Паклімедак

Склад:

• діюча речовина: паклітаксел;
• 1 мл концентрату для приготування розчину для інфузій містить паклітакселу 6 мг;
• допоміжні речовини: олія рицинова поліетоксілірованное, етанол, лимонна кислота.

Форма випуску:

Концентрат для приготування розчину для інфузій (по 5 мл (30 мг) або 16,7 мл (100 мг), або 50 мл (300 мг) в скляних флаконах типу I, з бромбутіловой гумовою пробкою, покритою ПТФЕ. По 1 флакону вміщують у коробці з картону пакувального)

Основні фізико-хімічні властивості:

Прозорий, жовтуватий, в'язкий розчин.

Купити Паклімедак можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Фармакодинаміка

Паклітаксел являє собою нове протівомікроканальцевое засіб, яке надає допомогу при зборі микротрубочек з димарів тубуліну, а також стабілізує мікротрубочки, попереджаючи деполимеризацию. Дана стабільність призводить до пригнічення нормальної динамічної реорганізації мережі мікротрубочок, важлива для життєвої інтерфази та мітотичних функцій клітини. Крім того, паклітаксел викликає аномальні масиви або пучки мікротрубочок через цикл клітини та множинні Астер мікротрубочок під час мітозу.

Фармакокінетика

Після введення паклітаксел надає двофазне зниження рівнів концентрації в плазмі.

Індивідуальна мінливість системного впливу паклітакселу була мінімальною. Чи не зареєстрована даних по акумуляції паклітакселу при проведенні множинних курсів лікування.

У дослідженнях in vitro зв'язування білків сироватки людини показано, що 89-98% даного лікарського засобу є пов'язаною. Присутність циметидину, ранітидину, дексаметазону або дифенгідраміну не впливає на зв'язування білків паклітакселу.

Фармакокінетика метаболізму паклітакселу у людини ще повністю не з'ясована. Середні показники для кумулятивного сечового відновлення незміненому лікарського засобу становили від 1,3 до 12,6% дози, вказуючи на великий ненирковий кліренс. Печінковий метаболізм і кліренс жовчі можуть бути головними механізмами для диспозиції паклітакселу. Ймовірно, паклітаксел метаболізується перш за все ферментами цитохрому P450. Після введення радіоміченого паклітакселу, в середньому 26%, 2% і 6% радіоактивності виводиться з калом як 6a-гідроксипаклітаксел, 3 "p-гідроксипаклітаксел і 6a-3" p-дігідроксіпаклітаксел відповідно. Освіта зазначених гідроксильованих метаболітів каталізується CYP2C8, -3A4, а також -2C8 і -3A4 відповідно. Вплив ниркової або печінкової дисфункції на фармакокінетичні показники після інфузії паклітакселу протягом 3:00 формально досліджували. Фармакокінетичніпараметри, отримані від одного пацієнта, якому при гемодіалізі вводили інфузією 135 мг / м2 паклітакселу протягом 3:00, були в межах інтервалу параметрів, визначених в пацієнтів, що не проходять гемодіаліз.

• рак яєчників. Для терапії першої лінії карциноми яєчників паклітаксел показаний в комбінації з цисплатином пацієнтам з прогресуючим захворюванням або залишковою пухлиною більше 1 см після лапаротомії;
• рак молочної залози. При ад'ювантноїтерапії паклітаксел показаний для лікування карциноми молочної залози з ураженням лімфовузлів після лікування антрацикліном і циклофосфамідом (АЦ). Слід розглядати ад'ювантна терапію паклітакселом в якості альтернативи пролонгованим лікування АЦ;
• недрібноклітинний рак легені. Комбінована хіміотерапія з цисплатином у разі неможливості застосування хірургічного лікування та (або) променевої терапії;
• саркома Капоші у хворих на СНІД: паклітаксел показаний для лікування пацієнтів з прогресуючою, пов'язаної зі СНІДом, саркомою Капоші (СК), в яких було неефективним попереднє лікування липосомальной антрацикліном.

• паклітаксел протипоказаний хворим, у яких раніше відзначалися реакції гіперчутливості на паклітаксел або будь-який інший компонент лікарського препарату, особливо масла касторової поліоксиетілірованноє;
• паклітаксел не слід застосовувати для лікування хворих з початковим вмістом нейтрофілів менше 1,5 × 109 / л (менше 1 × 109 / л для хворих на саркому Капоші);
• порушення функції печінки;
• вірусні інфекції, захворювання серцево-судинної системи.

Перед початком лікування паклітакселом для всіх пацієнтів слід здійснити премедикацию ГКС, антигістамінними препаратами та антагоністами H2, наприклад, за схемами.

Паклітаксел слід вводити через вбудований в катетер мікропористий мембранний фільтр з розміром отворів £ 0,22 мкм.

рак яєчника

Терапія першої лінії раку яєчників.

Рекомендують комбіновану схему паклітакселу і цисплатину. Залежно від тривалості інфузії рекомендують застосування двох доз паклітакселу:

• 175 мг / м ² паклітакселу вводять шляхом інфузії протягом 3:00 з подальшим введенням 75 мг / м ² цисплатину, терапію повторюють з інтервалом в 3 тижні;
• 135 мг / м ² паклітакселу у вигляді інфузії протягом 24 годин, з подальшим введенням 75 мг / м ² цисплатину, з інтервалом 3 тижні між курсами лікування.

Терапія другої лінії раку яєчників.

Рекомендована доза паклітакселу становить 175 мг / м2 для введення протягом 3:00, з інтервалом 3 тижні між курсами лікування.

Рак молочної залози

Ад'ювантна хіміотерапія карциноми молочної залози.

Рекомендована доза паклітакселу становить 175 мг / м ² для введення протягом 3:00, з інтервалом 3 тижні в ході 4 курсів лікування після лікування АЦ.

Недрібноклітинний рак легенів

Рекомендована доза паклітакселу становить 100 мг / м ² для введення протягом 3:00, з подальшим введенням 80 мг / м ² цисплатину, з інтервалом 3 тижні між курсами лікування.

Хіміотерапія саркоми Капоші (СК) у хворих на СНІД

Рекомендована доза паклітакселу становить 100 мг / м ² для введення у вигляді інфузії протягом 3:00 кожні 2 тижні.

Слід вводити дози паклітакселу згідно індивідуальної переносимості кожного пацієнта.

Не слід проводити лікування паклітакселом повторно до тих пір, поки кількість нейтрофілів не становитиме ³ 1,5 × '10 ⁹ / л (³ 1 ×' 10 ⁹ / л для хворих СК), а кількість тромбоцитів не становитиме ³ 100 × 10 ⁹ / л (³ 75 × '10 ⁹ / л для хворих СК). Якщо у пацієнтів розвивається тяжка нейтропенія (кількість нейтрофілів <0,5 × '10 ⁹ / л протягом 7 днів або більше) або тяжка периферична невропатія, для подальших курсів лікування дозу слід зменшити на 20% (на 25% - для хворих СК).

Пацієнти з порушенням функції печінки. Неповні доступні нині дані дозволяють рекомендувати корекцію доз даного препарату для пацієнтів з ураженнями печінки легкого або середнього ступеня.

Пацієнтам з тяжким порушенням функції печінки не слід призначати паклітаксел.

симптоми

Первинні симптоми передозування, на які можна очікувати, такі: пригнічення функції кісткового мозку, периферична нейротоксичність і мукозит.

лікування

Антидоту в разі передозування паклитакселом немає. У разі передозування пацієнти повинні перебувати під пильним наглядом. Лікування необхідно направити на усунення симптомів, а саме: пригнічення функції кісткового мозку, периферичної нейротоксичності та мукозиту.

Мієлосупресія є найбільш поширеним клінічно значущим побічним ефектом. Тяжка нейтропенія (<0,5 × '10 ⁹ / л) спостерігалася у 28% пацієнтів, але випадків лихоманки не зареєстровані. Тільки у 1% пацієнтів спостерігалася тяжка нейтропенія протягом ≥ 7 днів. Тромбоцитопенія спостерігалася в 11% пацієнтів. У 3% пацієнтів надир кількості тромбоцитів становив <50 × '10 ⁹ / л як мінімум один раз протягом даного дослідження. Анемія спостерігалася у 64% пацієнтів, але вона була важкою (Hb <5 ммоль / л) тільки у 6% пацієнтів. Частота і тяжкість анемії пов'язані з базовими показниками гемоглобіну.

Нейротоксичність, в основному периферична невропатія, ймовірно, виникає часто і більш важким побічним ефектом, що розвивається при інфузії 175 мг / м ² паклітакселу протягом 3:00 (в 85% випадків - нейротоксичність, в 15% випадків - важка), ніж при інфузії 135 мг / м ² паклітакселу протягом 24 годин (у 25% випадків - периферична невропатія, в 3% - важка) в комбінації паклітакселу з цисплатином. Виявлено очевидне зростання частоти важкої нейротоксичности у пацієнтів з ДРЛ і карциномою яєчників при лікуванні інфузії паклітакселу протягом 3:00 з подальшим введенням цисплатину. Периферична невропатія може виникати протягом першого курсу лікування, а стан може погіршуватися з підвищенням системного контакту з паклітакселом. Периферична невропатія вимагала припинення лікування паклітакселом в декількох випадках. Сенсорні симптоми поліпшуються або зменшуються протягом декількох місяців після припинення введення паклітакселу. Є невропатія в результаті попереднього лікування не є протипоказанням для лікування паклітакселом.

Артралгія або міалгія спостерігали у 60% пацієнтів, і у 13% пацієнтів вона була важкою.

Серйозні реакції гіперчутливості з можливим летальним результатом (визначені як артеріальна гіпотензія, вимагає лікування, ангіоневротичний набряк, синдром гострої дихальної недостатності, що вимагає лікування бронходилататорами, або генералізована кропив'янка) спостерігалися у 2 пацієнтів (<1% всіх пацієнтів). У 34% пацієнтів (17% всіх курсів лікування) виникали легкі реакції гіперчутливості. Такі легкі реакції, переважно припливи та висип, не потребували лікування або відміни паклітакселу.

Реакції в місці ін'єкції при введенні можуть привести до місцевого набряку, болю, еритеми та затвердіння. В окремих випадках екстравазація може привести до целюліту. Зареєстровано кілька повідомлень про лущення і / або відшаровування шкіри, пов'язані з крововиливом. Також може змінюватися колір шкіри. Рідко повідомлялося про шкірні реакції, так звані місцеві запальні реакції в області попередніх крововиливів після введення паклітакселу. До сих пір не існує специфічного лікування реакцій транссудации.

У деяких випадках, розвиток реакції в місці ін'єкції спостерігалося або під час тривалого вливання препарату або тільки через 7-10 днів.

У таблиці наведено перелік побічних ефектів, які супроводжують монотерапії паклітакселом у вигляді інфузії протягом 3:00 в разі метастазуючою пухлини, і побічних ефектів, про які зареєстровано повідомлення в ході постмаркетингового застосування паклітакселу.

Частоту побічних ефектів визначені за наступними критеріями:

• дуже часто (> 1/10),
• часто (> 1/100, <1/10),
• нечасто (> 1/1000, <1/100),
• рідко (> 1/10 000, <1/1000),
• дуже рідко (<1/10 000),
• частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними).

У кожній групі за частотою побічні реакції представлені в порядку зменшення тяжкості.

Застосування в період вагітності та годування груддю

фертильність

Жінки та чоловіки репродуктивного віку і їх партнери повинні користуватися засобами контрацепції протягом не менше 6 місяців після застосування паклітакселу.

Пацієнтам чоловічої статі необхідно порадити заморожування сперми до початку лікування паклітакселом через ризик безпліддя.

вагітність

Показано, що паклітаксел виявляє ембріотоксичність в експериментах на кроликах і зменшує фертильність щурів.

На сьогоднішній день не зареєстровано повідомлень про застосування паклітакселу вагітним жінкам. Як і інші цитотоксичні лікарські засоби, паклітаксел представляє потенційний ризик для плоду. Тому паклітаксел не слід застосовувати під час вагітності, за винятком крайньої необхідності. Жінкам репродуктивного віку не рекомендується починати дитини в ході лікування паклітакселом. Якщо під час лікування паклітакселом жінка завагітніє, їй потрібно негайно проінформувати про це лікаря.

Період годування грудьми

Невідомо, чи проникає паклітаксел в грудне молоко. Паклітаксел протипоказаний жінкам, які годують груддю. Слід припинити годування груддю на період лікування паклітакселом.

Діти

Немає достатнього клінічного досвіду щодо ефективності та безпеки застосування паклітакселу у дітей, тому не застосовують в педіатричній практиці.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Не зареєстровано повідомлень про те, що паклітаксел впливає на швидкість реакції. Однак Паклімедак містить спирт. Здатність керувати автотранспортом та працювати з потенційно небезпечними механізмами може погіршитися через вміст спирту в даному лікарському засобі.

Лікування паклітакселом слід здійснювати під наглядом кваліфікованого онколога, який має досвід застосування протипухлинних хіміотерапевтичних засобів. Оскільки можливі серйозні реакції гіперчутливості, має бути відповідне реанімаційне обладнання.

Через можливість екстравазації під час введення препарату рекомендується ретельно спостерігати місце інфузії щодо ознак можливої інфільтрації.

Перед введенням паклітакселу пацієнтам необхідно призначити премедикацію кортикостероїдами, антигістамінними препаратами та антагоністами Н2-рецепторів.

Паклітаксел слід вводити до цисплатину при одночасному застосуванні.

Тяжкі реакції гіперчутливості з задишкою, артеріальною гіпотензією (що вимагали відповідного лікування), ангіоневротичним набряком та генералізованою кропив'янкою спостерігалися менш ніж у 1% хворих, які отримували паклітаксел після адекватної премедикації. Ймовірно, ці реакції є гістамінопосередкованими. У разі появи тяжких реакцій гіперчутливості застосування препарату слід негайно припинити та розпочати симптоматичне лікування, причому не слід повторно вводити препарат.

Мієлосупресія

(переважно нейтропенія) є головним токсичним ефектом, що обмежує дозу препарату. Під час лікування необхідно контролювати вміст клітин крові щонайменше 2 рази на тиждень. Повторне введення препарату допускається лише після збільшення числа нейтрофілів до рівня ≥ 1,5 × 109/л (≥ 1,0 × 109/л у разі саркоми Капоші), а тромбоцитів – до рівня ≥ 100 × 109/л (≥ 75 × 109/л /л у разі саркоми Капоші). Під час клінічних досліджень більшість хворих із саркомою Капоші отримували гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор (ГКСФ).

Тяжкі порушення провідності серця

при лікуванні паклітакселом відзначали дуже рідко. При появі необхідно призначити відповідне лікування, а в разі подальшого введення препарату слід проводити безперервний моніторинг функції серця. При введенні паклітакселу можливий розвиток артеріальної гіпотензії, артеріальної гіпертензії та брадикардії. Рекомендується спостерігати за життєво важливими функціями організму, особливо протягом першої години інфузії паклітакселу. Тяжкі серцево-судинні порушення спостерігаються у пацієнтів з недрібноклітинним раком легень частіше, ніж у хворих на рак молочної залози або яєчників. Під час клінічних досліджень був один випадок розвитку серцевої недостатності після терапії паклітакселом у пацієнта із саркомою Капоші, хворого на СНІД.

Коли паклітаксел застосовують у поєднанні з доксорубіцином або трастузумабом для первинної хіміотерапії метастатичного раку молочної залози, необхідно контролювати функцію серця. Хворі, яким планується така комбінована терапія, перед початком лікування повинні проходити ретельне кардіологічне обстеження, що включає ЕКГ та ЕхоКГ-дослідження, а також MUGA-сканування. У процесі лікування контроль функції серця необхідно регулярно повторювати (наприклад, кожні 3 місяці). Такий моніторинг дає змогу своєчасно виявити розвиток порушень функції серця. Частота контролю шлуночкової функції повинна визначатися кумулятивною дозою антрациклінів (мг/м2). Якщо результати свідчать про погіршення функції серця, навіть безсимптомні, необхідно ретельно зважувати потенційну користь від продовження лікування та можливий ризик пошкодження серця, іноді необоротного. У разі продовження комбінованої хіміотерапії необхідно частіше контролювати функцію серця (кожні 1–2 курси).

Хоча периферична нейропатія є найчастішим побічним ефектом при лікуванні паклітакселом, важка нейропатія розвивається рідко. У серйозних випадках рекомендується знижувати всі наступні дози паклітакселу на 20% (на 25% у разі саркоми Капоші). Тяжка нейротоксичність частіше виникала у пацієнтів з недрібноклітинним раком легень та раком яєчників при хіміотерапії першої лінії з паклітакселом у вигляді 3-годинної інфузії у комбінації з цисплатином, ніж у пацієнтів, які отримували тільки паклітаксел або циклофосфамід з подальшим введенням.

У пацієнтів з порушеннями функції печінки ризик токсичних ефектів (зокрема мієлосупресії ІІІ-ІV ступеня тяжкості) вищий. У разі введення паклітакселу шляхом 3-годинних інфузій не спостерігається посилення токсичних ефектів у пацієнтів з легкими порушеннями функції печінки. Однак при більш тривалому введенні паклітакселу у хворих з порушеннями функції печінки від помірних до тяжких може спостерігатись виражена мієлосупресія. Пацієнти повинні бути під наглядом лікаря через можливість виявлення ознак розвитку глибокої мієлосупресії. На сьогодні недостатньо даних для розробки рекомендацій щодо корекції дози для хворих на порушення функції печінки легкого або середнього ступеня тяжкості. Інформація про лікування паклітакселом хворих з тяжким холестазом відсутня.

На кліренс паклітакселу не впливає попереднє лікування циметидином.

Виведення доксорубіцину і його активних метаболітів може зменшуватися, якщо паклітаксел і доксорубіцин вводять через невеликий проміжок часу, і, таким чином, паклітаксел для початкового лікування карциноми молочної залози з метастазами необхідно вводити через 24 години після введення доксорубіцину.

Дослідження застосування у хворих СК, отримували множинні супутні препарати, свідчать про те, що системний кліренс паклітакселу був значно нижче в присутності Нельфінавір і ритонавіру, але не індинавіру. Немає достатньої інформації про взаємодію з іншими інгібіторами протеази. Таким чином, паклітаксел необхідно вводити з обережністю пацієнтам, які отримують інгібітори протеази як супутнє лікування.

Зберігати при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в оригінальній упаковці в захищеному від світла місці.

Термін придатності - 3 роки.

Після відкриття флакона: з мікробіологічної, хімічної і фізичної точки зору, даний продукт може зберігатися протягом максимум 28 днів при температурі 25 °C. Споживач несе відповідальність за тривалість зберігання та умови зберігання препарату після відкриття флакона.

Після розведення: показано, що розбавлений розчин для інфузій хімічно і фізично стабільний протягом 72 годин при температурі 25 °C.

Не слід зберігати розбавлені розчини в холодильнику.

З мікробіологічної точки зору, розведений розчин необхідно використовувати негайно.