по всіх внутрішніх органах тварин. В печінці спостерігається накопичення найбільшої кількості введеного препарату (73%). Накопичення препарату зменшується в таких органах (зазначено у порядку спадання): нирки, легені, серце, наднирникові залози.

Поліпшення порушеної функції печінки при хронічних захворюваннях печінки.

Підвищена чутливість до компонентів лікарського засобу.

Препарат протипоказаний хворим з альдостеронізмом, міопатією або гіпокаліємією (існує ймовірність загострення гіпокаліємії, гіпертонії).

Петльові діуретики (етакринова кислота, фуросемід), тіазидні діуретики та інші антигіпертензивні діуретики (трихлорметіазид, трихлороталідон) підсилюють ефект гліциризину щодо виведення калію, знижуючи таким чином концентрацію калію в сироватці. З огляду на ймовірності виникнення гіпокаліємії (атонічні відчуття, ослаблення м’язів), необхідний відповідний контроль, включаючи визначення концентрації калію в сироватці.

На тлі зниження концентрації сироваткового калію у результаті виведення калію під впливом гліциризинової кислоти, що міститься в даному препараті, дія моксифлоксацину гідрохлориду може спричинити розвиток шлуночкової тахікардії (включаючи двобічну тахікардію) і синдром подовженого інтервалу QT.

Застосовувати з обережністю

Пацієнтам літнього віку даний лікарський засіб необхідно застосовувати з обережністю.

Повідомлялося, про можливість розвитку рабдоміолізу при пероральному застосуванні гліциризину або інших препаратів, що у своєму складі містять гліциризин.

Загальні запобіжні заходи

Необхідний детальний збір анамнезу перед застосуванням для запобігання розвитку реакцій гіперчутливості.

Слід підготувати необхідну апаратуру для проведення першої допомоги у разі розвитку реакцій гіперчутливості.

Пацієнт повинен залишатись у стані спокою після введення препарату. Пацієнт потребує ретельного спостереження після введення препарату.

Розвиток псевдоальдостеронізму можливий при одночасному застосуванні з іншими препаратами, що у своєму складі містять гліциризин.

Під час внутрішньовенної ін’єкції необхідно спостерігати за станом пацієнта та зменшити до мінімальної швидкість введення препарату. Цілісність ампули можна порушувати лише після її дезінфекції спиртовим розчином.

Застосування літнім пацієнтам

Пацієнтам літнього віку лікарський засіб необхідно вводити з обережністю, оскільки є велика ймовірність розвитку гіпокаліємії.

Не застосовують, оскільки безпека та ефективність не встановлені.

Не впливає на здатність керувати транспортними засобами або іншими механізмами.

40-60 мл препарату вводити шляхом внутрішньовенної ін’єкції або інфузії один раз на день; лікар може корегувати дозу залежно від віку пацієнта і симптомів захворювання. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 100 мл.

Діти.

Дослідження щодо ефективності та безпеки препарату для дітей не проводились.

Дані відсутні.

Побічні реакції, розвиток яких спостерігався найчастіше

Шок і анафілактичний шок (частота невідома): можливий розвиток шоку чи анафілактичного шоку (у т. ч. різке зниження артеріального тиску, втрата свідомості, задишка, серцево-легенева недостатність, припливи, набряк обличчя). З огляду на вищезазначене пацієнти потребують ретельного моніторингу. При появі симптомів побічної реакції необхідно негайно припинити застосування препарату та призначити відповідне лікування.

Анафілактичні реакції (частота невідома): можливий розвиток анафілаксії (включаючи задишку, припливи та набряк обличчя). З огляду на вищезазначене пацієнти потребують ретельного моніторингу. При появі симптомів побічної реакції необхідно негайно припинити застосування препарату та призначити відповідне лікування.

Псевдоальдостеронізм (частота невідома): збільшення дози або довгострокове і безперервне введення препарату може призвести до появи симптомів псевдоальдостеронізму, таких як тяжка гіпокаліємія, підвищення частоти розвитку гіпокаліємії, підвищення артеріального тиску, затримка натрію і рідини, набряки, збільшення маси тіла. Необхідний ретельний моніторинг (зокрема, визначення сироваткової концентрації калію). При появі симптомів побічної реакції необхідно негайно припинити застосування препарату.

Крім того, гіпокаліємія може спричинити розвиток загальної слабкості або помірно вираженої м’язової слабкості.

Інші побічні реакції

Нижчезазначені побічні реакції можуть виникнути при збільшенні дози та можуть призвести до зниження рівня калію в сироватці крові та підвищення артеріального тиску.

Частота Побічна реакція	0,1-5%	Менше 0,1%	Частота невідома
З боку імунної системи	-	Висипи	Кропив’янка, свербіж
Електролітний обмін	Гіпокаліємія, підвищення артеріального тиску	Набряк, виснаження, біль у м’язах	-
З боку травної системи	-	Відчуття дискомфорту у епігастральній ділянці	Нудота, блювання
З боку дихальної системи	-	-	Кашель
З боку органів зору	-	-	Минуще порушення зору (затуманений зір, фотопсія)
Інші	-	Екзема, дискомфорт у шкірі, головний біль, підвищення температури, міалгія, загальне нездужання, парестезія (оніміння, відчуття поколювання), гарячка, синдром гіпервентиляції (відчуття жару у плечах, відчуття холоду у кінцівках, холодний піт, сухість у роті, пальпітація), глюкозурія	Відчуття жару, дистимія

3 роки.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Препарат заборонено змішувати з іншими лікарськими засобами.

По 20 мл розчину для ін’єкцій в ампулі, по 10 ампул у картонній пачці.

За рецептом.

ТОВ «Бейцзін Кевін Технолоджі Шейр-Холдінг Ко.»/Beijing Kawin Technology Share-Holding Co., Ltd.

Корп. 201 і 203, вул. Іст Жунчан, 7, Зона економічного і технологічного розвитку, Пекін, Китай/Buildings 201 and 203, No. 7, East Rongchang Street, Beijing Economic-Technological Development Area, Beijing, China.

ТОВ «ВАЛАРТІН ФАРМА».

Україна, 08135, Київська обл., Києво-Святошинський р-н, с. Чайки, вул. Грушевського, 60.