Міолокард

Склад

діюча речовина: 3 (2,2,2-триметилгідразиній) пропіонату дигідрат (мельдоній)

1 мл 3 (2,2,2-триметилгідразиній) пропіонату дигідрату (мельдоній) 100 мг

допоміжні речовини: вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Розчин для ін'єкцій (по 5 мл в ампулах скляних № 10 (5х2) у блістерах в пачці з картону).

Основні фізико-хімічні властивості

Прозора безбарвна рідина.

Фармакодинаміка

Мельдоній є попередником карнітину, структурним аналогом гама-бутиробетаїну (ГББ), у якого один атом вуглецю заміщений на атом азоту. Його дія на організм можна пояснити двояко.

Вплив на біосинтез карнітину.

Мельдоній, оборотно пригнічуючи гамма-бутиробетаїнгідроксилазу, знижує біосинтез карнітину і тому перешкоджає транспортуванню довголанцюжкових жирних кислот через оболонки клітин, таким чином перешкоджаючи накопиченню в клітинах сильного миючого - активованих форм недоокислених жирних кислот. В результаті попереджається пошкодження клітинних мембран.

При зменшенні концентрації карнітину в умовах ішемії затримується бета-оксидація жирних кислот і оптимізується споживання кисню в клітинах, стимулюється окислення глюкози та відновлюється транспортування АТФ від місць його біосинтезу (мітохондрії) до місць споживання (цитозоль). По суті, клітини забезпечуються поживними речовинами та киснем, а також оптимізується споживання цих речовин.

У свою чергу, при збільшенні біосинтезу попередника карнітину, тобто ГББ, активізується NO-синтетази, в результаті чого поліпшуються реологічні властивості крові та зменшується периферичний опір судин.

При зменшенні концентрації мельдоній біосинтез карнітину знову посилюється і в клітинах поступово збільшується кількість жирних кислот.

Вважається, що основою ефективності мельдоній є підвищення толерантності до клітинного навантаження (при зміні кількості жирних кислот).

Функція медіатора в гіпотетичній ГББ-ергічну системі.

Висунуто гіпотезу про те, що в організмі існує система передачі нейрональних сигналів - ГББ-ергічну система, яка забезпечує передачу нервового імпульсу між клітинами. Медіатором цієї системи є останній попередник карнітину - ГББ-ефір. В результаті дії ГББ-естерази медіатор віддає клітці електрон, таким чином переносячи електричний імпульс, і перетворюється в ГББ. Далі гидролизованние форма ГББ активно транспортується в печінку, нирки та яєчники, де перетворюється в карнітин. У соматичних клітинах у відповідь на роздратування знову синтезуються нові молекули ГББ, забезпечуючи поширення сигналу.

При зменшенні концентрації карнітину стимулюється синтез ГББ, в результаті чого збільшується концентрація ефіру ГББ.

Мельдоній, як зазначено раніше, є структурним аналогом ГББ і може виконувати функції «медіатора». На противагу цьому, ГББ-гідроксилази «не впізнає» мельдоній, тому концентрація карнітину не збільшується, а зменшується. Таким чином, мельдоній, замінюючи «медіатор» і сприяючи приросту концентрації ГББ, призводить до розвитку відповідної реакції організму. В результаті зростає загальна метаболічна активність також в інших системах, наприклад в центральній нервовій системі (ЦНС).

Вплив на серцево-судинну систему.

Дослідження на тваринах встановили, що мельдоній позитивно впливає на скоротливу активність міокарда, йому властива міокардіопротекторна дію (в т.ч. проти катехоламінів і алкоголю), він здатний попередити порушення ритму серця, зменшити зону інфаркту міокарда.

Ішемічна хвороба серця (стабільна стенокардія навантаження).

Аналіз клінічних даних про курсове застосування мельдоній при лікуванні стабільної стенокардії навантаження показав, що препарат зменшує частоту і інтенсивність нападів стенокардії, а також кількість гліцерілтрінітрату, що застосовується. Препарат має виражену антиаритмічну дію у хворих з ішемічною хворобою серця (ІХС) і шлуночкова екстрасистолія, менше дія спостерігається у пацієнтів з суправентрикулярними екстрасистолами.

Особливо важлива здатність препарату зменшувати споживання кисню в стані спокою, вважається ефективним критерієм антиангінальної терапії ІХС.

Мельдоній сприятливо впливає на атеросклеротичні процеси в коронарних і периферичних судинах, зменшуючи загальний рівень холестерину в сироватці крові та індекс атерогенності.

Хронічна серцева недостатність.

Відносно багатьох клінічних дослідженнях аналізувалася роль мельдоній при лікуванні хронічної серцевої недостатності в результаті ІХС та відзначена його здатність збільшувати толерантність до фізичного навантаження, а також обсягу виконаної роботи пацієнтами з серцевою недостатністю.

У разі тяжкої серцевої недостатності мельдоній необхідно застосовувати в поєднанні з іншими традиційними засобами терапії серцевої недостатності.

Мельдоній притаманний позитивний вплив на функцію нервової системи: він зменшує порушення у пацієнтів з неврологічним дефіцитом в період одужання.

Поліпшується загальний неврологічне стан пацієнтів (зменшення пошкодження нервів головного мозку і патології рефлексів, регресія парезів, поліпшення координації рухів і вегетативних функцій).

Фармакокінетика

Фармакокінетику вивчали у здорових добровольців при застосуванні мельдоній внутрішньовенно і перорально.

всмоктування

Біодоступність становить 100%. Максимальна концентрація в плазмі крові (С _max) досягається відразу ж після введення. Після введення багаторазових доз З _max досягає 25,5 ± 3,63 мкг/мл.

При внутрішньовенному введенні площа під кривою концентрація-час (AUC) після разового та повторного введення доз мельдоній відрізняється, що свідчить про можливе накопичення мельдоній в плазмі крові.

розподіл

Мельдоній з кровотоку швидко розподіляється в тканинах з високою серцевої аффинностью. Мельдоній і його метаболіти частково проходять через плацентарний бар'єр. У дослідженнях на тваринах продемонстрували, що мельдоній проникає в грудне молоко.

метаболізм

У дослідженнях метаболізму на експериментальних тварин встановлено, що мельдоній, головним чином, метаболізується в печінці.

висновок

Для виведення мельдоній і його метаболітів з організму має значення ниркова екскреція. Після одноразового застосування доз мельдоній 250 мг, 500 мг і 1000 мг напівперіод раннього виведення мельдоній становить 5,56-6,55 години, кінцевий період виведення становить 15,34 години.

У комплексній терапії захворювань:

• захворювання серця і судинної системи: стабільна стенокардія навантаження, хронічна серцева недостатність (NYHA I-III функціональний клас), кардіоміопатія, функціональні порушення діяльності серця і судинної системи;
• гострі і хронічні ішемічні порушення мозкового кровообігу
• знижена працездатність, фізичне і психоемоційне перенапруження;
• в період одужання після цереброваскулярних порушень, травм голови та енцефаліту.

Підвищена чутливість до мельдоній, підвищення внутрішньочерепного тиску (при порушенні венозного відтоку, внутрішньочерепних пухлинах), тяжка печінкова і / або ниркова недостатність (немає достатніх даних про безпеку застосування). Дитячий вік. Вагітність, період годування груддю.

Застосовувати внутрішньовенно. Застосування препарату не передбачає спеціального приготування перед введенням. У зв'язку з можливим збудливим ефектом препарат рекомендується застосовувати в першій половині дня.

дорослі

Захворювання серця і судинної системи; порушення мозкового кровообігу

Доза становить 500-1000 мг (5-10 мл) на добу, дозу вводити за один раз або розподіляючи її на 2 прийоми. Максимальна добова доза становить 1000 мг.

Знижено працездатність, фізичне і психоемоційне перенапруження і період одужання після цереброваскулярних порушень, травм голови та енцефаліту

Доза становить 500 мг (5 мл) на добу. Максимальна добова доза становить 500 мг.

Тривалість курсу лікування - 4-6 тижнів. Курс лікування можна повторити 2-3 рази на рік.

Не повідомлялося про випадки передозування препаратом Міолокард. Препарат малотоксичний і не викликає побічних ефектів, що загрожують життю.

У разі зниженого артеріального тиску можливі головні болі, запаморочення, тахікардія, слабкість. Лікування симптоматичне.

У разі тяжкого передозування необхідно контролювати функції печінки та нирок.

Гемодіаліз не має істотного значення при передозуванні мельдоній в зв'язку з вираженим зв'язуванням з білками крові.

Побічні ефекти класифіковані відповідно до системами органів і частотою виникнення MedDRA: часто (≥ 1/100 до <1/10), рідко (≥ 1/10000 до <1/1000).

З боку імунної системи:

часто - алергічні реакції

рідко - підвищена чутливість, включаючи алергічний дерматит, кропив'янка, ангіоневротичний набряк анафілактичніреакції в шок

З боку психіки:

рідко - збудження, відчуття страху, нав'язливі думки, порушення сну.

З боку нервової системи:

часто - головний біль;

рідко - парестезії, тремор, гіпестезія, шум у вухах, вертиго, запаморочення, порушення ходи, переднепритомний стан, непритомність.

З боку серця:

рідко - зміна ритму серця, серцебиття, тахікардія / синусова тахікардія, фібриляція передсердь, аритмія, відчуття дискомфорту в грудях / болю в грудях.

З боку кровоносної системи:

рідко - підвищення / зниження артеріального тиску, гіпертонічний криз, гіперемія, блідість.

З боку органів дихання, органів грудної клітки та середостіння:

часто - інфекції дихальних шляхів;

рідко - запалення в горлі, кашель, задишка, апное.

З боку шлунково-кишкового тракту:

часто - диспепсія

рідко - дисгевзія (металевий присмак у роті), втрата апетиту, нудота, блювота, метеоризм, діарея, біль в животі, сухість у роті, гіперсалівація.

З боку шкіри та підшкірної тканини:

рідко - висип, загальні / макульозно / папульозні висипання, свербіж.

З боку кістково-м'язової системи та супутньої системи:

рідко - біль у спині, м'язова слабкість, м'язові спазми.

З боку нирок та сечовидільної системи:

рідко - поллакиурия.

Загальні порушення і реакції в місці введення:

рідко - загальна слабкість, озноб, астенія, набряк, набряк обличчя, набряк ніг, відчуття жару, відчуття холоду, холодний піт, реакції в місці введення, включаючи біль у місці введення.

дослідження:

часто - дисліпідемія, підвищення рівня С-реактивного білка;

рідко - відхилення в ЕКГ (ЕКГ), прискорення роботи серця, еозинофілія.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність.

Для оцінки впливу мельдоній на вагітність, розвиток ембріона / плода, пологи та післяпологовий розвиток досліджень на тваринах недостатньо. Потенційний ризик для людини невідомий, тому мельдоній в період вагітності протипоказаний.

Годування грудьми.

Доступні дані по тваринах свідчать про проникнення мельдоній в грудне молоко. Невідомо, чи проникає мельдоній в грудне молоко. Не можна виключати ризик для новонароджених / немовлят, тому в період годування груддю мельдоній протипоказаний.

Діти

Відсутні дані про безпеку та ефективність застосування мельдоній дітям (віком до 18 років), тому застосування мельдоній цієї категорії пацієнтів протипоказано.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Досліджень впливу на здатність керувати транспортом і обслуговувати інші механізми не проводили.

Мельдоній можна застосовувати разом з нітратами пролонгованої дії та іншими антиангінальними засобами (стабільна стенокардія навантаження), серцевихглікозидів і діуретичними препаратами (серцева недостатність). Також його можна комбінувати з антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмічними засобами та іншими препаратами, що поліпшують мікроциркуляцію.

Мельдоній може посилювати дію препаратів, що містять гліцерілтрінітрат, ніфедипін, бета-адреноблокатори та інші гіпотензивні засоби та периферичні вазодилататори.

В результаті одночасного застосування препаратів заліза і мельдоній у пацієнтів з анемією, викликаної дефіцитом заліза, поліпшувалося склад жирних кислот в еритроцитах.

При застосуванні мельдоній в комбінації з Оротовая кислотою для усунення пошкоджень, викликаних ішемією / реперфузією, спостерігається додатковий фармакологічний ефект.

Мельдоній допомагає усунути патологічні зміни серця, викликані азидотимидином (АЗТ), і опосередковано впливає на реакції окисного стресу, викликані АЗТ, які призводять до дисфункції мітохондрій. Застосування мельдоній в комбінації з азидотимидином або іншими препаратами для лікування СНІДу має позитивний вплив при лікуванні набутого імунодефіциту (СНІД).

У тесті втрати рефлексу рівноваги, викликаного етанолом, мельдоній зменшував тривалість сну. Під час судом, викликаних пентілентетразолом, встановлено виражену протисудомну дію мельдоній. У свою чергу, при застосуванні перед терапією мельдоній α ₂ адреноблокатора йохимбина в дозі 2 мг/кг і інгібітора синтази оксиду азоту (СОА) N- (G) -нітро-L-аргініну в дозі 10 мг/кг повністю блокується протисудомну дію мельдоній.

Передозування мельдоній може посилити кардиотоксичность, викликану циклофосфамидом.

Дефіцит карнітину, який утворюється при застосуванні мельдоній, може посилити кардиотоксичность, викликану іфосфамідом.

Мельдоній має захисну дію при кардиотоксичности, викликаної індинавіром, і нейротоксическое дію, викликане ефавірензом.

Не застосовувати разом з іншими препаратами, що містять мельдоній, оскільки може збільшитися ризик виникнення побічних реакцій.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C. Чи не заморожувати. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.