Велмарі

Склад

1 таблетка, вкрита оболонкою, рожевого кольору, містить

• діючі речовини: дроспіренону 3,0 мг і етинілестрадіолу 0,02 мг
• Допоміжні речовини: лактоза; крохмаль кукурудзяний (кукурудзяний) повідон, натрію кроскармелоза; полісорбат; магію стеарат
• плівкова оболонка (Opadry ® II Pink): спирт полівініловий, титану діоксид (Е171), макрогол, тальк (E553b), жовтий оксид заліза (Е172), червоний оксид заліза (Е172), чорний оксид заліза (Е172).

1 таблетка, вкрита оболонкою, білого кольору, містить

• Допоміжні речовини: лактоза, повідон, магнію стеарат
• плівкова оболонка (Opadry® II White): спирт полівініловий, титану діоксид (Е171), макрогол, тальк (E553b).

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (по 28 таблеток, вкритих оболонкою, в упаковці (24 таблетки рожевого і 4 таблетки плацебо білого кольору); по 1, 3, 6 або 13 блістерів в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

• Плоскі, круглі, з рожевою оболонкою таблетки.
• Плоскі, круглі, з білою плівковою оболонкою таблетки.

Фармакодинаміка

Контрацептивний ефект Велмар грунтується на взаємодії різних факторів, найважливішими з яких є гальмування овуляції і зміна ендометрія.

За три цикли інгібування овуляції порівняльні дослідження дроспіренону 3 мг / етинілестрадіолу 0,2 мг протягом 24 денного режиму і 21-добового режиму лікування виявили, що при 24-денному режимі спостерігається пригнічення розвитку фолікулів. Після введення під час третього циклу лікування у більшості жінок, яким застосували 21-добовий режим, спостерігалася активність яєчників до припинення овуляції в порівнянні з жінками, яким застосували 24-добовий режим лікування. Активність яєчників повернулася до рівня, який був до лікування протягом циклу після лікування. Після припинення прийому перорального контрацептиву загальні показники настання вагітності склали 21,1% і 79,4% через 1 місяць і 1 рік відповідно.

Дроспіренон в терапевтичних дозах надає антиандрогенні та м'які антимінералокортикоїдними властивості. Він позбавлений будь-якої естрогенної, глюкокортикоїдної та антиглюкокортикоїдної активності. Це забезпечує дроспіренону фармакологічний профіль, дуже схожий на такий у натурального гормону прогестерону.

Слабкі антимінералокортикоїдними властивості призводять до слабкого антимінералокортикоїдними ефекту.

Оцінка ефективності та безпеки у жінок з висипом вугрів: після 6 місяців лікування, в порівнянні з плацебо, Велмар показав статистично більше зниження вугрової висипки на 15,6% (49,3% проти 33,7%) при запальних ураженнях, 18,5 % (40,6% проти 22,1%) не пов'язаних із запальними ураженнями, 16,5% (44,6% проти 28 1%) при загальних ураженнях.

Фармакокінетика

дроспіренон

Всмоктування. При пероральному прийомі дроспіренон швидко і майже повністю абсорбується. Максимальна концентрація в сироватці, що дорівнює 38 нг / мл, досягається через 1-2 години після одноразового прийому. Біодоступність становить від 76 до 85%. Прийом їжі не впливає на біодоступність дроспіренону.

Розподіл. Після прийому рівень дроспіренону в сироватці крові знижується з періодом напіврозпаду 31 ч. Дроспіренон зв'язується з сіріватковім альбуміном і не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГЗСГ), або кортикостероїд-глобуліном (КСГ). Тільки 3-5% від загальної сироваткової концентрації активної речовини є вільний гормон. Індуковане етинілестрадіолу підвищення ГЗСГ не впливає на зв'язування дроспіренону білками сироватки. Середній уявний об'єм розподілу становить 3,7 ± 1,2 л/кг.

Метаболізм. Після прийому дроспіренон екстенсивно метаболізується. Більшість метаболітів в плазмі представлені кислотними формами дроспіренону, отриманими при руйнуванні лактонового кільця і 4,5 дигідро-дроспіренон-3-сульфату, які утворюються без участі системи Р450. Дроспіренон метаболізується при малій участі цитохрому Р450 ЗА4 і демонструє здатність пригнічувати цей фермент і цитохром Р450 1А1, цитохром Р450 2С9 і цитохром Р459 2С19 in vitro.

Висновок. Швидкість метаболічного кліренсу дроспіренону в сироватці становить 1,5 ± 0,2 мл/хв / кг. Дроспіренон виділяється лише в невеликій кількості в незміненому вигляді. Метаболіти дроспіренону виділяються з фекаліями та сечею у співвідношенні приблизно 1,2: 1,4. Період напіввиведення метаболітів з сечею та калом становить приблизно 40 годин.

Рівноважна концентрація. Під час одного циклу лікування максимальна рівноважна концентрація дроспіренону в сироватці близько 70 нг / мл досягається через 8:00 лікування. Це приблизно трикратне збільшення рівня дроспіренону в плазмі як наслідок співвідношення напіввиведення і інтервалу дозування.

Етинілестрадіол.

Всмоктування. Етинілестрадіол після перорального прийому швидко і повністю абсорбується. Максимум концентрації в сироватці крові при одноразовому прийомі 3Змг / мл досягається через 1-2 години. Біодоступність становить 60%. Одночасний прийом їжі знижує біодоступність етинілестрадіолу на 25%.

Розподіл. Рівень етинілестрадіолу в крові зменшується у два етапи, період напіврозпаду становить 24 години. Етинілестрадіол специфічно зв'язується з альбуміном сироватки (приблизно 98,5%) і призводить до підвищення концентрації ГЗСГ і кортикоїдними глобуліну. Обсяг розподілу становить 5 л/кг.

Метаболізм. Етинілестрадіол зазнає пресистемної кон'югації в слизових оболонках тонкого кишечника і печінки. Метаболізується шляхом ароматичного гідроксилювання з утворенням вільних метаболітів в виглядікон'югатів глюкуроніди та сульфати. Метаболічний кліренс становить 5 мл/хв / кг.

Висновок. Етинілестрадіол практично не виводиться в незміненому вигляді. Метаболіти етинілестрадіолу виводяться з сечею і жовчю в співвідношенні 4: 6. Період напіввиведення становить 1 добу.

Рівноважна концентрація. Стан рівноважної концентрації досягається протягом другої половини циклу лікування, причому сироватковий рівень етинілестрадіолу акумулюється з кратністю приблизно 2,0-2,3.

Пероральна контрацепція.

• Тромбоз вен, в тому числі в анамнезі (глибокий венозний тромбоз, тромбоемболія легеневої артерії).
• Артеріальний тромбоз (наприклад, інфаркт міокарда) в тому числі в анамнезі або попередні стану (наприклад, стенокардія і транзиторна ішемічна атака).
• Гостре порушення мозкового кровообігу є або в анамнезі.
• Важкі або численні фактори ризику в тому числі артеріального тромбозу:
• цукровий діабет з васкулярними симптомами;
• тяжка артеріальна гіпертензія;
• важка дисліпопротеїнемія.
• Спадкова або придбана схильність до венозного або артеріального тромбозу, наприклад резистентність до аргоноплазмової коагуляції (АПК), недостатність антитромбіну III, недостатність протеїну С, недостатність протеїну S, гіпергомоцистеїнемія та антифосфоліпідних антитіл (антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антикоагулянт).
• Панкреатит, в тому числі в анамнезі, якщо відзначалася виражена гіпертригліцеридемія.
• Важкі захворювання печінки, в тому числі в анамнезі, поки показники функції печінки не повернуться до нормальних.
• Важка або гостра ниркова недостатність.
• Пухлини печінки (доброякісні або злоякісні), в тому числі в анамнезі.
• Злоякісні пухлини (наприклад, статевих органів або молочних залоз), які є залежними від статевих гормонів, або підрозра на них.
• Вагінальна кровотеча неясної етіології.
• Мігрень з локальними неврологічними симптомами в анамнезі.
• Підвищена чутливість до активних речовин або будь-якої з допоміжних речовин.
• Відома чи підозрювана вагітність.

Таблетки необхідно приймати щодня приблизно в один і той же час, при необхідності запиваючи невеликою кількістю рідини, в послідовності, зазначеної на блістерній упаковці. Необхідно приймати по 1 таблетці на добу протягом 28 днів. Кожну наступнау упаковку слід починати на наступний день після прийому останньої таблетки з попередньої упаковки. Кровотеча зазвичай починається через 2-3 дні після початку прийому таблетки плацебо (останній ряд - білі таблетки) і може не закінчитися до початку прийому таблеток з наступної упаковки.

Початок прийому Велмар.

• Якщо гормональні контрацептиви в попередній період (минулий місяць) не застосовувались. Прийом таблеток слід починати в перший день природного циклу жінки (тобто в перший день менструальної кровотечі).
• Перехід з іншого гормонального контрацептиву (таблетки, вагінальне кільце або трансдермальний пластир). Бажано, щоб жінка почала прийом таблеток Велмар на наступний день після прийому останньої активної таблетки попереднього КПК, але не пізніше наступного дня після звичайної перерви в прийомі таблеток або прийому неактивних таблеток попереднього протизаплідний засіб. При переході від застосування вагінального кільця або трансдермального пластиру прийом Велмар бажано починати в день видалення попереднього засобу, але не пізніше запланованої процедури переходу.
• Перехід з методу, який базується на застосуванні лише прогестагену ( "міні-пили», ін'єкції, імплантати), або внутрішньоматкової системи з прогестагену. Можна почати приймати препарат в будь-який день після припинення прийому «міні-пили» (в разі застосування імплантата або внутрішньоматкової системи - в день їх видалення, у випадку ін'єкції - замість наступної ін'єкції). Однак у всіх випадках рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому препарату.
• Після аборту в першому триместрі вагітності. Прийом препарату слід розпочати негайно в той же день після операції. У такому випадку потрібно застосовувати додаткові засоби контрацепції.
• Після пологів або аборту в другому триместрі вагітності. Жінкам рекомендується починати прийом препарату з 21-28-го дня після пологів або аборту в другому триместрі вагітності. Якщо жінка починає прийом таблеток пізніше, слід рекомендувати додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток. Однак, якщо статевий акт уже відбувся, то перед початком використання КПК слід виключити можливу вагітність або дочекатися першої менструації. У випадку годування груддю див. Розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю».

Пропуск прийому.

Прийомом таблеток плацебо з останнього (четвертого) ряду можна знехтувати. А в тому, їх слід викинути, щоб уникнути ненавмисного продовження фази плацебо.

Наступні рекомендації стосуються лише пропуску прийому активних таблеток:

• якщо запізнення в прийомі таблетки не перевищує 24 годин, протизаплідний дію препарату не знижується. Пропущену таблетку треба прийняти одразу, як тільки це з'ясувалося. Наступну таблетку з цієї упаковки слід приймати у звичний час;
• якщо запізнення прийому забутої таблетки перевищує 24 години, контрацептивний захист може знизитися. В такому випадку необхідно керуватися двома основними правилами:

1. Перерва в прийомі таблеток може становити 4 дня, але не більше 7 днів.

2. Адекватне пригнічення системи гіпоталамус-гіпофіз-яєчники безперервним прийомом таблеток протягом 7 днів.

Відповідно до цього у повсякденному житті слід керуватися наступними рекомендаціями:

• 1-7 день

Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Після цього вона продовжує приймати таблетки у звичайний час. Крім того, протягом наступних 7 днів слід використовувати бар'єрний метод контрацепції, наприклад презерватив. У разі, якщо у попередні 7 днів відбувся статевий акт, слід враховувати можливість настання вагітності. Чим більше прийомів таблеток пропущено і чим ближче перерва в прийомі препарату, тим більший ризик вагітності.

• 8-14 день

Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Після цього вона продовжує приймати таблетки у звичайний час. За умови, що жінка правильно приймала таблетки протягом 7 днів перед пропуском немає необхідності застосовувати додаткові протизаплідні засоби. В іншому разі або при пропуску більше однієї таблетки рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом 7 днів.

• 15-24 день

Імовірність зниження контрацептивного ефекту значна через майбутню фазу таблеток плацебо. Однак при дотриманні схеми прийому таблеток можна уникнути зниження контрацептивного захисту. Якщо дотримуватися одного з нижченаведених схем прийому, то не виникне необхідності застосовувати додаткові контрацептивні засоби за умови правильного прийому таблеток протягом 7 днів до пропуску. В іншому випадку рекомендується дотримуватися першого з наведених схем і використовувати додаткові методи контрацепції протягом наступних 7 днів.

1. Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Після цього вона продовжує приймати таблетки у звичайний час, поки не будуть використані активні таблетки. 4 таблетки плацебо з останнього ряду повинні бути відкинуті. Таблетки з нової упаковки слід почати приймати відразу ж. Малоймовірно, що у жінки розпочнеться менструальноподібна кровотеча до закінчення прийому таблеток з другої упаковки, хоча при прийомі таблеток можуть спостерігатися невеликі кров'янисті виділення або проривна кровотеча.

2. Жінці слід порадити припинити прийом активних таблеток з поточної упаковки. Потім вона повинна приймати таблетки плацебо з останнього ряду терміном до 4 днів, включаючи дні пропуску прийому таблеток, а потім переходити до наступної упаковки.

Якщо жінка пропустила прийом таблеток і у неї відсутня менструальноподібна кровотеча під час фази плацебо, слід розглянути ймовірність вагітності.

Рекомендації на випадок порушень з боку шлунково-кишкового тракту.

У разі тяжких порушень з боку шлунково-кишкового тракту (блювота, діарея) можливе неповне всмоктування препарату в такому випадку слід застосовувати додаткові засоби контрацепції.

Якщо протягом 3-4 годин після прийому таблетки сталося блювання, необхідно якомога швидше прийняти нову таблетку, щоб замінити попередню. Нову таблетку необхідно прийняти протягом 24 годин після звичайного часу прийому. Якщо пройшло більше 24 годин, необхідно дотримуватися правил прийому препарату, зазначених в розділі «Пропуск прийому таблетки». Якщо жінка не хоче змінювати свою звичайну схему застосування препарату, їй необхідно прийняти додаткову таблетки з іншої упаковки.

Як змінити час виникнення менструації.

Щоб затримати день початку менструації, слід продовжувати приймати таблетки Велмар з нової упаковки та не робити перерви в прийомі препарату. При бажанні термін прийому можна продовжити аж до закінчення другої упаковки. При цьому можуть спостерігатися проривні кровотечі або невеликі кров'янисті виділення. Звичайний прийом препарату Велмар відновлюють після прийому білих таблеток, які містять гормони.

Щоб змістити час настання менструації на інший день тижня, рекомендується скоротити фазу таблеток білого кольору на стільки днів, на скільки бажано. Слід зазначити, що чим коротшою буде перерва, тим частіше спостерігається відсутність менструальноподібної кровотечі та проривної кровотечі або невеликих кров'яних виділень протягом прийому таблеток з другої упаковки (як у випадку затримки настання менструації).

До сих пір немає ніяких даних про передозування Велмар. На підставі загальних даних про застосування КПК виділяють такі симптоми, які можуть спостерігатися при передозуванні: нудота, блювота, а у молодих дівчат - незначна кровотеча з піхви. Ніяких антидотів не існує, лікування повинно бути симптоматичним.

У таблиці наводяться побічні дії, які, можливо, пов'язані із застосуванням препарату і їх частота (нечасто, рідко, дуже рідко), відповідно до класифікації MedDRA.

Наступні серйозні побічні реакції були зареєстровані у жінок, які приймали протизаплідні засоби, описані в розділі «Особливості застосування»:

• венозні тромбоемболічні розлади;
• артеріальні тромбоемболічні розлади;
• гіпертензія
• пухлини печінки
• поява або погіршення станів, зв'язок яких з прийомом пероральних контрацептивів не доведений: хвороба Крона, неспецифічний виразковий коліт, епілепсія, мігрень, ендометріоз, міома матки, порфірія, системний червоний вовчак, герпес вагітних, хорея Сиденгама, гемолітичний уремічний синдром, холестатична жовтяниця;
• хлоазми.

Гострі або хронічні порушення функції печінки можуть попросити скасувати спроможність пероральних контрацептивів до нормалізації лабораторних маркерів функції печінки.

У жінок зі спадковим ангіоневротичнийнабряк екзогенні естрогени можуть викликати або посилити симптоми ангіоневротичного набряку.

Частота діагностики раку молочної залози у жінок, які приймають оральні контрацептиви, незначно підвищена. Оскільки рак молочної залози у жінок у віці до 40 років зустрічається рідко, підвищення є незначним у порівнянні із загальним ризиком розвитку раку молочної залози. Причинно-наслідковий зв'язок з прийомом пероральних контрацептивів не доведений.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Препарат не призначають під час вагітності. Якщо під час прийому препарату настає вагітність, прийом фолієвої кислоти повинен негайно припинити. Епідеміологічні дослідження не виявили ні підвищеного ризику вроджених дефектів у дітей, що народилися у жінок, що приймали КПК до вагітності, ні тератогенного дії КПК, якщо препарат застосували під час вагітності.

КПК можуть зменшити кількість або змінити склад грудного молока. Тому застосування Велмар під час годування груддю не рекомендується. Невелика кількість стероїдів протизаплідний засіб або їх метаболітів може виділятися з молоком, що може вплинути на дитину.

Діти

Велмар не призначають дітям.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами з підвищеним ризиком травматизму не вивчався.

• Вплив інших лікарських засобів на Велмар.

Взаємодія пероральних контрацептивів та інших лікарських засобів може призводити до проривних кровотеч і / або втрати ефективності контрацептиву.

Печінковий метаболізм може спостерігатися взаємодія з лікарськими препаратами, які індукують мікросомальні ферменти [наприклад, фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин окскарбазепін, топірамат, фельбамат, ритонавір, гризеофульвін та лікарські засоби, що містять звіробій (Hypericum perforatum)], що може викликати зростання кліренсу статевих гормонів. Максимальна індукція ферментів спостерігається через 10 днів і може зберігатися протягом 4 тижнів після припинення терапії.

Ентерогепатична циркуляція ентерогепатична циркуляція естрогенів може знижуватися при прийманні певних антибіотиків, які здатні знижувати концентрацію етинілестрадіолу (наприклад, антибіотики пеніцилінового і тетрациклінового ряду).

При лікуванні будь-яким із наведених вище препаратів, крім рифампіцину, жінка повинна тимчасово застосовувати бар'єрний метод додатково до прийому КПК (комбінований пероральний контрацептив) протягом супутнього прийому і 7 днів після припинення прийому.

Жінкам, які приймають рифампіцин, бар'єрний метод слід використовувати протягом всього періоду лікування відповідним препаратом і ще протягом 28 днів після припинення його прийому.

Жінкам, які протягом тривалого часу лікуються препаратами, які індукують ферменти печінки, рекомендується використовувати негормональний метод контрацепції.

При лікуванні антибіотиком (за винятком рифампіцину і гризеофульвіну) бар'єрний метод слід використовувати протягом 7 днів після його відміни. У разі, якщо бар'єрний метод все ще потрібно застосовувати, а активні таблетки в упаковці КПК уже закінчились, таблетки плацебо потрібно викинути, прийом таблеток з наступної упаковки слід починати без звичайної перерви.

Основні метаболіти дроспіренону в плазмі утворюються без участі системи цитохрому Р450. Таким чином, малоймовірно, що інгібітори цієї ензимної системи впливають на метаболізм дроспіренону.

Зберігати при температурі не вище 25 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.