Лосепразол

Склад

діюча речовина: омепразол;

1 капсула містить 20 мг омепразолу;

Допоміжні речовини: гранули цукрові (сахароза, крохмаль кукурудзяний, вода очищена), натрію лаурилсульфат, натрію фосфат безводний, маніт (Е 421), гіпромелоза, макрогол 6000, тальк, полісорбат 80, титану діоксид (Е 171), метакрилатного сополимера дисперсія.

Форма випуску

Капсули (по 7 капсул у блістері. 2 або 4 блістери в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Тверді желатинові капсули № 2 з непрозорими жовтої кришечкою і жовтим корпусом, що містять сірі (кольору слонової кістки) або білого кольору з кремовим відтінком сферичні мікрогранули.

Фармакодинаміка

Омепразол є специфічним інгібітором протонного насоса парієтальних клітин. Завдяки цьому пригнічується секреція соляної кислоти в шлунку. Ефект пригнічення секреції кислоти оборотний. Омепразол є слабкою основою, накопичується і перетворюється в активну форму в кислому середовищі парієтальних клітин, де він пригнічує Н ^+, К ⁺ -АТФази, тобто впливає на кінцеву стадію секреції кислоти шлунка.

Пригнічення секреції є дозозалежним і впливає як на базальну, так і на стимульовану секрецію кислоти, незалежно від типу стимуляції. Омепразол не впливає на холінергічні та гістамінергіческіе рецептори. Як і при лікуванні блокаторами Н ₂ рецепторів, лікування препаратом призводить до зменшення кислотності шлунка і, відповідно, до пропорційного збільшення гастрину. Збільшення гастрину оборотне. Під час тривалого курсу лікування може збільшитися кількість залозистої кіст у шлунку. Ці зміни фізіологічні та є наслідком придушення кислотності. Процес доброякісний і оборотний. Зниження кислотності шлунка за допомогою інгібіторів протонного насоса або інших речовин, що пригнічують кислотність, може привести до збільшення кількості бактерій, присутніх в шлунково-кишковому тракті. Тому таке лікування може призвести до ризику підвищеного зростання інфекцій травного тракту, спричинених Salmonella і Campylobacter і Clostridium difficile у госпіталізованих пацієнтів.

Вплив на секрецію кислоти прямо пропорційний площі під кривою концентрація-час (AUC) і не залежить від концентрації омепразолу в плазмі.

Надає бактерицидний ефект на Helicobacter pylori. Ерадикація Н. pylori при одночасному застосуванні омепразолу та антибіотиків дозволяє швидко купірувати симптоми захворювання, досягти високого ступеня загоєння ураженої слизової і стійкої тривалої ремісії, зменшує ймовірність розвитку кровотечі з травного тракту.

При рефлюксному виразковому езофагіті нормалізація кислотної експозиції в стравоході та підтримання внутрішньошлункового рН> 4 протягом 24 годин зі зменшенням руйнівних властивостей вмісту шлунка (гальмування переходу пепсиногену в пепсин) сприяє послабленню симптоматики та повного загоєння ушкоджень стравоходу (рівень загоювання перевищує 90%). Високоефективний при лікуванні важких і ускладнених форм ерозивного та виразкового езофагіту, резистентних до Н ₂ блокаторів рецепторів. Підтримуюча терапія запобігає рецидивам рефлюксної езофагіту і зменшує ризик розвитку ускладнень.

Фармакокінетика

Діюча речовина Лосепразолу - омепразол у формі мікрогранул знаходиться в кишковорозчинною оболонці. Після прийому всередину препарат швидко і в значній мірі всмоктується з травного тракту, однак біодоступність становить не більше 50-55% (ефект першого проходження через печінку). Зв'язування з білками плазми крові (альбумін і кислий альфа ₁ гликопротеинами) дуже висока - 95%.

Після одноразового застосування 20 мг омепразолу пригнічення шлункової секреції настає протягом першої години, досягає максимуму через 2:00 і триває приблизно 24 години, виявлення ефекту залежить від дози. Здатність парієтальних клітин продукувати соляну кислоту відновлюється протягом 3-5 днів після завершення терапії.

розподіл

Обсяг розподілу у здорових добровольців становить 0,3 л/кг і відповідає таким показником у пацієнтів з нирковою недостатністю. У хворих похилого віку і пацієнтів з печінковою недостатністю об'єм розподілу може буди кілька зменшеним. Омепразол приблизно на 95% зв'язується з білками плазми.

Метаболізм і виведення

Омепразол повністю метаболізується системою цитохрому Р450 (CYP). Основна частина метаболізму залежить від поліморфно представленого CYP2C19, відповідального за освіту гидроксиомепразол, основного метаболіту в плазмі крові. Решта залежить від іншої специфічної ізоформи, CYP3A4, відповідальної за освіту омепразолсульфону. Внаслідок високої спорідненості омепразолу з CYP2C19 існує можливість конкурентного придушення і метаболічної взаємодії з іншими субстратами CYP2C19. Однак через незначну спорідненість до CYP3A4 омепразол не володіє здатністю до придушення метаболізму інших субстратів CYP3A4.

Наступні показники демонструють переважно фармакокінетику в осіб з функціональними ферментом CYP2C19 в так званих швидких метаболізаторов.

Препарат трансформується в печінці з утворенням менш 6 метаболітів, що характеризуються практичною відсутністю антисекреторної активності.

Виводиться в основному нирками у вигляді метаболітів (72-80%) і через кишечник (18-23%). Період напіввиведення становить 0,5-1 годину (при нормальній функції печінки) або 3:00 (при хронічних захворюваннях печінки).

Загальний кліренс становить 30-40 л / год після одноразового прийому. Період напіввиведення омепразолу зазвичай менше 1:00 після одноразового, так і після повторного прийому всередину 1 раз на добу. AUC омепразолу збільшується при повторному застосуванні. Збільшення залежить від дози та забезпечує нелінійну залежність AUC від дози після повторного застосування. Така залежність від часу і дози обумовлена ​​зменшенням прісістемного метаболізму і системного кліренсу, що, можливо, викликано пригніченням ферменту CYP2C19 омепразолом і / або його метаболіти (наприклад сульфон). Омепразол повністю виводиться з плазми між прийомами доз без тенденції до накопичення при його застосуванні 1 раз на добу.

Не було виявлено будь-якого впливу метаболітів на секрецію шлункового соку. Майже 80% внутрішньо введеної дози омепразолу виводилося у вигляді метаболітів, а решта - з фекаліями, переважно шляхом секреції з жовчю.

Повільні метаболізатори: приблизно 3% європейської популяції і 15% азіатської популяції мають недолік ферменту CYP2C19 і їх відносять до так званим «повільних метаболізаторов». У цих осіб метаболізм омепразолу, можливо, каталізується CYP3A4. Після повторного призначення омепрзолу в дозі 20 мг 1 раз на добу середня площа кривої AUC у цих пацієнтів збільшується в 5-10 разів у порівнянні з особами, які не мають недостатності ферменту CYP2C19 (в швидких метаболізаторов). Максимальна концентрація в плазмі також великі в 3-5 разів. Однак ці результати не впливають на дозування омепразолу.

• Доброякісна виразка шлунка і виразка дванадцятипалої кишки, в т.ч. пов'язана з прийомом нестероїдних протизапальних засобів;
• ерадикація Helicobacter pylori у інфікованих пацієнтів (у складі комбінованої терапії з антибактеріальними засобами);
• гастроезофагеальна рефлюксна хвороба;
• профілактика аспірації кислотного вмісту шлунка;
• синдром Золлінгера-Еллісона, ослаблення симптомів кислотозависимих диспепсії.

Підвищена чутливість до омепразолу, заміщених бензімідазолу та інших компонентів препарату.

Омепразол, як і інші інгібітори протонного насоса, не слід застосовувати разом з нелфінавіром, атазановіром.

Застосовувати всередину в дозі 20 мг (1 капсула) 1 раз на добу перед сніданком, не розжовуючи та не пошкоджуючи капсулу, запиваючи невеликою кількістю рідини. Режим дозування залежить від виду та тяжкості захворювання і встановлюється індивідуально для кожного пацієнта.

Дорослі та діти старше 12 років.

Виразка шлунка і дванадцятипалої кишки: рекомендована добова доза - 1 капсула. Зазвичай курс лікування виразки дванадцятипалої кишки становить 4 тижні, виразки шлунка - 8 тижнів. При необхідності добову дозу можна збільшити до 2 капсул.

Лікування і профілактика виразки дванадцятипалої кишки та шлунку, а також гастродуоденальної ерозії та диспептичних симптомів, пов'язаних із застосуванням нестероїдних протизапальних засобів: рекомендована добова доза становить 20 мг. Курс лікування - 4-8 тижнів.

Для ерадикації Helicobacter pylori: омепразол призначати в добовій дозі 40 мг (по 20 мг 2 рази на день) в складі комплексної терапії за затвердженими міжнародними схемами:

Потрійна терапія при виразці дванадцятипалої кишки протягом 1 тижня 2 рази на добу: амоксицилін 1 г і кларитроміцин 500 мг протягом 1 тижня 2 рази на добу: кларитроміцин 250 мг і метронідазол 400 мг (або тинідазол 500 мг) протягом 1 тижня 3 рази на добу: амоксицилін 500 мг і метронідазол 400 мг.

Подвійна терапія при виразці дванадцятипалої кишки протягом 2 тижнів 2 рази на добу: амоксицилін 750 мг - 1 г протягом 2 тижнів 3 рази на добу: кларитроміцин 500 мг.

Подвійна терапія при виразці шлунка: протягом 2 тижнів 2 рази на добу амоксицилін 750 мг - 1 м

Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба: добова доза - 1 капсула, курс лікування - 4-8 тижнів. Хворим рефлюкс-езофагітом, резистентним до лікування, призначати по 2 капсули щодня протягом 8 тижнів.

Профілактика аспірації кислотного вмісту шлунка: рекомендована доза омепразолу - 40 мг напередодні ввечері та 40 мг за 2-6 годин до наркозом.

Синдром Золлінгера-Еллісона: початкова доза омепразолу, яку застосовують одноразово вранці, становить 60 мг на добу в разі необхідності добову дозу збільшити до 80-120 мг. Дозу слід підбирати індивідуально з урахуванням реакції організму. Якщо добова доза перевищує 80 мг, її необхідно розділити на 2-3 прийоми.

Кислотозалежних диспепсія: добова доза становить 10-20 мг одноразово протягом 2-4 тижнів. Якщо через 4 тижні симптоми не зникають або швидко з'являються знову, необхідно переглянути діагноз пацієнта. При необхідності застосування цих ліків в разовій дозі менше 20 мг слід застосовувати препарат з меншим вмістом діючої речовини.

Корекція дози омепразолу у людей похилого віку і пацієнтів з порушенням функції нирок не потрібно.

У хворих з порушенням функції печінки максимальна добова доза омепразолу становить 20 мг.

Діти. У даній лікарській формі омепразол застосовувати дітям віком від 5 років з масою тіла не менше 20 кг.

При рефлюкс-езофагіт курс лікування - 4-8 тижнів при симптоматичному лікуванні печії і регургітації соляної кислоти при ГЕРХ - 2-4 тижні. Добова доза становить 20 мг, при необхідності дозу можна збільшити до 40 мг.

Якщо дитина не може проковтнути капсулу, її слід відкрити, а вміст змішати з невеликою кількістю яблучного соку або йогурту (приблизно в 10 мл). Необхідно простежити, щоб дитина проковтнула цю суміш негайно після приготування.

Можливе застосування цих ліків під складі комплексної терапії для ерадикації Helicobacter pylori дітям віком від 5 років, однак цю терапію слід проводити з особливою обережністю під ретельним наглядом лікаря. Курс лікування - 7 днів, при необхідності курс лікування продовжують до 14 днів.

Схема лікування: діти з масою тіла 30-40 кг: омепразол 20 мг, амоксицилін 750 мг, кларитроміцин 7,5 мг/кг маси тіла 2 рази на день протягом 7 днів діти з масою тіла понад 40 кг омепразол 20 мг, амоксицилін 1 г, кларитроміцин 500 мг 2 рази на день протягом 7 днів.

Існують лише обмежені дані про передозування омепразолу у людини, не приводили до розвитку загрозливих для життя симптомів і не потребували специфічної терапії.

Симптоми передозування: апатія, головний біль, тахікардія, нудота, блювота, метеоризм, діарея.

Специфічного антидоту не існує. Омепразол зв'язується з білками плазми крові, в результаті чого погано виводиться при діалізі. Лікування симптоматичне.

Побічні реакції, які можуть виникати при застосуванні омепразолу, систематизовані за класами органів, жодне з явищ не було визнано дозозалежним.

З боку крові та лімфатичної системи: лейкопенія, тромбоцитопенія агранулоцитоз, панцитопенія.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості, такі як лихоманка, ангіоневротичний набряк, ангіоневрічній набряк і анафілактичні реакції / шок.

З боку харчування та обміну речовин: гіпонатріємія гіпомагніємія. Важка гіпомагніємія може привести до гіпокальціємії.

З боку психіки: безсоння збудження, сплутаність свідомості, депресія агресія, галюцинації.

З боку нервової системи: головний біль запаморочення, парестезії, сонливість зміна смаку.

З боку органу зору: нечіткість зору.

З боку органів слуху та рівноваги: ​​запаморочення, вертиго.

Респіраторні, торакальні та медіастинальні порушення: бронхоспазм.

З боку шлунково-кишкового тракту: біль в животі, запор, діарея, метеоризм, нудота / блювання, мікроскопічний коліт сухість у роті, стоматит, кандидоз шлунково-кишкового тракту.

З боку травної системи: підвищений рівень печінкових ферментів гепатит з жовтяницею або без неї; гостра печінкова недостатність, енцефалопатія у пацієнтів з уже наявними захворюваннями печінки.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: дерматит, свербіж, висип, кропив'янка алопеція, фотосенсибілізація; мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (ТЕН).

З боку кістково-м'язової системи, сполучної і кісткової тканини: артралгія, міалгія; м'язова слабкість.

З боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: гінекомастія.

Загальні розлади: нездужання; посилене потовиділення, периферичний набряк.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Добре контрольовані епідеміологічні дослідження не показали жодного негативного впливу омепразолу на вагітність або здоров'я плоду / новонародженої дитини, тому препарат можна застосовувати в період вагітності.

Період годування груддю.

Омепразол проникає в грудне молоко, але його вплив на дитину невідомий, тому слід утриматися від годування груддю під час лікування препаратом.

Діти

Препарат можна застосовувати дітям віком від 5 років за призначенням лікаря при рефлюкс-езофагіт і симптоматичного лікування печії та регургітації соляної кислоти при ГЕРХ і для лікування виразки, обумовленої Helicobacter pylori, з особливою обережністю під ретельним наглядом лікаря.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Рекомендується утриматися від керування автотранспортом і займатися потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкої реакції, оскільки можливі такі побічні реакції як запаморочення і нечіткість зору.

Вплив омепразолу на фармакокінетику інших лікарських засобів.

Всмоктування. Знижена кислотність шлунка в період лікування препаратом може збільшувати або зменшувати всмоктування препаратів, абсорбція яких залежить від рН шлункового соку.

Кетоконазол, ітраконазол, Посаконазол, ерлотиніб

Як і в випадку інших препаратів, що пригнічують кислотність шлунка, всмоктування таких лікарських засобів може знижуватися в період застосування цих ліків.

дигоксин

При одночасному застосуванні омепразолу (20 мг на добу) та дигоксину у здорових добровольців на 10% збільшувалася біодоступність дигоксину.

клопідогрел

В якості запобіжного заходу необхідно уникати одночасного застосування цих ліків і клопідогрелю При одночасному застосуванні середня інгібування тромбоцитів була знижена на 47% (через 24 години) і на 30% (на 5 день).

Метаболізм.

Омепразол пригнічує CYP2CI9, основний омепразол-симбіонтів ферментів.

Таким чином, метаболізм супутніх препаратів, також метаболізуються CYP2C19, таких як діазепам, фенітоїн, варфарин (R-варфарин) або інші антагоністи вітаміну К і цілостазол, може сповільнюватися.

Вплив інших препаратів на фармакокінетику омепразолу

Інгібітори CYP2C19 і CYP3A4

Метаболізм. Оскільки омепразол метаболізується CYP2C19 і CYP3A4, препарати, що пригнічують CYP2C19, CYP3A4 або обидва ферменти (наприклад, кларитроміцин і вориконазол) можуть призводити до зростання рівнів омепразолу в сироватці крові шляхом уповільнення його метаболізму. Одночасне застосування вориконазолу призводило до більш ніж дворазового зростання експозицій омепразолу. Оскільки великі дози омепразолу переносилися добре, корекція його дози не потрібно протягом тимчасового одночасного застосування.

Індуктори CYP2C19, CYP3A4

Препарати, які індукують CYP2C19, CYP3A4 або обидва ферменти (наприклад, рифампіцин, звіробій), можуть призводити до зниження рівнів омепразолу в сироватці шляхом прискорення його метаболізму.

Зберігати в оригінальній упаковці в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °C.

Термін придатності - 3 роки.