Іматиніб

Склад:

• діюча речовина: іматиніб (у вигляді іматинібу мезилату);
• 1 таблетка містить іматинібу (у вигляді іматинібу мезилату) 100 мг або 400 мг;
• допоміжні речовини:
  • ядро: кальцію фосфат, кросповідон, магнію стеарат
  • оболонка: Opadry butterscotch II 85F97369: спирт полівініловий (частково гідролізований), титану діоксид (Е 171), макрогол, тальк, заліза оксид червоний (Е172), заліза оксид жовтий (Е 172).

Форма випуску:

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою:

• 100 мг: по 10 таблеток у блістері, по 1 або 6, або 12 блістерів в коробці;
• 400 мг: по 6 таблеток в блістері, по 5 блістерів в коробці.

Основні фізико-хімічні властивості:

• 100 мг - темно-жовті або коричнево-помаранчеві круглі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «IT» та «1», розділеним лінією розлому з одного боку;
• 400 мг - темно-жовті або коричнево-помаранчеві довгасті таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «IT» та «4», розділеним лінією розлому з одного боку.

Фармакодинаміка

Іматиніб є інгібітором протеїн, який сильно пригнічує Bcr-Abl тирозинкінази. Це з'єднання вибірково пригнічує проліферацію і стимулює апоптоз в позитивних Abl клітинних лініях, а також в тільки лейкозних клітин у пацієнтів з наявністю в лейкоцитах філадельфійської хромосоми при хронічному позитивному мієлолейкозі (Рh +) і гострому лімфоїдного лейкозу. В ході досліджень утворень колоній з використанням зразків периферичної крові та кісткового мозку ex vivo іматиніб продемонстрував вибіркове інгібування Bcr-Abl позитивних колоній у хворих на хронічний мієлолейкоз (ХМЛ). In vivo сполука виявляє протипухлинну активність при монотерапії на моделі Bcr-Abl-позитивних клітин пухлини у тварин.

Фармакокінетика

Дія препарату була вивчена при одноразовому введенні в діапазоні доз від 25 до 1000 мг через добу, 7 і 28 діб.

Всмоктування. Біодоступність становить в середньому 98%. Коефіцієнт варіації для показника площі під кривою «концентрація-час» становить 40-60%. При прийомі препарату з їжею, з високим вмістом жирів, порівняно з прийомом натщесерце відмічається незначне зниження ступеня всмоктування.

Розподіл. За даними in vitro, при клінічно значущих концентраціях іматинібу його зв'язування з білками плазми крові становить 95% (головним чином з альбуміном і кислим α-глікопротеїном, в меншій мірі - з ліпопротеїдів).

Висновок. Після застосування per os ¹⁴ С-міченого іматинібу за 7 діб виводиться з калом 68% від введеної дози, а з сечею - 13% дози. У незміненому вигляді виводиться близько 25% дози (20% - з калом і 5% - з сечею). Решта виводиться у вигляді метаболітів.

Період напіввиведення іматинібу у здорових добровольців становить близько 18 годин. В діапазоні доз від 25 до 1000 мг відмічена пряма лінійна залежність AUC від величини дози.

• Лікування пацієнтів (дорослих і дітей) з вперше діагностованою позитивною (Ph +) (з наявністю в лейкоцитах філадельфійської хромосоми (bcr-abl)) хронічної мієлоїдної лейкемію (ХМЛ), для яких трансплантація кісткового мозку не розглядається як перша лінія терапії;
• лікування пацієнтів (дорослих і дітей) з (Ph + ХМЛ) у хронічній фазі після невдалої терапії інтерфероном альфа або в фазі акселерації, або в фазі бластного кризу захворювання;
• в складі хіміотерапії дорослих пацієнтів з вперше діагностованим позитивним гострий лімфобластний лейкоз (Ph + ГЛЛ) з наявністю в лейкоцитах філадельфійської хромосоми;
• в якості монотерапії дорослих пацієнтів з гострим лімфобластний лейкоз (Ph + ГЛЛ) у стадії рецидиву або яка важко піддається лікуванню;
• лікування дорослих пацієнтів з мієлодиспластичний / мієлопроліферативні захворювання (MDS / MPD), пов'язаними з перебудовою гена рецептора тромбоцитарного фактора росту (ТФР);
• лікування дорослих з гіпереозинофільний синдромом (ГЕС) та / або хронічною еозинофільної лейкемію (ХЕЛ) з перебудовою генів FIP1L1-PDGFRα;

Ефект від застосування іматинібу при трансплантації кісткового мозку недостатньо вивчений.

Показаний також для:

• лікування дорослих пацієнтів з Kit (CD117)-позитивних неоперабельними та / або метастатичними злоякісними ГАСТРОІНТЕСТИНАЛЬНОГО Стромальні пухлинами;
• ад'ювантноїтерапії дорослих пацієнтів, у яких існує високий ризик рецидиву Kit (CD117)-позитивних злоякісних гастроінтестинальних стромальних пухлин після резекції. Пацієнти, у яких існує низький або мінімальний ризик, можуть не отримувати ад'ювантноїтерапії;
• лікування дорослих пацієнтів із неоперабельними випирає дерматофібросаркоми, (dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)), і дорослих пацієнтів з рецидивуючою та / або метастатичної дерматофібросаркоми (DFSP), які не можуть бути видалені хірургічним шляхом.

Придбати Іматиніб можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за найдоступнішими цінами в Україні.

Гіперчутливість до діючої речовини або будь-якого іншого компоненту препарату.

Терапію повинен проводити фахівець, який має досвід лікування пацієнтів із злоякісними захворюваннями крові та злоякісними саркома, в залежності від нозології.

Призначені дози слід приймати перорально під час їжі, запиваючи великою кількістю води щоб мінімізувати ризик розвитку порушень з боку шлунково-кишкового тракту.

Таблетки Іматініб в дозах 400-600 мг призначають один раз на добу, тоді як препарат у добовій дозі 800 мг слід призначати по 400 мг 2 рази на добу, вранці та ввечері. Рекомендовано приймати цей препарат приблизно в один і той же час дня.

Для пацієнтів, які не можуть проковтнути таблетку, вкриту оболонкою, слід опустити таблетку у відповідний об'єм рідини (приблизно 50 мл для таблетки 100 мг і 200 мл для таблетки 400 мг) і розмішати ложкою. Суспензію слід прийняти відразу після повного розчинення таблетки.

Дозування при хронічному мієлолейкозі (ХМЛ) у дорослих пацієнтів

Рекомендована доза іматинібу для дорослих пацієнтів з ХМЛ у хронічній фазі становить 400 мг на добу. Хронічна фаза ХМЛ визначається, якщо задовольняються всі з наступних критеріїв: бластів <15% в крові та кістковому мозку, базофілів в периферичної крові <20%, тромбоцитів> 100 × '10 ⁹ / л.

Рекомендована доза іматинібу для дорослих пацієнтів у фазі акселерації становить - 600 мг на добу. Фаза акселерації визначається наявністю будь-якого з таких критеріїв: бластів ≥ 15%, але <30% в крові або в кістковому мозку, бластів і пролімфоціти ≥ 30% в крові або в кістковому мозку (за умови, що бластів <30%), базофілів в периферичної крові ≥ 20%, тромбоцитів <100 × '10 ⁹ / л незалежно від лікування.

Рекомендована доза іматинібу для дорослих пацієнтів з бластним кризом становить 600 мг/добу. Владний криз визначається якщо кількість бластів ≥ 30% в крові або в кістковому мозку або при наявності екстрамедулярних проявів захворювання, крім гепатоспленомегалии.

Тривалість лікування повідомлялося про продовження лікування іматинібом до прогресування захворювання. Ефект припинення лікування після досягнення повної цитогенетичної відповіді не вивчався.

Питання про збільшення дози з 400 мг до 600 мг або 800 мг для пацієнтів з хронічною фазою захворювання або 600 мг до максимум 800 мг (що приймається по 400 мг двічі на добу) для пацієнтів з фазою акселерації або бластним кризом може розглядатися при відсутності важких небажаних лікарських реакцій і важкої не пов'язаної з лейкемією нейтропенії або тромбоцитопенії в таких ситуаціях: прогресування захворювання (в будь-який час) відсутність задовільного гематологічного відповіді після як мінімум 3 місяців лікування; відсутність цитогенетичної відповіді після 12 місяців лікування або втрата раніше досягнутої гематологічної та / або цитогенетичної відповіді. Після збільшення дози пацієнти потребують ретельного моніторингу з огляду на ймовірність підвищеної частоти небажаних реакцій при застосуванні високих доз.

Дозування при хронічному мієлолейкозі (ХМЛ) у дітей

Дозування для дітей має залежати від площі поверхні тіла (мг / м ^2). Для дітей з ХМЛ у хронічній та прогресуючій фазі рекомендована доза становить 340 мг / м ² на добу (не перевищуючи максимальну добову дозу 800 мг). Препарат можна призначати один раз на добу або альтернативно добову дозу розділити на 2 прийоми - вранці та ввечері. Рекомендовані дози нині встановлені враховуючи досвід застосування препарату у невеликої кількості дітей. Немає досвіду застосування іматинібу дітям до 2 років.

Питання про збільшення дози з 340 мг / м ² до 570 мг / м ² (перевищувати загальну дозу 800 мг) для дітей можна розглядати за відсутності важких небажаних лікарських реакцій і важкої не пов'язаної з лейкемією нейтропенії або тромбоцитопенії в наступних ситуаціях: прогресування захворювання (в будь-який час) відсутність задовільного гематологічного відповіді після як мінімум 3 місяців лікування; відсутність цитогенетичної відповіді після 12 місяців лікування або втрата раніше досягнутої гематологічної та / або цитогенетичної відповіді. Після збільшення дози пацієнти потребують ретельного моніторингу з огляду на ймовірність підвищеної частоти небажаних реакцій при застосуванні високих доз.

Корекція дози при розвитку побічних ефектів

Негематологічні побічні ефекти

У разі розвитку важких негематологічних побічних ефектів при застосуванні іматинібу слід припинити лікування до поліпшення стану пацієнта. Пізніше лікування можна продовжити з урахуванням тяжкості побічних ефектів, які спостерігалися при попередньому дозуванні.

При рівні білірубіну в 3 рази вищому за верхню межу норми (або при підвищенні рівня печінкових трансаміназ більш ніж в 5 разів від верхньої межі норми), слід припинити застосування іматинібу до тих пір, поки буде спостерігатися зниження білірубіну до рівня, що перевищує верхню межу норми менш ніж в 1,5 рази, а трансаміназ - до рівня, що перевищує верхню межу норми менш ніж в 2,5 рази. Лікування іматинібом можна продовжити в знижених добових дозах. Для дорослих дозу слід знижувати з 400 до 300 мг/добу або з 600 до 400 мг/добу, або 800 мг до 600 мг, а для дітей - з 340 до 260 мг / м ² на добу.

Порушення функції нирок

Пацієнтам з порушенням функції нирок або тим, хто знаходиться на діалізі, препарат слід призначати в мінімальній рекомендованої початкової дози 400 мг один раз на добу. Однак таким пацієнтам призначають з обережністю. Дозу можна зменшити при непереносимості препарату або підвищити при недостатній ефективності.

Вартість препарату Іматініб вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Інформація про випадки прийому препарату в дозах, що перевищують терапевтичні, обмежена. Повідомлялося (спонтанно або згадувалося в літературі) про поодинокі випадки передозування іматинібом. Як правило, наслідки, про які повідомлялося в таких випадках, були оборотними. У разі передозування пацієнта слід обстежити та призначити відповідну підтримуючу терапію.

Передозування у дорослих.

Від 1200 до 1600 мг (тривалістю від 1 до 10 днів): нудота, блювота, діарея, висип, еритема, набряк, припухлість, стомлюваність, м'язові спазми, тромбоцитопенія, панцитопенія, біль в животі, головний біль, зниження апетиту.

Від 1800 до 3200 мг (тривалістю 6 днів в разі прийому 3200 мг на добу): слабкість, біль у м'язах, підвищення рівня КФК, білірубіну, гастроінтестинальний біль.

6400 мг (разова доза): у одного пацієнта (дані з літератури) спостерігалися нудота, блювота, біль у животі, лихоманка, припухлість особи, зменшення кількості нейтрофільних лейкоцитів, підвищення рівня трансаміназ.

Від 8 до 10 г (разова доза): блювота і гастроінтестинальний біль.

Передозування у дітей.

Повідомлялося про блювоту, діарею, анорексію при разовому застосуванні іматинібу в дозі 400 мг і про зменшення кількості лейкоцитів, діарею при разовому застосуванні іматинібу в дозі 980 мг.

У разі передозування пацієнт потребує спостереження і відповідного симптоматичного лікування.

Небажані реакції були подібними при всіх показаннях, за винятком двох. У пацієнтів з ХМЛ спостерігалося більше випадків мієлосупресії, ніж у пацієнтів зі шлунково-кишковими стромальних пухлинами, ймовірно у зв'язку з основним захворюванням. У пацієнтів з неоперабельними та / або метастатичними шлунково-кишковими стромальних пухлинами розвивалися шлунково-кишкова кровотеча, внутрішньопухлинні крововиливи, або і те, і інше. Місцезнаходження шлунково-кишкового пухлини може бути джерелом шлунково-кишкових кровотеч. Шлунково-кишкові та пухлинні кровотечі можуть бути серйозними та іноді летальними. Найчастіше повідомлялося про такі побічні ефекти, пов'язані із застосуванням препарату: легка нудота, блювота, діарея, біль у м'язах, судоми м'язів і висипання, біль в животі, стомлюваність. Також повідомлялося про поверхневому набряк, який описувався в основному як параорбітального набряк або набряк нижніх кінцівок. Однак ці набряки рідко були важкими та могли лікуватися за допомогою діуретиків, інших підтримуючих заходів або зменшення дози іматинібу.

При застосуванні іматинібу в поєднанні з високодозової хіміотерапії у пацієнтів з Ph + ГЛЛ спостерігалася прояви токсичного впливу на печінку у вигляді підвищення рівня трансаміназ та гіпербілірубінемії.

Різні побічні ефекти, такі як плевральний випіт, асцит, набряк легенів і швидке збільшення маси тіла з / без поверхневим набряком, можуть разом бути описані як затримка рідини в організмі. Ці побічні ефекти можуть, як правило, зникати при тимчасове припинення прийому іматинібу і / або при застосуванні діуретиків та / або інших відповідних підтримуючих засобів. Однак рідко ці ефекти можуть бути важкими або загрожувати життю, а деякі реакції, що розвинулися у пацієнтів з бластним кризом, мали летальний результат (в клінічному анамнезі пацієнта були плевральнийвипіт, застійна серцева недостатність і ниркова недостатність).

Побічні реакції, що виникали частіше, ніж поодинокі випадки, класифіковані за класами систем органів та частотою з використанням умовних значень: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, 1/10) нечасто (≥ 1/1000, 1/100); рідко (≥ 1/10000, 1/1000); дуже рідко (1/10 000), невідома частота (неможливо встановити за наявними даними).

Інфекції та інвазії: herpes zoster, herpes simplex, назофарингіт, пневмонія, синусит, целюліт, інфекції верхніх дихальних шляхів, грип, інфекції сечовивідних шляхів, гастроентерит, сепсис, грибкова інфекція, реактивація гепатиту В.

Доброякісні, злоякісні та неуточненої характеру новоутворення (в тому числі кісти та поліпи): синдром лізису пухлини, крововилив в пухлина / некроз пухлини.

З боку імунної системи: анафілактичний шок.

З боку системи крові та лімфатичної системи: нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія, панцитопенія, фебрильна нейтропенія, тромбоцитемія, лімфопенія, пригнічення функції кісткового мозку, еозинофілія, лімфаденопатія, гемолітична анемія.

З боку метаболізму та обміну речовин: анорексія, гіпокаліємія, підвищення апетиту, гіпофосфатемія, зниження апетиту, зневоднення, подагра, гіперурикемія, гіперглікемія, гіперкальціємія, гіпонатріємія, гіперкаліємія, гіпомагніємія.

З боку психіки: безсоння, депресія, зниження лібідо, тривожність, сплутаність свідомості.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, парестезії, порушення смакових відчуттів, гіпестезія, мігрень, сонливість, непритомність, периферична нейропатія, погіршення пам'яті, ішіас, синдром неспокійних ніг, тремор, крововилив в мозок, підвищення внутрішньочерепного тиску, судоми, неврит зорового нерва, набряк головного мозку.

З боку органів зору: набряк повік, посилення сльозовиділення, крововилив в кон'юнктиву, кон'юнктивіт, сухість очей, нечіткість зору, подразнення очей, біль в очах, орбітальний набряк, крововилив в склеру, крововилив у сітківку, блефарит, макулярної набряк, катаракта, глаукома, набряк диска зорового нерва, крововилив в склоподібне тіло.

З боку органів слуху та рівноваги: вертиго, дзвін у вухах, втрата слуху.

З боку серцево-судинної системи: гіперемія, кровотеча, посилене серцебиття, тахікардія, застійна серцева недостатність, набряк легенів, артеріальна гіпертензія, гематома, відчуття холоду в кінцівках, субдуральна гематома, артеріальна гіпотензія, феномен Рейно, тромбоз / емболія, аритмія, фібриляція передсердь, зупинка серця, інфаркт міокарда, стенокардія, перикардіальний випіт, перикардит, тампонада серця.

З боку дихальної системи: задишка, носова кровотеча, кашель, плевральнийвипіт, фаринголарингеальний біль, фарингіт, ПЛЕВРИТНОГО біль, фіброз легенів, легенева гіпертензія, легенева кровотеча, гостра дихальна недостатність, інтерстиціальна хвороба легенів.

З боку травної системи: нудота, діарея, блювання, диспепсія, біль у животі, метеоризм, здуття живота, гастроезофагеальний рефлюкс, запор, сухість у роті, гастрит, стоматит, виразки в ротовій порожнині, шлунково-кишкова кровотеча, відрижка, мелений, езофагіт , асцит, виразка шлунка, блювота кров'ю, хейліт, дисфагія, панкреатит, коліт, кишкова непрохідність, запальні процеси в кишечнику, шлунково-шлункова непрохідність / обструкція, перфорація шлунка або кишечника дивертикуліт судинна ектазія антрального відділу шлунка (СЕАШ).

З боку травної системи: підвищення рівня печінкових ферментів, гіпербілірубінемія, гепатит, жовтяниця, печінкова недостатність, некроз печінки.

З боку шкіри та її похідних: періорбітальний набряк, дерматит / екзема / висипка, свербіж, набряк обличчя, сухість шкіри, еритема, алопеція, нічна пітливість, реакція фоточутливості, пустульозні висипання, посилена пітливість, кропив'янка, екхімози, забиті місця, підвищена схильність до утворення синців, гіпотрихоз, гіпопігментація шкіри, ексфоліативний дерматит, ламкість нігтів, фолікуліт, петехії, псоріаз, пурпура, гіперпігментація шкіри, бульозні висипання, гострий фебрильний нейтрофільний дерматоз (синдром Світа), зміна забарвлення нігтів, ангіоневротичний набряк, везикулярне висипання, мультиформна еритема, лейкоцитокластичний васкуліт, синдром Стівенса-Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, шкірні реакції і висип, синдром еритродизестезії долонь і стоп ліхеноїдний кератоз червоний плоский лишай, токсичний епідермальний некроліз, висип з еозинофілією і системними симптомами (DRESS синдром).

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: м'язові спазми та судоми, біль у м'язах і кістках, в тому числі міалгія, артралгія, біль у кістках, набряк суглобів, скутість в суглобах і м'язах, м'які м'язова слабкість, артрит, рабдоміоліз / міопатія , аваскулярний некроз / некроз стегна затримка росту у дітей.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: біль в області нирок, гематурія, гостра ниркова недостатність, підвищення частоти сечовипускання, хронічна ниркова недостатність.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: гінекомастія, еректильна дисфункція, менорагія, порушення менструального циклу, статева дисфункція, біль в сосках, збільшення молочних залоз, набряк мошонки, геморагічна кіста жовтого тіла / геморагічна кіста яєчника.

Загальні порушення: затримка рідини та набряк, стомлюваність, слабкість, підвищення температури тіла, анасарка, озноб, тремтіння, біль у грудях, загальне нездужання.

Дослідження: збільшення маси тіла, зменшення маси тіла, підвищення рівня креатиніну в крові, підвищення рівня КФК в крові, підвищення рівня лактатдегідрогенази в крові, підвищення рівня лужної фосфатази в крові, підвищення рівня амілази в крові.

Відхилення від норми у результатах лабораторного обстеження

Загальний аналіз крові

При ХМЛ цитопенія, зокрема нейтропенія та тромбоцитопенія, були постійними в усіх дослідженнях зі свідченням вищої частоти при застосуванні високих доз ≥ 750 мг (дослідження фази І). Однак слід зазначити, що поява нейтропенії також має чіткий взаємозв’язок зі стадією захворювання; частота нейтропенії 3 або 4 ступеня (АКН 1,0 х 10⁹/л) та тромбоцитопенії (кількість тромбоцитів 50 х 10⁹/л) була у 4–6 разів вищою при бластній кризі та у фазі акселерації (59–64 % та 44–63 % для нейтропенії та тромбоцитопенії відповідно) порівняно з такими у пацієнтів із вперше діагностованою хронічною фазою ХМЛ (16,7 % нейтропенія та 8,9 % тромбоцитопенія). При вперше діагностованій хронічній фазі ХМЛ нейтропенія ступеня 4 (АКН 9/л) та тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів 9/л) спостерігались у 3,6 % та нейтропенії та тромбоцитопенії коливалась від 2 до 3 тижнів та від 3 до 4 тижнів відповідно. Ці явища зазвичай можна лікувати шляхом зменшення дози або перерви у прийомі іматинібу, але в рідкісних випадках вони призводять до остаточного припинення терапії. У педіатричних пацієнтів з ХМЛ найчастішим проявом токсичності є цитопенія 3 або 4 ступеня, в тому числі нейтропенія, тромбоцитопенія та анемія. Ці явища в більшості випадків спостерігаються протягом декількох перших місяців терапії.

У ході дослідження за участю пацієнтів з неоперабельними та/або метастатичними шлунково-кишковими стромальними пухлинами анемія 3 або 4 ступеня виявлена у 5,4 % та 0,7 % пацієнтів відповідно і принаймні у деяких із цих пацієнтів могла бути пов’язана зі шлунково-кишковими або внутрішньопухлинними кровотечами. Нейтропенія 3 та 4 ступеня спостерігалась у 7,5 % та 2,7 % пацієнтів відповідно, а тромбоцитопенія 3 ступеня  – у 0,7 % пацієнтів. Ні в одного з пацієнтів не розвинулася тромбоцитопенія 4 ступеня. Зменшення кількості лейкоцитів та нейтрофілів спостерігалося переважно протягом перших шести тижнів терапії; в подальшому показники залишались відносно стабільними.

Шлунково-кишкові кровотечі

У ході досліджень у пацієнтів з неоперабельними та/або метастатичними гістами були зареєстровані шлунково-кишкові та інтратуморальні кровотечі. Виходячи з наявних даних, відсутні фактори схильності (наприклад, розмір пухлини та її локалізації, порушення зсідання крові), які збільшували ризик виникнення будь-якого типу кровотечі у пацієнтів із гіста. Оскільки збільшення кровопостачання та схильність до кровотечі є частиною клінічної картини та клінічного перебігу гіста, слід застосовувати стандартну практику та процедури для моніторингу та ведення всіх пацієнтів із кровотечею.

Додатково були повідомлення про судинні ектазії антрального відділу шлунка, рідку причину шлунково-кишкової кровотечі під час постмаркетингового спостереження у пацієнтів з ХМЛ, ОЛ та іншими захворюваннями. У разі потреби можна розглянути питання про припинення застосування іматинібу.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність. Немає відповідних даних про застосування іматинібу вагітним. Однак дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність, а потенційний ризик для плоду невідомий. Іматиніб не слід призначати в період вагітності, за винятком життєвих показань. Якщо препарат призначений в період вагітності, пацієнтку слід проінформувати про потенційний ризик для плоду.

Жінкам репродуктивного віку слід рекомендувати застосовувати ефективні протизаплідні засоби протягом періоду лікування.

Годування грудьми. Інформація про екскреції іматинібу в грудне молоко обмежена. Повідомлялося, що іматиніб і його активний метаболіт можуть потрапляти в грудне молоко. Беручи до уваги об'єднану концентрацію іматинібу і метаболіти та максимальне добове споживання молока немовлям, загальна експозиція повинна бути низькою (приблизно 10% терапевтичної дози). Однак оскільки вплив експозиції в низьких дозах іматинібу на немовляти невідомий, жінки, застосовують препарат, не повинні годувати груддю.

Фертильність. У дослідженнях на тваринах фертильність самців і самок щурів не піднімалася. Дослідження за участю людей не проводилися. Якщо для пацієнта актуальним є питання впливу іматинібу на фертильність, то йому слід проконсультуватися з лікарем.

Діти

Немає досвіду застосування іматинібу дітям з ХМЛ у віці до 2 років, а також дітям з Ph + ГЛЛ до 1 року. Досвід лікування дітей з MDS / MPD, випирають дерматофібросаркоми, ГІСТ і ГЕС / CEL дуже обмежений.

Безпека і ефективність застосування іматинібу дітям (віком до 18 років) з MDS / MPD, DFSP, ГІСТ і ГЕС / CEL в ході клінічних досліджень встановлена ​​не була. Наявні нині опубліковані дані не дозволяють дати рекомендації щодо дозування.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Пацієнти повинні знати про можливість розвитку таких побічних ефектів, як запаморочення або нечіткість зору, сонливість при застосуванні іматинібу. Тому слід рекомендувати дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і роботі з механізмами.

Препарати, які можуть впливати на концентрацію іматинібу в плазмі крові

Препарати, які можуть підвищувати концентрацію іматинібу в плазмі крові

Діючі речовини, що інгібують активність ізоензіма CYP3A4 системи цитохрому P450 (наприклад індинавір, лопінавір / ритонавір, саквінавір, телапревір, нелфінавір, боцепревір; протигрибкові препарати, включаючи кетоконазол, ітраконазол, позаконазол, вориконазол, еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин), можуть знижувати метаболізм і підвищувати концентрацію іматинібу в плазмі крові. Спостерігалося значне підвищення показників (середнє C _max і AUC іматинібу на 26% і 40% відповідно) у здорових добровольців при призначенні іматинібу одночасно з разовою дозою кетоконазолу (інгібітор CYP3A4). Слід з обережністю призначати іматиніб одночасно з інгібіторами CYP3A4.

Препарати, які можуть знижувати концентрацію іматинібу в плазмі крові

Діючі речовини, що є індукторами активності CYP3A4, можуть посилювати метаболізм і знижувати концентрацію іматинібу в плазмі крові. Одночасне призначення з індукторами CYP3A4 (наприклад, з дексаметазоном, фенітоїном, карбамазепіном, рифампіцином, фенобарбіталом, фосфенітоїн, примидоном або препаратами звіробою) може значно знижувати ефективність іматинібу.

Не потребує спеціальних умов зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.