Рілептид

Склад

діюча речовина: 1 таблетка містить рисперидону 1 мг або 2 мг, 3 мг, або 4 мг

Допоміжні речовини: лактоза, крохмаль кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний, натрію лаурилсульфат;

склад оболонки:

• таблетки 1 мг: гіпромелоза, титану діоксид (E 171), поліетиленгліколь 400;
• таблетки 2 мг: Opadry 0ЗВ220015 (гіпромелоза, титану діоксид (E 171), поліетиленгліколь 400), хіноліновий жовтий (Е 104));
• таблетки 3 мг і 4 мг: гіпромелоза, титану діоксид (E 171), поліетиленгліколь 400, індиго (Е 132), хіноліновий жовтий (Е 104).

Форма випуску

Таблетки, вкриті оболонкою (по 10 таблеток в блістері, по 1 або 2, або 6 блістерів в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

• таблетки 1 мг - білого або майже білого кольору довгасті двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, з гравіруванням «751» і стилізованою літерою «Е» з одного боку і з рискою - з іншого, без або майже без запаху
• таблетки 2 мг - жовтого кольору довгасті двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, з гравіруванням «752» і стилізованою літерою «Е» з одного боку і з рискою - з іншого, без або майже без запаху
• таблетки 3 мг - світло-зеленого кольору довгасті двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, з гравіруванням «753» і стилізованою літерою «Е» з одного боку і з рискою - з іншого, без або майже без запаху
• таблетки 4 мг - зеленого кольору довгасті двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, з гравіруванням «754» і стилізованою літерою «Е» з одного боку і з рискою - з іншого, без або майже без запаху.

Фармакодинаміка

Рисперидон - це селективний моноамінергічний антагоніст з унікальними властивостями. Він проявляє високу афінність по серотонінергічних 5-НТ₂ і дофамінергічних D ₂ рецепторів. Рисперидон зв'язується також з α ₁ -адренорецепторів і з меншою аффинностью - з Н₁ -гістамінергічніми та α₂ -адренорецепторів. Рисперидон не виявляє афінності щодо холінергічних рецепторів. Хоча рисперидон є потужним D₂ антагоністом, що пов'язують з його ефективністю щодо продуктивної симптоматики шизофренії, він не викликає значного пригнічення рухової активності та в меншій мірі індукує каталепсію порівняно з класичними нейролептиками. Збалансований центральний антагонізм відносно серотоніну і дофаміну зменшує схильність до екстрапірамідних побічних ефектів і розширює терапевтичний вплив препарату з охопленням негативних та афективних симптомів шизофренії.

Фармакокінетика

Рисперидон в формі таблеток, диспергують в ротовій порожнині, і розчин для прийому всередину є біоеквівалентними до таблеток, вкритих оболонкою.

Рисперидон метаболізується до 9-гідрокси, що має подібну рисперидону фармакологічну дію (див. «Метаболізм та елімінація»).

Всмоктування.

Після прийому рисперидон повністю абсорбується і досягає пікових концентрацій у плазмі крові в межах від одного до двох годин. Біодоступність після перорального застосування рисперидону становить 70% (CV = 25%). Їжа не впливає на абсорбцію препарату, тому рисперидон можна призначати незалежно від прийому їжі. Рівноважна концентрація рисперидону в організмі у більшості пацієнтів досягається протягом одного дня. Рівноважна концентрація 9-гідрокси досягається протягом 4-5 діб.

Розподіл.

Рисперидон швидко розподіляється в організмі. Обсяг розподілу становить 1-2 л/кг. У плазмі крові рисперидон зв'язується з альбуміном і кислим α ₁ гликопротеинами. Рисперидон на 90% зв'язується з білками плазми, 9-гідрокси - на 77%.

Метаболізм і виведення.

Рисперидон метаболізується цитохромом CYP2D6 до 9-гідрокси, яке надає аналогічну рисперидону фармакологічну дію. Рисперидон та 9-гідрокси активної антипсихотичної фракції. Цитохром CYP2D6 піддається генетичному поліморфізму. У швидких метаболізаторів CYP2D6 рисперидон швидко перетворюється на 9-гідроксирисперидон, тоді як у повільних метаболізаторів рисперидон перетворюється набагато повільніше. Іншим шляхом метаболізму рисперидону є N-дезалкілування. Дослідження in vitro на мікросомах печінки людини показали, що рисперидон у клінічно значущих концентраціях не пригнічує значною мірою метаболізм лікарських засобів, які метаболізуються ізоферментами цитохрому Р450, включаючи CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 та CYP3A5.

Лінійність.

Концентрації рисперидону в плазмі крові пропорційні дозі препарату (в межах терапевтичних доз).

• Лікування шизофренії та інших психічних розладів (галюцинації, марення, розлади мислення, агресивність, ворожість, підозрілість), в тому числі підтримуюча терапія у пацієнтів, у яких спостерігалася відповідь на терапію, з метою запобігання рецидиву хвороби;
• лікування маніакальних епізодів при біполярних розладах ((у складі комбінованої терапії в поєднанні з нормотіміками як початкове лікування або в якості монотерапії на період тривалістю до 12 тижнів)
• короткочасне лікування вираженої агресії або важких психічних симптомів у пацієнтів з деменцією при існуванні загрози заподіяння шкоди собі чи іншим;
• симптоматичне лікування зухвалих опозиційних розладів або інших розладів соціальної поведінки у дітей, підлітків і дорослих з розумовим розвитком нижче середнього або з розумовою відсталістю, які мають прояви деструктивної поведінки (імпульсивність, аутоагресія)
• симптоматичне лікування аутичних розладів у дітей у віці від 5 років, у яких симптоми варіюють від гіперактивності до дратівливості (включаючи агресію, завдання собі тілесних ушкоджень, тривожність і патологічні циклічні дії).

Гіперчутливість до активного компонента або до якої допоміжної речовини в складі препарату.

звичайна доза

Рілептид таблетки можна застосовувати один або два рази на добу. Дози більше 8 мг слід розподіляти на два прийоми (вранці та ввечері).

Для досягнення дози 0,25-2,5 мг рекомендується застосовувати рисперидон, розчин оральний.

шизофренія

Дорослі (у віці до 65 років).

Рілептид можна призначати один або два рази на добу. Починати прийом слід з Рілептид 2 мг на добу, на другий день дозу можна збільшити до 4 мг. Після цього дозу можна підтримувати без змін або, в разі необхідності, продовжувати індивідуальну корекцію дози. Для більшості пацієнтів рекомендована доза становить 4-6 мг на добу. Деяким пацієнтам може бути показано поступове підвищення дози або знижена початкова доза.

Максимальна добова доза становить 10 мг.

Дози вище 10 мг на добу, не виявили високу ефективність у порівнянні з меншими дозами, але вони можуть спричиняти появу екстрапірамідних симптомів. Оскільки безпека доз, що перевищують 16 мг на добу, не вивчалася, дози вище цього рівня застосовувати не можна.

Маніакальні епізоди при біполярних розладах (дорослі та діти старше 10 років).

Рекомендована початкова разова доза Рілептид - 2 мг один раз на добу, ввечері. Дозу можна індивідуально збільшити додаванням 1 мг/добу не частіше ніж через кожні 24 години. Рекомендований діапазон доз - від 2 до 6 мг на добу.

Як і при інших видах симптоматичного лікування, при тривалому застосуванні Рілептид необхідно періодично переглядати дози та коригувати їх протягом всієї терапії.

Немає даних по ефективності рисперидону при лікуванні гострої біполярної манії тривалістю понад 12 тижнів. Якщо Рілептид застосовувати в комбінації з нормотіміками, терапію можна припинити раніше, оскільки початок ефекту від лікування можна очікувати в перші тижні терапії. Навіть після появи першої відповіді на лікування слід враховувати можливість повторного виникнення симптомів депресії через особливості перебігу хвороби та побічні реакції лікарських засобів, застосовували для лікування, в тому числі Рілептид.

Короткочасна терапія вираженою агресії або важких психічних симптомів у пацієнтів з деменцією.

Рекомендована початкова доза - 0,25 мг два рази на добу. У разі необхідності дозу можна збільшити шляхом підвищення дози на 0,25 мг два рази на добу не частіше ніж через день. Для більшості пацієнтів оптимальною дозою є 0,5 мг два рази на добу.

Однак для деяких пацієнтів ефективну дозу можна збільшити до 1 мг двічі на добу. Після досягнення оптимальної дози можна розглянути можливість прийому добової дози один раз в день.

Скасування лікування Рілептид має відбутися не пізніше ніж через три місяці після початку терапії, терапію можна відновити тільки в разі, якщо поведінкові розлади з'являються знову.

Симптоматичне лікування розладів соціальної поведінки або агресивної поведінки.

Пацієнти з масою тіла> 50 кг.

Рекомендована початкова доза становить 0,5 мг один раз на добу. У разі необхідності дозу слід коригувати шляхом додавання 0,5 мг один раз на добу не частіше ніж через день. Оптимальна доза для більшості пацієнтів - 1 мг один раз на добу. Однак для деяких пацієнтів для досягнення позитивного ефекту достатньо не більше 0,5 мг один раз на добу, тоді як інші можуть зажадати 1,5 мг один раз на добу.

Пацієнти (діти від 5 років і дорослі) з масою тіла <50 кг.

Рекомендована початкова доза - 0,25 мг один раз на добу. У разі необхідності дозу можна коригувати шляхом додавання 0,25 мг один раз на добу не частіше ніж через день. Оптимальна доза для більшості пацієнтів - 0,5 мг один раз на добу. Однак для деяких пацієнтів достатньо не більше 0,25 мг один раз на добу для досягнення позитивного ефекту, тоді як інші можуть зажадати 0,75 мг один раз на добу.

Як і при інших видах симптоматичного лікування, тривале застосування Рілептид необхідно періодично переглядати та коригувати протягом усієї терапії.

Аутизм (діти від 5 років)

Дозу слід підбирати індивідуально, залежно від стану пацієнта та клінічної відповіді.

Пацієнти з масою тіла <50 кг

Рекомендована початкова доза становить 0,25 мг один раз на добу. З 4 дні дозу можна збільшити на 0,25 мг. Слід підтримувати дозу 0,5 мг і на 14-й день провести оцінку клінічної відповіді. Збільшення дози на 0,25 мг з інтервалом в 2 тижні можна розглядати тільки для пацієнтів з недостатньою клінічної відповіддю.

Пацієнти з масою тіла ≥ 50 кг.

Рекомендована початкова доза - 0,5 мг один раз на добу. З 4 дні дозу можна збільшити на 0,5 мг. Слід підтримувати дозу 1 мг і на 14-й день провести оцінку клінічної відповіді. Збільшення дози на 0,5 мг з інтервалом в 2 тижні можна розглядати тільки для пацієнтів з недостатньою клінічної відповіддю.

Рілептид можна застосовувати один або два рази на добу.

Пацієнтам, у яких виникає сонливість після прийому препарату, краще застосовувати добову дозу Рілептид перед сном.

Під час клінічних досліджень приблизно дві третини дітей з аутизмом скаржилися на слабкість, особливо відзначалося протягом початкової фази лікування.

Як тільки досягнута адекватна клінічна відповідь, слід розглянути можливість поступового зниження дози по для досягнення оптимального відносини клінічної ефективності та безпеки.

При виникненні тяжких побічних реакцій (наприклад екстрапірамідних розладів, пізньої дискінезії або неконтрольованого збільшення маси тіла) слід зменшити дозу рисперидону або припинити лікування.

Для досягнення дози 0,25-1 мг рекомендується застосовувати рисперидон у вигляді розчину орального.

Перехід з терапії іншими антипсихотичними засобами.

Якщо це клінічно виправдано, під час терапії рисперидоном рекомендується поступово припинити попередню терапію іншими препаратами. Замість наступної запланованої ін'єкції, рекомендується почати лікування рисперидоном в разі, якщо пацієнт переводиться з терапії антипсихотичними препаратами у формі «депо». Періодично слід оцінювати необхідність продовження поточної терапії антипаркінсонічними препаратами.

Рілептид купити можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Актуальна на Рілептид ціна медикамент вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Симптоми. Ознаки та симптоми передозування, що спостерігались, - це відомі побічні реакції препарату проявляються в посиленою формі: сонливість і седація, тахікардія та артеріальна гіпотензія, а також екстрапірамідні симптоми. При передозуванні повідомлялося про подовження інтервалу QT і судоми. Повідомлялося про тріпотіння-мерехтіння, асоційоване з передозуванням рисперидоном в поєднанні з пароксетином.

У разі гострого передозування слід проаналізувати можливість взаємодії декількох препаратів.

Лікування Слід забезпечити та підтримувати вільну прохідність дихальних шляхів для забезпечення адекватної вентиляції та оксигенації. Слід розглянути можливість промивання шлунка (після інтубації, якщо пацієнт без свідомості) і призначення активованого вугілля разом з проносним засобом не пізніше ніж за 1:00 після прийому препарату. Показано серцево-судинне моніторування, що включає безперервну реєстрацію ЕКГ для виявлення можливих аритмій. Рілептид не має специфічного антидоту. Таким чином, слід виконувати відповідні підтримуючі заходи. Гіпотензії і судинний колапс слід лікувати такими заходами як внутрішньовенні вливання та / або симпатоміметичні препарати. У разі розвитку гострих екстрапірамідних симптомів слід призначати антихолінергічні препарати. Слід продовжувати постійне медичне спостереження та моніторинг до моменту, коли пацієнт одужає.

• Найбільш частими побічними реакціями, про які повідомляється, є паркінсонізм, головний біль і безсоння.
• Інфекції та інвазії: пневмонія, грип, бронхіт, інфекції верхніх дихальних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів; синусит, вірусна інфекція, інфекції, інфекція вуха, тонзиліт, целюліт, отит середнього вуха, інфекція ока, локалізована інфекція, акародерматіт, інфекції дихальних шляхів, цистит, оніхомікоз; хронічний отит середнього вуха.
• З боку крові та лімфатичної системи: нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія гранулоцитопенія; агранулоцитоз зменшення кількості лейкоцитів, зниження гематокриту, збільшення кількості еозинофілів.
• З боку імунної системи: гіперчутливість до препарату анафілактичніреакції.
• З боку ендокринної системи: порушення секреції АДГ; гіперпролактинемія.
• З боку метаболізму: підвищення апетиту, зниження апетиту цукровий діабет, анорексія, полідипсія, підвищення рівня холестерину, підвищення рівня тригліцеридів, зниження маси тіла гіпоглікемія, підвищення рівня печінкових ферментів, підвищення рівня гаммаглутамілтранферази; діабетичний кетоацидоз; водна інтоксикація.
• З боку психіки: безсоння тривожність, хвилювання, розлади сну, депресія сплутаність свідомості, манія, зниження лібідо, апатія, нервозність; аноргазмія, притуплений афект; психомоторна гіперактивність, збудження, нервозність, нічні кошмари.
• З боку нервової системи: паркінсонізм, головний біль акатизия, запаморочення, тремор, дистонія, сонливість, седація, летаргія, дискінезія; відсутність реакції на подразники, втрата свідомості, непритомність, порушення свідомості, цереброваскулярні розлади, транзиторна ішемічна атака, дизартрія, порушення уваги, гиперсомния, постуральне запаморочення, розлади рівноваги, пізня дискінезія, розлади мови, порушення координації, гіпестезія, порушення смакових відчуттів, судоми, парестезії; злоякісний нейролептичний синдром, діабетична кома, цереброваскулярні розлади, церебральна ішемія, порушення руху; аноргазмія, ритмічне погойдування голови.
• З боку органу зору: нечіткість зору; кон'юнктивіт, гіперемія, виділення з очей, набряк очей, сухість очей, збільшення сльозотеча, світлобоязнь; зниження гостроти зору, закочування очей, глаукома, оклюзія ретинальной артерії почервоніння очей порушення руху очних яблук, ротарній ністагм; утворення кірки на краю століття; інтраопераційної синдром атонической райдужки.
• З боку органів слуху: біль у вухах, шум у вухах, вертиго.
• З боку серцевої діяльності: тахікардія блокада, блокада пучка Гіса, фібриляція передсердь, синусова брадикардія, серцебиття; порушення провідності серця, синусовааритмія.
• З боку судинної системи: артеріальна гіпертензія; гіпотензія, ортостатична гіпотензія, припливи; легенева емболія, тромбоз глибоких вен погіршення прохідності дихальних шляхів.
• З боку дихальної системи: задишка, носова кровотеча, кашель, закладеність носа, фаринголарингеальний біль дихання зі свистом, аспіраційна пневмонія, легеневий застій, розлади дихання, хрипи, набряк дихальних шляхів, дистонія; синдром нічного апное, гіпервентиляція.
• З боку травної системи: блювота, діарея, запор, нудота, біль в животі, диспепсія, сухість у роті, відчуття дискомфорту в шлунку, зубний біль дисфагія, гастрит, нетримання калу, фекалома, гастроентерит непрохідність кишечника, панкреатит, набряк губ, набряк мови ; здуття живота, обструкція шлунково-кишкового тракту.
• З боку травної системи: жовтяниця підвищення рівня печінкових ферментів і / або кон'югатів білірубіну.
• З боку шкіри та підшкірної клітковини: висип, еритема ангіоневротичнийнабряк, пошкодження шкіри, захворювання шкіри, свербіж, акне, зміна кольору шкіри, алопеція, себорейний дерматит, сухість шкіри, гіперкератоз, екзема лупа; кропив'янка, медикаментозні висипання.
• З боку кістково-м'язової системи: артралгія, біль у спині, біль у кінцівках; м'язова слабкість, біль у м'язах, біль у шиї, опухання суглобів, порушення постави, скутість суглобів, м'язово-скелетні болі в грудній клітці рабдоміоліз; м'язові спазми.
• З боку сечовидільної системи: енурез; затримка сечі, дизурія, нетримання сечі, полакіурія.
• З боку репродуктивної системи та молочних залоз: аменорея, статева дисфункція, порушення ерекції, галакторея, гінекомастія, порушення менструального циклу (затримка менструації), вагінальні виділення; біль в молочних залозах; набухання молочних залоз збільшення молочних залоз виділення з молочних залоз; приапизм.
• Вагітність, післяпологовий період та неонатальні стану: синдром відміни препарату у новонароджених.
• Загальні розлади: пірексія, підвищена стомлюваність, периферичні набряки, астенія, біль у грудній клітці набряк обличчя, порушення ходи, незвичайні відчуття, повільність, грипоподібний стан, спрага, дискомфорт у грудній клітці, озноб, падіння; генералізований набряк, гіпотермія, синдром відміни препарату, відчуття холоду в кінцівках, біль незвичайні відчуття; дискомфорт.

У деяких клінічних дослідженнях у пацієнтів похилого віку з деменцією, які отримують лікування рисперидоном, спостерігалося порушення мозкового кровообігу (інсульт або динамічні порушення).

Лікарі повинні зважувати небезпеку або користь при призначенні антипсихотичних засобів, у тому числі рисперидону, пацієнтам із хворобою Паркінсона або деменцією з тільцями Леві. Застосування рисперидону може погіршити перебіг хвороби Паркінсона. Пацієнти, хворі на будь-яке із зазначених вище захворювань, можуть мати підвищений ризик нейролептичного злоякісного синдрому, а також підвищену чутливість до антипсихотичних препаратів; таких пацієнтів було виключено з клінічних досліджень. Додатково до екстрапірамідних симптомів маніфестація такої підвищеної чутливості може включати сплутаність свідомості, притуплення больової чутливості та нестійкість постави з частими падіннями.

При застосуванні препаратів із властивостями антагоністів дофамінових рецепторів відзначалося виникнення пізньої дискінезії, що характеризується мимовільними ритмічними рухами м'язів (переважно язик та обличчя). Є повідомлення про те, що виникнення екстрапірамідних симптомів є фактором ризику пізньої дискінезії.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Хоча під час досліджень рисперидону на тваринах не було виявлено порушень репродуктивної системи, спостерігався опосередкований вплив на рівень пролактину. Тератогенного впливу виявлено не було. Контрольовані дослідження за участю вагітних жінок не проводили.

У новонароджених спостерігалися оборотні екстрапірамідні симптоми, якщо антипсихотичні засоби (в тому числі рисперидон) застосовувала мати протягом останнього триместру вагітності. Ці симптоми включали ажитації, незвично підвищений або знижений м'язовий тонус, тремор, сонливість, порушення дихання або проблеми з годуванням. Ці ускладнення можуть бути різної тяжкості. У деяких випадках вони самі зникали через певний проміжок часу, в деяких - був потрібний моніторинг стану немовлят у відділенні інтенсивної терапії або тривала госпіталізація.

Рілептид не рекомендується застосовувати в період вагітності, крім випадків життєвої необхідності. Якщо необхідно припинити лікування рисперидоном в період вагітності, не слід робити це раптово.

В ході досліджень на тваринах рисперидон і 9-гідрокси проникали в грудне молоко. Є спостереження, що рисперидон і 9-гідрокси можуть також проникати в грудне молоко в невеликих кількостях.

В окремих випадках 4,3% дози, яку застосовувала мати у вигляді активної антипсихотичної фракції діючої речовини визначалося в грудному молоці. У разі необхідності прийому препарату годування груддю слід припинити.

Фертильність (репродуктивна здатність).

Як і з іншими препаратами, антагоністами допаміну D ₂ рецепторів, рисперидон підвищує рівень пролактину.

Гиперпролактинемия може зменшити виділення гіпоталамусом гонадотропін-рілізінг- гормону (ГнРГ), що призводить до зниження секреції гіпофізом гонадотропіну.

Це в свою чергу може перешкоджати репродуктивної функції статевих залоз, послаблюючи стероидогенез у пацієнтів чоловічої та жіночої статі.

Діти

Препарат застосовувати для симптоматичного лікування виключно розладів соціальної поведінки, зухвало опозиційних розладів або інших розладів соціальної поведінки, а також аутичних розладів поведінки у дітей у віці від 5 років. Зміна часу прийому препарату може підвищити седативний ефект у цій групі дітей чи підлітків. З риспередоном пов'язують збільшення маси тіла, і навіть індекс маси тіла.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Рілептид може мати невеликий або помірний вплив на здатність керувати автотранспортом внаслідок потенційного впливу на нервову систему і органи зору (див. Розділ «Побічні реакції»). У процесі лікування рекомендується утримуватися від керування автотранспортом або роботи з механізмами, поки не стане відомою чутливість пацієнтів до препарату.

Дослідження метаболізму in vitro показали, що розпад рисперидону до 9-гідрокси-рисперидону може придушуватися фенотіазинами, трициклічними антидепресантами та деякими бета-блокаторами, які зв'язуються з CYP 2D6.

Таке придушення може призвести до збільшення концентрації рисперидону і зменшення активного метаболіту 9-гідрокси в плазмі крові. Хоча клінічні дані 12 пацієнтів показали, що амітриптилін не пригнічує розпад рисперидону в 9-гідрокси, аналіз даних невеликої кількості пацієнтів, які одночасно приймають ці лікарські засоби, підтверджує те, що клінічний ефект не змінюється.

Рисперидон - слабкий інгібітор CYP 2D6 in vitro. Тому очікується, що рисперидон буде істотно пригнічувати виведення лікарських засобів, які метаболізуються цими ферментами.

При одночасному застосуванні лікарських засобів, які є індукторами ферментів, метаболізм рисперидону може збільшуватися. Карбамазепін знижує концентрацію активної антипсихотичної фракції в плазмі крові. Клінічні дані показали, що у пацієнтів, які одночасно приймають карбамазепін, плазмові концентрації рисперидону і 9-гідрокси-рисперидону були в 1,7-3,7 рази нижче. У рідкісних випадках при одночасному застосуванні карбамазепіну і рисперидону спостерігалися токсичні сироваткові концентрації карбамазепіну. Аналогічні ефекти (зниження концентрації в плазмі крові рисперидону) можуть спостерігатися при використанні інших індукторів печінкових ферментів, таких як рифампіцин, фенітоїн та фенобарбітал, які індукують печінкові ферменти CYP ЗА4 як і Р-глікопротеїн.

Було виявлено, що флуоксетин (20 мг/добу) і пароксетин (20 мг/добу) збільшують концентрацію рисперидону в плазмі крові в 2,5-2,8 і 3-9 разів відповідно. Флуоксетин не впливає на концентрацію 9-гідрокси в плазмі крові. Пароксетин в середньому знижує концентрацію 9-гідрокси в плазмі крові на 13%. Загалом концентрація рисперидону збільшується на 50% при одночасному застосуванні флуоксетину і пароксетину.

Якщо під час терапії рисперидоном призначається або припиняється лікування флуоксетином і пароксетином, лікаря слід переглянути дозу препарату.

Рисперидон слід з обережністю застосовувати у комбінації з іншими речовинами центральної дії, в тому числі з алкоголем, опіатами, антигістамінними засобами та бензодиазепинами внаслідок підвищеного ризику седації.

Рисперидон може проявляти антагоністичні ефекти до леводопи та в інших антагоністів допаміну. Якщо така комбінація вважається необхідним, особливо в термінальній стадії хвороби Паркінсона, слід призначати найефективніші дози.

Циметидин у дозі 400 мг двічі на добу і ранітидин 150 мг двічі на добу збільшували AUC рисперидону (рисперидону та 9-гідроксирисперидону) на 8% і 20% відповідно, хоча не має це клінічного значення.

Вплив скасування лікування флуоксетином і пароксетином на фармакокінетику рисперидону або 9-гідрокси не досліджували.

Еритроміцин (інгібітор CYP 3A4) не впливає на фармакокінетику рисперидону та активної антипсихотичної фракції.

У постмаркетинговомуу періоді спостерігалися випадки клінічно значущої гіпотензії при одночасному застосуванні рисперидону та антигіпертензивних лікарських засобів.

Як і з іншими антипсихотиками, слід дотримуватися обережності при призначенні рисперидону з лікарськими засобами, які подовжують інтервал QT, наприклад з антиаритмічними препаратами класу Іа (хінідином, прокаїнамідом), антиаритмічними препаратами класу III (аміодарон, солатолом), трициклічнимиантидепресантами (амітриптилін), тетрациклічними антидепресантами (мапролітіном), деякими антигістамінними препаратами, іншими антипсихотиками, деякими протималярійними (хініном, мефлохіном) і з препаратами, що викликають електролітний д ісбаланс (гіпокаліємії, гіпомагнезіємії), брадикардії або засобами, які пригнічують печінковий метаболізм рисперидону. Даний перелік не є повним.

Інгібітори холінестерази, галантамін та донепізіл не виявляють клінічно значущих ефектів на фармакокінетику рисперидону та активної антипсихотичної фракції.

Застосування психостимуляторів (наприклад, метилфенидата) в комбінації з рисперидоном дітям і підліткам не змінює фармакокінетики та ефективність препарату.

Верапаміл, інгібітор СYР ЗА4 і Р-глікопротеїну, підвищує концентрацію рисперидону в плазмі крові. Галантамін і донепізіл не виявляють клінічно значущих ефектів на фармакокінетику рисперидону та активної антипсихотичної фракції.

Фенотіазини, трициклічні антидепресанти та деякі β-блокатори можуть підвищувати концентрацію рисперидону в плазмі крові, але не концентрацію антипсихотичної фракції.

Одночасне застосування рисперидону перорально з паліперидон не рекомендується, оскільки паліперидон активногометаболіту рисперидону і їх комбінація може призвести до додаткового впливу активної антипсихотичної фракції.

Клінічне дослідження за участю 13 пацієнтів показало, що фармакокінетичні показники літію значно не змінюються, якщо нейролептик, застосовуваний одночасно, замінюється рисперидоном в дозі 3 мг два рази на добу. Сумісність рисперидону з літієм не досліджувалася. При одночасному застосуванні нейролептиків і літію спостерігалися випадки екстрапірамідних розладів і злоякісного нейролептичного синдрому. Під час клінічних досліджень частіше повідомлялося про випадки екстрапірамідних розладів і гиперкинезии при застосуванні літію з нейролептиками, ніж окремо літію.

Рисперидон не виявляє клінічно значущих ефектів на фармакокінетику вальпроату, дигоксину або топірамату.

Клоназепам, габапентин, ламотриджин, метилфенидат. Незважаючи на фармакокінетику рисперидону та зазначених діючих речовин, взаємодії між ними не очікується. Хоча відповідних досліджень не проводили.

Ризики застосування рисперидону одночасно з іншими лікарськими засобами систематично не вивчалися. Теоретично можливі взаємодії з усіма активними речовинами, які впливають на

центральну нервову систему. Поки немає даних додаткових досліджень, слід дотримуватися обережності при призначенні рисперидону одночасно з іншими лікарськими засобами.

Інформацію про підвищену летальності при одночасному застосуванні з фуросемідом у пацієнтів похилого віку з деменцією см. В розділі «Особливості застосування».

Зберігати при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 5 років.