Меристат

Склад

діюча речовина: clarithromycin;

1 таблетка містить кларитроміцину 250 мг

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмалю (тип А), повідон, кремнію діоксид колоїдний, тальк, магнію стеарат

оболонка: сахарин натрію, ванілін, Опадрі OY-S-32920 жовтий (гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), хіноліновий жовтий (Е 104), пропіленгліколь, гідроксипропілцелюлоза, полісорбат 80, ванілін, заліза оксид жовтий (Е172), барвник FD & C синій № 2), опадрі YS-1R-7006 прозорий (гіпромелоза, поліетиленгліколь)

або

1 таблетка містить кларитроміцину 500 мг

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмалю (тип А), повідон, кремнію діоксид колоїдний, тальк, магнію стеарат

оболонка: сахарин натрію, ванілін, Опадрі OY-S-32917 жовтий (гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), пропіленгліколь, гідроксипропілцелюлоза, полісорбат 80, ванілін, заліза оксид жовтий (Е172), барвник FD & C жовтий №5, барвник FD & C синій № 2), опадрі YS-1R-7006 прозорий (гіпромелоза, поліетиленгліколь).

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою. (По 7 таблеток, вкритих оболонкою, в блістерній упаковці; по 2 блістери в картонній коробці).

Фармакодинаміка

Кларитроміцин - напівсинтетичний антибіотик групи макролідів. Антибактеріальну дію кларитроміцину визначається його зв'язуванням з 5OS-рибосомальною субодиницею чутливих бактерій і пригніченням біосинтезу білка. Препарат проявляє високу ефективність in vitro проти широкого спектра аеробних і анаеробних грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів, в тому числі госпітальних штамів. Мінімальні переважні концентрації (МПК) кларитроміцину зазвичай в два рази нижче МПК еритроміцину.

Кларитроміцин in vitro високоефективний проти Legionella pneumophila і Mycoplasma pneumonie. Діє бактерицидно H. Pylori, активність кларитроміцину при нейтральному pH вище, ніж при кислому pH. Дані in vitro і in vivo свідчать про високу ефективність кларитроміцину по клінічно значущих штамів мікобактерій. Дослідження in vitro показали, що штами Enterobacteriaceae і Pseudomonas, як і грамнегативні бактерії, що не продукують лактозу, нечутливі до кларитроміцину.

Фармакокінетика

Кларитроміцин швидко і добре абсорбується зі шлунково-кишкового тракту після перорального застосування препарату у формі таблеток. Мікробіологічно активний метаболіт

14-гідроксикларитроміцин утворюється шляхом метаболізму першого проходження. Кларитроміцин можна застосовувати незалежно від прийому їжі, оскільки їжа не впливає на біодоступність таблеток кларитроміцину. Їжа незначно затримує початок абсорбції кларитроміцину та утворення 14-гідроксиметаболіту. Фармакокінетика кларитроміцину нелінійна; проте рівноважна концентрація досягається в межах 2 днів застосування препарату. При застосуванні 250 мг два рази на добу 15-20% незміненого препарату виводиться з сечею. При дозі 500 мг два рази на добу виведення препарату з сечею інтенсивно (приблизно 36%).

14-гідроксикларитроміцин є основним метаболітом, виводиться з сечею в кількості 10-15% дози. Велика частина залишку дози виводиться з калом, переважно з жовчю.

5-10% вихідної сполуки виявляється у фекаліях.

При застосуванні 500 мг кларитроміцину тричі на добу концентрації кларитроміцину в плазмі крові підвищуються в порівнянні з такими при застосуванні дози 500 мг два рази на добу.

Концентрації кларитроміцину в тканинах у декілька разів перевищують концентрацію препарату в крові. Підвищені концентрації були виявлені як в тонзиллярной, так і в легеневій тканинах. Кларитроміцин при терапевтичних дозах на 80% зв'язується з білками плазми крові.

Кларитроміцин проникає в слизову оболонку шлунка. Зміст кларитроміцину в слизовій оболонці та тканини шлунка вище при застосуванні кларитроміцину разом з омепразолом, ніж при монотерапії кларитроміцином.

Лікування інфекцій, спричинених чутливими до кларитроміцину мікроорганізмами:

• Інфекції верхніх дихальних шляхів, тобто носоглотки ( тонзиліт, фарингіт ), і інфекції придаткових пазух носа.
• Інфекції нижніх дихальних шляхів ( бронхіт, гостра крупозна пневмонія і первинна атипова пневмонія).
• Інфекції шкіри та м'яких тканин (імпетиго, фолікуліт, еризипелоїду, фурункульоз, інфіковані рани).
• Гострі та хронічні одонтогенні інфекції.
• Дисеміновані або локалізовані мікобактеріальні інфекції, викликані Mycobacterium avium або Mycobacterium intracellulare. Локалізовані інфекції, викликані Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum або Mycobacterium kansasii.
• Ерадикація H. pylori у пацієнтів з виразкою дванадцятипалої кишки при пригніченні секреції соляної кислоти (активність кларитроміцину проти H. pylori при нейтральному pH вище, ніж при кислому pH).

Підвищена чутливість до макролідних антибіотиків та інших компонентів препарату.

Одночасне застосування кларитроміцину і будь-якого з наступних препаратів: астемізол, цизаприд, пімозид, терфенадин (це може призвести до подовження інтервалу QT та розвитку серцевих аритмій, включаючи шлуночкову тахікардію, фібриляцію шлуночків та пірует шлуночкової тахікардії (torsades de pointes)), алкалоїди ріжків, наприклад ерготамін, дигідроерготамін (це може привести до ерготоксічності), інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини), що в значній мірі метаболізуються CYP3A4 (ловастатин або симвастатин), через підвищений риз ик виникнення міопатії, включаючи рабдоміоліз.

Протипоказано пацієнтам, які мають в анамнезі подовження інтервалу QT або шлуночкові серцеві аритмії, включаючи пірует шлуночкової тахікардії (torsades de pointes).

Гіпокаліємія (ризик подовження інтервалу QT).

Важка печінкова недостатність і супутня ниркова недостатність.

Одночасне застосування кларитроміцину (і інших сильних інгібіторів CYP3A4) з колхіцином.

Одночасне застосування кларитроміцину з тікагрелором або ранолазин.

Рекомендована доза кларитроміцину для дорослих і дітей старше 12 років становить 250 мг (1 таблетка) кожні 12:00, при більш тяжких інфекціях дозу можна збільшити до 500 мг (2 таблетки) кожні 12.00. Звичайна тривалість лікування залежить від ступеня тяжкості інфікування і становить від 6 до 14 днів.

Лікарський засіб можна застосовувати незалежно від прийому їжі, оскільки їжа не впливає на біодоступність кларитроміцину.

Лікування одонтогенних інфекцій.

Рекомендована доза становить 250 мг кожні 12:00 у протягом 5 днів.

Застосування пацієнтам з мікобактеріальній інфекцією.

Початкова доза становить 500 мг два рази на добу. Якщо протягом 3-4 тижнів лікування не спостерігається поліпшення клінічних ознак або бактеріологічних показників, дозу кларитроміцину можна підвищити до 1000 мг два рази на добу.

Лікування дисемінованих інфекцій, спричинених МАК, у хворих на СНІД продовжується стільки, скільки триває клінічна та мікробіологічна ефективність препарату, що має медичне підтвердження. Кларитроміцин можна застосовувати в комплексі з іншими антимікобактеріальними засобами.

Ерадикація H. pylori у пацієнтів з виразкою дванадцятипалої кишки (дорослі).

Потрійна терапія (7-10 днів)

Кларитроміцин (500 мг) два рази на добу слід застосовувати разом з амоксициліном 1000 мг два рази на добу і омепразолом 20 мг на добу протягом 7-10 днів.

Потрійна терапія (10 днів)

Кларитроміцин (500 мг) два рази на добу, ланзопразол 30 мг два рази на добу і амоксицилін 1000 мг два рази на добу протягом 10 днів.

Подвійна терапія (14 днів)

Кларитроміцин (500 мг) тричі на добу разом з омепразолом 40 мг один раз на добу всередину протягом 14 днів, далі омепразол 20 мг або 40 мг один раз на добу всередину протягом наступних 14 днів.

Подвійна терапія (14 днів)

Кларитроміцин (500 мг) тричі на добу разом з ланзопразолом 60 мг один раз на добу всередину протягом 14 днів. Може знадобитися подальше придушення секреції соляної кислоти для зменшення проявів виразки.

Кларитроміцин також застосовували в таких терапевтичних схемах:

• кларитроміцин + тинідазол і омепразол або лансопразол;
• кларитроміцин + метронідазол і омепразол або лансопразол;
• кларитроміцин + тетрациклін, вісмуту вісмуту і ранітидин;
• кларитроміцин + амоксицилін і ланзопразол;
• кларитроміцин + ранітидин вісмуту цитрат.

Застосування у пацієнтів похилого віку: як для дорослих.

Застосування пацієнтам з нирковою недостатністю для пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну

Симптоми. Існуючі повідомлення вказують на те, що передозування кларитроміцином може спричинити появу симптомів з боку шлунково-кишкового тракту. У одного пацієнта з біполярним психозом в анамнезі, який прийняв 8 грамів кларитроміцину, розвинулися зміни розумового стану, параноїдна поведінка, гіпокаліємія і гіпоксемія.

Лікування. Побічні реакції, що супроводжують передозування, слід лікувати за допомогою промивання шлунка і симптоматичної терапії. Як і в інших макролідів, малоймовірно, щоб гемодіаліз або перитонеальний діаліз суттєво впливали на вміст кларитроміцину в сироватці крові.

Частими та поширеними побічними реакціями при лікуванні кларитроміцином дорослих і дітей є біль в животі, діарея, нудота, блювота і перекручення смаку. Ці побічні реакції зазвичай незначно виражені та узгоджуються з відомим профілем безпеки макролідних антибіотиків. Під час клінічних досліджень не було виявлено суттєвих відмінностей в частоті цих побічних реакцій між групами пацієнтів, у яких були або відсутні мікобактеріальні інфекції.

Нижче вказані побічні реакції, що виникли під час клінічних досліджень і при постмаркетинговомуу застосуванні різних лікарських форм і дозувань кларитроміцину, у тому числі негайного вивільнення. Побічні реакції, принаймні бути пов'язано з кларитроміцином, розподілені за системами органів і за частотою виникнення: 10% - дуже часто, 1-10% - часто, 0,1-1% - рідко, з невідомої частотою * (побічні реакції з постмаркетингового спостереження; частоту визначити неможливо з наявних даних). В рамках кожної групи побічні реакції зазначені в порядку убування тяжкості проявів, якщо тяжкість вдалося оцінити.

Інфекції та інвазії: нечасто - целюліт, кандидоз ротової порожнини, гастроентерит, інфекція, вагінальна інфекція; з невідомої частотою - псевдомембранозний коліт, бешиха.

З боку крові та лімфатичної системи: нечасто - лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитемія, еозинофілія; з невідомої частотою - агранулоцитоз, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: нечасто - анафілактоїдні реакції, гіперчутливість; з невідомої частотою - анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк.

З боку метаболізму та харчування: нечасто - анорексія, зниження апетиту з невідомої частотою - гіпоглікемія.

З боку психіки: часто - безсоння; нечасто - тривожність, нервозність; з невідомої частотою - психози, сплутаність свідомості, деперсоналізація, депресія, дезорієнтація, галюцинації, кошмарні сновидіння, манія.

З боку нервової системи: часто - дисгевзія (порушення смакової чутливості), головний біль, збочення смаку; нечасто - втрата свідомості, дискінезія, запаморочення, сонливість, тремор з невідомої частотою - судоми, агевзія (втрата смакової чутливості), паросмія, аносмія, парестезії.

З боку органів слуху та лабіринту: нечасто - запаморочення, погіршення слуху, шум у вухах з невідомої частотою - втрата слуху.

Кардіальні порушення: нечасто - зупинка серця, фібриляція передсердь, подовження інтервалу QT, екстасістоли, серцебиття; з невідомої частотою - пірует шлуночковатахікардія (torsades de pointes), шлуночкова тахікардія.

З боку судин: часто - вазодилатація; з невідомої частотою - крововилив.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто - астма, носова кровотеча, емболія судин легенів.

З боку травної системи: часто - діарея, блювання, диспепсія, нудота, біль в животі нечасто - езофагіт, гастроезофагіальне рефлюксної хвороби, гастрит, прокталгія, стоматит, глосит, здуття живота, запор, сухість у роті, відрижка, метеоризм з невідомої частотою - гострий панкреатит, зміна кольору язика, зміна кольору зубів.

З боку травної системи: часто - відхилення від норми функціональних тестів печінки нечасто - холестаз, гепатит, підвищення рівня АЛТ, АСТ, ГГТ; з невідомої частотою - печінкова недостатність, холестатична жовтяниця, гепатоцелюлярна жовтяниця.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - висип, гіпергідроз; нечасто - бульозний дерматит, свербіж, кропив'янка, макулопапульозний висип; з невідомої частотою - синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, медикаментозна шкірна реакція, що супроводжується еозинофілією та системними проявами (DRESS), акне, хвороба Геноха-Геноха.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: нечасто - м'язові спазми, скелетно-м'язова ригідність, міалгія; з невідомої частотою - рабдоміоліз (в деяких повідомленнях про виникнення рабдоміолізу кларитроміцин застосовували спільно з іншими лікарськими засобами, про які відомо, що вони асоціюються з рабдомиолизом (такі як статини, фібрати, колхіцин або алопуринол)), міопатія.

З боку нирок та сечовидільної системи: нечасто - підвищення креатиніну крові, підвищення сечовини; з невідомої частотою - ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит.

Загальні порушення і реакції в місці введення Дуже часто - флебіт у місці введення; часто - біль, запалення в місці введення; нечасто - нездужання, лихоманка, астенія, біль у грудях, озноб, підвищена стомлюваність.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Безпека застосування кларитроміцину в період вагітності та годування груддю не встановлена. Кларитроміцин не слід застосовувати в період вагітності без ретельної оцінки співвідношення користь / ризик.

Кларитроміцин проникає в грудне молоко.

Діти

Дітям до 12 років слід застосовувати препарат у формі суспензії, оскільки застосування таблеток кларитроміцину дітям цього віку не вивчались.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дані відсутні. Однак при керуванні автотранспортом або іншими механізмами слід враховувати можливе виникнення побічних реакцій з боку нервової системи, таких як судоми, запаморочення, галюцинації, сплутаність свідомості та дезорієнтація.

Кларитроміцин не взаємодіє з оральними контрацептивами.

Застосування нижчезазначених препаратів строго протипоказано через можливий розвиток тяжких наслідків взаємодії.

Цизаприд, пімозид, астемізол, терфенадин

Підвищення рівня цизаприду, пімозиду і терфенадину в сироватці крові спостерігалося при їх одночасному застосуванні з кларитроміцином, що може викликати подовження інтервалу QT і появу аритмій, в тому числі шлуночкової тахікардії, фібриляції шлуночків і torsade de pointes. Подібні ефекти відзначалися і при сумісному застосуванні астемізолу та інших макролідів.

алкалоїди ріжків

Постмаркетингові повідомлення свідчать, що одночасне застосування кларитроміцину і ерготаміну або дигідроерготаміну асоціювалося з появою ознак гострого ерготизму, що характеризувалося вазоспазмом і ішемією кінцівок та інших тканин, включаючи центральну нервову систему. Одночасне призначення кларитроміцину і похідних ріжків протипоказано.

Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини)

Комбіноване застосування кларитроміцину з ловастатином або симвастатином протипоказане, оскільки ці статини в значній мірі метаболізуються CYP3A4 і одночасне застосування з кларитроміцином підвищує їх концентрацію в плазмі крові, що, в свою чергу, підвищує ризик виникнення міопатії, включаючи рабдоміоліз. Повідомлялося про розвиток рабдоміолізу у пацієнтів при сумісному застосуванні кларитроміцину і цих статинів. Якщо лікування кларитроміцином неможливо уникнути, терапію ловастатином або симвастатином необхідно припинити під час курсу лікування.

Слід з обережністю призначати кларитроміцин паралельно з іншими статинами. У ситуаціях, коли одночасного застосування кларитроміцину зі статинами уникнути неможливо, рекомендується призначати найменшу зареєстровану дозу статину. Можливо застосування статини, який не залежить від метаболізму CYP3A (наприклад флувастатина). Необхідний моніторинг пацієнтів щодо виявлення ознак і симптомів міопатії.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.