Цисплатин

Діюча речовина: cisplatin;

1 мл концентрату для приготування розчину для інфузій містить 0,5 мг або 1 мг цисплатину;

Допоміжні речовини: натрію хлорид, соляна кислота розведена, вода для ін'єкцій.

Концентрат для виготовлення розчину для інфузій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий, безбарвний або майже безбарвний розчин.

Цисплатин застосовується як самостійно, так і в комбінації з іншими протипухлинними засобами для лікування поширених або метастазуючих злоякісних новоутворень, зокрема раку яєчка (як паліативного засобу і в комплексі лікувальної поліхіміотерапії), раку яєчника (iii і iv стадій), плоскоклітинної епітеліоми голови та шиї (як паліативний засіб). Поширений або метастатичний дрібноклітинний рак легень.

Цисплатин також ефективний при раку легені, уротелия, пухлинах шийки матки.

Цисплатин «Ебеве», концентрат для приготування розчину для інфузій перед застосуванням слід розводити.

Приготування розчину для інфузій.

Цисплатин "Ебеве" перед застосуванням необхідно розвести в асептичних умовах. При приготуванні та введенні розчину для інфузій не можна використовувати вироби медичного призначення, частини яких містять алюміній, якщо вони можуть контактувати з препаратом (це стосується систем внутрішньовенних інфузій, голок, катетерів, шприців).

Необхідну кількість концентрату для приготування розчину для інфузій, розраховану згідно з наведеними рекомендаціями, розвести 1-2 л 0,9% розчину натрію хлориду або сумішшю 0,9% розчину натрію хлориду та 5% розчину глюкози у співвідношенні 1:1 (у такому розчині натрію хлориду становить 0,45%, а глюкози – 2,5%).

У разі неможливості гідратації перед введенням цисплатину концентрат також може бути розведений сумішшю 0,9% розчину хлориду натрію і 5% розчину манітолу у співвідношенні 1:1 (у такому розчині концентрація натрію хлориду становить 0,45%, а манітолу - 2,5% ).

Розчини для інфузій з концентрацією цисплатину 0,1 мг/мл, приготовані шляхом розведення цисплатин «Ебеве» 0,9% розчином натрію хлориду, сумішшю 0,9% розчину натрію хлориду та 5% розчину глюкози у співвідношенні 1:1 фізично та хімічно протягом 28 діб, а розведені сумішшю 0,9% розчину натрію хлориду і 5% розчину манітолу у співвідношенні 1:1 - протягом 3 діб при зберіганні в захищеному від світла місці при температурі 2-8 °C. З мікробіологічної точки зору розчин для інфузій необхідно вводити відразу після приготування. Якщо розчин не використовується негайно, за тривалість та умови його зберігання відповідає медичний персонал або лікар. Зазвичай час зберігання не повинен перевищувати 24 години при температурі 2-8 °C, якщо тільки розчин не готувався в контрольованих та атестованих асептичних умовах.

Можна застосовувати лише прозорі та безбарвні розчини без видимих механічних включень. Розчин для інфузій призначений лише для одноразового використання.

Розведений розчин можна вводити лише шляхом внутрішньовенного вливання.

Препарат протипоказаний пацієнтам з підвищеною чутливістю до цисплатину або до інших препаратів, що містять платину; з порушеннями функції нирок; в стані дегідратації (гідратація перед лікуванням і після нього необхідна для запобігання серйозних порушень функції нирок); з порушеною функцією кісткового мозку; з порушеннями слуху; з невропатією в анамнезі, викликаної цисплатином; в період вагітності та годування груддю.

Залежать від дози цисплатину і можуть носити кумулятивний характер.

• Нефротоксичность. Незначні оборотні порушення функції нирок можуть спостерігатися після одноразового застосування цисплатину в середніх дозах (20-50 мг / м2 поверхні тіла). При введенні цисплатину у високих дозах (50-120 мг / м2 поверхні тіла) або щоденному застосуванні цисплатину може розвинутися ниркова недостатність з некрозом канальців, яка проявляється у вигляді уремії або анурії. Ниркова недостатність може бути необоротною.
• Можлива гіперурикемія (асимптоматична або із симптомами подагри). Гіперурикемію відзначають у 25-30% пацієнтів.
• Спостерігається дозозалежні, кумулятивна і переважно оборотна лейкопенія, тромбоцитопенія і анемія. Зазначені випадки оборотної гемолітичної анемії з позитивною реакцією Кумбса. Є літературні дані щодо гемолізу, можливо, викликаного цисплатином.
• Спостерігається анорексія, нудота, блювота, біль в області шлунка і діарея зазвичай через 1-4 години після застосування цисплатину. Зазначені симптоми у більшості пацієнтів минають протягом 24 год.
• Ототоксичність. Відзначається приблизно у 30% пацієнтів, яким цисплатин вводився в дозі 50 мг / м2 поверхні тіла. Ототоксична дію цисплатину є кумулятивною, іноді необоротним. Іноді уражається лише 1 вухо. Симптомами ототоксичності звичайно є шум у вухах і / або порушення слуху в діапазоні високих частот (4000-8000 Гц). Після лікування цисплатином значні порушення слуху відзначаються лише в одиничних випадках. При лікуванні дітей ускладнення можуть бути серйознішими.
• Офтальмотоксічность. Втрата зору внаслідок комбінованої терапії кількома препаратами, включаючи цисплатин, відзначається рідко.
• Нейротоксичність. Під час лікування цисплатином спостерігається периферична нейропатія (звичайно двостороння і сенсорна), зрідка - втрата смакової або тактильної чутливості або ретробульбарний неврит з втратою зору, а також порушення функції мозку (що супроводжується сплутаністю свідомості, порушенням артикуляції, в окремих випадках - корковою сліпотою, втратою пам'яті , паралічем). Зафіксовані випадки появи симптому Лермітта, автономної нейропатії і мієлопатії. Є повідомлення про тяжкі ураження мозку (зокрема про 1 випадок гострих цереброваскулярних ускладнень, артериите мозкових судин, оклюзії сонної артерії, енцефалопатії).
• Рівень електролітів в сироватці крові. Рідко відзначається гіпомагніємія, гіпокальціємія, гіпонатріємія, гіпофосфатемія та гіпокаліємія зі спазмами м'язів і / або змінами на ЕКГ внаслідок ураження нирок (при цьому резорбція зазначених катіонів у ниркових канальцях знижується).
• Алергічні реакції. Рідко відзначають анафілактичніреакції, найчастіше висип, кропив'янку, еритему, свербіж. Є окремі повідомлення про гіпотензію, тахікардії, задишки, бронхоспазме, ангіоневротичний набряк обличчя і лихоманці.
• Гепатотоксичность. Зафіксовані поодинокі випадки порушення функції печінки з підвищенням концентрацій трансаміназ в сироватці крові, зазначені зміни можуть бути оборотними. Дуже рідко спостерігається зниження рівня альбуміну в крові, можливо, пов'язане з лікуванням цисплатином.
• Кардіотоксичність. Зареєстровано поодинокі випадки порушень серцевого ритму, зокрема брадикардія, тахікардія та інші аритмії. Зрідка відзначають зміни на ЕКГ. Є поодинокі повідомлення про зупинку серця при лікуванні цисплатином у комбінації з іншими цитостатиками.
• Спостерігається иммуносупрессия.
• Інше. Можливі локальні набряки та біль, еритема, шкірні виразки та флебіт у місцях ін'єкцій після в / в введення препарату. Можливі відкладення на яснах, алопеція, порушення сперматогенезу та овуляції, а також болюча гінекомастія. Є інформація про зв'язок між застосуванням цисплатину і розвитком вторинного нелімфатіческого лейкозу.

Теоретично препарат є канцерогенним (виходячи з механізму дії цисплатину), проте практичних доказів цього немає.

При лікуванні цисплатином також були зафіксовані гіперхолестеринемія (рідко), неадекватна секреція антидіуретичного гормону (поодинокі випадки), підвищення концентрації амілази в сироватці крові (рідко), тромботична мікроангіопатія у поєднанні з гемолітична-уремічний синдром (поодинокі випадки). Іноді відзначається підвищення концентрації заліза в сироватці крові.

Лікування цисплатином слід проводити під контролем кваліфікованого лікаря-онколога. Для цисплатину характерна кумулятивна ототоксическое, нефротоксичний і нейротоксическое дію. Його токсичність посилюється при одночасному застосуванні інших лікарських препаратів з токсичною дією на зазначені органи та системи.

Перед початком лікування цисплатином і перед початком кожного наступного курсу терапії необхідно проводити аудіографіі. Нефротоксичність цисплатину послаблюється у разі адекватної гідратації перед, під час і після в / в вливання препарату.

Перед лікуванням, в процесі терапії і після лікування цисплатином необхідно контролювати функцію нирок і печінки, системи кровотворення (кількість еритроцитів, лейкоцитів і тромбоцитів в периферичної крові), рівні електролітів в сироватці крові (концентрації кальцію, натрію, калію, магнію). Аналізи треба повторювати щотижня протягом усього періоду лікування цисплатином.

Наступні курси терапії препаратом не можна починати до нормалізації основних показників, а саме (у дорослих):

креатинін в сироватці крові - 130 мкмоль/л (1,5 мг/дл); сечовина 25 мг/дл; кількість лейкоцитів 4000 / мкл (4,0 × '10 ⁹ / л); кількість тромбоцитів 100 000 / мкл (100 × '10 ⁹ / л);

аудиограмма - результати в межах нормальних значень.

У дітей перед початком наступного курсу лікування основні показники (креатинін сироватки крові, сечовина, кількість лейкоцитів і тромбоцитів, параметри аудіограми) повинні повертатися до відповідних вікових меж норми.

Особлива обережність потрібна при лікуванні пацієнтів з периферичної нейропатією, що не викликаної цисплатином, а також у пацієнтів з гострими інфекціями бактеріальної і вірусної етіології.

У разі екстравазації розчину препарату необхідно: негайно припинити вливання цисплатину; НЕзміщена голки, виконати аспірацію екстравазату з тканин і промити їх 0,9% розчином натрію хлориду, особливо якщо застосовувалися розчини цисплатину в концентраціях, що перевищують рекомендовані.

Введення цисплатину часто спричиняє нудоти, блювоти, діареї. Профілактичне застосування антиеметики здатне запобігти нудоту і блювоту або знизити їх інтенсивність.

Втрати рідини внаслідок блювання і діареї слід компенсувати.

Нефротоксичність. Цисплатин викликає тяжкі кумулятивні нефротоксичні ефекти. Для зниження нефротоксичності необхідно проводити адекватну гідратацію хворих до, під час та після введення цисплатину. Діурез 100 мл/год або більше має мінімізувати нефротоксичну дію цисплатину. Належний діурез може бути забезпечений за допомогою попередньої гідратації шляхом введення 2 л відповідного розчину або аналогічної гідратації після введення цисплатину (рекомендується введення розчину об'ємом 2500 мл/м протягом 24 годин). Якщо активної гідратації недостатньо для підтримки належного діурезу, можуть бути призначені осмотичні діуретики (наприклад, манітол).

Протягом трьох місяців після закінчення лікування цисплатином не слід проводити вакцинацію живими вакцинами. Застосування вакцини проти жовтої лихоманки суворо протипоказане через ризик розвитку летального захворювання. Враховуючи виникнення ризику системного захворювання, рекомендується застосовувати інактивовані вакцини.

Застосування в період вагітності або годування груддю

Передбачається, що цисплатин може викликати серйозні вади розвитку у плода при його застосуванні в період вагітності, тому застосування цисплатину у вагітних протипоказано.

Цисплатин виділявся в грудне молоко під час експериментів на тваринах. Тому грудне вигодовування під час терапії цисплатином протипоказано.

Діти

У дітей перед початком наступного курсу лікування слід перевірити, щоб основні показники (креатинін сироватки крові, сечовина, лейкоцити, тромбоцити, аудіограма) повернулися до відповідних вікових норм.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Залежно від індивідуальної чутливості цисплатин може негативно впливати на здатність керувати транспортними засобами та роботі з механізмами.

При передозуванні інтенсивність токсичних ефектів підвищується. Ефективна гідратація і осмотичний діурез відразу ж після передозування можуть знизити прояви токсичності цисплатину.

У разі значного передозування (≥200 мг / м ² поверхні тіла) внаслідок проходження цисплатину через гематоенцефалічний бар'єр може спостерігатися безпосередній вплив на дихальний центр з виникненням загрозливих для життя респіраторних розладів і порушення КОР. Терапія симптоматична.

В упаковці виробника (для захисту від світла) при температурі не вище 25 °C. Чи не охолоджувати та не заморожувати!

Після розведення концентрату Цисплатин "Ебеве" 0,5 мг/мл 0,9% розчином натрію хлориду, сумішшю 0,9% розчину натрію хлориду і 5% розчину глюкози в співвідношенні 1: 1 або сумішшю 0,9 % розчину натрію хлориду і 5% розчину манітолу у співвідношенні 1: 1 отриманий інфузійний розчин з концентрацією цисплатину 0,1 мг/мл фізично і хімічно стабільним протягом 24 годин у разі його зберігання при температурі 25 °C в скляному посуді.

З мікробіологічної точки зору, розведений розчин слід використовувати негайно. Якщо р-р для інфузій не використовується відразу ж, терміни та умови його зберігання повинні контролюватися відповідальною особою. З мікробіологічної точки зору, період зберігання розчину звичайно не повинен перевищувати 24 год при температурі 2-8 °C.

Купити Цисплатин можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна на препарат Цисплатин вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.