Рефордез

Склад

діюча речовина: 1 мл ДЕК 60 мг

Допоміжні речовини: натрію хлорид, вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Розчин для інфузій (по 200 мл або 250 мл, або 400 мл, або 500 мл у пляшках скляних).

Основні фізико-хімічні властивості

Прозора безбарвна або з незначною опалесценцією рідина теоретична осмолярність близько 308 мосмоль / л.

Фармакодинаміка

Рефордез-Новофарм - це колоїдний плазмозамінник, що містить 6% ДЕК (ДЕК) у 0,9% розчині натрію хлориду. Середня молекулярна маса (ММ) колоїду становить 200000 Дальтон, а ступінь молярного заміщення (МЗ) становить 0,5. Рефордез-Новофарм є ізоонкотичний розчином, тобто збільшення обсягу плазми крові майже еквівалентно введеному об'єму лікарського засобу.

Тривалість ефекту збільшення обсягу плазми залежить в першу чергу від показника МЗ і в меншій мірі від ММ. Внаслідок внутрішньовенного гідролізу полімерів ГЕК постійно утворюються дрібні молекули, які в свою чергу проявляють Онкотическое активність, перш ніж виводяться нирками.

Під час інфузії Рефордезу-Новофарм знижується показник гематокриту і в'язкість плазми крові. При вливанні Рефордезу-Новофарм у пацієнтів з гіповолемією нормалізується об'єм циркулюючої крові, а також поліпшується кровообіг і функція серця. Обсяг крові підтримується протягом не менше 6:00.

Фармакокінетика

При парентеральному введенні біодоступність компонентів Рефордез-Новофарм становить 100%. ДЕК веде себе не як звичайна молекулярно однорідна речовина, а скоріше як суміш декількох різних речовин, які відрізняються за ступенем заміщення і молекулярною масою. Отже, загальноприйняті правила фармакокінетики застосовують до ДЕК тільки з великими обмеженнями, оскільки поведінка ДЕК постійно змінюється в залежності від часу.

Для пацієнтів, які приймають цей препарат, найважливішим в оцінці заміщення об'єму циркулюючої крові є період часу, протягом якого підтримуються ефекти заповнення об'єму циркулюючої крові або гемодилюции, які досягаються за допомогою ДЕК. Тому для порівняння лікарських засобів можна використовувати показник тривалості перебування плазмозамінниками в організмі, який математично може виражатися як початковий період напіввиведення t ½, якщо умови, в яких проводяться випробування, а саме - циркуляція і дози інфузії, а також інтервали вимірювання не відрізняються.

Залежно від швидкості введення та виду інфузії (з метою досягнення нормо або гіперволемії) початковий період напіввиведення з сироватки крові становить приблизно 5-7 годин.

Молекули ГЕК, розмір яких менше, ніж поріг виведення, швидко виводяться нирками за рахунок клубочкової фільтрації. Після одноразової дози, що становить 500 мл, приблизно 50% введеного лікарського засобу виявляється в сечі протягом 24 годин.

Гіповолемія, спричинена гострою крововтратою, в випадках, коли застосування тільки кристаллоидов вважається недостатнім.

• Підвищена чутливість до ДЕК (алергія на крохмаль) або до будь-якого з інших компонентів лікарського засобу Рефордез.
• Сепсис.
• Тяжкі порушення функції печінки.
• Дегідратація.
• Гіпергідратація, включаючи набряк легенів.
• Гиперволемия.
• Гіпокаліємія.
• Гиперхлоремия.
• Гіпернатріємія.
• Декомпенсована серцева недостатність.
• Пацієнти з нирковою недостатністю або пацієнти з замісної ниркової терапією.
• Внутрішньочерепна кровотеча.
• Внутрішньочерепна гіпертензія.
• При важкої коагулопатии.
• Важка гипокоагуляция.
• Гіпофібриногенемія.
• Виражена тромбоцитопенія.
• Гемодіаліз.
• Дитячий вік.
• I триместр вагітності (за іншими термінах вагітності препарат можна застосовувати тільки за життєвими показаннями).

Рекомендації щодо дозування при профілактиці та лікуванні гіповолемії і гіповолемічного шоку.

ДЕК слід призначати в низьких ефективних дозах протягом короткого періоду часу. Лікування повинно супроводжуватися безперервним моніторингом геодинаміки, і має бути припинено відразу після досягнення відповідних показників гемодинаміки.

Якщо не запропоновано інше, введення лікарського засобу здійснюється у вигляді інфузії відповідно до необхідного для заміщення об'єму крові. Через можливі анафілактичні реакції перші 10-20 мл лікарського засобу Рефордез-Новофарм потрібно вводити повільно, уважно спостерігаючи за станом пацієнта. Слід враховувати ризик перевантаження системи кровообігу при занадто швидкому введенні та занадто великій дозі. Добова доза та швидкість інфузії залежать від розміру крововтрати та показника гематокриту. Для молодих хворих, у яких немає ризику виникнення кардіоваскулярних або пульмональних ускладнень, показник гематокриту, що становить 30%, вважається граничним значенням дл я випадків, коли необхідне застосування колоїдного плазмозамінниками.

Максимальна добова доза.

Терапевтичну кордон встановлювати за ефектом розрідження.

Контрольна цифра: максимум приблизно 2 г ГЕК / кг маси тіла (що відповідає приблизно 33 мл/кг маси тіла). Зазвичай вливати від 500 до 1000 мл на добу.

Максимальна швидкість інфузії.

Залежно від стану гемодинаміки, до 20 мл/кг маси тіла на годину.

Рекомендації щодо дозування при розведенні крові з лікувальною метою (гемодилюція). Гемодилюцію можна здійснювати в умовах ізоволемії (супроводжуючи кровопусканням) або гіперволемії (без кровопускання).

Добова доза та швидкість інфузії.

Низька доза 1 х 250 мл/добу протягом 0,5-2 годин.

Середня доза 1 х 500 мл/добу протягом 4-6 годин.

Висока доза: 2 х 500 мл/добу протягом 8-24 годин.

Спосіб і тривалість застосування.

Інфузія, тривалість лікування залежить від стану хворого і величини гіповолемії.

Під час лікування Рефордезом-Новофарм необхідно стежити за тим, щоб організм пацієнта отримував достатню кількість рідини.

Примітка: описано взаємозв'язок між дозою та частотою виникнення свербежу при отоневрологічних захворюваннях, таких, наприклад, як різке зниження слуху, шум у вухах. При цих захворюваннях, щоб зменшити частоту виникнення свербежу рекомендується обмежити дозу до максимум 500 мл/добу.

Основна небезпека гострого передозування полягає в перевантаженні системи кровообігу об'ємом рідини. В такому випадку необхідно негайно припинити інфузію і можна призначити діуретики. У разі передозування не виключається підвищена тенденція до кровотечі.

З боку крові та лімфатичної системи.

Зниження гематокриту і концентрації в плазмі крові білка через розрідження крові.

Відносно високі дози ДЕК призводять до розрідження концентрації факторів згортання і, таким чином, можуть вплинути на згортання крові. Може збільшитися час кровотечі. Однак на функцію тромбоцитів впливу не виявлено, а клінічно значиме кровотечі відсутні. У разі швидкого введення або введення великої дози лікарського засобу може спостерігатися швидке підвищення об'єму циркулюючої крові.

З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини.

Тривале застосування ДЕК може викликати свербіж, який може виникнути після закінчення лікування, тривати протягом декількох місяців і приводити до дуже неприємних відчуттів.

Додаткові методи дослідження.

Після інфузії Рефордезу-Новофарм значно підвищуються сироваткові рівні амілази. Це не слід розглядати як ознаку захворювання підшлункової залози. Гіперамілаземія обумовлена ​​утворенням комплексу ДЕК-амілаза, досить повільно виводиться через нирки.

З боку нирок і сечовивідних шляхів.

Повідомлялося про випадки виникнення болю в поперековій області. У таких випадках необхідно припинити інфузію, забезпечити достатнє надходження рідини в організм і ретельно контролювати показники креатиніну в сироватці крові.

З боку імунної системи.

Анафілактичні реакції різної тяжкості. Більш докладну інформацію див нижче.

Анафілактичні реакції.

Повідомлялося про випадки анафілактичних реакцій на ДЕК. У більшості випадків такі реакції проявляються у вигляді блювання, незначного підвищення температури, відчуття холоду, свербежу та кропив'янки. Спостерігалося збільшення підщелепних і привушних слинних залоз, легкі грипоподібні симптоми, такі як головний біль, біль у м'язах, біль у суглобах і набряки нижніх кінцівок. Важкі реакції непереносимості, що супроводжуються шоком і симптомами, які становлять загрозу для життя (іноді аж до зупинки серцевої діяльності та дихання). При виникненні реакції непереносимості інфузію слід негайно припинити та одночасно почати проведення загальноприйнятих заходів невідкладної допомоги.

Симптоми анафілаксії.

Симптоми анафілаксії можуть з'явитися протягом декількох хвилин. Симптомами, які викликають тривогу, є сильне свербіння і почервоніння шкіри (раптовий приплив до обличчя, шиї). Іноді пацієнт відчуває задуху і у нього з'являється відчуття клубка в горлі. Характерними для наступної стадії анафілаксії є нудота і спазми в животі, а також тахікардія і зниження артеріального тиску, що може привести до втрати свідомості, аж до зупинки дихання і кровообігу.

Терапія анафілактичного шоку.

При появі перших ознак (шкірні реакції, нудота) зазвичай рекомендуються такі заходи: припинити інфузію, канюлю залишити в вені або забезпечити відповідний доступ до вені.

Поряд з іншими звичайними заходами невідкладної допомоги рекомендується покласти пацієнта в горизонтальне положення з низько опущеною головою.

Медикаментозні екстрені заходи

Негайно: адреналін (адреналін) внутрішньовенно. Після розведення 1 мл стандартного розчину адреналіну (1: 1000) до 10 мл спочатку повільно вводити 1 мл отриманого розчину (що становить 0,1 мг адреналіну) під контролем пульсу і артеріального тиску (можливо порушення серцевого ритму). Введення адреналіну можна повторити.

Потім: заповнення обсягу, наприклад внутрішньовенне введення 5% людського альбуміну.

На закінчення: внутрішньовенне введення глюкокортикоїдів, наприклад 250-1000 мг преднізолону (або еквівалентну кількість його похідного). Введення глюкокортикоїдів можна повторювати.

Дітям дози адреналіну і глюкокортикоїдів зменшувати відповідно до віку та маси тіла.

До іншим терапевтичним заходам відносяться, наприклад, штучна вентиляція легенів, подача кисню, призначення антигістамінних засобів.

Пацієнти повинні перебувати під наглядом лікаря в умовах відділення / палати інтенсивної терапії, подальші терапевтичні заходи залежать від стану пацієнта.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Безпека ДЕК при застосуванні його в період вагітності не вивчалася. Розчин для інфузій протипоказаний в I триместрі вагітності, а в II і III триместрах препарат можна застосовувати тільки за життєвими показаннями, коли, на думку лікаря, очікувана користь від застосування лікарського засобу для матері переважає над потенційною небезпекою для плода.

Оскільки відомостей про те, чи проникає ДЕК в грудне молоко, немає, слід проявляти обережність при призначенні цього лікарського засобу годування грудьми.

Діти

Препарат не застосовувати дітям.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Данних нема.

При одночасному застосуванні з антибіотиками групи аміноглікозидів можливе підвищення їх нефротоксичності. При змішуванні з іншими лікарськими засобами можлива фармацевтична несумісність.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C. Чи не заморожувати. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.