Мелокса

Склад

діюча речовина: meloxicam;

1 таблетка містить 15 мг мелоксикаму;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна натрію, дигідрат; повідон, магнію стеарат кремнію діоксид колоїдний кросповідон.

Форма випуску

Таблетки (по 10 таблеток в блістері, по 1 блістеру або по 2 або по 3 або по 5, або по 6, або 10 блістерів в картонній пачці).

Основні фізико-хімічні властивості

Круглі, двоопуклі, мармурові таблетки, від світло-жовтого до жовтого кольору, з рискою з одного боку.

Фармакодинаміка

Мелокс - це НПЗП препарат класу леноліевоі кислоти, має протизапальну, знеболювальну та антипіретична дію.

Мелоксикам виявив високу протизапальну активність на всіх стандартних моделях запалення. Як і для інших НПЗП, його точний механізм дії залишається невідомим. Однак є загальний механізм розвитку для всіх НПЗП (включаючи мелоксикам): пригнічення біосинтезу простагландинів, які є медіаторами запалення.

Фармакокінетика

Абсорбція. Мелоксикам добре абсорбується зі шлунково-кишкового тракту при пероральному застосуванні, абсолютна біодоступність становить 90%. Після разового застосування мелоксикаму максимальна концентрація в плазмі крові досягається протягом 5-6 годин для твердих пероральних форм (капсули та таблетки).

При багаторазовому застосуванні стабільна концентрація досягається на 3-5 добу. Дозування 1 раз на добу призводить до середньої концентрації в плазмі крові з відносно малими коливаннями піків в межах 0,4-1,0 мкг/мл для 7,5 мг і 0,8-2,0 мкг/мл для 15 мг відповідно ( C _min і C _max в стабільному стані відповідно). Середня концентрація мелоксикаму в плазмі крові в стабільному стані досягається протягом 5-6 годин для таблеток, капсул і суспензії для перорального застосування.

Одночасний прийом їжі або застосування неорганічних антацидів не впливає на абсорбцію препарату.

Розподіл. Мелоксикам значною мірою зв'язується з білками плазми крові, головним чином з альбуміном (99%). Мелоксикам проникає в синовіальну рідину, концентрація в якій вполовину менше, ніж в плазмі крові. Обсяг розподілу низький, в середньому 11 л після внутрішньом'язового або внутрішньовенного застосування, і показує індивідуальні відхилення в межах 7-20%. Обсяг розподілу після застосування багаторазових пероральних доз мелоксикаму (від 7,5 до 15 мг) становить 16 л з коефіцієнтом відхилення в межах від 11% до 32%.

Метаболізм. Мелоксикам підлягає екстенсивної біотрансформації в печінці.

У сечі було ідентифіковано чотири різних метаболіти мелоксикаму, що є фармакодинамічно неактивними. Основний метаболіт 5 "-карбоксімелоксікам (60% дози) формується шляхом окислення проміжного метаболіту 5" -гідроксіметілмелоксікаму, також виділяється в меншій мірі (9% дози). Дослідження in vitro припускають, що CYP 2C9 відіграє важливу роль в процесі метаболізму, тоді як CYP ЗА4 ізоензими сприяють меншому ступені. Активність пероксидази у пацієнтів, можливо, відповідальна за два інших метаболіти, які становлять 16 і 4% призначеної дози відповідно.

Виведення. Виведення мелоксикаму відбувається в основному у вигляді метаболітів в рівних частинах з сечею та калом. Менше 5% добової дози виділяється в незміненому вигляді з калом, незначна кількість виділяється з сечею. Період напіввиведення становить з 13 до 25 годин після прийому, внутрішньом'язового і внутрішньовенного застосування. Кліренс становить близько 7-12 мл/хв після одноразового прийому дози, внутрішньовенного або ректального застосування.

Лінійність дози. Мелоксикам виявив лінійну фармакокінетику в межах терапевтичної дози від 7,5 мг до 15 мг після прийому і внутрішньом'язового застосування.

Короткочасне симптоматичне лікування загострення остеоартрозу.

Тривале симптоматичне лікування ревматоїдного артриту та анкілозуючого спондиліту.

• Гіперчутливість до мелоксикаму або інших складових лікарського засобу, або до активних речовин з подібною дією, таких як нестероїдні протизапальні засоби, аспірин. Мелоксикам не слід призначати пацієнтам, у яких виникали симптоми астми, носові поліпи, ангіоневротичний набряк або кропив'янка після прийому аспірину або інших нестероїдних протизапальних засобів;
• III триместрі вагітності та годування груддю;
• вік до 16 років;
• шлунково-кишкова кровотеча або перфорація, пов'язана з попередньою терапією НПЗП в анамнезі;
• активна або рецидивуючий виразка / кровотеча в анамнезі (два або більше окремих підтверджених випадки виразки або кровотечі);
• тяжка печінкова недостатність;
• тяжка ниркова недостатність без застосування діалізу;
• шлунково-кишкова кровотеча, цереброваскулярна кровотеча в анамнезі або інші порушення згортання крові;
• тяжка серцева недостатність;
• лікування ПЕРІОПЕРАЦІЙНОЇ болю при коронарного шунтування.

Застосовувати перорально.

Добову кількість лікарського засобу слід застосовувати разово, запиваючи водою або іншою рідиною, під час прийому їжі.

Побічні реакції можна мінімізувати шляхом застосування найменшої ефективної дози протягом найкоротшого тривалості лікування, необхідної для контролю симптомів. Слід періодично оцінювати потребу пацієнта в симптоматичному полегшенні та відповідь на лікування.

Загострення остеоартрозу:

7,5 мг/добу (половина таблетки 15 мг). Якщо необхідно, дозу можна збільшити до 15 мг/добу (1 таблетка 15 мг).

Ревматоїдний артрит, анкілозуючий спондиліт:

15 мг/добу (1 таблетка 15 мг).

Симптоми гострого передозування НПЗП зазвичай обмежуються летаргією, сонливістю, нудотою, блювотою і епігастральній болем, які в цілому є оборотними при підтримуючої терапії. Може виникнути шлунково-кишкова кровотеча. Важке отруєння може призвести до артеріальної гіпертензії, гострої ниркової недостатності, дисфункції печінки, пригнічення дихання, комі, судом, серцево-судинної недостатності та зупинки серця. Повідомлялося про анафілактоїдні реакції при терапевтичному застосуванні НПЗП, також можуть спостерігатися при передозуванні.

При передозуванні НПЗП пацієнтам рекомендовані симптоматичні та підтримуючі заходи. Дослідження показали прискорення виведення мелоксикаму шляхом прийому 4 пероральних доз холестираміну 3 рази на добу.

Дані досліджень і епідеміологічні дані дозволяють припустити, що застосування деяких НПЗЗ (особливо у високих дозах і при тривалому лікуванні) може бути пов'язано з невеликим підвищенням ризику судинних тромботичних явищ (наприклад інфаркту міокарда або інсульту).

Набряк, артеріальна гіпертензія і серцева недостатність спостерігалися при лікуванні НПЗП.

Більшість побічних ефектів, які спостерігаються шлунково-кишкового походження. Можливі виразка, перфорація або шлунково-кишкова кровотеча, іноді летальна, особливо у пацієнтів похилого віку. Після застосування спостерігалися нудота, блювота, діарея, метеоризм, запор, диспепсія, біль у животі, мелена, блювання кров'ю, виразковий стоматит, загострення коліту та хвороби Крона, з меншою частотою - гастрит.

Повідомлялося про тяжкі ураження шкіри: синдром Стівенса - Джонсона і токсичний епідермальний некроліз.

Критерії оцінки частоти розвитку побічних реакцій: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 <1/10); нечасто (≥ 1/1000 <1/100); рідко (≥ 1/10000 <1/1000); дуже рідко (<1/10000); невідомо (не можна визначити за наявними даними).

З боку системи крові та лімфатичної системи:

• нечасто - анемія
• рідко - відхилення показників аналізу крові від норми (включаючи зміну кількості лейкоцитів), лейкопенія, тромбоцитопенія.

Повідомлялося дуже рідко про випадки агранулоцитозу.

З боку імунної системи:

• нечасто - алергічні реакції, крім анафілактичних або анафілактоїдних;
• невідомо - анафілактичні реакції, анафілактоїдні реакції, включаючи шок.

Психічні розлади:

• рідко - зміна настрою, нічні кошмари;
• невідомо - сплутаність свідомості, дезорієнтація, безсоння.

З боку нервової системи:

• часто - головний біль
• нечасто - запаморочення, сонливість.

З боку органів зору:

• рідко - розлади зору, нечіткість зору; кон'юнктивіт.

З боку органів слуху та вестибулярного апарату:

• нечасто - запаморочення
• рідко - дзвін у вухах.

Кардіальні порушення:

• рідко - серцебиття

Повідомлялося про серцевої недостатності, пов'язаної з лікуванням НПЗП.

Судинні розлади:

• нечасто - підвищення артеріального тиску, припливи.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:

• рідко - астма у пацієнтів з алергією на аспірин та інші НПЗП;
• невідомо - інфекції верхніх дихальних шляхів, кашель.

Шлунково-кишковий тракт:

• дуже часто - розлади травної системи: диспепсія, нудота, блювота, біль у животі, запор, метеоризм, діарея
• нечасто - прихована або макроскопічна шлунково-кишкова кровотеча, стоматит, гастрит, відрижка;
• рідко - коліт, гастродуоденальная виразка, езофагіт
• дуже рідко - шлунково-кишкова перфорація (шлунково-кишкова кровотеча, виразка або перфорація можуть бути важкими та потенційно летальними, особливо у пацієнтів похилого віку);
• невідомо - панкреатит.

З боку травної системи:

• нечасто - порушення функції печінки (наприклад підвищення трансаміназ або білірубіну)
• дуже рідко - гепатит
• невідомо - жовтяниця, печінкова недостатність.

З боку шкіри та підшкірної клітковини:

• нечасто - ангіоневротичний набряк, свербіж, висипи,
• рідко - синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, кропив'янка
• дуже рідко - бульозний дерматит, мультиформна еритема
• невідомо - фотосенсибілізація, ексфоліативний дерматит.

З боку сечовидільної системи:

• нечасто - затримка натрію і води, гіперкаліємія, зміни показників функції нирок (підвищення креатиніну та / або сечовини сироватки крові)
• дуже рідко - гостра ниркова недостатність, зокрема у пацієнтів з факторами ризику;
• невідомо - інфекції сечовивідних шляхів, порушення частоти сечовипускання.

Загальні розлади:

• нечасто - набряк, включаючи набряк нижніх кінцівок;
• невідомо - грипоподібні симптоми.

З боку опорно-рухової системи:

• невідомо - артралгія, біль у спині, симптоми, пов'язані з суглобами.

Окремі серйозні та / або часті побічні реакції.

Повідомлялося дуже рідко про випадки агранулоцитозу у пацієнтів, які лікувалися мелоксикамом і іншими потенційно мієлотоксичними лікарськими засобами.

Побічні реакції, не спостерігалося при застосуванні мелоксикаму, але які загальноприйнято характерні для інших з'єднань класу.

Органічне нирковий поразки, що, ймовірно, призводить до гострої ниркової недостатності Повідомлялося дуже рідко про випадки інтерстиціального нефриту, гострого тубулярного некрозу, нефротичного синдрому і папілярного некрозу.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність. Придушення синтезу простагландинів може негативно впливати на вагітність та / або розвиток ембріона і плоду. Дані епідеміологічних досліджень дозволяють припустити збільшення ризику викидня і розвитку пороків серця і гастрошизис після застосування інгібіторів синтезу простагландинів в ранній період вагітності. Абсолютний ризик розвитку вад серця збільшився з менш ніж 1% до близько 1,5%. Вважається, що цей ризик збільшується зі збільшенням дози та тривалості лікування. Було показано, що у тварин введення інгібітора синтезу простагландинів призводить до збільшення до- і післяімплантаційноі загибелі та внутрішньоутробної летальності. Крім того, збільшення кількості випадків різних вад розвитку, в тому числі серцево-судинної системи, було зареєстровано у тварин, які отримували інгібітор синтезу простагландинів протягом періоду органогенезісу.

Під час I і II триместру вагітності мелоксикам не слід застосовувати, за винятком крайньої необхідності. Якщо жінка намагається завагітніти або в період I і II триместру вагітності застосовує мелоксикам, дозування і тривалість лікування повинні бути найменшими.

В ході III триместрі вагітності все інгібітори синтезу простагландинів можуть створювати для плода ризик:

• серцево-легеневої токсичності (з передчасним закриттям артеріальної протоки та легеневою гіпертензією)
• порушення функції нирок, може розвинутися в ниркову недостатність з олігогідроамніон;

можливі ризики в останні терміни вагітності для матері та новонародженого:

• можливість продовження часу кровотечі, антиагрегаційні ефекту навіть при дуже низьких дозах
• пригнічення скорочень матки, що призводить до затримки або затягування пологів.

Тому мелоксикам протипоказаний на III триместру вагітності.

Годування грудьми. Хоча конкретних даних по мелоксикама немає, про НПЗП відомо, що вони можуть проникати в грудне молоко. Тому застосування препарату Мелокс протипоказано жінкам, які годують груддю.

Фертильність. Мелоксикам, як і інші лікарські засоби, що інгібують синтез циклооксигенази / простагландину, може негативно впливати на репродуктивну функцію і не рекомендований жінкам, які хочуть завагітніти. Тому для жінок, які планують вагітність або проходять обстеження з приводу безпліддя, слід розглянути можливість скасування мелоксикама.

Діти

Препарат Мелокс, таблетки по 15 мг, протипоказаний дітям віком до 16 років.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Спеціальних досліджень щодо впливу препарату на здатність керувати автомобілем або працювати зі складними механізмами немає. Однак на основі фармакодинамічного профілю і побічних реакцій, які спостерігалися, можна припустити, що мелоксикам схильний не впливати або мати незначний вплив на зазначену діяльність. Однак пацієнтам, у яких спостерігалися порушення функції зору, включаючи нечіткість зору, запаморочення, сонливість, вертиго або інші порушення центральної нервової системи, рекомендується утримуватися від керування автомобілем або роботи з механізмами.

Дослідження щодо взаємодії проводили тільки за участю дорослих.

Ризики, пов'язані з гіперкаліємією

Деякі лікарські засоби або терапевтичні групи можуть сприяти гіперкаліємії: калійні солі, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ (АПФ), антагоністи рецепторів ангіотензину II, нестероїдні протизапальні препарати, (низькомолекулярні або нефракціоновані) гепарин, циклоспорин, такролімус і триметоприм.

Початок гіперкаліємії може залежати від наявності пов'язаних з нею факторів. Ризик гіперкаліємії збільшується в разі одночасного застосування вищевказаних лікарських засобів з мелоксикамом.

Фармакодинамічні взаємодії.

Інші нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) і ацетилсаліцилова кислота. Не рекомендується комбінація з іншими НПЗП, включаючи ацетилсаліцилову кислоту в дозі ≥ 500 мг за один прийом або ≥ 3 г добової дози.

Кортикостероїди (наприклад глюкокортикоїди). Одночасне застосування з кортикостероїдами вимагає обережності через підвищений ризик кровотечі або появи виразок в шлунково-кишковому тракті.

Антикоагулянти або гепарин. Значно підвищується ризик кровотеч внаслідок пригнічення функції тромбоцитів і пошкодження гастродуоденальної слизової оболонки. НПЗП можуть посилювати ефекти антикоагулянтів, таких як варфарин. Не рекомендується одночасне застосування НПЗП та антикоагулянтів або гепарину в геріатричної практиці або в терапевтичних дозах.

В інших випадках (наприклад, при призначенні в профілактичних дозах) застосування гепарину вимагає обережності через підвищений ризик кровотеч. Необхідний ретельний контроль МНО (міжнародного нормалізованого відношення), якщо уникнути даної комбінації неможливо.

Тромболітичні та антиагрегаційні лікарські засоби. Підвищений ризик кровотеч внаслідок пригнічення функції тромбоцитів і пошкодження гастродуоденальної слизової оболонки.

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС). Підвищений ризик шлунково-кишкової кровотечі.

Діуретики, інгібітори АПФ і антагоністи ангіотензину II. НПЗП можуть знижувати ефект діуретиків та інших антигіпертензивних лікарських засобів. У деяких пацієнтів з порушенням функції нирок (пацієнти з дегідратацією або пацієнти похилого віку з порушенням функції нирок) одночасне застосування інгібіторів АПФ або антагоністів ангіотензину II і лікарських засобів, що пригнічують ЦОГ, може привести до подальшого погіршення функції нирок, включаючи можливу гостру ниркову недостатність, що звичайно є оборотною. Тому комбінацію слід застосовувати з обережністю, особливо пацієнтам літнього віку. Пацієнтам необхідно отримувати адекватну кількість рідини, а також слід контролювати функцію нирок після початку спільної терапії і періодично в подальшому.

Інші антигіпертензивні лікарські засоби (наприклад бета-адреноблокатори). Як і для нижчезазначених лікарських засобів, можливе зниження антигіпертензивного ефекту бета-блокаторів (внаслідок пригнічення простагландинів з судинорозширювальний ефект).

Інгібітори кальциневрину (наприклад циклоспорин, такролімус). Нефротоксичность інгібіторів кальциневрину може посилюватися НПЗП в результаті медіації ефектів ниркових простагландинів. Під час лікування слід контролювати функцію нирок. Рекомендований ретельний контроль функції нирок, особливо у пацієнтів похилого віку.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.