Ніфекард

табл. п / полон. оболонкою 30 мг блістер, в карт. коробці, № 30

• Ніфедипін 30 мг

табл. п / полон. оболонкою 60 мг блістер, в карт. коробці, № 30

• Ніфедипін 60 мг

фармакодинамика. Ніфедипін - кальцієвий антагоніст 1,4-дигідропіридинового типу. Препарат блокує трансмембранне надходження іонів кальцію через селективні потенціалзалежні уповільнені L-канали у клітини гладких м'язів артеріальних судин і міокарда.

Ніфедипін знижує тонус гладких м'язів артеріол, тим самим знижуючи підвищений опір периферичних судин, що призводить до зниження артеріального тиску. До того ж препарат також помірно збільшує виведення натрію і води з організму.

Фармакокінетика. Після прийому всередину ніфедипін майже повністю абсорбується. Близько 94-99% введеної дози зв'язується з білками плазми крові. Біодоступність ніфедипіну становить близько 86%. Нифекард XL забезпечує контрольоване збільшення концентрації ніфедипіну в плазмі крові за рахунок його поступового вивільнення. Cmax активного інгредієнта досягається через 6 годин після прийому першої дози та підтримується з незначними коливаннями протягом 24 год.

Т½ ніфедипіну з плазми крові становить приблизно 2 години. 60-80% прийнятої дози виводиться нирками у вигляді неактивних метаболітів, близько 15% виводиться з жовчю і калом.

Кумуляція для ніфедипіну не характерна. У незначній кількості ніфедипін проникає через гематоенцефалічний бар'єр, а також потрапляє в грудне молоко.

лікування АГ, ІХС, хронічною стабільної стенокардії (стенокардії напруги).

дозу препарату і тривалість курсу лікування лікар встановлює індивідуально. Залежно від клінічної картини в кожному окремому випадку підбір дози здійснюється поступово, з інтервалом 7-14 днів. Рекомендована доза Нифекарда XL для дорослих для лікування ІХС, хронічною стабільної стенокардії, АГ становить 30 або 60 мг/добу одноразово. Лікування рекомендується починати з 30 мг ніфедипіну на добу. Залежно від тяжкості захворювання та індивідуальної реакції пацієнта дозу ніфедипіну можна поступово збільшити до максимальної - 90 мг 1 раз на добу.

У пацієнтів з порушеною функцією печінки може виникнути необхідність в ретельному моніторингу її стану, а у важких випадках - у зниженні дози.

Таблетки потрібно ковтати не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю рідини, незалежно від прийому їжі. Рекомендується уникати вживання грейпфрутового соку у поєднанні з препаратом.

Таблетки не подрібнювати та не розжовувати.

Одночасне застосування препарату з інгібіторами або індукторами системи цитохрому Р450 3А4 може зумовити необхідність адаптувати дозу ніфедипіну або скасувати прийом препарату.

При необхідності відміни препарату дозу поступово зменшують до повної відміни.

підвищена чутливість до ніфедипіну або інших компонентів препарату; кардіогенний шок або тяжка артеріальна гіпотензія будь-якого походження; гострий інфаркт міокарда (протягом перших 4 тижнів); важкий стеноз аортального клапана з порушенням гемодинаміки; обструктивна кардіоміопатія; встановлені небажані ефекти дигідропіридинових антагоністів кальцієвих каналів; порфірія; період вагітності та годування груддю; дитячий вік.

з боку імунної системи: алергічний / ангіоневротичний набряк (включаючи набряк гортані), свербіж, кропив'янка, висип, анафілактична / анафілактоїдна реакція.

Психічні розлади: розлади сну, почуття тривоги.

З боку центральної нервової системи: головний біль (особливо на початку лікування), астенія, вертиго, мігрень, запаморочення, тремор, парестезія, дизестезия, судоми в верхніх і нижніх кінцівках.

З боку органу зору: порушення зору, рідко - амбліопія.

З боку серцево-судинної системи: тахікардія, відчуття серцебиття, гіперемія обличчя та інших частин тіла, втрата свідомості, набряк гомілок, вазодилатація; рідко - колапс, біль у грудях (в тому числі типові напади стенокардії). При таких побічних реакціях необхідно відмінити препарат.

З боку дихальної системи: носова кровотеча, закладеність носа, диспное.

З боку шлунково-кишкового тракту: запор, епігастральній або абдомінальний біль, нудота, блювання, диспепсія, метеоризм, сухість у роті, гіперплазія ясен, дисфагія, кишкова непрохідність, виразка кишечника, діарея.

Гепатобіліарні розлади: транзиторне підвищення активності ферментів печінки, холестаз, рідко - жовтяниця.

З боку шкіри: еритема, ерітромелалгія, свербіж, висип, набряк шкіри та слизових оболонок (ангіоедема), рясне потовиділення, рідко - системні реакції, ексфоліативний дерматит.

З боку скелетно-м'язової системи: м'язові судоми, біль у суглобах, біль у м'язах.

З боку системи кровотворення: рідко - анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, дуже рідко - агранулоцитоз, гіперглікемія.

З боку сечовидільної системи: поліурія, дизурія, у хворих з нирковою недостатністю - погіршення функції нирок.

З боку репродуктивної системи: еректильна дисфункція, рідко - гінекомастія (у літніх чоловіків).

Загальні порушення: відчуття нездужання, стомлюваність, неспецифічний біль, лихоманка.

Порушення метаболізму: гіперглікемія.

Нифекард XL з обережністю слід застосовувати пацієнтам з вираженою артеріальною гіпотензією. Якщо систолічний АТ нижче 90 мм рт. ст., лікування ніфедипіном не слід починати або необхідно припинити.

Обережність необхідна для пацієнтів з важким аортальним стенозом і проявами серцевої недостатності, обумовленої порушеннями систолічної функції або лівого шлуночка. Застосування антагоністів кальцієвих каналів не рекомендується пацієнтам з фракцією викиду лівого шлуночка нижче 30%.

Нифекард XL не слід застосовувати при наявності кардіогенного шоку і стенокардії у стані спокою (оскільки він може прискорити інфаркт міокарда).

У пацієнтів, у яких може виникнути тяжка обструктивна ІХС (навіть в одиничних випадках) після прийому ніфедипіну підвищувалася частота, серйозність і тривалість епізодів стенокардії. У таких випадках терапію ніфедипіном слід припинити. Пацієнтам із нестабільною стенокардією ніфедипін не рекомендується (будь-яка форма).

Для пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю необхідний ретельний контроль. У деяких випадках необхідно знизити дозу.

Слід з особливою обережністю призначати ніфедипін пацієнтам із злоякісною артеріальною гіпертензією і гіповолемією, які знаходяться на гемодіалізі, оскільки вазодилатація може призводити до зниження артеріального тиску.

Необхідна обережність при застосуванні ніфедипіну пацієнтам з наявними вираженим звуженням травного тракту в зв'язку з можливістю виникнення обструкціонного симптомів. Дуже рідко можуть виникати безоара, які можуть потребувати хірургічного втручання.

В одиничних випадках були описані обструкціонного симптоми при відсутності в анамнезі порушень з боку шлунково-кишкового тракту.

Ніфедипін не застосовувати пацієнтам з ілеостомою після проктоколектомія.

Застосування препарату Нифекард XL може привести до отримання хибнопозитивних результатів при рентгенівському дослідженні з використанням барій-контрастного засобу (наприклад дефекти наповнення інтерпретуються як поліп).

Пацієнти з порушеною функцією печінки потребують ретельного моніторингу, а у важких випадках - зниження дози.

Ніфедипін метаболізується через систему цитохрому Р450 3А4, тому препарати, які інгібують або індукують цю систему ферментів, можуть впливати на швидкість метаболізму ніфедипіну.

До препаратів, які є слабкими або помірними інгібіторами системи цитохрому Р450 3А4 і можуть призводити до підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі крові, відносяться: макролідні антибіотики (наприклад еритроміцин), інгібітори анти-ВІЛ-протеази (наприклад, ритонавір), азольні антімікотікі (наприклад кетоконазол) , антидепресанти нефазодон і флуоксетин, хінупристин / дальфопристин, вальпроєва кислота, циметидин. При одночасному застосуванні Нифекарда XL з цими препаратами необхідно контролювати артеріальний тиск і при необхідності слід розглянути питання про зниження дози ніфедипіну.

Окремі експерименти in vitro виявили взаємозв'язок між застосуванням антагоністів кальцію, зокрема ніфедипіну, та оборотними біохімічними змінами сперматозоїдів, що погіршує здатність останніх до запліднення.

Препарат містить лактозу, тому пацієнтам з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, недостатністю лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції не слід застосовувати препарат.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Дані щодо безпеки та ефективності застосування препарату вагітними жінками відсутні, тому не рекомендується застосовувати Нифекард XL в період вагітності.

Ніфедипін виводиться в грудне молоко, тому в період годування груддю застосування препарату Нифекард XL слід припинити.

Діти. Ніфедипін не слід призначати дітям, оскільки ефективність і безпека застосування для цієї категорії пацієнтів не встановлені.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами

До з'ясування індивідуальної реакції на препарат рекомендується дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або роботі зі складними механізмами, особливо на початку лікування.

препарати, що впливають на ефективність ніфедипіну. Ніфедипін метаболізується через систему цитохрому Р450 3А4, тому препарати, які інгібують або індукують цю систему ферментів, можуть змінювати швидкість метаболізму або кліренс ніфедипіну. При застосуванні ніфедипіну у поєднанні з нижченаведеними препаратами слід враховувати ступінь і тривалість взаємодії.

Рифампіцин. Рифампіцин значно індукує систему цитохрому Р450 3А4. При одночасному застосуванні з рифампіцином біодоступність ніфедипіну значно знижується, і таким чином його ефективність послаблюється. З огляду на це, застосування комбінації ніфедипіну з рифампіцином протипоказане.

При одночасному застосуванні нижченаведених слабких або помірних інгібіторів системи цитохрому Р450 3А4 необхідно контролювати артеріальний тиск і при необхідності слід розглянути питання про зниження дози ніфедипіну.

Макролідні антибіотики (наприклад еритроміцин). Певні макролідні антибіотики інгібують опосередкований системою цитохрому Р450 3А4 метаболізм інших препаратів. Беручи до уваги це, не можна виключити ймовірність збільшення концентрації ніфедипіну в плазмі крові при одночасному застосуванні обох препаратів.

Азитроміцин, який відноситься до класу макролідних антибіотиків, не пригнічує CYP 3А4.

Інгібітори анти-ВІЛ-протеази (наприклад, ритонавір). Відомо, що препарати цього класу інгібують систему цитохрому Р450 3А4. При застосуванні у поєднанні з ніфедипіном не можна виключити значного підвищення його концентрації в плазмі крові внаслідок зниження метаболізму при першому проходженні та зменшення виведення з організму.

Азольні антімікотікі (наприклад кетоконазол). Відомо, що препарати цього класу інгібують систему цитохрому Р450 3А4. При пероральному застосуванні одночасно з ніфедипіном не можна виключити значного збільшення системної біодоступності ніфедипіну внаслідок зниження метаболізму при першому проходженні.

Флуоксетин. Флуоксетин пригнічує in vitro опосередкований системою цитохрому Р450 3А4 метаболізм ніфедипіну. При одночасному застосуванні обох препаратів не можна виключити підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі крові.

Нефазодон. Нефазодон пригнічує in vitro опосередкований системою цитохрому Р450 3А4 метаболізм інших препаратів. При одночасному застосуванні обох препаратів не можна виключити підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі крові.

Хінупристин / дальфопристин. Одночасне застосування хінупристин / дальфопристин і ніфедипіну може призводити до підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі крові.

Вальпроєва кислота. Вальпроєва кислота підвищує концентрацію в плазмі крові німодипіну, структурно подібного ніфедіпіну блокіратора кальцієвих каналів. Беручи до уваги це, не можна виключити збільшення концентрації ніфедипіну в плазмі крові.

Циметидин. Внаслідок інгібування цитохрому Р450 3А4 циметидин підвищує концентрацію ніфедипіну в плазмі крові та може посилювати антигіпертензивний ефект.

Цизаприд. Одночасне застосування цизаприду і ніфедипіну може призводити до підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі крові.

Антиепілептичних кошти, які індукують систему цитохрому Р450 3А4, такі як фенітоїн, карбамазепін і фенобарбітал. Фенітоїн індукує систему цитохрому Р450 3А4. При одночасному застосуванні з фенітоїном біодоступність ніфедипіну знижується, а ефективність дії послаблюється. Карбамазепін і фенобарбітал знижують концентрації в плазмі крові німодипіну, структурно подібного ніфедіпіну блокіратора кальцієвих каналів. Беручи до уваги це, не можна виключити зниження концентрації ніфедипіну в плазмі крові та зменшення ефективності його дії.

Антигіпертензивні препарати. Ніфедипін може збільшувати антигіпертензивний ефект діуретиків, блокаторів β-адренорецепторів, АПФ-інгібіторів, антагоністів АТ1-рецепторів ангіотензину II та інших кальцієвих антагоністів, блокаторів α-адренорецепторів, ФДЕ 5-інгібіторів, α-метилдопи.

При одночасному застосуванні ніфедипіну з блокаторами β-адренорецепторів необхідний ретельний моніторинг стану пацієнта, оскільки відомі поодинокі випадки загострення серцевої недостатності.

Дигоксин. При одночасному застосуванні ніфедипіну та дигоксину може знижуватися кліренс дигоксину і підвищуватися його концентрація в плазмі крові. Беручи до уваги це, пацієнта необхідно контролювати на наявність симптомів передозування дигоксину і при необхідності слід знизити дозу глікозиду.

Хінідин. При одночасному застосуванні ніфедипіну та хінідину в окремих випадках спостерігалося зниження рівня хінідину, а при скасуванні ніфедипіну - раптове підвищення концентрації хінідину в плазмі крові. Беручи до уваги це, при одночасному застосуванні або відміні ніфедипіну рекомендується проводити моніторинг концентрації хінідину в плазмі крові та при необхідності коректувати дозу хінідину. Були повідомлення про підвищення концентрації ніфедипіну в плазмі крові при одночасному застосуванні обох препаратів, тому слід ретельно контролювати артеріальний тиск при включенні хінідину в схему терапії ніфедипіном та знизити дозу ніфедипіну при необхідності.

Такролімус. Відомо, що такролімус метаболізується через систему цитохрому Р450 3А4. При одночасному застосуванні обох препаратів слід проводити моніторинг концентрації такролімусу в плазмі крові та при необхідності слід розглянути питання про зниження дози такролімусу.

Дилтіазем зменшує деградацію ніфедипіну, тому при спільному застосуванні бажано зменшити дозу ніфедипіну.

Цефалоспорини. При спільному застосуванні підвищується рівень цефалоспоринів в плазмі крові.

Вінкристин зменшує екскрецію винкристина, тому при спільному застосуванні з ніфедипіном дозу вінкристину необхідно зменшити.

Грейпфрутовий сік. Грейпфрутовий сік пригнічує систему цитохрому Р450 3А4. Вживання грейпфрутового соку при застосуванні ніфедипіну призводить до підвищення концентрації препарату в плазмі крові та збільшення тривалості дії ніфедипіну внаслідок зниження метаболізму при першому проходженні або зниження кліренсу. Внаслідок цього може посилюватися антигіпертензивна дія препарату. Після регулярного вживання грейпфрутового соку цей ефект може тривати протягом не менше 3 днів після останнього вживання соку. Беручи до уваги це, при терапії ніфедипіном слід уникати вживання грейпфрутів / грейпфрутового соку.

Застосування ніфедипіну може призвести до отримання хибнопозитивних результатів при спектрофотометричному визначенні концентрації ванилилминдальной кислоти в сечі (проте при застосуванні методу високоефективної рідинної хроматографії (ВЖХ) цей ефект не виявлено).

симптоми: порушення свідомості до коми, падіння артеріального тиску, тахікардія / брадикардія, гіперглікемія, метаболічний ацидоз, гіпоксія, кардіогенний шок, який супроводжується набряком легенів.

Лікування. Заходи для надання невідкладної допомоги в першу чергу повинні бути спрямовані на виведення препарату з організму та відновлення стабільної гемодинаміки.

Після перорального застосування рекомендується повністю очистити шлунок, при необхідності - в комбінації з промиванням тонкого кишечника.

Виведення препарату з організму має бути по можливості повним, включаючи тонкий кишечник, особливо у випадках інтоксикації препаратами ніфедипіну з уповільненим вивільненням, щоб запобігти абсорбцію діючої речовини.

Оскільки для ніфедипіну характерний високий ступінь зв'язування з білками плазми крові та відносно невеликий об'єм розподілу, гемодіаліз неефективний, проте рекомендується проведення плазмаферезу.

Брадикардію можна усунути β-симпатоміметиками. При уповільненні серцевого ритму, який загрожує життю, рекомендується застосування штучного водія ритму.

Гіпотензію, яка виникла внаслідок кардіогенного шоку і вазодилатації, можна усунути препаратами кальцію (10-20 мл 10% розчину кальцію хлориду або глюконату вводиться в / в повільно, потім повторюють при необхідності). Внаслідок цього сироваткові рівні кальцію можуть досягти верхньої межі норми або бути трохи підвищеними. Якщо введення кальцію недостатньо ефективне, доцільним є застосування таких симпатоміметиків, як допамін або норадреналін. Дози цих препаратів підбирають з урахуванням досягнутого лікувального ефекту.

До додаткового введення рідини слід підходити дуже обережно, оскільки при цьому підвищується небезпека перенавантаження серця.

при температурі не вище 25 °C.