Ромазик

Склад

діюча речовина: rosuvastatine;

1 таблетка, вкрита оболонкою, містить розувастатину 5 мг або 10 мг або 20 мг, 40 мг, що еквівалентно 5,2 мг 10,4 мг, 20,8 мг, 41,6 мг розувастатину кальцію

допоміжні речовини:лактози моногідрат, тип 1; лактози моногідрат, тип 2; целюлоза мікрокристалічна; натрію цитрат; кросповідон тип Б; кремній колоїдний безводний; магнію стеарат; оболонка (барвник Opadry II білий 33G28523, гіпромелоза, моногідрат лактози, макрогол, тріацетин, титану діоксид (E 171)).

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (по 10 таблеток в блістері, по 3 блістери в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

• 5 мг: круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору, з тисненням «5» з одного боку;
• 10 мг: круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору, з тисненням "10" на одному боці
• 20 мг: круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору, з тисненням «20» на одному боці
• 40 мг довгасті, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору.

Фармакодинаміка

Розувастатин знижує підвищений рівень холестерину ЛПНЩ, загального холестерину і тригліцеридів, а також підвищує рівень холестерину ЛПВЩ (ліпопротеїни високої щільності).

Фармакокінетика

всмоктування

Максимальна концентрація розувастатину у плазмі крові досягається через 5:00 після перорального застосування. Біодоступність становить приблизно 20%.

розподіл

Розувастатин екстенсивно поглинається печінкою, яка є основним місцем синтезу холестерину і кліренсу холестерину ЛПНЩ. Обсяг розподілу розувастатину становить приблизно 134 л. Близько 90% розувастатину зв'язується з білками плазми крові, головним чином з альбуміном.

метаболізм

Розувастатин піддається обмеженому метаболізму (близько 10%). In vitro дослідження метаболізму з використанням гепатоцитів людини вказують на те, що розувастатин є слабким субстратом для метаболізму, опосередкованого цитохромом Р450. CYP2C9 є головним задіяним ізоферментом, а 2C19, 3A4 і 2D6 задіяні в меншій мірі. Основними були ідентифіковані метаболітами є N-дисметил і лактонові метаболіти. Метаболіт N-дисметилу приблизно на 50% менш активний, ніж розувастатин, а лактонові форми вважаються клінічно неактивними. На розувастатин припадає понад 90% активності інгібітора ГМГ-КоА в циркулюючої крові.

Раса

Фармакокінетичні дослідження демонструють збільшення середніх показників AUC та Cmax у представників монголоїдної раси (японців, китайців, філіппінців, в'єтнамців та корейців) порівняно з представниками європеоїдної раси; у представників азіатської раси середні показники AUC та Cmax збільшуються приблизно в 1,3 рази. Популяційний фармакокінетичний аналіз свідчить про відсутність клінічно значимих відмінностей у фармакокінетиці між європеоїдною та негроїдною расами.

висновок

Приблизно 90% дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді з калом (включаючи абсорбований та неабсорбованими діюча речовина), а решта виводиться з сечею.

Приблизно 5% виводиться з сечею в незміненому вигляді. Період напіввиведення з плазми становить приблизно 19 годин. Період напіввиведення не продовжується при застосуванні високих доз. Середній геометричний показник кліренсу плазми крові становить приблизно 50 л / год (коефіцієнт варіації 21,7%). Як і в випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, в процесі печінкового захоплення розувастатину бере участь мембранний переносник OATP-C. Цей переносник грає важливу роль у печінковій елімінації розувастатину.

лінійність

Системна експозиція розувастатину посилюється пропорційно дозі. Після багаторазового щоденного застосування не спостерігається змін фармакокінетичних показників.

лікування гіперхолестеринемії

Дорослим, підліткам та дітям старше 10 років з первинною гіперхолестеринемією (типу IIa, в тому числі з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією) або змішаної дислипидемией (типу IІb) як доповнення до дієти, коли дотримання дієти та застосування інших немедикаментозних засобів (наприклад фізичних вправ, зниження маси тіла) є недостатнім.

При гомозиготною сімейною гіперхолестеринемії як доповнення до дієти та інших ліпідознижуючих засобів лікування (наприклад аферезу ліпопротеїнів низької щільності) або у випадках, коли таке лікування є недоречним.

Профілактика серцево-судинних порушень

Запобігання значним серцево-судинним порушенням у пацієнтів, яким, за оцінками, загрожує високий ризик першого випадку серцево-судинного порушення, на додаток до корекції інших факторів ризику.

• Гіперчутливість до розувастатину або до будь-якої з якої допоміжної речовини препарату
• захворювання печінки в активній стадії, включаючи стійке підвищення активності трансаміназ сироватки крові невідомої етіології, а також підвищення активності будь-трансамінази сироватки крові більш ніж в 3 рази вище верхньої межі норми (ВМН)
• тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хв)
• міопатія;
• одночасне застосування циклоспорину;
• період вагітності та годування груддю, а також жінкам репродуктивного віку, які не використовують належать протизаплідні засоби.

Препарат в дозі 40 мг протипоказаний пацієнтам з факторами, що сприяють розвитку міопатії / рабдоміолізу. Такі фактори включають:

• помірне порушення функції нирок (кліренс креатиніну <60 мл/хв)
• гіпотиреоз
• спадкові захворювання м'язової системи в особистому або сімейному анамнезі
• в анамнезі - міотоксичність при застосуванні іншого інгібітора ГМГ-КоА-редуктази або фібратів;
• зловживання алкоголем;
• стану, при яких можуть рости рівень препарату в плазмі крові
• приналежність до монголоїдної раси;
• одночасне застосування фібратів.

Перед початком лікування пацієнту слід призначити стандартну холестерінзніжуючу дієту, якої слід дотримуватися протягом лікування. Дозу слід підбирати індивідуально, залежно від мети терапії та ефективності лікування, керуючись діючими узгодженими рекомендаціями.

Ліки Ромазик можна застосовувати в будь-який час доби, незалежно від прийому їжі. Таблетку ковтають цілими, запиваючи водою.

лікування гіперхолестеринемії

Рекомендована початкова доза становить 5 мг або 10 мг перорально 1 раз на добу для пацієнтів, які вперше застосовують статини, а також для пацієнтів, переводять з прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази. При підборі початкової дози у кожного окремого пацієнта слід враховувати рівень холестерину і ризик виникнення серцево-судинних ускладнень у майбутньому, а також потенційний ризик розвитку побічних реакцій. Якщо необхідно, дозу можна поступово збільшувати, але не раніше ніж через 4 тижні. У зв'язку з підвищеною частотою розвитку побічних реакцій при застосуванні дози 40 мг в порівнянні з меншими дозами, питання про титрування до максимальної дози 40 мг слід розглядати тільки по відношенню до пацієнтів з важкою формою гіперхолестеринемії при високому ризику розвитку серцево-судинних ускладнень (особливо у пацієнтів з сімейною гіперхолестеринемією), у яких не досягнуть бажаного результату лікування при застосуванні дози 20 мг і які будуть перебувати під регулярним подальшим спостереженням. При призначенні дози 40 мг рекомендується нагляд фахівця.

Профілактика серцево-судинних захворювань

В ході дослідження зниження ризику розвитку серцево-судинних захворювань препарат застосовували в дозі 20 мг на добу.

Застосування у пацієнтів похилого віку

Для пацієнтів у віці від 70 років рекомендована доза становить 5 мг.

Немає необхідності в інший корекції дози залежно від віку.

Дозування для пацієнтів з порушенням функції нирок

Немає необхідності в корекції дози для пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості.

Для пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості рекомендована початкова доза становить 5 мг (кліренс креатиніну <60 мл/хв). Доза 40 мг протипоказана пацієнтам з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості. Протипоказано застосування розувастатину в будь-якій дозі у пацієнтів з порушенням функції нирок тяжкого ступеня.

Дозування для пацієнтів з порушенням функції печінки

У пацієнтів з показником 7 або нижче за шкалою Чайлд-П'ю системна експозиція розувастатину НЕ посилюється. Однак спостерігалося посилення експозиції у пацієнтів з показником 8 або 9 за шкалою Чайлд-П'ю. У таких пацієнтів слід розглянути питання про обстеження функції нирок. Немає досвіду застосування препарату пацієнтам з показником, перевищує 9 за шкалою Чайлд-П'ю. Розувастатин протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки в активній стадії.

Дозування для пацієнтів зі схильністю до розвитку міопатії

Для пацієнтів зі схильністю до розвитку міопатії рекомендована доза становить 5 мг. Таким пацієнтам доза 40 мг протипоказана.

одночасне застосування

Розувастатин є субстратом різних транспортних білків (наприклад ОАТР1В1 і BCRP). Ризик міопатії (в тому числі рабдоміолізу) зростає при одночасному застосуванні розувастатину з певними лікарськими засобами, які можуть підвищувати концентрацію розувастатину в плазмі внаслідок взаємодії з цими транспортними білками (наприклад циклоспорином і певними інгібіторами протеази, в тому числі комбінаціями ритонавіру з атазанавиром, лопінавіру і / або тіпранавіром). По можливості, слід розглянути застосування альтернативних лікарських засобів і, в разі необхідності, тимчасово перервати терапію препаратом Ромазік. Якщо супутнього застосування цих лікарських засобів з розувастатином уникнути неможливо, слід ретельно зважити користь і ризик від супутнього застосування і відповідним чином відкоригувати дозу Ромазік.

Діти.

Застосування препарату у дітей повинен проводити тільки фахівець.

Застосовують дітям і підліткам у віці від 10 до 17 років (хлопчики на стадії розвитку II і вище Таннером і дівчата, в яких менструації почалися менше року тому).

Початкова добова доза для дітей та підлітків з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією становить 5 мг на добу. Препарат зазвичай приймають перорально в дозах від 5 мг до 20 мг один раз на добу. Підвищувати дозу слід відповідно до індивідуальної відповіді дитини на лікування і переносимості препарату, дотримуючись рекомендацій по лікуванню дітей. Перед початком терапії розувастатином дітям і підліткам слід призначити стандартну гіпохолестеринемічну дієту, якої пацієнти повинні дотримуватися і під час лікування. Безпека і ефективність лікарського засобу в дозах понад 20 мг в цій популяції не досліджувалися.

Таблетки по 40 мг не призначають дітям.

Діти до 10 років

Досвід лікування дітей у віці до 10 років обмежений застосуванням препарату у невеликої кількості пацієнтів (у віці від 8 до 10 років) з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією. Таким чином, препарат Ромазік не рекомендується застосовувати дітям до 10 років.

Купити Ромазик можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Актуальна ціна на таблетки Ромазик вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Є специфічного лікування в разі передозування. При передозуванні слід проводити симптоматичне лікування пацієнта, а також підтримують заходи при необхідності. Слід контролювати функцію печінки та рівнів КК. Малоймовірно, що гемодіаліз буде ефективним.

Побічні реакції, які спостерігалися при застосуванні розувастатину, були зазвичай легкими. В ході досліджень менше 4% пацієнтів, що приймали розувастатин, припинили лікування через виникнення побічних реакцій.

Небажані реакції класифіковані за частотою і системно-органними класами (СОК). Частоти побічних реакцій класифіковані в такий спосіб:

• часто (від ≥ 1/100 до <1/10);
• нечасто (від ≥ 1/1 000 до <1/100);
• рідко (від ≥ 1/10 000 до <1/1000);
• дуже рідко (<1/10 000)
• невідомо (неможливо встановити за наявними даними).

З боку крові та лімфатичної системи

• рідко тромбоцитопенія

З боку імунної системи

Рідко реакції гіперчутливості, включаючи ангіоневротичний набряк.

З боку ендокринної системи

• Часто цукровий діабет (Частота залежить від наявності факторів ризику (рівень глюкози натще ≥ 5,6 ммоль / л, ІМТ ˃ 30 кг / м ^2, підвищені рівні тригліцеридів, артеріальна гіпертензія в анамені).

Психічні розлади

• Частота невідома: депресія.

З боку нервової системи

• Часто головний біль, запаморочення.
• Дуже рідко поліневропатія, втрата пам'яті.
• Частота невідома: периферичноїнейропатії, розлади сну (в тому числі безсоння і нічні кошмари).

З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння:

• Частота невідома: кашель, задишка.

З боку шлунково-кишкового тракту

• Часто запор, нудота, біль в животі.
• Рідко панкреатит.
• Частота невідома: діарея.

З боку травної системи:

• Рідко підвищення рівня печінкових трансаміназ.
• Дуже рідко жовтяниця, гепатит.

З боку шкіри та підшкірної клітковини

• Нечасто свербіж, висипи та кропив'янка.
• Частота невідома: синдром Стівенса-Джонсона.

З боку скелетної мускулатури та сполучної тканини

• Часто біль у м'язах.
• Рідко міопатія (включаючи міозит) і рабдоміоліз.
• Дуже рідко артралгія.
• Частота невідома: порушення з боку сухожиль, іноді ускладжнені розривами, іммуноопосредованних некротизирующая міопатія.

З боку нирок та сечовидільної системи:

• Дуже рідко гематурія.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз

• Дуже рідко гінекомастія.

Порушення загального стану та пов'язані зі способом застосування препарату

• Часто астенія.
• Частота невідома: набряк.

Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота виникнення побічних реакцій залежить від дози препарату.

діти

Підвищення рівня КФК> 10 разів вище верхньої межі норми та симптоми з боку м'язів після фізичного навантаження або підвищеної фізичної активності спостерігалися частіше в 52-тижневому клінічному дослідженні за участю дітей і підлітків у порівнянні з дорослими. Однак профіль безпеки розувастатину у дітей і підлітків був подібним до такого у дорослих.

Дуже рідко повідомлялося про випадки рабдоміолізу при застосуванні езетімібу у комбінації з інгібіторами ГМГ КоА-редуктази. Не можна виключити фармакодинамічну взаємодію; слід з обережністю проводити таке комбіноване лікування.

Вплив на нирки

У пацієнтів, які отримували лікування розувастатином у високих дозах, зокрема 40 мг, спостерігалася протеїнурія (виявлена із застосуванням тест-смужок), зазвичай канальцевого походження, яка в більшості випадків була тимчасовою або нетривалою. Протеїнурія не була прогнозуючим фактором виникнення гострого або прогресуючого захворювання нирок, тому слід розглянути питання про обстеження функції нирок пацієнтів, які одержують препарат у дозі 40 мг.

У післяреєстраційному періоді зрідка повідомляли про летальні або нелетальні випадки печінкової недостатності у пацієнтів, які приймали статини, у тому числі розувастатину. Якщо на тлі лікування розувастатином розвивається серйозне ураження печінки з клінічною симптоматикою та/або гіпербілірубінемією або жовтяницею, слід негайно припинити прийом препарату. Якщо інших причин не виявлено, не слід відновлювати лікування розувастатином.

Пацієнтів слід проінформувати про необхідність негайно звернутися до лікаря при несподіваному виникненні болю, слабкості або спазмів у м'язах, особливо якщо вони поєднуються з нездужанням чи лихоманкою. Таких пацієнтів слід визначити рівень КК. Лікування слід припинити, якщо рівні КК значно підвищені (більш ніж у 5 разів перевищують верхню межу норми) або якщо симптоми сильно виражені та призводять до щоденного дискомфорту (навіть якщо рівні КК менш ніж у 5 разів перевищують верхню межу норми). Якщо симптоми зникають та рівні КК повертаються у межі норми, слід розглянути питання про повторне застосування розувастатину або альтернативного інгібітора ГМГ КоА-редуктази у найнижчих дозах та під ретельним наглядом.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Таблетки від холестерину Ромазик протипоказані в період вагітності та годування груддю.

Жінки репродуктивного віку повинні застосовувати відповідні засоби контрацепції.

Оскільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестерину необхідні для розвитку плода, потенційний ризик пригнічення ГМГ-КоА-редуктази перевищує можливу користь від застосування препарату в період вагітності. Дані досліджень на тваринах по токсичного впливу на репродуктивну функцію обмежені.

Якщо вагітність настає в період застосування даного препарату, лікування слід негайно припинити.

Оскільки інший лікарський засіб цього класу потрапляє в грудне молоко і враховуючи, що інгібітори ГМГ-КоА-редуктази можуть викликати серйозні побічні реакції у немовлят, жінкам, які мають потребу в лікуванні препаратом Ромазік, слід рекомендувати утриматися від годування грудьми. Даних про проникнення препарату в грудне молоко у людини немає.

Діти

Застосування препарату у дітей повинен проводити тільки фахівець.

Застосовують дітям і підліткам у віці від 10 до 17 років (хлопчики на стадії розвитку II і вище Таннером і дівчата, в яких менструації почалися менше року тому).

Таблетки по 40 мг не призначають дітям.

Досвід лікування дітей у віці до 10 років обмежений застосуванням препарату у невеликої кількості пацієнтів (у віці від 8 до 10 років) з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією. Таким чином, препарат Ромазік не рекомендується застосовувати дітям до 10 років.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дослідження по визначенню впливу розувастатину на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами не проводилися.

При керуванні автотранспортом або іншими механізмами необхідно враховувати можливість виникнення запаморочення під час лікування.

Вплив супутніх препаратів на розувастатин

Інгібітори транспортних білків

Розувастатин є субстратом для деяких транспортних білків, в тому числі печінкового транспортера захоплення ОАТР1В1 і ефлюксного транспортера BCRP. Одночасне застосування розувастатину з лікарськими засобами, що пригнічують ці транспортні білки, може призводити до підвищення концентрації розувастатину у плазмі крові та збільшення ризику міопатії.

циклоспорин

При одночасному застосуванні розувастатину та циклоспорину показники AUC розувастатину були в середньому в 7 разів вище показників у здорових добровольців. Розувастатин протипоказаний пацієнтам, які одночасно отримують циклоспорин.

Одночасне застосування не впливає на концентрацію циклоспорину в плазмі крові.

Езетіміб

Одночасне застосування розувастатину в дозі 10 мг і езетіміба 10 мг, 14 днів, пацієнтам з гіперхолестеринемією призводило до зростання AUC розувастатину в 1,2 рази. Однак фармакодинамічну взаємодія між розувастатином і езетіміба, що може привести до виникнення побічних реакцій, виключити не можна.

Гемфиброзил і інші гіполіпідемічні препарати

Одночасне застосування розувастатину та гемфиброзила призводить до збільшення показників C _max і AUC розувастатину в 2 рази.

Виходячи з даних спеціальних досліджень взаємодії, значущої фармакокінетичної взаємодії з фенофібратом очікується, але може виникати фармакодинамічна взаємодія.

Гемфиброзил, фенофібрат, інші фібрати та ніацин (нікотинова кислота) в ліпідознижуючих дозах (дози, вище або еквівалентні 1 г/добу) збільшували ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, можливо в зв'язку з тим, що останні можуть викликати розвиток міопатії при монотерапії. Доза 40 мг протипоказана при одночасному застосуванні фібратів. Також лікування пацієнтів слід починати з дози 5 мг.

інгібітори протеази

Хоча точний механізм взаємодії невідомий, одночасне застосування інгібіторів протеази може значно збільшувати експозицію розувастатину. Наприклад, в дослідженні фармакокінетики одночасне застосування 10 мг розувастатину та комбінованого лікарського засобу, що містить два інгібітори протеази (300 мг атазанавіру / 100 мг ритонавіру), у здорових добровольців супроводжувалося підвищенням AUC і C _max розувастатину приблизно в 3 і 7 разів відповідно. Одночасне застосування розувастатину та деяких комбінацій інгібіторів протеази можливо після ретельного обмірковування корекції дози розувастатину, виходячи з очікуваного зростання експозиції розувастатину.

антациди

Одночасне застосування розувастатину та антацидів у вигляді суспензії, що містить алюмінію і магнію гідроксид, призводить до зниження концентрації розувастатину у плазмі крові на 50%. Такий ефект був менш вираженим, коли антацид застосовували через 2:00 після прийому розувастатину. Клінічне значення такої взаємодії не вивчалось.

еритроміцин

Одночасне застосування розувастатину та еритроміцину призводить до зниження AUC (0-t) розувастатину на 20% і C _max розувастатину на 30%. Така взаємодія може виникнути внаслідок посилення моторики кишечника в результаті застосування еритроміцину.

Ферменти цитохрому P 450

Результати досліджень in vitro і in vivo показали, що розувастатин не інгібує і не індукує ізоферменти цитохрому P 450 Крім того, розувастатин є слабким субстратом для таких ізоферментів. Чи не спостерігалося клінічно значущих взаємодій між розувастатином і флуконазолом (інгібітор CYP2C9 і CYP3A4) і кетоконазолом (інгібітор CYP2A6 і CYP3A4).

Взаємодії, що вимагають корекції дози розувастатину

При необхідності застосування препарату Ромазік з іншими лікарськими засобами, здатними підвищувати експозиції розувастатину, дозу Ромазік потрібно скорегувати. Якщо очікується, що експозиція препарату (AUC) зросте приблизно в 2 або більше разів, застосування Ромазіку слід починати з дози 5 мг один раз на добу. Максимальну добову дозу Ромазік слід скорегувати таким чином, щоб очікувана експозиція розувастатину не перевищувала експозицію, відзначається при прийомі дози 40 мг/добу без застосування лікарських засобів, що взаємодіють з препаратом; наприклад, при застосуванні з гемфіброзилом доза розувастатину складе 20 мг (збільшення експозиції в 1,9 рази), при застосуванні з комбінацією ритонавір / атазанавір - 10 мг, одноразова доза (збільшення в 3,1 рази), при одночасному застосуванні з циклоспорином - 5 мг (збільшення в 7,1 рази).

Антагоністи вітаміну К

Як і щодо інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, на початку застосування розувастатину або при підвищенні його дози у пацієнтів, які одночасно застосовують антагоністи вітаміну К (наприклад, варфарин або інший кумариновий антикоагулянт), можливе підвищення Міжнародного нормалізованого співвідношення (МНС). Припинення застосування розувастатину або зменшення його дози може призвести до зниження МНС. У таких випадках бажаним є належний моніторинг МНС.

Зберігати при температурі не вище 25 °C в сухому, захищеному від світла місці.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.